PL67971B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: 20.111.1968 (P. 125 926) 23.IIL1967 dla zastrz. 1 31.111.1967 dla zastrz. 2 06.IV.1967 dla zastrz. 3 Francja Opublikowano: 10.VIII.1973 67971 KI. 12o,23/03 MKP C07c 143/80 CZYTELNIA [UK©u Patentowego Folstltj Inczypos^lnej Lotfmj Twórca wynalazku: Gerard Bulteau Wlasciciel patentu: Societe d Etudes Scientifiaues et Industrielles de rile-de-France, Paryz (Francja) Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 2-alkoksy-5-sulfamidobenzoesowego, ewentualnie podstawionych przy azocie i Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych kwasu 2-alkoksy-5-sulfamidoben- zoesowego, ewentualnie podstawionych przy azo¬ cie, o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym A oznacza nizszy rodnik alkilowy lub alkenylowy o 1—2 atomach wegla, zas B oznacza grupe aminowa lub mono- albo dwumetyloamino- wa, przy czym rodniki metylowe sa ewentualnie polaczone ze soba za pomoca posrednich grup —CH2— oraz ewentualnie atomu tlenu, a tworza¬ ce sie w ten sposób pierscienie sa pierscieniami heterocyklicznymi piecio- lub szescioczlonowymi, za¬ wierajacymi atom azotu oraz ewentualnie atom tlenu, takimi jak na przyklad pierscien pirolidy- nylowy lub morfolinowy.W sposobie wedlug wynalazku kwas p-hydroksy- benzenosulfonowy, otrzymany przez dzialanie kwa¬ sem siarkowym na fenol poddaje sie najpierw reakcji* nitrowania. Reakcje nitrowania prowadzi sie za pomoca stezonego, dymiacego kwasu azoto¬ wego, lub mieszaniny sulfonitrujacej, albo azota¬ nem sodowym i kwasem siarkowym. Wytworzony kwas 3-nitro-4-hydroksy-benzenosulfonowy alkilu¬ je sie nastepnie w pozycji 4. Jako czynnik alkilu¬ jacy stosuje sie halogenek alkilowy, na przyklad bromek etylu, siarczan alkilowy na przyklad siar¬ czan metylu lub etylu lub ewentualnie podstawio¬ ny arylosulfonian alkilowy na przyklad benzenosul- fonian metylu. Wytwarzany kwas 3-nitro-4-alko- 10 15 20 25 ksybenzenosulfonowy poddaje sie nastepnie chlo¬ rowaniu za pomoca tlenochlorku fosforu i piecio- chlorku fosforu, a otrzymany 2-alkoksy-5-chloro- sulfonylonitrobenzen aminuje sie dzialajac amo¬ niakiem, weglanu amonowym lub amina, na przy¬ klad dwumetyloamina, pirolidyna lub morfolina.Mozna równiez stosowac sole tych amin, uwalnia¬ jac z nich uprzednio wolna amine przez dzialanie srodka alkalicznego. Wytworzony 2-alkoksy-5-sul- famidonitrobenzen, ewentualnie podstawiony przy azocie w pozycji 5 redukuje sie nastepnie do po¬ chodnej aminowej. Redukcje grupy nitrowej pro¬ wadzi sie na drodze katalitycznego uwodornienia za pomoca wodoru pod cisnieniem, stosujac jako katalizator na przyklad zredukowana platyne, ni¬ kiel Raneya lub tez na drodze chemicznej, na przy¬ klad dzialajac zelazem i kwasem solnym, chlorkiem cynowym, cyna albo cynkiem i kwasem solnym.Pochodna aminowa dwuazuje sie i przeksztalca metoda Sandmeyera w nitryl, który nastepnie pod¬ daje sie hydrolizie. Hydrolize nitrylu prowadzi sie w srodowisku kwasnym, na przyklad w srodowis¬ ku kwasu solnego lub siarkowego, wzglednie w srodowisku slabo alkalicznym. W