PL54170B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 5.XII.1967 54170 KI. 12 p, 4 MKP C 07 d UKD SJJH Wspóltwórcy wynalazku: dr inz. Zdzislaw Machon, dr inz. Tadeusz Za¬ wisza, prof. dr Leonard Kuczynski, mgr Stani¬ slaw Zydzik Wlasciciel patentu: Farmaceutyczna Spóldzielhia Pracy „Syntofarma", Rzeszów (Polska) Sposób otrzymywania 6-hydroksy-2-dwumetyloaminobenzotiazolu Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia 6-hydroksy-2-dwumetyloaminobenzotiazolu, pólproduktu stosowanego do syntezy dwuchloro- wodorku 6-dwuetyloaminoetoksy-2-dwumetyloami- nobenzotiazolu, znanego srodka o silnym dzialaniu grzybobójczym.Wedlug znanych sposobów 6-hydfroksy-2-dwu- metyloaminobenzotiazol otrzymywany jest dwoma metodami. Wedlug jednej z metod produktem wyjsciowym jest p-anizydyna, która kondensuje sie z dwusiarczkiem wegla, po czym produkt reakcji ogrzewany z azotanem olowianym przepro¬ wadza sie w p-metoksyfenyloizocyjanian, który kondensuje sie z dwuetyloamina i cyklizuje w roz¬ tworze chloroformowym za pomoca bromu lub chlorku tionylu. Otrzymany 6-metoksy-2-dwu- etyloaminobenzotiazol hydrolizuje sie przez wie¬ logodzinne ogrzewanie z 48%-owym kwasem bro- mowodorowym lub jodowodorowym, uzyskujac w wyniku 6-hydroksy-2-dwumetyloaminobenzo- tiazol.Wedlug drugiej metody otrzymuje sie najpierw 6-metoksy-2-aminobenzotiazol, który na drodze reakcji Sandmeyera przeprowadza sie z mala wy¬ dajnoscia w 6-metoksy-fc-chlorobenzotiazol. Zwia¬ zek ten w roztworze metanolowym poddaje sie aminolizie — dzialaniem dwumetyloaminy pod cisnieniem, przy czym otrzymuje sie 6-metoksy-2- dwumetyloaminobenzotiazol, który przeprowadza sie nastepnie na drodze hydrolizy 48%-owym 10 15 20 26 30 kwasem bromowodorowym lub jodowodorowym w 6-hydroksy-2-dwumetyloaminobenzotiazol.Podane wyzej znane metody sa niedogodne z wielu powodów, glównie ze wzgledu na ko¬ niecznosc stosowania duzych ilosci drogich sub- stratów, toksycznosc odczynników oraz dlugi czas trwania procesu.• Niedogodnosci tych nie posiada sposób wedlug wynalazku. Przebieg procesu prowadzonego spo¬ sobem wedlug wynalazku przedstawiony jest sche¬ matycznie na zalaczonym rysunku. 6-etoksy-2- merkaptobenzotiazol o wzorze 1 otrzymany w zna¬ ny sposób przez kondensacje p-fenetydyny z siarka utlenia sie wedlug wynalazku za pomoca wodnego roztworu nadmanganianu potasu lub podchlorynu sodu w temperaturze 50—80° C, po czym wykry- stalizowuje sie z roztworu macierzystego nieopisa¬ na w literaturze sól potasowa lub sodowa kwasu 6-etoksy-2-merkaptobenzotiazolosulfonowego o wzorze 2. Sól te ogrzewa sie w temperaturze 130—150° C z 20%-owym wodnym roztworem dwu¬ metyloaminy i przeprowadza w 6-etoksy-2- dwu- metyloaminobenzotiazol o wzorze 3. Otrzymany produkt, w odróznieniu od innych znanych metod hydrolizy, polegajacych na wielogodzinnym ogrze¬ waniu ze stezonym kwasem bromowodorowym lub jodowodorowym, hydrolizuje sie przez 10 lub 12-minutowe ogrzewanie w temperaturze 120—160° C z rozcienczonym kwasem siarkowym o stezeniu 55—70% i przeprowadza w siarczan 6- 5417054170 25 30 35 40 45 50 1. 3 hydroksy-2-dwumetyloaminobenzotiazolu, który po przekrystalizowaniu z wody rozpuszcza sie na goraco w wodzie i zadaje octanem sodu, w celu wytracenia 6-hydroksy-2-dwumetyloaminobenzo- tiazolu o wzorze4. 5 Sposób wedlug wynalazku jest bardzo wygodny, poniewaz wszystkie operacje prowadzi sie w roz¬ tworach wodnych, nie stosuje sie niewygodnych rozpuszczalników organicznych oraz bardzo tok¬ sycznych soli olowiawych, bromu oraz dwutlenku 10 siarki, stosowanych w znanych metodach.Przyklad. Otrzymywanie soli potasowej kwa¬ su 6-etoksy-£-benzotiazolo-sulfonowego. W kolbie trójszyjnej zaopatrzonej w mieszadlo, wkraplacz i termometr rozpuszcza sie 75 g surowego is 6-etoksy-2-merkaptobenzotiazolu w 250 ml 10% roztworu wodorotlenku potasowego. Nastepnie przy intensywnym mieszaniu wprowadza sie wol¬ nym strumieniem 10% ogrzany roztwór nadman¬ ganianu potasu, utrzymujac temperature miesza- 20 niny reakcyjnej w granicach 70—80°C. Po za¬ konczeniu reakcji roztwór miesza sie w ciagu 0,5 godziny przy jednoczesnym ogrzewaniu na lazni wodnej, po czym goracy roztwór odsacza sie, a pozostaly osad dwutlenku manganu doklad¬ nie przemywa goraca woda. Z polaczonych fil¬ tratów wodnych wykrystalizowuje po oziebieniu produkt w postaci bialego osadu, który odsacza sie, przemywa zimnA woda i suszy. Otrzymuje sie 50 g soli potasowej kwasu 6-etoksy-2-benzotia- zolo-sulfonowego. Filtrat wodny zageszcza sie do V* objetosci i po oziebieniu odsacza dalsze 10—15 g produktu. Otrzymuje sie lacznie 60—65 g soli po¬ tasowej kwasu 6-etoksy-2-benzotiazolosulfono- wego, która po krystalizacji z wody ma postac bezbarwnych igiel.Otrzymywanie 6-etoksy-2-dwumetyloaminoben- zotiazolu. Do autoklawu o pojemnosci 2 1 wpro¬ wadza sie 25,9 g soli potasowej kwasu 6-etoksy- -2-benzotiazolosulfonowego, zawieszonej w 210«ml wody i dodaje 115 g 20% wodnego roztworu dwu- metyloaminy. Mieszanine ogrzewa sde w ciagu 8 godzin w temperaturze 140—150°C (cisnienie oko¬ lo 6 atm). Po oziebieniu dekantuje sie roztwór wodL nyf a powstaly osad dwukrotnie ekstrahuje gora¬ ca woda, celem wyekstrahowania nieprzereagowa- *iej soli potasowej kwasu 6-etoksy-2-benzotiazo- losulfonowego. Pozostaly osad suszy sie w tempe¬ raturze 40—50°C. Otrzymuje sie 14 g (76,5%) su- 4. rowego 6-etoksy-2-dwumetyloaminoibenzotiazolu o temperaturze topnienia 78—80°C. Po przekrysta¬ lizowaniu z acetonu otrzymuje sie produkt o tem¬ peraturze topnienia 87—88°C.Otrzymywanie '6^hydroksy-2-dwumetyloamino- benzotiazolu. Do kolby okraglodennej pojemnosci 250 -ml, zaopatrzonej w chlodnice zwrotna wpro¬ wadza sie 15 g 6-etoksy-2-dwumetyloaminobenzo- tiazolu i 150 ml 70% kwasu siarkowego. Roztwór ogrzewa sie przez 12 minut w temperaturze wrze¬ nia kwasu, po czym chlodzi do 100°C i wylewa na lód. Po ochlodzeniu odsacza sie 15 g Wydzie¬ lonego siarczanu 6-hydroksy-2-dwumetyloamino- benzotiazolu, który po przekrystalizowaniu z wo¬ dy ma temperature topnienia 242^~244°C. Produkt rozpuszcza sie na goraco w 300 ml wody i wolna zasade wytraca wodnym roztworem octanu sodu.Wytracony bialy, bezpostaciowy osad filtruje sie, przemywa rozcienczonym acetonem i suszy.Otrzymuje sie 10,2 g 6-hydroksy-2-dwumetyloami¬ nobenzotiazolu o temperaturze topnienia 255— 256°C. PL

