PL228433B1

PL228433B1 - 3’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 3’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu

Info

Publication number: PL228433B1
Application number: PL419749A
Authority: PL
Inventors: Joanna Kozłowska; Mirosław Anioł
Original assignee: Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority date: 2016-12-09
Filing date: 2016-12-09
Publication date: 2018-03-30
Also published as: PL419749A1

Abstract

Zgłoszony sposób polega na tym, że do substratu, którym jest 3'-aminoacetofenon o wzorze 1 dodaje się rozpuszczalnik organiczny, charakterystyczny dla pochodnych acetofenonów, wodorotlenek oraz drugi substrat, którym jest 3-metoksy-4-benzyloksybenzaldehyd o wzorze 2, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 0°C do 4°C na okres 3 do 6 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się. Przedmiotem zgłoszenia jest też 3'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon o wzorze 3.

Description

Przedmiotem wynalazku jest 3’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon.

Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 3'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu.

Wynalazek 3'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon może znaleźć zastosowanie, jako potencjalny lek w terapii przeciwnowotworowej.

Dotychczasowe doniesienia na temat pochodnych 3'-aminochalkonów świadczą o ich aktywności cytotoksycznej względem ludzkich linii nowotworowych. Przeprowadzone badania na pochodnych 3'-aminochalkonów wykonane na liniach komórkowych B16 - mysich komórkach czerniaka - wykazały wyższy stopień inhibicji niż ich nitrowe pochodne. (Pati, H et al., „Synthesis and cytotoxic properties of nitro- and aminochalcones”, Med. Chem. Res., 2005, 14(1), 19-25).

W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 3'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu i sposobu jego wytwarzania.

Istotą wynalazku jest 3'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon.

Istotą jest także sposób otrzymywania tego związku, polegający na tym, że do substratu, którym jest 3-aminoacetofenon o wzorze 1 dodaje się co najmniej jeden rozpuszczalnik organiczny, charakterystyczny dla pochodnych acetofenonów, wodorotlenek oraz drugi substrat, którym jest 3-metoksy-4-benzyloksybenzaldehyd. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 0°C do 4°C na okres od 3 do 6 godzin przy ciągłym mieszaniu. Przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.

Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest mieszanina metanolu i dioksanu w stosunku objętościowym 1:1.

Korzystne jest także, gdy temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.

Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.

Korzystnym jest, gdy oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo, gdy eluent stanowi mieszanina heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:2.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 3'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu z wydajnością sięgającą 56,5 %, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, 3'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon, o wzorze 3, otrzymuje się w reakcji kondensacji 3'-aminoacetofenonu z 3-metoksy-4-benzyloksybenzaldehydem w środowisku zasadowym.

Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.

P r z y k ł a d

W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 500 mg 3'-aminoacetofenonu o wzorze 1 i dodaje się 5 mL metanolu i 5 mL dioksanu oraz 240 mg wodorotlenku sodu. Następnie dodaje się 896,2 mg 3-metoksy-4-benzyloksybenzaldehydu o wzorze 2. Otrzymaną mieszaninę zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie w temperaturze od 0 do 4°C przez 3,5 godziny. Następnie mieszaninę wylewa się do wody z lodem i prowadzi się 3-krotną ekstrakcję 50 mL octanu etylu. Warstwy organiczne osusza się nad bezwodnym siarczanem sodu, rozpuszczalnik odparowuje na wyparce próżniowej. Otrzymany surowy ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:2. Na tej drodze otrzymuje się 750,3 mg 3'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu w postaci półstałej koloru żółtego z wydajnością 56,43%.

Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:

Temp. topnienia (°C): 38 ¹H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ 7.69 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 7.52-7.50 (m, 2H), 7.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.42-7.38 (m, 2H), 7.37 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.35-7.32 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.92 (ddd, J = 8.0, 2.5, 1.0, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.88 (s, 2H), 3.92 (s, 3H).

UV /.max (nm): 245,20; 352,72.

Claims

1. 3’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon o wzorze 3 przedstawionym na rysunku.

2. Sposób otrzymywania 3'-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu, znamienny tym, że do substratu, którym jest 3'-aminoacetofenon o wzorze 1 dodaje się, co najmniej jeden rozpuszczalnik organiczny, charakterystyczny dla pochodnych acetofenonów, wodorotlenek oraz drugi substrat, którym jest 3-metoksy-4-benzyloksybenzaldehyd o wzorze 2, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 0°C do 4°C na okres 3 do 6 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.

3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest mieszanina alkoholu i dioksanu w proporcji objętościowej 1:1.

4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.

5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.

6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej.

7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że eluent stanowi mieszanina heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:2.