PL220533B1 - Sposób wytwarzania 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkonu - Google Patents
Sposób wytwarzania 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkonuInfo
- Publication number
- PL220533B1 PL220533B1 PL405453A PL40545313A PL220533B1 PL 220533 B1 PL220533 B1 PL 220533B1 PL 405453 A PL405453 A PL 405453A PL 40545313 A PL40545313 A PL 40545313A PL 220533 B1 PL220533 B1 PL 220533B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- mmol
- trihydroxy
- methoxy
- formula
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N Isoxanthohumol Natural products O(C)c1c2C(=O)C[C@H](c3ccc(O)cc3)Oc2c(C/C=C(\C)/C)c(O)c1 YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N 0.000 claims description 10
- FUSADYLVRMROPL-UHFFFAOYSA-N demethylxanthohumol Natural products CC(C)=CCC1=C(O)C=C(O)C(C(=O)C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1O FUSADYLVRMROPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ORXQGKIUCDPEAJ-YRNVUSSQSA-N xanthohumol Chemical compound COC1=CC(O)=C(CC=C(C)C)C(O)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 ORXQGKIUCDPEAJ-YRNVUSSQSA-N 0.000 claims description 10
- UVBDKJHYMQEAQV-UHFFFAOYSA-N xanthohumol Natural products OC1=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC(OC)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 UVBDKJHYMQEAQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000008209 xanthohumol Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L nickel chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Ni+2] LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 244000025221 Humulus lupulus Species 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000879141 Fusarium tricinctum Species 0.000 description 1
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001514658 Symmetrospora marina Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002114 high-resolution electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 150000003733 xanthohumol Chemical class 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-a,3-dihydrochalkonu, o wzorze 2.
4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-a,3-dihydrochalkon jest związkiem występującym w śladowych ilościach w szyszkach chmielu (Etteldorf N., Etteldorf N., Becker H., New Chalcone from Hop Humulus lupulus L, Z. Naturforsch. 54c, 610D612 (1999).
Wynalazek ten może być zastosowany do wytwarzania biologicznie czynnego związku, zwłaszcza jako potencjalnego przeciwutleniacza, czynnika przeciwdrobnoustrojowego w przemyśle spożywczym lub składnik suplementów diety.
4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-a,3-dihydrochalkon, o wzorze 2, jest związkiem znanym, otrzymywanym z niską wydajnością (18%) z ksantohumolu o wzorze 1, w wyniku reakcji z wykorzystaniem wstrząsanych kultur Rhodotorula marina AM77 (Stompor M., Potaniec B., Szumny A., Zieliński P., Żołnierczyk A., Anioł M., Mikrobiologiczna redukcja ksantohumolu i 4-metoksychalkonu, Przemysł Chemiczny, 2013, 92, 4, 574-579) oraz wydajnością 24% w wyniku reakcji z wykorzystaniem wstrząsanych kultur Fusarium tricinctum AM16 (Tronina T., Bartmańska A., Popłoński J., Huszcza E., Filip-Psurska B., Wietrzyk J., Fungal metabolites of xanthohumol with potent antiproliferative activity on human cancer cell lines in vitro, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, 21, 7, 2001-2006).
Znany jest też sposób otrzymywania 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-a,3-dihydrochalkonu z ksantohumolu w wyniku reakcji chemicznej metalicznego cynku w kwasie octowym (M. Verzele, J. Stockx, F. Fontijn, M. Anteunis; Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1957, 66, 452-467).
Do tej pory nie jest znany sposób wytwarzania 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-a,3-dihydrochalkonu, o wzorze 2, pozwalający na otrzymanie ww. związku z dużą wydajnością procesu, przy jednoczesnym, krótkim czasie reakcji.
Wynalazek dotyczy chemicznego sposobu wytwarzania znanego związku.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, ksantohumol, o wzorze 1, w wyniku reakcji z borowodorkiem sodu katalizowanej chlorkiem niklu(ll) ulega regioselektywnej redukcji.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest szybkie i wydajne otrzymanie 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-a,3-dihydrochalkonu, o wzorze 2, jako głównego produktu reakcji.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1: Do fiolki o pojemności 15 cm3 zawierającej 1,5 cm3 wody destylowanej dodaje się 1,6 mg (0,067 mmola) sześciowodnego chlorku niklu(ll), 35,4 mg (0,1 mmola) ksantohumolu, 3 o wzorze 1, oraz 4 cm3 metanolu, a następnie miesza do rozpuszczenia wszystkich składników w temperaturze 23°C. Do tak przygotowanej mieszaniny reakcyjnej dodaje się ok. 37 mg (1 mmol) borowo3 dorku sodu i miesza przez 10 min. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną przelewa się do 15 cm3 wody destylowanej i ekstrahuje trzykrotnie octanem etylu. Otrzymane frakcje organiczne osusza się bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 38 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaninę heksan:aceton, w stosunku objętościowym 1:1. Po oczyszczeniu otrzymuje się 29,6 mg 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-a,3-dihydrochalkonu, o wzorze 2, z wydajnością 83,1%.
P r z y k ł a d 2: Do fiolki o pojemności 15 cm3 zawierającej 0,5 cm3 wody destylowanej dodaje się 1,6 mg (0,067 mmola) sześciowodnego chlorku niklu(ll), 35,4 mg (0,1 mmola) ksantohumolu, 3 o wzorze 1, oraz 4 cm3 metanolu, a następnie miesza do rozpuszczenia wszystkich składników w temperaturze 23°C. Do tak przygotowanej mieszaniny reakcyjnej dodaje się ok. 37 mg (1 mmol) borowo3 dorku sodu i miesza przez 10 min. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną przelewa się do 15 cm3 wody destylowanej i ekstrahuje trzykrotnie octanem etylu. Otrzymane frakcje organiczne osusza się bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 40,2 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaninę heksan:aceton, w stosunku objętościowym 1:1. Po oczyszczeniu otrzymuje się 25,1 m g 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-a,3-dihydrochalkonu, o wzorze 2, z wydajnością 70,5%.
P r z y k ł a d 3: Do fiolki o pojemności 15 cm3 zawierającej 1,5 cm3 wody destylowanej dodaje się 0,8 mg (0,067 mmola) sześciowodnego chlorku niklu(ll), 35,4 mg (0,1 mmola) ksantohumolu, 3 o wzorze 1, oraz 4 cm3 metanolu, a następnie miesza do rozpuszczenia wszystkich składników w temPL 220 533 B1 peraturze 23°C. Do tak przygotowanej mieszaniny reakcyjnej dodaje się ok. 37 mg (1 mmol) borowo3 dorku sodu i miesza przez 10 min. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną przelewa się do 15 cm3 wody destylowanej i ekstrahuje trzykrotnie octanem etylu. Otrzymane frakcje organiczne osusza się bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 37 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaninę heksan:aceton, w stosunku objętościowym 1:1. Po oczyszczeniu otrzymuje się 23,9 mg 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-a,3-dihydrochalkonu, o wzorze 2, z wydajnością 67,1%.
P r z y k ł a d 4: Do kolby stożkowej o pojemności 100 cm3 zawierającej 23 cm3 wody destylowanej dodaje się 24 mg (0,1 mmola) sześciowodnego chlorku niklu(ll), 531 mg (1,5 mmola) ksanto3 humolu, o wzorze 1, oraz 60 cm3 metanolu, a następnie miesza do rozpuszczenia wszystkich składników. Proces prowadzi się analogicznie jak w przykładzie 1, z tym że do mieszaniny reakcyjnej dodaje się 370 mg borowodorku sodu, reakcję prowadzi się przez 15 minut, przelewa się do 50 ml wody. Otrzymuje się 542 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie analogicznie jak w przykładzie 1. Po oczyszczeniu otrzymuje się 384 mg 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-a,3-dihydrochalkon, o wzorze 2, z wydajnością 71,9%.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (300 MHz, aceton d6) δ: 1,63 (3H, s, H-5''), 1,75 (3H, s, H-4''), 2,85 (2H, m, H-β), 3,24 (2H, m, H-a), 3,27 (2H, m, H-1''), 3,83 (3H, s, C6'-OCHs), 5,23 (1H, m, H-2''), 6,10 (1H, s, H-5'), 6,76 (2H, m, H-3, H-5), 7,09 (2H, m, H-2, H-6);
13C NMR (75 MHz, aceton da) δ: 17,8 (C-4''), 21,9 (C-1''), 25,8 (C-5''), 30,7 (C-β), 46,9 (C-a), 55,9 (6'-OCHs), 91,2 (C-5'), 105,6 (C-1'), 109,6 (C-3'), 115,9 (C-3, C-5), 123,9 (C-2''), 131,0 (C-3''), 130,1 (C-2, C-6), 133,3 (C-1), 156,3 (C-4), 162,1 (C-6') 162,7 (C-4'), 165,6 (C-2'), 205,4 (C=O);
HR ESI-MS m/z: 357,1755 [M+H]+ (obliczony dla C21H24O5 + H, 357,1697);
UV (MeOH) Xmax: 292,7 nm.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-a^-dihydrochalkonu, o wzorze 2, znamienny tym, że do mieszaniny reakcyjnej składającej się z wody, metanolu, ksantohumolu, o wzorze 1 i chlorku niklu(ll), dodaje się borowodorek sodu, w temperaturze nieprzekraczającej 50°C i miesza się do całkowitego przereagowania ksantohumolu, po czym do mieszaniny poreakcyjnej dodaje się wody i ekstrahuje rozpuszczalnikiem organicznym, nie mieszającym się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza i odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się znaną metodą.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w mieszaninie wody i me3 tanolu w stosunku objętościowym 1:2,67, w której na każdy 1 cm3 przypada 0,0124 mmol chlorku niklu(ll) oraz 0,0185 mmol ksantohumolu, a do reakcji wykorzystuje się 0,185 mmol borowodorku sodu.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze około 23°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL405453A PL220533B1 (pl) | 2013-09-27 | 2013-09-27 | Sposób wytwarzania 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL405453A PL220533B1 (pl) | 2013-09-27 | 2013-09-27 | Sposób wytwarzania 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL405453A1 PL405453A1 (pl) | 2014-04-14 |
| PL220533B1 true PL220533B1 (pl) | 2015-11-30 |
Family
ID=50442240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL405453A PL220533B1 (pl) | 2013-09-27 | 2013-09-27 | Sposób wytwarzania 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL220533B1 (pl) |
-
2013
- 2013-09-27 PL PL405453A patent/PL220533B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL405453A1 (pl) | 2014-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2330100B1 (en) | An improved process for preparation of taxane derivatives | |
| Tarleton et al. | Synthesis and anticancer activity of a series of norcantharidin analogues | |
| EP4169906B1 (en) | Method for synthesis of roxadustat and intermediate thereof, and intermediate thereof | |
| Nakhi et al. | Transition metal free hydrolysis/cyclization strategy in a single pot: synthesis of fused furo N-heterocycles of pharmacological interest | |
| Sun et al. | Regioselective synthesis and anticancer evaluation of H 2 O 2-activable nucleosides | |
| EP3774707A1 (en) | Process of vitamin k 2 derivatives preparation | |
| CN107698643B (zh) | 一种去氢表雄酮的制备方法 | |
| CN112745288B (zh) | β-烷氧基醇二苯并呫吨类化合物及其应用 | |
| CN107540678A (zh) | 一种分子内交叉脱氢偶联制备香豆素并杂芳环类化合物及其衍生物的方法 | |
| PL220533B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkonu | |
| WO2021071372A1 (en) | Process of vitamin k2 derivatives preparation | |
| CN104557962A (zh) | 鬼臼毒素杂环脂类衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN102532227A (zh) | 一种4-（2,4,6-三甲基苯氧基）-5-氟尿嘧啶衍生物的合成方法 | |
| Zhu et al. | Ga (Iii) Catalyzed Addition of Indole Derivatives and Different Propiolates | |
| CN106397381A (zh) | 2‑烷氧基色酮肟衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN102070644A (zh) | 喜树碱衍生物及其中间体的制备方法 | |
| PL229155B1 (pl) | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| CN103923155B (zh) | 一种山楂酸的制备方法 | |
| Goj et al. | Synthesis of Genistein 2, 3-anhydroglycoconjugates—Potential antiproliferative agents | |
| Zhao et al. | Dehydroxyselenocyanation of alcohols under grinding conditions | |
| Xie et al. | Ag (I)-catalyzed cyclization reaction of ethyl o-hydroxyphenylethynylphosphinates to phosphachromones | |
| Chen et al. | Development of a concise synthetic approach to access oroxin A | |
| CN106565658A (zh) | 3‑硫酸基儿茶素的制备方法 | |
| EP3733656B1 (en) | Method for synthesis of lobaric acid and analog thereof | |
| PL215792B1 (pl) | Z)-6-siarczan-6,4'-dihydroksy-7-prenylo-4-metoksyauronu i sposób jego wytwarzania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20150529 |