PL42749B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL42749B1
PL42749B1 PL42749A PL4274958A PL42749B1 PL 42749 B1 PL42749 B1 PL 42749B1 PL 42749 A PL42749 A PL 42749A PL 4274958 A PL4274958 A PL 4274958A PL 42749 B1 PL42749 B1 PL 42749B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phenothiazine
general formula
methyl
propyl
salts
Prior art date
Application number
PL42749A
Other languages
English (en)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL42749B1 publication Critical patent/PL42749B1/pl

Links

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania nowych pochodnych fenotiazyny o wzo¬ rze ogólnym: a-CH-CHjNON-M A i R sulfonylowy lub dwumetylosulfamidowy, R oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, Rx i R2 sa identyczne lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub rodniki metylowe. Poza tym piers¬ cien piperazynowy moze byc podstawiony jed¬ nym lub kilkoma nizszymi rodnikami alkilowy¬ mi. Przez rodnik nizszy rozumie sie rodnik ol — 4 atomach wegla.Nowe pochodne otrzymuje sie wedlug wyna¬ lazku stosujac jeden z podlanych mizej sposo¬ bów: 1) Kondensacja zdolnego do reakcji estru al- kilopiperazyny ' ogólnym wzorze: V?. // ich soli i czwartorzedowych pochodnych amo¬ niowych. W podanym wzorze X oznacza atom wodoru lub chlorowca, alibo rodnik alkilowy, alMlohydroksydowy lub nizszy acylowy, trój- fluorometylowy, cyjanowy, metylotio, metano- V-CH;CH R A \i w którym pierscien piperazynowy jest ewentu-alnie podstawiony jednym lub kilkoma nizszy¬ mi rodnikami alkilowymi, R, RA i R2 maja zna¬ czenie podane powyzej, a Y oznacza reszte estru zdolnego do reakcji, jak atom chlorowica lub reszta estru siarkowego lub sulfonowego, — z fenotaazyna o wzorze ogólnym: UL z piperazyna o wzorze ogólnym: /-* Reakcje mozna prowadzic w rozpuszczalna- ku lub bez rozpuszczalnika, w obecnosci lub w nieobecnosci czynnika kondensujacego. Korzy¬ stne jest stosowanie rozpuszczalnika z grupy weglowodorów aromatycznych (nip. toluenu lub ksylenu) w obecnosci czynnika kondensujacego, lepiej z grupy metali alkalicznych i ich pochod¬ nych (jak np. wodorki, amidki, wodorotlenki, alkoholany, alkilo — lub — arylo-metale), a zwlaszcza w obecnosci metalicznego sodu, amid- ku sodowego, sproszkowanego wodorotlenku so¬ dowego lub potasowego, wodorku litowego, trze¬ ciorzedowego butylanu sodowego, butylolitu, fe¬ nylolitu. Najkorzystniej jest prowadzic reakcje w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Ko¬ rzystnie jest stasowac zdolny do reakcji ester pod postacia wolnej zasady, w roztworze np. benzenie, toluenie lub ksylenie i dodawac go do mieszaniny .pozostalych reagentów, w której uzyta fenotiazyna moze sie znajdowac juz przy¬ najmniej czesciowo pod postacia soli metalu alkalicznego. Reakcje mozna równiez przepro¬ wadzac z sala esitru zdolnego do reakcji, lecz w tym przypadku trzeba oczywiscie uzyc wiek¬ szej ilosci czynnika kondensujacego, w celu zo¬ bojetnienia kwasu pochodzacego z uzytej soli. 2) Kondensacja zdolnego do reakcji estru al- kilofenotiazyny o wzorze ogólnym: CHP-CH-CH,-Y k H-/VN-C0Ns V w którym pierscien piperazynowy jest ewentu¬ alnie podstawiony jednym lub kilkoma nizszy¬ mi rodnikami alkilowymi, przy czym reakcje prowadzi sie najkorzystniej w obojetnym srodo¬ wisku organicznym, na przyklad w rozpuszczal¬ niku takim jak alkohol. 