RU2381221C2 - Способ получения (+)- и (-)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-онов - Google Patents
Способ получения (+)- и (-)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-онов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2381221C2 RU2381221C2 RU2008124389/04A RU2008124389A RU2381221C2 RU 2381221 C2 RU2381221 C2 RU 2381221C2 RU 2008124389/04 A RU2008124389/04 A RU 2008124389/04A RU 2008124389 A RU2008124389 A RU 2008124389A RU 2381221 C2 RU2381221 C2 RU 2381221C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- synthesis
- oxabicyclo
- oct
- leads
- lactones
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения (-)- и (+)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-онов формул (I) и (II):
который включает взаимодействие рацемического 7,7-дихлорбицикло[3.2.0]-гепт-2-ен-6-она с (+)-α-метилбензиламином с образованием смеси диастереомерных амидов, гидратация которой приводит к разделяющимся колоночной хроматографией на SiO2 продуктам гидролиза - бициклическим аминалям. Последующее борогидридное восстановление индивидуальных соединений приводит к соответствующим амидоспиртам, при кислотном гидролизе которых образуются энантиомерно чистые целевые соединения - лактоны (I) и (II) с суммарным выходом более 72% в расчете на исходное соединение. Технический результат - одновременное получение лактонов I и II с высоким суммарным выходом в энантиомерно чистом виде. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения (-)- и (+)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-онов формул (I) и (II),
из которых лактон (I) был использован в хемоэнзиматических синтезах феромонов морских коричневых водорослей (Multifidenes, Viridiene, Caudoxirene) [1, 2]; энантиомерные лактоны (I) и (II) могут найти применение в качестве хиральных блок-синтонов в синтезе циклопентеновых антибиотиков [3], простагландинов [4], карбануклеозидов [5] и др. [6]. Данные о синтезе (±)-Sarcomycine А исходя из рацемической смеси (I+II) приведены в [7]. Получение рацемического 3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-она, а также использование его Ме3Si-аналога в синтезе Xanthocidin описаны в [8]. Сведения о синтезе и свойствах хирального лактона (II) в литературе
отсутствуют. Синтезу лактона (I), основанному на использовании ферментативных реакций для оптического разрешения ахиральных субстратов, посвящены работы [1, 2]. Согласно [1] энантиодивергентным микробиологическим окислением по Байеру-Виллигеру (±)-бицикло[3.2.0]гепт-6-ен-2-она (III) получены хиральные лактоны (IV) и (I) с выходами 37 и 40% соответственно; энантиомерная чистота продуктов ≥95%.
Исходное соединение (III) получают в две стадии [2+2]-циклоприсоединением дихлоркетена к циклопентадиену с последующим восстановительным дехлорированием аддукта (V).
Основным недостатком данной схемы является низкая региоселективность на стадии микробиологического окисления (образование примерно равных количеств целевого соединения (I) и побочного лактона (IV)), а также невозможность получения энантиомерного соединению (I) лактона (II). Кроме того, работа по данной схеме также неперспективна из-за необходимости приложения крайне трудоемкого хроматографического разделения однотипных региоизомерных лактонов (IV) и (I).
Позднее был разработан улучшенный вариант синтеза (I) [2]. В этом случае с использованием на стадии окисления ((±)-III) бактерий гриба Cunninghamella echinulata NRRL 3665 удалось улучшить регио- и стереоселективность процесса и получить (I) с выходами 30-35% и оптической чистотой ≥95%. При этом хотя региоизомерный лактон (IV) и не образуется, но в результате кинетического расщепления (±)-кетона (III) в реакционной массе присутствуют соизмеримые с (I) количества энантиомера (±)-кетона (III).
