PL77707B2 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Zgloszenie ogloszono: 30.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 28.04.1975 77701 KI. 30h, 2/30 MKP A61k 27/10 iISLiOrSKA Twórcywynalazku: Longin Rafinski, Tadeusz Przadka, Stefania Perz, Helena Stawinska, Barbara Franek Uprawniony z patentu tymczasowego: Poznanskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Poznan (Polska) Sposób otrzymywania trwalych roztworów, zawierajacych chlorowodorek N-dwumetyloaminopropylofenotiazyny Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania trwalych roztworów, zawierajacych chlorowodorek N-dwumetyloaminopropylofenotiazyny (prometazyne) do stosowania w lecznictwie per os.Roztwory zawierajace prometazyne sa cennymi lekami nie tylko ze wzgledu na dzialanie przeciwhistami- nowe, ale takze dlatego, ze sa obdarzone dodatkowymi wlasciwosciami przeciwwymiotnymi, uspokajajacymi, spazmolitycznymi i antycholinergicznymi.Ta postac farmaceutyczna jest trudna do wytworzenia ze wzgledu na wrazliwosc powyzszego zwiazku na swiatlo i czynniki utleniajace.Zaleta tej postaci leku jest latwosc podania pacjentowi. Ponadto zapewnia ona dobra resorpcje leku.Najistotniejszym zagadnieniem przy wytwarzaniu roztworów jest zapewnienie dostatecznej trwalosci, po¬ niewaz szczególnie w roztworach ulega ona rozpadowi, tracac przy tym dzialanie lecznicze.Znane sa sposoby utrwalania prometazyny poprzez dodawanie stabilizatorów, takich jak wodorosiarczyn sodowy, siarczyn sodowy, pirosiarczyn sodowy, kwas askorbowy, tiomocznik, kwas gentyzyhowy. Stosuje sie je oddzielnie lub w odpowiednim zestawieniu i stezeniu. W dotychczas stosowanych sposobach stabilizacji, trwa¬ losci prometazyny byla niewystarczajaca. Preparaty mialy tendencje do metnienia i wydzielania osadów.Celem wynalazku jest usuniecie powyzszych wad, a zadaniem technicznym - opracowanie sposobu za pomoca którego mozliwe jest wytwarzanie trwalej postaci leku- poprzez zestaw odpowiednich stabilizatorów.Zgodnie z wynalazkiem rozwiazanie tego zagadnienia, polega na wprowadzeniu do roztworu mieszaniny stabilizatorów, skladajacych sie z karmelu o stezeniu 0,1-2% wag. i kwasu gentyzynowego lub jego soli o steze-' niu 0,01-0,2% wag. wzglednie samego karmelu w ilosci 0,1-2% wag. chlorowodorku N-dwumetyloaminopro- pylofenotiazyny.Roztwory stabilizatorów, jak i prometazyny sporzadza sie w znany sposób zachowujac kolejnosc dodawa¬ nia skladników. Natomiast karmel musi odpowiadac wymogom National FormularyXIII.P r z y k^l a d I - w 20 g wody rozpuszcza sie 0,3 g uczo^sanu sodowego oraz 0,075 g gentyzynianu sodowego. Osobno^rozpuszcza sie 3,1 g kwasu cytrynowego, 0,025 g gentyzynianu sodowego oraz 1,0 g chloro¬ wodorku prometazyny w 25 g wody. Otrzymane roztwory wprowadza sie kolejno do okolo 1000 g 64% roztwo-2 77 707 ru sacharozy, do którego uprzednio dodano 8 g karmelu (wg NF XIII), Nastepnie dodaje sie esencji pomaranczo- wej i uzupelnia sie 64% roztworem sacharozy do 1300g. Calosc dokladnie miesza sie, cedzi i rozlewa do indywidualnych opakowan.Przyklad II-w 750 g wody rozpuszcza sie 0,3 g benzoesanu sodowego, 10 g karmelu (NF XIII) i po wstepnym wymieszaniu — do tego roztworu wprowadza sie 1 g chlorowodorku prometazyny. Nastepnie dodaje sie 200 g etanolu 95% i uzupelnia sie woda do 1000 g. Dokladnie miesza sie i rozlewa do butelek.Przyklad III — rozpuszcza sie w okolo 950 g wody kolejno 0,1 g gentyzynianu sodowego, 1,0 g kar¬ melu i 1,0 g chlorowodorku prometazyny. Nastepnie dodaje sie kwasu cytrynowego do odczynu kwasnego i uzupelnia woda do 1000 g.Zastosowany w.przykladzie kwas cytrynowy pozwala na ustalenie korzystnego pH roztworu. Dodatek esencji pomaranczowej poprawia smak i zapach preparatu.Roztwory otrzymane w przykladach I—III cechuje duza trwalosc. Na podstawie przeprowadzonych obser¬ wacji zachowywania sie roztworów w normalnym sezonowaniu, jak równiez w badaniach metodami przyspieszo¬ nego starzenia w podwyzszonych temperaturach i obecnosci promieniowania nadfioletowego, wykazano calko¬ wita trwalosc roztworów w okresie 3 letniej gwarancji, wymaganej dla preparatów farmaceutycznych. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania trwalych roztworów zawierajacych chlorowodorek N-dwumetyloaminopropylofeno- tiazyny do stosowania w lecznictwie per os, znamienny tym, ze do mieszaniny skladajacej sie z karmelu o steze¬ niu 0,1-2% wag. i kwasu gentyzynowego lub jego soli o stezeniu 0,01—0,2% wag. wzglednie samego karmelu w ilosci 0,1-2% wag. wprowadza sie chlorowodorek N-dwumetyloaminopropylofenotiazyny. Prac. Poligraf. UP PRL. zam. 2150/75 naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL