PL219968B1

PL219968B1 - Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksy-5-metoksy-8-prenyloflawonu

Info

Publication number: PL219968B1
Application number: PL405697A
Authority: PL
Inventors: Jarosław Popłoński; Ewa Huszcza
Original assignee: Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date: 2013-10-21
Filing date: 2013-10-21
Publication date: 2015-08-31
Also published as: PL405697A1

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksy-5-metoksy-8-prenyloflawonu, o wzorze 2. Wynalazek ten może być zastosowany do wytwarzania biologicznie czynnego związku, jako potencjalnego przeciwutleniacza, czynnika przeciwdrobnoustrojowego w przemyśle spożywczym lub składnik suplementów diety.

7,4'-dihydroksy-5-metoksy-8-prenyloflawon jest związkiem znanym otrzymywanym w śladowych ilościach jako metabolit ksantohumolu i izoksantohumolu przez mikrosomalne frakcje ludzkiej wątroby, (Nikolic D., Li Y., Chadwick L. R., Pauli G.F., Van Breemen R. B., Metabolizm of xnathohumol and isoxnathohumol, prenylated flavonoids from hops (Humulus lupulus), by human liver microsomes, Journal of Mass Spektrometry 2005, 40(3), 289-299).

Do tej pory nie jest znany sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksy-5-metoksy-8-prenyloflawonu, o wzorze 2, pozwalający na otrzymanie ww. związku w jednoetapowym procesie z dużą wydajnością.

Wynalazek dotyczy chemicznego sposobu wytwarzania znanego związku.

Istotą wynalazku jest to, że do mieszaniny reakcyjnej składającej się z pirydyny i jodu, dodaje się izoksantohumol i ogrzewa się z jednoczesnym mieszaniem do całkowitego przereagowania izoksantohumolu, po czym mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się wodą, usuwa pozostałości jodu, zobojętnia i ekstrahuje rozpuszczalnikiem organicznym, nie mieszającym się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza i odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się znaną metodą.

Korzystnie jest, gdy reakcję prowadzi się w temperaturze około 90°C.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, izoksantohumol, o wzorze 1, w wyniku reakcji z jodem w pirydynie ulega cyklizacji połączonej z jednoczesnym utlenieniem.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest wydajne otrzymanie 7,4'-dihydroksy-5-metoksy-8-prenyloflawonu, o wzorze 2, jako głównego produktu reakcji.

Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.

P r z y k ł a d: Do kolbki o pojemności 50 cm³ zwierającej 10 cm³ pirydyny dodaje się 38 mg (0,3 mmola) jodu cząsteczkowego, oraz 106,2 mg (0,3 mmola) izoksantohumolu, o wzorze 1, a następnie kolbkę ogrzewa się do 90°C w łaźni olejowej przy ciągłym mieszaniu pod chłodnicą zwrotną zabezpieczoną przed wilgocią i utrzymuje się w tej temperaturze przez okres 3 godzin. Po tym czasie 33 mieszaninę reakcyjną schładza się, przelewa się do 10 cm³ wody destylowanej, dodaje się 2 cm³ nasyconego roztworu tiosiarczanu sodu, zobojętnia reakcję 1M kwasem solnym, a następnie ekstrahuje trzykrotnie octanem etylu. Otrzymane frakcje organiczne osusza się bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 102 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaninę heksan:tetrahydrofuran, w stosunku objętościowym 2:1. Po oczyszczeniu otrzymuje się 58 mg 7,4'-dihydroksy-5-metoksy-8-prenyloflawonu, o wzorze 2, z wydajnością 55%.

₁

Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi: H NMR (600 MHz, CD3OD) δ: 1,67 (3H, s, H-4”), 1,81 (3H, s, H-5”), 3,54 (2H, d, J = 6,7 Hz, H-1”), 3,86 (1H, s, C5-OCH3), 5,23 (1H, t, J = 6,7 Hz, H-2”), 6,43 (1H, s, H-6), 6,52 (1H, s, H-3), 6,91 (2H, pd, J = 8,8 Hz, H-3', H-5'), 7,78 (2H, pd, J = 8,8 Hz, H-2', H-6').

¹³NMR (150 MHz, CD3OD) δ: 18, 24 (C-5”), 22,71 (C-1”), 25,92 (C-4”), 96,60 (C-6), 106,04 (C-3), 108,09 (C-10), 109,32 (C-8), 116,67 (C-3', C-5'), 123,36 (C-r), 123,43 (C-2”), 128,81 (C-2', C-6'), 132,51 (C-3”), 158,23 (C-9), 159,57 (C-5), 161,67 (C-7), 161,68 (C-4'), 163,29 (C-2), 180,58 (C-4).

Claims

1. Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksy-5-metoksy-8-prenyloflawonu, o wzorze 2, znamienny tym, że do mieszaniny reakcyjnej składającej się z pirydyny i jodu dodaje się izoksantohumol, o wzorze 1 i ogrzewa się z jednoczesnym mieszaniem do całkowitego przereagowania izoksantohumolu, po czym mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się wodą, usuwa pozostałości jodu, zobojętnia i ekstrahuje rozpuszczalnikiem organicznym, nie mieszającym się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza i odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się znaną metodą.

2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze około 90°C.