PL55275B3 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL55275B3 PL55275B3 PL115958A PL11595866A PL55275B3 PL 55275 B3 PL55275 B3 PL 55275B3 PL 115958 A PL115958 A PL 115958A PL 11595866 A PL11595866 A PL 11595866A PL 55275 B3 PL55275 B3 PL 55275B3
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- stilbestrol
- diphosphate
- sodium salt
- hours
- pyridine
- Prior art date
Links
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- NLORYLAYLIXTID-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol diphosphate Chemical compound C=1C=C(OP(O)(O)=O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 NLORYLAYLIXTID-ISLYRVAYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000297 fosfestrol Drugs 0.000 claims description 5
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 claims description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000010425 asbestos Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 150000003017 phosphorus Chemical class 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052895 riebeckite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Description
Opublikowano: 15.V.1968 55275 KI. 12 o, 25/02 MKP C 07 c UKD W/M Wspóltwórcy wynalazku: Janina Korczak, inz. Ryszard Kaflowski, mgr Feliks Gondorowicz, Helena Janicka, Maria Wysocka Wlasciciel patentu: Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Jelenia Góra (Polska) Sposób wytwarzania dwufosforanu stilbestrolu i jego soli sodowej W opisie patentowym nr 49416 podany jest spo¬ sób wytwarzania dwufosforanu stilbestrolu i jego soli sodowej przy uzyciu tlenochlorku fosforu w obecnosci bezwodnej pirydyny i czystego ksy¬ lenu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika w okolo 123—124°C.Proces estryfikacji prowadzi sie w ten sposób, ze do mieszaniny bezwodnej pirydyny i tlenochlor¬ ku fosforu oziebionej ponizej 0°C wprowadza sie stopniowo malymi porcjami stilbestrol zawieszony w bezwodnym ksylenie, a nastepnie calosc ogrzewa w ciagu jednej godziny.Stwierdzono, ze proces ten mozna ulepszyc eli¬ minujac wysokowrzacy ksylen i zastepujac go niskowrzacym benzenem.Okazalo sie, ze obnizenie temperatury prowadze¬ nia reakcji z jednoczesnym przedluzeniem jej trwania do kilku godzin wplywa korzystnie na zwiekszenie wydajnosci procesu, otrzymanie pro¬ duktu lepszej jakosci, a jednoczesnie zwieksza bezpieczenstwo pracy przez wyeliminowanie ogrze¬ wania lazni otwartym ogniem.Uzyskany techniczny dwufosforan stilbestrolu posiada dobrze wyksztalcona forme krystalogra¬ ficzna, latwo sie odsacza, a nastepnie oczyszcza przez jednorazowa krystalizacje zamiast dotych¬ czasowych trzech krystalizacji. Lagodniejsze wa¬ runki estryfikacji wplywaja na zmniejszenie wy¬ twarzania sie innych pochodnych fosforowych 10 20 25 30 oraz produktów mazistych dotychczas niezidenty¬ fikowanych.Eliminacja produktów ubocznych pozwala na wykorzystanie bezuzytecznych dotychczas lugów pokrystalicznych.Przyklad. Do mieszaniny 138 ml tlenochlorku fosforu i 100 ml bezwodnej pirydyny oziebionej do temperatury ponizej 0°C dodaje sie przy ciag¬ lym mieszaniu 100 g stilbestrolu zawieszonego w 280 ml osuszonego, przedestylowanego technicz¬ nego benzenu i 40 ml pirydyny. Proces przebiega w temperaturze do 15°C. Po dodaniu do mieszani¬ ny calej ilosci stilbestrolu miesza sie zawartosc okolo 1 godziny w temperaturze nieprzekraczajacej plus 15°C, a nastepnie przenosi sie kolbe z zawar¬ toscia do lazni olejowej i ogrzewa w ciagu 7—8 godzin pod chlodnica zwrotna w temperaturze 83—85°C. Po czym podlacza sie chlodnice destyla¬ cyjna i oddestylowuje mieszanine benzenu i pi¬ rydyny, wylewa zawartosc kolby na lód z woda umieszczone w mozdzierzu porcelanowym i pozo¬ stawia do rozpuszczania sie lodu, saczy i przemy¬ wa okolo 300 