PL215521B1

PL215521B1 - Sposób wytwarzania (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu

Info

Publication number: PL215521B1
Application number: PL398984A
Authority: PL
Inventors: Tomasz Tronina; Ewa Huszcza; Agnieszka Bartmańska; Jarosław Popłoński
Original assignee: Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority date: 2012-04-26
Filing date: 2012-04-26
Publication date: 2013-12-31
Also published as: PL398984A1

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu, o wzorze 2.

Związek ten jest biologicznie czynny i może mieć zastosowanie w przemyśle spożywczym i farmaceutycznym.

(Z)-6,4‘-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauron, o wzorze 2, jest związkiem znanym, otrzymywanym z niską wydajnością (6,2%) z ksantohumolu o wzorze 1, w wyniku reakcji z 3-morfolinosydnoniminą (SIN-1) przez Stevens'a i współpracowników (Stevens J. F., Miranda C. L., Frei B.,

Buhler D.R. Inhibition of peroxynitrite-mediated LDL oxidation by prenylated flavonoids: The α,β-unsaturated keto functionality of 2'-hydroxychalcones as a novel antioxidant pharmacophore. Chemical Research in Toxicology 16, 2003, s. 1277-1286).

Znany jest też sposób otrzymywania auronów z chalkonów posiadających wolną grupę hydroksylową przyłączoną do atomu węgla C-2', w którym wykorzystuje się octan rtęci (II) i pirydynę (Venkateswarlu S., Panchagnula G. K., Gottumukkala A. L., Subbaraju G. V. Synthesis, structural revision, and biological activities of 4'-chloroaurone, a metabolite of marine brown alga Spatoglossum variabile. Tetrahedron 63, 2007, s. 6909-6914).

Do tej pory nie jest znany sposób wytwarzania (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu, o wzorze 2, wykorzystując jako substrat ksantohumol, o wzorze 1, w oparciu o wyżej wymienioną metodę.

Wynalazek dotyczy chemicznego sposobu wytwarzania znanego związku.

Sposób, według wynalazku, polega na tym, że mieszaninę reakcyjną składającą się z ksantohumolu, o wzorze 1, octanu rtęci (II) oraz pirydyny ogrzewa się w temperaturze 343-423 K. do całkowitego przereagowania ksantohumolu. Następnie mieszaninę poreakcyjną zakwasza się i ekstrahuje rozpuszczalnikiem organicznymi. Frakcję organiczną oddziela się, osusza i odparowuje rozpuszczalnik. Tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się znanym sposobem.

Korzystnie jest, gdy reakcję prowadzi się w temperaturze około 405 K.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, ksantohumol, o wzorze 1, w wyniku reakcji z octanem rtęci (II) w obecności pirydyny ulega cyklizacji typu chalkon-auron. Uzyskany w ten sposób produkt surowy wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej, znanym sposobem, poprzez zakwaszenie i ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu, o wzorze 2, jako głównego produktu reakcji z wielokrotnie wyższą wydajnością niż opisana dotychczas w literaturze.

Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładach wykonania.

P r z y k ł a d 1. Do kolby okrągło dennej o pojemności 100 cm³ zwierającej 10 cm³ pirydyny dodaje się 318,7 mg (0,1 mmola) octanu rtęci (II) oraz 354,4 mg (0,1 mmola) ksantohumolu, o wzorze 1, i ogrzewa w temperaturze 408 K przez 2 godziny. Po tym czasie schłodzoną mieszaninę przelewa się ₃ do 70 cm³ lodowatej wody destylowanej oraz zakwasza zmrożonym 10% kwasem solnym. Następnie całość ekstrahuje sie trzykrotnie octanem etylu. Otrzymane frakcje organiczne przemywa się trzykrotnie wodą destylowaną, w celu usunięcia kwasu solnego, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 423 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaninę chlorek metylenu:acetonitryl:kwas mrówkowy, w stosunku objętościowym 140:25:1.

Po oczyszczeniu otrzymuje się 228,3 mg (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu, o wzorze 2, z wydajnością 64,8%.

P r z y k ł a d 2. Do kolby okrągło dennej o pojemności 100 cm³ zwierającej 10 cm³ pirydyny dodaje się 637,4 mg (0,2 mmola) octanu rtęci (II) oraz 354,4 mg (0,1 mmola) ksantohumolu, o wzorze 1. Proces prowadzi się analogicznie jak w przykładzie 1, z tym, że reakcję prowadzi się przez 30 minut. Otrzymuje się 599 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie analogicznie jak w przykładzie 1.

Po oczyszczeniu otrzymuje się 139,1 mg (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu, o wzorze 2, z wydajnością 39,5%.

PL 215 521 B1

Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:

¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 1,65 (3H, s, H-5”), 1,80 (3H, s, H-4”), 3,33 (2H, m H-1”, 3,81 (3H, s, C4O-CH3), 5,25 (1H, m, H-2”), 6,23 (1H, s, H-5), 6,58 (1H, s, Η-β), 6,85 (2H, m, H-3', H-5'), 7,78 (2H, m, H-2', H-6').

¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 17,6 (C-4”), 21,2 (C-1”), 25,5 (C-5”), 55,6 (C40-CH3), 94,0 (C-5), 103,0 (C-9), 103,9 (C-7) 109,5 (C-β), 115,9 (C-3',C-5'), 122,0 (C-2”), 123,4 (C-1'), 131,0 (C-3),

132,8 (C-2”,C-6”), 146,0 (C-2), 157,0 (C-4), 158,9 (C-4'), 164,8 (C-8), 165,2 (C-6), 179,0 (C=O).

HR ESI-MS m/z: 351,1258 [M-H]⁺ (obliczony dla C21H20O5 - H, 351,1227).

UV (MeOH) Xmax: 337,1,399,6 nm.

Claims

1. Sposób wytwarzania (Z)-6,4‘-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu, o wzorze 2, znamienny tym, że mieszaninę reakcyjną składającą się ksantohumolu, o wzorze 1, octanu rtęci (II) oraz pirydyny ogrzewa się w temperaturze 343-423 K do całkowitego przereagowania ksantohumolu, po czym mieszaninę poreakcyjną zakwasza się i ekstrahuje rozpuszczalnikiem organicznymi, oddziela frakcję organiczną, osusza i odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się znaną metodą.

2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze około

405 K.