PL56940B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL56940B1 PL56940B1 PL101859A PL10185963A PL56940B1 PL 56940 B1 PL56940 B1 PL 56940B1 PL 101859 A PL101859 A PL 101859A PL 10185963 A PL10185963 A PL 10185963A PL 56940 B1 PL56940 B1 PL 56940B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- radical
- compound
- mkp
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- -1 hydrocarbon radical Chemical class 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 14
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M phenolate Chemical group [O-]C1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N phenoxy radical Chemical group O=C1C=C[CH]C=C1 KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003410 quininyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical class 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- HXEWMTXDBOQQKO-UHFFFAOYSA-N 4,7-dichloroquinoline Chemical compound ClC1=CC=NC2=CC(Cl)=CC=C21 HXEWMTXDBOQQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZRDBLFATANAIO-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-4-piperazin-1-ylquinoline Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N=CC=C1N1CCNCC1 VZRDBLFATANAIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZNOXXBOZWSTLOT-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-[4-(3-chloropropyl)piperazin-1-yl]quinoline Chemical compound C1CN(CCCCl)CCN1C1=CC=NC2=CC(Cl)=CC=C12 ZNOXXBOZWSTLOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 3
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- LWEOFVINMVZGAS-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-1-ylpropan-1-ol Chemical compound OCCCN1CCNCC1 LWEOFVINMVZGAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZGUMSTXLPEMFW-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloroquinoline Chemical compound N1=CC=C(Cl)C2=CC(Cl)=CC=C21 JZGUMSTXLPEMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKTYNFPTZDSBLR-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-7-methoxyquinoline Chemical compound ClC1=CC=NC2=CC(OC)=CC=C21 UKTYNFPTZDSBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUTWPKJOWFCPRF-MNOVXSKESA-N 7-chloro-4-[(2S,5R)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]quinoline Chemical compound ClC1=CC=C2C(=CC=NC2=C1)N1[C@H](CN[C@@H](C1)C)C XUTWPKJOWFCPRF-MNOVXSKESA-N 0.000 description 2
- DNXNPMDUDGUXOB-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-piperazin-1-ylquinoline Chemical compound C=1C=NC2=CC(Cl)=CC=C2C=1N1CCNCC1 DNXNPMDUDGUXOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UROPJUHDMCQLHY-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-4-piperazin-1-ylquinoline Chemical compound C=1C=NC2=CC(OC)=CC=C2C=1N1CCNCC1 UROPJUHDMCQLHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 229960005141 piperazine Drugs 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- NSMWYRLQHIXVAP-OLQVQODUSA-N (2r,5s)-2,5-dimethylpiperazine Chemical compound C[C@H]1CN[C@H](C)CN1 NSMWYRLQHIXVAP-OLQVQODUSA-N 0.000 description 1
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCHDLEVSZBOHOS-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobut-2-yne Chemical compound ClCC#CCCl RCHDLEVSZBOHOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOJHEVQGYQYOSP-UHFFFAOYSA-N 1-(3-piperazin-1-ylpropyl)piperazine Chemical compound C1CNCCN1CCCN1CCNCC1 DOJHEVQGYQYOSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCNCC1 IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLEIDMAURCRVCX-UHFFFAOYSA-N 1-propylpiperazine Chemical compound CCCN1CCNCC1 QLEIDMAURCRVCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLGXRTUGMZEVII-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1h-pyrrole Chemical compound ClC1=CC=CN1 PLGXRTUGMZEVII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVLGMLBIFBVXLO-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-[4-(3-piperazin-1-ylpropyl)piperazin-1-yl]quinoline Chemical compound Clc1ccc2c(ccnc2c1)N1CCN(CCCN2CCNCC2)CC1 WVLGMLBIFBVXLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- DLDJFQGPPSQZKI-UHFFFAOYSA-N but-2-yne-1,4-diol Chemical compound OCC#CCO DLDJFQGPPSQZKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- SLKWSZYSOUHYME-UHFFFAOYSA-N ethyl piperazine-1-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)N1CCNCC1 SLKWSZYSOUHYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- UDSDPAAHDIYTSO-UHFFFAOYSA-N nonane;piperazine Chemical compound C1CNCCN1.CCCCCCCCC UDSDPAAHDIYTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRRBJSPQEVZLPI-UHFFFAOYSA-N piperazin-1-ium;hydroxide Chemical compound O.C1CNCCN1 JRRBJSPQEVZLPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003641 piperazine hydrate Drugs 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Pozo¬ stalosc oleista roztwarza sie w 10 cm* benzenu wrzacego. Po ochlodzeniu odsacza sie i suszy w temperaturze 60° pod próznia (0,05 mm Hg) w cia¬ gu 16 godzin.W ten sposób otrzymuje sie 1,2 g l,4-bis-[l-(7- chloro-4-chinolilo)-4-piperazynylo]-butanu o tem¬ peraturze topnienia 184—185°, produktu identyczne¬ go z otrzymanym w przykladzie XI.Przyklad XIV. Do mieszaniny 124 g l-(7- chloro-4-chiiiolilo)-piperazyny i 300 cm* benzenu ogrzanej do temperatury 60°, wlewa sie w ciagu 1 godziny mieszajac roztwór 15 g l,4-dwuchloro-2- butynu w 100 cm* benzenu. Po zakonczeniu doda¬ wania utrzymuje sie mieszanine w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu odsacza sie wytracony osad. Przesacz odparowuje sie. Pozo¬ stalosc (76 g) roztwarza sie w 500 cm* wrzacego chloroformu, a substancje nierozpuszczalne oddzie¬ la przez odsaczenie. Chloroform odpedza sie z prze¬ saczu. Pozostalosc krystalizuje po dodaniu 200 cm3 octanu etylii, a wytracony krystaliczny osad (63 g) odsacza sie.Produkt ten oczyszcza sie w sposób nastepuja¬ cy: Po rozpuszczeniu w 52 g kwasu metanosulfono¬ wego i 500 cm* wody destylowanej roztwór alka- lizuje sie przez dodanie 30 g wodorotlenku sodo¬ wego i 50 cm* wody. Uwolniona zasade ekstrahuje 56940 18 sie 300 cm* chloroformu. Po odparowaniu chloro¬ formu otrzymuje sie 48 g pozostalosci, która roz¬ puszcza sie w 750 cm* trójchloroetylenu. W tempe¬ raturze 40°'pod zmniejszonym cisnieniem (20 mm 5 Hg) zageszcza sie do objetosci 250 cm*. Wykrysta¬ lizowany produkt odsacza sie, przemywa 50 cm* oc¬ tanu etylu i suszy pod próznia (0,2 mm Hg) w tem¬ peraturze 60° w ciagu 6 godzin. Otrzymuje sie 36 g produktu, który roztwarza sie w 750 cm* wrzacego io toluenu, oddziela sie trudno rozpuszczalne sub¬ stancje przez odsaczenie, a przesacz zageszcza do objetosci 500 cm*. Wykrystalizowany produkt od¬ sacza sie, przemywa 60 cm* toluenu i suszy pod próznia {0,2 mm Hg) w temperaturze 75° w ciagu 15 16 godzin. Otrzymuje sie 25 g l,4-bis-[l-(7-chloro- 4-chinolilo)-4-piperazynyloJ-2-butynu o temperatu¬ rze topnienia 202—203°. l,4-dwuchIoro-2-butyn (temperatura wrzenia 32—34°) 0,1 mm Hg) potrzebny w tym procesie wy- 20 twarza sie przez chlorowanie lii g 2-butyno-l,4- diolu w pirydynie jako rozpuszczalniku.Przyklad XV. Do butli z tubusem do uwo¬ dorniania o pojemnosci 125 cm* wprowadza sie 20 mg platyny Adams'a i 15 cm* kwasu octowego i ka- 25 talizator nasyca wodorem pod cisnieniem atmosfe¬ rycznym w temperaturze normalnej. Nastepnie wprowadza sie 0,5 g l,4-bis-[l-(7^chloro-4-chinóli- lo)-4-piperazynylo]-2-butynu (wytworzonego we¬ dlug przykladu XIV) i uwodornia sie pod cisnie- 3o niem atmosferycznym, w temperaturze normalnej.Po 18 godzinach uwodornianie jest zakonczone.Oddziela sie wówczas katalizator przez odsacze¬ nie i przemywa urzadzenie oraz filtr 6 cm* kwasu octowego. Rozpuszczalnik odparowuje sie w tem- , 35 peraturze 50° pod zmniejszonym cisnieniem (20 mm Hg). Sucha pozostalosc roztwarza sie w 10 cm* wody destylowanej i alkalizuje 10 cm* n NaOH.Wytracona zasade ekstrahuje sie 20 cm* chloroform mu, roztwór chloroformowy przemywa 40 cm* wo- 40 dy destylowanej, po czym dekantuje i suszy nad siarczanem sodowym.- Rozpuszczalnik odpedza sie pod zmniejszonym cisnieniem (20 mm Hg), a do otrzymanego suchego ekstraktu dodaje 20 cm* to¬ luenu i odpedza rozpuszczalnik w celu odwodnie- 45 nia azeotropowego az do osiagniecia pojemnosci 4 cm*. Przy oziebianiu krystalizuje produkt, który odsacza sie, przemywa 1 cm* toluenu, a nastepnie 6 cm* cykloheksanu i suszy pod próznia (0,1 mm Hg) w temperaturze normalnej w ciagu 20 godzin. 50 Otrzymuje sie 50 mg l,4-bis-[l-(7-chloro-4-chi- nolilo)-4-piperazynylo]-butanu, o temperaturze topnienia 182—184°. Produkt powyzszy zmieszany z próbka produktu otrzymanego sposobem wedlug przykladu XI topnieje w temperaturze 182—184°. 55 Przyklad XVI. 28,2 g l,4-bis-[l-(7-chloro-4- chinolilo)-4-piperazynylo]-l-ketobutanu, 7,6 g wo¬ dorku litowoglinowego i 515 cm* czterowodorofu- ranu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 godzin. Otrzymana zawiesine zadaje sie 7,6 cm* eo wody destylowanej, nastepnie roztworem 1,1 g wo¬ dorotlenku sodowego w 7,5 cm* wody destylowa¬ nej i na koniec 23 cm* wody destylowanej. Zawie¬ sine przesacza sie, a przesacz zageszcza na lazni wodnej. Wytracony bialy osad odsacza sie i prze- es krystalizowuje z 225 cm* metyloetyloketonu. Otrzy-13 56*40 14 mana substancje chromatografuje sie w kolumnie o wysokosci 50 cm, srednicy 2 cm, zawierajacej 40 g tlenku glinowego, eluujac chlorkiem metyle¬ nu (400 cm'). Pierwsza frakcje 100 cm* odrzuca sie.Druga frakcje 300 cm1 odparowuje sie do sucha.Otrzymana biala substancje odwadnia sie przez dodanie toluenu i nastepne azeotropowe oddestylo¬ wanie jego. Po przekrystalizowaniu w 5 cm8 tolu¬ enu produkt suszy sie w prózni (0,1 mm Hg) w temperaturze 70° w ciagu 18 godzin.Otrzymuje sie 0,22 g l,4-bis-[l-(7-chloro-4-chi- nolilo)-4-piperazynylo]-butanu o temperaturze top¬ nienia 182—183°.Mieszanina skladajaca sie z równych czesci produktu powyzej otrzymanego i produktu z przy¬ kladu XI topnieje w temperaturze 182—183°. 76,6 g l,4-bis-[l-(7-chloro-4-chinolilo)-4-piperazy- nylo]-l-ketobutanu (temperatura topnienia 140— 143°) otrzymuje sie dzialaniem 74,3 g l-(7-chloro-4- chinolilo)-piperazyny na 105 g l-[l-(7-chloro-4-chi- nolilo)-4-piperazynylo]-l-keto-4-chlorobutanu (pi- krynian ma temperature topnienia 227—229°). 105 g l-[l-(7-chloro-4-chinolilo)-4-piperazynylo]- l-keto-4-chlorobutanu otrzymuje sie dzialaniem 74,5 g l-(7-chloro-4-chinolilo)-piperazyny na 42^3 g chlorku 4-chlorobytyrylu.Przyklad XVII. 7,5 g l-[l-(7-chloro-4-chino- lilo)-4-piperazynylo]-3H(l-piperazynylo)-propanu, 4 g 4,7-dwuchlorochinoliny i 11,5 g fenolu ogrzewa sie w temperaturze 135° w ciagu 6 godzin. Otrzymana mase wlewa sie do roztworu 15 g wodorotlenku sodowego w 150 cm1 wody destylowanej. Wytraco¬ na zasade ekstrahuje sie 350 cm* chloroformu. Roz¬ twór chloroformowy dekantuje sie, po czym roz¬ twarza w 13 g kwasu metanosulfonowego w 175 cm* wody destylowanej. Roztwór wodny metano- sulfonianu alkalizuje sie 10 g wodorotlenku sodo¬ wego w 15 cm* wody. Wydzielona zasade ekstrahu¬ je sie 250 cm* chloroformu i polaczone ekstrakty chloroformowe suszy nad 15 g siarczanu sodowego.Otrzymany roztwór chromatografuje sie w kolum¬ nie o wysokosci 40 cm i srednicy 3 cm, zawieraja¬ cej 100 g tlenku glinowego. Eluuje sie za pomoca 300 cm* chlorku metylenu.Eluuty odparowuje sie do sucha i przekrystali- zowuje w 30 cm* acetonitrylu, odsacza, przemywa 15 cm* acetonitrylu i suszy pod próznia (0,1 mm Hg) w temperaturze 70° w ciagu 18 godzin. Otrzy¬ muje sie 1,8 g l,3-bis-[l-(7-chloro-4-chinolilo-4-pi- perazynylo]-propanu o temperaturze topnienia 199 —200°. Produkt ten jest identyczny z produktami otrzymanymi w przykladzie I i VIII. l-[l-(7-chloro-4-chinolilo)-4-piperazynylo]-3-(l- piperazynylo)-propan (74,7 g) stanowiacy substan¬ cje wyjsciowa, otrzymuje sie przez usuniecie gru¬ py etoksykarbonylowej z l-[l-(7-chloro-4-chinoli- lo)-4-piperazynylo]-3-(l-etoksykarbonylo-4-pipera- zynylo)-propanu (89 g), który z kolei otrzymuje sie dzialaniem l-(7-chloTO-4-chinolilo)-4-(3-chloro-l- propylo)-piperazyny (68 g) na chlorowodorek eto- ksykarbonylopiperazyny (38,9 g).Przyklad XVIII. Mieszanine 39,6 g 4,6-dwu- chlorochinoliny, 21,2 1,3-dwu-piperazynopropanu i 37,7 g fenolu ogrzewa sie w atmosferze azotu do temperatury 130° w ciagu 20 godzin.Mieszanine reakcyjna wlewa sie nastepnie do 80 cm* roztworu wodorotlenku sodowego (d — 1,33) rozcienczonego 250 cm* wody. Wytraca sie surowa zasada. Odsacza sie ja i przerywa dwukrotnie po 5 50 cm* wody.Po przekrystalizowaniu z 'mieszaniny 225 cm* etanolu i 75 cm* wody otrzymuje sie po wysusze¬ niu w prózni (0,5 mm Hg) w temperaturze 50° 34 g l,3-bis-[l-(6-chloro-4-chinolilo)-4-piperazyny- lo]-propanu w postaci wodzianu o 1 czasteczce wo¬ dy, topniejacego w temperaturze okolo 70—80°.Przyklad XIX. Roztwór 13,5 g l-[(7-chloro- -4-chinolilo)-4-piperazynylo]-3-chloropropanu, 10,3 g l-(6-chloro-4-chinolilo)-piperazyny, 6,2 g jodku so¬ dowego i 4,lff g trójetyloaminy w 125 cm* mety- loetyloketonu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna wlewa sie do 500 cm* n NaCH.Wytracony produkt odsacza sie, przemywa wo¬ da, suszy, po czym przekrystalizowuje z 80 cm* izo- propanolu. Po odsaczeniu, przemyciu i wysuszeniu otrzymuje sie 11,3 g l-[l-(7-chloro-4-chinolilo)-4- -piperazynylo] -3-[l-(6-chloro-4-chinolilo) -4-piper- azynylo]-propanu o temperaturze topnienia okolo 95°. nego.Przyklad XX. Roztwór 13,5 g l-[l-(7-metó- ksy-4-chinolilo) -4-piperazynylo] -3-chloropropanu, 