Claims (6)

1. Zastrzezenia patentowe

2. Sposób otrzymywania 6-hydroksy-2-dwumety- loaminobenzotiazolu znamienny tym, ze 6-eto- ksy-2-merkaptobenzotiazol poddaje sie utle¬ nieniu za pomoca wodnego roztworu nadman¬ ganianu potasu lub podchlorynu sodu, a na¬ stepnie otrzymana sól kwasu 6-etoksy-2-ben- zotiazolosulfonowego ogrzewa z dwumetyloami- na i przeprowadza w 6-etoksy-2-dwumetylo- aminobenzotiazol, który poddaje sie hydroli¬ zie za pomoca rozcienczonego kwasu siarkowe¬ go i nastepnie z ochlodzonego roztworu odsa¬ cza wydzielony siarczan 6-hydroksy-2-dwume- tyloaminobenzotiazolu, który po przekrystali¬ zowaniu z wody rozpuszcza sie na goraco w wodzie i zadaje octanem sodu w celu wytra¬ cenia 6-hydroksy-2-dwumetyloaminobenzotla- zolu.

3. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze sól kwasu 6 - etoksy - 2 - benzotiazolosulfonowego otrzymuje sie przez utlenienie 6-etoksy-2-mer- kaptobenzotiazolu roztworem riadmanganianu potasu lub podchlorynu sodowego w tempera¬ turze 50—80°C.

4. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze sól kwasu 6 - etoksy - 2 - benzotiazolosulfonowego przeprowadza sie w 6-etoksy-2-dwumetyloami- nobenzotiazol przez ogrzewanie z dwumetylo- amina w roztworze wodnym w temperaturze 130—150°C.

5. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze

6. -hydroksy-dwumetyloaminobenzotiazol otrzy¬ muje sie przez hydrolize 6-etoksy-2-dwumety- loaminobenzotiazolu na drodze ogrzewania kwasem siarkowym o stezeniu 55—70% w tem¬ peraturze 120—160°C, w ciagu 10—12 minut,KI. 12 p, 4 54170 MKP C 07 d W°\ X 5 Wzór i - N dl N S Uzórl II ¦ HNfCHsk ¦^ C,H,0\ M / HzSOk N <4 ** ^/zdt5 M/zot fy PL