wyniku hydro¬ lizy otrzymuje sie zwiazek o wzorze przedstawio¬ nym na rysunku.Odmiana sposobu wedlug wynalazku polega na nitrowaniu p-chlorosulfonyloalkoksybenzenem, o- trzymanego na drodze chlorosulfonowania alkoksy- 67 971•7 971 benzenem. Chlorosulfonowanie prowadzi sie dzia¬ lajac na alkoksybenzen sulfochlorohydryna, a ni¬ trowanie w sposób wyzej opisany. Wytworzony 2- alkoksy-5-chlorosulfonylonitrobenzen poddaje sie dalszym reakcjom w sposób wyzej opisany.Inna odmiana sposobu wedlug wynalazku pole¬ ga na alkilowaniu za pomoca wyzej opisanych czyn¬ ników alkilujacych o-nitrofenolu, a otrzymany o- -alkoksynitrobenzen sulfonuje sie nastepnie za po¬ moca sulfochlorohydryny. Otrzymany kwas 3-nitro- -4-alkoksybenzenosulfonowy poddaje sie dalszym reakcjom w sposób wyzej opisany.Reakcje zachodzace w sposobie wedlug wynalaz¬ ku sa przedstawione na schemacie podanym na ry¬ sunku. 2-alkoksy-5-sulfamidobenzonitryle, ewentualnie podstawione przy azocie bedace produktem posred¬ nim w sposobie wedlug wynalazku sa zwiazkami nowymi. Kwasy 2-alkoksy-5-sulfamidobenzoesowe, ewentualnie podstawione przy azocie, sa cennymi zwiazkami posrednimi przy wytwarzaniu 2-alko- ksy-5-sulfamidobenzamidów, stosowanych jako srod¬ ki lecznicze, na przyklad jako srodki przeciw wy¬ miotom, neuroleptyczne i do miejscowego znieczu¬ lenia.Sposób wedlug wynalazku jest blizej wyjasnio¬ ny w nizej podanych przykladach.Przyklad I. Otrzymywanie kwasu 2-metoksy- -5-sulfamidobenzoesowego.Wytwarzanie 2-metoksy-5-chlorosulfonylonitro- benzenu. Rozwiazanie pierwsze, przy uzyciu o-nitro- fenolu jako materialu wyjsciowego.Otrzymywanie 2-nitroanizolu.W trójszyjnej kolbie o pojemnosci 2 litry, wy¬ posazonej w mieszadlo, termometr i wkraplacze, umieszcza sie 278 g (2 mole) o-nitrofenolu, 900 ml wody i 200 ml (2 mole) wodorotlenku sodowego w postaci roztworu o gestosci 36°Bs. Mieszanine rozpuszcza sie mieszajac i ogrzewajac do tempera¬ tury 30°C, po czym wkrapla sie w ciagu 15 mi¬ nut 252 g (2 mole) siarczanu metylu i utrzymuje we wrzeniu pod chlodnica zwrotna. Po uplywie 10 mi¬ nut chlodzi sie do temperatury 30°C i do roztwo¬ ru o pH wynoszacym 7 dodaje sie 100 ml roztwo¬ ru wodorotlenku sodowego o gestosci 36°Bs oraz 126 g siarczanu metylu. Mieszanine utrzymuje sie we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 go¬ dziny, sprawdzajac, czy pH mieszaniny jest wyz¬ sze niz 7. Nastepnie chlodzi sie do temperatury otoczenia i pozostawia w celu rozdzielenia sie 2 warstw. Warstwe organiczna 'dekantuje sie, a war¬ stwe wodna ekstrahuje dwukrotnie 500 ml eteru.Wyciagi eterowe laczy sie z faza organiczna i prze¬ mywa 300 ml wody, a nastepnie suszy nad bez¬ wodnym siarczanem sodowym i oddestylowuje naj¬ pierw eter, a nastepnie produkt pod zmniejszonym ( cisnieniem. Otrzymuje sie 213 g (wydajnosc wy¬ nosi 70% wydajnosci teoretycznej) 2-nitroanizolu o temperaturze wrzenia 90°C pod cisnieniem 2—3 mm Hg.Otrzymywanie 2-metoksy-5-chlorosulfonylonitro- benzenu.W trójszyjnej kolbie o pojemnosci 500 ml, wy¬ posazonej w mieszadlo, termometr i wkraplacz, u- mieszcza sie 60 g 2-nitroanizolu i mieszajac w temperaturze 18—23°C dodaje 46 g sulfochlorohy¬ dryny, a nastepnie miesza jeszcze w ciagu kilku minut i pozostawia w spokoju i w ciemnosci na 9 noc. Zestalona mieszanine ogrzewa sie w celu jej stopienia i przepuszcza przez nia strumien suche¬ go wodoru tak, aby calkowicie odpedzic chloro¬ wodór. Pozostala ciecz wlewa sie do 1000 ml 34%- -owego amoniaku, otrzymany roztwór odparowuje io i pozostalosc suszy w suszarce w temperaturze 60°C. Otrzymuje sie 85 g 3-nitro-4-metoksybenze- nosulfonianu amonowego. Produkt ten rozpuszcza sie w 130 ml tlenochlorku fosforu, dodaje 85 g pieciochlorku fosforu i utrzymuje we wrzeniu pod 15 chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Nastepnie od¬ destylowuje sie tlenochlorek fosforu pod zmniej¬ szonym cisnieniem, az do otrzymania gestej pasty, która wylewa sie na 500 g lodu. Wykrystalizowa¬ ny produkt suszy sie bez ogrzewania, przemywa 20 woda ochlodzona lodem i suszy w temperaturze 40°C. Otrzymuje sie 2-metoksy-5-chlorosulfonyloni- trobenzen.Rozwiazanie drugie, przy uzyciu fenolu jako ma¬ terialu wyjsciowego. 25 Otrzymywanie soli sodowej kwasu 3-nitro-4-hy- droksybenzenowego.W kolbie kulistej o pojemnosci 2 litry, wypo¬ sazonej w mieszadlo i termometr, umieszcza sie 470 g fenolu i 650 g kwasu siarkowego o gestosci 30 1,84. Mieszanine utrzymuje sie w temperaturze 125—130°C mieszajac w ciagu 6 godzin, a nastepnie chlodzi do temperatury 30°C i powoli dodaje 600 ml wody, przy czym temperatura wzrasta, osiaga¬ jac 60°C. Otrzymany roztwór wprowadza sie do J5 naczynia o pojemnosci 5 litrów, wyposazonego w mieszadlo i zawierajacego roztwór 535 g azotanu sodowego w 1000 ml wody. Temperatura roztwo¬ ru wynosi 40°C i rozpoczyna sie krystalizacja, po czym krysztaly rozpuszczaja sie ponownie i roztwór 40 nabiera barwy czerwonej. Temperatura roztworu wynosi 44°C i po uplywie 2 godzin zaczyna opa¬ dac. Roztwór ten chlodzi sie do temperatury 4°C w ciagu 48 godzin, przy czym otrzymuje sie ce- glasto-czerwony produkt krystaliczny, który suszy 45 sie bez ogrzewania i przemywa bardzo mala ilos¬ cia wody, a nastepnie suszy w temperaturze 50*C.Otrzymuje sie 605 g soli sodowej kwasu 3-nitro- -4-hydroksybenzenosulfonowego, co stanowi 50% wydajnosci teoretycznej. Produkt ten zawiera 13,9% 50 S, podczas gdy wedlug obliczenia teoretycznego zawartosc siarki w tym zwiazku wynosi 13,6%.Otrzymywanie soli sodowej kwasu 3-nitro-4-me- toksybenzenosulfonowego. Do trójszyjnej kolby o pojemnosci 2 litrów, wyposazonej w mieszadlo, ter- 55 mometr i chlodnice zwrotna, wprowadza sie 241 g soli sodowej kwasu 3-nitro-4-hydroksybenzenosul- fonowego, 150 ml roztworu wodorotlenku sodowe¬ go o 36°Be oraz 900 ml wody i miesza w tempera¬ turze pokojowej w ciagu okolo 30 minut, az do 60 rozpuszczenia sie skladników. Nastepnie dodaje sie 126 g siarczanu metylu i utrzymuje we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut. Po ochlo¬ dzeniu, do mieszaniny o odczynie obojetnym do¬ daje sie 50 ml roztworu wodorotlenku sodowego 65 o 36°Bs i 63 g siarczanu