PL232665B1

PL232665B1 - 2’-hydroksy-4-propoksychalkon i sposób otrzymywania 2’-hydroksy- 4-propoksychalkonu.

Info

Publication number: PL232665B1
Application number: PL422404A
Authority: PL
Inventors: Joanna Kozłowska; Mirosław Anioł
Original assignee: Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority date: 2017-07-31
Filing date: 2017-07-31
Publication date: 2019-07-31
Also published as: PL422404A1

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest 2’-hydroksy-4-propoksychalkon. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 2'-hydroksy-4-propoksychalkonu.

Wynalazek może znaleźć zastosowanie, jako potencjalny składnik leku w terapii choroby Alzheimera.

Dotychczasowe doniesienia na temat pochodnych 2'-hydroksychalkonów świadczą o ich aktywności inhibitorowej względem acetylocholinoesterazy (AChE) - enzymu odpowiedzialnego za hydrolizę acetylocholiny. Blokowanie działania tego enzymu prowadzi do wzrostu poziomu neuroprzekaźnika w synapsach, a tym samym poprawia neurotransmisję. Obecne leczenie chorób związanych ze stanem zwyrodnieniowym mózgu (choroba Alzheimera) opiera się na podawaniu inhibitorów acetylocholinoesterazy. (Sukumaran S.D., et al., „Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Modelling of 2'-Hy-droxychalcones as Acetylcholinesterase Inhibitors”, Molecules, 2016, 21(7), 955; doi:10.3390/molecu-les21070955). W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 2'-hydroksy-4-propoksychalkonu i sposobu jego wytwarzania.

Istotą wynalazku jest 2'-hydroksy-4-propoksychalkon.

Istotą jest także sposób otrzymywania 2'-hydroksy-4-propoksychalkonu, polegający na tym, że wodorotlenek o charakterze zasadowym miesza się z rozpuszczalnikiem organicznym, następnie dodaje się pierwszy substrat, którym jest 2'-hydroksyacetofenon oraz drugi substrat, którym jest 4-propo-ksybenzaldehyd. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia się w temperaturze od 20°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika na okres od 3 do 5 godzin przy ciągłym mieszaniu. Przereago-waną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody, a otrzymany osad sączy pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie otrzymany surowy produkt oczyszcza się.

Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol metylowy.

Korzystnie jest, gdy mieszaninę reakcyjną zabezpiecza się przed dostępem światła.

Korzystne jest także, gdy temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.

Korzystnym jest, gdy oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo gdy eluent stanowi mieszanina heksanu i octanu etylu w stosunku objętościowym 10:1.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 2'-hydroksy-4-propoksychalkonu z wydajnością sięgającą 81%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, 2'-hydroksy-4-propoksychalkon, o wzorze 3, otrzymuje się w reakcji kondensacji 2'-hydroksyacetofenonu z 4-propoksybenzaldehydem w środowisku zasadowym.

Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania. P r z y k ł a d: W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 240 mg wodorotlenku sodu i dodaje się 10 ml alkoholu metylowego oraz 442 μl 2'-hydroksyacetofenonu o wzorze 1. Następnie dodaje się 580 μl 4-propoksybenzaldehydu o wzorze 2. Otrzymaną mieszaninę zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie w temperaturze 25°C przez 3 godziny a następnie przez 2 godziny w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Następnie mieszaninę schładza się, wylewa się do wody z lodem a otrzymany osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany surowy produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę heksanu i octanu etylu w stosunku objętościowym 10:1. Na tej drodze otrzymuje się 836,1 mg 2'-hydroksy--4-propoksychalkonu w postaci żółtych kryształów z wydajnością 80,6%.

Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące: 1H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ 13,06 (s, 1H, 2'-OH), 8,26 (dd, J = 7,9, 1,7, Hz, 1H, H-6'), 7,937,91, (m, 2H, H-a, H-β), 7,88-7,82 (m, 2H, AA'BB', H-2, H-6), 7,56 (ddd, J = 8,7, 7,4, 1,6 Hz, 1H, H-4'), 7,05-7,01 (m, 2H, AA'BB', H-3, H-5), 7,01-6,96 (m, 2H, H-3', H-5'), 4,04 (t, J = 6,5 Hz, 2H, -CH2-CH2--CH3), 1,81 (m, 2H, -CH2-CH2-CH3), 1,03 (t, J = 7,4 Hz, 3H, -CH3) 13C NMR (150 MHz, Aceton-d6) δ 194,87 (C=O), 164,50 (C-2'), 162,72 (C-4), 146,34 (C-β), 137,14 (C-4'), 131,89 (C-2, C-6), 131,20 (C-6'), 128,16 (C-1), 120,95 (C-1'), 119,72 (C-5'), 118,84 (C-3'), 118,60 (C-a), 115,81 (C-3, C-5), 70,32 (-CH2-CH2-CH3), 23,16 (-CH2-CH2-CH3), 10,70 (-CH3)

Claims

Zastrzeżenia patentowe 1.
2’-hydroksy-4-propoksychalkon o wzorze 3 przedstawionym na rysunku. 2. Sposób otrzymywania 2’-hydroksy-4-propoksychalkonu, znamienny tym, że wodorotlenek o charakterze zasadowym miesza się z rozpuszczalnikiem organicznym, następnie dodaje się pierwszy substrat, którym jest 2’-hydroksyacetofenon o wzorze 1 oraz drugi substrat, którym jest 4-propoksybenzaldehyd o wzorze 2, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia w temperaturze od 20°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika na okres od 3 do 5 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody, a otrzymany osad sączy pod zmniejszonym ciśnieniem, następnie otrzymany surowy produkt oczyszcza się.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol metylowy.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że mieszaninę reakcyjną zabezpiecza się przed dostępem światła.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że temperatura wody do schładzania przereago-wanej mieszaniny jest bliska 0°C.
6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej.
7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że eluent stanowi mieszanina heksanu i octanu etylu w stosunku objętościowym 10:1.