PL239858B1 - Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut- -3-en-2-olu - Google Patents

Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut- -3-en-2-olu Download PDF

Info

Publication number
PL239858B1
PL239858B1 PL430759A PL43075919A PL239858B1 PL 239858 B1 PL239858 B1 PL 239858B1 PL 430759 A PL430759 A PL 430759A PL 43075919 A PL43075919 A PL 43075919A PL 239858 B1 PL239858 B1 PL 239858B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phenylbut
racemic
propionate
formula
kinetic resolution
Prior art date
Application number
PL430759A
Other languages
English (en)
Other versions
PL430759A1 (pl
Inventor
Aleksandra Leśniarek
Witold Gładkowski
Anna Chojnacka
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL430759A priority Critical patent/PL239858B1/pl
Publication of PL430759A1 publication Critical patent/PL430759A1/pl
Publication of PL239858B1 publication Critical patent/PL239858B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/02—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a hydroxy group
    • C12P7/22—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a hydroxy group aromatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/18—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
    • C12P41/004—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of alcohol- or thiol groups in the enantiomers or the inverse reaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/62—Carboxylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
    • C12R2001/66—Aspergillus
    • C12R2001/69—Aspergillus oryzae

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Wynalazek dotyczy sposobu kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut-3-en-2-olu w procesie transestryfikacji. Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenyiobut-3-en-2-olu polega na tym, że racemiczny (E)-4-fenylobut-3-en-2-ol poddaje się reakcji z propionianem winylu w obecności fosfolipazy A1 z Aspergillus oryzae immobilizowanej w alginianie wapnia, a następnie z mieszaniny poreakcyjnej metodą preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej wydziela się (S,E)-4-fenylobut-3-en-2-ol i propionian (R,E)-4-fenylobut-3-en-2-ylu. Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut-3-en-2-olu może znaleźć zastosowanie w produkcji optycznie czynnych związków o aktywności biologicznej.