metylu, ogrzewa do wrze-5 67 971 6 nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut, a nastepnie chlodzi do temperatury 0°C i utrzymuje w tej temperaturze w ciagu 2 godzin. Wykrysta¬ lizowany produkt suszy sie bez ogrzewania i bez przemywania, a nastepnie suszy w temperaturze 60°C. Otrzymuje sie 80 g soli sodowej kwasu 3-ni- tro-4-metoksybenzenosulfonowego. Produkt ten za¬ wiera 12,7°/o S, podczas gdy wzorowi odpowiada za¬ wartosc 12,55°/o S.Otrzymywanie 2-metoksy-5-chlorosulfonylonitro- benzenu. W kulistej kolbie o pojemnosci 500 ml umieszcza sie 51 g soli sodowej kwasu 3-nitro-4- -metoksybenzenosulfonowego i 80 ml tlenochlorku fosforu i dodaje 50 g pieciochlorku fosforu. Reakcja rozpoczyna sie natychmiast i masa staje sie ciekla.Mieszanine te utrzymuje sie w lagodnym wrzeniu w ciagu 2 godzin, przy czym wieksza czesc pro¬ duktu ulega rozpuszczeniu. Z mieszaniny oddesty- lowuje sie tlenochlorek fosforu pod zmniejszonym cisnieniem i pozostalosc wlewa na 500 g lodu. Pro¬ dukt, bedacy poczatkowo lepkim olejem, krysta¬ lizuje sie po uplywie okolo 15 minut. Produkt ten suszy sie bez ogrzewania, przemywa 4—5 razy wo¬ da chlodzona lodem i suszy w temperaturze 40°C, a nastepnie rozpuszcza na goraco w 50 ml benze¬ nu, dodaje 4 g wegla aktywowanego i przesacza.Do przesaczu dodaje sie 120 ml eteru naftowego i pozostawia do ochlodzenia. Otrzymany osad 2- -metoksy-5-chlorosulfonylonitrobenzenu suszy sie najpierw bez ogrzewania, a nastepnie w tempe¬ raturze 40°C. Temperatura topnienia produktu wy¬ nosi 66°C.Wytwarzanie kwasu 2-metoksy-5-sulfamidobenzo- esowego.Otrzymywanie 2-metoksy-5-sulfamidonitrobenze- nu. W kolbie o pojemnosci 2 litrów umieszcza sie 600 g rozdrobnionego weglanu amonowego i 200 g 2-metoksy-5-chlorosulfonylonitrobenzenu, umieszcza kolbe na lazni wodnej i miesza jej zawartosc w ciagu 2 godzin, a nastepnie wylewa do 2 kg wo¬ dy z lodem i miesza w ciagu 15 minut. Nastepnie oddziela sie powstaly osad i suszy go bez ogrzewa¬ nia. Pozostaly weglan amonowy usuwa sie zagnia¬ tajac produkt kilkakrotnie z 200 ml 0,1 n kwasu splnego, az do zaniku powstawania piany, po czym produkt miesza sie na paste z mala iloscia wody, powtarzajac te czynnosc parokrotnie. Produkt su¬ szy sie w temperaturze 60°C. Otrzymuje sie 172 g 2-metoksy-5-sulfamidonitrobenzenu.Otrzymywanie 2-metoksy-5-sulfamidoaniliny. W kolbie wyposazonej w mieszadlo, termometr i chlodnice zwrotna majacej pojemnosc 4 litry, umieszcza sie 158 g 2-metoksy-5-sulfamidonitro- benzenu i 800 ml bezwodnego alkoholu. Miesza¬ nine ogrzewa sie mieszajac do temperatury 60°C i po rozpuszczeniu sie skladnika stalego dodaje sie 800 ml wody i sproszkowanego zelaza. Przy energicznym mieszaniu podwyzsza sie temperatu¬ re do 80°C i do zawiesiny dodaje sie kilka mi- lilitrów roztworu kwasu solnego, zawierajacego 20 ml kwasu o gestosci i, 19 oraz 80 ml wody. Reakcja zachodzi dosc gwaltownie, w zwiazku z czym kolbe chlodzi sie woda z lodem, aby nie dopuscic do podwyzszenia sie temperatury powyzej 90°C. Gdy tempo reakcji slabnie, dodaje sie druga porcje wspomnianego