Недостатки приведенного метода заключаются в исключительной трудоемкости и специфичности подготовки и осуществления микробиологического процесса хирализации субстрата, что наглядно видно в ходе рассмотрения самой методики. Вначале клетки Cunninghamella echinulata NRRL 3665 (2*107 клеток в растворе Tween 80, 0.5%) в 5 л среды, содержащей 100 г зернового ликера, 20 г глюкозы, 5 г КН2РO4, 10 г К2НРO4, 10 г NaNO3, 2.5 г КСl, 2.5 г MgSO4, 0.1 г FeSO4, 1 мл Pluronic PE 8100 (BASF), 0.5 мл антивспенивателя ферментируют при 27°С в течение 6 ч, фильтруют, суспендируют в 5 л фосфатного буфера (рН 6.9) и добавляют раствор 5.2 г кетона (III) в 50 мл спирта. Инкубацию при встряхивании ферментера проводят при 27°С в течение 24-30 ч. После в массу добавляют НСl до рН 2 и экстрагируют СН2Сl2 в течение 48 ч. После осушки экстрактов над MgSO4 и упаривания остаток хроматографируют на колонке с SiO2. Получают ((+)-III) (1.7 г, 33%, 86% ее), смешанные фракции (9%) и целевое соединение ((-)-I) (2 г, 34%, ≥95% ее). Как видно, эта микробиологическая процедура длительна, трудоемка и капризна, требует использования больших количеств растворителей и дефицитных реагентов. Выход ((-)-I) ниже теоретически возможного 50%-ного, оптическая чистота также ниже 100%. К тому же, получение другого синтетически не менее важного лактона (II) не представляется возможным.
Задача, на решение которой направлено заявляемое изобретение, заключается в упрощении процесса и «энантиодивергентном» получении энантиомерно чистых лактонов (I) и (II) с высоким выходом.
Сущность изобретения заключается в следующем. Для одновременного получения обоих энантиомеров 3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-она из (V) предлагается следующий простой и практичный вариант. Вначале рацемический 7,7-дихлорбицикло[3.2.0]-гепт-2-ен-6-он (V), получаемый по [9], обрабатывают (+)-α-метилбензиламином в растворе бензола при комнатной температуре и получают смесь диастереомерных продуктов расщепления - амиды (VI) и (VII). Затем эту смесь (VI+VII) кипячением в водном ацетонитриле в присутствии ВаО превращают в бициклические аминали (VIII) и (IX), которые имеют заметно различающиеся значения Rf на SiO2 и легко разделяются простой колоночной хроматографией.
На завершающих этапах синтеза индивидуальные аминали (VIII) и (IX) восстанавливают борогидридом натрия до амидоспиртов (X) и (XI), которые в ходе кислотного гидролиза спонтанно лактонизуются с образованием энантиомерно чистых лактонов (I) и (II) с суммарным выходом более 72% в расчете на исходный 7,7-дихлорбицикло[3.2.0]-гепт-2-ен-6-он (V).
Преимущества предложенного метода по сравнению с известным микробиологическим методом получения (I) заключаются в обеспечении возможности одновременного выхода к обеим целевым структурам (I) и (II) в энантиомерно чистом виде, в легкости их разделения простой колоночной хроматографией и в отсутствии необходимости в дорогостоящих реагентах и неизмеримо затруднительных условий микробиологических синтезов.
Сущность изобретения подтверждается следующими примерами.
Пример 1. Синтез V. К непрерывно перемешиваемому раствору 53 г (0.8 м) свежеперегнанного циклопентадиена, 60 г (0.4 м) дихлорацетилхлорида в 400 мл гексана добавляют 59 мл сухого триэтиламина в 300 мл сухого гексана в период 1.5 ч. После чего реакционную массу перемешивают в течение 15 часов в атмосфере аргона. Полученную смесь фильтруют, осадок (гидрохлорид триэтиламина) промывают на фильтре 300 мл гексана. Растворитель упаривают в вакууме, остаток перегоняется в вакууме, отбирают фракцию, кипящую при температуре 49-50°С/ 0.3 мм рт.ст. Получают 55.23 г (84%) соединения (V) в виде желтоватой маслообразной жидкости.
(±)-7,7-Дихлорбицикло[3.2.0]-гепт-2-ен-6-он (V). Желтоватая маслообразная жидкость с т. кип. 49-50°С/ 0.3 мм рт.ст. (Rf=0.8, петролейный эфир - этилацетат, 1:1). ИК-спектр, ν, см-1: 1805, 1028, 887, 814, 797, 754, 731, 631. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.48-2.88 м (2Н, С4H, 4.04-4.22 м (1Н, С5H, 4.32-4.42 м (1Н, С1H), 5.78-5.90 м (1Н, С3H), 6.03-6.17 м (1Н, С2H). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 35.21 (С4), 58.60 (C1), 59.53 (С5), 88.18 (С7), 128.41 (С2 или С3), 136.88 (С3 или С2), 197.79 (С6). Масс-спектр (АСРI), m/z (Iотн,%): 177 [МН+ 35Cl] (100), 149 (13.3) [МН+-СО]. Найдено, %: С 47.23; Н 3.09; Cl 39.96. С7Н6ОСl2. Вычислено, %: С 47.46; Н 3.38; Cl 40.11.
Пример 2. Синтез VI+VII. К раствору 1.5 г (8.5 ммоль) дихлоркетона (V) в 40 мл бензола прилили раствор 1.09 г (9 ммоль) (+)-α-метилбензиламина в 10 мл бензола и массу перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч (контроль по ТСХ). Раствор упарили, выпавший осадок промыли гексаном и получили 2.4 г (95%) смеси соединений (VI) и (VII) в виде желтых кристаллов.
2-(Диxлopмeтил)-N-[(1R)-1-фенилэтил)]циклопент-3-ен-1-карбоксамиды (VI и VII). Желтые кристаллы (Rf=0.75, петролейный эфир - этилацетат, 1:1). ИК-спектр, ν, см-1: 3311, 2953, 2852, 1633, 1548, 1446, 1375, 1240, 709, 698. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.52 д (3Н, J=6.8 Гц, СН3), 2.53-2.73 м (2Н, С5H), 3.17 квартет (1Н, J=7.8 и 8.0 Гц, С1H), 3.62-3.74 м (1Н, С2H), 5.13 квинтет (1Н, 7=6.7 и 6.4 Гц, CH-Ph), 5.81-5.93 м (2Н, NH и С4H), 5.96-6.08 м (1Н, С3H), 6.33 м (псевдо дд, 1Н, СНСl2), 7.35-7.55 м (5Н, PhH). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 21.29 (СН3), 36.49 и 36.22 (С5), 46.64 и 46.78 (CHPh), 48.70 и 48.86 (С2), 58.95 и 58.49 (С1), 74.34 (СНСl2), 126.3 и 126.13, 127.40 и 127.51, 128.66 и 128.73 (Ph), 128.88 (С4), 133.40 (С3), 142.57 и 142.8 (Ph), 171.07 и 171.02 (С=О). Масс-спектр (АСР1), m/z (Iотн%): 298 [МH+, 35Cl] (100), 149 (12.5). Найдено, %: С 60.05; N 4.64; Н 5.42; Сl 23.15. C15H17Cl2NO. Вычислено, %: С 60.40; Н 5.70; N 4.70; Cl 23.83.
Пример 3. Синтез VIII и IX. К раствору 1.0 г (3.33 ммоль) смеси 1:1 амидов (VI) и (VII) в 20 мл MeCN добавляют раствор 1.54 г (10 ммоль) ВаО в 5 мл Н2О и перемешивают полученную смесь при кипячении в течение 20 часов (контроль по ТСХ). После этого упаривают органический растворитель, водную фазу экстрагируют EtOAc (3×15 мл). Объединенные органические экстракты сушат над MgSO4, упаривают при пониженном давлении и сушат в вакууме. Остаток делят на SiO2 в системе петролейный эфир:этилацетат (7:3). Получают 385 мг (47%) желтых кристаллов соединения (VIII) и 393 мг (48%) белых кристаллов соединения (IX).
(3aS,6aR)-3-Гидрокси-2-[(1R)-фенилэтил]-3,3а,6,6а-тетрагидроциклопента-[с]пиррол-1(2Н)-он (VIII). Желтые кристаллы с т. пл. 105-107°C (Rf=0.2, петролейный эфир - этилацетаг, 7:3). [α]D 20+142.4° (с 0.65, МеОН). ИК-спектр, ν, см-1: 3232, 2922, 2852, 1647, 1456, 1327, 1290, 1215, 1058, 802, 702. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.68 д (3Н, J=6.8 Гц, СН3), 2.54-2.84 м (2Н, С6H), 3.21-3.33 м (1Н, С3aH), 3.39 т (1Н, J=9.08 Гц С6aН), 3.73-4.03 уш. с (1Н, ОН), 4.63-4.73 уш. с (1Н, СН-ОН), 5.34 квартет (1Н, J=7.05 Гц, CH-Ph) 5.33-5.49 м (1Н, С5H), 5.72-5.84 м (1Н, C4H), 7.13-7.35 м (5Н, PhH). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 18.66 (СН3), 35.70 (С6), 42.83 (С3a), 49.96 (С6a), 54.17 (CHPh), 84.83 (С3), 127.316, 127.43, 128.40 (Ph), 128.61 (С5), 132.30 (С4), 139.79 (Ph), 177.27 (С1=О). Масс-спектр (АСРI), m/z (Iотн, %): 244 [MH+], 226 [MH+-OH]. Найдено, %: С 73.28; Н 7.26; N 5.25. С15Н17NO. Вычислено, %: С 74.07; Н 6.70; N 5.76.
(3аR,6аS)-3-Гидрокси-2-[(1К)-фенилэтил]-3,3а,6,6а-тетрагидроциклопента-[с]пиррол-1(2Н)-он (IХ). Белые кристаллы с т. пл. 120-121°C (Rf=0.45, петролейный эфир - этилацетат, 7:3). [α]D 20+37.8°, (с 0.8, МеОН). ИК-спектр, ν, см-1: 3244 (O-Н), 2922 (СН3), 2852 (СН3), 1651 (С=O), 1616, 1456 (СН3), 1336(СН3), 1303, 1273, 1222, 1058, 805, 698. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.56 д (ЗН, J=5.7 Гц, СН3), 2.15-2.35 уш. с (1Н, ОН), 2.54-2.84 м (2Н, С6H), 3.13-3.24 м (1Н, С3aH), 3.23 т (1H, J=7.08 Гц, С6aH), 5.06-5.17 уш. с (1Н, СН-ОН), 5.35 квартет (1Н, J=7.05, CH-Ph) 5.59-5.67 м (1Н, С5H), 5.75-5.85 м (1Н, С4H, 7.20-7.54 м (5Н, PhH). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 17.05 (СН3), 35.64 (С6), 42.85 (С3a), 49.94 (С6a), 53.32 (CHPh), 84.38 (С3), 126.96, 127.23, 128.07 (Ph), 128.73 (С5), 132.65 (С4), 141.21 (Ph), 177.35 (С1=О). Масс-спектр (АСРI), m/z (Iотн, %): 244 [МН+] (100), 226 (39), 198 (35.3), 177 (13.7), 161 (18.1), 121 (12.8), 93 (13.2), 65 (9.3). Найдено, %: С 73.97; Н 6.63; N 5.35. С15Н17NO2. Вычислено, %: С 74.07; Н 6.70; N5.76.
