PL45922B1 - - Google Patents

Description

Wynalazek dotyczy spoisolbu wytwarzania no¬ wych pochodnych iminodwufoehzylu o ogólnym wzorze 1, jak równiez ich soli oraz czwartorze¬ dowych pochodnych amoniowych.W wzorze 1 A oznacza dwuwartosciowy na¬ sycony alifatyczny rodnik weglowodorowy, o lancuchu prostym lufo rozgalezionym, zawiera¬ jacym 2 — 6 atdmów wegla.Wedlug wynalazku nowe polchodne dmino- dwutoenzylu mozna otrzymywac w nastepujacy sposób: przez dzialanie piochodnej azetydyny o wzorze ogólnym 2, w którym Z oznacza reszte zdolnego do reakcji estru aflibo sulfonowa (jak metanosulfonowa lub p-toiuenosulfonowa), a A ma znaczenie podane powyzejj, na iminodwu- benzyl.Reakcje mozna prowadzic w rozpuszczalniku lufo bez rozpuszczalnika, w ofoe!cnosci lub bez srodka kondensujacego. Korzystnie jest prowa¬ dzic reakcje w rozpuszczalniku grupy weglo¬ wodorów aromatycznych (jak toluen lufo ksy¬ len), eterów (jak eter etylowy) lub trzeciorze¬ dowych amidów (jak dwume&yloforimamid) w o- becnosci srodka kondensujacego, najkorzystniej z grupy metali alkalicznych i ich pochodnych (zwlaszcza amidku sodowego). Korzystnie jest pracowac w temperaturze wrzenia rozpuszczal¬ nika. NaJjlepielj jest stosowac zdoliny do reakcji ester o wzorze 2, w postaci wolnej zaisady w roztworze, na przyklad weglowodoru aroma¬ tycznego i doidaiwac go do mieszaniny innych reagentów, w której uzyty ilminodwufoenzyl mo¬ ze wystepowac juz co najmniej czesciowo w po¬ staci soli alkalicznej. Reakcje mozna prowadzic takze z sola zdolnego do reakcji estru, lecz wówczas trzeba dodac wiecej srodka konden- sujajcego, w celu zobojetnienia kwasu uzytej soli.Mozna równiez wytwarzac zwiazki o wzorze 1, przez dzialanie1 iminodwufoenzylu o wzorze ogólnym 3, w którym Z oznacza reszte zdolnego do reakcj* estru, taka jak atom chlorowca lub reszte estru siarkowego lufo sulfonowego, a Ama znaczenie podane wyzej,, na azetydyne o wzorze 4.Reakcje prowadzi sie ogrzewajac reagenty do temperatury zawartej w granicach 30—120°C,VL najkorzystniej w rozpuszczalniku organicznym obojetnym, jajk alkohol lub weglowodór aro¬ matyczny (np. benzen lub ksylen), ^Wentualnle, w óbecnostoi srodka kondensu|jacego\ wiazacego kwas, jak weglan metalu alkalicznego lub trze¬ ciorzedowej aminy, jak trójetyloamina lub piry¬ dyna. Jako srodek kondensujacy mozna stoso¬ wac takze nadmiar azetydyny.Jeszcze inny sposób wytwarzania zwiazków, o wzorze 1 polega na ogrzewaniu do tempera¬ tury powyzej 100°C, najkorzystniej do tempera¬ tury w granicach 150 — 220°C pochodnej o wzo¬ rze ogólnym 5, w którym A ma znaczenie po^ dane powyzej, az do ustania wywiazywania sie dwutlenku wegla. Reakcje mozna prowadzic bez rozpuszczalnika lub w obecnosci obojetnego rozcienczalnika, jak dwufenyl, tlenek dwufe¬ nylu, chlorowany weglowodór aromatyczny lub w zwykle stosowanym rozcienczalniku w reak¬ cji odkaiiboksylowania, jak na przyklad chino¬ lina lub slabe izasady.Nowe pochodne o wzorze 1 mozna ewentualnie oczyscic znanymi ,metodami fizycznymi, jak destylacja, krystalizacja* chromatografia lub chemicznymi, jak tworzenie soli, przekrystaili- zowanie ich i rozklad w srodowisku alkalicz¬ nym. W operacjach tyich obojetny jest charakter anionu soli, jedynym warunkiem jest, afoy sól byla dokladnie okreslona i latwo tóystalizo- wala.Nowe pochodne dminodwubenzylu mozna przeprowadzac w sole addycyjne z kwasami i w czwartorzedowe pochodneamoniowe. Sole addycyjne mozna otrzymac dzialaniem nowych pochodnych na kwasy w odpowiednich rozpusz¬ czalnikach. Jako rozpuszczalniki organiczne stosuje sie na przyklad alkohole, etery, ketony lub rozpuszczalniki chlorowane, a jako roz¬ puszczalnik mineralny stosuje sie korzystnie wode. Utworzona