10,4 g l-(6-chloro-4-chinolilo)-piperazyny, 6,3 g jodku sodowego i 4,2 gr trójetyloaminy w 125 cm* metyloetyloketonu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna wlewa sie do 500 cm* normalnego roz¬ tworu wodorotlenku sodowego. Wydzielony olej ekstrahuje sie 600 cm* chloroformu. Po odparowa¬ niu rozpuszczalnika, pozostalosc rozpuszcza sie w 540 cm*, chlorku metylenu, po czym chromato¬ grafuje w kolumnie o wysokosci 45 cm i srednicy 4 om, zawerajacej 540 g tlenku glinowego. Eluuje sie przy uzyciu w calosci 7500 cm* chlorku mety¬ lenu. Polaczone eluaty odparowuje sie. Otrzymana pozostalosc krystaliczna przekrystalizowuje sie z 50 cm* octanu etylu. Po odsaczeniu, przemyciu i wysuszeniu otrzymuje sie 10,2 g l-[l-(7-metoksy- -4-chinolilo) -4-piperazynylo] -3-[l-(6-chloro-4-chi- nolilo)-4-piperazynylo]^propanu o temperaturze topnienia 136—138°. 14,6 g l-[l-(7-metoksy-4-chinolilo)-4-piperazy- nylo]-3-chloropropanu o temperaturze topnienia 103°; stanowiacego substancje wyjsciowa otrzymu- C5 je sie przez chlorowanie chlorkiem tionylu w chlo- 20 25 30 35 40 Jd5 BO 55 70,7 g l-[l-(7-chloro-4-chinólilo)-4-piperazynylo] -3-chloropropanu, o temperaturze topnienia 84°, stanowiacego substancje wyjsciowa w tym przy¬ kladzie otrzymuje sie przez chlorowanie chlorkiem tionylu w chloroformie pod chlodnica zwrotna 160 g 3-[l-(7-chloro-4-chinolilo)-4-piperazynylo]- -propanolu, który z kolei otrzymuje sie przez kon¬ densacje 173 g 1-(3-hydroksypropylo)-piperazyny z 198 g 4,7-dwu-chlorochinoliny. 62 g l-(6-chloro- -4-chinolilo)-piperazyny w temperaturze topnienia 95° otrzymuje sie przez kondensacje 80 g 4,6-dwu- chlorochinoliny z 160 g uwodnionej piperazyny w roztworze w 1650 cm* kwasu solnego normal-56940 15 roformie pod chlodnica zwrotna 30,1 g 3-[l-(7-me- toksy-4-chinolilo)-4-piperazynylo]-propanolu, który z kolei otrzymuje sie przez kondensacje 96,8 g 7-metoksy-4-chlorochinoliny z 100,9 g l-(hydroksy- propylo)-piperazyny.Przyklad XXI. Roztwór 16,2 g l-[l-(7-chlo- ro- 4-chinolilo) -4-piperazynylo] -3-chloropropanu, 12,1 g l-(7-metoksy-4-chinolilo)-piperazyny, 7,4 g jodku sodowego i 5 g trójetyloaminy w 160 cm3 metyloetyloketonu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna wlewa sie do 800 cm3 n NaOH. Wytra¬ cony produkt odsacza sie, przemywa woda, suszy, po czym przekrystalizowuje z 80 cm3 izopropa- nolu.W ten sposób otrzymuje sie 19,65 g l-[l-(7-me- toksy- 4-chinolilo-4-piperazynylo]-3-[l-(7-chloro-4- -chinolilo)-4^piperazynilo]-propanu o temperaturze topnienia 176. -12,5 g l-(7-metoksy-4-chinolilo)-piperazyny o temperaturze topnienia 146° otrzymuje sie przez kondensacje 19,3 g 7-metoksy-4-chlorochinoliny z 39,8 g uwodnionej piperazyny w roztworze 410 cm3 normalnego kwasu solnego.Przyklad XXII. Mieszanine 40 g l;9-dwu- (piperazyno-nonanu, 50,3 g fenolu, 53 g 4,7-dwu- chlorochinoliny ogrzewa sie na lazni olejowej do temperatury 120° w trakcie mieszania. Z rozpo¬ czeciem reakcji temperatura podnosi sie do 135°, wówczas ochladza sie za pomoca kapieli wodnej w ciagu 10 minut dla utrzymania temperatury oko¬ lo 120°. Po uspokojeniu sie reakcji, ogrzewa sie ponownie na lazni olejowej do temperatury 120° w ciagu 3 godzin. Mieszanine reakcyjna wlewa sie w temperaturze okolo 80° do 400 cm3 7,5 n NaCH i zasade ekstrahuje 700 cm3 chloroformu Po