Пример 4. Синтез Х и XI
(1R,2S)-2-(Гидроксиметил)-N-[(1R)-1-фенилэтил]-пиклопент-3-ен-1-карбоксамид (X). В раствор 85 мг (0.35 ммоль) соединения (VIII) в 5 мл диоксана добавляют 1 мл воды и 130 мг (3.4 ммоль) NaBH4. Полученную смесь кипятят 5 часов (контроль по ТСХ). После чего упаривают органический растворитель, а водную фазу экстрагируют CH2Cl2 (3×10 мл). Объединенные органические экстракты сушат над MgSO4, упаривают при пониженном давлении и вакуумируют. Остаток делят на SiO2 в системе петролейный эфир:этилацетат (1:1). Получают 77 мг (90%) белых кристаллов соединения (X) с т.пл. 115-117°C (Rf=0.4, петролейный эфир - этилацетат, 1:1). [α]D 20+168.5°, (с 0.425, СН3ОН) ИК-спектр, ν, см-1: 3261, 2951, 2922, 2852, 1639, 1556, 1454, 1375, 1232, 1056, 759, 748, 698. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.53 д (3Н, J=9.0 Гц, СН3), 2.45-2.85 м (2Н, С5H), 2.95-3.03 м (1Н, С2H), 3.05 т (1Н, J=9.0 Гц, С1Н), 3.41-3.61 м (3Н, ОН и CH2-ОН), 5.18 квинтет (1Н, J=7.5 и 6.0 Гц, CH-Ph) 5.55-5.61 м (1Н, С4H), 5.86-5.92 м (1Н, С3H), 6.04-6.12 м (1Н, NH), 7.62-7.78 м (5Н, PhH). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 21.64 (СН3), 36.79 (С5), 47.49 (С2), 49.08 (С1), 51.35 (CHPh), 62.62 (СНОН), 126.16, 127.45, 128.70 (Ph), 130.49 (С4), 131.21 (С3), 143.05 (Ph), 174.59 (C=O). Масс-спектр (АСРI), m/z (Iотн,%): 246 [МН+] (100), 228 (91.3). Найдено, %: С 73.15; Н 7.67; N 5.49. C15H19NO2. Вычислено, %: С 73.47; Н 7.76; N 5.71.
(1S,2R)-2-(Гидроксиметил)-N-[(1R)-1-фенилэтил]-циклопент-3-ен-1-карбоксамид (XI). В раствор 130 мг (0.54 ммоль) соединения (IX) (в 5 мл диоксана добавляют 1 мл воды и 200 мг (5.3 ммоль) NaBH4. Полученную смесь кипятят 5 часов (контроль по ТСХ). После чего упаривают органический растворитель, а водную фазу экстрагируют СН2С2 (3×10 мл). Объединенные органические экстракты сушат над MgSO4, упаривают при пониженном давлении и вакуумируют. Остаток делят на SiO2 в системе петролейный эфир:этилацетат (1:1). Получают 120 мг белых кристаллов (91%) соединения (XI) с т.пл. 132-134°C (Rf=0.4, петролейный эфир - этилацетат, 1:1). [α]D 20 - 1.8°, (с 1.05, СН3ОН). ИК-спектр, ν, см-1: 3313, 2945, 2852, 1643, 1531, 1454, 1375, 1276, 1037, 764, 704, 547. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.55 д (3Н, J=9.0 Гц, СН3), 2.44-2.86 м (2Н, С5H), 2.98-3.10 т (2Н, J=6.0 Гц, С2H и С1H), 3.53-3.74 м (3Н, ОН и СН2-ОН), 5.19 квинтет (1Н, J=7.5 и 6.0 Гц, CH-Ph), 5.58-5.65 м (1Н, С4H), 5.85-5.92 м (1Н, С3H), 6.01-6.12 м (1Н, NH), 7.27-7.43 м (5Н, PhH). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 21.28 (СН3), 36.64 (С5), 47.48 (С2), 49.07 (С1), 51.29 (CHPh), 62.61 (СНОН), 126.08, 127.43, 128.53 (Ph), 130.40 (C4), 131.14 (C3), 142.77 (Ph), 174.40 (СО). Масс-спектр (АСРI), m/z (Iотн,%): 246 [МН+] (100), 228 (96.5). Найдено, %: С 72.85; Н 7.56; N 5.49. C15H19NO2. Вычислено, %: С 73.47; Н 7.76; N 5.71.