sól wytraca sie po ewentual¬ nym zageszczeniu roztworu i oddziela sie ja przez odsaczenie luto dekantaeje. Jako przykla¬ dy takich soli mozna przytoczyc: chlorowodorki i pozostale ohlorowicowodorki, fosforany, azota¬ ny, siarczany, octany, touirsztyniany, ibenzoesa- ny, maleiniany, fumarany, teofilinooctany, sali¬ cylany, fenoloitaleiniany, metyleno-bis- fi -hy- droksynaltoesany. Czwartorzedowe zwiazki a- moniowe mozna otrzymywac przez reakcje zwiazku o wzorze 1 z halogenkiem organicznym (jodek, bromek luib chlorek metylu albo etylu, chlorek lub bromek alkilu albo benzylu) albo z kazdym innym zdolnym do reakcji estrem (siarczany lub sulfoniany, jak p-toluenosulfo- riiany--J metanosulfoniany). Reakcja moze prze¬ biegac ewentualnie w rozpuszczalniku orga¬ nicznym, tw\temperaturze zwyklej albo o wiele szybciej przy lekkim ogrzaniu.Produkty o wzorze 1, jak równiez ich sole i czwartorzedowe pochodne amoniowe posia¬ daja ciekawe wlasciwosci farmakologiczne, a zwlaszcza neurotoniczne.Przytoczone przyklady wyjasniaja wynalazek nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Mieszanine 29,7 g 5-/3'-p-to- kienosulfonyloksypropylo) - iminodwubenzylu i 12,5 g azetydyny w 140 cm3 bezwodnego benze¬ nu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 1,5 godziny.Po oziebieniu roztwór benzenowy przemywa sie 100 cm8 n NaOH i 4 razy 100 cm3 wody.Utworzona zasade ekstrahuje sie z warstwy organicznej trzykrotnie po 150 cm3 n HC1, a na¬ stepnie wydziela z kwasnego wodnego roztworu przez zalkalizowanie tego roztworu dodatkiem 30 g weglanu potasowego. Nastepnie wyciaga sie ja 400 cm8 eteru.Roztwór eterowy po wysuszeniu nad wegla¬ nem potasowym, odparowuje sie. W ten sposób wyosabnia sie 12,5 g 5-/3'-azetydynOpropylo/- iminodwulbenzyllu, który powoli krystalizuje.Temperatura topnienia 55°C.Kwasny jmaieinian przygotowuje sit w mie¬ szaninie octanu etylowego i eteru. Jego tempe¬ ratura topnienia jest 94°C.Przyklad II. Mieszanine 30,7 g 5-/3'-p- toluehosulfonyloksy-2* -metylopropylo/ -imino¬ dwubenzylu i 12,5 g azetydyny w 140 "cm3 bez¬ wodnego benzenu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu V/2 godziny.Po oziebieniu roztwór benzenowy przemywa sie 250 cm8 wody. Utworzona amine ekstrahuje sie z warstwy organicznej trzykrotnie 100 cm5 n HCl. Nastepnie z kwasnego wodnego roztwo¬ ru wydziela sie zasade przez zalkalizowanie dodaniem 30 g weglanu potasowego. Ekstrahuje sie zasade 400 cm3 eteru. Roztwór eterowy osu¬ szony nad weglanem potasowym odparowuje sie. W ten sposób wyosaibnia sie 11,5 g S-^^ze- ty4yno-2,-metylOpropylo/-iminodwiubenzyiu pod postacia oleistej zasady.IjCwasny malejnian krystalizuje z octanem etylu. Topnieje w temperaturze 125°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Spos6b wytwarzania nowych pochodnych iimi- nodwubenzylu o wzorze ogólnym 1, w którymi A oznacza dwuwartosciowy nasycony, alifa¬ tyczny rodnik weglowodorowy, o lancuchu pro¬ stym lulb rozgalezionym, zawierajacym 2 — 6 atomów wegla, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji iminodwutoenzyl z azetydyna o ogólnym wzorze 2, w którym Z oznacza reszte zdolnego do reakcji estru, a A ma znaczenie podane wy¬ zej, albo dziala sie azetydyna na immodwu^ benzyl o wzorze ogólnym 3, w którym symbole maja znaczenie podane, wyzej, albo zwiazek o wzorze ogólnym 5, w którym A ma znaczenie podane powyzej, odfcarbofcsylowuje sie przez ogrzewanie i nastepnie zasadowe zwiazki ewen¬ tualnie przeprowadza w ich sole lub czwarto¬ rzedowe pochofcline amoniowe. Societe des Usines Chimiaues Rhóne — Poulenc Zastepcy: Józef Felkner & Wanda Modlibowsika rzecznicy patentowi. WZÓ3 1 z-a-jk *yn2 WZÓR Z WZÓR ^ WZÓR l WZCR5 938. RSW „Prasa", Kielce. PL