PL49678B1 - - Google Patents

Description

pilBLiOTF.-C.^ Opublikowano: 25.VI.1965 49678 KI 12 q, 1/02 Slfa Wspóltwórcy wynalazku: prof. dr Stanislaw Biniecki, mgr Zofia Kab- zinska Wlasciciel patentu: Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Pabianice (Polska) Sposób wytwarzania bis-(pirydylometylo)-amin i ich soli Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia bis-/pirydylometylo/-amin i ich soli, które wy¬ kazuja wlasciwosci biologiczne i farmakologiczne, a mianowicie wlasciwosci sympatykolityczne oraz sympatylkomimetyczne, dzieki czemu stanowia cenne srodki lecznicze.Dotychczas ibrak publikacji na temat metod wy¬ twarzania bis-/pirydylametylo/-amin i ich soli.Sposób wedlug wynalazku umozliwia otrzmywa¬ nie bis-/pirydylometylo/-amin i ich soli o pozada¬ nych wlasciwosciach farmakologicznych i z dobra wydajnoscia. Sposób ten polega na tym, ze ma piry- dylometyloamine dziala sie w temperaturze 150— —20C°C wodorem w obecnosci katalizatora, przy czym jako katalizator stosuje sie pallad bez nos¬ nika, na przyklad w postaci czerni palladowej, lub osadzony na nosniku nierozpuszczalnym w uzytym rozpuszczalniku, na przyklad na weglu aktywnym lub na siarczanie barowym. Pozakonczeniu reakcji produkt rozpuszcza sie w rozpuszczalniku, najle¬ piej w etanolu, odsacza katalizator i oddestylowuje rozpuszczalnik w celu otrzymania wolnej bis-/pi- rydylometylo/-aminy.Dla otrzymania soli !bis-/pirydylometylo/-aminy nie usuwa sie rozpuszczalnika z roztworu po od¬ dzieleniu katalizatora, lecz zakwasza ten roztwór kwasem, najkorzystniej równiez rozpuszczalnym vf tym samym rozpuszczalniku, przy czym wytraca sie odpowiednia sól. Sól te odsacza sie i suszy, po czym ewentualnie przekrystalizowuje w celu oczyszczenia. Mozna tez z przesaczu oddestylowac rozpuszczalnik i na wolna bis-/ipirydylometylo/- -amine, ewentualnie przedestylowana, dzialac kwa¬ sem w celu otrzymania odpowiedniej soli. 5 Ponizsze przyklady wyjasniaja blizej sposób we¬ dlug wynalazku.P r z,y klad I. 5g 3-aminometylopirydyny oraz 1,4 ,g katalizatora w postaci palladu, osadzonego 10 w ilosci 5°/o wagowych na siarczanie barowym ja¬ ko nosniku, miesza sie, ogrzewa do temperatury 160°C i przez te mieszanine przepuszcza wodór. Po ¦dwóch godzinach ochlodzony produkt reakcji trak¬ tuje sie etanolem i odsacza katalizator. Z prze- 15 saczu, po oddestylowaniiu etanolu, otrzymuje sie wolna ,bis-/pirydylometylo/-amine, która pod cis¬ nieniem 0,175 mm slupa rteci wrze w temperaturze J78—182°C.W celu otrzymania chlorowodorku tej aminy po- 20 stepuje sie jak wyzej az do odsaczenia katalizatora, po czym przesacz zakwasza sie alkoholowym roz¬ tworem kwasu solnego do wartosci pH = 5. Wy¬ dzielony osad trójchlorowodorku bis-/pirydyiome- tylo/-aminy odsacza sie i suszy. Z podanych wyzej 25 ilosci otrzymuje sie 5,1 g produktu o temperatu¬ rze topnienia 264—265°C.P r z y klad II. 5 g 4-aminometylopirydyny oraz ],4 g katalizatora, opisanego w przykladzie I, 30 miesza sie, ogrzewa do temperatury 175°C i przez 4967849678 3 te mieszanine przepuszcza w ciagu dwóch i pól godzin wodór. Po ochlodzeniu produkt reakcji roz¬ puszcza sie w 50 inl etanolu i odsacza katalizator.Z przesaczu, po oddestylowaniu etanolu, otrzymuje sie wolna bis-/4-(pirdylometyilo/-amine, która pod cisnieniem 0,23 mm slupa rteci wrze w tempera¬ turze 164^166°C.W celu otrzymania chlorowodorku tej aminy postepiffe; sie jak podano w przykladzie I, przy czynr^«zakwaszenia przesaczu stosuje sie alkoho- ^ :V/y; TTOtw^r kwasu solnego. Z podanych wyzej ilosci otrzymuje sie 5 g trójchlorowodorku bis-/-4- -pirydylometylo/-aminy o temperaturze topnienia 228—23 Przyklad III. Przez ogrzana do 165°C mie¬ szanine 5 g 2-aminometyiopirydyny i 1,4 g kata¬ lizatora, opisanego w przykladzie I, przepuszcza sie w ciagu trzech godzin wodór. Mieszanine po¬ reakcyjna chlodzi sie, rozpuszcza w etanolu i od¬ sacza katalizator. Z przesaczu oddestylowuje sie etanol, a pozostalosc przedestylowuje w tempera¬ turze 150—152°C pod cisnieniem 0,27 mm slupa rteci. Do otrzymanej wolnej zasady dodaje sie 4n roztwór alkoholowy kwasu solnego az do uzyska¬ nia wartosci pH = 2. Wydzielony osad trójchloro¬ wodorku bis-/-2-pirydylometylo/-aminy odsacza sie i suszy. Otrzymuje sie 4,5 g produktu o tempe¬ raturze topnienia 155—156°C.Przyklad IV. 5 g 4-aminometylopirydyny oraz 1,4 g katalizatora w postaci palladu, osadzo- 19 15 nego w ilosci 3°/o wagowych na weglu aktywnym, ogrzewa sie do temperatury 175°C i (przez miesza¬ nine przepuszcza wodór. Po dwóch godzinach do ochlodzonej mieszaniny poreakcyjnej dodaje sie etanolu i odsacza katalizator. Przesacz zakwasza sie 4n etanolowym roztworem kwasu solnego do war¬ tosci pH = 5. Wydzielony osad trójchlorowodorku bis-/4-pirydylometylo/-aminy odsacza sie. Otrzymu¬ je sie 5 g produktu o temperaturze topnienia 228— 230°C.Przyklad V. 5 g 3-aminometylopirydyny i 0,07 g czerni palladowej ogrzewa sie do tempera¬ tury 160°C i przepuszcza przez mieszanine wodór.Po dwóch i pól godzinach mieszanine poreakcyjna chlodzi sie, dodaje 50 ml etanolu i odsacza katali¬ zator. Przesacz zakwasza sie 4n roztworem kwasu solnego w etanolu do wartosci pH = 5 i odsacza wydzielony osad trójchlorowodorku bis-/3-pirydy- lometylo/-aminy. Otrzymuje sie 4,1 g produktu o temperaturze topnienia 264—265°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania bis-4pirydylometylo/-amin i ich soli, znamienny tym, ze pirydylometyloaminy poddaje sie dzialaniu wodoru w temperaturze 150— —200°C w obecnosci palladu jako katalizatora, a otrzymana po oddzieleniu katalizatora wolna bis- -/pirydylometylo/-amine przeprowadza sie w sól przez zakwaszenie kwasem, korzystnie w srodowis¬ ku rozpuszczalnika, zwlaszcza etanolu. ZG „Ruch" W-wa, zam. 415-65 naklad 250 egz. PL