SU444364A1 - Способ получени производных 4-аминохинолина - Google Patents
Способ получени производных 4-аминохинолинаInfo
- Publication number
- SU444364A1 SU444364A1 SU1289450A SU1289450A SU444364A1 SU 444364 A1 SU444364 A1 SU 444364A1 SU 1289450 A SU1289450 A SU 1289450A SU 1289450 A SU1289450 A SU 1289450A SU 444364 A1 SU444364 A1 SU 444364A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- trifluoromethylquinoline
- water
- mixture
- product
- reduced pressure
- Prior art date
Links
- 150000005011 4-aminoquinolines Chemical class 0.000 title description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N sodium hydride Chemical compound [H-].[Na+] BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 2-methyl-2-pentyl-4-oxomethyl-1,3-dioxolane Chemical compound 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical class CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- LINGICLAECZKAW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-8-(trifluoromethyl)quinoline Chemical compound C1=CN=C2C(C(F)(F)F)=CC=CC2=C1Cl LINGICLAECZKAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GQZVPBYGGIQINZ-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-8-(trifluoromethyl)-1H-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C(=O)O)=CNC2=C1C(F)(F)F GQZVPBYGGIQINZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- NBCYWASVDNEYMJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[[8-(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]amino]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=NC2=C(C(F)(F)F)C=CC=C12 NBCYWASVDNEYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N Diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N Phosphoryl chloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N Solketal Chemical compound CC1(C)OCC(CO)O1 RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYQZNMYSUIDIML-UHFFFAOYSA-N (2-methyl-2-phenyl-1,3-dioxolan-4-yl)methanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C)OCC(CO)O1 LYQZNMYSUIDIML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOHGAOWOIJMTPZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolan-4-ylmethanol Chemical compound OCC1COCO1 BOHGAOWOIJMTPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSGPYVWACGYQDJ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-carbaldehyde Chemical compound CC1(C)OCC(C=O)O1 YSGPYVWACGYQDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUNAMHNJYSQUPL-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)-1H-quinolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C(F)(F)F)=CC(=O)C2=C1 SUNAMHNJYSQUPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBLXCTYLWZJBKA-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(F)(F)F VBLXCTYLWZJBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGKJFBMTNDZZJA-UHFFFAOYSA-N 7-(trifluoromethyl)quinolin-2-amine Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC2=NC(N)=CC=C21 CGKJFBMTNDZZJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDRWADJLLWWJOE-UHFFFAOYSA-N 8-(trifluoromethyl)-1H-quinolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=NC2=C1C(F)(F)F UDRWADJLLWWJOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJXUSUNIYLSPER-UHFFFAOYSA-N 8-(trifluoromethyl)quinoline Chemical compound C1=CN=C2C(C(F)(F)F)=CC=CC2=C1 AJXUSUNIYLSPER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N Anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N Chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940050176 Methyl Chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Description
1
I Предлагаетс способ получени соеди- 1 нений, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в i фармацевтической практике.i
; . Использоваш}е известной реакции пере ,. этерификации в присутствии ; оснований и реакции кислого гидролиза каталей при-1 1менительно к производным 4-аминохино|лина позволило получить новые физиологически активные соединени - 4-|о-(2,3 -диоксипропилоксикарбонил ) фенил амино-7 (или 8)-трифторметилхинолины, их ацетониды и соли.