Пример 5. Синтез I и II
(-)-(1R,5S)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-он (I). В раствор 98 мг (0.4 ммоль) амидоспирта (X) в 2 мл диоксана добавляют 1 мл 9N H2SO4. Реакционную массу выдерживают 4 часа при кипячении (контроль по ТСХ). После чего упаривают органический растворитель, а водную фазу экстрагируют Et2O (3×10 мл). Объединенные органические экстракты сушат над MgSO4, упаривают при пониженном давлении и вакуумируют. Остаток делят на SiO2 в системе петролейный эфир:этилацетат (1:1). Получают 43 мг (88%) маслообразного светло-желтого соединения (I) (Rf=0.7, петролейный эфир - этилацетат, 1:1). [α]D 20 -68°, (с 0.9, СНСl3) (лит. [10] [α]D 20 - 67.9° (>95% ее)). ИК-спектр, ν, см-1: 3058, 2920, 2858, 1762, 1446, 1377, 1173, 1142, 1053, 996, 935, 789, 680. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.67-2.86 м (2Н, С8H), 3.10-3.18 тд (1Н, J=2.36 и 7.76 Гц, С1H), 3.54-3.65 м (1Н, С5H), 4.24 д (1Н, J=9.23 Гц, С4H), 4.44 ддд (1Н, J=2.08 и 8.3 Гц, С4H), 5.63-5.69 м (1Н, С7H), 5.85-5.90 м (1Н, С6H). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 36.39 (С8), 41.53 (С1), 46.30 (С5), 71.98 (С4), 130.52 (С7), 132.20 (С6), 180.81 (С=O). Масс-спектр (АСРI), m/z (Iотн,%): 125 [МН+] (100), 108 (1.8), 97 (9.1). Найдено, %: С 67.54; Н 6.10. С7Н8O2. Вычислено, %: С 67.74; Н 6.45.
(+)-(1S,5R)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-он (II). В раствор 70 мг (0.31 ммоль) амидоспирта (XI) в 2 мл диоксана добавляют 1 мл 9N H2SO4. Реакционную массу выдерживают 4 часа при кипячении (контроль по ТСХ). После чего упаривают органический растворитель, а водную фазу экстрагируют Et2O (3×10 мл). Объединенные органические экстракты сушат над MgSO4, упаривают при пониженном давлении и вакуумируют. Остаток делят на SiO2 в системе петролейный эфир:этилацетат (1:1). Получают 31 мг (89%) маслообразного светло-желтого жидкого соединения (II) (Rf=0.7, петролейный эфир - этилацетат, 1:1). [α]D 20+67.4°, (с 0.92, СН3Сl). ИК-спектр, ν, см-1: 3059, 2920, 2858, 1763, 1446, 1377, 1174, 1141, 1053, 995, 935, 789, 680. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.67-2.86 м (2Н, С8H), 3.10-3.18 тд (1Н, J=3.0 и 6.0 Гц, C1H), 3.54-3.65 м (1Н, С5H, 4.24 тд (1Н, J=3.0 и 9.0 Гц, С4H), 4.44 ддд (1Н, J=3.0 и 9.0 Гц, С4H), 5.63-5.69 м (1Н, С7H), 5.84-5.91 м (1Н, С6H). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 36.48 (С8), 41.62 (С1), 46.37 (С5), 71.46 (С4), 130.53 (С7), 132.37 (С6), 180.84 (C=O). Масс-спектр (АСРI), m/z (Ioтн,%): 125 [MH+] (100), 108 (1.5), 97 (8.7). Найдено, %: С 67.49; Н 6.19.
С7Н8O2. Вычислено, %: С 67.74; Н 6.45.
Литература
1. Alphand V., Archelas A. Furstoss R. Microbial Transformations 16. One-step synthesis of a pivotal prostaglandin chiral synthon via a highly enantioselective microbiological Baeyer-Villiger type reaction. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 3663; Alphand V., Furstoss R. Microbial Transformations 22. Microbiologically Mediated Bayer-Villiger Reactions: A Unique Route to Several Bicyclic γ-Lactones in High Enantiomeric Purity. J. Org. Chem. 1992, 57, 1306.
2. Lebreton, J.; Alphand, V.; Furstoss, R. A short chemoenzymatic synthesis of (+)-multifidene and (+)-viridiene. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 1011; Lebreton, J.; Alphand, V.; Furstoss, R. Chemoenzymatic Synthesis of Marine Brown Pheromones. Tetrahedron. 1997, 53, 145.