3) Kondensacja zwiazku o wzorze ogólnym: /VV\ vi i CHe-CH-CH-N R w którym pierscien piperazynowy jest ewen¬ tualnie podstawiony jednym lub kilkoma niz¬ szymi rodnikami alkilowymi, z halogenkiem karbamylu, ewentualnie podstawionym, na przy¬ klad NH2COCl, CH3NHCOCl lub (CH3)2NCOCl, w celu otrzymania pochodnych karbamylowych i metylokarbamylowych mozna dzialac na pro¬ dukt VI równiez kwasem izocyjanowym lub izo¬ cyjanianem metylu. Pochodne karbamylowe mozna takze otrzymywac przez ogrzewanie pro¬ duktu VI w obecnosci mocznika.Nowe pochodne fenotiazyny otrzymane spo¬ sobem wedlug wynalazku posiadaja wlasciwos¬ ci farmakodynamiiczne, zwlaszcza wlasciwosci usmierzajace. Toksycznosc ich jest slaba i prak¬ tycznie nie wywoluje niepozadanego dzialania ubocznego: w szczególnosci pozbawione sa dzia¬ lania kataleptycznego.Jako najodpowiedniejsze produkty nalezy wymienic specjalnie te, które posiadaja nastepu¬ jacy wzór ogólny: —X — 2 — (CHj-HON-CO-NH;,w którym x oznacza atom chloru lub rodnik cyjanowy, metylotio lub metanosulfonowy oraz produkty o wzorze ogólnym: aAa u I CHfCH-a-N^CO^ R w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy. Zwiazki te posiadaja wlasciwosci przeciwwymiotne i nie wywoluja niepozada¬ nego dzialania ubocznego, np. dzialania hipno¬ tycznego.W lecznictwie najkorzystniej stosuje sie no¬ we pochodne fenotiazyny pod postacia zasady lub soli, zawierajacych aniony terapeutycznie dopuszczalne, np. chlorowodorków, siarczanów winianów, maleinianów, fumaranów, metanosul- fonianów lub etanodwusulfonianów. Mozna je stosowac dla ludzi dziennie — doustnie w daw¬ kach zawierajacych 20 — 300 mg zasady i po- zajelitowo w dawkach 10 — 150 mg.Podane nizej przyklady, nie ograniczajace wynalazku, wyjasniaja jak mozna go przepro¬ wadzac w praktyce.Przyklad I. 61,5 g 3-cyjano — 10 — (31 — piperazynopropylo) — fenotiazyny rozpuszcza sie w 350 cm8 normalnego kwasu solnego. Do roztworu dodaje sie 16 g cyjanianu potasowego rozpuszczonego w 30 cm8 wody. Po uplywie no¬ cy otrzymuje sie produkt krystaliczny, który rozciera sie i wstrzasa z 40 cm3 lugu sodowego (d = 1,33) i 200 cm3 chloroformu. Produkt prze¬ mywa sie woda, suszy nad weglanem potaso¬ wym i odpedza rozpuszczalnik pod próznia. Po¬ zostajaca zywice rozpuszcza sie w 250 cm3 octa¬ nu etylowego i nastepnie przekrystalizowuje w 250 cni8 alkoholu etylowego. Otrzymuje sie 54 g 3-cyjano — 10 [31 — (4" — karbamylopipe- razino) — propylo] — fenotiazyny o temperatu¬ rze topnienia 142 — 144°C.Przyklad II. Przeprowadzajac operacje jak w przykladzie I i stosujac jako produkt wyjsoiowy 6 g 3-metoksy — 10 — (31 — pipera¬ zynopropylo) — fenotiazyny i 1,6 g cyjanianu potasowego otrzymuje sie 7 g 3-metoksy — 10— [3 — (4" — karbamylopiperazyno) — propylo] .