Предлагаемый способ получени производных 4-аминохинолина общей формулы |где R и CJ - алкип, аралкил или арил, а также их солей в случае Н, заключаетс в том, что 4-(2-карбалкоксифениламино )-7(или 8)-трифторметипхиноЛИН подвергают взаимодействию с 2-р-2 д 4-оксиметил-1 ,3-диоксоланом при нагревании до температуры 85°С под дав лением 5О-10О мм рт. ст. в присутствии например, гидрида натри с последующим выделением целевого продукта известным способом. При желании получить соединение с R R Н полученный продукт под вергают гидролизу кислотой, например со|л ной , при кип чении с последующим выделением целевого продукта в виде основани или переведением его в соль известным способом. Пример 1. Апетонид (2,3-диоксипропилоксикарбонил ) фeниJ aмннo-7- -трифторметилхинолина. Смешивают 4О см 2,2-диметил-4-оксиметил 1 ,3-диоксолана и 40 смЗ толуола , обезвоживают азеотропной перегонкой, дава возможность внутренней температуре заново подн тьс до 85 С, прибавл ют 25О мл масл нистой суспензии, содержащей 5О% гидрида натри , затем 9,9 г 14-(о-метоксикарбонилфенипамино)-7-трифторметилхинолина . Смесь перемешивают ПРИ пониженном давлении (5О-1ОО ммрт. нагревают в течение 5 час при 85°С, охлаждают до комнатной температуры и прибавл ют 100 см воды, 5 см насыщенного водного раствора хлористого натри и 50 cм хлористого метилена. Массу перемешивают , декантируют, экстрагируют водный слой хлористым метиленом, присо- един ют экстракты к главному хлорметиле- ному слою и промывают водой, сушат безводным сернокислым натрием, фильтруют и перегон ют досуха в вакууме. Получают |12,5 г сырого продукта (теоретическое ко личество 12.79г),который раствор ет с об ратным холодильником в 40 смЗ простого изопропилового эфира, фильтруют в гор чем состо нии и концентрируют до объема 15с . Кристаллизаци начинаетс с охлаждением, массу обрабатывают льдом в течение 1 час фильтруют под разрежением, превращают в тесто с лед Е1Ым простым изопропиловым эфиром и сушат в вакууме. Получают 9,53 г ацетонида (2,3-диоксипропил oкcикap5oнил)фeнилjaминo-7-тpи(t)Topмeтилхи юлина , .плав щегос при 103-104°С. В результате новой кристаллизации на холоде I и в тепле в простом изопропиловом эфире I получают чистый продукт, плав щийс при 107°С (выход 68,5%). Продукт представл ет собой бесцветные призмы, растворимые в больщинстве органических растворителей и нерастворимые в воде. Так же можно осуществить способ, использу вместо 2,2-диметил-4-оксометил- -1,3 -диоксолана. 2-метил-2-пентил-4-ок- смметил-1,3-диоксолан и 2-метил-2-фенил-4-оксиметил-1 ,3-диоксолан, дл получени соответствующих кетонидов. Найдено, %: С 62,0; Н 4,8; F 12,5; N6,3. (446,42) . Вычислено, %: С 61,88; Н 4,74; F 12,77; N 6,28. Пример 2. 4-|)-(2,3 -Диоксипропилоксикарбонил ) фенифмино-7-трифторметилхиноЛИН . Привод т во взвещенное состо ние в 15 см воды 5,17 г ацетонида 4-jp(2,3-диoкcипpoпилoкcикapбoнил )фeниJ aминo-7-трифторметилхинолина , полученного в примере 1, в инертной атмосфере и на- греваю г при 95 С, перемешива , прибавл ют 3 см концентрированной сол ной кислоты и перемешивают в течение 15 мин при 92-95 С. Смесь обрабатывают льдом в течение 1 час, отдел ют кристаллы, фильтруют их под уменьшенным давле1шем, превращают в тесто с лед ной водой и сушат в вакууме. Получают 4,93 г хлоргидрата в виде желтых кристаллов, плав щихс при 14О-150°С. Сырой хлоргидрат раствор ют в 15см диметилформамида нагреванием на кип щей вод ной бане, прибавл ют 10 см воды, затем 2 см триэтиламина при перемешивании . Смесь обрабатывают льдом в течение 1 час, фильтруют под уменьшенным | давлением, промывают водой и сушат в вакууме . Собирают 4,29 г продукта, плав щегос при 175 С. Перекристаллизацией в этаноле получают 3,11 г 4-|р-(2,3-диоксипропилоксикарбонил ) фе ни лЬкшно-7-трифторметилхинолина (выход G6%), температура плавлени не измен етс . Продукт имеет вид бесцветных игл, растворимых в спирте, малорастворимых в простом эфире и бензоле и Еюраствори- мых в воде. Найдено, %: С 58,8; 11 4,0; F 13,6; N6,6. So :i7 3N20V ( -100,30)
Выислено, %: С 59,11; Н 4,22;
F 14,ОЗ; N 6,89.