ml 5% kwasu solnego. Wilgotny pro¬ dukt zadaje sie roztworem 10% wodorotlenku sodu do ustalenia wartosci pH = 7,9—8,2, saczy sie od zanieczyszczen przez papke azbestowa na filtrze Schotta D-3. Z roztworu wydziela sie techniczny produkt przez zadanie 3-krotna iloscia alkoholu etylowego skazonego metanolem. Osad odsacza sie i przemywa alkoholem etylowym absolutnym 5527555275 3 w ilosci 1,5—2 litrów, nastepnie suszy sie w su¬ szarce prózniowej w temperaturze 60°C. Po wy¬ suszeniu krystalizuje sie techniczny produkt za pomoca 60% roztworu alkoholu etylowego stoso¬ wanego w ilosci 4-krotnej w stosunku do ilosci osadu. Odsaczony krystaliczny osad przemywa sie niewielka iloscia alkoholu absolutnego oraz suszy w temperaturze 50°C w suszarce prózniowej. Nie wykorzystane lugi pokrystaliczne pozostawia sie na okres kilkunastu dni. Wytraca sie osad, który odsacza sie, a nastepnie krystalizuje podobnie jak produkt wlasciwy. Uzyskana substancje dolacza sie do czesci zasadniczej produktu. PL
Claims (2)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania dwufosforanu stilbestrolu i jego soli sodowej ze stilbestrolu i tlenochlorku fosforu w obecnosci pirydyny w srodowisku obo¬ jetnego rozpuszczalnika, hydrolize woda, przepro¬ wadzenie surowego dwufosforanu stilbestrolu w sól sodowa i oczyszczenie przez krystalizacje tej soli wedlug patentu nr 49416, znamienny tym, ze pro- 10 ces prowadzi sie w srodowisku bezwodnego ben¬ zenu w temperaturze 83—85°C w ciagu 6—12 go¬ dzin, korzystnie 8 godzin. Lub. Zakl. Graf. Zam. 606.
2.III.68. 310 PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL55275B3 true PL55275B3 (pl) | 1968-04-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU474974A3 (ru) | Способ получени трийодированных анилидов -метил-дикарбоновой кислоты | |
| PL55275B3 (pl) | ||
| DE1176660B (de) | Verfahren zur Herstellung von triaryl-substituierten Imidazolinonen-4(5) | |
| DE3050491C2 (de) | 1-Oxo-1H-thiazolo-[3,2-a]pyrimidin-2-carbonsäuren | |
| DE1545666B2 (de) | 1- eckige Klammer auf 5-Nitrothiazolyl-(2) eckige Klammer zu -2oxo-hexahydropyrimidin | |
| SU401666A1 (ru) | Способ получения формилпроизводных 2-арил-4,7-дигидро (или 4,5,6,7-тетрагидро)-изоиндола | |
| SU48311A1 (ru) | Способ получени ацетильных производных альфа и альфа' аминоникотина | |
| US2439302A (en) | Preparation of benzotetronic acid | |
| Tarbell et al. | The Synthesis of Some 2-Phenyllepidylamines1 | |
| SU444364A1 (ru) | Способ получени производных 4-аминохинолина | |
| RU374272C (ru) | Способ получени @ -тетрабром- @ -тетраоксидифенила | |
| SU436046A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ОКСО-1,2,3,9а- ТЕТРАГИДРОФЛУОРЕНАВ ПТБr^fi!^!1 0'/P-:?r€'Tf;|54'UU | |
| Cheney et al. | Some Tetrahydrothiophene β-Keto Ester Derivatives | |
| SU117044A1 (ru) | Способ получени 1-фенил-2, 3 диметил-4-диметиламинопиразолона-5 (пирамидона) | |
| SU429585A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО а-НАФТОКСИАЦЕТАМИДА | |
| Baker et al. | CCCXIV.—Reduction products of arylidenecyanoacetic acids | |
| AT252912B (de) | Verfahren zur Herstellung der 3-Methylflavon-8-carbonsäure und deren Estern | |
| SU914560A1 (ru) | Способ выделения гексилтеобромина 1 | |
| SU706022A3 (ru) | Способ получени ди-н-пропилацетамида | |
| SU72390A1 (ru) | Способ получени хлорпроизводных азоксисоединений бензольного р да | |
| SU270190A1 (pl) | ||
| SU239872A1 (ru) | Способ получения j/6-фенил-2,3,5,6-тетрагидроимид-лзо- | |
| Higginbotham et al. | CCCXV.—The interaction between ethyl ethylidenemalonate and anilinophenylacetonitrile | |
| Haworth et al. | CLXXXVII.—The action of phosphorus pentachloride on 2-iso nitroso-1-hydrindones | |
| SU91560A1 (ru) | Способ омылени карбометоксильного производного норсульфазола |