3. Scarboround, R.M., Jr.; Toder, B.H.; Smith, A.B. A stereospecific total synthesis of (±)-methylenomycin A and its epimer, (±)-epimethylenomycin A. J.Am.Chem.Soc. 1980, 102, 3904.
4. Roberts, S.M.; Santoro, M.; Sickle, E. The Emergence of the Cyclopentenone Prostaglandins as Important, Biologically Active Compounds. J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 2002, 1735.
5. Crimmins, M.T. New developments in the enantioselective synthesis of cyclopentyl carbocyclic nucleosides. Tetrahedron. 1998, 54, 9229.
6. Li, S.W.; Batey, R.A. Mild lanthamde(III) catalyzed formation of 4,5-diaminocyclopent-2-enones from 2-furaldehyde and secondary amines: a domino condensation/ring-opening/electrocyclization process. Chem.Comm. 2007, 3759; Toueg, J.; Prunet, J. Dramatic Solvent Effect on the Diastereoselectivity of Michael Addition: Study toward the Synthesis of the ABC Ring System of Hexacyclinic Acid. Org. Lett. 2008, 10, 45.
7. Govindan, S.V.; Hudlicky, Т.; Koszyk, F.J. Two topologically distinct total syntheses of (±)-sarkomycin. J. Org. Chem. 1983, 48, 3581.
8. Au-Yeung, B.-W.; Wang, Y. Allylsilane in synthesis: new syntheses of (±)-desepoxy-4,5-didehydromethylenomycin a and (±)-xanthocidin. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985, 825.
9. Ghosez L., Montaigne R., Roussel A., Vanlierde H., Mollet P. Cycloadditions with dichloroketene. Tetrahedron Lett. 1966, 7, 135.
Claims (2)
1. Способ получения (-)- и (+)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-онов формул (I) и (II),
отличающийся тем, что рацемический 7,7-дихлорбицикло[3.2.0]-гепт-2-ен-6-он (V) обрабатывают (+)-α-метилбензиламином в органическом растворителе при комнатной температуре с образованием смеси диастереомерных амидов (VI+VII)
и
,
которую путем гидратации и последующего разделения продуктов превращают в бициклические аминали (VIII) и (IX)
и
,
последние восстанавливают до амидоспиртов (X) и (XI)
и
,
которые подвергают кислотному гидролизу с последующим выделением энантиомерно чистых целевых продуктов.
отличающийся тем, что рацемический 7,7-дихлорбицикло[3.2.0]-гепт-2-ен-6-он (V) обрабатывают (+)-α-метилбензиламином в органическом растворителе при комнатной температуре с образованием смеси диастереомерных амидов (VI+VII)
и
,
которую путем гидратации и последующего разделения продуктов превращают в бициклические аминали (VIII) и (IX)
и
,
последние восстанавливают до амидоспиртов (X) и (XI)
и
,
которые подвергают кислотному гидролизу с последующим выделением энантиомерно чистых целевых продуктов.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве восстановителя используют борогидрид натрия.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008124389/04A RU2381221C2 (ru) | 2008-06-16 | 2008-06-16 | Способ получения (+)- и (-)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-онов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008124389/04A RU2381221C2 (ru) | 2008-06-16 | 2008-06-16 | Способ получения (+)- и (-)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-онов |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008124389A RU2008124389A (ru) | 2009-01-20 |
RU2381221C2 true RU2381221C2 (ru) | 2010-02-10 |
Family
ID=40375719
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008124389/04A RU2381221C2 (ru) | 2008-06-16 | 2008-06-16 | Способ получения (+)- и (-)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-онов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2381221C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106018605A (zh) * | 2016-05-27 | 2016-10-12 | 长春百纯和成医药科技有限公司 | 一种分析分离顺式2-氧杂双环[3,3,0]辛-6-烯-3-酮对映异构体的hplc方法 |
