PL55004B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: BIBLIOTEKA Urzedu Patentowftg* Opublikowano: 10.V.1968 55004 KI. 12 p, 7/01 MKP C 07 d SaIU2j CZYI-l^lA Pm '*T3fj ^'.^-'^t^yego Wlasciciel patentu: Schering Aktiengesellschaft, Berlin-Wedding Sposób wytwarzania pochodnych pirymidyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych pirymidyny, a mianowicie pochod¬ nych 2-sulfonamidopirymidyny.Z belgijskiego opisu patentowego nr 602 270 wia¬ domo, ze wlasciwosci obnizania zawartosci cukru we krwi maja miedzy innymi 2-benzenosulfonami- do-5-alkoksyetoksypirymidyny, ewentualnie pod¬ stawione w rodniku fenylowym nizszymi rodni¬ kami alkilowymi lub alkoksylowymi i/lub atomami chlorowca.Stwierdzono, ze o wiele lepsze wlasciwosci ob¬ nizania zawartosci cukru we krwi maja przy po¬ dawaniu doustnym sulfonamidowe pochodne piry¬ midyny o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza atom wodoru lub chlorowca, korzystnie atom chlo¬ ru, nizszy rodnik alkilowy lub alkoksylowy, R oznacza prosty lub rozgaleziony, nasycony lub nienasycony dwuwartosciowy rodnik weglowodoro¬ wy, ewentualnie zawierajacy w lancuchu jeden lub kilka atomów tlenu, zas R' oznacza atom wo¬ doru albo acyl fizjologicznie dopuszczalnego niz¬ szego lub sredniego alifatycznego kwasu jedno- lub dwukarboksylowego, albo acyl aromatycznego albo aralifaktycznego kwasu karboksylowego.Wedlug wynalazku pochodne pirymidyny o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym symbole maja wyzej podane znaczenie, otrzymuje sie na drodze reakcji zwiazków o wzorze ogólnym 2, w którym X ma wyzej podane znaczenie, z alkoholanami metali alkalicznych o wzorze MO—R—OH, w którym M 10 15 20 25 30 oznacza kation metalu alkalicznego, a R ma wy¬ zej podane znaczenie, w obecnosci miedzi lub zwiazków miedzi w podwyzszonej temperaturze, a nastepnie wolna grupe hydroksylowa ewentual¬ nie estryfikuje sie w znany sposób fizjologicznie dopuszczalnym nizszym lub srednim alifatycznym kwasem jedno- lub dwukarboksylowym, lub aro¬ matycznym albo aralifatycznym kwasem karbo- ksylowym i/lub otrzymane produkty przeprowadzka w odpowiednie sole z fizjologicznie dopuszczalnymi nieorganicznymi i/lub organicznymi zasadami.Jak juz wspomniano, zwiazki otrzymane sposo¬ bem wedlug wynalazku obnizaja zawartosc cukru we krwi.Skutecznosc obnizania poziomu cukru we krwi oraz trwalosc tego dzialania okreslono na króli¬ kach.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna stosowac w lecznictwie jako wolne zwiazki, jako sole z fizjologicznie dopuszczalnymi nieorga¬ nicznymi i/lub organicznymi zasadami, takimi jak na przyklad wodorotlenek sodowy, litowy, wapnio¬ wy, amonowy, aminami jak metyloglukamina, morfolina, piperazyna, etanoloamina i inne, a takze w postaci mieszanin wolnych jsulfonamidów z od¬ powiednim kwasnym lub obojetnym weglanem me¬ talu alkalicznego.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna mieszac z dodatkami, nosnikami i substan¬ cjami poprawiajacymi smak, stosowanymi w far- 5500455004 3 macji galenowej i stosowac je w postaci proszku, tabletek, drazetek, kapsulek, pigulek, w zawiesi¬ nach lub w roztworach.Przytoczony przyklad wyjasnia sposób wedlug wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad. 76,6 g suchej soli sodowej 2-ben- zenosulfonamido-5-jodopirymidyny miesza sie w atmosferze azotu z 500 ml glikolu propylenowego i ogrzewa. W temperaturze 110°C wprowadza sie do tego roztworu 16 g wodorotlenku sodowego, a w temperaturze 130°C dodaje- 3 g sproszkowanego, krystalicznego siarczanu miedziowego. Mieszanine utrzymuje sie w ciagu 4—5 godzin w temperaturze 130—150°C mieszajac, a nastepnie pod cisnieniem 5 torów oddestylowuje nadmiar glikolu propyleno¬ wego.Ciemno zabarwiona pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, zakwasza rozcienczonym kwasem solnym i roztwór ekstrahuje wyczerpujaco octanem etylu.Wyciagi oczyszcza sie weglem aktywowanym, su¬ szy siarczanem sodowym i oddestylowuje octan etylu, a pozostalosc rozrabia z mala iloscia eteru.W celu dalszego oczyszczenia rozpuszcza sie suro¬ wy produkt w amoniaku, dodaje wegla, saczy i z przesaczu wytraca kwasem solnym. Oddzielony osad suszy sie i przekrystalizowuje dwukrotnie z izopropanolu. Po wysuszeniu otrzymuje sie 43,5 g 2^benzenosulfonamido-5-/2, -hydroksypropoksy/-pi- rymidyny o temperaturze topnienia 180—183°C. 15 25 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych pirymidyny o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza atom wo¬ doru lub chlorowca, albo nizszy rodnik alkilowy lub alkoksylowy, R oznacza prosty lub rozgalezio¬ ny, nasycony lub nienasycony dwuwartosciowy rodnik weglowodorowy, zawierajacy ewentualnie w lancuchu jeden lub kilka atomów tlenu, a R' oznacza atom wodoru lub acyl fizjologicznie dopu¬ szczalnego nizszego lub sredniego alifatycznego kwasu jedno- lub dwukarboksylowego albo aro¬ matycznego lub aralifatycznego kwasu karboksy- lowego, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogól¬ nym 2, w którym X ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z alkoholanami metali alkalicz¬ nych o wzorze MO—R—OH, w którym M oznacza kation metalu alkalicznego, a R ma wyzej podane znaczenie, w obecnosci miedzi lub zwiazków mie¬ dzi w podwyzszonej temperaturze, po czym wolna grupe hydroksylowa ewentualnie estryfikuje sie w znany sposób fizjologicznie dopuszczalnym niz¬ szym lub srednim alifatycznym kwasem jedno- lub dwukarboksylowym, albo aromatycznym lub aralifatycznym kwasem karbóksylowyim i/lub otrzymane produkty przeprowadza w sole z fizjo¬ logicznie dopuszczalnymi nieorganicznymi i/lub or¬ ganicznymi zasadami. r ^^ V S02-NH -^ ^^-0-R-OR' Wzór 1 Wzór 2 WDA-l. Zam. 106. Naklad 270 egz. PL