PL50408B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL50408B1 PL50408B1 PL102383A PL10238363A PL50408B1 PL 50408 B1 PL50408 B1 PL 50408B1 PL 102383 A PL102383 A PL 102383A PL 10238363 A PL10238363 A PL 10238363A PL 50408 B1 PL50408 B1 PL 50408B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydrogen bromide
- acetic acid
- acid
- phosphorus
- solution
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 4
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 4
- 150000003128 pregnanes Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N ac1l2u0q Chemical compound Br[Br-]Br GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 10
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNDXFUBHPXBGMD-UHFFFAOYSA-N OP(O)O.OP(O)(O)=O Chemical compound OP(O)O.OP(O)(O)=O FNDXFUBHPXBGMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYCDTPQIKJZGBS-UHFFFAOYSA-N P(O)(O)(O)=O.[O] Chemical compound P(O)(O)(O)=O.[O] OYCDTPQIKJZGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
Description
Opublikowano: 20.XI.1965 KI. 12 o, 24/05 MKP C 07£ UKD M /*6 Wspóltwórcy wynalazku: dr Przemyslaw Lerikowski, inz. Józef Wajcht, mgr Halina Daszkiewicz, mgr Mieczyslaw Me- don, mgr inz. Antoni Walczak Wlasciciel patentu: Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Jelenia Góra (Polska) jlllBLIOTEKA.Sposób wytwarzania 16/?-bromo-17a-hydroksysterydów szeregu pregnanu Przedmiotem wnyalazku jest sposób wytwarza¬ nia 16/?-bromo-17a-hydroksy-pochodnych pregna¬ nu, stanowiacych pólprodukt do otrzymywania substancji leczniczych o dzialaniu hormonalnym.Dotychczas 16/?-bromo-17a-hydroksysterydy sze¬ regu pregnanu otrzymywano w sposób podany przez P. L. Juliana i wspólpracowników (.J. Am.Chem. Soc, 72, 5145 (1950), polegajacy na otwiera¬ niu pierscienia 16a, 17a-epoksydowego za pomoca stezonego, 30- i wiecej- procentowego roztworu bromowodoru w lodowatym kwasie octowym. Mo¬ dyfikacje tej metody podaje niemiecki opis paten¬ towy nr 1067019 [Chem. Zbl. 7041 (1960)], wedlug którego pierscien 16a, 17a-epoksydowy otwiera sie przez dzialanie stezonym roztworem bromowodo¬ ru w dioksanie.Przy zastosowaniu w opisanych metodach mniej¬ szych stezen bromowodoru reakcja przebiega z nie- zadawalajaca wydajnoscia i sposób ten nie posiada praktycznego znaczenia.Wymienione wyzej sposoby sa uciazliwe w prze¬ myslowym wykorzystaniu ze wzgledu na koniecz¬ nosc stosowania stezonych roztworów bromowodo¬ ru w bezwodnym kwasie octowym lub w dioksa¬ nie, które uzyskuje sie przez wysycanie wymienio¬ nych rozpuszczalników organicznych suchym, ga¬ zowym bromowodorem przy intensywnym chlodze¬ niu. Proces ten jest technologicznie trudny (trudne do rozwiazania na duza skale problemy uszczelnie¬ nia aparatury, wentylacji, korozji) i kosztowny.Stwierdzono, ze 16/?-bromo-17a-hydroksysterydy ? szeregu pregnanu mozna otrzymywac z praktycz¬ nie ilosciowa wydajnoscia równiez przez dzialanie na 16«-17a-epoksydy niskoprocentowymi 5—15°/o- 5 wymi, roztworami bromowodoru, najkorzystniej 10—15°/o-owymi, w kwasie octowym, pod warun¬ kiem, ze proces prowadzi sie w obecnosci tleno¬ wych kwasów fosforowych, takich jak kwas orto¬ fosforowy lub kwas forforawy, katalitycznie zwiek- io szajacyeh szybkosc reakcji przylaczenia bromowo¬ doru polaczonej z otworzeniem pierscienia 16a, 17a-epoksydowego.Roztwór bromowodoru w kwasie octowym za¬ wierajacy 10—15% bromowodoru i 4—5% kwasu 15 fosforawego (wzglednie kwasu ortofosforowego) otrzymuje sie dzialajac bromem wzietym w ilosci 0,18—0,20 mola na 0,17—0,19 gramoatomu czerwo¬ nego fosforu zawieszonego w kwasie octowym za¬ wierajacym stechiometryczna ilosc wody, potrzeb- 20 na do przemiany powstajacego poczatkowo trój- bromku wzglednie pieciobromku fosforu na bro- mowodór i odpowiedni kwas fosforowy, zgodnie z przyblizonymi schematami reakcji; 2P + 3Br2 + 6H20 -? 2H3P03 + 6HBr 95 2P + 5Br2 + 8H20 -? 2H3P04 + lOHBr Nastepnie oddziela sie nadmiar fosforu, który nie wszedl w reakcje.Tak przygotowany roztwór bromowodoru i tle- 30 nowego kwasu fosforowego w kwasie octowym na- 5040850408 3 daje sie bezposrednio do przeprowadzenia sposobu wedlug wynalazku.W tym celu roztwór ten wprowadza sie powoli, w temperaturze pokojowej, do zawiesiny 16a, 17a- -epoksysterydu w kwasie octowym. Po zakoncze¬ niu reakcji mase reakcyjna rozciencza sie woda, odsacza wytracony osad 16/?