PL224225B1 - (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents

(S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz sposób ich otrzymywania

Info

Publication number
PL224225B1
PL224225B1 PL405668A PL40566813A PL224225B1 PL 224225 B1 PL224225 B1 PL 224225B1 PL 405668 A PL405668 A PL 405668A PL 40566813 A PL40566813 A PL 40566813A PL 224225 B1 PL224225 B1 PL 224225B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
isopropylphenyl
formula
isopropyl
phenyl
ester
Prior art date
Application number
PL405668A
Other languages
English (en)
Other versions
PL405668A1 (pl
Inventor
Witold Gładkowski
Andrzej Skrobiszewski
Marcelina Mazur
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wrocławiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority to PL405668A priority Critical patent/PL224225B1/pl
Publication of PL405668A1 publication Critical patent/PL405668A1/pl
Publication of PL224225B1 publication Critical patent/PL224225B1/pl

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest optycznie czynny alkohol allilowy (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol o wzorze 1 przedstawionym na rysunku, oraz optycznie czynny alkohol allilowy (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania enacjomerycznych alkoholi allilowych o wzorach 1 i 2 na drodze rozdziału ich mieszaniny racemicznej.
Alkohole allilowe z podstawnikami aromatycznymi o wzorach 1 i 2 mogą znaleźć zastosowanie jako chiralne syntony w syntezie optycznie czynnych związków o aktywności biologicznej.
Znane są inne optycznie czynne alkohole allilowe z układem 4-fenylobut-3-en-2-olu, zawierające podstawnik 3,4-dimetoksyfenylowy lub atom chloru, które znalazły zastosowanie do otrzymywania chiralnych związków aktywnych biologicznie, w tym leków takich jak baclofen czy verapamil (Brenna E., Caraccia N., Fuganti C., Fuganti D., Grasselli P. Enantioselective synthesis of ^-substituted butyric acid derivatives via orthoester Claisen rearrangement of enzymatically resolved allylic alcohols: application to the synthesis of (R)-(-)-baclofen. Tetrahedron: Asymmetry, 1997, 8, 3801-3805; Brenna E., Fuganti C., Grasselli P., Serra S. Enzyme-mediated synthesis of (S) and (R)-verapamil. European Journal of Organic Chemistry, 2001, 7, 1349-1357).
Znany jest także racemiczny (E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol, będący substratem w syntezie laktonów wykazujących aktywność antynowotworową in vitro w stosunku do komórek psiej linii osteosarkomy (D17) oraz ludzkiej linii białaczki (Jurkat) (Gładkowski W., Skrobiszewski A., Mazur
M., Siepka M., Pawlak A., Obmińska-Mrukowicz B., Białońska A., Poradowski D., Drynda A., Urbaniak
M. Synthesis and anticancer activity of novel halolactones with ^-aryl substituents from simple aromatic aldehydes. Tetrahedron, 2013, DOI: 10.1016/j.tet.2013.09.094).
Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania obu enancjomerów (E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu o wzorach 1 i 2. Istotą wynalazku jest kinetyczny rozdział ich mieszaniny racemicznej w procesie transestryfikacji polegający na tym, że racemiczny (E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol poddaje się reakcji z estrami winylowymi kwasów karboksylowych w rozpuszczalniku organicznym, w obecności biokatalizatora, którym jest preparat immobilizowanej lipazy z Candida antarctica. Enancjomer R w obecności enzymu reaguje z estrem winylowym ze znacznie większą szybkością aniżeli enancjomer S. Postępując zgodnie ze sposobem wytwarzania, otrzymuje się nieprzereagowany (S)-enancjomer alkoholu oraz ester (R)-enancjomeru z wysokimi nadmiarami enancjomerycznymi. Produkty rozdziela się następnie stosując znany proces chromatografii kolumnowej, a wydzielony ester poddaje się hydrolizie w środowisku zasadowym otrzymując (R)-enancjomer alkoholu.
Korzystnie jest, gdy estrem winylowym jest propionian winylu albo octan izopropenylu.
Korzystnie także jest gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest eter diizopropylowy albo tertbutylowo-metylowy.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie obu enancjomerów (E)-4-(4'-izopropylofenylo)but-3-en-2-olu o wzorach 1 i 2, z bardzo wysokimi nadmiarami enancjomerycznymi (88-99%).
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładach wykonania.
3
P r z y k ł a d 1. W kolbie okrągłodennej o pojemności 200 cm3 umieszcza się 5 g (26 mmoli) racemicznego (E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu i 2,5 g preparatu immobilizowanej lipazy z Candida antarctica, dodaje 50 cm eteru diizopropylowego oraz 5 cm propionianu winylu i całość mieszano na mieszadle magnetycznym w temperaturze 20°C. Po 2 godzinach reakcję przerywa się poprzez odsączenie enzymu na sączku. Z przesączu odparowuje się rozpuszczalnik na wyparce próżniowej i otrzymaną mieszaninę alkoholu i propionianu rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 10:1. Otrzymuje się 1,92 g (38% wydajności teoretycznej) (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu z nadmiarem enancjomerycznym 99% oraz 2,8 g (43% wydajności teoretycznej) propionianu (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu z nadmiarem enancjomerycznym >99%.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu są następujące:
Żółta ciecz, n20D = 1,5382
[a]o20 = - 24,1 (c=5,4; CH2CI2, ee = 99%);
1H NMR (CDCI3) δ: 1,25 (d, J=6,9 Hz, 6H, (CH2)2CH-), 1,37 (d, J=6,3 Hz, 3H, CH3-1), 2,90 (septet, J=6,9 Hz, 1H, (CH^CH-), 4,48 (m, 1H, H-2), 6,22 (dd, J=15,9 i 6,3 Hz, 1H, H-3), 6,55 (d, J=15,9 Hz, 1H, H-4), 7,17-7,33 (dwa m, 4H, p-CaH);
PL 224 225 B1 13C NMR (CDCI3) δ: 23,39 (C-1), 23,89 ((CHhCH-), 33,81 ((CHs^H-), 69,00 (C-2), 126,40 (C-2' i C-6'), 126,61 (C-3' i C-5'), 129,28 (C-4), 132,66 (C-3), 134,25 (C-1'), 148,50 (C-4’);
IR (film, cm-1): 3350 (s), 1610 (w), 1055 (s), 969 (s), 813 (s).
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego propionianu (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu są następujące:
Jasnożółta ciecz, n20D = 1,5079
[a]D20 = + 109,8 (c = 1,65; CH2CI2, ee>99%) 1H NMR (CDCI3) δ: 1,15 (t, J=7.8 Hz, 3H, CH3CH2(O)O-), 1,24 (d, J=6,9 Hz, 6H, (CH3)2CH-), 1,40 (d, J=6,6 Hz, 3H, CH3-1), 2,34 (kwartet, J=7,8 Hz, 2H, CH3CH2C(O)O-), 2,89 (septet, J=6,9 Hz, 1H, (CHhCH-), 5,53 (m, 1H, H-2), 6,14 (dd, J=15,9 i 6,9 Hz, 1H, H-3), 6,58 (d, J=15,9 Hz, 1H, H-4), 7,18 i 7,32 (dwa m, 4H, C6H4);
13C NMR (CDCI3) δ: 9,17 (CHCHC(O)O-), 20,48 (C-1), 23,96 ((CHhCH-), 27,97 (CHCHC(O)O-), 33,91 ((CHhCH-), 70,94 (C-2), 126,58 i 126,67 (C-2', C-3', C-5', C-6'), 128,09 (C-3), 131,44 (C-4), 134,04, 148,84 (C-1' i C-4'), 173,81 (C-8);
IR (film, cm-1): 2961 (m), 1735 (s), 1654 (w), 1187 (s), 968 (m), 812 (m).
Otrzymany propionian (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu (2,8 g, 10 mmol) umieszcza 3 się w kolbie okrągłodennej i dodaje 30 cm3 5%-owego etanolowego roztworu NaOH. Całość ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną do całkowitego przereagowania substratu, monitorując postęp reakcji metodą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 4:1. Po zakończeniu reakcji etanol, odparowuje się na wyparce próżniowej a pozostałość 3 ekstrahuje trzema porcjami po 40 cm3 chlorku metylenu. Połączone warstwy organiczne przemywa się nasyconym roztworem chlorku sodu do momentu uzyskania obojętnego pH wobec papierka wskaźn i kowego, a następnie osusza bezwodnym siarczanem magnezu. Po odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymuje się 1,61 g (75% wydajności teoretycznej) (R,E)-4-(4'-izopropylo20 fenylo)-but-3-en-2-olu o nadmiarze enancjomerycznym 99% i skręcalności właściwej [a]D = + 24,0 (c=2,4; CH2CI2, ee>99%). Pozostałe dane fizyczne oraz dane spektroskopowe są identyczne jak w przypadku (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu.
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tym, że jako ester winylowy stosuje się octan izopropenylu a jako eluent w chromatografii kolumnowej stosuje się mieszaninę heksan : octan etylu. Otrzymuje się 1,65 g (33% wydajności teoretycznej) (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu z nadmiarem enancjomerycznym 93% oraz 1,95 g (32% wydajności teoretycznej) octanu (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu z nadmiarem enancjomerycznym 88%.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego octanu (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu są następujące:
Jasnożółta ciecz, n D = 1,5207
[a]D20 = + 121,5 (c = 1,6; CH2CI2, ee = 88%) 1H NMR (CDCI3) δ: 1,24 (d, J=6,9 Hz, 6H, (CH3)2CH-), 1,40 (d, J=6,6 Hz, 3H, CH3-1), 2,07 (s, 3H, CHC(O)O-), 2,89 (septet, J=6,9 Hz, 1H, (CHhCH-), 5,52 (m, 1H, H-2), 6,15 (dd, J=15,9 i 6,9 Hz, H-3), 6,59 (d, J=15,9 Hz, 1H, H-4), 7,18 i 7,32 (dwa m, 4H, C6H4).
13C NMR (CDCI3) δ: 20,46 (C-1), 21,46 (CHC(O)O-), 23,95 ((CHhCH-), 33,91 ((CHhCH-), 71,19 (C-2), 126,59, 126,68 (C-2', C-3', C-5', C-6'), 127,94 (C-3), 131,54 (C-4), 133,98, 148,87 (C-1', C-4'), 170,42 (C-8).
IR (film, cm-1): 2961 (m), 1738 (s), 1654 (w), 1240 (s), 968 (m), 831 (m)
Otrzymany octan (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu poddaje się hydrolizie postępując jak podczas hydrolizy propionianu (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu w przykładzie 1. Otrzymuje się 1,60 g (85% wydajności teoretycznej) (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu o nadmiarze enancjomerycznym 88%.
P r z y k ł a d 3. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się eter tert-butylowo-metylowy. Otrzymuje się 1,85 g (37% wydajności teoretycznej) (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu z nadmiarem enancjomerycznym 93% oraz 1,87 g (29% wydajności teoretycznej) propionianu (R,£)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu z nadmiarem enancjomerycznym 92%.
Otrzymany propionian (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu hydrolizuje się postępując jak w przykładzie 1. Otrzymuje się 1,16 g (80% wydajności teoretycznej) (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu o nadmiarze enancjomerycznym 92%.

