PL236847B1

PL236847B1 - Oksym 7-dodekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-dodekanoksyaringeniny

Info

Publication number: PL236847B1
Application number: PL421046A
Authority: PL
Inventors: Joanna Kozłowska; Mirosław Anioł
Original assignee: Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date: 2017-03-29
Filing date: 2017-03-29
Publication date: 2021-02-22
Also published as: PL421046A1

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest oksym 7-dodekanoksynaringeniny. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania oksymu 7-dodekanoksynaringeniny.

Wynalazek może znaleźć zastosowanie, jako potencjalny lek w terapii przeciwnowotworowej.

Dotychczasowe doniesienia na temat oksymów dowodzą o ich wyższej aktywności cytotoksycznej niż alkilowych pochodnych naringeniny. Aktywność określana była względem linii komórkowych nowotworu jamy nosowo-gardłowej (KB) oraz drobnokomórkowego raka płuc (NCI-H187). (C. Yenjai, S. Wanich, “Cytotoxicity against KB and NCI-H187 cell lines of modified flavonoids from Kaempferia parviflora”, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 2821-2823).

W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat oksymu 7-dodekanoksynaringeniny i jego sposobu wytwarzania.

Istotą wynalazku jest oksym 7-dodekanoksynaringeniny.

Istotą jest także sposób otrzymywania oksymu 7-dodekanoksynaringeniny, polegający na tym, że do 7-dodekanoksynaringeniny o wzorze 1 dodaje się, chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość mieszaniny alkoholu i chloroformu.

Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 45°C do 55°C na okres od 24 do 48 godzin przy ciągłym mieszaniu. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody z lodem, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.

Korzystne jest, gdy alkoholem jest etanol i/lub metanol.

Korzystne jest, gdy temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C. Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu. Korzystnym jest, gdy, eluent do oczyszczania na kolumnie chromatograficznej stanowi mieszanina chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 96:4.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie oksymu 7-dodekanoksynaringeniny z wydajnością 95%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.

Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.

Przykład: W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 0,2 g 7-dodekanoksynaringeniny o wzorze 1 oraz 0,0473 g chlorowodorku hydroksyloaminy a także 0,0559 g bezwodnego octanu sodu i dodaje się 5 mL etanolu i 2 mL chloroformu. Reakcję zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie przez 48 godzin w temperaturze 50°C. Po tym czasie, mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody z lodem, a następnie prowadzi się 3-krotną ekstrakcję 50 mL octanu etylu. Połączone warstwy organiczne osusza się nad bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się na wyparce próżniowej. Otrzymany surowy ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 96:4. Na tej drodze otrzymuje się 0,1968 g oksymu 7-dodekanoksynaringeniny w postaci białego proszku z wydajnością 95,15%.

Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:

Temp. topnienia (°G): 156-159 ¹H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ 11,01 (s, 1H, NOH), 10,37 (s, 1H, OH-5), 8,47 (s, 1H, OH-4’), 7,41-7,34 (m, 2H, AA’BB’), 6,92-6,86 (m, 2H, AA’BB'}, 6,05 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 6,03 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 5,07 (dd, J = 12,0, 3,1 Hz, 1H), 3,97 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,46 (dd, J = 17,1, 3,1 Hz, 1H), 2,79 (dd, J= 17,1, 12,0 Hz, 1H), 1,74 (p, J = 6,7 Hz, 2H), 1,49-1,41 (m, 2H), 1,38-1,22 (m, 16H), 0,87 (t, J = 7,0 Hz, 3H)

UV Xmax (nm): 227,28; 277,63

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Oksym 7-dodekanoksynaringeniny o wzorze 2 przedstawiony na rysunku.
2. Sposób otrzymywania oksymu 7-dodekanoksynaringeniny, znamienny tym, że do substratu, którym jest 7-dodekanoksynaringenina o wzorze 1 dodaje się, chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość mieszaniny alkoholu i chloroformu, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 45°C do 55°C na okres od 24 do 48 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym mieszaninę wylewa się do wody z lodem, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że alkoholem stosowanym do reakcji jest etanol i/lub metanol.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.
6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że eluent do oczyszczania na kolumnie chromatograficznej stanowi mieszanina chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 96:4