-
2008
- 2008-06-16 RU RU2008124389/04A patent/RU2381221C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Au-Yeung, B.-W., et al, J.Chem. Soc.Chem.Communication, 1985, p.825. Alphand V. et al, Tetrahedron Lett.,1989, 30, p.3663. Lebreton J. et al, Tetrahedron Lett., 1996, 37, p.1011. Lebreton J. et al, Tetrahedron Lett.,1997, 53, p.145. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106018605A (zh) * | 2016-05-27 | 2016-10-12 | 长春百纯和成医药科技有限公司 | 一种分析分离顺式2-氧杂双环[3,3,0]辛-6-烯-3-酮对映异构体的hplc方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2008124389A (ru) | 2009-01-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4521185B2 (ja) | ヘキサヒドロ−フロ[2,3−b]フラン−3−オールの製造法 | |
Wińska et al. | Enzymatic resolution of racemic secondary cyclic allylic alcohols | |
Iriuchijima et al. | Asymmetric hydrolysis of prochiral diesters with pig liver esterase. Preparation of optically active intermediates for the synthesis of (+)-biotin and (+)-α-methyl-3, 4-dihydroxyphenylalanine | |
US4994602A (en) | Process for preparing optically active 6-t-butyoxy-3,5-dihydroxyhexanoic esters | |
Sakai et al. | Highly enantioselective reduction of ethyl 2-acyloxy-3-oxobutanoate with immobilized Baker's yeast. | |
US7858828B2 (en) | Process for synthesis of (3R,3'R,6'R)-lutein and its stereoisomers | |
DE60213874T2 (de) | Verfahren zur herstellung von protease hemmenden zwischenprodukten | |
Tadano et al. | Total syntheses of (-)-anastrephin,(-)-epianastrephin, and their 7a-epimers: use of samarium (II) iodide-mediated intramolecular reductive coupling for the construction of their hexahydrobenzofuran-2 (3H)-one skeletons | |
RU2381221C2 (ru) | Способ получения (+)- и (-)-3-оксабицикло[3.3.0]окт-6-ен-2-онов | |
Sommer et al. | Solid‐Phase Synthesis of [5.5]‐Spiroketals | |
Königsberger et al. | Microbial Baeyer-Villiger reaction of bicyclo [3.2. 0] heptan-6-ones—a novel approach to sarkomycin A | |
Mikolajczyk et al. | New phosphonate-mediated syntheses of cyclopentanoids and prostaglandins | |
Fadnavis et al. | Chemoenzymatic synthesis of (4S, 5R)-5-hydroxy-γ-decalactone | |
Avenoza et al. | An alternative approach to (S)-and (R)-2-methylglycidol O-benzyl ether derivatives | |
Olejniczak et al. | Lactones. 6. Microbial lactonization of γ, δ‐epoxy esters | |
Guarna et al. | Baker's yeast reduction of prochiral γ-nitroketones: Enantioselective synthesis of (S)-4-nitroalcohols | |
Blandin et al. | One‐Pot and Sequential Asymmetric Hydrogenation of β, δ‐Diketoesters into Functionalized 1, 3‐Diols: From anti‐to syn‐Stereoselectivity | |
Mandville et al. | A general and stereoselective approach to nonactate esters and isomers: A versatile synthesis of (+)-methyl nonactate | |
EP0583171A2 (en) | (3R,5S)-3,5,6-trihydroxyhexanoic acid derivatives and methods for their production | |
Zhang et al. | A practical synthesis of (2R)-3, 5-di-O-benzoyl-2-fluoro-2-C-methyl-d-ribono-γ-lactone | |
Zanoni et al. | Enantioselective synthesis of cis-1, 2-dialkyl substituted cyclopentanoid and isoprostane building blocks via 6-exo-trigonal radical cyclizations | |
Faigl et al. | Synthesis and enantioselective rearrangement of (Z)‐4‐triphenylmethoxy‐2, 3‐epoxybutan‐1‐ol enantiomers | |
EP2218788B1 (en) | Process for the preparation of optically active cyclopentenones | |
WO2009142184A1 (ja) | 酵素を用いたビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体の製造方法 | |
Yamauchi et al. | Synthesis of (R)-6, 7-dihydro-5-HETE lactone and (S)-6, 7-dihydro-5-HETE lactone by using novel yeast reduction as a key reaction |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120617 |