PL232666B1 - 2’-hydroksy-4-propylochalkon i sposób otrzymywania 2’-hydroksy- 4-propylochalkonu. - Google Patents

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest 2’-hydroksy-4-propylochalkon. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 2'-hydroksy-4-propylochalkonu.

Wynalazek może znaleźć zastosowanie, jako potencjalny składnik leku w terapii choroby Alzheimera.

Dotychczasowe doniesienia na temat pochodnych 2-hydroksychalkonów świadczą o ich aktywności inhibitorowej względem acetylocholinoesterazy (AChE) - enzymu odpowiedzialnego za hydrolizę acetylocholiny. Blokowanie działania tego enzymu prowadzi do wzrostu poziomu neuroprzekaźnika w synapsach, a tym samym poprawia neurotransmisję. Obecne leczenie chorób związanych ze stanem zwyrodnieniowym mózgu (choroba Alzheimera) opiera się na podawaniu inhibitorów acetylocholinoesterazy. (Sukumaran S.D., et al., „Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Modelling of 2'-Hy-droxychalcones as Acetylcholinesterase Inhibitors”, Molecules, 2016, 21(7), 955; doi:10.3390/molecu-les21070955). W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 2'-hydroksy-4-propylochalkonu i sposobu jego wytwarzania.

Istotą wynalazku jest 2'-hydroksy-4-propylochalkon.

Istotą jest także sposób otrzymywania 2'-hydroksy-4-propylochalkonu, polegający na tym, że wodorotlenek o charakterze zasadowym miesza się z rozpuszczalnikiem organicznym, następnie dodaje się pierwszy substrat, którym jest 2'-hydroksyacetofenon, oraz drugi substrat, którym jest 4-propyloben-zaldehyd. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia w temperaturze od 20°C do 28°C na okres od 24 do 65 godzin przy ciągłym mieszaniu. Przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.

Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol metylowy.

Korzystnie jest, gdy mieszaninę reakcyjną zabezpiecza się przed dostępem światła.

Korzystne jest także, gdy temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.

Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.

Korzystnym jest, gdy oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo gdy eluent stanowi mieszanina heksanu i octanu etylu w stosunku objętościowym 20:1.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 2'-hydroksy-4-propylochalkonu z wydajnością 52%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, 2'-hydroksy-4-propylochalkon, o wzorze 3, otrzymuje się w reakcji kondensacji 2'-hydroksyacetofenonu z 4-propylobenzaldehydem w środowisku zasadowym.

Sposób wykonania, wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania. P r z y k ł a d: W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 120 mg wodorotlenku sodu i dodaje się 5 mL alkoholu metylowego, a następnie 221 μl 2'-hydroksyace-tofenonu o wzorze 1. Następnie dodaje się 271 μl 4-propylobenzaldehydu o wzorze 2. Otrzymaną mieszaninę zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie w temperaturze 25°C przez 65 godzin. Następnie mieszaninę wylewa się do wody z lodem i prowadzi się 3-krotną ekstrakcję 50 mL octanu etylu. Warstwy organiczne osusza się nad bezwodnym siarczanem sodu, rozpuszczalnik odparowuje na wyparce próżniowej. Otrzymany surowy ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę heksanu i octanu etylu w stosunku objętościowym 20:1. Na tej drodze otrzymuje się 256,6 mg 2'-hydroksy-4-propylochalkonu w postaci żółtych kryształów z wydajnością 52,5%.

Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące: 1H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ 12,96 (s, 1H, 2'-OH), 8,28 (1H, dd, J = 7,9, 1,5Hz, H-6'), 8,02 (d, J = 15,5 Hz, 1H, H-a), 7,94 (d, J = 15,5 Hz, 1H, H-β), 7,83-7,79 (m, 2H, AA'BB', H-2, H-6), 7,57 (ddd, J = 8,6, 7,3, 1,5Hz, 1H, H-4'), 7,35-7,30 (m, 2H, AA'BB', H-3, H-5), 7,03-6,96 (m, 2H, H-3', H-5'), 2,65 (t, J = 7,7 Hz, 2H, -CH2-CH2-CH3), 1,71-1,61 (m, 2H, -CH2-CH3), 0,94 (t, J = 7,3Hz, 3H, -CH3) 13C NMR (150 MHz, Aceton-cfe) δ 195,00 (C=O), 164,51 (C-2’), 147,14 (C-4), 146,36 (C-β), 137,33 (C-4’), 133,28 (C-1), 131,32 (C-6’), 130,00 (C-2, C-3, C-5, C-6), 120,89 (C-1’), 120,41 (C-a), 119,80 (C-5’), 118,92 (C-3’), 38,49 (-CH2-CH2-CH3), 25,10 (-CH2-CH2-CH3), 14,01 (-CH3).

Claims (8)

1. Zastrzeżenia patentowe 1.
2. 2’-hydroksy-4-propylochalkon o wzorze 3 przedstawionym na rysunku. 2. Sposób otrzymywania 2’-hydroksy-4-propylochalkonu, znamienny tym, że wodorotlenek o charakterze zasadowym miesza się z rozpuszczalnikiem organicznym, następnie dodaje się pierwszy substrat, którym jest 2’-hydroksyacetofenon o wzorze 1, oraz drugi substrat, którym jest 4-propyfobenzaldehyd o wzorze 2, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia w temperaturze od 20°C do 28°C na okres od 24 do 65 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.
3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol metylowy.
4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że mieszaninę reakcyjną zabezpiecza się przed dostępem światła.
5. 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że temperatura wody do schładzania przereago-wanej mieszaniny jest bliska 0°C.
6. 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.
7. 7. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej.
8. 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że eluent stanowi mieszanina heksanu i octanu etylu w stosunku objętościowym 20:1.