— fenotiazyny, która po przekrystalizowaniu w octanie etylowym topnieje w temperaturze 160°C.Przyklad III. Postepujac Jak w przykla¬ dzie I i stosujac jako produkt wyjsciowy 10,8 g 3-chloro—10— ^^piperazynopropylo) — feno¬ tiazyny i 2,7 g cyjanianu potasowego otrzymu¬ je sie po przekrystalizowaniu w alkoholu etylo¬ wym i octanie etylowym 6,2 g 3-chloro—10 — T31 — (4" — karbamylopiperazyno) — propylo] — fenotiazyny o temperaturze topnienia 172 — 173°C.Przyklad IV. Postepujac jak w przykla¬ dzie I i stosujac jako material wyjsciowy 7,3 g 3-cyjano — 10 — (31 — piperazyno — 21 — me¬ tylopropylo) — fenotiazyny i 1,8 g cyjanianu po¬ tasowego otrzymuje sie po przekrystalizowaniu w alkoholu etylowym i wysuszeniu w tempera¬ turze 100°C pod próznia 5,2 g 3-cyjano — 10 — [3* — (4" — karbamylopiperazyno) — 21 — me- tylopropylo] — fenotiazyny, o temperaturze top¬ nienia 168 — 170°C.Przyklad V Do roztworu 8,8 g 3-cyja¬ no — 10 — (31 — piperazynopropylo) — feno¬ tiazyny rozpuszczonych w 50 cm3 toluenu do¬ daje sie w ciagu 10 minut 1,5 g izocyjanianu metylowego i nastepnie odstawia na noc. Po tym wstrzasa sie z 30 cm3 normalnego kwasu metanosulfonowego. Dekantuje, alkalizuje lu¬ giem sodowym i ekstrahuje chloroformem. Za¬ geszcza sie pod próznia. Oczyszcza sie za po¬ moca chromatografii w kolumnie z tlenkiem glinowym i przetoystalizowuje z 150 cm3 octa¬ nu etylowego. Otrzymuje sie 7,7 g 3-cyjano — 10 — [31 (4" — metylokarbamylopiperazyno) — propylo] — fenotiazyny, o temperaturze topnie¬ nia 155 °C.Przyklad VI. Do roztworu 6,8 g 3-meto¬ ksy — 10 — (31 — piperazynopropylo) — fe¬ notiazyny rozpuszczonych w 50 cm3 benzenu dodaje sie 1,1 g izocyjanianu metylu. Odsta¬ wia sie na noc, po czym zageszcza sie i oleista zasade krystalizuje w 50 cm3 octanu etylowe¬ go. Otrzymuje sie 4,6 g 3Hmetoksy — 10 [31 — (4" — metylokarbamylopiperazyno) — propy¬ lo] — fenotiazyny, o temperaturze topnienia 140°C.Przyklad VII. Do roztworu 12 g 3-chlo¬ ro — 10 -^ (31 — piperazynopropylo) — feno¬ tiazyny rozpuszczonych w 80 cm3 benzenu do¬ daje sie 4,6 g izocyjanianu metylowego, odsta¬ wia na noc, a nastepnie ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu jednej godziny, po czym za- — 3 —geszcza sie pod próznia. Otrzymuje sie 12 g 3-chloro '— 10 [31 — (4" — motylokarbamylo- piperazyno) — propylo] — fenotiazyny, której kwasny maleinian wytworzony w mieszaninie etanolu z octanem etylowym, topnieje w tem¬ peraturze 160 — 162°C.Przyklad VIII. Do roztworu 8,8 g 3-cy- jano — 10 — (31 — piperazynopropylo) — fe¬ notiazyny rozpuszczonych w 50 cm8 toluenu, dadaje sie 2,5 g bezwodnej pirydyny, a nastep¬ nie 4 g chlorku dwumetylokarbamylowego. Ca¬ losc ogrzewa sie na lazni wodnej w ciagu 4 go¬ dzin, po czym zadaje sie