wyzej roztworu kwasu solnego i u- trzymuje mieszanine w temperaturze 80—85°C w •ciagu 3 godzin. Nastepnie ibez chlodzenia doprowa¬ dza sde pH mieszaniny dowartosci 7,5 dodajac kilika 5 millilitrów mieszaniny, zawierajacej 20 g weglanu po¬ tasu, 50 ml wody i 50 ml alkoholu. Oddziela sie powstaly brazowy osad, suszy go bez ogrzewania i dwukrotnie rozrabia na paste, dodajac po 500 ml wrzacego alkoholu i odsaczajac. Oba przesacze do- io daje sie do glównego roztworu i calosc chlodzi na lazni z lodem w ciagu 1 godziny. Po odsaczeniu osad suszy sie bez ogrzewania. Otrzymuje sie 90 g 2-metoksy-5-sulfamidoaniliny. Lugi macierzyste zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, az do usu- 15 niecia alkoholu, przy czym tworza sie obficie kry¬ sztaly. Mieszanine chlodzi sie lodem w ciagu 12 godzin, odsacza, suszy bez ogrzewania, przemywa woda i suszy w temperaturze 60°C. Lacznie otrzy¬ muje sie 119 g 2-metoksy-5-sulfamidoaniliny, a 20 wiec wydajnosc procesu wynosi 86% wydajnosci teoretycznej. Produkt topi sie w temperaturze 142°C.Otrzymywanie 2-metoksy-5-sulfamidobenzonitrylu.W trójszyjnej kolbie o pojemnosci 1 litra, wypo- 25 sazonej w mieszadlo, termometr i wkraplacz, umieszcza sie 81 g 2-metoksy-5-sulfamidoaniliny, 424 ml wody i 77 ml kwasu solnego o gestosci 1,19. Calosc miesza sie, az do otrzymania roztwo¬ ru, po czym chlodzi sie do temperatury 0°C i w 30 temperaturze 0—5°C dodaje sie 32,3 g azotynu so¬ dowego rozpuszczonego w 108 ml wody, po czym w tej temperaturze miesza sie jeszcze w ciagu 30 minut. W trójszyjnej kolbie o pojemnosci 2 litrów, wyposazonej w mieszadlo i termometr, umieszcza 35 sie 645 ml wody i 107,2 g krystalicznego siar¬ czanu miedziowego i miesza do uzyskania roztwo¬ ru. Do roztworu dodaje sie malymi porcjami 89,2 g cyjanku sodowego, przy czym pod koniec dodawa¬ nia temperatura osiaga 50°C. Powstaje brazowy 40 osad, który nastepnie rozpuszcza sie ponownie i otrzymuje sie ciemnobrazowy roztwór. Roztwór ten ogrzewa sie do temperatury 90°C i w ciagu okolo 15 minut wkrapla do niego otrzymany wyzej roz¬ twór zwiazku dwuazowego, utrzymujac temperature u 85—90°C. Wydziela sie obficie gaz a pod koniec wkraplania powstaja krysztaly. Miesza sie jeszcze w ciagu 20 minut w tej temperaturze i nastepnie chlodzi, utrzymujac w ciagu 2 godzin w tempera¬ turze 0—5°C. Mieszanine suszy sie bez ogrzewania, so przemywa dwukrotnie woda i suszy w tempera¬ turze 60°C. Surowy produkt ogrzewa sie do wrze¬ nia w 1650 ml bezwodnego etanolu, odsacza nie¬ rozpuszczalna pozostalosc, a do przesaczu dodaje sie 5,5 g wegla aktywowanego, ogrzewa do wrzenia 55 w ciagu 30 minut, odsacza od wegla i przesacz od¬ parowuje pod normalnym cisnieniem do objetosci 600 ml. Pozostalosc chlodzi sie lodem w ciagu 1 godziny, suszy wykrystalizowany produkt bez ogrze¬ wania, a nastepnie w temperaturze 60°C. Otrzymu- 60 je sie 41 g (wydajnosc 48,5%) 2-metoksy-5-sulfa- midobenzonitrylu o temperaturze topnienia 180— 181°C.Otrzymywanie kwasu 2-metoksy-5-sulfamidoben- zoesowego. W kolbie trójszyjnej o pojemnosci 250 65 ml, wyposazonej w mieszadlo i termometr, umiesz-9 ST 971 10 Otrzymywanie kwasu 2-etoksy-5-dwumetylosul- famidobenzoesowego.W trójszyjnej kolbie o pojemnosci 250 ml, wypo¬ sazonej w mieszadlo, umieszcza sie 12 g 2-etoksy- -5-dwumetylosulfamidobenzonitrylu, 70 ml wody i 65 ml kwasu siarkowego o gestosci 1,84 i utrzymuje w temperaturze 130 — 140°C, przy czym juz w temperaturze 120°C otrzymuje sie roztwór. Roztwór ten chlodzi sie do temperatury 0—5°C i utrzymu¬ je w tej temperaturze w ciagu 2 godzin. Otrzyma¬ na mieszanine suszy sie bez ogrzewania, a nastepnie czterokrotnie wyrabia z woda na paste, suszac za kazdym razem i ostatecznie suszy sie w tempera¬ turze 60°C. Produkt rozpuszcza sie ostroznie w 100 ml nasyconego wodnego roztworu kwasnego wegla¬ nu sodowego, otrzymujac metny, rózowy roztwór, do którego dodaje sie 2,5 g wegla aktywowanego i po uplywie 1 godziny przesacza, przemywajac paroma mililitrami wody. Do przesaczu dodaje sie 15 ml kwasu solnego o gestosci 1,19 przy czym pH mieszaniny wynosi 1. Odsacza sie otrzymany osad, przemywa go woda do zaniku jonów chloru i su¬ szy w temperaturze 60°C. Otrzymuje sie, 6 g kwasu 2-etoksy-5-dwumetylosulfamidobenzoesowego o tem¬ peraturze topnienia 123°C.Przyklad III. Otrzymywanie kwasu 2-meto- ksy-5-morfolinosulfonylobenzoesowego.W kolbie o pojemnosci 1 litra, zaopatrzonej w mieszadlo, termometr i wkraplacz, umieszcza sie 100 g 2-metoksy-5-chlorpsulfonylonitrqbenzenu roz¬ puszczonego w 300 ml acetonu. Zawartosc kolby oziebia sie do temperatury 0°C i powoli wkrapla sie 110 g morfoliny. Nastepnie mieszanine reakcyj¬ na wylewa sie do naczynia z lodem. Wytracony osad odsacza sie i przemywa woda. Otrzymuje sie 88 g (73% wydajnosci teoretycznej) 2-metoksy-5- -morfolinosulfonylonitrobenzenu.Nastepnie postepuje sie w sposób opisany w przykladzie II. Najpierw otrzymany produkt uwo¬ dornia sie w absolutnym alkoholu do 2-metoksy-5- -morfolinosulfonyloaniliny która nastepnie przepro¬ wadza sie w nitryl. Nitryl o temperaturze topnie¬ nia 172°C hydrolizuje sie za pomoca kwasu siar¬ kowego. Po przemyciu produktu woda do zaniku jonów chloru i wysuszeniu w suszarce w tempera¬ turze 50°C otrzymuje sie 70 g bialych krysztalów kwasu 2-metoksy-5-morfolinosulfonylobenzoesowe- go o temperaturze topnienia 181°C.Przyklad IV. Otrzymywanie kwasu 2-meto- ksy-5-pirolidynosulfonylobenzoesowego.Poddaje sie reakcji równomolowe ilosci pirolidy- ny w roztworze wodnym i 2-metoksy-5-chlorosul- fonylonitrobenzenu, otrzymanego w sposób opisany w przykladzie I. Mieszanine reakcyjna oziebia sie do temperatury 5°C i w czasie trwania reakcji utrzymuje ja ponizej 10°C za pomoca lazni lodo¬ wej. Roztwór pirolidyny wkrapla sie powoli, a po zakonczeniu dodawania temperature podwyzsza sie do 15°C. Nastepnie postepuje sie w sposób opisa¬ ny w przykladzie I: produkt przemywa sie kwa¬ sem solnym, woda i poddaje uwodornieniu. Nastep¬ nie otrzymuje sie nitryl, który poddaje sie hy¬ drolizie. Mieszanine reakcyjna zakwasza sie kwa¬ sem solnym i otrzymuje kwas 2-metoksy-5-piroli- dynosulfonylobenzoesowy, który wydziela sie z mieszaniny przez filtracje. Produkt przemywa sie na filtrze woda do zaniku jonów chloru i suszy w 5 suszarce w temperaturze 40°C. Otrzymuje sie kwas z wydajnoscia 86%, o temperaturze topnienia 156°C. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 2-al- koksy-5-sulfamidobenzoesowego, ewentualnie pod¬ stawionych przy azocie, o ogólnym wzorze poda¬ nym na rysunku, w którym A oznacza nizszy rod¬ nik alkilowy lub alkenylowy o 1—2 atomach wegla, zas B oznacza grupe aminowa lub mono- albo dwu- metyloaminowa, przy czym rodniki metylowe sa ewentualnie polaczone ze soba za pomoca posred¬ nich grup—CH2— oraz ewentualnie atomu tlenu a tworzace sie w ten sposób pierscienie sa pierscie¬ niami heterocyklicznymi piecio- lub szescioczlono- wymi zawierajacymi atom azotu oraz ewentualnie atom tlenu, takimi jak na przyklad pierscien piro¬ lidynyIowy lub morfolinowy, znamienny tym, ze kwas p-hydroksybenzenosulfonowy, otrzymany przez dzialanie kwasu siarkowego na fenol, nitru¬ je sie stezonym, dymiacym kwasem azotowym lub mieszanina kwasu azotowego z kwasem siarkowym, albo azotanem sodowym i kwasem siarkowym, po czym wytworzony kwas 3-nitro-4-hydroksybenzeno- sulfonowy alkiluje sie w pozycji 4 za pomoca czyn¬ nika alkilujacego, zwlaszcza halogenku alkilowego, siarczanu alkilowego lub arylosulfonianu alkilowe¬ go, ewentualnie podstawionego i wytworzony kwas »3-nitro-4-alkoksybenzenosulfonowy poddaje sie chlorowaniu, zwlaszcza za pomoca tlenochlorku fos¬ foru i pieciochlorku fosforu, po czym otrzymany 2-alkoksy-5-chlorosulfonylonitrobenzen aminuje sie za pomoca amoniaku lub aminy i wytworzony 2-alkoksy-5-sulfamidonitrobenzen, ewentualnie pod¬ stawiony przy azocie w pozycji 5, redukuje do pochodnej aminowej, która dwuazuje sie i prze¬ ksztalca metoda Sandmeyera w nitryl, który na¬ stepnie poddaje sie hydrolizie na zwiazek o wzo¬ rze przedstawionym na rysunku. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1 znamienna tym, ze p-chlorosulfonyloalkoksybenzen, otrzymany przez chlorosulfonowafiie alkoksybenzenu, nitruje sie w sposób opisany w zastrz. 1, po czym wytwo¬ rzony 2-alkoksy-5-chlorosulfonylonitrobenzen pod¬ daje sie dalszym reakcjom w sposób opisany w zastrz. 1 do otrzymania zwiazku o wzorze podanym na rysunku, w którym symbole maja znaczenie po¬ dane w zastrz. 1. 3. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1 znamienna tym, ze o-nitrofenol alkiluje sie za pomoca czynnika alkilujacego i otrzymany o-alkoksynitrobenzen sul¬ fonuje za pomoca sulfochlorohydryny, po czym otrzymany kwas 3-nitro-4-alkoksybenzenosulfono- wy poddaje sie dalszym reakcjom w sposób opi¬ sany w zastrz. 1 do otrzymania zwiazku o wzorze podanym na rysunku, w którym symbole maja znaczenie podane w zastrz.

1. 15 20 25 30 35 40 45 50 55KI. 120, 23/03 67 971 MKP C07c 143/80 COOH B0?S- 0A Wzn' nitro wonie N02 NO -OH alkilowanie N02 sulfonowonie ho3s OH ;r -0A 0A C10,S chloros ulfonowo nie 0A fVA ^nitrowanie chlorowanie ominowonie N02 COOH QA Jydrdim dwuozowonie 1 CN reokcjo Sondmcuero Schemat Bltk 633/73 A4 105 egz. Cena zl 10.— PL PL