KR100237265B1 - 효소 함유 생약 내복용 액제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 생약 수용성 성분에 소화효소제와 안정화제를 배합하여 이루어진 효소 함유 생약 내복용 액제에 관한 것이다.

본 효소 함유 생약 내복용 액제는 함유된 효소가 안정하게 유지되는 제제이며 사용할 때에 용이하게 섭취되고 신속한 효과를 발휘하는 동시에, 생약의 효과 이외에 소화불량이나 이에 기인하는 위하수, 가슴 답답증 등에 대해서도 충분한 치료효과를 발휘할 수 있다.

Description

효소 함유 생약 내복용 액제

본 발명은 효소 함유 생약 내복용 액제에 관한 것이며, 보다 상세하게는 생약 수용성 성분에 소화효소제와 안정화제를 배합하여 이루어진 효소 함유 생약 내복용 액제에 관한 것이다.

본 발명의 효소 함유 생약 내복용 액제는 생약 성분에 의한 건위 효과 이외에, 소화효소제에 의한 소화불량이나 이에 기인하는 위하수 및 가슴 답답증 등에 대해 유효한 작용을 아울러 갖는 내복용 위장약으로 사용된다.

일반적으로, 소화효소제는 pH. 온도 및 배합성분 등의 영향을 받기 쉬우며 용액 속에서는 특히 불안정하다.

종래부터, 위장약의 내복용 액제로서 개발된 제품은 생약을 주성분으로 하는 건위제이며, 건위효과는 기대할 수 있지만 소화불량이나 이에 기인하는 위하수 및 가슴 답답증 등에 대해 충분한 치료 효과를 발휘할 수 없었다.

또한, 분말상 또는 과립상의 효소를 함유한 생약 내복제가 공지되어 있으나, 이러한 것은 복용하기 어려우며 동시에 효과가 늦다는 결점이 있다.

본 발명의 과제는 효소 활성이 안정적으로 유지되는 효소 함유 생약 내복용 액제를 제공하는 것이다.

효소 함유 내복용 액제는 복용하기 쉬운 동시에 효과가 신속하므로 이의 상품화가 기대된다. 그러나, 소화효소제는 용액 상태로 보존하면 불안정하다.

본 발명자들은 이러한 용액 상태의 소화효소제에 생약 성분을 배합하면 효소 활성이 한층 더 불안정해지는 것을 발견했다. 따라서, 효소 활성이 안정하게 유지되는 생약을 함유하는 효소 내복용 액제를 제조하기 위해서는 소화 효소의 안정화, 특히 생약 성분의 영향을 경감시키거나 배제할 것이 요구된다.

따라서, 본 발명자들은 예의 연구를 거듭한 결과, 생약에 소화효소제와 당류, 칼슘염, 단백질 및 다가 알콜 등의 안정화제를 배합함으로써 용액 속에서 생약의 공존하에서도 소화효소제가 장기적으로 안정화될 수 있다는 것을 발견했다. 본 발명은 이러한 발견에 기초하여 완성된 것이다.

즉, 본 발명은 생약 수용성 성분에 소화효소제와 안정화제를 배합하여 이루어진 효소 함유 생약 내복용 액제이다.

본 발명의 효소 함유 생약 내복용 액제는 차가운 곳에서의 보존은 물론, 가혹한 조건하에서도 안정성이 현저하며, 장기간에 걸쳐 이의 약효를 유지할 수 있다.

본 발명의 효소 함유 생약 내복용 액제에 배합된 소화효소제로는 의약용으로 사용되는 효소이면 모두 사용할 수 있지만, 각종 소화효소제, 즉 전분 소화효소제, 단백질 소화효소제, 지방 소화효소제 및 섬유소 소화효소제 등을 들 수 있다.