roztworem wodoro¬ tlenku sodowego i woda, suszy nad weglanem potasowym, zageszcza pod próznia oraz oczysz¬ cza za pomoca chromatografii w kolumnie z tlenkiem glinowym. Otrzymuje sie 9,5 g pro¬ duktu. Chlorowodorek otrzymanego zwiazku wytwarza sie w mieszaninie alkoholu i eteru.Po przekrystalizowaniu w 50 cm3 alkoholu ety¬ lowego otrzymuje sie 8,8 g chlorowodorku 3-cy- jano — 10 — [31 — (4" — dwumetylokarbamy- loplperazyno) — propylo] — fenotiazyny o tem¬ peraturze topnienia 195 — 200°C.Przyklad IX. 6,5 g 3-dwumetylosulfa- mido — 10 — (31 — piperazynopropylo) — feno¬ tiazyny rozpuszcza sie w 30 cm8 normalnego kwasu solnego. Do tego roztworu dodaje sie 1,35 g cyjanku potasowego rozpuszczonego w 3 cm8 wody i ocLatawia na noc. Nastepnie dodaje sie kwasnego weglanu sodowego i ek¬ strahuje 8-krotnie 25 cm3 chloroformu, suszy nad siarczanem sodowym, odpedza rozpusz¬ czalnik pod próznia i przekrystalizowuje przez rozpuszczenie w 75 cm8 chloroformu i dodanie 125 cm8 alkoholu etylowego. Otrzymuje sie 5 g 3-dwumetylosulfamido —10 — [31 — (4" — karba¬ mylopiperazyno) — propylo] — fenotiazyny o temperaturze topnienia 215°C.Przyklad X. 8,9 g 3-dwumetylosulfami- do — 10 — (31 — piperazyno — 21 — metylo- propylo) — fenotiazyny rozpuszcza sie w 40 cm8 normalnego kwasu solnego i dodaje sie 1,8 g cyjanianu potasowego rozpuszczonego w 5 cm8 wody i pozostawia na noc. Nastepnie dodaje sie 10 cm8 roztworu lugu sodowego (d = 1,33) i ekstrahuje 2-krotnie 50 cm8 chloroformu.Przemywa woda, suszy nad weglanem potaso¬ wym i odpedza rozpuszczalnik pod próznia.Po przekrystalizowaniu w 50 cm8 octanu ety¬ lowego otrzymuje sie 6,2 g 3-dwumetylosulfa¬ mido — 10 — [31 — (4" karbamylopiperazyno) — 21 metylopropylo], fenotiazyny, o tempera¬ turze topnienia 154 — 156°C.Przyklad XI. 16,25 g 10 — (31 — pipera¬ zynopropylo) — fenotiazyny rozpuszcza sie w 100 cm8 normalnego kwasu solnego i doda¬ je 5 g cyjanianu potasowego, rozpuszczonego w 15 cm8 wody i pozostawia na noc. Nastepnie traktuje sie 15 cm8 lugu sodowego (d = 1,33) i ekstrahuje 3-krotnie 100 cm8 chloroformu, przemywa woda, suszy nad siarczanem sodo¬ wym i zageszcza pod próznia. Otrzymuje sie 16,4 g 10 — [31 — (4" karbamylopiperazyno) — propylo] — fenotiazyny, która po przekrysta¬ lizowaniu w ksylenie topnieje w temperaturze 186°C.Przyklad XII. Postepujac jak w przy¬ kladzie XI stosuje sie jako produkt wyjsciowy 5 g 3-metylo — 10 (31 — piperazynopropylo) — fenotiazyny i 4,4 g cyjanianu potasowego otrzy¬ muje sie J6 g 3-metylo — 10 — [31 — (4" — karbamylopiperazyno) — propylo] — fenotia¬ zyny, która po przekrystalizowaniu w benze¬ nie ma temperature topnienia 177 — 180°C.Przyklad XIII. Postepujac jak w przy¬ kladzie XI stosuje sie jako produkt wyjsciowy 15 g 3-etylo — 10 — (31 — piperazynopropylo) — fenotiazyny i 4,2 g cyjanianu potasowego otrzymuje sie 12,3 g 3-etylo — 10 — [31 — (4" — karbamylopiperazyno) — propylo] fenotia¬ zyny która po przekrystalizowaniu w