-bromo-17a-hydroksy- sterydu, przemywa woda i suszy.Sposób wedlug wynalazku blizej wyjasnia poda¬ ny nizej przyklad.Przyklad. Do zawiesiny 5,5 g czerwonego fos¬ foru w mieszaninie 200 ml kwasu octowego lodo¬ watego z 6 ml wody, wkrapla sie w ciagu okolo 1 godziny, przy stalym mieszaniu, 31 g bromu utrzymujac temperature okolo 20°C. Po zakoncze¬ niu wkraplania miesza sie mase reakcyjna w ciagu okolo 30 minut i odsacza nieprzereagowany fos¬ for. Przesacz wprowadza sie powoli, w ciagu 15 mi¬ nut, przy ciaglym mieszaniu do zawiesiny 100 g octanu 16cc, 17a-epoksypregnenolonu w 400 ml kwa¬ su octowego, utrzymujac temperature 18—20°C.Mase reakcyjna miesza sie 2 godziny i nastepnie dodaje w ciagu 30 minut 600 ml wody.Wytracony osad odsacza sie, przemywa 250 ml 50%-owego kwasu octowego oraz woda i suszy.Otrzymuje sie 110 g (98,3% wydajnosci teoretycz- 15 25 nej) 3-octanu 16/?-bromo-z15-pregnendiol-3/?, 17a- -onu-20 o temperaturze topnienia 158—161°C. PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 16/?-bromo-17a-hydroksy- sterydów szeregu pregnanu przez dzialanie bro- mowodorem na odpowiednie 16a, 17a-epoksy- sterydy, znamienny tym, ze stosuje sie 5—15%- owy, najkorzystniej 10—15%-owy roztwór bro- mowodoru w kwasie octowym, zawierajacy 4—5% kwasu fosforawego lub kwasu ortofosfo¬ rowego przy czym reakcje otwarcia bromowo- dorem pierscienia 16a, 17a-epoksydowego pro¬ wadzi sie w temperaturze pokojowej.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie roztwór bromowodoru w kwasie oc¬ towym, . otrzymany przez dzialanie bromem w ilosci 0,18—0,20 mola na fosfor czerwony w ilosci 0,17—0,19 gramoatomu, w postaci za¬ wiesiny w kwasie octowym, zawierajacym wode w ilosci niezbednej do przeprowadzenia powsta¬ jacego poczatkowo trójbromku lub pieciobrom- ku fosforu w bromowodór i kwas fosforawy lub ortofosforowy i odsaczenie nieprzereagowanego fosforu. ZG ,.Ruch" W-wa zara. 1198-65 naklad 4uu PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL50408B1 true PL50408B1 (pl) | 1965-10-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE834997C (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Pteridinderivates | |
| PL50408B1 (pl) | ||
| US2930806A (en) | Process of making the 3, 20-disemicarbazone of cortisone acetate | |
| CH433378A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Anthranilsäurederivate | |
| DE1176660B (de) | Verfahren zur Herstellung von triaryl-substituierten Imidazolinonen-4(5) | |
| US2640838A (en) | Delta9(11)-pregnenes and process | |
| US2904564A (en) | 1, 2, 4-tribromo pregnane-17alpha, 21 diol-3, 11, 20 trione-21-acetate | |
| US2870178A (en) | Chemical compounds and processes of preparing same | |
| US2837542A (en) | Chemical compounds and processes of preparing same | |
| Eisenhauer et al. | Studies on 4-Hydroxycoumarins. XV. Synthesis of Some 3-Thio-4-hydroxycoumarins from 3-Bromo-4-hydroxycoumarin1 | |
| DE806438C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuartigen Abkoemmlingen des Pentaerythrits | |
| DE831548C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Phenaceturyl-5-dimethylthiazolidin-4-carbonsaeure | |
| US2851470A (en) | Synthesis of steroids | |
| US3010956A (en) | 11alpha-halo-11beta-methyl-delta4-pregnenes and process therefor | |
| CH460017A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Nitrothiazolverbindungen | |
| DE1063169B (de) | Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen 4-Oxo-2-(halogenalkyl)-2, 3-dihydro-[benzo-1, 3-oxazinen] | |
| US2686782A (en) | Office | |
| AT217647B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 16α-Methylpregnan - 3α - ol - 11,20 - dions bzw. seiner Ester | |
| KR850000226B1 (ko) | 5-(3-클로로-4-하이드록시페닐) 3-하이드록시메틸 히단토인의 제조방법 | |
| AT228220B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylharnstoffe | |
| DE907898C (de) | Verfahren zur Herstellung von Cholinabkoemmlingen | |
| SU451238A3 (ru) | Способ получени ациламиноалкилбензолсульфомочевин | |
| DE946707C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Thioncarbaminsaeureester | |
| AT228411B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Steroidverbindungen | |
| AT204552B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, heterocyclischen Bis-sulfonamiden |