전분 소화효소제로는 α-아밀라제, β-아밀라제, 글루코아밀라제 등을 열거 할 수 있으며, 구체적으로 상품명을 예시하면, 디아스타제(약전품), 비오디아스타제, 비오디아스타제 1000, 비오디아스타제 2000 (모두 각종 소화효소제를 함유하는 복합 효소제이며, 아마노세이야쿠사 제품), 디아스멘, 크라이스타제, 비오크라이스타제(모두 다이와가세이사 제품), 디아스멘, 크라이스타제, 비오크라이스타제(모두 다이와가세이사 제품), 비오타미라제(단백질 소화효소제도 함유하는 복합 효소제이며 나가세산교사 제품), 아미로리퀴파제(한큐교에이붓산사 제품), 사낙타제(메이지세이카사 제품) 등을 들 수 있다. 이의 배합 비율은 전분 소화효소제가 실질적으로 작용하는 양이면 특별하게 관계는 없지만, 바람직하게는 1일 최저 용량이 100단위 이상이면 양호하다.

단백질 소화효소제로는 엔도펩티다제 및 엑소펩티다제 등을 열거할 수 있으며, 상품명을 구체적으로 예시하면, 비오디아스타제, 비오디아스타제 1000, 비오디아스타제 2000, 프로자임, 뉴라제(모두 아마노세이야쿠사 제품), 스미팀 P, 스미팀 LP, 스미팀 RX(모두 신닛폰가가쿠사 제품), 프로멘, 프로틴 A, 프로틴 P(모두 다이와가세이사 제품), 비오타미라제(나가세산교사 제품), 프로테오리퀴파제(한큐교에이붓산사 제품), 프로타제(메이지세이카사 제품) 등을 들 수 있다. 이의 배합 비율은 단백질 소화효소제가 실질적으로 작용하는 양이면 특별하게 상관하지 않지만, 바람직하게는 1일 최저 사용량이 750단위 이상이면 양호하다.

지방 소화효소제로는 동물 기원, 식물 기원 및 미생물 기원 등의 모든 지방 소화효소제를 사용할 수 있다. 구체적으로 예시하면, 리파제 AP4, 리파제 AP6, 리파제 MAP(모두 아마노세이야쿠사 제품), 리파제 MY(메이토산교사 제품) 등을 들 수 있다. 이의 배합 비율은 지방 소화효소제가 실질적으로 작용하는 양이면 특별하게 상관하지 않으며, 바람직하게는 1일 최저 사용량이 50단위 이상이면 양호하다.

섬유소 소화효소제로는 C₁-효소 및 Cx-효소 등을 열거할 수 있으며, 구체적으로 예시하면, 셀룰라제 AP, 셀룰라제 AP3, 비오디아스타제 1000, 비오디아스타제 2000(모두 아마노세이야쿠사 제품), 메이셀라제(메이지세이야쿠사 제품) 등을 들 수 있다. 이의 배합 비율은 섬유소 소화효소제가 실질적으로 작용하는 양이면 특별하게 상관하지 않으며, 바람직하게는 1일 최저 사용량이 6단위 이상이면 양호하다.

이들 소화효소제는 단독으로 사용하거나 둘 이상을 조합하여 사용할 수 있다.

본 발명의 효소 함유 생약 내복용 액제에 배합된 생약 수용성 성분으로는 생약으로 사용되는 것이면 모두 사용할 수 있다.

예를 들면, 세코이리다이드 배당체, 리모넨, 신남알데히드, 사포닌 등을 유효성분으로 하는 생약 엑기스, 즉 알로에, 회양, 회양유, 황금, 황백, 황련, 아술, 탱자 열매, 계피, 계피유, 겐티아나, 후신, 고목, 오수유, 콜롬보, 콘즈란고, 산초, 숙사, 생강, 카르다몬 생강, 쓴풀, 삽주, 소엽, 대황, 죽절 인삼, 정향나무, 정향유, 진피, 고추, 가문비나무, 소태나무, 당근, 박하, 박하유, 백출, 호미카, 목향, 익지, 웅담, 용당 등의 각종 엑기스의 건위 생약; 감초, 붉은 떡갈나무, 현호색 등의 각종 엑기스의 점막 회복 생약; 웅담 등의 엑기스 소화생약; 아선약, 결명자, 이질풀 등의 엑기스 정장생약; 고목, 작약, 벨라돈나, 연 등의 각종 엑기스의 진통진경제 생약 등을 들 수 있다. 물론 각종 자양 강장작용을 갖는 생약도 적용할 수 있다.