benzenie ma temperature topnienia 166°C.Przyklad XIV. Postepujac jak w przy¬ kladzie XI stosuje sie jako produkt wyjsciowy 9,7 g 3-acetylo — 10 — (31 — piperazynopropy¬ lo) — fenotiazyny i 1,8 g cyjanianu potasowe¬ go, otrzymuje sie 8,6 g 3-acetylo — 10 — [31 — (4" — karbamylopiperazyno) — propylo] — fenotiazyny, która po oczyszczeniu za pomoca chromatografii w kolumnie z tlenkiem glino¬ wym i po przekrystalizowaniu w toluenie ma temperature topnienia 152 °C.Przyklad XV. Postepujac jak w przykla¬ dzie XI stosuje sie jako produkt wyjsciowy 9,9 g 3-trójfluorometylo — 10 — (31 — pipera¬ zynopropylo) — fenotiazyny i 2,4 g cyjanianu potasowego i otrzymuje 10 g 3-trójfluoromety¬ lo — 10 — [31 — (4" — karbamylopiperaizyno) — propylo] — fenotiazyny, która po przekry¬ stalizowaniu w 80% alkoholu etylowym ma temperature topnienia 165°C.Przyklad XVI. Postepujac jak w przy¬ kladzie XI stosuje sie jako produkt wyjsciowy 9,3 g 3-metylotio — 10 — (31 — piperazynopro¬ pylo) — fenotiazyny i 2,4 g cyjanianu potaso¬ wego, otrzymuje sie 9,6 g 3-metylotio — 10 — [31 _ (4» _ karbamylopiperazyno) — propylo] ^4-— fenotiazyny, która po przekrystaMzowaniu w octanie etylowym, a nastepnie w 70Vo-owyim alkoholu etylowym ma temperature topnienia 148 — 150°C.Przyklad XVII. Postepujac jak w przy¬ kladzie XI stasuje sie jako produkt wyjscio¬ wy 8,3 g 3-metanosulfonylo — 10 — (31 — pipe- razynopropylo) — fenotiazyny i 2 g cyjanianu potasowego i otrzymuje 8 g 3-metanosulfonylo — 10 — [31 — (4" —karbamylopiperazyno) — pro¬ pylo] — fenotiazyny, która po przekrystalizo¬ waniu w octanie etylowym, a nastepnie w 80Vo-owym alkoholu etylowym ma tempe¬ rature topnienia 186°C.Przyklad XVIII. Postepujac jak W przy¬ kladzie XI stosuje sie jako produkt wyjscio¬ wy 14,7 g 3-izopropafcsy — 10 — (31 — pi- perazynopropylo) — fenotiazyny i 3,7 g cyja¬ nianu potasowego i otrzymuje sie 15,5 g 3-izo- propoksy — 10 — [31 — (4" — karbamylo-pi- perazymo) — propylo] — fenotiazyny, która po przekrystalizowaniu w octanie etylowym ma temperature topnienia 174°C.Przyklad XIX Postepujac jak w przy¬ kladzie XI stosuje sie jako produkt wyjscio¬ wy 9,3 g 3-chloro — 10 — [31 — (2" lub 3" me- tylopiperazyno) — propylo] — fenotiazyny i 2,6 g cyjanianu potasowego i otrzymuje sie 10 g 3-chloro — 10 — [31 — (4" — karbamylo — 2" lub 3" — metylopiperazyno) — propylo] — fenotiazyny, która po przetorystaMzowaniu w octanie etylowym ma temperature topnie¬ nia 153°C.Przyklad XX. Postepujac jak w przy¬ kladzie XI stosuje sie jako produkt wyjscio¬ wy 13 g 3-chloro — 10 — [31 — (2", 5" — dwu- metylopiperazyno) — propylo] — fenotiazyny i 3,1 g cyjanianu potasowego i otrzymuje 10,5 g 3-chloro — 10 — [31 — (4,; — karbamylo — 2", 5" — dwumetylopiperazyno) — propylo] — fenotiazyny, która po przekrystalizowaniu w octanie etylowym ma temperature topnie¬ nia 162°C.Przyklad XXI. Roztwór 7,5 g p-tolueno- sulfonianu 3 — (31 — chloro — 101 fenotiazy- nylo) — propanolu i 4,4 g 