PL69863B1 - - Google Patents

Description

Sposób wytwarzania nowych pochodnych chinoliny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych chinoliny, w szczególnosci sposób wytwarzania pochodnych 4-[orto-(2',3'-dwu- hydroksypropyloksykarbonylo)- fenylo] -aminochi- noliny o ogólnym wzorze 1, w którym rodnik CF3 wystepuje w pozycji 7 lub 8, a R i R', kazdy oddzielnie, oznacza atom wodoru i wówczas sta¬ nowi zwiazek o wzorze 2 lub R i R' tworza razem rodnik ketonidowy o ogólnym wzorze 3, w którym P i Q, kazdy oddzielnie oznacza rodnik alkilowy ol — 4 atomach wegla i wówczas stanowi zwia¬ zek o ogólnym wzorze 4, w którym P i Q maja wyzej podane znaczenie, oraz soli zwiazków o wzorze 1, w którym R i R' oznaczaja atom wo¬ doru, z kwasami nieorganicznymi i organicznymi, terapeutycznie dopuszczalnymi.Nowe zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wy¬ nalazku wykazuja wlasciwosci farmakologiczne o intensywnym dzialaniu przeciwzapalnym i znie¬ czulajacym.Sposród zwiazków o wzorze 1, szczególnie wy¬ rózniaja sie: 4-[orto-(2', 3'-dwuhydroksypropylo- ksykarbonylo)-fenylo]-amino-7-trójfluorometylochi- nolina i jej acetonid oraz 4-[orto-(2', 3'-dwuhydro- ksypropyloksykarbonylo)-fenylo] -amino-8-trójfluo- rometylochinolina i jej acetonid.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania zwiaz¬ ków o ogólnym wzorze 1, w którym R i R' maja wyzej podane znaczenie, polega na tym, ze 4-(orto- 20 alkoksykarbonylofenyloamino)-7 (lub 8)-trójfluoro- metylochinoline o ogólnym wzorze 5 poddaje sie reakcji z 2,2-P, Q-4-hydroksymetylo-l,3-dwuokso- lanem o ogólnym wzorze 6, lub 7 (lub 8)-trój- fluorometylo-4-chlorochinoline o wzorze 7 podda¬ je sie kondensacji w obecnosci czynnika kwasowe¬ go z antranilanem 2,2-P, Q-4-hydroksymetylo-l, 3-dwuoksolanu o ogólnym wzorze 8, w których to wzorach Alk, P i Q oznaczaja rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, i wytworzony ketonid 4- -[orto-(2', 3'-dwuhydroksypropyloksykarbonylo)-fe- nylo]-amino-7 (lub 8)-trójfluorometylochinoliny o ogólnym wzorze 4, w którym P i Q maja wyzej podane znaczenie, stanowiacy zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym R i R'- razem tworza rodnik ketonidowy o ogólnym wzorze 3 w którym P i Q maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie podda¬ je sie hydrolizie kwasowej dla uzyskania soli kwa¬ sowej zwiazku o wzorze 2, stanowiacego zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym R i R1 oznaczaja atom wodoru, po czym sól kwasowa zwiazku o wzorze 2 ewentualnie przetwarza sie na wolna zasade i ewentualnie poddaje reakcji z kwasem nieorganicznym lub organicznym i uzyskuje za¬ dana sól zwiazku o ogólnym wzorze 1, w którym R i R1 oznaczaja atom wodoru.Szczególnie korzystna pochodna chinoliny, sto¬ sowana jako zwiazek wyjsciowy o wzorze 5 jest 4-(ortometoksykarbonylofenyloamino)-7 (lub 8)- -trójfluorometylochinolina, a jako drugi reagent 69 86369 863 3 o wzorze 6 — 2,2-dwumetylo-4-hydroksymetylo-l, 3-dwuoksolan.Reakcje 2,2-P, Q-4-hydroksymetylo-l,3-dwuokso- lanu (wzór 6) z 4-(ortoalkoksykarbonylofenylo- amino)-7 (lub 8)-trójfluorometyloehinolina (wzór 5) korzystnie prowadzi sie w obecnosci czynnika za¬ sadowego, takiego jak wodorek, amidek metalu alkalicznego lub metal alkaliczny, usuwajac ze srodowiska reakcji tworzacy sie alkanol, przez ogrzewanie mieszaniny reakcyjnej powyzej jego temperatury wrzenia lub przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem.Hydrolize wytworzonego ketonidu 4-[orto-(2', 3'-dwuhydroksypropyloksykarbonylo)-fenylo]-amino -7 (lub 8)-trójfluorometylochinoliny o wzorze 4, w którym P i Q maja wyzej podane znaczenie, prowadzi sie w obecnosci czynnika kwasowego, takiego jak kwas solny, siarkowy lub paratolueno- sulfonowy, korzystnie usuwajac ze srodowiska re¬ akcji tworzacy sie keton, przez destylacje.Jako czynnik zasadowy stosowany w celu roz¬ kladu otrzymanej po hydrolizie kwasowej soli kwasowej 4-[orto^(2', 3'-dwuhydroksypropyloksy- karbonylo)-fenylo]-amino-7 (lub 8)-trójfluoromety- lochinoliny (sól kwasowa zwiazku o wzorze 2) sto¬ suje sie wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, amoniak, trójetyloamine, kwasny weglan sodu, octan sodu, fosforan trójsodowy lub cytrynian trójsodowy.Reakcje czynnika zasadowego z sola kwasowa zwiazku o wzorze 2 prowadzi sie w srodowisku wodnym lub mieszaniny wody i jednego lub kilku rozpuszczalników organicznych, takich jak, dwu- metyloformamid, dioksan. Wydzielenie soli nie jest konieczne.Czynnikiem zasadowym mozna dzialac bezpo¬ srednio w srodowisku reakcji po dokonaniu hy¬ drolizy ketonidu, ewentualnie po wprowadzeniu do mieszaniny poreakcyjnej rozpuszczalnika lub mieszaniny odpowiednich rozpuszczalników.Jako kwasy terapeutycznie dopuszczalne do wy¬ twarzania soli zwiazków o wzorze 2, stanowiacych szczególny przypadek zwiazków o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym E = R' = H, korzystnie stosuje si$ kwasy solny, octowy, D-winowy, cytrynowy, maleinowy, nikotynowy lub jablkowy.Stosowana jako zwiazek wyjsciowy 4-(orto-alko- ksykarbonylofenyloamino)-7 (lub 8)-trójfluorome- tylochinoline o ogólnym wzorze 5 mozna otrzymac wedlug metod podanych w belgijskim opisie pa¬ tentowym nr 710 321 lub w opisie patentu fran¬ cuskiego nr 1369 967, to jest przez kondensacje odpowiedniej podstawionej 4-chlorochinoliny z antranilanem alkilowym.Tytulem przykladu podano ponizej sposób wy¬ twarzania 4-(orto-metoksykarbonylofenyloamino) - -8-trójfluorometylochinoliny. Zwiazek ten nie jest opisany w literaturze i stwierdzono, ze wykazuje znaczne dzialanie przeciwzapalne i znieczulajace.Zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R i R', kazdy oddzielnie, oznacza atom wodoru i sa okres¬ lone wzorem 2, mozna zgodnie z wynalazkiem wy¬ twarzac równiez przez kondensacje 7 (lub 8)-trój- fluorometylo-4-chlorochinoliny o wzorze 7, w obec¬ nosci czynnika kwasowego z antranilanem 2,2-P, Q-4-hydroksymetylo-l,3-dwuoksolanu o ogólnym wzorze 8, w którym P i Q maja wyzej podane znaczenie.Jako czynnik kwasowy stosuje sie korzystnie 5 kwas solny lub kwas siarkowy.Stosowana jako zwiazek wyjsciowy 7 (lub 8)-trój- fluorometylo-4-chlorochinoline wytwarza sie w analogiczny sposób opisany przez A. R. SURREY i H. F. HAMMER (Am. Soc. 68, 113/1946), C. C. 10 PRICE i R. M. ROBERTS (Am. Soc. 68, 1204/1946), H. ANDERSAG (Ber. 81, 499/1948) lub wedlug francuskiego opisu patentowego nr 1 514 280, przez kondensacje odpowiedniej pochodnej aniliny z eto- ksyalkilooctanem etylu, etoksymetylenomalenianem 15 etylu, p-propiolaktonem lub kwasem akrylowym, cyklizacje otrzymanego produktu kondensacji, usu¬ niecie dodatkowej grupy karboksylowej ewentual¬ nie przez zmydlenie, nastepnie dekarboksylacje, i zastapienie grupy hydroksylowej w pozycji 4 20 atomem chloru za pomoca czynnika chlorujacego, ewentualnie w powiazaniu z dehydratacja.Antranilan 2,2-P, Q,4-hydroksymetylo-l,3-dwu- oksalan mozna otrzymac wedlug francuskiego opi¬ su patentowego nr 1 421 229. 25 Podane przyklady objasniaja wynalazek nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Wytworzenie acetonidu 4-[orto- (2' 3'-dwuhydroksypropyloksykarbonylo)- fenylo]- -amino-7-trójfluorometylochinoliny (wzór 4). Mie- 30 szanine 40 ml 2,2-dwumetylo-4-hydroksymetylo-l, 3-dwuoksolanu z 40 ml toluenu odwodniono przez destylacje azeotropowa. Po ochlodzeniu do tempe¬ ratury 85°C dodano 250 mg 50°/o oleistej zawie¬ siny wodorku sodu, nastepnie 9,9 g 4-(ortometoksy- 35 karbonylofenyloamino) - 7- trójfluorometylochinoliny otrzymanej wedlug opisu patentu francuskiego nr 1 369 967 i mieszajac ogrzewano mieszanine re¬ akcyjna w ciagu 5 godzin w temperaturze 85°C i pod cisnieniem 50—100 mm Hg. Po ochlodzeniu 40 do temperatury otoczenia dodano do mieszaniny poreakcyjnej 100 ml wody 5 ml nasyconego roz¬ tworu wodnego chlorku sodu i 50 ml chlorku me¬ tylenu, po czym energicznie zmieszano i pozosta¬ wiono do rozwarstwienia. Oddzielona faze wodna 45 wyekstrahowano chlorkiem metylenu, nastepnie polaczone warstwy organiczne przemyto woda, wy¬ suszono bezwodnym siarczanem sodu i odsaczono.Przesacz odparowano do suchosci pod zmniejszo¬ nym cisnieniem i otrzymano jako pozostalosc 12,5 g 50 surowego zwiazku (teoretyczna wydajnosc 12,79 g).Surowy zwiazek rozpuszczono pod chlodnica zwrot¬ na w 40 ml eteru izopropylowego i odsaczono na goraco, po czym przesacz zatezono do 15 ml i pod¬ dano krystalizacji w temperaturze 0°C w ciagu 55 1 godziny. Po przemyciu krysztalów oziebionym eterem izopropylowym i wysuszeniu pod zmniej¬ szonym cisnieniem otrzymano 9,53 g acetonidu 4-[orto-(2', 3'dwuhydroksypropyloksykarbonylo- -fenylo)-amino-7-trójfluorometylochinoliny o tem- 60 peraturze topnienia 103—104°C. Otrzymany aceto- nid poddano ponownie krystalizacji z eteru izo¬ propylowego i otrzymano czysty zwiazek o tem¬ peraturze topnienia 107°C, z wydajnoscia 68,5°/o w przeliczeniu na wyjsciowa pochodna chinoliny. 65 Otrzymany zwiazek w postaci bezbarwnych pryzm5 6*863 6 jest rozpuszczalny w wiekszosci rozpuszczalników organicznych i nieorganicznych w wodzie.Analiza: C^H^Nj^; = 446,42; Obliczono: C°/o 61,88 H°/o 4,74 F°/o 12,77 N°/o 6,28 Otrzymano: 62,00 4,8 12,5 6,3 Zwiazek ten nie jest opisany w literaturze.Przyklad II. Wytworzenie 4-[orto-(2', 3'-dwu- hydroksypropyloksykarbonylo)-fenylo] -amino-7- -trójfluorometylochinoliny (wzór 2). Zawiesine w 15 ml wody 5,17 g acetonidu 4-[orto-<2', 3'-dwu- hydroksypropyloksykarbonylo)-fenylo] -amino-7- -trójfluorometylochinoliny, otrzymanego wedlug przykladu I, mieszajac w obojetnej atmosferze ogrzano do temperatury 95°C nastepnie dodano 3 ml stezonego kwasu solnego i mieszano jeszcze w ciagu 15 minut w temperaturze 92—95°C. Mie¬ szanine poreakcyjna poddano krystalizacji w tem¬ peraturze 0°C w ciagu 1 godziny, po czym od¬ dzielone krysztaly przemyto woda z lodu i wy¬ suszono pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymano 4,93 g chlorowodorku powyzszego zwiazku, w po¬ staci zóltych krysztalów o temperaturze topnienia 140—150°C. Surowy chlorowodorek rozpuszczono w 15 ml dwumetyloformamidu przez ogrzewanie na lazni wodnej, po czym mieszajac dodano 10 ml wody, nastepnie 2 ml trójetyloaminy i poddano krystalizacji w temperaturze 0°C w ciagu 1 go¬ dziny. Po przemyciu woda i wysuszeniu pod zmniejszonym cisnieniem otrzymano 4,29 g pro¬ duktu o temperaturze topnienia 175°C. Po ponow¬ nej krystalizacji z etanolu otrzymano 3,11 g 4-[orto-(2', 3'-dwuhydroksypropyloksykarbonylo)- -fenylo]-amino-7-trójfluorometylochinoliny o tem¬ peraturze topnienia, z wydajnoscia 66°/o w prze¬ liczeniu na wyjsciowy acetonid pochodnej chino¬ liny.Otrzymany zwiazek w postaci bezbarwnych igiel jest rozpuszczalny w alkoholu, slabo rozpuszczalny w eterze i benzenie oraz nierozpuszczalny w wo¬ dzie.Analiza: C20H17FlN2O4 = 406,36; Obliczono: CJ/a 59,11 H°/o 4,22 F*/« 14,03 N°/o 6,89 Otrzymano: 58,8 4,6 13,6 6,6 O ile wiadomo, zwiazek ten nie jest opisany w literaturze.Przyklad III. Wytworzenie acetonidu 4-[orto- -(2', 3'-dwuhydroksypropyloksykarbonylo)-fenylo]- -amino-8-trójfluorometylochinoliny (wzór 4). Mie¬ szanine 80 ml 2,2-dwumetylo-4-hydroksymetylo-l, 3-dwuoksolanu z 100 ml toluenu odwodniono przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem az do cal¬ kowitego usuniecia wody. Do otrzymanego bez¬ wodnego 2,2-dwumetylo-4-hydroksymetylo-l, 3- -dwuoksolanu dodano w atmosferze obojetnej 0,25 g 50% zawiesiny oleistej wodorku sodu, na¬ stepnie 21,3 g 4-(ortometoksykarbonylofenyloami- no)-8-trójfluorometylochinoliny i mieszajac ogrze¬ wano w temperaturze 85°C przy cisnieniu 50— 100 mm Hg, w ciagu 5 godzin. Po ochlodzeniu do¬ dano roztwór wodny chlorku sodu i wyekstraho¬ wano chlorkiem etylenu. Warstwe organiczna prze¬ myto woda, wysuszono i usunieto rozpuszczalnik przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem.Otrzymana pozostalosc przemyto eterem nafto¬ wym o temperaturze wrzenia 65—75°C, po czym wysuszono i poddano krystalizacji z eteru izopro¬ pylowego. Otrzymano 23,8 g acetonidu 4-torto-(2', 3'-dwuhydroksypropyloksykarbonylo)-fenylo]-ami- 5 no-8-trójfluorometylochinoliny o temperaturze top¬ nienia 108°C.Otrzymany zwiazek w postaci bezbarwnych krysztalów jest rozpuszczalny w alkoholu, chloro- ; formie, acetonie i chlorku metylenu, . slabo roz- 10 puszczalny w eterze izopropylowym i nierozpusz¬ czalny w wodzie.Analiza: C2,H21F8N204 = 446,42; Obliczono: C°/o 61,88 H«/o 4,74 F% 12,77 N°/o 6,28 Otrzymano: 61,9 4,8 12,9 6,4 Zwiazek ten nie jest opisany w literaturze.Uzyty jako zwiazek wyjsciowy 4-(ortometoksy- karbonylofenyloamino)- 8-trójfluorometylochinoline otrzymano w nastepujacy sposób.Wytworzenie ortotrójfluorometyloanilinometyle- nomalonianu etylu. Mieszanine 54,8 g trójfluoro- metyloaniliny i 78,5 g etoksymetylenomtflonianu etylowego ogrzewano w atmosferze obojetnej w temperaturze 120°C w ciagu 1 godziny usuwajac 25 tworzacy sie etanol przez oddestylowanie. Po czesciowym ochlodzeniu mieszaniny reakcyjnej usunieto resztki alkoholu przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem i jako pozostalosc otrzy¬ mano 115 g ortotrójfluorometyloanilinometyleno- malonianu etylu, uzytego do nastepnej reakcji bez dalszego oczyszczania. Po krystalizacji z eteru naf¬ towego o temperaturze wrzenia 65—75°C otrzy¬ mano zwiazek o temperaturze topnienia 94°C.Analiza: C15H18FsN04 = 331,288; 35 Obliczono: C°/o 54,38 H«/o 4,87 F«/o 17,21 NVo 4,23 Otrzymano: 54,5 4,7 16,8 4,5 Zwiazek ten nie jest opisany w literaturze.Wytworzenie 3-karbotoksy-4-hydroksy-8-trój- fluorometylochinoliny. Mieszanine 113 g otrzyma- 40 nego surowego ortotrójfluorometyloanilinometyle- nomalonianu etylu i 115 ml eteru fenylowego szyb¬ ko ogrzano w atmosferze obojetnej do tempera¬ tury okolo 195°C, przy której zaczal destylowac tworzacy sie etanol. Ogrzewanie kontynuowano 45 i po uplywie okolo 30 minut mieszanina reakcyjna osiagnela temperature 250°C i w tej temperaturze utrzymywano reakcje w ciagu 1 godziny, stosujac powietrzna chlodnice zwrotna. Mieszanine pore¬ akcyjna ochlodzono, dodano 25 ml acetonu i po- 50 zostawiono do krystalizacji. Po oddzieleniu sub¬ stancji krystalicznej, przemyciu i wysuszeniu otrzymano 71,5 g 3-karbetoksy-4-hydroksy-8-trój- fluorometylochinoliny o temperaturze topnienia 210—214°C, która uzyto do nastepnej reakcji bez 55 dalszego oczyszczania. Po krystalizacji z etanolu otrzymano zwiazek o temperaturze topnienia 216°C.Analiza: C18HieF,N08 = 285,218; Obliczono: C°/o 54,74 H% 3,53 F*/o 19,98 NVo 4,91 Otrzymano: 54,5 3,8 19,6 4,9 60 Zwiazek ten nie jest opisany w literaturze.Wytworzenie 3-karboksy-4-hydroksy-8-trójfluoro- metylochinoliny. Do mieszaniny 300 ml wody i- 100 ml 10 N roztworu wodnego wodorotlenku 65 sodu wprowadzono w atmosferze obojetnej 70 g60 863 9 eterze, chloroformie, i chlorku metylenu oraz nie¬ rozpuszczalny w wodzie.Analiza: C20 H17 F8 N2 04 = 406,36; Obliczono: C°/o 59,11 H«/o 4,22 F°/o 14,03 N°/o 6,89 Otrzymano: 58,9 4,3 13,8 7,0 5 Przyklad V. Wytworzenie 4-[orto-(2', 3'- -dwuhydroksypropyloksykarbonylo) -fen^lo] -amino -8-trójfluorometylochinoliny (Wzór 2). Mieszanine 48 g antranilanu 2,2-dwumetylo~4-hydroksymetylo- -1^3-dwuoksolanu, 42 g 4-chloro-8-trójfluoromety- i0 lochinoliny otrzymanej wedlug przykladu III, 36 ml stezonego kwasu solnego oraz 300 ml wody, ogrzewano pod chlodnica zwrotna w temperaturze wrzenia w ciagu 45 minut, stale mieszajac, po czym odsaczono i przesacz pozostawiono do krystalizacji 1B w temperaturze 0°C w ciagu 3 godzin. Wytracony chlorowodorek po odsaczeniu i przemyciu rozpusz¬ czono w mieszaninie 240 ml dwumetyloformamidu, 160 ml wody i 40 ml trójetyloaminy, z której, w wyniku reakcji wytracil sie osad krystaliczny. 20 Osad odsaczono, przemyto i wysuszono, otrzymu¬ jac 45 g 4-[orto-(2',3'-dwuhydroksypropyloksykar- bonylo)-fenylo]-amino-8-trójfluorometylochinoliny o temperaturze topnienia 179—180°C. Otrzymany zwiazek byl identyczny ze zwiazkiem opisanym w 25 przykladzie IV. Postepowano w sposób wyzej opi¬ sany z ta róznica, ze jako zwiazek wyjsciowy u- zyto 4-chloro-7-trójfluorometylochinoline. Otrzy¬ mano 4-[orto-(2', 3'-dwuhydroksypropyloksykarbo- nylo)-fenylo]-amino-7-trójfluorometylochinoline so identyczna ze zwiazkiem opisanym w przykladzie II.Jak wykazano powyzej, produkty wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja korzystne wla¬ sciwosci farmakologiczne o intensywnym dzialaniu przeciwzapalnym i przeciwbólowym. Moga one byc stosowane przy bólach miesniowych, stawowych, nerwowych, reumatycznych, zebów, pólpasca, mi¬ grenach oraz jako srodki uzupelniajace przy le¬ czeniu stanów goraczkowych i zapalnych. Produk- 4Q ty te moga byc stosowane doustnie, najezykowo, podskórnie, doodbytniczo lub przez zlokalizowane przylozenie na skóre lub blony sluzowe i moga wystepowac w postaci roztworów lub zawiesin do injekcji w ampulkach, fiolkach do wielokrotnego 45 stosowania oraz w postaci pastylek, drazetek, kapsulek, syropów, czopków i masci.Skuteczne dawkowanie waha sie od 50 miligra¬ mów do jednego grama dziennie dla doroslych, w zaleznosci od stosowanej pochodnej i sposobu 50 10 leczenia. Postacie farmaceutyczne, takie jak roz¬ twory lub zawiesiny do injekcji, pastylki, drazet¬ ki, kapsulki, syropy, czopki i masci wytwarza sie w znany sposób. PL PL PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych chino¬ liny, zwlaszcza 4-[orto-(2', 3'-dwuhydroksypropylok¬ sykarbonylo)-fenylo]-aminochinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym rodnik CF8 wystepuje w po¬ zycji 7 lub 8 a R i R', kazdy oddzielnie oznacza atom wodoru i wówczas stanowi zwiazek o wzorze 2, lub R' i R', tworza razem rodnik ketonidowy o o- gólnym wzorze3,w którym PiQ kazdy oddzielnie, oznacza rodnik alkilowy o 1 — 4 atomach wegla i wówczas stanowi zwiazek o ogólnym wzorze 4, w którym P i Q maja wyzej podane znaczenie, oraz soli zwiazków o wzorze 1, w którym R i R' oznaczaja atom wodoru, z kwasami nieorganiczny¬ mi i organicznymi terapeutycznie dopuszczalnymi, znamienny tym, ze 4-(ortoalkoksykarbonylofeny- loaminoj-7 (lub 8)-trójfluorometylochinoline o o- gólnym wzorze 5 poddaje sie reakcji z 2,2-P-Q-4- -hydroksymetylo-l,3-dwuoksolanem o ogólnym wzorze 6, lub 7 (lub 8)-trójfluorometylo-4-chloro- chindline o wzorze 7 poddaje sie kondensacji w obecnosci czynnika kwasowego z antranilanem 2,2-3. -P, Q-4-hydroksymetylo-l,3-dwuoksolanu o ogól¬ nym wzorze 8, w których to wzorach Alk, P i Q oznaczaja rodnik alkilowy o 1 — 4 atomach weg¬ la, i wytworzony ketonid4. -[orto-(2', 3'-dwuhydrok- sypropyloksykarbonylo)-fenylo] -amino-7 (lub 8)- -trójfluorometylochinoliny o ogólnym wzorze 4, w którym P i Q maja wyzej podane znaczenie sta¬ nowiacy zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym R i R' razem tworza rodnik ketonidowy o ogólnym wzorze 3, w którym P i Q maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie poddaje sie hydrolizie kwa¬ sowej dla uzyskania soli kwasowej zwiazku o wzorze 2, stanowiacego' zwiazek o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym R i R' oznaczaja atom wodoru, po czym sól kwasowa zwiazku o wzorze 2 ewen¬ tualnie przetwarza sie na wolna zasade i ewentual¬ nie poddaje reakcji z kwasem nieorganicznym lub organicznym i uzyskuje zadana sól zwiazku o o- gólnym wzorze 1, w którym R i R' oznaczaja atom wodoru.KI. 12p,l/10 698 63 MKP C07d 33/52 WZÓR 1 C-0-CH,-CH-CH2 2 l i O O V p/X« WZÓR 4 C — O—CH-— CH — CH2 II II O OH OH WZÓR 2 WZÓR 5 Q HO—CHC CH I O CH0 O \ / c /\ P Q WZÓR 3 WZÓR 7 WZÓR 6 a COO—CHo NHB I CH—O. CH2—0- WZÓR 8 W.D.Kart. C/1249/73, 110 + 15, A4 Cena 10 zl. PL PL PL PL