Claims (6)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol o wzorze 1 oraz (R,£)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol o wzorze 2, przedstawione na rysunku.
  2. 2. Sposób otrzymywania (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu o wzorze 1 oraz (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu o wzorze 2, znamienny tym, że racemiczny (E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol poddaje się reakcji z estrem winylowym kwasu karboksylowego w rozpuszczalniku organicznym w obecności lipazy z Candida antarctica jako biokatalizatora, produkty reakcji nieprzereagowany (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz ester (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)but-3-en-2-olu rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej, a uzyskany ester poddaje się hydrolizie w środowisku zasadowym do (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-olu.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako ester winylowy stosuje się propionian winylu.
  4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako ester winylowy stosuje się octan izopropenylu.
  5. 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się eter diizopropylowy.
  6. 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się eter tert-butylowo-metylowy.
PL405668A 2013-10-17 2013-10-17 (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz sposób ich otrzymywania PL224225B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL405668A PL224225B1 (pl) 2013-10-17 2013-10-17 (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz sposób ich otrzymywania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL405668A PL224225B1 (pl) 2013-10-17 2013-10-17 (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz sposób ich otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL405668A1 PL405668A1 (pl) 2014-07-21
PL224225B1 true PL224225B1 (pl) 2016-11-30