1 — karbamylopipe- razyny w 30 cm* metyloetyloketonu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 16 godzin. Na¬ stepnie oddestylowuje sie pod próznia me- tylo-etylaketon, a pozostalosc rozpuszcza w rozcienczonym roztworze wodorotlenku so¬ dowego i w chloroformie. Zasade ekstrahuje sie z roztworu chloroformowego za pomoca normalnego kwasu solnego. Zasade uwalnia sie roztworem wodorotlenku sodowego 1 ekstra¬ huje chloroformem. Otrzymuje sie 4,7 g 3-chlo¬ ro ^ io — [31 — (4" — karbamylopiperazyno) — propylo] — fenotiazyny, która po praekry- stalizowaniu w alkoholu etylowym ma tempe¬ rature topnienia 173°C* Przyklad XII. Mieszanine skladajaca sie z 8 g 3-chloro — 1Q — (31 — piperazyno- propylo) — fenotiazyny i 2,6 g mocznika ogrze¬ wa sie mieszajac w ciagu 2 godzin w strumie¬ niu azotu do temperatury 140 — 160°C. Na¬ stepnie dodaje sie wody i chloroformu. Po od¬ parowaniu otrzymuje sie 8 g 3-chloro — 10 — [31 — (4" — karbamylopiperazyno) — propy- 10] — fenotiazyny, która po przekrystalizowa¬ niu w alkoholu etylowym ma temperature topnienia 173°C.Przyklad XXIII. Roztwór 12,1 g 3-chlo¬ ro — 10 — [31— (4" — karbamylopiperazyno) — propylo] — fenotiazyny i 10 cm3 jodku me¬ tylowego w 200 cm8 acetonu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu IV* godziny. Po zageszczeniu otrzymuje sie 15 g jodometylanu 3-chloro — 10 — [31 — (4" — karbamylopipe¬ razyno) — propylo] — fenotiazyny, który po przekrystalizowaniu w mieszaninie alkoholu metylowego i etylowego (w równych objetos- ciach) topnieje z rozkladem w temperaturze 230°C.Przyklad XXIV. Postepujac jak w przy¬ kladzie XXIII stosuje sde jako produkt wyj¬ sciowy 7,9 g 3-cyjano — 10 — [31 — (4" — kar¬ bamylopiperazyno) — propylo] — fenotiazyny i 5 cm* jodku metylowego i otrzymuje sie 10 g jodometylanu 3-cyjano — 10 — [31 — (4" — karbamylopiperazyno) — propylo] — fenotia¬ zyny, który po przekrystalizowaniu w miesza¬ ninie octanu etylowego (2 objetosci) i alkoholu metylowego (1 objetosc), topnieje z rozkladem w temperaturze 220 — 230°C.Przyklad XXV. Postepujac jak w przy¬ kladzie XI stosuje sie jako produkt wyjsciowy 11 g 3-metoksy — 10 — (31 — piperazyno — 21 — metylopropylo) — fenotiazyny i 3 g cy¬ janianu potasowego i otrzymuje sie 12 g 3-me¬ toksy — 10 — [31 — (4" — karbamylopipera¬ zyno) — 21 metylopropylo] — fenotiazyny, któ¬ ra po przekrystalizowaniu w alkoholu mety¬ lowym ma temperature topnienia 170°C.Przyklad XXVI. Postepujac jak w przy¬ kladzie XI stosuje sie jako produkt wyjscio¬ wy 7,7 g 3-metylotio — 10 — (31 — piperazy¬ no _ 21 — metylopropylo) — fenotiazyny i 2 g cyjanianu potasowego i otrzymuje sie 7-g 3-me- - I -tylotlo — 10 — [31 — (4" — karbamylopipe- razyno) — 21 — metylopropylo] — fenotiazyny, która po przekrystalizowaniu w alkoholu ety¬ lowym ma temperature topnienia 171 °C.Przyklad XXVII. Postepujac jak w przy¬ kladzie XI stosuje sie jako produkt wyjsciowy 8,3 g 3-rmetanosulfonylo — 10 — (31^piperazy- no — 21 — metylopropylo) — fenotiazyny i 2 g cyjanianu potasowego i otrzymuje sie 8 g 3-metana3ulfonylo — 10 — [31 — (4" — karba- mylopiperazyno) — 21 — metylopropylo] fe- notiazyny, która po przefcrystalizowaniu w 90V»-owym alkoholu etylowym ma temperatu¬ re topnienia 218°C.Przyklad XXVIII. Do roztworu 13,7 g 3-izopropoksy — 10 — (31 — piperazynopro- pylo) — fenotiazyny w 100 cm3 bezwodnego toluenu dodaje sie 4,6 g izocyjanianu metylo¬ wego. Wykrystalizowany produkt odsacza sie i suszy. Otrzymuje sie 13,2 g 3-izopropok3y — 10 — [31 — (4" — metylokarbaimylopiperazyno) — propylo] — fenotiazyny, która po przekry¬ stalizowaniu w octanie etylowym ma tempe¬ rature topnienia 158°C.Przyklad XXIX. Do roztworu 10,8 g 3-chloro — 10 — (31 — piperazynopropylo) — fenotiazyny w 60 cm3 toluenu dodaje sie 3,2 g pirydyny, a nastepnie 8 g chlorku dwumetylo- karbamylu. Odstawia sie na noc w temperatu¬ rze 20°C, po czym ogrzewa na lazni wodnej w ciagu 5 godzin. Nastepnie traktuje rozcien¬ czonym roztworem lugu sodowego i woda Su¬ szy nad weglanem potasowym i zageszcza pod próznia. Otrzymuje sie 12 g 3-chloro — 10 — [31 — (4» — dwumetylokarbamylopiperazyno) — propylo] — fenotiazyny, której kwasny ma- Leinian, wytworzony w octanie etylowym ma temperature topnienia 144°C.Przyklad XXX. Wytwarza sie pastylki prasowane o 150 mg posiadajace nastepujace skladniki: 3-chloro — 10 [31 — (4" — karbamylopiperazy- no) — propylo] fenotiazyna — . . 0,0258 g skrobia 0,0912 g krzemionka porowata .... 0,0300 g stearynian magnezowy . . . 0,0030 g Pastylki te mozna stosowac w ilosci od 1 — 10 dziennie.Przyklad XXXI. Mozna równiez wytwa¬ rzac pastylki prasowane o 150 mg posiadajace nastepujace skladniki: 3-chloro — 10 — [31 — (4" — kar- bamylopiperazyno) — propylo] fe¬ notiazyna — 0,0106 g skrobia .... krzemionka porowata stearynian magnezowy . . 0,1064 g . 0,0300 g . 0,0030 g PL

Claims (3)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych fenotiazy¬ ny o wzorze ogólnym: 1 A CH;CH-CHfNONC0H w którym x oznacza atom wodoru lub chlo¬ rowca albo nizszy rodnik alkilowy, alkoksy albo acylowy, lub trójfluorometyIowy, cy¬ janowy, metylotio, metanosulfonylowy albo dwumetylosulfaniidowy, R oznacza atom wo¬ doru lub rodnik metylowy, R± i R2, które moga byc identyczne lub róznic sie miedzy soba, oznaczaja atomy wodoru lub rodniki metylowe, przy czym pierscien piperazyno- wy moze byc równiez podstawiony jednym albo kilkoma nizszymi rodnikami alkilowy¬ mi, oraz ich soli i czwartorzedowych po¬ chodnych amoniowych, znamienny tym, ze zdolny do reakcji ester alkilopiperazyny o ogólnym wzorze: y-CHrCH-CHrHM<0H A R \ '/?. w którym* pierscien piperazynowy moze byc podstawiony jednym lub kilkoma nizszy¬ mi rodnikami alkilowymi, a Y oznacza resz¬ te estru zdolnego do reakcji, kondensuje sie z fenotiazyna o wzorze ogólnym: — 6 —a otrzymane w ten sposób zasady przepro¬ wadza sie ewentualnie w ich sole lub czwartorzedowe pochodne amoniowe.
  2. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, zna¬ mienna tym, ze zdolny do reakcji ester o wzorze ogólnym: i CH.-CH-CH-Y * I * ¦ R kondensuje sie z piperazyna o wzorze ogól¬ nym:
  3. 3. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, zna¬ mienna tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze: H-/vA/-co/y /*, \ X CHfCH-CH;NN-H fi w którym pierscien piperazynowy moze byc ewentualnie podstawiony jednym lub kilko¬ ma nizszymi rodnikami alkilowymi, konden¬ suje sie z halogenkiem karbamylu, ewen¬ tualnie podstawionym jedna lub dwoma resztami metylowymi, z kwasem izocyjano¬ wym, z metyloizocyjanianem lub z moczni¬ kiem, po czym otrzymane w ten sposób za¬ sady przeprowadza sie ewentualnie w ich sole lub czwartorzedowe pochodne amonio¬ we. N, której pierscien pdperazynowy moze byc ewentualnie podstawiony jednym lub kilko¬ ma nizszymi rodnikami alkilowymi, po czym otrzymane w ten sposób zasady przeprowa¬ dza sie ewentualnie w ich sole lub czwarto¬ rzedowe pochodne amoniowe. Societe des Usines Chimiaues Rhóne-Poulenc Zastepca: inz. Józef Felkner rzecznik patentowy PL
PL42749A 1958-11-10 PL42749B1 (pl)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL42749B1 true PL42749B1 (pl) 1959-12-15

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO122814B (pl)
NO167947B (no) Lagringsanordning for baand- eller plate-registreringsmedier
PL117755B1 (en) Process for preparing novel 5-/4-pyridyl/-6-/4-fluorophenyl/-2,3-dihydroimidazo/2,1-b/thiazole,its salt or s-oxide derivative2/3-digidroimidazo 2,1-b tiazola ego soli ili s-okisnojj proizvodnojj
DK160550B (da) Tetrahydroisoquinolin-2-ylderivater af carboxylsyrer som thromboxan-a2-antagonister, deres anvendelse i et medicinsk praeparat og farmaceutisk middel indeholdende dem
CA1154763A (en) In 5-position substituted 5,10-dihydro-11h- dibenzo[b,e][1,4] diazepine-11-ones, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing these compounds
SU474981A3 (ru) Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей
US4213985A (en) Novel 5,11-dihydro-6H-pyrido-[2,3-b][1,4]-benzodiazepine-6-ones
WO1989007596A1 (en) New 1,4-benzoxazine and 1,4-benzothiazine derivatives and process for their preparation
Zinnes et al. 1, 2-Benzothiazines. 6. 3-Carbamoyl-4-hydroxy-2H-1, 2-benzothiazine 1, 1-dioxides as antiinflammatory agents
PL42749B1 (pl)
PL90661B1 (pl)
Hardtmann et al. Synthesis and antiinflammatory activity of some 1-alkyl-4-phenylpyrido [2, 3-d] pyrimidin-2 (1H)-ones
US4032640A (en) 4H-Benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophenes
NO130329B (pl)
CA1238047A (en) N-substituted 2-chloro-7-fluoro-10-piperazino-10,11- dihydrodibenzo (b,f)thiepins, their acid addition salts and processes for the preparation thereof
DE1090667B (de) Verfahren zur Herstellung von basischen Phenthiazinderivaten
EP0364091B1 (en) Antipsychotic 4-(4-(3-benzisothiazolyl)-1-piperazinyl)butyl bridged bicyclic imides
PL111253B1 (en) Process for preparing novel derivatives of dibenzo/d,g//1,3,6/dioxazocin
US3084161A (en) New 3-methylsulphinyl phenothiazine derivatives
FI62664B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-piperazinyl-11-metylen-morfantridin-derivat
CA2005547C (en) Derivatives of 1,7&#39; (imidazo-(1,2-a)-pyridine)5&#39;-(6&#39;h)ones
US2945855A (en) 10-(1-substituted-3-pyrrolidylmethyl) phenothiazines
PL102554B1 (pl) Sposob wytwarzania 1,1-dwutlenkow 3-karboksyamido-2-metylo-4-hydroksy-2h-1,2 benzotiazyn
DK163660B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af benzylalkoholderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
PL116497B1 (en) Process for preparing novel derivatives of carboxylic acids