PL232664B1 - 2’-hydroksy-4-butylochalkon i sposób otrzymywania 2’-hydroksy- 4-butylochalkonu. - Google Patents
2’-hydroksy-4-butylochalkon i sposób otrzymywania 2’-hydroksy- 4-butylochalkonu.Info
- Publication number
- PL232664B1 PL232664B1 PL422403A PL42240317A PL232664B1 PL 232664 B1 PL232664 B1 PL 232664B1 PL 422403 A PL422403 A PL 422403A PL 42240317 A PL42240317 A PL 42240317A PL 232664 B1 PL232664 B1 PL 232664B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- butylchalcone
- organic solvent
- formula
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- DGFLJCZSCCEVPD-UHFFFAOYSA-N 3-(4-butylphenyl)-1-(2-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound OC1=C(C(C=CC2=CC=C(C=C2)CCCC)=O)C=CC=C1 DGFLJCZSCCEVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- JECYUBVRTQDVAT-UHFFFAOYSA-N 2-acetylphenol Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1O JECYUBVRTQDVAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940002520 2'-hydroxyacetophenone Drugs 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- ARIREUPIXAKDAY-UHFFFAOYSA-N 4-butylbenzaldehyde Chemical compound CCCCC1=CC=C(C=O)C=C1 ARIREUPIXAKDAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 2
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 2
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- AETKQQBRKSELEL-ZHACJKMWSA-N 2'-hydroxychalcone Chemical class OC1=CC=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 AETKQQBRKSELEL-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000000302 molecular modelling Methods 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 2’-hydroksy-4-butylochalkon. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 2’-hydroksy-4-butylochalkonu.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie, jako potencjalny składnik leku w terapii choroby Alzheimera.
Dotychczasowe doniesienia na temat pochodnych 2'-hydroksychalkonów świadczą o ich aktywności inhibitorowej względem acetylocholinoesterazy (AChE) - enzymu odpowiedzialnego za hydrolizę acetylocholiny. Blokowanie działania tego enzymu prowadzi do wzrostu poziomu neuroprzekaźnika w synapsach, a tym samym poprawia neurotransmisję. Obecne leczenie chorób związanych ze stanem zwyrodnieniowym mózgu (choroba Alzheimera) opiera się na podawaniu inhibitorów acetylocholinoesterazy. (Sukumaran S.D., et al., „Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Modelling of 2'-Hy-droxychalcones as Acetylcholinesterase Inhibitors”, Molecules, 2016, 21(7), 955; doi:10.3390/molecu-les21070955). W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 2'-hydroksy-4-butylochalkonu i sposobu jego wytwarzania.
Istotą wynalazku jest 2'-hydroksy-4-butylochalkon.
Istotą jest także sposób otrzymywania 2'-hydroksy-4-butylochalkonu, polegający na tym, że wodorotlenek o charakterze zasadowym miesza się z rozpuszczalnikiem organicznym, następnie dodaje się pierwszy substrat, którym jest 2'-hydroksyacetofenon oraz drugi substrat, którym jest 4-butyloben-zaldehyd. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia się w temperaturze od 20°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika przez 18 do 22 godzin przy ciągłym mieszaniu. Przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.
Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol metylowy.
Korzystnie jest, gdy mieszaninę reakcyjną zabezpiecza się przed dostępem światła.
Korzystne jest także, gdy temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.
Korzystnym jest, gdy oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo gdy eluent stanowi mieszanina heksanu i octanu etylu w stosunku objętościowym 20:1.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 2'-hydroksy-4-butylochalkonu z wydajnością 61%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, 2'-hydroksy-4-butylochalkon, o wzorze 3, otrzymuje się w reakcji kondensacji 2'-hydroksyacetofenonu z 4-butylobenzaldehydem w środowisku zasadowym.
Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania. P r z y k ł a d: W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 240 mg wodorotlenku sodu i dodaje się 10 mL alkoholu metylowego oraz 442 μl 2'-hydroksyacetofenonu o wzorze 1. Następnie dodaje się 615 μl 4-butylobenzaldehydu o wzorze 2. Otrzymaną mieszaninę zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie w temperaturze 25°C przez 18 godzin a następnie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 4 godziny. Następnie schłodzoną mieszaninę wylewa się do wody z lodem i prowadzi się 3-krotną ekstrakcję 50 mL octanu etylu. Warstwy organiczne osusza się nad bezwodnym siarczanem sodu, rozpuszczalnik odparowuje na wyparce próżniowej. Otrzymany surowy ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę heksanu i octanu etylu w stosunku objętościowym 20:1. Na tej drodze otrzymuje się 630,8 mg 2'-hydroksy-4-butylochalkonu w postaci żółtego oleju z wydajnością 61,3%.
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące: 1H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ 12,96 (s, 1H, 2'-OH), 8,28 (dd, J = 7,9, 1,7 Hz, 1 H, H-6'), 8,02 (d, J = 15,4 Hz, 1H, H-a), 7,94 (d, J = 15,4 Hz, 1H, H-β), 7,84-7,79 (m, 2H, AA'BB', H-2, H-6), 7,57 (ddd, J = 8,5, 7,2, 1,6 Hz, 1H, H-4'), 7,35-7,30 (m, 2H, AA'BB', H-3, H-5), 7,03-6,96 (m, 2H, H-3', H-5'), 2,67 (t, J = 7,8 Hz, -CH2-CH2-CH2-CH3), 1,67-1,58 (m, 2H, -CH2-CH2-CH2-CH3), 1,40-1,33 (m, 2H, -CH2-CH2--CH2-CH3), 0,93 (t, J = 7,4 Hz, 3H, -CH3) 13C NMR (150 MHz, Aceton-c/6) δ 195,01 (C=O), 164,51 (C-2’), 147,37 (C-4), 146,34 (C-β), 137,31 (C-4’), 133,24 (C-1), 131,32 (C-6’), 130,03 (C-3, C-5), 129,99 (C-2, C-6), 120,89 (C-1’), 120,39 (C-oc), 119,80 (C-5’), 118,93 (C-3’), 36,15 (-CH2-CH2-CH2-CH3), 34,22 (-CH2-CH2-CH2-CH3), 22,97 (-CH2-CH2--CH2-CH3), 14,16 (-CH3)
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe 1.
