PL228435B1 - 2’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 2’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu - Google Patents

Description

(12)OPIS PATENTOWY ₍i₉₎PL ₍n)228435 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 419751 (®1) Int.CI.

C07C 49/84 (2006.01) C07C 45/75 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 09.12.2016

2'-Amino-3-nietoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu (73) Uprawniony z patentu:

UNIWERSYTET PRZYRODNICZY WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL (43) Zgłoszenie ogłoszono:

19.06.2017 BUP 13/17 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:

30.03.2018 WUP 03/18 (72) Twórca(y) wynalazku:

JOANNA KOZŁOWSKA, Rawicz, PL MIROSŁAW ANIOŁ, Wrocław, PL (74) Pełnomocnik:

rzecz, pat. Anna Olszewska m

co 'st co

CM

CM

Q_

PL 228 435 B1

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest 2’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon.

Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu.

Wynalazek może znaleźć zastosowanie, jako potencjalny lek w terapii przeciwnowotworowej.

Dotychczasowe doniesienia na temat pochodnych 2'-aminochalkonów świadczą o ich aktywności cytotoksycznej względem ludzkich linii nowotworowych. Przeprowadzone badania wykazały szczególny wpływ wobec linii komórkowych nowotworu jamy nosowo-gardłowej (KB) oraz (KB-VIN), a także względem linii komórkowych raka jajnika (1A9). (Xia et al., „Antitumor Agents. Part 202: Novel 2'-Amino Chalcones: Design, Synthesis and Biological Evaluation”, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2000, 10, 699-701)

W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu i sposobu jego wytwarzania.

Istotą wynalazku jest 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon.

Istotą jest także sposób otrzymywania 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu, polegający na tym, że do 2’-aminoacetofenonu dodaje się co najmniej jeden rozpuszczalnik organiczny charakterystyczny dla pochodnych acetofenonów, wodorotlenek oraz drugi substrat, którym jest 3-metoksy-4-benzyloksybenzaldehyd. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 0°C do 4°C na okres od 17 do 24 godzin przy ciągłym mieszaniu. Przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.

Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest mieszanina metanolu i dioksanu w stosunku objętościowym 1:1.

Korzystne jest także, gdy temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C

Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.

Korzystnym jest, gdy oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo, gdy eluent stanowi mieszanina heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:2.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu z wydajnością sięgającą 73%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon, o wzorze 3, otrzymuje się w reakcji kondensacji 2'-aminoacetofenonu z 3-metoksy-4-benzyloksybenzaldehydem w środowisku zasadowym.

Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.

P r z y k ł a d

W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 450 μl 2'-aminoacetofenonu o wzorze 1 i dodaje się 5 mL metanolu i 5 mL dioksanu oraz 240 mg wodorotlenku sodu. Następnie dodaje się 896,2 mg 3-metoksy-4-benzyloksybenzaldehydu o wzorze 2. Otrzymaną mieszaninę zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie w temperaturze od 0 do 4°C przez 19 godzin. Następnie mieszaninę wylewa się do wody z lodem i prowadzi się 3-krotną ekstrakcję 30 mL octanem etylu. Warstwy organiczne osusza się nad bezwodnym siarczanem sodu, rozpuszczalnik odparowuje na wyparce próżniowej. Otrzymany surowy ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:2. Na tej drodze otrzymuje się 976,4 mg 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon w postaci żółtego proszku z wydajnością 73,44%.

Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:

Temp. topnienia (°C): 94-96 ¹H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ 8.02 (dd, J = 8.2, 1.5 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 7.55-7.49 (m, 3H), 7.42-7.38 (m, 2H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.30 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 7.26 (ddd, J = 8.4, 7.0, 1.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.08 (s, 2H), 6.83 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 6.64-6.58 (m, 1H), 5.19 (s, 2H), 3.92 (s, 3H).

UV Xmax (nm): 241,79; 345,89.

PL 228 435 B1

Claims (7)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. 2’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon o wzorze 3 przedstawionym na rysunku.
2. 2. Sposób otrzymywania 2'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu, znamienny tym, że do substratu, którym jest 2’-aminoacetofenon o wzorze 1 dodaje się co najmniej jeden rozpuszczalnik organiczny, charakterystyczny dla pochodnych acetofenonów, wodorotlenek oraz drugi substrat, którym jest 3-metoksy-4-benzyloksybenzaldehyd o wzorze 2, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 0°C do 4°C na okres od 17 do 24 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.
3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest mieszanina alkoholu i dioksanu w proporcji objętościowej 1:1.
4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.
5. 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.
6. 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej.
7. 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że eluent stanowi mieszanina heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:2.