Family

ID=51179327

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL405668A PL224225B1 (pl) 2013-10-17 2013-10-17 (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz sposób ich otrzymywania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL224225B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL405668A1 (pl) 2014-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1853547B1 (en) Production method of capsinoid by dehydrating condensation and stabilizing method of capsinoid
Wińska et al. Enzymatic resolution of racemic secondary cyclic allylic alcohols
Kobayashi et al. Synthesis of the proposed structure of phaeosphaeride A
Mikami et al. Regio-and enantioselective synthesis of allenic esters by samarium (II)-mediated reduction of propargylic compounds through dynamic kinetic protonation
PL224225B1 (pl) (S,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz (R,E)-4-(4'-izopropylofenylo)-but-3-en-2-ol oraz sposób ich otrzymywania
Konigsberger et al. The synthesis of (R)-and (S)-α-trifluoromethyl-α-hydroxycarboxylic acids via enzymatic resolutions
Gładkowski et al. Kinetic resolution of (E)-4-(2′, 5′-dimethylphenyl)-but-3-en-2-ol and (E)-4-(benzo [d][1′, 3′] dioxol-5′-yl)-but-3-en-2-ol through lipase-catalyzed transesterification
US5250743A (en) Method of intercoversion of enantiomers of acyclic 1,2-dihydroxy-3-alkenes
EP0427396B1 (en) Process for producing optically active fluorine-containing 3-hydroxybutyric acid esters
JP4607182B2 (ja) オキセタン−２−オンのエナンチオ選択的な開環法
JP2008259494A (ja) （±）−ｄｈｍｅｑの酵素光学分割法および（−）−ｄｈｍｅｑの製造方法
Sharma et al. A chemoenzymatic asymmetric synthesis of methyl (6S, 13R)-6, 13-dihydroxytetradeca-(2E, 4E, 8E)-trienoate, a component of Mycosphaerella rubella
RU2381221C2 (ru) Способ получения (+)- и (-)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-онов
ES2714312T3 (es) Proceso para separar diésteres de ciclopropilo
KR101400989B1 (ko) 광학활성 메틸 ２-(１-하이드록시)-부타-２,３-디엔놀레이트 유도체의 비대칭 제조방법 및 이를 이용한 실본의 제조방법
Yamazaki et al. Effect of fluorine substitution of α-and β-hydrogen atoms in ethyl phenylacetate and phenylpropionate on their stereoselective hydrolysis by cultured cancer cells
PL205497B1 (pl) Nowy R-(-)ester etylowy kwasu (1,5,5-trimetylocykloheks-2-en-1-ylo)octowego oraz sposób jego otrzymywania
PL239858B1 (pl) Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut- -3-en-2-olu
PL205500B1 (pl) Nowy zapachowy ester R-(-)-2-(1,5,5-trimetylocykloheks-2-en-1-ylo)etylowy kwasu octowego i sposób jego otrzymywania
PL206272B1 (pl) Nowy zapachowy ester R-(-)-2-(1,5,5-trimetylocykloheks-2-enylo)etylowy kwasu masłowego i sposób jego otrzymywania
PL209582B1 (pl) Nowy nienasycony alkohol zapachowy R-(-)-2-(1,5,5-trimetylocykloheks-2-en-1-ylo)etanol i sposób jego otrzymywania
PL205503B1 (pl) Nowy zapachowy ester R-(-)-2-(1,5,5-trimetylocykloheks-2-en-1-ylo)etylowy kwasu propionowego i sposób jego otrzymywania
PL205502B1 (pl) Nowy zapachowy ester S-(+)-2-(1,5,5-trimetylocykloheks-2-en-1-ylo)etylowy kwasu propionowego i sposób jego otrzymywania
PL205499B1 (pl) Nowy zapachowy ester S-(+)-2-(1,5,5-trimetylocykloheks-2-en-1-ylo)etylowy kwasu octowego i sposób jego otrzymywania
PL205496B1 (pl) Nowy S-(+) ester etylowy kwasu (1,5,5-trimetylocykloheks-2-en-1ylo)octowego oraz sposób jego otrzymywania