- 2’-hydroksy-4-butylochalkon o wzorze 3 przedstawionym na rysunku. 2. Sposób otrzymywania 2’-hydroksy-4-butylochalkonu, znamienny tym, że wodorotlenek o charakterze zasadowym miesza się z rozpuszczalnikiem organicznym, następnie dodaje się pierwszy substrat, którym jest 2’-hydroksyacetofenon o wzorze 1 oraz drugi substrat, którym jest 4-butylobenzaldehyd o wzorze 2, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia w temperaturze od 20°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika przez 18 do 22 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol metylowy.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że mieszaninę reakcyjną zabezpiecza się przed dostępem światła.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że temperatura wody do schładzania przereago-wanej mieszaniny jest bliska 0°C.
- 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.
- 7. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej.
- 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że eluent stanowi mieszanina heksanu i octanu etylu w stosunku objętościowym 20:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422403A PL232664B1 (pl) | 2017-07-31 | 2017-07-31 | 2’-hydroksy-4-butylochalkon i sposób otrzymywania 2’-hydroksy- 4-butylochalkonu. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422403A PL232664B1 (pl) | 2017-07-31 | 2017-07-31 | 2’-hydroksy-4-butylochalkon i sposób otrzymywania 2’-hydroksy- 4-butylochalkonu. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL422403A1 PL422403A1 (pl) | 2019-02-11 |
| PL232664B1 true PL232664B1 (pl) | 2019-07-31 |
Family
ID=65270329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL422403A PL232664B1 (pl) | 2017-07-31 | 2017-07-31 | 2’-hydroksy-4-butylochalkon i sposób otrzymywania 2’-hydroksy- 4-butylochalkonu. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL232664B1 (pl) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH593224A5 (pl) * | 1973-10-30 | 1977-11-30 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | |
| KR100934706B1 (ko) * | 2006-12-07 | 2009-12-31 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | Ｔｍ４ｓｆ５의 기능을 저해하는 항암물질의 스크리닝 방법및 칼콘계 화합물을 함유하는 항암조성물 |
| KR101702027B1 (ko) * | 2015-05-22 | 2017-02-02 | 재단법인 경기과학기술진흥원 | 칼콘 또는 이의 유도체의 제조방법 |
-
2017
- 2017-07-31 PL PL422403A patent/PL232664B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL422403A1 (pl) | 2019-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Singh et al. | Comparative α-glucosidase and α-amylase inhibition studies of rhodanine–pyrazole conjugates and their simple rhodanine analogues | |
| SA114360144B1 (ar) | مشتقات ثينوبيريميدين جديدة، عملية لتحضيرها وتركيبات دوائية تحتويها | |
| EP3567043B1 (en) | 2-[[5-[(4-hydroxy-3-chloro-2-methyl)-phenyl]-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy]-3-(2-methoxybenzene)propanoic acid derivatives as mcl-1 and bcl-2 inhibitors for treating cancer | |
| PL234086B1 (pl) | 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
| CN104230905A (zh) | 一类含苯并二噁烷骨架的二氢吡唑磺胺衍生物的合成及在抗癌药物中的应用 | |
| PL234609B1 (pl) | 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu | |
| PL235493B1 (pl) | Oksym 7-propoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-propoksynaringeniny | |
| PL232664B1 (pl) | 2’-hydroksy-4-butylochalkon i sposób otrzymywania 2’-hydroksy- 4-butylochalkonu. | |
| PL232666B1 (pl) | 2’-hydroksy-4-propylochalkon i sposób otrzymywania 2’-hydroksy- 4-propylochalkonu. | |
| PL232665B1 (pl) | 2’-hydroksy-4-propoksychalkon i sposób otrzymywania 2’-hydroksy- 4-propoksychalkonu. | |
| PL213614B1 (pl) | Nowy 7-O-p-D-4'"-metoksyglukopiranozyd 8-prenylonaringeniny i sposób jego wytwarzania | |
| CN109438462A (zh) | 具有抗肿瘤活性的o-对硝基苯甲酰基土甘草a及其制备方法和用途 | |
| PL234136B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu | |
| CN106957324B (zh) | 倍半萜螺环内酯类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN100391451C (zh) | 斑蝥素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| PL234085B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
| CN100434427C (zh) | 一种苯并吡喃类化合物及制备方法 | |
| CN120097926B (zh) | 一种选择性hpk1抑制剂及其制备方法和应用 | |
| CN118206520B (zh) | 香豆素衍生物及应用和acly抑制剂与相关疾病 | |
| Gaikwad et al. | Journal of Medicinal and Chemical Sciences | |
| Gaikwad et al. | Archive of SID. ir | |
| PL228434B1 (pl) | 2’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 2’-amino- -4-etylochalkonu | |
| CN121005686A (zh) | 一种吲哚酮类衍生物及用途 | |
| CN117946077A (zh) | 作为周期蛋白依赖性激酶抑制剂的经取代的6-(嘧啶-4-基)喹啉化合物 | |
| JP5626515B2 (ja) | 新規ビフェニル化合物 |