Пример 3. Ацетонидг-4- о(2,3-диоксипропипоксикарбонип ) фени;Замино-8- g -трифторметилхинопина.
К ВО м 2,2-диметил-4-окг,иметил-. -1,3-диоксопана приливают 100 см толуола , затем перегон ют толуол при пониженном давлении дл удалени присут- JQ ствующей воды. К полученному безводному 2,2-диметил-4-оксиметил-1,3-диоксолану прибавл ют в инертной атмосфере 0,25 г масл нистой суспензии, содержаI щей 50% гидрида натри , затем 21,3 г 5 4-{о-метоксикарбонилфениламино)-8-трифторметилхинолина . Смесь деремешивают в течение 5 час при 85 С в вакууме 5010О мм рт. ст., охлаж.цают, прибавл ют водный раствор хлористого натри , пере- 20 мешивают экстрагируют водный слой хлористым метилером, промывают водой хлорметиленовые экстракты, сушат их, концентрируют досуха перегонкой при пониженном давлении. Остаток поомывают летролейньш 25 эфиром (т. кип. 65-7 5°С), сушат его, кристаллизуют в простом изопропиловом эфире и получают 23,8 г ацетонида 4-|р-(2,3 диоксипропилоксикарбоШ1л )фенил мино-8-« | -трифторметилхинолина, т. пл. 108°С. . 30
Продукт представл ет бесцветные кри- сталлы, растворимые в спирте, хлороформе, ацетоне и хлористом метилене, малорастворимые в простом изопропиловом эфире и керйстворимые в воде.35
Найдено, %: С 61,9; Н 4,8; F 12,9; N6 ,4.
(446,42) Вычислено, %: С 61,88; Н 4,74
F 12,77; N 6,28.
Исходный продукт, 4-{о-метоксикарбонилфениламино )-8-трифторметилхинолин, полОчают следующим способом.45
А, Этиловый эфир о-трифторметиланилинметилеймалоновой кислоты..
В инертной атмосфере смесь, состо щую из 54,8 г о-трифторметиланилина и 73,5г 50 этилового эфира этоксиметиленмалоновой кислоты, нагревают до 120°С. Смесь затем выдерживают при этой температуре в течение 1 час с удалением перегонкой об-, разующегос этанола. Массу охлаждают, S5 оканчивают удаление этанола перегонкой при пониженном давлении, охлаждают и собирают 115 г этилового эфира о-трйфтюрметиланилинметиленмалоновой кислоты, употреб емой в полученном виде далее.60
6
Пробу этого продукта кристаллизуют в neipojiehHOM . (т. кип. 65-75°С), т. пл. 94°С.
Найдено, %: С 54,5; Н 4,7; F 16,8; N4,5.
(331,288J
Вычислено, %: С 54,38; Н 4,87F 17,21; 4,23.
Б. 3-Карбэтокси 4-окси-8-трифторме .тилхинолин.
Смесь, состо щую из 113 г сырого этилового эфира о-трифторметиланилинметиленмалоновой кислоть, полученного по пункту А, и из 115 см окиси дифенила, быстро нагревают в инертной атмосфере. При 195 образовавшийс этанол начинает перегон тьс . Спуст приблизительно 30 мин,внутренн температура достигает 250°С и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником .
Нагревание с обратным холодильником продолжаютс в течение 1 час, смесь затем охлаждают, прибавл ют 25 см ацетона дл кристаллизации, отдел ют фильтрацией под уменьшенным давлением образо- .вавщиес кристаллы, промывают их и получают 71,5 г 3-карбэтокси-4-окси-8-трифторметилхинолина , т. пл. ,.21О-214°С, употребл емые в таком виде далее.
Пробу этого продукте, кристаллизуют в этаноле, т. пл. 216°С.
Найдено, %: С 54,5; Н 3,8; F 19,6; N4,9.
,
40
Вычислено, %: С 54,74; Н 3,53; F 19,88; N1 4,91.
В. 3-Карбокси-4-окси-8-трифторметил- хинолин.
I3
В смесь, состо щую из ЗОО см воды и
100 смЗ водного раствора 10 н. едкого натра, ввод т в инертной атмосфере 70 г 3-«арбэтокси-4-окси-8-трифторметилхинолина (сырого, полученного по пункту Б). Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 час 45 мин. Полученный раствор выливают на смесь воды , льда и 100 см водного раствора 11,8 сол ной кислоты.
Образовавшийс осадок выдел ют фильтрацией под уменьшенным давлением, промывают водой, а затем ввод т его в раствор 20 г двууглекислого натри в 2 л воды. (Смесь нагревают до 90°С, отдел ют фильтрацией стойкий легкий HepacTBopmvibrt осадок , подкисл ют фильтрат уксусной кислотой дл того, чтобы довести рН до Л/ 5,5. Образовавшийс осадок отдел ют фильтрацией под уменьшенным давлением, промывают его, сушат и получают 58 г 3-карбокси-4-окси-8-трифгорметилхинолина , т. пл. 290-292°С, у потребл емо,-о в таком виде дальше.. Проба этого продукта кристаллизуетс в ацетоне в тепле и на холоде с обработкой животным углем. Таким образом, получают чистый 3-карбокси-4-окси-8-трифторметилхинолин , т. пл. 2920с. Найдено, %: С 51,6; Н 2,6; F 21,8; N5,3. ( 257,166) Вычислено, %: С 51,37; Н 2-,25 F 22,16; N 5,45. Г. 4-Окси-8-трифгорметилхинолин. В инертной атмосфере в 110 см оки дифенила ввод т 56,6 г сырого 3- арбокс -4-окси-8-трифторметилхинолина, получен ного по пункту В. Реакционную смесь бы ро нагревают с обратным холодильником поддерживают эту температуру в течение 1 час 15 мин. Реакционную массу охлаждают приблизительно до 50°С и прибавл ют 2 О см простого изопропилового эфира ,:а затем охлаждают до 2О°С и оставл ют в покое дл кристаллизации. Образовавшийс осадок отдел ют фильтрацией под уменьшенным давлением, промывают его, сушат и получают 45,8 г 4-окси-8-трифггорметилх нолина , т. пл. 180°С. Пробу этого продукта кристаллизуют в ацетоне с обработкой животным углем Таким образом, получают чистый 4-окси-трифторметилхинолин , т. пл. 180°С. Найдено, %: С 56,6; Н 3,1; F 26,5; . N6,5. C.QHQFgNO (213,156) Вычислено, %: С 56,34; Н 2,84; F 26,74; N16,57.
Д. 4-Хлор-8-трифторметилхинолин.
В 130 смЗ хлорокиси фосфора маленьки- 55 ми порци ми ввод т 44,3 г сьфого 4-окси-8-трифторметилхинолина , полученного по пункту Г, выдерживают в течение 15 мин при комнатной температуре, а затем нагре|вJgют с обратным холодильником и поддер- . 60
Вычислено, %: С 62,43; Н 3,70; К 16,46; N8,09.
Предмет изобретени
1. Способ получени производных 4-аминохинолина общей формулы живают эту температуру в течение 1 час. | Массу охлаждают, удал ют перегонкой при пониженном давлении избыток х орокиси фосфора. К полученной смоле прибавл ют ; воду, лед, а затем 8О см водного раствора аммиака-(22овЬ перемешивают, 1 экстрагируют водный слой простым эфиром, промывают эфирные экстракты разбавленным водным раствором аммиака, а затем водой. После сушки, обработки животным углем и концентрироватш досуха получают 45,4 г 4-хлор-8-трифторметш1хинолина, т. пл. 78°С, который употребл ют в данном виде дл приготовлени 4-(о-метоксикарбонилфениламино ) -8-трифгорметилхинолина. Пробу сьфого 4-хлор-8-трифторметилхинолина кристаллизуют в петролейном эфире (т. кип. 65-750С), т. пл. 78°С. Найдено, %: С 52,2; Н 2,3; F 24,9; С1 15,5; N 5,8. (231,605) Вычислено, %: С 51,86; Н 2,18; ЗГ 24,61; С1 15,3; N6,05. Е. 4-(о-Метоксикарбонил)фениламино-8-трифторметилхинолин . 3 В 1ОО см водного раствора 2 н. со .л ной кислоты ввод т 23,15 г сырого 4-хлор-8-трифторметилхинолина , полу ченного по пункту Д, затем 15,85 г метилового эфира антраниловой кислоты. Реакционную смесь нагревают- с обратным холодильником в течение 5О мин, охлаждают, оставл ют в докое дл развити кристаллизации, удал ют фильтрацией под уменьшенным давлением образовавшийс осадок, ввод т его в ЗОО смЗ насыщенного водного раствора двууглекислого натри , перемешивают хлористый метилен, перемешивают и удал ют фильтрацией стойкий нерастворимый осадок. Органический слой отдел ют декантацией; промывают его водой и концентрируют доjcyxa . Остаток кристаллизуют в метаноле и получают 21,3 г 4--(о-метоксикарбонил)фениламино-8-трифторметилхинолина , т, пл.. 17бОС. Найдено, %: С 62,2:, Н 4,0; F 16,3; N 8,0. ( 346,30)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR134404A FR6935M (ru) | 1967-12-29 | 1967-12-29 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU444364A1 true SU444364A1 (ru) | 1974-09-25 |
SU444364A3 SU444364A3 (ru) | 1974-09-25 |
Family
ID=8643953
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1289450A SU444364A3 (ru) | 1967-12-29 | 1968-12-16 | Способ получения производных 4-аминохинолина |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS153024B2 (ru) |
ES (1) | ES361946A1 (ru) |
PL (1) | PL69863B1 (ru) |
SU (1) | SU444364A3 (ru) |
YU (2) | YU33751B (ru) |
-
1968
- 1968-12-11 PL PL13054268A patent/PL69863B1/pl unknown
- 1968-12-16 SU SU1289450A patent/SU444364A3/ru active
- 1968-12-18 CS CS860268A patent/CS153024B2/cs unknown
- 1968-12-25 YU YU308568A patent/YU33751B/xx unknown
- 1968-12-28 ES ES361946A patent/ES361946A1/es not_active Expired
-
1974
- 1974-08-26 YU YU232974A patent/YU36504B/xx unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4110337A (en) | Triazolobenzodiazepines | |
SU520041A3 (ru) | Способ получени амидов ароматических карбоновых кислот или их солей | |
RU2038350C1 (ru) | Способ получения производных мутилина или их солей с кислотами | |
SU552025A3 (ru) | Способ получени производных фенил-имидазолил-алканов | |
SU865125A3 (ru) | Способ получени производных имидазола или их солей | |
SU539528A3 (ru) | Способ получени производных 2оксазолина | |
US2744916A (en) | Phenyl-substituted salicylamides | |
SU444364A1 (ru) | Способ получени производных 4-аминохинолина | |
SU576928A3 (ru) | Способ получени производных 1он-тиено(3,2-с) (1) бензазепина или их солей | |
US3954826A (en) | Process for producing α-sulfophenylacetic acid derivatives | |
US4304930A (en) | Process for the preparation of 2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid | |
US2840565A (en) | Optical isomers of 4-amino-3-isoxazolidone | |
EP0220025B1 (en) | 3-perfluoroalkyl-5-hydroxyisoxazoles | |
KR890001241B1 (ko) | 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법 | |
SU554810A3 (ru) | Способ получени производных бифенила или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов | |
US2745845A (en) | 1-formyl-2-dialkoxymethyl-succinic acid esters and their cyclization to heterocyclic compounds | |
US2515465A (en) | Preparation of 2-alkyl-4-isopropylidene-5(4)-oxazolones | |
US4515970A (en) | Process for preparation of alkanoic acids | |
US3872112A (en) | Tetrahydrofurfuryl aminoesters | |
JPS638954B2 (ru) | ||
SU645565A3 (ru) | Способ получени производных пиридина | |
US2724714A (en) | 2 methyl-3 acetyl-4, 5 pyridine dicarboxylic acid, lower alkyl esters thereof and intermediates | |
US4026940A (en) | Process for producing alpha-sulfophenylacetic acid derivatives | |
US4375543A (en) | N-[3-(1'-3"-Oxapentamethylene-amino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-β-amino-α- methylpropionitrile in process to make corresponding acid | |
SU596168A3 (ru) | Способ получени пропионовых кислот или их эфиров или их солей |