wysuszeniu nad 20 g suchego czystego siarcza¬ nu sodowego chromatografuje sie w kolumnie o srednicy 42 mm i wysokosci 78 cm, zawierajacej 850 g tlenku glinowego, eluujac 4,5 litrami chloro¬ formu. Rozpuszczalnik z trzech pierwszych litrów elustu odpedza sie na lazni wodnej, a otrzymana sucha pozostalosc roztwarza sie w 50 cm3 aceto- nitrylu. Produkt krystalizuje. Odsacza sie go po 16 godzinach, przemywa 20 cm3 acetonitrylu i su¬ szy pod próznia (20 mm Hg) w temperaturze 20° w ciagu 48 godzin. Otrzymuje sie 40,5 g produktu o temperaturze topnienia okolo 100°. Po dwóch krystalizacjach w 140 cm3 i nastepnej w 100 cm3 metyloetyloketonu otrzymuje sie po wysuszeniu 29 g 1,9-bis- [l-(7-chloro -4-chinolilo) -4-piperazy¬ nylo]-nonanu o temperaturze topnienia 115—116°. 1,9-dwupiperazynononan stanowiacy substancje wyjsciowa w tym przykladzie otrzymuje sie przez redukcje za pomoca wodorku litowoglinowego, 104 g l,9-dwu-piperazyno-l,9-dwuketononanu (tem¬ peratura topnienia 240—245°), który z kolei otrzy¬ muje sie przez odbenzylowanie 225 g l,9-bis-(4- -benzylo-l-piperazynylo)-l,9-dwuketononanu (tem¬ peratura topnienia 73—75°). Ten ostatni produkt wytwarza sie z 180 g benzylopiperazyny i 115 g chlorku azolilu.Przyklad XXIII. Mieszanine 94, g l-(7-chlo- ro- 4-chinolilo) -2,5-trans- dwumetylopiperazyny, 34,6 g 1,3-dwubromopropanu, 34,6 g trójetyloami- 16 ny, 51,5 g jodku sodowego i 1 litra metyloetyloke¬ tonu ogrzewa sie do temperatury 80° w ciagu 8 godzin. Rozpuszczalnik odpedza sie pod próznia (20 mm Hg) na lazni wodnej, po czym pozostalosc . 5 roztwarza w 400 cm3 wody destylowanej, a sub¬ stancje nierozpuszczalna ekstrahuje w calosci 700 cm3 chloroformu. Roztwór chloroformowy roz¬ twarza sie w roztworze 72 g czystego kwasu me- tanosulfonowego i 250 cm3 wody destylowanej od- 10 rzuca roztwór chloroformowy, roztwór wodny al- kalizuje 100 cm3 10 n NaOH i wytracona zasade ekstrahuje w calosci 600 cm3 chlorku metylenu.Roztwór ten chromotografuje sie w kolumnie o srednicy 57 mm i wysokosci 100 cm, zawiera- 15 jacej 1100 g tlenku glinowego eluujac 4 litrami chlorku metylenowego. Po odpedzeniu rozpuszczal¬ nika z eluatu otrzymuje sie 71,5 g suchego ekstrak¬ tu, który rozpuszcza sie w 350 cm3 octanu etylu i dodaje roztwór 110,6 g kwasu pikrynowego 20 w 900 cm3 octanu etylu. Wykrystalizowany pikry- nian odsacza sie i przemywa 150 cm3 octanu etylu.Otrzymuje sie 123 g pikrynianu o temperaturze topnienia okolo 185°, który przekrystalizowuje sie przez rozpuszczenie w 450 cm3 wrzacego dwume- 25 tyloformamidu i nastepne wytracenie po ochlodze¬ niu, za pomoca 600 cm3 octanu etylu. Drugie oczy¬ szczenie przeprowadza sie postepujac jak poprzed¬ nio z otrzymanym pikrynianem nie suszonym, lecz stosujac 200 cm3 dwumetyloformamidu i 650 cm3 30 octanu etylu. Otrzymuje sie 39 g oczyszczonego pi¬ krynianu o temperaturze topnienia 190°. Przecho¬ dzac do zasady przy zastosowaniu zwyklej metody otrzymuje sie 12 g zasady o temperaturze topnie¬ nia okolo 100°. Zasade te rozpuszcza sie w 300 cm3 35 chlorku metylenu i chromatografuje za pomoca 200 g tlenku glinowego, eluujac 900 cm3 chlorku metylenu, przy czym otrzymuje sie 9,2 g zasady oczyszczonej, która rozpuszcza sie w 62 cm3 nor¬ malnego kwasu solnego, po czym wytraca zasade za pomoca 7 cm3 10 n NaOH. Po odsaczeniu prze¬ mywa woda destylowana do uzyskania obojetnego przesaczu i suszy w temperaturze 40° pod próznia (0,2 mm Hg) w ciagu 16 godzin. Otrzymuje sie 8 g trans 1,3-bis- [l-(7-chloro-4-chinolilo)-2,5-dwume- 45 tylo-4-piperazynylo]-propanu, o temperaturze top¬ nienia okolo 100°. trans l-(7-chloro-4-chinolilo) -2,5-dwumetylopi- perazyne (temperatura topnienia 106—108°) stano¬ wiaca substancje wyjsciowa w przykladzie tym 60 otrzymuje sie z 182 g 4,7-dwuchlorochinoliny, 314 g trans 2,5-dwumetylopiperazyny i 172 g fenolu. PL
