PL233579B1

PL233579B1 - 7-Izopropoksynaringenina, 7,4�-diizopropoksynaringenina i sposob jednoczesnego otrzymywania 7-izopropoksynaringeniny oraz 7,4�-diizopropoksynaringeniny

Info

Publication number: PL233579B1
Application number: PL422923A
Authority: PL
Inventors: Joanna Kozlowska; Miroslaw Aniol
Original assignee: Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority date: 2017-09-21
Filing date: 2017-09-21
Publication date: 2019-11-29
Also published as: PL422923A1

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest 7-izopropoksynaringenina. Przedmiotem wynalazku jest również 7,4’-diizopropoksynaringenina. Przedmiotem wynalazku jest także sposób jednoczesnego otrzymywania 7-izopropoksynaringeniny oraz 7,4’-diizopropoksynaringeniny.

Obecny stan wiedzy dowodzi aktywności cytotoksycznej alkilowych pochodnych naringeniny względem linii komórkowych nowotworu jamy nosowo-gardłowej (KB) oraz drobnokomórkowego raka płuc (NCI-H187) (C. Yenjai, S. Wanich, “Cytotoxicity against KB and NCI-H187 cell lines of modified flavonoids from Kaempferia parviflora. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 2821-2823), a także względem nowotworu piersi (MCF-7) (J. Park et al., „Cytotoxic Effects of 7-O-butyl Naringenin on Human Breast Cancr MCF-7 Cells”, Food Sci. Biotechnol, 2010, 19, 77-724).

W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 7-izopropoksynaringeniny oraz 7,4'-diizopropoksynaringeniny i sposobu ich otrzymywania.

Istotą wynalazku jest 7-izopropoksynaringenina. Istotą jest również 7,4’-diizopropoksynaringenina.

Istotą jest także sposób otrzymywania 7-izopropoksynaringeniny oraz 7,4'-diizopropoksynaringeniny, polegający na tym, że do naringeniny o wzorze 1 dodaje się węglan potasu K2CO3 oraz 2-jodopropan w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:7,5 oraz minimalną ilość rozpuszczalnika organicznego. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 35°C do 45°C na okres od 48 do 96 godzin przy ciągłym mieszaniu. Po tym czasie rozpuszczalnik organiczny się odparowuje, a następnie dodaje się nasyconego roztworu chlorku sodu NaCI prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.

Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest aceton.

Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest eter dietylowy.

Korzystnym jest, gdy, eluent stosowany do oczyszczania na kolumnie chromatograficznej stanowi mieszanina heksanu, chlorku metylenu i octanu etylu w stosunku objętościowym 5:1:1.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 7-izopropoksynaringeniny z wydajnością 66%, przy jednoczesnym otrzymaniu 7,4’-diizopropoksynaringeniny z wydajnością 28% z użyciem łatwo dostępnych odczynników.

Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.

P r z y k ł a d: W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się g naringeniny o wzorze 1 oraz 1,5229 g węglanu potasu K2CO3 i dodaje się 15 mL acetonu. Po rozpuszczeniu dodaje się kroplami do mieszaniny reakcyjnej 5,50 mL 2-jodopropanu. Reakcję zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie przez 95 godzin utrzymując temperaturę 40°C. Po tym czasie, rozpuszczalnik odparowuje się i dodaje się 30 mL nasyconego roztworu chlorku sodu NaCI, a następnie prowadzi się 3-krotną ekstrakcję 60 mL eteru dietylowego. Połączone warstwy organiczne osusza się nad bezwodnym siarczanem sodu, rozpuszczalnik odparowuje się na wyparce próżniowej. Otrzymany surowy ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę heksanu, chlorku metylenu i octanu etylu w stosunku objętościowym 5:1:1. Na tej drodze otrzymuje się 1,5328 g 7-izopropoksynaringeniny w postaci żółtego proszku z wydajnością 66,38% oraz 0,7357 g 7,4’-diizopropoksynaringeniny w postaci żółtego oleju z wydajnością 28,10%.

Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanych związków są następujące:

7-izopropoksynaringenina:

Temp. topnienia (°C): 56-60 ¹H NMR (600 MHz, Chloroform-d) δ [ppm]: 12,00 (s, 1H, OH-5), 7,35-7,29 (m, 2H, AA'BB', H-2', H-6'), 6,91-6,85 (m, 2H, AA'BB', H-3', H-5'), 6,04 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-6), 6,01 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-8), 5,48 (s, 1H, OH-4'), 5,34 (dd, J = 13,1, 3,0 Hz, 1H, H-2), 4,59-4,52 (m, 1H, -CH-), 3,08 (dd, J = 17,1, 13,1 Hz, 1H, H-3a), 2,77 (dd, J = 17,1,3,0 Hz, 1H, H- 3b), 1,35-1,32 (m, 6H, 2x-CH3)

7,4’-diizopropoksynaringenina:

¹H NMR (600 MHz, Chloroform-d) δ [ppm]: 12,01 (s, 1H, OH-5), 7,39-7,32 (m, 2H, AA'BB', H-2', H-6'), 6,96 - 6,90 (m, 2H, AA'BB', H-3' H-5'), 6,03 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-6), 6,00 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-8), 5,34 (dd, J = 13,1,3,0 Hz, 1H, H-2), 4,61-4,51 (m, 2H, 2x-CH-), 3,09 (dd, J = 17,1, 13,1 Hz, 1H, H-3a), 2,77 (dd, J = 17,1,3,0 Hz, 1H, H-3b), 1,36-1,32 (m, 12H, 4x-CHs)

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. 7-izopropoksynaringenina o wzorze 2 przedstawiona na rysunku.
2. 7,4’-Diizopropoksynaringenina o wzorze 3 przedstawiona na rysunku.
3. Sposób jednoczesnego otrzymywania 7-izopropoksynaringeniny oraz 7,4'-diizopropoksynaringeniny, znamienny tym, że do substratu, którym jest naringenina o wzorze 1 dodaje się węglan potasu K2CO3 oraz 2-jodopropan w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:7,5 oraz minimalną ilość rozpuszczalnika organicznego, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 35°C do 45°C na okres od 48 do 96 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym rozpuszczalnik organiczny się odparowuje, dodaje się nasyconego roztworu chlorku sodu NaCI, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest aceton.
5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest eter dietylowy.
6. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że eluent stosowany do oczyszczania na kolumnie chromatograficznej stanowi mieszanina heksanu, chlorku metylenu i octanu etylu w stosunku objętościowym 5:1:1.