Description

PL 239 858 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób kinetycznego rozdziału znanego racemicznego (E )-4-fenylobut-3-en-2-olu w procesie transestryfikacji.
Produkty otrzymane w wyniku kinetycznego rozdziału racemicznego (E )-4-fenylobut-3-en-2-olu czyli (S,E)-4-fenylobut-3-en-2-ol o wzorze 2 oraz propionian (R,E )-4-fenylobut-3-en-2-ylu o wzorze 3 mogą znaleźć zastosowanie jako chiralne syntony w syntezie optycznie czynnych laktonów o aktywności biologicznej np. antyproliferacyjnej względem komórek nowotworowych.
Znany jest kinetyczny rozdział racemicznego (E )-4-fenylobut-3-en-olu w procesie transestryfikacji z udziałem lipazy B z Candida antarctica oraz malonianu dimetylu jako dawcy grupy acylowej, prowadzący do uzyskania (S,E )-4-fenylobut-3-en-2-olu z nadmiarem enancjomerycznym 93% oraz jego estru o nadmiarze enancjomerycznym 97% w temperaturze 40°C przy obniżonym ciśnieniu 1066 Pa w obecności KHCO3.(Fehr C., Galindo J. A New variant of the Claisen rearrangement from malonate-derived allylic trimethylsilyl ketene acetals: efficient, highly enantio- and diastereoselective syntheses of (+)-methyl dihydroepijasmonate and (+)-methyl epijasmonate. Angewandte Chemie International Edition, 2000, 39, 569-573).
Znany jest także kinetyczny rozdział racemicznego (E)-4-fenylobut-3-en-2-olu w temperaturze 40°C w procesie transestryfikacji z zastosowaniem lipazy z Pseudomonas cepacia immobilizowanej na ziemi okrzemkowej oraz octanu izopropenylu, prowadzący po 4 h do otrzymania (S,E)-4-fenylobut-3-en-2-olu i octanu (R,E )-4-fenylobut-3-en-2-ylu z nadmiarami enancjomerycznymi odpowiednio >99% i 87% (Ghanem A., Schurig V., Lipase-catalyzed access to enantiomerically pure (R)- and (S)-trans-4-phenyl-3-butene-2-ol. Tetrahedron:Asymmetry, 2003, 14, 57-62).
Znany jest również kinetyczny rozdział racemicznego (E )-4-fenylobut-3-en-2-olu z zastosowaniem lipazy z Burkholderia cepacia, w wyniku którego po 24 h reakcji z octanem winylu w eterze t- butylowometylowym uzyskuje się (S,E )-4-fenylobut-3-en-2-ol oraz octan (R,E )-4-fenylobut-3-en-2-ylu z 98%-owymi nadmiarami enancjomerycznymi (Brenna E., Fuganti C., Gatti F.G., Passoni M., Serra S. Enantioselective synthesis of benzylic stereocentres via Claisen rearrangement of enantiomerically pure ailylic alcohols: preparation of (R)- and (S)-3-methyl-2-phenylbutylamine.Tetrahedron:Asymmetry, 2003, 14, 2401-2406).
Znany jest także kinetyczny rozdział racemicznego (E)-4-fenylobut-3-en-2-olu w procesie transestryfikacji z udziałem lipazy B z Candida antarctica oraz propionianu winylu jako dawcy grupy acylowej, prowadzący do uzyskania (S,E)-4-fenylobut-3-en-2-olu z nadmiarem enancjomerycznym >99% oraz propionianu (R,E )-4-fenylobut-3-en-2-ylu z nadmiarem enancjomerycznym 99% (Gładkowski W., Skrobiszewski A., Mazur M., Siepka M., Białońska A. Convenient chemoenzymatic route to optically active β-aryl-δ-jodo-γ-lactones and β-aryl-γ-jodo-δ-lactones with the defined configurations of stereogenic centers. European Journal of Organic Chemistry, 2015, 3, 605-615).
Wynalazek dotyczy kinetycznego rozdziału racemicznego (E )-4-fenylobut-3-en-2-olu.
Istota wynalazku polega na tym, że racemiczny (E)-4-fenylobut-3-en-2-ol o wzorze 1 poddaje się reakcji z propionianem winylu w rozpuszczalniku organicznym w obecności biokatalizatora, którym jest fosfolipaza Ai z Aspergillus oryzae immobilizowana w alginianie wapnia. Postępując zgodnie ze sposobem wytwarzania, otrzymuje się nieprzereagowany (S,E )-4-fenylobut-3-en-2-ol oraz propionian (R,E )-4-fenylobut-3-en-2-ylu z wysokimi nadmiarami enancjomerycznymi, które rozdziela się metodą preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej.
Korzystnie jest, gdy reakcję prowadzi się w eterze diizopropylowym.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest osiągnięcie kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut-3-en-2-olu w łagodnych warunkach, to jest temperaturze pokojowej i ciśnieniu atmosferycznym. Zaletą wynalazku jest również otrzymanie (S,E)-4-fenylobut-3-en-2-olu oraz propionianu (R,E)-4-fenylobut-3-en-2-ylu z wysokimi wydajnościami izolowanymi i bardzo wysokimi nadmiarami enancjomerycznymi. Zaletą wynalazku jest ponadto zastąpienie komercyjnie stosowanych w procesie transestryfikacji lipaz tańszym preparatem fosfolipazy Ai z Aspergillus oryzae. Zaletą wynalazku jest też skrócenie procedury izolowania i oczyszczania produktów z mieszaniny poreakcyjnej dzięki zastosowaniu preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d: W fiolce o pojemności 20 cm3 umieszcza się 0,2 g (1,3 mmola) racemicznego (E)-4-fenylobut-3-en-2-olu i 0,78 g (0,03 U) preparatu fosfolipazy Ai z Aspergillus oryzae (Lecitase™

Claims (2)

  1. PL 239 858 B1
    Ultra) immobilizowanego w alginianie wapnia, dodaje 6 cm3 eteru diizopropylowego oraz 2 cm3 propionianu winylu i całość miesza na mieszadle magnetycznym w temperaturze 20°C. Po 16 godzinach reakcję przerywa się poprzez odsączenie preparatu enzymatycznego na ziemi okrzemkowej (Celite 560). Z przesączu odparowuje się rozpuszczalnik na wyparce próżniowej i otrzymaną mieszaninę (S,E )-4-fenylobut-3-en-2-olu i propionianu (R,E)-4-fenylobut-3-en-2-ylu rozdziela się metodą preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej na żelu krzemionkowym z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 10:1. Otrzymuje się 0,08 g (80% wydajności teoretycznej) (S,E)- 4-fenylobut-3-en-2-olu z nadmiarem enancjomerycznym 98% o skręcalności właściwej [a]D20 = - 19,0 (c=1,02; CH2CI2) oraz 0,116 g (85% wydajności teoretycznej) propionianu (R,E)-4-fenylobut-3-en-2-ylu z nadmiarem enancjomerycznym 99% o skręcalności właściwej [a]D20 = + 115,6 (c=0,5; CH2CI2).
    Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut-3-en-2-olu znamienny tym, że racemiczny (E)-4-fenylobut-3-en-2-oI o wzorze 1 poddaje się reakcji z propionianem winylu jako donorem grupy acylowej w rozpuszczalniku organicznym w obecności biokatalizatora, którym jest fosfolipaza Ai z Aspergillus oryzae immobilizową na w alginianie wapnia, a nieprzereagowany (S,E)-4-fenylobut-3-en-2-ol o wzorze 2 i powstały propionian (R,E )-fenylobut-3-en-2-ylu o wzorze 3 rozdziela się metodą preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w eterze diizopropylowym.
PL430759A 2019-07-29 2019-07-29 Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut- -3-en-2-olu PL239858B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL430759A PL239858B1 (pl) 2019-07-29 2019-07-29 Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut- -3-en-2-olu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL430759A PL239858B1 (pl) 2019-07-29 2019-07-29 Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut- -3-en-2-olu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL430759A1 PL430759A1 (pl) 2021-02-08
PL239858B1 true PL239858B1 (pl) 2022-01-17

Family

ID=74492891

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL430759A PL239858B1 (pl) 2019-07-29 2019-07-29 Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut- -3-en-2-olu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL239858B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL430759A1 (pl) 2021-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1341217C (en) Enantio-and regioselective syntheses of organic compounds using enol esters as irreversible transacylation reagents
Wang et al. Lipase-catalyzed irreversible transesterifications using enol esters as acylating reagents: preparative enantio-and regioselective syntheses of alcohols, glycerol derivatives, sugars and organometallics
US6613934B1 (en) Enantiomerically enriched malonic acid monoesters substituted by a tertiary hydrocarbon radical, and their preparation
Chenevert et al. Stereoselective enzymatic acylations (transesterifications)
Hechtberger et al. Asymmetric hydrolysis of epoxides using an immobilized enzyme preparation from Rhodococcus sp.
RU2241040C2 (ru) Способ ферментативного разделения энантиомеров 3 (s)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил) - 1,2,3,6 -тетрагидропиридина, а также r-сложных эфиров карбоновой кислоты
CN104830944B (zh) 一种酯酶拆分(±)‑扁桃酸甲酯的方法
PL239858B1 (pl) Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut- -3-en-2-olu
PL239857B1 (pl) Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut- -3-en-2-olu
PL240959B1 (pl) Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut- -3-en-2-oIu
PL240592B1 (pl) Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-fenylobut- -3-en-2-olu
JP2006510364A (ja) （ｒ）または（ｓ）体のｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アラニンおよびその逆対掌体であるｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アラニンエステルを、酵素を用いて調製する方法
Sonnet et al. Kinetic resolution of secondary alcohols with commercial lipases: application to rootworm sex pheromone synthesis
EP0328125A2 (en) Process for the enzymatic separation of the optical isomers of racemic alpha-alkyl-substituted primary alcohols
Wu et al. Efficient resolution of a chiral alcohol (RS)-HMPC by enzymatic transesterification with vinyl acetate using surfactant-modified lipase
PL239851B1 (pl) Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) but-3-en-2-olu
CA1338783C (en) Monoacetylation of diols using a biocatalyst from corynebacterium oxydans
PL239853B1 (pl) Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-(4’-metoksyfenylo) but-3-en-2-olu
PL239849B1 (pl) Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego (E)-4-(4’-metylofenylo) but-3-en-2-olu
PL239852B1 (pl) Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego octanu (E)-4-fenylobut- 3-en-2-ylu
Strub et al. Synthesis, lipase catalyzed kinetic resolution, and determination of the absolute configuration of enantiomers of the Morita-Baylis-Hillman adduct 3-hydroxy-2-methylenebutanenitrile
PL239854B1 (pl) Sposób kinetycznego rozdziału racemicznego octanu (E)-4-fenylobut- 3-en-2-ylu
Szemes et al. Diisopropyl Malonate as Acylating Agent in Kinetic Resolution of Chiral Amines with Lipase B from Candida antarctica
EP0484063B1 (en) Process for preparing optically active epoxy alcohols
EP0474250A2 (en) Enzymatic process for separating the optical isomers of racemic 1,2-diols