Claims (5)
1. Zastrzezenia patentowe 55 1. Sposób wytwarzania pochodnych chinoliny o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza rod¬ nik weglowodorowy zawierajacy najwyzej 12 atomów wegla, R i R' oznaczaja atom wodoru lub chlorowca, albo rodnik alkilowy lub alko- 6o ksylowy w pozycji 5, 6, 7 lub 8 pierscienia chino¬ linowego, R'j i Ri oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkilowy, przy czym czesci alkilowe wy¬ mienionych rodników posiadaja najwyzej 4 ato¬ my wegla, symbole n, n', m, m' moga oznaczac 65 2 lub 3, a wystepujace we wzorze 1 ugrupowa-oim tQ- si 17 18 nia o wzorach 2 i 3 moga byc podstawione jed¬ nym lub kilkoma rodnikami alkilowymi o 1—4 atomach wegla, przy czym o ile nie jest zazna¬ czone inaczej, ugrupowania te oznaczaja takze ich homologi otrzymane przez podstawienie i je¬ zeli lancuch A zawiera atom wegla asymetrycz¬ nego, odpowiednie zwiazki moga wystepowac w postaciach stereoizomerycznych, znamienny tym, ze pochodna chinoliny o wzorze ogólnym 5 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym Y-A-Z, w których to wzor^chR i Ri maja wyzej podane znaczenie/ ^lozBaiza rod¬ nik o wzorze 17, w którym W i n maja znafcjfe- nie podane wyzej, Y oznacza atom, cblppowba lub reszte estru kwasu ^siarkpW^gdlulJ sulfono¬ wego, A oznacza rodnlkNve|idwoclorowy zawie¬ rajacy najwyzej U 4tomóW wejgla,,a Z oznacza rodnik o wzorze lóa, w Móryjft-n'/ maja znaczenie podans. "wyz'ej, poLczym otrzy¬ mane zasady ewentualnie przeprowadza w ich sole addycyjne.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 5, w którym symbole maja znaczenie podane w zastrz. 1, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem Y-A-Z, w którym Y i Z ozna¬ czaja atom chlorowca lub reszte estru kwagu siarkowego lub sulfonowego a A ma_znax*zenie" podane w zastrz. 1, po czym otrzymane ;zasady ewentualnie przeprowadza w ich sole addycyj¬ ne. l -
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 5, w którym X oznacza atom chlorowca lub rodnik fenoksylowy, a R i 9| maja znaczenie podane w zastrz. 1, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze Y-A-Z, w któ¬ rym Y oznacza rodnik o wzorze 18, a Z ozna¬ cza rodnik o wzorze 3a, symbole n, m, n^ m* ? JO 15 V* 80 35 /" -nu oraz A maja znaczenie podane w zastrz. 1, po czym otrzymane zasady ewentualnie przeprowa¬ dza w ich sole addacyjne.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 5, w którym X oznacza atom chlorowca lub rodnik metoksylowy albo feno¬ ksylowy, a pozostale symbole maja znaczenie podane w zastrz. 1, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o wzorze Y-A-Z, w którym Y oznacza rodnik o wzorze 18, Z oznacza rodnik o wzorze lOa, 4 jsjrra|ole n, m, n', m\ R', Ri i A maja zrisez^Jiie podane w zastrz. 1, po czym otrzy- - jy|mane zasady Ewentualnie przeprowadza sie ^ "w^ ich ^c4e^addycyjne.