그리고, 이들 생약 엑기스는 각종 생약에 적당한 침출제를 가하고 일정 시간 동안 냉침출 및 온침출 등에 따라 침출시키고 침출액을 여과하며 적당한 방법으로 농축하여 제조한다.

생약 수용성 성분의 배합 비율은 0.04 내지 20W/V%, 바람직하게는 0.4 내지 4.0W/V%이고 이들 생약 수용성 성분은 단독으로 사용하거나 2종 이상을 조합하여 사용할 수 있지만, 통상적으로 몇개를 조합하여 사용한다.

그리고, 생약 수용성 성분에 소화효소제와 함께 배합되는 안정화제는 당류, 칼슘염, 단백질 및 다가 알콜 등의 단독 및 이를 조합시킨 것을 열거할 수 있다.

당류의 구체적인 예를 열거하면 포도당, 자당, 맥아당, 솔비톨, 과당, 크실리톨 등을 들 수 있다. 이들의 배합 비율은 5 내지 40W/V%, 보다 바람직하게는 10 내지 30W/V%이고, 단독으로 뿐만 아니라 복수의 당을 각각 혼합하여 사용할 수 있다.

또한, 칼슘염을 구체적으로 예시하면, 염화칼슘, 락트산칼슘, 글리세롤인산칼슘, 글루콘산칼슘 등을 들 수 있다. 이들의 배합 비율은 0.01 내지 5.0W/V%, 바람직하게는 0.03 내지 2.0W/V%이고, 단독으로 뿐만 아니라 복수의 칼슘염을 각각 혼합하여 사용할 수도 있다.

또한, 단백질의 구체적인 예를 열거하면 카제인, 알부민, 젤라틴 등 및 이들의 부분 분해물 또는 각종 아미노산을 들 수 있으며, 특히 바람직한 것을 카제인이다. 이들의 배합 비율은 0.01 내지 10W/V%, 바람직하게는 0.03 내지 5.0W/V%이고, 단독으로 뿐만 아니라 복수의 단백질을 각각 혼합하여 사용할 수도 있다.

또한, 다가 알콜의 구체적인 예를 열거하면 폴리비닐 알콜(PVA), 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 등을 들 수 있다. 이들의 배합 비율은 0.01 내지 10W/V%, 바람직하게는 0.03 내지 5.0W/V%이고, 단독으로 뿐만 아니라 복수의 다가 알콜을 각각 혼합하여 사용할 수도 있다.

또한, 효소 함유 생약 내복용 액제에는 효소의 안정화에 악영향을 끼치지 않고 또한 좋은 맛을 감소시키지 않는 한, 상기한 배합제에 다시 방향제, 예를 들면, L-멘톨; 제산제, 예를 들면, 침강 탄산칼슘, 규산마그네슘, 합성 규산알루미늄; 이담제, 예를 들면, 우루소데옥시콜산, 및 기타 성분, 예를 들면, 아미노아세트산, 에탄올, 크산탄검 등도 배합할 수 있다.

상기한 각 성분을 통상적인 방법으로 용해시키고, 필요하면 여과한 다음, 무균으로 용기에 충전시킴으로써 본 발명의 효소 함유 생약 내복용 액제를 조제할 수 있다. 다음에 시험실시예 및 실시예를 들어 본 발명을 설명하나, 본 발명이 이들예로써 한정되는 것은 아니다.

또한, 본 발명의 시험실시예 및 실시예에서 사용한 전분 소화력, 단백질 소화력 및 지방 소화력의 측정법은 아래와 같다.

전분 소화력 : 전분 소화효소가 감자 전분 100mg에 37℃(pH 5.0)에서 작용할 때에 반응 초기의 1분 동안에 요오드에 의한 감자 전분의 청색을 10% 감색시키는 효소량을 1단위로 한다.

단백질 소화력 : 단백질 분해 효소가 유성 카제인에 37℃(pH 6.0)에서 작용할 때에 반응 초기의 1분 동안에 1㎍의 티로신에 상응하는 비단백질성 폴린 시약 정색 물질의 증가를 초래하는 효소량을 1단위로 한다.

지방 소화력 : 지방 분해 효소를 올리브유 유화액을 기질로 하여 37℃(pH6.0), 20분 동안의 반응으로 측정하는 경우, 1분 동안에 1μmol의 지방산을 유리시키는 효소량을 1단위로 한다.

[시험실시예 1]

[생약 수용성 성분에 소화효소제를 배합한 경우의 효소의 안정성에 미치는 당류 및 칼슘염의 영향]

생약 수용성 성분에 소화효소제 만으로 된 것(제1 처방), 제1 처방에 당류를 배합한 것(제2 처방), 제1 처방에 칼슘염을 배합한 것(제3 처방), 제1 처방에 당류 및 칼슘염을 배합한 것(제4 처방)인 각 성분 처방의 효소 용액에 대하여 40℃에서의 보존 안정성을 조사한다. 그 결과는 표 1에 기재한다. 또한, 대조용으로 소화 효소제 만의 보존 안정성을 측정한다.

[배합 성분]

[표 1]

표 1에서 명백한 바와 같이, 대조용과 비교하여 소화효소제에 생약을 배합한 경우(제1 배합물)에는 어느 효소나 매우 불안정해지나, 당류의 배합으로(제2 배합물) 전분 소화효소 및 단백질 소화효소가 더욱 안정화되고 지방 소화효소도 안정화된다. 또한, 칼슘염의 배합으로(제3 배합물) 특히 전분 소화효소 및 지방 소화효소가 안정화되는 것으로 판명된다. 그리고, 칼슘염과 당류 양자를 배합함으로써(제4 배합물) 전분 소화효소가 더욱 안정해지면서 지방 소화효소 및 단백질 소화효소의 안정성도 동시에 유지되는 것을 알 수 있다.

[시험실시예 2]

[생약 수용성 성분에 소화 효소제를 배합한 경우의 효소 안정성에 미치는 다가 알콜의 영향]

생약 수용성 성분에 소화효소제만으로 된 것(제1 처방) 및 제1 처방에 다가 알콜을 배합한 것(제2 처방)인 각 성분 처방의 효소 용액에 대하여, 40℃에서의 보존 안정성을 조사한다. 그 결과는 표 2에 기재한다. 또한, 대조용으로 소화효소제 만의 보존 안정성을 측정한다.

[배합성분]

[표 2]

표 2에서 명백한 바와 같이, 생약 수용성 성분에 소화효소제만 있는 경우(제1 배합물)에는 어느 효소나 불안정하지만, 다가 알콜의 배합으로(제2 배합물) 모든 효소가 안정화되는 것으로 판명된다.

[시험실시예 3]

[생약 수용성 성분에 소화효소제를 배합한 경우의 효소의 안정성에 미치는 단백질 및 칼슘염의 영향]

생약 수용성 성분에 소화효소제만으로 된 것(제1 처방), 제1 처방에 단백질을 배합한 것(제2 처방), 제1 처방에 칼슘염을 배합한 것(제3 처방) 및 제1 처방에 단백질과 칼슘염을 배합한 것(제4 처방) 각 성분 처방의 효소 용액에 대하여, 40℃에서의 보존 안정성을 조사한다. 그 결과는 표 3에 기재한다. 또한, 대조용으로 소화효소제만의 보존 안정성을 측정한다.

[배합 성분]

[표 3]

표 3에서 명백한 바와 같이, 생약 수용성 성분에 소화효소제만 있는 경우(제1 배합물)에는 전분 소화력, 단백질 소화력 및 지방 소화력은 어느 것이나 매우 불안정하나, 단백질의 배합(제2 배합물)으로 보다 안정화되는 것으로 판명된다.

[시험실시예 4]

[생약 수용성 성분에 전분 소화효소제와 칼슘염을 배합한 처방의 경우의 효소 안정성에 미치는 각종 당류의 영향]

[처방]

상기한 처방에 다음의 각종 당류를 첨가하고 다시 물을 가하여 60ml(pH 6.0)로 한 것에 대하여 40℃에서의 보존 안정성을 조사한다. 그 결과는 표 4에 기재한다.

[표 4]

표 4에서 명백한 바와 같이, 시험에 제공된 어떠한 당에 의해서도 전분 소화 효소가 안정화됨을 알 수 있으며, 특히 솔비톨, 포도당 및 자당의 단독 배합 또는 포도당과 자당의 혼합 배합에 의한 효과가 우수함을 알 수 있다. 또한, 배합량은 5 내지 30%에서 어느 것이나 효과가 있음이 판명되었다.

[실시예]

[실시예 1]

[제법]

상기한 처방에 따라, 미리 염화칼슘 및 포도당을 칭량하고, 소정 액량의 약량의 물을 가하여 용해시킨 다음, 각 생약 엑기스를 가하여 잘 교반하고, 물을 가하여 거의 전량이 되도록 하고, 1N 수산화나트륨으로 pH를 6.0으로 수정한 다음, 복합 효소제 비오디아스타제(아마노세이야쿠사 제품)을 가하여 용해시키고 물을 가하여 소정의 액량으로 한다. 이러한 액을 살균하고 용기에 무균으로 충전시킨다.

본 효소 함유 생약 내복용 액제는 40℃에서 3개월 동안 보존시킨 경우에도 83%의 잔존 전분 소화력 및 42%의 잔존 단백질 소화력이 유지된다.

[실시예 2]

[제법]

상기한 처방에 따라, 미리 락트산칼슘, 포도당, 자당 및 아미노아세트산을 각각 칭량하고, 약량의 물을 가하여 용해시킨 다음, 각 생약 엑기스를 가하여 잘 교반하고, 물을 가하여 거의 전량이 되도록 하고, 1N 수산화나트륨으로 pH를 6.1로 수정한 다음, 복합 효소제 비오디아스타제 1000 및 리파제 AP6(모두 아마노세이야쿠사 제품)을 가하여 용해시키고 물을 가하여 소정의 액량으로 한다. 이러한 액을 살균하고 용기에 무균으로 충전시킨다. 수득된 효소 함유 생약 내복용 액제는 40℃에서 2개월 동안 보존시킨 경우에도 85%의 잔존 전분 소화력, 52%의 잔존 단백질 소화력 및 47%의 잔존 지방 소화력이 각각 유지된다.

[실시예 3]

[제법]

상기한 처방에 따라, 미리 염화칼슘, 락트산칼슘, 자당 및 아미노아세트산을 칭량하고, 약량의 물을 가하여 용해시킨 다음, 각 생약 엑기스를 가하고 잘 교반하고, 물을 가하여 거의 전량이 되도록 하고, 1N 수산화나트륨으로 pH를 6.0으로 수정한 다음, 맥아 디아스타제(약전품)을 가하여 용해시키고, 물을 가하여 소정의 액량으로 한다. 이러한 액을 살균하고 용기에 무균으로 충전시킨다. 수득된 효소함유 생약 내복용 액제는 40℃에서 2개월 동안 보존시킨 경우에도 88%의 잔존 전분 소화력이 유지된다.

[실시예 4]

[제법]

상기한 처방에 따라, 미리 락트산칼슘, 아미노아세트산, L-멘톨 및 카제인을 칭량하고, 약량의 물을 가하여 용해시킨 다음, 각 생약 엑기스를 가하여 잘 교반하고, 물을 가하여 거의 전량이 되도록 하고, 1N 수산화나트륨으로 pH를 7.1로 수정한 다음, 복합 효소제 비오디아스타제 1000(아미노세이야쿠사 제품)을 가하여 용해시키고, 물을 가하여 소정의 액량으로 한다. 이러한 액을 살균하고 용기에 무균으로 충전시킨다. 수득된 효소 함유 생약 내복액은 40℃에서 2개월동안 보존시킨 경우에도 82%의 잔존 전분 소화력 및 45%의 잔존 단백질 소화력이 유지된다.

[실시예 5]

[제법]

상기한 처방에 따라, 미리 폴리비닐알콜(PVA) 및 아미노아세트산을 칭량하고, 약량의 물을 가하여 용해시킨 다음, 각 생약 엑기스를 가하여 잘 교반하고, 물을 가하여 거의 전량이 되도록 하고, 1N 염산으로 pH를 4.5로 수정한 다음, 복합 효소제 비오디아스타제 및 리파제 AP6(모두 아마노세이야쿠사 제품)을 가하여 용해시키고, 물을 가하여 소정의 액량으로 한다. 이러한 액을 살균하고 용기에 무균으로 충전시킨다. 수득된 효소 함유 생약 내복용 액제는 40℃에서 2개월 동안 보존시킨 경우에도 85%의 잔존 지방 소화력 및 45%의 잔존 단백질 소화력 및 23%의 잔존 전분 소화력이 유지된다.

[제법]

상기한 처방에 따라, 미리 크산탄검을 칭량하고 약량의 물을 가하여 용해시킨 다음, 여기에 탄산칼슘, 포도당, 자당, 락트산칼슘, L-멘톨, 복합 효소제 비오디아스타제 1000, 지방 소화효소제 리파제 AP6(모두 아마노세이야쿠사 제품) 및 각종 생약 엑기스를 용해시키고, pH를 7.2로 수정한 다음, 살균액 및 살균수를 가하여 소정의 액량을 한다. 이러한 액을 용기에 무균으로 충전시킨다. 수득된 효소 함유 생약 내복액은 40℃에서 2개월 동안 보존시켜도 90%의 잔존 전분 소화력, 61%의 잔존 지방 소화력 및 55%의 잔존 단백질 소화력이 각각 유지된다.

[실시예 7]

실시예 1 내지 실시예 6의 각 처방에서, 효소제를 다른 소화효소제로 변경하여 동일하게 이의 보존 안정성을 측정한 바, 각 실시예와 동일하게 장기적인 보존 안정성이 확인된다.

[실시예 8]

실시예 1의 염화칼슘 대신에 젤라틴의 부분 분해물을 사용하여 동일하게 보존 안정성을 측정한다. 그 결과, 78%의 잔존 전분 소화력 및 45%의 잔존 단백질 소화력이 유지된다.

[실시예 9]

실시예 2의 포도당 대신에 PVA를 사용하여 동일하게 보존 안정성을 측정한다. 그 결과, 92%의 잔존 전분 소화력, 62%의 잔존 단백질 소화력 및 29%의 잔존 지방 소화력이 유지된다.

[실시예 10]

실시예 3의 자당 대신에 카제인을 사용하고 염화칼슘 및 락트산칼슘 대신에 PEG를 사용하여 동일하게 보존 안정성을 측정한다. 그 결과, 83%의 잔존 전분 소화력이 유지된다.

[실시예 11]

실시예 4에서 다시 PVA를 가하고 동일하게 보존 안정성을 측정한다. 그 결과, 85%의 잔존 전분 소화력 및 53%의 잔존 단백질 소화력이 유지된다.

상기한 바와 같이, 본 발명의 효소 함유 생약 내복용 액제는 함유된 효소가 안정하게 유지되는 제제이며, 사용할 때 용이하게 섭취되고 신속한 효과를 발휘하는 동시에, 생약 이외에 소화불량이나 이에 기인하는 위하수, 가슴 답답증 등에 대해서도 충분한 치료효과를 발휘할 수 있는 의약품이므로 이의 공업적 가치는 크다.

Claims (1)

1. 세코이리다이드 배당체, 리모넨, 신남알데히드 또는 사포닌을 유효성분으로 하는 생약 엑기스로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 생약 수용성 성분에, 전분 소화효소제, 지방 소화효소제 및 단백질 소화효소제로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 소화효소제와 당류, 칼슘염, 단백질 및 다가 알콜로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 안정화제를 배합하여 이루어진 효소함유 생약 내복용 액제.