5. Spbsófe wedluf^Nzas^z. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wpórzef 5,^\po zwiazkiem ojwzojlfze ^AL, przy czym Y i Z maja 2^aczeni^e ,0odahe w zastrz.' 1—4, a A oznacza rodnik weglowodorowy, zawierajacy najwyzej 12 atomów wegla, w którym przynaj¬ mniej jeden z koncowych atomów wegla jest podstawiony atomem tlenu, nastepnie redukuje sie gruoy karbonylowe obecne w lancuchu A i otrzymane zasady ewentualnie przeprowadza \ w ich sole addycyjne. 6.\ Siposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze /zwiazek o wzorze 5 poddaje sie reakcji ze V zWiazkiem o wzorze Y-A-Z, w których to wzo¬ rach Y i Z maja znaczenie podane w zastrz. 1—4, a A oznacza rodnik weglowodorowy zawieraja¬ cy najwyzej 12 atomów wegla i posiadajacy y^\ jedno lub kilka wielokrotnych wiazan alifa¬ tycznych, po czym redukuje sie wielokrotne wiazania wystepujace w lancuchu A i otrzyma- * ne zasady ewentualnie przeprowadza w ich sole addycyjne. Vi \ \A— t ^Q^\VKI. 12 p, 1/10 56940 MKP C 07 d /(CH2)rr ,(CH2)n- n( )n-a-n( ,n Wzór / /(CH2)n\ n( ;n- Wzór 2 -N((CH2)n')N Wzór 3 -n( )nh (CH2)m' Wzór 3dKI. 12 p,1/10 56940 MKP C 07 d HO-A-N / CH2)n' \ \ N CH2)m' Wzór 4 % l-R NA/ R4 X W"R< Wzór -5 R+ n( ;n-b-a'-b-n( ;n VCH2)m/ Wi/ ^N VY R *-\ Vr' Wzór 6KI. 12 p, 1/LO 56940 MKP C 07 d Cl-C0-A-CH-,-N Wzór 7 +-R /(CH2)n\ •YN (CH2)m Wzór 9. /(^2/n\ i N( )N-CH2-A'-C0-CI R4KI. 12 p, 1/10 56940 MKP C 07 d /CH2)n\ n( )nh , (CH2)r/ RH- \AN^Ri Wzdr W /(CH2)n'-\ -nx ;n -KR' rv^ Wzdr /Oa N-CO-Aj-CO-Cl Wzdr 11KI. 12 p, 1/10 56940 MKP C 07 d '(CH2)rf RH '/ \cH2)i/ n: ;nh W l-K Wzór 12 CL—CO—A'2—CO-CL W) (oj) Wzór 73 /(CH2)n\ C0_A.2_C0-Cl VCH2)/ W (<-) Wzór (4 N/(CHl)r%-co-rf2-co-a \cH2)m/ Co)) (*) Wzór 15KI. 12 p,1/10 56940 MKP C 07 d N( ;n-a-n(, , ,n V- ^ / \(cH2)m./ +-K NAT Wzór 16 /(CH2/n\ n; ;nh |X(ch2)/ Wzór 17 /(CH2/n \ (CH2/m Wzór W PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL56940B1 true PL56940B1 (pl) | 1968-12-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0112987B1 (de) | Imidazolylalkylthienyl-tetrahydropyridazine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1138779B (de) | Verfahren zur Herstellung von in der Aminogruppe substituierten 10-(Aminoalkyl)-trifluormethyl-phenthiazinderivaten. | |
| US4730042A (en) | Compounds 1 or 3-hydroxy-4-benzyl-6-methyl-7-(4-isopropylamino-butoxy)-1,3-dihydro[3,4-C]pyridine and 2-methyl-3-(4-isopropyl-aminobutoxy)-4-(1'-morphilinomethyl)-5-hydroxymethyl-6-benzyl pyridine, useful for treating cardiac arrhythmias | |
| CH648559A5 (de) | Theophyllinderivate und verfahren zu deren herstellung. | |
| EP0005232B1 (de) | Isochinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| Cooke et al. | The alkaloids of Evodia littoralis Endl | |
| PL56940B1 (pl) | ||
| US3173918A (en) | Bis(x-quwolyl-piperazinyjl) compounds | |
| DE2806909C2 (pl) | ||
| SU1033002A3 (ru) | Способ получени 2- @ 4-(2-фуроил)-пиперазин-1-ил @ -4-амино-6,7-диметоксихиназолина или его хлористоводородной или бромистоводородной соли | |
| DE2114884A1 (de) | Basisch substituierte Derivate des 1(2H)-Phthalazinons | |
| DE1076691B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten | |
| DE2504790A1 (de) | Neue phenoxyalkylamine | |
| DE1097996B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten | |
| DE1935558A1 (de) | Tiophenaether und Verfahren zu deren Darstellung | |
| DE1926076A1 (de) | Basisch substituierte Derivate des 1,2,3-Benzotriazin-4(3H)-ons | |
| US2997473A (en) | New 2-substituted piperazine derivatives with central stimulating activity | |
| AT268262B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolderivaten und ihren Salzen | |
| AT269145B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Dibenzo[b, f][1,5]diazocine sowie von deren Säureadditionssalzen | |
| AT235280B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Indolderivate | |
| RU2026860C1 (ru) | 3-КАРБАЛКОКСИАМИНО-5-( α - АМИНОПРОПИОНИЛ)-5H-ДИБЕНЗ[B, F]АЗЕПИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| AT355581B (de) | Verfahren zur herstellung neuer pyrido- benzodiazepinone und ihrer salze | |
| AT349025B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen naphthyridinderivaten und von deren saeureadditionssalzen | |
| AT238209B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 4-Oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-chinazoline, deren Säureadditionssalzen und quaternären Ammoniumverbindungen | |
| DE1197890B (de) | Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten |