PL216059B1 - Sucha kompozycja do zmieszania z woda, zestaw zawierajacy skladniki suchej kompozycji, wodny roztwór suchej kompozycji i zastosowanie suchej kompozycji do wytwarzania leku do oczyszczania okreznicy ssaka - Google Patents
Sucha kompozycja do zmieszania z woda, zestaw zawierajacy skladniki suchej kompozycji, wodny roztwór suchej kompozycji i zastosowanie suchej kompozycji do wytwarzania leku do oczyszczania okreznicy ssakaInfo
- Publication number
- PL216059B1 PL216059B1 PL374822A PL37482203A PL216059B1 PL 216059 B1 PL216059 B1 PL 216059B1 PL 374822 A PL374822 A PL 374822A PL 37482203 A PL37482203 A PL 37482203A PL 216059 B1 PL216059 B1 PL 216059B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- composition
- ascorbic acid
- composition according
- dry
- dry composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 348
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 title claims description 95
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 314
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 198
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 149
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 149
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 148
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 144
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 132
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 118
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 86
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 82
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 69
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 43
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 41
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims abstract description 41
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 41
- -1 alkaline earth metal sulfates Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 37
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims abstract description 25
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 66
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 58
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 55
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 45
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 45
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 39
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 claims description 32
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 32
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 claims description 32
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 claims description 32
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 26
- 229920002562 Polyethylene Glycol 3350 Polymers 0.000 claims description 21
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 18
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims description 17
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 17
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 15
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 14
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 12
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 11
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 7
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 7
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical group OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 7
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 7
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 claims description 5
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004260 Potassium ascorbate Substances 0.000 claims description 4
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 claims description 4
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 claims description 4
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 229940074358 magnesium ascorbate Drugs 0.000 claims description 4
- AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L magnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-olate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L 0.000 claims description 4
- 229940017794 potassium ascorbate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019275 potassium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 4
- CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M potassium-L-ascorbate Chemical compound [K+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 3
- 229910052936 alkali metal sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 claims 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 26
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 abstract description 13
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 abstract description 13
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 35
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 22
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 22
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 19
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 16
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 13
- 229940056944 golytely Drugs 0.000 description 11
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 8
- 229940118092 nulytely Drugs 0.000 description 8
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 8
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 7
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 6
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 6
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 6
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 6
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 6
- 229960003339 sodium phosphate Drugs 0.000 description 6
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 5
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 5
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 5
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 5
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 5
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 5
- 235000019643 salty taste Nutrition 0.000 description 5
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 5
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 4
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 4
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 4
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 4
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 4
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 4
- 102000006463 Talin Human genes 0.000 description 4
- 108010083809 Talin Proteins 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 4
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 4
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 3
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 3
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 3
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 3
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 3
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 235000015122 lemonade Nutrition 0.000 description 3
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 235000010434 neohesperidine DC Nutrition 0.000 description 3
- 230000002746 orthostatic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 2
- 244000298697 Actinidia deliciosa Species 0.000 description 2
- 235000009436 Actinidia deliciosa Nutrition 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 206010061166 Gastroenteritis bacterial Diseases 0.000 description 2
- 206010017918 Gastroenteritis viral Diseases 0.000 description 2
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 208000013038 Hypocalcemia Diseases 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 2
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 235000020805 dietary restrictions Nutrition 0.000 description 2
- PYLIXCKOHOHGKQ-UHFFFAOYSA-L disodium;hydrogen phosphate;heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O PYLIXCKOHOHGKQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000819 hypertonic solution Substances 0.000 description 2
- 229940021223 hypertonic solution Drugs 0.000 description 2
- 230000000705 hypocalcaemia Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 2
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 2
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 2
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000009522 phase III clinical trial Methods 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogenphosphate monohydrate Chemical compound O.[Na+].OP(O)([O-])=O BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019614 sour taste Nutrition 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 235000009434 Actinidia chinensis Nutrition 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N Alophen Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010068286 Anorectal discomfort Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 244000025596 Cassia laevigata Species 0.000 description 1
- 235000006693 Cassia laevigata Nutrition 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 244000007645 Citrus mitis Species 0.000 description 1
- 235000016795 Cola Nutrition 0.000 description 1
- 235000011824 Cola pachycarpa Nutrition 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000307700 Fragaria vesca Species 0.000 description 1
- 208000025499 G6PD deficiency Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 201000011252 Phenylketonuria Diseases 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038776 Retching Diseases 0.000 description 1
- 235000001537 Ribes X gardonianum Nutrition 0.000 description 1
- 235000001535 Ribes X utile Nutrition 0.000 description 1
- 235000016919 Ribes petraeum Nutrition 0.000 description 1
- 244000281247 Ribes rubrum Species 0.000 description 1
- 235000002355 Ribes spicatum Nutrition 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 206010066901 Treatment failure Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- UJIDKYTZIQTXPM-UHFFFAOYSA-N [4-[pyridin-2-yl-(4-sulfooxyphenyl)methyl]phenyl] hydrogen sulfate Chemical compound C1=CC(OS(=O)(=O)O)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 UJIDKYTZIQTXPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 235000019647 acidic taste Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 229960000503 bisacodyl Drugs 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000021458 diet cola Nutrition 0.000 description 1
- 235000001434 dietary modification Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000002283 elective surgery Methods 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229940084343 fleet phospho-soda Drugs 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000011902 gastrointestinal surgery Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 208000008605 glucosephosphate dehydrogenase deficiency Diseases 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 206010022694 intestinal perforation Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010339 medical test Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100001079 no serious adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 description 1
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical compound [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- BUKHSQBUKZIMLB-UHFFFAOYSA-L potassium;sodium;dichloride Chemical compound [Na+].[Cl-].[Cl-].[K+] BUKHSQBUKZIMLB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 239000012487 rinsing solution Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940124513 senna glycoside Drugs 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- GOZDTZWAMGHLDY-UHFFFAOYSA-L sodium picosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC(OS(=O)(=O)[O-])=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OS([O-])(=O)=O)C=C1 GOZDTZWAMGHLDY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960005077 sodium picosulfate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 235000021091 sugar-based sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/009—Sachets, pouches characterised by the material or function of the envelope
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są sucha kompozycja do zmieszania z wodą, zestaw zawierający składniki suchej kompozycji, wodny roztwór suchej kompozycji i zastosowanie suchej kompozycji do wytwarzania leku do oczyszczania okrężnicy ssaka.
Oczyszczanie okrężnicy wykonuje się przed wieloma zabiegami diagnostycznymi i chirurgicznymi, np. przed wziernikowaniem okrężnicy, wlewem doodbytniczym kontrastu lub zabiegiem operacyjnym okrężnicy. Znajduje ono także zastosowanie do zapobiegania infekcjom po zabiegu operacyjnym na dolnym odcinku przewodu pokarmowego. Oczyszczanie okrężnicy nosi także nazwę opróżniania.
Znane są różne sposoby oczyszczania okrężnicy. Tradycyjnie stosuje się odpowiednią zmianę diety, środki rozwalniające, środki przeczyszczające i lewatywy (Thomas, G. i in., Gastroenterology, 1982, 82, 435-437). Stosuje się także roztwory fosforanu sodu (Clarkston, W.K. i in., Gastrointestinal Endoscopy, 1996, 43, 43-48) oraz roztwory cytrynianu magnezu/pikosiarczanu sodu (Regev, A. i in., Am. J. Gastroenterol., 1998, 93, 1478-1482).
Wymienione sposoby mają różne wady. Zmiana diety i zastosowanie środków rozwalniających są czasochłonne; lewatywy są nieprzyjemne dla pacjenta; a po zastosowaniu środków przeczyszczających, lewatyw i roztworów fosforanu sodu może wystąpić niebezpieczna dla zdrowia utrata soli i wody.
Roztwory fosforanu sodu, takie jak dostępne z C.B. Fleet Company Inc. (4615 Murray Place,
PO Box 11349, Lynchburg, Virginia 24506, USA) pod nazwą handlową Phospho-soda® są roztworami hiperosmotycznymi, które zwiększają zatrzymywanie wody w jelitach, tym samym wspomagając ruch perystaltyczny jelit. Phospho-soda zawiera, na 5 ml, 2,4 g monohydratu jednozasadowego fosforanu sodu z 0,9 g heptahydratu dwuzasadowego fosforanu sodu w buforowanym roztworze wodnym. Typowo dorosłemu pacjentowi podaje się 20 do 45 ml, a następnie dużą ilość wody do popicia. Jeśli pacjent nie wypije wody, podwyższone poziomy osoczowe sodu i fosforanu mogą doprowadzić do poważnych zaburzeń pracy nerek. Ryzyko tych działań niepożądanych sprawia, że podczas podawania preparatu Phospho-soda konieczny jest bezpośredni nadzór medyczny.
Inne podejście do oczyszczania okrężnicy obejmuje ortostatyczne płukanie jelit, w którym pacjentowi podaje się dużą objętość roztworu elektrolitu, albo do wypicia lub we wlewie przez zgłębnik nosowo-żołądkowy. Takie roztwory płuczące są także znane jako roztwory do płukania jelit. Spożycie roztworu prowadzi do biegunki, a zatem oczyszczenia okrężnicy. Sposób ten jest na ogół szybszy niż rozwiązania tradycyjne. Wcześniej głównym składnikiem roztworów płuczących był chlorek sodu. Jednakże, absorpcja do krwiobiegu w jelicie pacjenta znaczących ilości takich roztworów płuczących na bazie solanki powoduje gwałtowny wzrost objętości wewnątrznaczyniowej, co skutkuje u niektórych pacjentów poważnymi powikłaniami.
W roku 1980 Davis i in. opracowali roztwór płuczący, charakteryzujący się minimalną absorpcją lub sekrecją wody i elektrolitów (Davis G.R. i in., Gastroenterology, 1980, 78, 991-995). Roztwór zawierał siarczan sodu i glikol polietylenowy. Jony siarczanowe są słabo absorbowane w jelicie. W efekcie absorpcja sodu jest znacznie zmniejszona, jeśli dominującym przeciw-anionem występującym w roztworze płuczącym w jelicie jest siarczan, a nie chlorek lub wodorowęglan. Oprócz siarczanu sodu (40,0 mM, 5,68 g/l), roztwór opisany przez Davis'a i in. zawierał chlorek sodu (25 mM, 1,463 g/l), chlorek potasu (10 mM, 0,745 g/l), wodorowęglan sodu (20 mM, 1,680 g/l), glikol polietylenowy (PEG 4000 ęcarbowaxę, 64 g/l) i wodę. Roztwór podawano w ilości 4 litrów. Wykazano, że roztwór skutecznie oczyszcza przewód pokarmowy i jest on obecnie dostępny w handlu pod nazwą GoLYTELY® (Braintree Laboratories Inc, Braintree, Massachusetts, U.S.A.). Dostępna w handlu kompozycja GoLYTELY, także znana jako Klean Prep®, dostępna od sierpnia 1996 i w czasie dokonania niniejszego zgłoszenia, ma postać suchego proszku zawierającego siarczan sodu (40,0 mM, 5,685 g/l), chlorek sodu (25 mM, 1,464 g/l), chlorek potasu (10 mM, 0, 743 g/l), wodorowęglan sodu (20 mM, 1,685 g/l) i glikol polietylenowy PEG 3350 (59 g/l) do rozprowadzania wodą do 4 litrów. GoLYTELY jest także dostępny jako roztwór wodny.
Roztwór GoLYTELY, aczkolwiek skuteczny, ma bardzo słony smak, trudny do zaakceptowania przez pacjenta. Typowo kompozycja ma postać roztworu wodnego o objętości czterech lub więcej litrów, i istotne jest aby pacjent przyjął całą zalecaną objętość. Przyjęcie na raz tak dużej objętości jest także trudne do zaakceptowania przez pacjenta.
PL 216 059 B1
Fordtran i in. (WO 87/00754) opracowali następnie zredukowany roztwór siarczanu sodu (RSS) zawierający zamiast siarczanu sodu względnie dużą ilość glikolu polietylenowego (75 do 300 g/l). Korzystny roztwór, ujawniony w zgłoszeniu międzynarodowym WO 87/00754, zawiera PEG 3350 (120 g/l), wodorowęglan sodu (1,68 g/l), chlorek potasu (0,74 g/l) i chlorek sodu (1,46 g/l) i także podaje się go w ilości 4 litrów. Roztwór bardzo podobny do korzystnego roztworu według zgłoszenia międzynarodowego WO 87/00754 jest sprzedawany przez Braintree Laboratories Inc (Braintree, Massachusetts, U.S.A.) pod nazwą NuLYTELY® (początkowo także pod nazwą GoLYTELY-RSS). W swoim składzie NuLYTELY zawiera PEG 3350 (105 g/l), wodorowęglan sodu (1,43 g/l), chlorek potasu (0,37 g/l) i chlorek sodu (2,80 g/l) i ma postać suchego proszku do rozprowadzania wodą do objętości 4 litrów.
Roztwory GoLYTELY i NuLYTELY, choć są skuteczne w oczyszczaniu okrężnicy w warunkach klinicznych, należy podawać w dużych ilościach, typowo czterech litrów. Przyjęcie takiej objętości roztworu do płukania jelit jest na ogół nieprzyjemne lub nawet niemożliwe dla wielu pacjentów, może prowadzić do odruchów wymiotnych i jest czasochłonne. Pomimo braku siarczanu sodu w NuLYTELY, zarówno NuLYTELY i GoLYTELY mają nieprzyjemny słony smak. Nieprzyjemny smak zaostrza problem zdyscyplinowania pacjenta, szczególnie gdy pacjent nie przebywa pod nadzorem medycznym.
W zgłoszeniu międzynarodowym WO 89/05659 (Borody) ujawniono ortostatyczny roztwór płuczący zawierający glikol polietylenowy, elektrolity i od 0,25 do 50 g/l kwasu askorbinowego (witamina C) lub jego soli. Obecność kwasu askorbinowego lub jego soli ma na celu zmniejszenie wymaganej objętości roztworu do 3 litrów lub mniejszej. Podczas gdy około 3 g kwasu askorbinowego może zostać zaadsorbowane w jelitach (Hornig, D. i in., Int. J. Vit. Nutr. Res., 1980, 50, 309) nadmiarowa ilość kwasu askorbinowego, jak to opisano w zgłoszeniu międzynarodowym WO 89/05659, powoduje biegunkę i hamowanie powstawania gazu bakteryjnego i namnażania się bakterii. Stwierdzono także, że kwas askorbinowy ułatwia przyjęcie roztworu płuczącego, ponieważ jego przyjemny kwaskowy smak maskuje zwykle mdlący słony smak roztworu glikolu polietylenowego.
W zgłoszeniu patentowym EP0436061 opisano kompozycję do płukania jelit, która zawiera co najmniej jeden rozpuszczalny w wodzie polimer glikol polietylenowy, dekstran, dekstrynę, hydroksyetylowaną skrobię, polidekstrozę, gumę arabską, pululan i pektynę; sól sodową kwasu organicznego; sól potasową kwasu organicznego; chlorek sodu; chlorek potasu i siarczan sodu, i opisana jest określonym wzorem, w którym całkowita zawartość jonów potasu w kompozycji zawarta jest w przedziale od 2 do 12 mEq. Kompozycja do płukania jelit jest w formie łatwego do przygotowania roztworu dojelitowego, łatwego do przyjmowania przez pacjentów, o ograniczonej absorpcji wody, nie wywiera wpływu na równowagę elektrolityczną w żywym organizmie ze bardzo dobrym efektem oczyszczającym, nie zawiera jonów wodorowęglanu, i w związku z tym jest farmaceutycznie stabilny i może być przechowywany przez długi czas.
Roztwory opisane przez Borody'ego zawierają glikol polietylenowy (korzystnie PEG 3350 lub PEG 4000) w stężeniu 30-60 g/litr razem z nieorganicznymi elektrolitami (chlorkiem sodu, chlorkiem potasu, wodorowęglanem sodu i siarczanem sodu). W dowolnym wyszczególnionym roztworze, ilość
PEG reguluje się tak, aby osmolarność roztworu wynosiła w przybliżeniu 289 mOsmoli/l (tj. roztwór był izotoniczny). Osmolarność roztworu można zmierzyć stosując typowe techniki laboratoryjne. Osmolarność można też obliczyć znając składniki roztworu. Szczegóły obliczania osmolarności podano w dalszej części opisu.
Preparat opisany przez Borody'ego jest dostępny w handlu w Australii od ponad 10 lat pod nazwą handlową GLYCOPREP C (Pharmatel). Sucha kompozycja GLYCOPREP C zawiera PEG 3350 (53 g/l), chlorek sodu (2,63 g/l), chlorek potasu (0,743 g/l), siarczan sodu (5,6 g/l), kwas askorbinowy (6 g/l), aspartam (0,360 g/l), kwas cytrynowy (0,900 g/l) i aromat cytrynowy (0, 090 g/l). Na ogół podaje się 3 litry roztworu.
Podczas gdy dodanie kwasu askorbinowego do pewnego stopnia ulepsza preparat jelitowy, to jednakże ten preparat należy podawać w ilości w przybliżeniu 3 litrów. Przyjęcie takiej objętości roztworu do płukania jelit jest nadal zazwyczaj nieprzyjemne lub, dla niektórych pacjentów, nawet niemożliwe, może prowadzić do odruchów wymiotnych oraz jest czasochłonne. Zgodnie z tym nadal istnieje zapotrzebowanie na roztwory płuczące o przyjemniejszym smaku, które byłyby skuteczne po podaniu w mniejszej objętości.
Oczyszczenie okrężnicy przeprowadza się przed wieloma zabiegami chirurgicznymi lub diagnostycznymi obejmującymi wziernikowanie okrężnicy, wlew doodbytniczy kontrastu, wziernikowanie esicy i zabieg operacyjny okrężnicy. Pożądane jest aby zabieg oczyszczania okrężnicy mógł pacjent
PL 216 059 B1 wykonać samodzielnie, bez nadzoru medycznego, w domu przed przybyciem do szpitala lub przed planowanym zabiegiem operacyjnym, tj. chirurgicznym lub diagnostycznym. Istotne jest odpowiednie zdyscyplinowanie pacjenta bez nadzoru medycznego, aby stopień oczyszczenia okrężnicy był zadowalający.
Kompozycje znane w stanie techniki zestawiono w tablicy 1. W tej tablicy wskazane ilości odpowiadają ilościom na litr roztworu wodnego. W tablicy podano także obliczoną osmolarność roztworów (w mOsmolach/l) razem z zalecaną dawką (w litrach).
T a b l i c a 1:
Znane kompozycje do oczyszczania okrężnicy
| Preparat | PEG g | Na2SO4 g | NaHCOa g | NaCl g | KCl g | Vit C g | Osm | Objętość I |
| GoLYTELY | 60 | 5,7 | 1,93 | 1,46 | 0,75 | - | 255 | 4 |
| NuLYTELY | 105 | - | 1,43 | 2,8 | 0,37 | - | 176 | 4 |
| Glycoprep C | 53 | 5,6 | - | 2,63 | 0,74 | 6,0 | 291 | 3 |
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że roztwór oczyszczający zawierający siarczan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, kwas askorbinowy i/lub jedną lub więcej jego soli, względnie dużą ilość PEG i, ewentualnie, dodatkowe elektrolity, ma skuteczne działanie oczyszczające po podaniu w małej objętości i jest przyjemny w smaku. Roztwór oczyszczający zawierający kompozycję według wynalazku zapewnia zadowalające oczyszczenie okrężnicy po zastosowaniu w ilości w przybliżeniu 2 litrów. Typowe roztwory oczyszczające trzeba podawać w ilości co najmniej 3 do 4 litrów.
Wiadomo, że PEG przyczynia się do powstawania biegunki poprzez zwiększenie złej absorpcji elektrolitów. Jednakże obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że roztwór oczyszczający, który zawiera siarczan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, kwas askorbinowy i/lub jedną lub więcej jego soli, względnie dużą ilość PEG i, ewentualnie, dodatkowe elektrolity, ma silne działanie oczyszczające lub przeczyszczające. Zatem stwierdzono, że wystarczająca jest mniejsza objętość tego roztworu, a roztwór pozostaje przyjemny w smaku. Roztwór oczyszczający zapewnia zadowalające oczyszczenie okrężnicy, np. do wziernikowania okrężnicy, po zastosowaniu w ilości w przybliżeniu 2 litrów.
Przedmiotem wynalazku jest sucha kompozycja do zmieszania z wodą, charakteryzująca się tym, że zawiera następujące składniki na litr wodnego roztworu kompozycji:
a) 80 do 150 g glikolu polietylenowego (PEG),
b) 3 do 20 g kwasu askorbinowego, jednej lub więcej soli kwasu askorbinowego lub mieszaniny kwasu askorbinowego i jednej lub więcej soli kwasu askorbinowego,
c) 1 do 15 g siarczanu metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych lub mieszaniny siarczanów metalu alkalicznego lub siarczanów metalu ziem alkalicznych i
d) ewentualnie jeden lub więcej elektrolitów wybranych z grupy obejmującej chlorek sodu, chlorek potasu i wodorowęglan sodu, przy czym składniki kompozycji są tak dobrane, że 1 litr przygotowanego roztworu wodnego kompozycji ma osmolarność w zakresie od 300 do 700 mOsmoli/l (300 do 700 mol m-3).
Korzystnie, gdy roztwór wodny ma osmolarność 330 mOsmoli/l (300 mol m-3) lub wyższą.
Korzystnie, gdy roztwór wodny ma osmolarność w zakresie 550 mOsmoli/l (550 mol m-3) lub mniejszą.
Korzystnie, gdy glikol polietylenowy ma średnią masę cząsteczkową 2000 daltonów lub więcej.
Korzystnie, gdy glikol polietylenowy ma średnią masę cząsteczkową 4500 lub mniej.
Korzystnie, gdy glikol polietylenowy ma średnią masę cząsteczkową 3350 lub 4000.
Korzystnie, gdy kompozycja zawiera 90 g lub więcej glikolu polietylenowego (PEG) na litr.
Korzystnie, gdy kompozycja zawiera 125 g lub mniej glikolu polietylenowego (PEG) na litr.
Korzystnie, gdy kompozycja zawiera 100 g glikolu polietylenowego (PEG) na litr.
Korzystnie, gdy kompozycja zawiera siarczan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych lub mieszaninę siarczanów metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych w ilości 3 g lub więcej na litr.
Korzystnie, gdy kompozycja zawiera siarczan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych lub mieszaninę siarczanów metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych w ilości 9 g lub mniej na litr.
PL 216 059 B1
Korzystnie, gdy kompozycja zawiera siarczan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych lub mieszaninę siarczanów metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych w ilości 7,5 g na litr.
Korzystnie, gdy metal alkaliczny lub metal ziem alkalicznych stanowi magnez. gdy metal alkaliczny lub metal ziem alkalicznych stanowi sód. gdy kompozycja zawiera chlorek sodu.
gdy kompozycja zawiera chlorek sodu w ilości 2 g lub więcej na litr. gdy kompozycja zawiera chlorek potasu. gdy kompozycja zawiera chlorek potasu w ilości od 0,5 g lub więcej na litr. gdy kompozycja zawiera kwas askorbinowy lub jego sól w ilości 5 g lub więcej na litr. gdy kompozycja zawiera kwas askorbinowy lub jego sól w ilości 15 g lub mniej na litr. gdy kompozycja zawiera kwas askorbinowy i jego sól. gdy kompozycja zawiera kwas askorbinowy i jego sól w stosunku wagowym w zaKorzystnie,
Korzystnie,
Korzystnie,
Korzystnie,
Korzystnie,
Korzystnie,
Korzystnie,
Korzystnie,
Korzystnie, kresie od 1:9 do 9:1.
Korzystnie, gdy kompozycja zawiera kwas askorbinowy i jego sól w stosunku wagowym w zakresie od 2:8 do 8:2.
Korzystnie, gdy kompozycja zawiera kwas askorbinowy i jego sól w stosunku wagowym w zakresie od 3:7 do 7:3.
Korzystnie, gdy kompozycja zawiera kwas askorbinowy i jego sól w stosunku wagowym w zakresie od 4:6 do 6:4.
Korzystnie, gdy sól kwasu askorbinowego stanowi sól metalu alkalicznego lub sól metalu ziem alkalicznych.
Korzystnie, gdy sól kwasu askorbinowego jest wybrana spośród grupy obejmującej askorbinian sodu, askorbinian potasu, askorbinian magnezu i askorbinian wapnia.
Korzystnie, gdy kompozycja zawiera askorbinian sodu.
Korzystnie, gdy ponadto kompozycja zawiera substancję smakową.
Korzystnie, gdy jako substancję smakową kompozycja zawiera aromat cytrynowy.
Korzystnie, gdy kompozycja zawiera ponadto substancję słodzącą, która nie stanowi substratu dla bakterii bytujących w jelicie.
Korzystnie, gdy substancja słodząca jest wybrana z grupy obejmującej aspartam, acesulfam K, sacharynę lub ich mieszaninę.
Korzystnie, gdy obecny jest kwas cytrynowy.
Korzystnie, gdy kwas askorbinowy i/lub sól kwasu askorbinowego są powlekane.
Korzystnie, gdy na litr przygotowanego z niej roztworu wodnego zawiera 90 do 125 g glikolu polietylenowego PEG 3350 lub PEG 4000.
Korzystnie, gdy na litr przygotowanego z niej roztworu wodnego zawiera 5 do 15 g składnika askorbinianowego zawierającego kwas askorbinowy i askorbinian sodu w proporcji wagowej od 3:7 do 7:3.
Korzystnie, gdy na litr przygotowanego z niej roztworu wodnego zawiera 5 do 10 g siarczanu sodu.
Korzystnie, gdy na litr przygotowanego z niej roztworu wodnego zawiera 2 do 4 g chlorku sodu. Korzystnie, gdy na litr przygotowanego z niej roztworu wodnego zawiera 0,7 do 1,3 g chlorku potasu.
Korzystnie, gdy zawiera dwie saszetki o składzie:
Saszetka 1
| Glikol polietylenowy PEG 3350 | 100,000 g |
| Siarczan sodu | 7,500 g |
| Chlorek sodu | 2,691 g |
| Chlorek potasu | 1,015 g |
| Aspartam | 0,233 g |
| Acesulfam K | 0,117 g |
| Aromat Cytrynowy | 0,340 g |
PL 216 059 B1
Saszetka 2
| Kwas askorbinowy | 4,700 g |
| Askorbinian sodu | 5,900 g |
Korzystnie, gdy kompozycja znajduje się w saszetce.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sucha kompozycja obejmująca 2 porcje charakteryzująca się tym, że w pierwszej porcji jest kompozycja jak określono powyżej do przygotowania pierwszego roztworu oczyszczającego okrężnicę zawierającego glikol polietylenowy (PEG), i w drugiej porcji jest kompozycja jak określono powyżej do przygotowania drugiego roztworu oczyszczającego okrężnicę zawierającego glikol polietylenowy (PEG).
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zestaw zawierający składniki suchej kompozycji jak określono powyżej charakteryzujący się tym, że zawiera co najmniej dwie części, w których kwas askorbinowy i/lub jego sole są spakowane w pierwszą część a pozostałe składniki są spakowane w drugą część.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest wodny roztwór suchej kompozycji jak określono powyżej.
Korzystnie, gdy roztwór stosowany jest do oczyszczania okrężnicy ssaka.
Korzystnie, gdy stosowany jest jako roztwór do oczyszczania okrężnicy.
Korzystnie, gdy roztwór jest podawany doustnie.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie suchej kompozycji lub roztworu jak określono powyżej do wytwarzania leku do oczyszczania okrężnicy ssaka.
Roztwór oczyszczający obejmujący roztwór wodny suchej kompozycji według wynalazku, która zawiera podane wyżej składniki w podanych wyżej ilościach, o osmolarności w określonym powyżej zakresie i objętości od 0,5 I do 5 I.
Roztwory według wynalazku nie są izotoniczne, tj. nie mają takiego samego ciśnienia osmotycznego jak krew w układzie naczyniowym jelit. Te roztwory są jednakże w przybliżeniu izoosmolarne, co oznacza, że roztwór wydalony przez pacjenta ma w zasadzie taką samą zawartość jonów jak roztwór przyjęty. W konsekwencji, nie następuje znacząca zmiana wartości netto poziomu jonów we krwi pacjenta.
Osmolarność roztworu jest liczbą niepodzielnych cząstek rozpuszczonych w roztworze. Dla substancji, która pozostaje całkowicie zasocjowana jako jednostka w roztworze (np. obojętna cząsteczka organiczna), osmolarność i molarność roztworu są w istocie takie same. Dla substancji, która dysocjuje w czasie rozpuszczania się (np. soli jonowej), osmolarność jest liczbą moli osobnych rozpuszczonych jednostek w roztworze po rozpuszczeniu.
Osmolarność roztworu można zmierzyć stosując standardowe techniki laboratoryjne. Można ją także obliczyć znając składniki roztworu. Na przykład osmolarność roztworu GoLytely można obliczyć następująco:
PEG: 60 g, masa cząsteczkowa = 3350, jedna jednostka na mol w roztworze:
Udział = 60/3350*1 =18,0 mOsmoli/l
Na2SO4: 5,7 g, masa cząsteczkowa = 142, trzy jednostki na mol w roztworze:
Udział = 5,7/142*3 = 120,4 mOsmoli/l
NaHCO3: 1,93 g, masa cząsteczkowa = 84, dwie jednostki na mol w roztworze:
Udział = 1,93/84*2 =46,0 mOsmoli/l
NaCl: 1,46 g, masa cząsteczkowa = 58,5, dwie jednostki na mol w roztworze:
Udział = 1,46/58,5*2 =50,0 mOsmoli/l
KCl: 0,75 g, masa cząsteczkowa = 74,5, dwie jednostki na mol w roztworze:
Udział = 0,75/74,5*2 = 20,1 mOsmoli
Osmolarność ogółem = 255 mOsmoli/l
W pewnych przypadkach obliczona osmolarność nie jest równa osmolarności zmierzonej. Istnieją różne możliwe tego powody, przeważnie wynikające z faktu, że liczba wolnych jednostek rozpuszczonych w roztworze nie jest dokładnie taka, jaka byłaby w sytuacji idealnej. Jeśli np. występuje kilka składników, to mogą one tworzyć skupiska, co skutkuje mniejszą liczbą niezależnych rozpuszczonych jednostek niż obliczona. Ponadto, co stanowi kolejny przykład, w zależności od wartości pH roztworu, kwasy organiczne i zasady mogą być niecałkowicie zdysocjowane lub zasocjowane.
Powyżej opisano już roztwór oczyszczający zawierający PEG w stężeniu ponad 100 g/l (NuLYTELY). Na ogół przyjmuje się, że roztwory oczyszczające muszą być izotoniczne, tj. mieć taką samą
PL 216 059 B1 osmolarność jak płyn ustrojowy w jelitach. Zatem dużej ilości PEG towarzyszą małe ilości soli elektrolitowych tak, aby roztwór oczyszczający był izotoniczny. Np. roztwór NuLYTELY nie zawiera siarczanu sodu. Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że nie jest konieczne aby roztwór oczyszczający był izotoniczny, a ponadto, że roztwór hipertoniczny zawierający PEG, siarczan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, lub mieszaninę siarczanów metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, elektrolity oraz kwas askorbinowy i/lub jedną lub więcej jego soli jest skuteczniejszym roztworem oczyszczającym niż izotoniczne roztwory znane w stanie techniki.
U zdrowych ochotników, po podaniu objętości 2 litrów, stwierdzono, że hipertoniczny roztwór oczyszczający według niniejszego wynalazku powoduje zwiększenie o 50% masy i objętości wydalanego stolca w porównaniu z roztworem izotonicznym nie zawierającym siarczanu sodu i kwasu askorbinowego, ale po za tym o takim samym składzie, tj. o takich samych stężeniach PEG, wodorowęglanu sodu, chlorku sodu i chlorku potasu. Nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych. Stwierdzono także, że hipertoniczny roztwór oczyszczający według wynalazku jest skuteczniejszy podawany w takiej samej objętości jak kompozycje znane w stanie techniki, które są izotoniczne i zawierają mniejszą ilość siarczanu sodu.
Korzystnie osmolarność roztworu oczyszczającego według niniejszego wynalazku wynosi 330 mOsmoli/l lub więcej, korzystniej 350 mOsmoli/l lub więcej, jeszcze korzystniej 400 mOsmoli/l lub więcej, np. 460 mOsmoli/l lub więcej. Korzystnie, osmolarność roztworu oczyszczającego według niniejszego wynalazku wynosi 600 mOsmoli/l lub mniej, korzystniej 550 mOsmoli/l lub mniej, jeszcze korzystniej 500 mOsmoli/l lub mniej, np. 470 mOsmoli/l lub mniej. Np. osmolarność może mieścić się w zakresie, w którym dolna granica jest wybrana spośród 330, 350, 400 i 460 mOsmoli/l, a górna granica jest wybrana, niezależnie, spośród 600, 550, 500 i 470 mOsmoli/l.
Podczas gdy dotąd sądzono, że konieczne jest aby roztwór oczyszczający był izoosmolarny, i podejmowano szereg działań aby nadać mu taki właśnie charakter, obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że roztwory o dużej osmolarności są nie tylko bezpieczne, ale skuteczniejsze niż roztwory znane w stanie techniki, oraz że z uwagi na mniejszą objętość przyjmowanego płynu zmniejsza się prawdopodobieństwo wystąpienia wymiotów. Gdy wartość osmolarności zależy głównie od glikolu polietylenowego (PEG), podwójny efekt dużego stężenia PEG i zwiększonej osmolarności powoduje, że roztwór oczyszczający działa szybciej przy jeszcze większym bezpieczeństwie, dzięki zmniejszonym działaniom niepożądanym. Z pomiarów objętości uzyskanego eluatu wynika, że kombinacja tych dwóch efektów jest synergistyczna.
Glikol polietylenowy (PEG) stosowany w kompozycji według niniejszego wynalazku korzystnie ma średnią masę cząsteczkową 2000 lub większą. Korzystnie PEG ma średnią masę cząsteczkową 2500 lub większą. Korzystnie PEG ma średnią masę cząsteczkową 4500 lub mniejszą. Np. jako PEG można zastosować PEG 3350 lub PEG 4000. Ewentualnie, PEG stosowany w kompozycji według wynalazku może obejmować dwa lub więcej różnych rodzajów PEG. Kompozycja według wynalazku korzystnie zawiera 90 g lub więcej PEG na litr, korzystniej 100 g lub więcej PEG na litr. Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera 250 g lub mniej PEG na litr, korzystniej 150 g lub mniej PEG na litr, jeszcze korzystniej 140 g lub mniej PEG na litr, lub nawet 125 g lub mniej PEG na litr. Kompozycja według niniejszego wynalazku może np. zawierać PEG w ilości w zakresie, w którym dolna granica wynosi 90 lub 100 g na litr, a górna granica wynosi, niezależnie, 350, 250, 150 lub 125 g na litr. Kompozycja według wynalazku może np. zawierać 100 lub 125 g PEG na litr. Najkorzystniej kompozycja według wynalazku zawiera 100 g PEG na litr.
Korzystnie siarczan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, lub mieszanina siarczanów metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych występuje w kompozycji oczyszczającej według wynalazku w ilości 2 g lub większej na litr, korzystniej w ilości 3 g lub większej na litr, jeszcze korzystniej w ilości 5 g lub większej na litr. Korzystnie siarczan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, lub mieszanina siarczanów metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych występuje w kompozycjach oczyszczających według wynalazku w ilości 10 g lub mniejszej na litr, korzystniej w ilości 9 g lub mniejszej na litr, jeszcze korzystniej w ilości 7,5 g lub mniejszej na litr. Np. siarczan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, lub mieszanina siarczanów metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych może występować w ilości w zakresie, w którym dolna granica jest wybrana spośród 2, 3 i 5 g na litr, a górna granica jest wybrana, niezależnie, spośród 10, 9 i 7,5 g na litr. Np. siarczan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, lub mieszanina siarczanów metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych występuje w ilości 5 g lub 7,5 g na litr, najkorzystniej 7,5 g na litr.
PL 216 059 B1
Metalem alkalicznym lub metalem ziem alkalicznych może być np. sód, magnez lub wapń. Na ogół korzystny jest sód, ale można stosować także magnez lub wapń.
Kompozycja według wynalazku korzystnie zawiera chlorek sodu. Chlorek sodu korzystnie występuje w ilości 0,5 g lub większej na litr, korzystniej 1 g lub większej na litr, jeszcze korzystniej w ilości 2 g lub większej na litr. Chlorek sodu korzystnie występuje w ilości 7 g lub mniejszej na litr, korzystniej 5 g lub mniejszej na litr, jeszcze korzystniej w ilości 4 g lub mniejszej na litr. Np. chlorek sodu może występować w ilości w zakresie, w którym dolna granica jest wybrana spośród 0,5, 1 i 2 g na litr, a górna granica jest wybrana, niezależnie, spośród 7, 5 i 4 g na litr.
Kompozycja według wynalazku korzystnie zawiera chlorek potasu. Korzystnie chlorek potasu występuje w ilości 0,2 g lub większej na litr, korzystniej w ilości 0,5 g lub większej na litr, najkorzystniej w ilości 0,7 g lub większej na litr. Korzystnie chlorek potasu występuje w ilości 4 g lub mniejszej na litr, korzystniej w ilości 2 g lub mniejszej na litr, najkorzystniej w ilości 1,3 g lub mniejszej na litr. Np. chlorek potasu może występować w ilości w zakresie, w którym dolna granica jest wybrana spośród 0,2, 0,5 i 0,7 g na litr, a górna granica jest wybrana, niezależnie, spośród 4, 2, i 1,3 g na litr.
Kompozycja według wynalazku może zawierać wodorowęglan sodu. Po dodaniu wody do kompozycji zawierającej kwas askorbinowy i wodorowęglan, w wyniku reakcji pomiędzy wodorowęglanem sodu i kwasami, jony wodorowęglanowe na ogół ulegają degradacji, z towarzyszącym powstawaniem CO2. Taka sama reakcja może wystąpić w kompozycji suchego proszku, jeśli zawiera ona małe ilości wilgoci, np. z otoczenia. Reakcji pomiędzy wodorowęglanem i kwasem askorbinowym w kompozycji suchego proszku można zapobiec, jeśli zastosuje się powlekany kwas askorbinowy. Reakcji można także zapobiec poprzez zapakowanie suchej kompozycji w dwa oddzielne pojemniki tak, aby wodorowęglan i kwas askorbinowy nie pozostawały ze sobą w kontakcie.
Stosowany tu termin „źródło kwasu askorbinowego” w odniesieniu do kompozycji według niniejszego wynalazku obejmuje kwas askorbinowy, jedną lub więcej jego soli, lub mieszaninę kwasu askorbinowego i jednej lub więcej jego soli. Źródło kwasu askorbinowego występuje w kompozycji według wynalazku w ilości od 3-20 g na litr roztworu. Korzystnie źródło kwasu askorbinowego występuje w ilości 4 g lub większej na litr, korzystniej w ilości 5 g lub większej na litr. Korzystnie źródło kwasu askorbinowego występuje w ilości 15 g lub mniejszej na litr, korzystniej w ilości 10 g lub mniejszej na litr. Np. źródło kwasu askorbinowego może występować w ilości w zakresie, w którym dolna granica wynosi 4 lub 5 g na litr, a górna granica wynosi, niezależnie, 15 lub 10 g na litr. Np. źródło kwasu askorbinowego występuje w ilości 5 do 10 g na litr, np. 5 lub 10 g na litr.
Korzystne sole kwasu askorbinowego obejmują sole metalu alkalicznego i metalu ziem alkalicznych, np. askorbinian sodu, askorbinian potasu, askorbinian magnezu i askorbinian wapnia. Szczególnie korzystną solą kwasu askorbinowego jest askorbinian sodu. Korzystnie źródło kwasu askorbinowego zawiera i kwas askorbinowy, i jedną lub więcej jego soli. Korzystnie kwas askorbinowy i jego sól (sole) występują w stosunku wagowym w zakresie od 1:9 do 9:1. Kwas askorbinowy i jego sole można, w praktyce, stosować jako hydraty. Jeśli stosuje się hydrat, to masa i/lub stosunek wagowy tu wymienione odpowiadają masie i/lub stosunkowi wagowemu kwasu askorbinowego lub jego soli bez wody hydratacyjnej. Korzystnie kwas askorbinowy i jego sól (sole) występują w stosunku wagowym w zakresie od 2:8 do 8:2, korzystniej 3:7 do 7:3, jeszcze korzystniej 4:6 do 6:4, np. 4,7 do 5,9.
Wiadomo, że poziom jonów wodorowęglanowych w osoczu może obniżyć się po zastosowaniu roztworów oczyszczających na bazie 0,9% solanki lub 7,2% mannitolu nie zawierających bilansującej ilości wodorowęglanów. Obniżony poziom wodorowęglanów w osoczu może mieć poważne niepożądane konsekwencje kliniczne związane ze zmniejszoną wartością pH krwi (kwasica) i będącą jej konsekwencją zmniejszoną wydajnością transportu CO2 w krwiobiegu. Kwasica może prowadzić do osłabienia, dezorientacji, śpiączki i na końcu do śmierci. Jednakże obecnie stwierdzono, że obniżenie poziomu wodorowęglanów w osoczu jest znaczniejsze, dzięki zastosowaniu kompozycji zawierającej zarówno kwas askorbinowy, jak i jedną lub więcej jego soli. Obecność askorbinianu zwiększa osmotyczne obciążenie roztworu, a także ułatwia utrzymanie właściwego poziomu wodorowęglanów. Stanowi to kolejną zaletę kompozycji według niniejszego wynalazku.
Kompozycje według wynalazku są korzystnie aromatyzowane. Substancja smakowa do zastosowania w kompozycjach według wynalazku powinna korzystnie maskować słony smak, być względnie, ale nie nadmiernie słodka, i zachowywać trwałość w kompozycji. Substancja smakowa nadaje roztworom przyjemniejszy smak, a zatem zwiększa zdyscyplinowanie pacjenta. Korzystne substancje smakowe obejmują aromat cytrynowy np. Ungerer Lemon (dostępny z Ungerer Limited, Sealand Road, Chester, England CH1 4LP) truskawkowy np. Ungerer Strawberry, grejpfrutowy np. Ungerer GraPL 216 059 B1 pefruit Flavouring Powder, czarnej porzeczki np. Ungerer Blackcurrant, ananasowy np. IFF (International Flavours and Fragrances) Pineapple Flavouring Powder oraz waniliowo/cytrynowy z limonką np. IFF Vanilla and Givaudin Roure Lemon and Limona Flav-o-lok. Te i inne odpowiednie substancje smakowe są dostępne z firmy International Flavors and Fragrances Inc. (Duddery Hill, Haverhill, Suffolk, CB9 8LG, England), Ungerer & Company (Sealand Road, Chester, England CH1 4LP) Iub Firmenich (Firmenich UK Ltd., Hayes Road, Southall, Middlesex UB2 5NN). Korzystne substancje smakowe obejmują aromaty cytrynowy, kiwi, truskawkowy i grejpfrutowy. Najkorzystniejszą substancją smakową jest aromat cytrynowy.
Korzystne kompozycje według wynalazku zawierają substancję słodzącą. Substancje słodzące na bazie cukru nie są odpowiednie, ponieważ obciążają okrężnicę nie wchłoniętymi cukrami stanowiącymi pożywkę dla bakterii. Takie cukry bakterie mogą zmetabolizować, z wytworzeniem gazów wybuchowych, takich jak wodór i metan. Obecność gazów wybuchowych w okrężnicy może być bardzo niebezpieczna, jeśli podczas wziernikowania okrężnicy lub innych zabiegów należy zastosować urządzenie elektryczne. Korzystne substancje słodzące obejmują aspartam, acesulfam K i sacharynę, lub ich kombinacje. Kwas cytrynowy może także występować jako substancja wzmacniająca smak.
Kwas askorbinowy i/lub sól (sole) kwasu askorbinowego w suchej kompozycji według niniejszego wynalazku mogą być powlekane. Otoczka ułatwia zachowanie trwałości kwasu askorbinowego i/lub jego soli. Jak wskazano powyżej, kwas askorbinowy i jego sole mają zmniejszoną trwałość w obecności wilgoci.
Sucha kompozycja według wynalazku może mieć postać proszku, granulatu lub dowolną inną odpowiednią postać fizyczną. Suchą kompozycję według wynalazku można skomponować jako jednostkową postać dawkowania, np. w saszetce. Korzystnie sucha kompozycja ma postać dwu lub więcej składnikową, przy czym kwas askorbinowy i/lub jego sól (sole) są pakowane oddzielnie od pozostałych składników. Np. pierwszy składnik, np. w jednostkowej postaci dawkowania, np. w saszetce, może zawierać glikol polietylenowy, siarczan sodu, chlorek sodu, chlorek potasu, substancje słodzące i smakowe, a drugi składnik, np. w jednostkowej postaci dawkowania, np. w saszetce, będzie wówczas zawierał kwas askorbinowy i askorbinian sodu.
Kompozycja według wynalazku może mieć postać roztworu wodnego, np. w jednym lub więcej pojemnikach, z których każdy zawiera, np. 0,5 lub 1 litr roztworu.
Objętość podawanego płynu wynosiła od 1,5 do 3 litrów dla dorosłego człowieka i proporcjonalnie mniej lub więcej dla ssaka innego niż dorosły człowiek.
Dokładna ilość roztworu według wynalazku do podawania będzie zależeć od leczonego pacjenta. Np. mniejsza objętość roztworu oczyszczającego jest odpowiednia do podawania małym dzieciom, a większa objętość roztworu oczyszczającego jest odpowiednia do podawania pacjentom o przedłużonym czasie przejścia przez okrężnicę.
Oczyszczanie okrężnicy stosowana może być przed przeprowadzeniem zabiegu diagnostycznego, terapeutycznego lub chirurgicznego na okrężnicy, odbytnicy lub odbycie, lub innej części brzucha. Zabieg diagnostyczny lub chirurgiczny może obejmować np. wziernikowanie okrężnicy, wlew doodbytniczy kontrastu, wziernikowanie esicy lub zabieg operacyjny okrężnicy. Można je także stosować w leczeniu ostrych infekcji żołądkowo-jelitowych, np. bakteryjnego lub wirusowego zapalenia żołądka i jelit. Celem takiego leczenia jest usunięcie stolca z zainfekowanej okrężnicy tak, aby zmniejszyć absorpcję toksyn i skrócić czas występowania biegunki, toksyczności, anoreksji, nudności lub wymiotów. Zastosowanie produktu przeczyszczającego po wystąpieniu biegunki, skurczów i złego samopoczucia pozwala na usunięcie z jelita zalegającej, zainfekowanej części flory jelitowej, w ten sposób skracając czas trwania infekcji.
Korzystnie, całą objętość roztworu podaje się w czasie od 1 do 4 godzin. Może się to odbywać w czasie 1 do 4 godzin w sposób ciągły lub okresowo. Podczas podawania okresowego, część roztworu, typowo w przybliżeniu połowę, można podawać wieczorem przed zabiegiem diagnostycznym, terapeutycznym lub chirurgicznym, a pozostałą część w dzień zabiegu.
Kompozycja do zastosowania według wynalazku ma opisane powyżej korzystne cechy kompozycji według wynalazku.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że roztwór do oczyszczania okrężnicy zawierający kwas askorbinowy i jedną lub więcej sól kwasu askorbinowego wykazuje mniejsze działania niepożądane niż roztwór oczyszczający zawierający kwas askorbinowy bez jego soli.
Ponadto stwierdzono, że roztwór do oczyszczania okrężnicy zawierający kwas askorbinowy i jedną lub więcej soli kwasu askorbinowego ma nawet skuteczniejsze działanie oczyszczające okrężnicę niż
PL 216 059 B1 roztwór zawierający kwas askorbinowy bez jego soli. Stwierdzono także, że roztwory oczyszczające zawierające sól kwasu askorbinowego bez kwasu askorbinowego są mniej skuteczne niż roztwory zawierające i kwas askorbinowy, i jedną lub więcej jego soli.
Poziomy osoczowe wodorowęglanów i innych anionów mogą obniżyć się podczas zastosowania roztworów oczyszczających zawierających sam kwas askorbinowy. Obecność jednej lub więcej soli kwasu askorbinowego przyczynia się do osmotycznego obciążenia roztworu i także ułatwia utrzymanie odpowiedniego poziomu wodorowęglanów w osoczu. Spadek poziomu wodorowęglanów w osoczu jest znacznie mniejszy dzięki zastosowaniu kompozycji zawierającej i kwas askorbinowy, i jedną lub więcej jego soli.
Można stosować dowolną odpowiednią sól kwasu askorbinowego. Korzystne sole kwasu askorbinowego obejmują sole metalu alkalicznego i metalu ziem alkalicznych, np. askorbinian sodu, askorbinian potasu, askorbinian magnezu i askorbinian wapnia. Szczególnie korzystną solą kwasu askorbinowego jest askorbinian sodu. Korzystnie tą solą jest askorbinian sodu.
Korzystnie kwas askorbinowy i jego sól (sole) występują w stosunku wagowym w zakresie od 1:9 do 9:1. Kwas askorbinowy lub jego sole mogą w praktyce być hydratowane. Jeśli stosuje się hydrat, to wymieniona tu masa i/lub stosunek wagowy odpowiadają masie i/lub stosunkowi wagowemu kwasu askorbinowego i jego soli bez wody hydratacyjnej. Korzystnie kwas askorbinowy i jego sól występują w stosunku wagowym w zakresie 2:8 do 8:2, korzystniej 3:7 do 7:3, jeszcze korzystniej 4:6 do 6:4, np. 4,7:5,9.
Kompozycja według wynalazku zawierająca kwas askorbinowy i jedną lub więcej jego soli korzystnie ponadto zawiera jeden lub więcej elektrolitów wybranych z grupy obejmującej chlorek sodu, chlorek potasu, wodorowęglan sodu i siarczan sodu. Kompozycja według wynalazku korzystnie zawiera siarczan sodu.
Kompozycja według wynalazku opisana powyżej może mieć postać roztworu wodnego lub suchej kompozycji do przygotowania roztworu. W takim suchym preparacie, kwas askorbinowy i/lub sól (sole) kwasu askorbinowego mogą być powlekane. Taka otoczka ułatwia zachowanie trwałości kwasu askorbinowego lub jego soli. Kwas askorbinowy i jego sole mają bowiem zmniejszoną trwałość w obecności wilgoci.
Sucha kompozycja może mieć jednostkową postać dawkowania, np. w saszetce. Sucha kompozycja może mieć postać dwu lub więcej składnikową, przy czym kwas askorbinowy i/lub jego sól (sole) są pakowane oddzielnie od pozostałych składników. Np. pierwsza jednostkowa postać dawkowania, np. pierwsza saszetka, może zawierać glikol polietylenowy, siarczan sodu, chlorek sodu, chlorek potasu, substancje słodzące i smakowe, a druga jednostkowa postać dawkowania, np. druga saszetka, może zawierać kwas askorbinowy i askorbinian sodu.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest ponadto sposób oczyszczania okrężnicy ssaka, obejmujący podawanie doustne ssakowi preparatu zawierającego, na litr, następujące składniki:
- 30 do 350 g glikolu polietylenowego,
- 3 do 20 g mieszaniny kwasu askorbinowego i soli kwasu askorbinowego,
- ewentualnie jeden lub więcej elektrolitów wybranych z grupy obejmującej chlorek sodu, chlorek potasu, wodorowęglan sodu i siarczany metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, objętość podawanej kompozycji wynosi od 1,5 do 4 litrów dla dorosłego człowieka i proporcjonalnie mniej lub więcej dla ssaka innego niż dorosły człowiek. Dokładna ilość roztworu do podawania będzie zależeć od leczonego pacjenta. Np. mniejsza dawka roztworu oczyszczającego jest odpowiednia w leczeniu małych dzieci, a większa dawka roztworu oczyszczającego jest odpowiednia do podawania pacjentom z przedłużonym czasem przejścia przez okrężnicę.
Sposób według niniejszego wynalazku można stosować do oczyszczania okrężnicy przed przeprowadzeniem zabiegu diagnostycznego, terapeutycznego lub chirurgicznego na okrężnicy, odbytnicy lub odbycie lub innej części brzucha. Zabiegiem diagnostycznym lub chirurgicznym może być np. wziernikowanie okrężnicy, wlew doodbytniczy kontrastu, wziernikowanie esicy lub zabieg operacyjny okrężnicy. Sposób według niniejszego wynalazku można także stosować w leczeniu ostrych infekcji żołądkowo-jelitowych, np. bakteryjnego lub wirusowego zapalenia żołądka i jelit.
Korzystnie, całą objętość płynu podaje się w czasie od 1 do 4 godzin. Może się to odbywać w czasie 1 do 4 godzin w sposób ciągły lub okresowo. W jednym ze sposobów podawania, część roztworu, typowo w przybliżeniu połowę, można podawać wieczorem przed planowanym zabiegiem diagnostycznym, terapeutycznym lub chirurgicznym, a pozostałą część roztworu w dniu zabiegu.
PL 216 059 B1
Preparat zawierający kwas askorbinowy i sól kwasu askorbinowego do zastosowania w sposobie według wynalazku ma korzystne cechy opisanego powyżej preparatu według wynalazku zawierającego odpowiedni kwas askorbinowy i sól kwasu askorbinowego.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest ponadto zastosowanie PEG do wytwarzania leku do oczyszczania okrężnicy ssaka zgodnie z reżimem podawania obejmującym kolejne etapy:
a) podawania 0,5 do 3,0 litrów roztworu do oczyszczania okrężnicy zawierającego PEG (objętość VPEG) w okresie czasu t1 l
b) podawania 0,3 do 2,0 litrów płynu klarownego (objętość Vcf) w okresie czasu t2.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób oczyszczania okrężnicy ssaka, obejmujący podawanie doustne ssakowi w kolejnych etapach:
a) 0,5 do 3,0 litrów roztworu oczyszczającego zawierającego PEG (objętość VPEG) w okresie czasu t1 i
b) 0,3 do 2,0 litrów płynu klarownego (objętość Vcf) w okresie czasu t2.
t1 korzystnie wynosi do 2 godzin, korzystniej do 1 godziny 30 minut, typowo w przybliżeniu jedną godzinę. t1 wynosi korzystnie powyżej 15 minut, korzystniej powyżej 30 minut. Podobnie, t2 wynosi korzystnie do 2 godzin, korzystniej do 1 godziny 30 minut, typowo w przybliżeniu jedną godzinę. t2 wynosi korzystnie powyżej 15 minut, korzystniej powyżej 30 minut.
Korzystnie, VPEG wynosi 500 ml lub więcej, korzystniej, VPEG wynosi 800 ml lub więcej. Korzystnie, VPEG wynosi 2000 ml lub mniej, korzystniej, VPEG wynosi 1500 ml lub mniej. Np. VPEG wynosi w przybliżeniu 1000 ml. Korzystnie, Vcf wynosi 300 ml lub więcej, korzystniej, 400 ml lub więcej. Korzystnie, Vcf wynosi 1500 ml lub mniej, korzystnie 1000 ml lub mniej. Np. Vcf wynosi w przybliżeniu
500 ml. W praktyce, pod nadzorem medycznym w klinice, płyn klarowny można podawać aż do momentu wydalania klarownych odchodów nie zawierających żadnych substancji stałych.
Stosując reżim według wynalazku nieoczekiwanie stwierdzono, że masa powstałego stolca jest większa w porównaniu ze zwykle stosowanym reżimem oczyszczania, w którym podaje się tylko roztwór do oczyszczania okrężnicy. Niniejszy wynalazek jest początkiem nowego standardu, w którym zastosowanie roztworów hipertonicznych zawierających PEG razem z dodanymi elektrolitami oznacza, że dla wywołania ortostatycznego działania płuczącego pacjenci będą musieli wypić dodatkowo wodę. Po przyjęciu znacznie zmniejszonej objętości aktywnego roztworu można wypić dowolny płyn, jaki pacjent wybierze, obejmujący wodę, lemoniadę i inne.
Zgodnie z założeniem Zgłaszającego całkowite osmotyczne obciążenie po spożyciu ma znaczenie w określaniu skuteczności oczyszczania okrężnicy. Stosując reżim według wynalazku, uzyskanie wymaganego osmotycznego obciążenia jest możliwe w krótszym okresie czasu, co sprawia, że początek oczyszczania następuje szybciej.
Zastosowanie płynu klarownego umożliwia ocenę postępu oczyszczania okrężnicy, w tym momentu zakończenia, metodą obserwacji wydalanych odchodów. Gdy wydalane odchody są klarowne, nie ma potrzeby przyjmowania przez pacjenta kolejnych porcji płynu. Płynem klarownym może być dowolny płyn, który umożliwia obserwację wydalanych odchodów. Typowo płynem klarownym jest napój na bazie wody, obejmujący np. wodę, lemoniadę, colę, napoje na bazie syropów owocowych, klarowne soki owocowe, a nawet klarowne napoje zawierające alkohol, np. piwo. Pożądane jest aby płyn klarowny nie zawierał znacznych ilości lub w ogóle nie zawierał błonnika, ponieważ zakłóca on proces oczyszczania okrężnicy według niniejszego wynalazku. Zgodnie z tym, soki owocowe, np. sok pomarańczowy i sok z owoców kiwi, oraz napoje na bazie soków owocowych należy przed użyciem przecedzić. Zazwyczaj odpowiednie są klarowne napoje na bazie syropów owocowych, np. z syropu z limonki. Z uwagi na celowość wykluczenia napojów zawierających glukozę w celu zmniejszenia ryzyka powstawania gazów wybuchowych wodoru lub metanu w jelitach, szczególnie odpowiednie są napoje „dietetyczne” nie zawierające lub zawierające niewielką ilość cukru, np. napoje dla diabetyków, dietetyczna cola, dietetyczna lemoniada, dietetyczne napoje gazowane lub dietetyczne napoje na bazie syropów owocowych.
Na ogół im podaje się większą objętość roztworu oczyszczającego, tym powstaje większa ilość stolca. Jak to opisano wcześniej w odniesieniu do stanu techniki, 4 litry roztworu do oczyszczania okrężnicy na ogół podaje się przez ponad 3 do 4 godzin. Roztwory do oczyszczania okrężnicy na ogół mają nieprzyjemny smak i wielu pacjentów ma trudność ze spożyciem typowo zalecanej dużej ilości roztworu. Zgodnie z kolejnym aspektem niniejszego wynalazku stwierdzono, że bardzo skuteczne oczyszczanie okrężnicy można przeprowadzić przez podanie najpierw roztworu oczyszczającego, w objętości mniejszej od stosowanej w tej dziedzinie, a następnie podanie płynu klarownego.
PL 216 059 B1
Odpowiednie roztwory do oczyszczania okrężnicy do zastosowania w tym sposobie obejmują w szczególności opisane powyżej roztwory do oczyszczania okrężnicy według niniejszego wynalazku.
Zdyscyplinowanie pacjenta ulega poprawie, ponieważ objętość roztworu oczyszczającego, która musi być spożyta jest mniejsza niż stosowana w tej dziedzinie. W porównaniu z spożyciem roztworu oczyszczającego o objętości (VPEG + Vcf), ale zawierającej taką samą ilość całkowitą składników kompozycji, skuteczność, nieoczekiwanie, nie zmniejsza się. Sama woda nie jest aktywna jako roztwór oczyszczający. Normalnie jest ona tylko absorbowana w jelitach.
Korzystnie, okrężnica oczyszcza się przed zabiegiem diagnostycznym, terapeutycznym lub chirurgicznym na okrężnicy, odbytnicy lub odbycie, lub innej części brzucha. Zabiegiem diagnostycznym lub chirurgicznym może być np. wziernikowanie okrężnicy, wlew doodbytniczy kontrastu, wziernikowanie esicy lub zabieg operacyjny okrężnicy.
Wariantem dwuetapowego rozwiązania według wynalazku jest zastosowanie PEG do wytwarzania leku do oczyszczania okrężnicy pacjenta zgodnie z reżimem podawania obejmującym kolejne etapy:
a) podawania 0,5 do 3,0 litrów pierwszego roztworu do oczyszczania okrężnicy zawierającego PEG (objętość VPEG) w okresie czasu t1,
b) podawania 0,3 do 2,0 litrów płynu klarownego (objętość Vcf) w okresie czasu t2, i
c) podawania 0,5 do 3,0 litrów drugiego roztworu do oczyszczania okrężnicy zawierającego PEG (objętość V2PEG) w okresie czasu t3.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest także sposób oczyszczania okrężnicy pacjenta zgodnie z reżimem podawania obejmującym kolejne etapy:
a) podawania 0,5 do 3,0 litrów pierwszego roztworu do oczyszczania okrężnicy zawierającego PEG (objętość VPEG) w okresie czasu t1,
b) podawania 0,3 do 2,0 litrów płynu klarownego (objętość Vcf) w okresie czasu t2, i
c) podawania 0,5 do 3,0 litrów drugiego roztworu do oczyszczania okrężnicy zawierającego PEG (objętość V2PEG) w okresie czasu t3.·
Stwierdzono, że skuteczność i zdyscyplinowanie pacjenta ulegają dodatkowej poprawie, gdy roztwór do oczyszczania okrężnicy podaje się w dwóch dawkach rozdzielonych podaniem wody, w porównaniu z podawaniem pojedynczej dawki o sumarycznej objętości (tj. VPEG+ V2PEG).
Korzystnie, VPEG wynosi 500 ml lub więcej, korzystniej, VPEG wynosi 800 ml lub więcej. Korzystnie, VPEG wynosi 2000 ml lub mniej, korzystniej, VPEG wynosi 1500 ml lub mniej. Np. VPEG wynosi w przybliżeniu 1000 ml. Korzystnie, V2PEG wynosi 500 ml lub więcej, korzystniej, V2PEG wynosi 800 ml lub więcej. Korzystnie, V2PEG wynosi 2000 ml lub mniej, korzystniej, V2PEG wynosi 1500 ml lub mniej. Np. V2PEG wynosi w przybliżeniu 1000 ml. Korzystnie, Vcf wynosi 300 ml lub więcej, korzystniej, 400 ml lub więcej. Korzystnie, Vcf wynosi 1500 ml lub mniej, korzystnie 1000 ml lub mniej. Np. Vcf wynosi w przybliżeniu 500 ml.
t1 korzystnie wynosi 15 minut lub więcej, korzystniej od 30 minut lub więcej. t1 korzystnie wynosi 2 godziny lub mniej, korzystniej 1 godzinę 30 minut lub mniej. Typowo t1 wynosi w przybliżeniu jedną godzinę. Podobnie, t2 wynosi korzystnie 15 minut lub więcej, korzystniej od 30 minut lub więcej. t2 wynosi korzystnie 2 godziny lub mniej, korzystniej 1 godzinę 30 minut lub mniej. Typowo t2 wynosi w przybliżeniu jedną godzinę. t3 wynosi korzystnie 15 minut lub więcej, korzystniej 30 minut lub więcej. t3 wynosi korzystnie 2 godziny lub mniej, korzystniej 1 godzinę 30 minut lub mniej. Typowo t3 wynosi w przybliżeniu jedną godzinę.
Korzystnie, po podaniu drugiej dawki roztworu do oczyszczania okrężnicy następuje podanie drugiej dawki płynu klarownego (V2cf) w okresie czasu t4. Korzystnie, V2cf wynosi 500 ml lub więcej, korzystniej, 800 ml lub więcej. Korzystnie, V2cf wynosi 2000 ml lub mniej, korzystnie 1500 ml lub mniej. Np. V2cf wynosi w przybliżeniu 1000 ml. W praktyce pod nadzorem medycznym w klinice, płyn klarowny można podawać aż do uzyskania klarownych wydalanych odchodów nie zawierających żadnych substancji stałych. t4 korzystnie wynosi 30 minut lub więcej, korzystniej 1 godzinę lub więcej. t4 korzystnie wynosi 3 godziny lub mniej, korzystniej 2 godziny 30 minut lub mniej. Typowo t4 wynosi w przybliżeniu dwie godziny.
Objętość powstałego stolca znacznie zwiększa się po wprowadzeniu etapów podawania płynu klarownego według wynalazku. Znacznie łatwiej pacjentowi jest zaakceptować takie leczenie. Na dziewięciu ochotników, ośmiu bardziej odpowiadało podawanie roztworu oczyszczającego w dwóch dawkach przedzielonych podaniem wody niż podawanie roztworu oczyszczającego w pojedynczej większej dawce.
PL 216 059 B1
Odpowiednie kompozycje do oczyszczania okrężnicy do zastosowania w sposobie według wynalazku obejmują w szczególności kompozycje według wynalazku opisane powyżej.
Kompozycja może mieć postać dwu lub więcej składnikową. Np. pierwszym składnikiem może być kompozycja do przygotowywania pierwszego roztworu do oczyszczania okrężnicy zawierającego PEG, a drugim składnikiem kompozycja do przygotowywania drugiego roztworu do oczyszczania okrężnicy zawierającego PEG. Korzystnie, jeden lub oba składniki zawierają kwas askorbinowy i/lub jego sól. Dwa składniki mają korzystnie jednostkową postać dawkowania, np. kompozycji w saszetce lub innym odpowiednim pojemniku. W takim układzie kwas askorbinowy i/lub jego sole korzystnie pakuje się oddzielnie od innych składników. Np. pierwsza saszetka może zawierać glikol polietylenowy, siarczan sodu, chlorek sodu, chlorek potasu, substancje słodzące i smakowe, a druga saszetka może zawierać kwas askorbinowy i askorbinian sodu, przy czym z obu tych saszetek razem przygotowuje się pierwszy roztwór do oczyszczania okrężnicy. Można dołączyć trzecią saszetkę zawierającą glikol polietylenowy, siarczan sodu, chlorek sodu, chlorek potasu, substancje słodzące i smakowe, oraz czwartą saszetkę zawierającą kwas askorbinowy i askorbinian sodu, przy czym z obu tych saszetek razem przygotowuje się drugi roztwór do oczyszczania okrężnicy.
Różne dwu lub więcej składnikowe układy do dostarczania kompozycji według wynalazku na ogół zawierają stosowną kompozycję w jednostkowej postaci dawkowania. Dawka jednostkowa odpowiada na ogół ilości suchej kompozycji odpowiedniej do rozprowadzenia do określonej objętości wodą. Objętość może być dowolna, np. odpowiednia do zastosowania w dwuetapowym lub wieloetapowym reżimie podawania opisanym powyżej, każda dawka jednostkowa może być odpowiednia do przygotowania całej objętości roztworu do zastosowania w jednym spośród określonych etapów oczyszczania. Alternatywnie dawka jednostkowa może być odpowiednia do przygotowania określonej objętości, np. litra roztworu oczyszczającego.
Wygodną postacią leku dla pacjenta jest sucha kompozycja w zestawie, np. w pudełku, zawierającym kompozycję i instrukcje jej użycia. Kompozycja ma korzystnie jednostkową postać (postacie) dawkowania opisaną powyżej.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest także zastosowanie roztworu zawierającego kwas askorbinowy i/lub jedną lub więcej jego soli, siarczan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, względnie dużą ilość PEG i, ewentualnie, dodatkowe elektrolity do leczenia pacjentów z zaparciem, gazami jelitowymi, objawami nawracających skurczów lub podrażnieniem okołoodbytniczym. PEG jest przyjmowany w ilości 200 g lub większej dziennie, korzystnie większej niż 200 g dziennie, korzystnie większej niż 300 g dziennie, w dawkach podzielonych. Może mieć on postać stałą, którą po zawieszeniu w wodnym środowisku podaje się od 1 do 4 razy dziennie, korzystnie od 1 do 2 razy dziennie. Liczba podań dziennie zależy od stanu zaawansowania zaparcia.
Badania kliniczne III fazy przeprowadzone w celu porównania skuteczności, bezpieczeństwa i akceptacji przez pacjenta kompozycji według niniejszego wynalazku (NRL994) z kompozycją glikol polietylenowy + elektrolit (PEG+E) KleanPrep® (także znaną jako GoLYTELY) i z roztworem fosforanu sodu (NaP, także znanym jako FLEETS) wykazują skuteczność równą działaniu kompozycji PEG+E i NaP, patrz Przykład 6.
Ponadto, kompozycja według wynalazku była lepiej akceptowana niż PEG+E, przy czym brano pod uwagę lepszy smak i mniejszą przyjmowaną objętość. Ponadto wykazano, że NRL994 jest tak bezpieczna jak PEG+E na grupie pacjentów ze zwiększonymi czynnikami ryzyka (pacjenci hospitalizowani). Ponadto porównanie z NaP wykazało lepszy profil bezpieczeństwa dla kompozycji według wynalazku bez klinicznie znaczących zmian lub zaburzeń elektrolitów. Reasumując, kompozycja według wynalazku zapewnia skuteczne i bezpieczne oczyszczanie jelit przy zdyscyplinowaniu pacjenta równoważnym zastosowaniu NaP. Ponadto kompozycja według wynalazku nie wymaga ograniczenia jej zastosowania u młodszych i zdrowszych pacjentów poddawanych rutynowemu wziernikowaniu okrężnicy, jak wymaga tego NaP.
Zgodnie z tym, kompozycję według niniejszego wynalazku można stosować do leczenia populacji pacjentów, u których nie wskazane lub niebezpieczne byłoby zastosowanie PEG+E lub, szczególnie, NaP; np. w warunkach ambulatoryjnych, u pacjentów bardzo młodych i w podeszłym wieku, oraz u pacjentów chorych, u których zastosowanie szczególnie NaP jest wykluczone.
Przykłady
P r z y k ł a d 1
Porównanie skuteczności 2-litrowych roztworów Movicol, Movicol + kwas askorbinowy oraz Movicol + kwas askorbinowy + siarczan sodu
PL 216 059 B1 zdrowym ochotnikom podano 2-litrową dawkę każdego spośród wymienionych preparatów A) Movicol, B) Movicol + kwas askorbinowy oraz C) Movicol + kwas askorbinowy + siarczan sodu i zmierzono objętość powstałego stolca. Movicol jest zarejestrowaną nazwą handlową firmy Norgine Limited stosowaną w odniesieniu do produktu podanego w poniższej tablicy 2. Przeprowadzono badanie krzyżowe metodą podwójnie ślepej próby z 2 okresami przyjmowania preparatów A i B. Każdemu ochotnikowi podano preparat A i preparat B jednorazowo w porządku losowym. Ani ochotnicy, ani nadzorujący personel medyczny nie wiedzieli, który preparat podano jako pierwszy. Dla preparatu C wprowadzono dodatkowo trzeci, otwarty, okres badania. Skład Movicolu wskazano w tablicy 2. Składy trzech preparatów wskazano w tablicy 3.
T a b l i c a 2: Skład Movicolu na litr
| Składnik | Ilość |
| Macrogol 3350 (PEG) | 105 g |
| Wodorowęglan sodu | 1,428 g |
| Chlorek sodu | 2,805 g |
| Chlorek potasu | 0,373 g |
| Aromat limonkowo-cytrynowy* | 0,800 g |
*Aromat SN292403 Lemon/Limona Nat. Trusil J2076 dostępny z firmy International Flavours and Fragrances (IFF)
T a b l i c a 3:
Składy preparatów A, B i C na litr
| Związek | Preparat A | Preparat B | Preparat C |
| Movicol | 1x | 1x | 1x |
| Sacharoza (placebo witaminy C) | 10 g | 0 | 0 |
| Kwas askorbinowy | 0 | 10 g | 10 g |
| Siarczan sodu | 0 | 0 | 5,6 g |
| Osmolarność: mOsmoli/l | 200 | 228 | 346 |
Wartości osmolarności podane w Tablicy 3 są to wartości obliczone w oparciu o skład preparatu. Obliczona osmolarność Movicolu wynosi 171 mOsmoli/l. W obliczeniach przyjmuje się, że glikol polietylenowy nie zawiera żadnych zanieczyszczeń jonowych, oraz przyjmuje się, że wartość pH jest taka, aby kwas askorbinowy był w zasadzie całkowicie zasocjowany.
Preparat A zawierał sacharozę w celu zminimalizowania różnic smakowych pomiędzy preparatami. Kwas askorbinowy wzmacnia smak preparatów jelitowych.
Każdemu ochotnikowi podano 2 litry każdego z preparatów w czasie dwóch godzin z szybkością 250 ml na 15 minut. Stolec zbierano w czasie ośmiu godzin po rozpoczęciu podawania. Ilość powstałego stolca wskazano w Tablicy 4.
T a b l i c a 4:
Wyniki doświadczeń porównawczych preparatów
| Parametr | Preparat A | Preparat B | Preparat C |
| Masa stolca/g | 1465,2 ± 56,7 | 1862 ± 140,8 | 2735 ±199 |
| Objętość stolca/l | 1,4 ± 0,0 | 1,8 ± 0,1 | 2,7 ± 0,2 |
| Masa PEG w stolcu/g | 192,6 ± 16,6 | 197,0 ± 10,9 | 177,0 ± 6,8 |
PL 216 059 B1
T a b l i c a 5:
Znamienność statystyczna (p) doświadczeń porównawczych preparatu
| Parametr | C wobec A | C wobec B | B wobec A |
| Masa stolca/g | <0,001 | 0,002 | 0,005 |
| Objętość stolca/l | <0,001 | 0,003 | <0,001 |
| Masa PEG w stolcu/g | 0,63 | 0,45 | 0,92 |
Z tablic 4 i 5 wynika, że dodanie 10 g/l kwasu askorbinowego do preparatu Movicol prowadzi do statystycznie znamiennego zwiększenia masy i objętości stolca.
Ponadto dodanie 10 g/l kwasu askorbinowego i 5,6 g/l siarczanu sodu do preparatu Movicol prowadzi do jeszcze większego statystycznie znamiennego zwiększenia masy i objętości stolca. Podanie preparatu C powoduje prawie dwukrotne zwiększenie masy i objętości wydalonego stolca w porównaniu z preparatem A. Porównując wyniki otrzymane dla preparatów B i C, masa i objętość stolca zwiększyła się o w przybliżeniu 50% (znamienność statystyczna p=0,002 dla masy stolca, p=0,003 dla objętości stolca).
Roztwory zawierające kwas askorbinowy były dobrze tolerowane. U trzech ochotników wystąpiły nudności podczas przyjmowania preparatu A (bez kwasu askorbinowego), podczas gdy tylko u dwóch ochotników wystąpiły nudności podczas przyjmowania preparatu B i tylko u dwóch ochotników wystąpiły nudności podczas przyjmowania preparatu C. Roztwory B i C oba uznano za przyjemniejsze w smaku niż roztwór A. Roztwór C, nieoczekiwanie, uznano za równie przyjemny w smaku jak roztwór B. Ponadto pomimo faktu, że roztwór C był hipertoniczny, nie stwierdzono działań niepożądanych.
Nie obserwowano żadnych innych lub poważniejszych działań niepożądanych. Po przyjęciu roztworów zawierających kwas askorbinowy u ochotników rejestrowano nieznaczny (statystycznie nieznamienny) wzrost poziomu potasu we krwi i zwiększenie netto askorbemii.
Na zakończenie, dodanie 10 g/l kwasu askorbinowego do kompozycji Movicol prowadzi do znacznego i statystycznie znamiennego zwiększenia masy i objętości stolca. Masa i objętość stolca ponadto jeszcze bardziej wzrasta, w statystycznie znamienny sposób, po dodaniu 5,6 g/l siarczanu sodu do kompozycji Movicol/kwas askorbinowy. Zgodnie z tym roztwór zawierający Movicol, kwas askorbinowy i siarczan sodu okazał się najskuteczniejszym roztworem oczyszczającym, a większej skuteczności nieoczekiwanie nie towarzyszyły żadne działania niepożądane lub pogorszenie smaku.
Kolejne badania, w których właściwości kompozycji według niniejszego wynalazku porównano z obecnie dostępnymi na rynku kompozycjami, także demonstrują, że kompozycje i sposoby według niniejszego wynalazku mają nieoczekiwanie lepsze właściwości.
P r z y k ł a d 2
Porównanie kompozycji według wynalazku
Badanie przeprowadzono w celu oceny wpływu na skuteczność działania roztworów oczyszczających według wynalazku niezależnej zmiany ilości PEG, siarczanu sodu i źródła kwasu askorbinowego. Zbadano sześć kompozycji. Preparaty przygotowano jako roztwory wodne o składach A do F. Ilość każdego składnika w kompozycjach A do F na litr preparatu wskazano w tablicy 6.
T a b l i c a 6:
Kompozycje A do F według wynalazku Składniki podano w gramach
| Kompo- zycja | PEG 3350 | Siarczan sodu | Kwas askorbinowy | Askorbinian sodu | NaCl | KCl | Osmolarność mOsmoli/l |
| A | 100 | 7,5 | 0,0 | 0,0 | 2,691 | 1,058 | 308 |
| B | 100 | 7,5 | 5,0 | 0,0 | 2,691 | 1,058 | 337 |
| C | 100 | 7,5 | 5,0 | 5,0 | 2,691 | 1,058 | 379 |
| D | 100 | 7,5 | 10,0 | 0,0 | 2,691 | 1,058 | 365 |
| E | 100 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 2,691 | 0,819 | 329 |
| F | 125 | 7,5 | 5,0 | 5,0 | 3,217 | 1,155 | 416 |
PL 216 059 B1
Wszystkie kompozycje zawierały aromat cytrynowy. Aromat cytrynowy Ungerer Lemon SDF otrzymany z RSSL Pharma.
Kompozycja E (zawierająca 100 g PEG, 5 g siarczanu sodu, 5 g kwasu askorbinowego, 5 g askorbinianu sodu, elektrolity i aromat) była w tym badaniu kompozycją referencyjną.
Ochotników poinformowano o celach i metodach badania, na które wyrazili pisemną zgodę. Od każdego ochotnika zebrano wywiad medyczny i przeprowadzono badania fizykalne. Wybrano 30 ochotników. Każdemu ochotnikowi losowo przypisano dwie różne kompozycje lecznicze tak, aby ogółem każda kompozycja była zbadana 10 razy. Badanie każdej kompozycji zajmowało jeden dzień, a dwa badania dla każdego ochotnika rozdzielono okresem „wymywania” trwającym 7 do 15 dni.
Od każdego ochotnika pobrano próbki moczu w przeddzień badania klinicznego. Ochotnikom zalecono pozostawanie na czczo przez noc przed badaniem, a stawienie się ochotników w klinice wyznaczono na godzinę 8.00 rano. Każdy ochotnik wypił 2 litry przydzielonej mu kompozycji w czasie 2 godzin (dwie 125 ml szklanki w przybliżeniu co 15 minut). Od rozpoczęcia przyjmowania płynu i w czasie następnych 8 godzin oszacowano objętość i masę stolca. Ochotnikom na ogół nie pozwalano jeść podczas tego okresu badania, ale tym którzy odczuwali pragnienie i/lub zdradzali objawy odwodnienia pozwolono wypić wodę 4 godziny po rozpoczęciu badania.
Przed podaniem i po 8 godzinach od rozpoczęcia podawania zmierzono masę, ciśnienie krwi i tętno, lub w innym momencie, jeśli tak zadecydował lekarz prowadzący badanie. Próbkę krwi pobrano 4 godziny po rozpoczęciu podawania w celu przeprowadzenia analizy poziomu elektrolitów, mocznika, kreatyny, hematokrytu i białka całkowitego w osoczu. Drugą próbkę krwi zamrożono do późniejszej analizy ilości kwasu askorbinowego. Pomiędzy rozpoczęciem podawania i zakończeniem tego okresu badania zbierano mocz. W objętości moczu zebranej w dniu badania oceniono także poziom elektrolitów. Drugą próbkę moczu zamrożono do późniejszej analizy ilości kwasu askorbinowego.
Ochotnicy ocenili smak preparatu bezpośrednio po przyjęciu całej zalecanej ilości roztworu.
W przypadku rezygnacji, niezgodności lub wystąpienia poważnych działań niepożądanych nie związanych z badaniem, ochotników zastępowano tak, aby uzyskać 30 zgodnych zestawów danych. Podobnie, jeśli którykolwiek z ochotników wymagał podania jakiegokolwiek leku podczas badania, który mógłby mieć wpływ na transport jelitowy lub wchodził w interakcje z lekiem badanym, również zastępowano go innym ochotnikiem. Ogółem w czasie badania zastąpiono 6 ochotników.
Każdemu ochotnikowi losowo podano jedną spośród 6 kompozycji w pierwszym doświadczeniu i inną spośród 6 kompozycji w drugim doświadczeniu. Każdy ochotnik miał zatem własną kontrolę, co zwiększyło wiarygodność badania. Każda kompozycja PEG miała podobny wygląd, a po rozpuszczeniu w wodzie, objętość i wygląd kompozycji również były podobne. Kompozycje miały inny smak.
Większość stolca oddano 4 godziny po rozpoczęciu badania.
Wyniki skuteczność kompozycji według wynalazku
Objętość i masę stolców zebranych podczas badania wskazano w tablicy 7.
T a b l i c a 7:
Całkowita objętość i masa stolca
| A | B | C | D | E | F | |
| Objętość (1) Średnia | 1,926 | 2,249 | 2,613 | 2,510 | 2,195 | 2,555 |
| SD | 0,598 | 0,437 | 0,538 | 0,442 | 0,369 | 0,755 |
| Zakres | 0,65 - 2,62 | 1,58 - 2,84 | 1,80 - 3,40 | 1,44 - 3,08 | 1,49 - 2,60 | 1,17 - 3,50 |
| Masa (g) Średnia | 1992 | 2306 | 2684 | 2533 | 2283 | 2638 |
| SD | 625 | 437 | 567 | 442 | 381 | 745 |
| Zakres | 650 - 2744 | 1630 - 2920 | 1830 - 3557 | 1526 - 3150 | 1581 - 2765 | 1280 - 3513 |
Średnia objętość stolca mieściła się w zakresie pomiędzy 1,9 i 2,6 litrów.
Jak wynika z tablicy 7 średnie objętości stolca dla sześciu kompozycji mieściły się w zakresie pomiędzy 1,9 i 2,6 litrów. Biorąc pod uwagę wartości średnie, dla kompozycji D, F i C objętości uzyskanego stolca były większe niż dla kompozycji B i E, dla których to z kolei objętości uzyskanego stolca były większe niż dla kompozycji A. Zmienność dla każdej próbki była większa od oczekiwanej (średnie odchylenie standardowe 443 ml) i w konsekwencji ogólne porównanie kompozycji pomiędzy sobą nie było statystycznie znamienne (p<0,217). Podobne wyniki uzyskano dla masy stolca
PL 216 059 B1 (p<0,318). Czterech pojedynczych ochotników (po jednym w każdej z procedur A, B, C i F) nie odpowiadało ściśle protokołowi. W przypadku kompozycji B i kompozycji F, podczas przyjmowania u jednego spośród ochotników wystąpiły wymioty o niewielkim nasileniu, a w przypadku kompozycji A i C 3 jeden spośród ochotników przyjął zmniejszoną ilość roztworu kompozycji (odpowiednio 1000 cm3 3 i 1500 cm3). Gdy wyniki zanalizowano wyłączając te procedury, interpretacja statystyczna pozostawała niezmieniona.
Czas potrzebny ochotnikom na przyjęcie badanych roztworów zapisywano, a wyniki przedstawiono w tablicy 8.
T a b l i c a 8:
Czas przyjmowania preparatu
| A | B | C | D | E | F | |
| Czas (minuty) Średnia | 112,8 ± 7,5 | 115,7 ± 15,6 | 117,8+16,7 | 116,7 ± 9,3 | 114,9+11,2 | 116,5 ± 13,3 |
| ± SD | 100 - 120 | 90 - 140 | 95 - 145 | 100 - 135 | 100 - 130 | 90 - 140 |
| Zakres |
Nie stwierdzono korelacji pomiędzy czasem przyjmowania preparatu i objętością stolca (r = -0,125 p<0,340).
Ochotników poproszono o ocenę słonego, kwaśnego i słodkiego smaku roztworów w skali od 0 do 3, w której 0 = bardzo przyjemny, 1 = obojętny, 2 = dopuszczalny i 3 = nie do przyjęcia.
Wyniki oceny smaku wskazano w tablicy 9.
T a b l i c a 9: Wyniki oceny smaku
| A | B | C | D | E | F | |||
| Słony Średnia | ± | SD | 2,6+0,5 | 2,6 ± 0,5 | 2,4 ± 0,5 | 2,1 ± 0,6 | 2,1 ± 0,4 | 2,1 ± 0,4 |
| Zakres | 2 - 3 | 2 - 3 | 2 - 3 | 1 - 3 | 1 - 3 | 2 - 3 | ||
| Kwaśny Średnia | ± | SD | 1,4 ± 0,7 | 2,0 ± 0,5 | 1,6 ± 0,5 | 1,9 ± 0,7 | 1,8 ± 0,4 | 1,8 ± 0,4 |
| Zakres | 0 - 2 | 1 - 3 | 1 - 2 | 1 - 3 | 1 - 2 | 1 - 2 | ||
| Słodki Średnia | ± | SD | 2,1 ± 0,6 | 2,1 ± 0,4 | 2,1 ± 0,6 | 2,3 ± 0,7 | 2,1 ± 0 | 2,1 ± 0,6 |
| Zakres | 1 - 3 | 2 - 3 | 1 - 3 | 1 - 3 | 2 - 2 | 1 - 3 |
Nie stwierdzono znaczącej różnicy pomiędzy roztworami dla oceny smaku słonego (p<0,459) lub słodkiego (P<0,238). Jednakże ocena smaku kwaśnego różnych roztworów znacznie się różniła (p<0,039), przy czym kompozycja A była najmniej kwaśna, a kompozycja B najbardziej kwaśna. Ocena kompozycji A była zgodna z oczekiwaną, ponieważ kompozycja ta nie zawierała źródła kwasu askorbinowego.
Pod względem skuteczności nie było ogólnych statystycznie znamiennych różnic pomiędzy kompozycjami. Miało to miejsce z uwagi na duży stopień zmienności. Jednakże dodanie 10 g kwasu askorbinowego (kwasu askorbinowego lub mieszaniny kwasu askorbinowego i askorbinianu sodu) dało najlepsze wyniki. Zatem stwierdzono, że kompozycje C i D były najskuteczniejszymi roztworami.
Ocena wyników badań laboratoryjnych
Stolce zanalizowano na zawartość jonów. Wyniki dla kompozycji D wskazano w tablicy 10.
T a b l i c a 10:
Wyniki jonogramu stolca dla kompozycji D
| Jonogram (mmole/litr) | Jonogram (mmole) | |
| 1 | 2 | 3 |
| Na+ | ||
| N | 10 | 10 |
| Średnia ± SD | 109,6 | 276,6 ± 59,4 |
| Zakres | 97 - 122 | 148,3 - 375,8 |
PL 216 059 B1 ciąg dalszy Tablicy 10
| 1 | 2 | 3 |
| K+ | ||
| N | 10 | 10 |
| Średnia ± SD | 14,9 ± 4,1 | 36,8 ± 12,2 |
| Zakres | 8 - 25 | 24,6 - 64,3 |
| er | ||
| N | 10 | 10 |
| Średnia ± SD | 26,8 ± 6,8 | 68,2 ± 25,8 |
| Zakres | 19 - 42 | 36,0 - 129,4 |
Nie było statystycznie znamiennych różnic pomiędzy jonogramami dla sześciu różnych procedur. Procentową zawartość hematokrytu zmierzono przed i po badaniu, a wyniki dla kompozycji D wskazano w tablicy 11.
T a b l i c a 11:
Zawartość procentowa hematokrytu przed i po badaniu dla kompozycji D
| % Hematokryt | |
| Przed | |
| N | 10 |
| Średnia ± SD | 42,1 ± 4,4 |
| Zakres | 31,7 - 46,0 |
| Po | |
| N | 8 |
| Średnia ± SD | 43,3 ± 5,6 |
| Zakres | 29,8 - 48,3. |
| Różnica | |
| N | 9 |
| Średnia ± SD | 1,47 ± 0,52 |
Wielokrotne porównania pomiędzy zawartością procentową hematokrytu dla różnych kompozycji ujawniły brak statystycznie znamiennych różnic. Podobne wyniki otrzymano dla kompozycji A, B, C, E i F.
Stężenia sodu, potasu, chlorku i wodorowęglanu we krwi zmierzono przed i po podaniu kompozycji. Wyniki przedstawiono w Tablicach 12, 13, 14 i 15.
T a b l i c a 12:
Zmiana stężenia sodu we krwi (mmole/l)
| A | B | C | D | E | F | |
| Przed | ||||||
| N | 10 | 10 | 9 | 10 | 9 | 10 |
| Średnia ± SD | 141,0 ± 1,4 | 140,4 ± 1,2 | 140,8 ± 1,6 | 141,7 ± 2,0 | 140,7 ± 2,4 | 140,9 ± 2,5 |
| Zakres | 139 - 143 | 139 - 142 | 139 - 143 | 139 - 145 | 137 - 144 | 137 - 145 |
| Po | ||||||
| N | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
| Średnia ± SD | 143,5 ± 2,3 | 142,5 ± 2,5 | 143,8 ± 1,2 | 143,6 ± 2,3 | 143,7 ± 2,1 | 145,4 ± 2,2 |
| Zakres | 139 - 148 | 137 - 146 | 142 - 146 | 140 - 146 | 140 - 147 | 141 - 148 |
| Różnica | ||||||
| N | 10 | 10 | 9 | 10 | 9 | 10 |
| Średnia ± SD | 2,5 ± 0,79 | 2,1 ± 0,89 | 3,22 ± 0,66 | 1,9 ± 0,59 | 2,86 ± 1,09 | 4,5 + 0,78 |
Jak wynika z tablicy 12 granicznie znamienną różnicę obserwowano pomiędzy kompozycjami B i C (p=0,053). Statystycznie znamienną różnicę stwierdzono pomiędzy kompozycjami B i F (p=0,016) i pomiędzy kompozycjami E i F (p=0,039). Podanie kompozycji F powodowało największy wzrost poziomu sodu we krwi.
PL 216 059 B1
T a b l i c a 13:
Zmiana stężenia potasu we krwi (mmole/l)
| A | B | C | D | E | F | ||
| Przed N | 10 | 10 | 9 | 10 | 9 | 10 | |
| Średnia ± | SD | 4,1 ± 0,4 | 4,0 ± 0,2 | 4,0 ± 0,2 | 4,0 ± 0,3 | 4,1 ± 0,2 | 3,9 ± 0,2 |
| Zakres | 3,5 - 4,5 | 3,7 - 4,3 | 3,7 - 4,5 | 3,4 - 4,5 | 3,7 - 4,4 | 3,5 - 4,2 | |
| Po | |||||||
| N | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | |
| Średnia ± | SD | 4,1 ± 0,4 | 4,4 ± 0,3 | 4,5 ± 0,3 | 4,6 ± 0,2 | 4,2 ± 0,4 | 4,3 ± 0,3 |
| Zakres | 3,3 - 4,6 | 4,0 - 4,9 | 4,0 - 5,0 | 4,2 - 4,9 | 3,5 - 5,0 | 3,9 - 4,8 | |
| Różnica N | 10 | 10 | 9 | 10 | 9 | 10 | |
| Średnia ± | SD | 0,08 ± 0,09 | 0,41 ± 0,11 | 0,51 ± 0,10 | 0,61 ± 0,13 | 0,19 ± 0,14 | 0,43 ± 0,07 |
Wielokrotne porównania wykazały brak znaczących różnic pomiędzy kompozycjami.
T a b l i c a 14:
Zmiana stężenia chlorku we krwi (mmole/l)
| A | B | C | D | E | F | |
| Przed N | 10 | 10 | 9 | 10 | 9 | 10 |
| Średnia ± SD | 102,3 ± 1,6 | 101,4 ± 2,5 | 102,1 ± 1,4 | 102,5 ± 2,3 | 102,3 ± 1,7 | 103,3 ± 2,6 |
| Zakres | 100 - 105 | 98 - 105 | 100 - 104 | 100 - 107 | 100 - 105 | 100 - 107 |
| Po | ||||||
| N | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
| Średnia ± SD | 105,6 ± 1,8 | 106,2 ± 3,2 | 106,4 ± 2,4 | 107,4 ± 2,4 | 105,7 ± 1,5 | 108,9 ± 3,3 |
| Zakres | 103 - 108 | 102 - 112 | 104 - 112 | 104 - 111 | 104 - 108 | 105 - 114 |
| Różnica N | 10 | 10 | 9 | 10 | 9 | 10 |
| Średnia + SD | 3,3 ± 0,80 | 4,8 ± 0,87 | 4,44 ± 0,80 | 4,9 ± 0,41 | 3,22 ± 0,62 | 5,6 ± 0,69 |
Jak wynika z tablicy 14 granicznie znamienną różnicę obserwowano pomiędzy kompozycjami A i D (p=0,056). Statystycznie znamienną różnicę obserwowano pomiędzy kompozycjami A i F (p=0,010), kompozycjami B i F (p=1,036), kompozycjami D i E (p=0,031) i kompozycjami E i F (p=0,005). Podanie kompozycji F powodowało największy wzrost stężenia chlorku we krwi.
T a b l i c a 15:
Zmiana stężenia wodorowęglanu we krwi (mmole/l)
| A | B | C | D | E | F | |
| Przed N | 10 | 10 | 9 | 10 | 9 | 10 |
| Średnia ± SD | 26,9 ± 3,3 | 28,2 ± 2,0 | 28,6 ± 2,1 | 28,9 ± 2,0 | 28,4 ± 2,1 | 26,3 ± 3,2 |
| Zakres | 19 - 30 | 25 - 31 | 26 - 32 | 26 - 32 | 25 - 32 | 20 - 31 |
| Po | ||||||
| N | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
| Średnia ± SD | 26,7 ± 3,3 | 26,1 ± 2,1 | 26,6 ± 1,9 | 25,5 ± 1,8 | 26,1 ± 2,2 | 25,6 ± 2,5 |
| Zakres | 25 - 29 | 24 - 31 | 24 - 30 | 22 - 27 | 22 - 30 | 23 - 31 |
| Różnica N | 10 | 10 | 9 | 10 | 9 | 10 |
| Średnia + SD | -0,2 ± 0,80 | -2,1 ± 0,82 | -1,78 ± 0,60 | -3,4 ± 0,60 | -1,89 ± 0,72 | -0,7 ± 0,75 |
Wielokrotne porównania wykazały znaczącą różnicę pomiędzy kompozycjami A i D (p=0,010) i pomiędzy kompozycjami E i F (p=0,035)
Zmierzono poziom mocznika we krwi, kreatynemię i proteinemię. Wyniki dla kompozycji D wskazano w tablicy 16.
PL 216 059 B1
T a b l i c a 16:
Zmiana we krwi mocznika, kreatynemii i proteinemio dla kompozycji D
| Mocznik (mmole/l) | Kreatynemia (mmole/litr) | Proteinemia (g/l) | |
| Przed | |||
| N | 10 | 10 | 10 |
| Średnia ± SD | 4,9 ± 0,9 | 81,4 ± 11,9 | 75,3 ± 4,8 |
| Zakres | 3,6 - 6,3 | 64 - 98 | 69 - 83 |
| Po | |||
| N | 10 | 10 | 10 |
| Średnia ± SD | 4,5 ± 1,0 | 80,9 ± 13,6 | 78,9 ± 5,8 |
| Zakres | 2,6 - 5,8 | 59 - 98 | 70 - 87 |
| Różnica | |||
| N | 10 | 10 | 10 |
| Średnia ± SD | -0,39 ± 0,21 | -0,50 ± 1,66 | 3,60 ± 1,77 |
Wielokrotne porównania pomiędzy kompozycjami wykazały brak znaczących różnic. Podobne wyniki otrzymano dla kompozycji A, B, C, E i F.
Analiza kowariancji różnic dla wszystkich parametrów biologicznych wykazała brak wyników znaczących.
Mocz zanalizowano także na zawartość sodu, potasu i chlorku. Wyniki dla grupy ochotników, którym podano kompozycję D wskazano w tablicy 17.
T a b l i c a 17:
Zmiana zawartości sodu, potasu i chlorku w moczu dla kompozycji D
| Zawartość sodu (mmole) | Zawartość potasu (mmole) | Zawartość chlorku (mmole) | |
| Przed N | 10 | 10 | 9 |
| Średnia ± SD | 63,6 ± 33,8 | 38,9 ± 21,3 | 69,8 ± 34,6 |
| Zakres | 23,5 - 105,0 | 7,8 - 69,0 | 19,7 - 112,0 |
| Po | |||
| N | 10 | 10 | 10 |
| Średnia ± SD | 46,6 ± 47,1 | 24,8 ± 20,8 | 53,7 ± 48,4 |
| Zakres | 3,1 - 161,6 | 4,9 - 64,8 | 6,8 - 164,8 |
Zaobserwowano nieznaczne, statystycznie nieznamienne, zmniejszenie poziomu sodu, potasu i chlorku w moczu. Nie było statystycznie znamiennych różnic pomiędzy grupami kompozycji badanych. Podobne wyniki otrzymano dla kompozycji A, B, C, E i F.
Zmierzono także askorburię, a wyniki przedstawiono w tablicach 18 i 19.
T a b l i c a 18: Askorburia Amole/litr)
| A | B | C | D | E | F | |
| N | 8 | 8 | 7 | 7 | 4 | 4 |
| Średnia | 445,3 | 5266,9 | 7292,1 | 8408,6 | 8046,3 | 2556,5 |
| SD | 668,3 | 4402,9 | 1781,4 | 9641,3 | 2437,7 | 3690,4 |
| Zakres | 17 - 1756 | 158 - 15141 | 4913 - 9463 | 129 - 28390 | 4482 - 9835 | 338 - 8043 |
T a b l i c a 19: Askorburia ^mole)
| A | B | C | D | E | F | |
| N | 8 | 8 | 7 | 7 | 4 | 4 |
| Średnia | 154,3 | 1690,1 | 2631,3 | 2152,1 | 2423,6 | 1141,2 |
| SD | 223,0 | 1473,1 | 1134,9 | 1856,4 | 1406,1 | 1818,1 |
| Zakres | 2,5 - 527 | 47 - 4845 | 103 - 4216 | 77 - 5678 | 448 - 3740 | 108 - 3861 |
PL 216 059 B1
Nie było znaczących różnic pomiędzy kompozycjami dla askorburii czy to w μmolach/litr, czy μmolach (odpowiednio pc 0,303 i pc 0,641). Jak oczekiwano, kompozycja A miała najniższy poziom askorburii, ponieważ roztwór nie zawierał ani kwasu askorbinowego, ani jego soli sodowych.
Reasumując wszystkie zmiany biochemiczne nie miały znaczenia klinicznego i wszystkie kompozycje były klinicznie i biologicznie dobrze tolerowane.
Wnioski doświadczeń przeprowadzonych dla kompozycji według wynalazku:
T a b l i c a 20:
Zestawienie wyników dla kompozycji A do F
| Kompo- zycja | Składnik (g) | Osmolarność mOsmole/l | Średnia objętość stolca l | Średni spadek HCO3 mmole/l | |||
| PEG 3350 | siarczan sodu | kwas askorbinowy | askorbinian sodu | ||||
| A | 100 | 7,5 | 0,0 | 0,0 | 308 | 1,9 | 0,2 |
| B | 100 | 7,5 | 5,0 | 0,0 | 337 | 2,2 | 2,1 |
| C | 100 | 7,5 | 5,0 | 5,0 | 379 | 2,6 | 1,8 |
| D | 100 | 7,5 | 10,0 | 0,0 | 365 | 2,5 | 3,4 |
| E | 100 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 329 | 2,2 | 1,9 |
| F | 125 | 7,5 | 5,0 | 5,0 | 416 | 2,6 | 0,7 |
Jak wynika z danych przestawionych w tablicy 20, po podaniu kompozycji zawierających 7,5 g siarczan sodu (A, B, C, D i F) objętość stolca była większa niż dla kompozycji zawierającej tylko 5 g siarczan sodu (E). Nie obserwowano znaczącej różnicy pomiędzy równoważnymi roztworami zawierającymi 100 g glikolu polietylenowego (C) i 125 g glikolu polietylenowego (F). Po podaniu kompozycji zawierających kwas askorbinowy i/lub askorbinian sodu (B, C, D, E i F) objętości stolca były większe niż dla kompozycji bez kwasu askorbinowego lub askorbinianu sodu (A). Po podaniu kompozycji zawierających 10 g kwasu askorbinowego (D) lub 5 g kwasu askorbinowego z 5 g askorbinianu sodu (C, E i F) objętość stolca była większa niż dla kompozycji zawierających 5 g samego kwasu askorbinowego (B). Preparat zawierający 100 g glikolu polietylenowego, 7,5 g siarczanu sodu i 10 g kwasu askorbinowego powodował klinicznie znaczący spadek poziomu wodorowęglanu w osoczu (D). Tego spadku nie obserwowano w przypadku kompozycji zawierającej 100 g glikolu polietylenowego, 7,5 g siarczanu sodu, 5 g kwasu askorbinowego i 5 g askorbinianu sodu (C).
Strata masy ciała u wszystkich ochotników wyniosła około 1 kg pomimo zmniejszonej objętości moczu (200-300 ml w czasie 8 godzin). Zwiększyła się proteinemia i hematokryt, co powoduje nieznacznego odwodnienia. Nieco zwiększyła się także natremia i kaliemia. Stężenie glikolu polietylenowego w stolcu analizowano tylko w grupach badanych D i F. Objętości stolca korelowały w przybliżeniu z ilością PEG zmierzoną w zebranym stolcu.
P r z y k ł a d 3
Badanie wpływu podawania wody pomiędzy kolejnym podawaniem kompozycji do oczyszczania okrężnicy
Do badania wybrano dziesięciu ochotników, którzy przed rozpoczęciem badania wyrazili na nie pisemną zgodę. Każdemu ochotnikowi podano 2 litry kompozycji D o składzie określonym w przykładzie 2. Kompozycję podawano dwoma różnymi sposobami w dwóch różnych momentach rozdzielonych okresem wymywania. W pierwszym sposobie podawania (1) ochotnik wypijał 2 litry kompozycji D w czasie 2 godzin tak, jak w przykładzie 2. Według drugiego sposobu podawania (2) ochotnik wypijał 1 litr kompozycji w czasie 1 godziny, następnie 500 ml wody w czasie kolejnej godziny, a następnie drugi litr kompozycji w czasie następnej godziny, i na końcu 1000 ml wody w czasie kolejnych 2 godzin.
W czasie 8 godzin po rozpoczęciu podawania zbierano stolec. Porównanie mas stolca dla dwóch rodzajów podawania wskazano w Tablicy 21.
PL 216 059 B1
T a b l i c a 21:
Porównanie masy stolca zależnie od sposobu podawania
| Sposób 1 | Sposób 2 | |
| Masa (g) N* | 9 | 9 |
| Średnia | 2464 | 2726 |
| SD | 409 | 198 |
| Zakres | 1526 - 2865 | 2350 - 2920 |
* Liczba ochotników
Objętość stolca powstałego po podaniu kompozycji D była większa o około 300 ml po zastosowaniu sposobu 2 w porównaniu ze sposobem 1. Ochotników poproszono o ocenę poziomu akceptacji sposobów podawania na wizualnej skali analogowej (Visual Analog Scale VAS), na której 0 mm = odpowiadało najwyższemu poziomowi akceptacji i 100 mm = brakowi akceptacji, wyniki wskazano w tablicy 22.
T a b l i c a 22:
Porównanie poziomu akceptacji VAS sposobów podawania
| Sposób 1 | Sposób 2 | |
| VAS (mm) N | 9 | 9 |
| Średnia ± SD | 68,4 ± 20,0 | 59,4 ± 21,0 |
| Zakres | 35 - 98 | 17 - 85 |
Zaobserwowano statystycznie znamienne zmniejszenie (p<0,0276) o 10 mm na skali VAS na korzyść wyższego poziomu akceptacji dla sposobu 2 podawania. Spośród dziewięciu ochotników, ośmiu wskazało jako korzystny drugi sposób podawania.
P r z y k ł a d 4
Oszacowanie skuteczność i bezpieczeństwa stosowania roztworu do oczyszczania okrężnicy u pacjentów poddawanych wziernikowaniu pacjentom (12 płci męskiej, 18 płci żeńskiej, średni wiek 51 +/- 11) podano 2 litry kompozycji do oczyszczania okrężnicy zawierającej na jeden litr roztworu składniki wymienione w tablicy 23.
T a b l i c a 23:
Wziernikowanie po podaniu roztworu do oczyszczania okrężnicy
| Składnik | Masa (g) na l preparatu |
| PEG 3350 | 100,0 |
| Siarczan sodu | 7,5 |
| Kwas askorbinowy | 4,7 |
| Askorbinian sodu | 5,9 |
| Chlorek sodu | 2,69 |
| Chlorek potasu | 0,93 |
| Aromat cytrynowy | 2,015 |
| Bezwodny kwas cytrynowy | 1,565 |
| Acesulfam K | 0,35 |
| Obliczona osmolarność | 392 mOsmoli/l |
Roztwór do oczyszczania okrężnicy podawano w następującym reżimie: Pierwsza godzina: 1 litr roztworu doustnie Druga godzina: 0,5 litra wody doustnie Trzecia godzina: 1 litr roztworu doustnie
Czwarta godzina: co najmniej 0,5 litra wody doustnie w czasie 1,5 godziny
PL 216 059 B1
Oczyszczenie okrężnicy oszacowano przez wziernikowanie na skali 4 punktowej (bardzo dobre dla wszystkich segmentów okrężnicy = stopień 4, dobre dla wszystkich segmentów okrężnicy = stopień 3, przynajmniej jeden segment okrężnicy zawiera całkowicie lub częściowo usuwalną pozostałość = stopień 2 lub 1, co najmniej jeden segment okrężnicy zawiera twardy zbity stolec = stopień 0). Wyniki następnie uszeregowano jako A dla stopnia 3 lub 4, B dla stopnia 1 lub 2 i C dla stopnia 0. Lekarz prowadzący badanie ocenił jakość przygotowania okrężnicy jako bardzo dobrą lub dobrą u 20 pacjentów, umiarkowaną w co najmniej jednej sekcji u 6, złą u 3 i bardzo złą u 1, czego odzwierciedleniem jest ocena końcowa 20A, 9B i 1C.
Średnia masa stolca wyniosła 2866 +/- 667 g, a średnia objętość płynu usuniętego z okrężnicy podczas wziernikowania wyniosła 130 +/- 124 ml. Tolerancja trawienna preparatu była dobra u 26 pacjentów, umiarkowana u 2 i słaba również u 2. Tylko u jednego pacjenta wystąpiły obfite wymioty. Nie zaobserwowano statystycznie znamiennych zmian stężeń jonów chlorkowych lub wodorowęglanowych we krwi w czasie okresu podawania.
P r z y k ł a d 5
Przykłady preparatów
Preparat aromatyzowany 1
T a b l i c a 23:
Skład preparatu z UNGERER LEMON
| Składnik | % wagowe | Masa (g) na 125 ml preparatu |
| Movicol Base | 96,275 | 13,7008 |
| Acesulfam K | 0,321 | 0,0455 |
| Talin | 0,058 | 0,0082 |
| NHDC | 0,058 | 0,0082 |
| Kwas cytrynowy | 0,078 | 0,0110 |
| Natrosol 250 M. | 1,840 | 0,2606 |
| Aromat cytrynowy | 0,920 | 0,1303 |
Talin jest substancją wzmacniającą smak zawierającą taumatynę (dostępną z The Talin Food Company, Merseyide, England). NHDC (dichlorowodorek neohesperydyny) jest substancją słodzącą (dostępną z Evesa, P.O. Box 103, 11300 La Linea de la concepcion, Cadiz, Spain). Natrosol 250 M jest hydroksyetylocelulozą dostępną z firmy Hercules Incorporated via Aqualon.
Preparat aromatyzowany 2
T a b l i c a 24:
Skład preparatu z UNGERER STRAWBERRY
| Składnik | % wagowe | Masa (g) na 125 ml preparatu |
| Movicol Base | 97,603 | 13,7008 |
| Acesulfam K | 0,325 | 0,0456 |
| NHDC | 0,014 | 0,0020 |
| Natrosol 250 M. | 1,858 | 0,2608 |
| Aromat truskawkowy | 1,800 | 0,2527 |
Preparat aromatyzowany 3
T a b l i c a 25:
Skład preparatu z IFF Grapefruit Flavouring
| Składnik | % wagowe | Masa (g) na 2 l preparatu |
| 1 | 2 | 3 |
| PEG 3350 | 79,24 | 200,0 |
| Siarczan sodu | 5,94 | 15,0 |
PL 216 059 B1 ciąg dalszy Tablicy 25
| 1 | 2 | 3 |
| Kwas askorbinowy | 3,96 | 10,0 |
| Askorbinian sodu | 3,96 | 10,0 |
| Chlorek sodu | 2,13 | 5,38 |
| Chlorek potasu | 0,84 | 2,12 |
| IFF Grapefruit Flavouring | 2,41 | 6,08 |
| Powder | ||
| Bezwodny kwas cytrynowy | 1,23 | 3,10 |
| Acesulfam K | 0,28 | 0,70 |
| Obliczona osmolarność | 392 mOsmoli/l | 392 mOsmoli/l |
Preparat aromatyzowany 4
T a b l i c a 26:
Skład preparatu z UNGERER BLACKCURRANT
| Składnik | % wagowe | Masa (g) na 2 l preparatu |
| PEG 3350 | 79,81 | 200,0 |
| Siarczan sodu | 5,99 | 15,0 |
| Kwas askorbinowy | 3,99 | 10,0 |
| Askorbinian sodu | 3,99 | 10,0 |
| Chlorek sodu | 2,15 | 5,38 |
| Chlorek potasu | 0,85 | 2,12 |
| Aromat porzeczkowy | 1,62 | 4,06 |
| Bezwodny kwas cytrynowy | 1,24 | 3,10 |
| Acesulfam K | 0,28 | 0,70 |
| Talin | 0,08 | 0,20 |
| Obliczona osmolarność | 392 mOsmoli/l | 392 mOsmoli/l |
Produkt aromatyzowany 5
T a b l i c a 27:
Skład preparatu z IFF Pineapple Flavouring
| Składnik | % wagowe | Masa (g) na 2 l preparatu |
| PEG 3350 | 79,81 | 200,0 |
| Siarczan sodu | 5,99 | 15,0 |
| Kwas askorbinowy | 3,99 | 10,0 |
| Askorbinian sodu | 3,99 | 10,0 |
| Chlorek sodu | 2,15 | 5,38 |
| Chlorek potasu | 0,85 | 2,12 |
| IFF Pineapple Flavouring Powder | 1,70 | 4,06 |
| Kwas cytrynowy Bezwodny | 1,26 | 3,10 |
| Acesulfam K | 0,29 | 0,70 |
| Obliczona osmolarność | 392 mOsmoli/l | 392 mOsmoli/l |
PL 216 059 B1
Preparat aromatyzowany 6
T a b l i c a 28:
Skład preparatu z IFF Vanilla + Givaudan-Roure Lemon and Limona Flav-o-lok
| Składnik | % wagowe | Masa (g) na 2 l preparatu |
| PEG 3350 | 78,95 | 200,0 |
| Siarczan sodu | 5,92 | 15,0 |
| Kwas askorbinowy | 3,95 | 10,0 |
| Askorbinian sodu | 3,95 | 10,0 |
| Chlorek sodu | 2,12 | 5,38 |
| Chlorek potasu | 0,84 | 2,12 |
| IFF Vanilla Flavouring Powder | 1,61 | 4,07 |
| Givaudan-Roure Lemon and Limona Flav-o-lock | 1,15 | 2,91 |
| Bezwodny kwas cytrynowy | 1,22 | 3,09 |
| Acesulfam K | 0,29 | 0,70 |
| Obliczona osmolarność | 392 mOsmoli/l | 392 mOsmoli/l |
W poniższych przykładach, kwas askorbinowy i askorbinian sodu są pakowane oddzielnie od pozostałych składników w celu zwiększenia ich trwałości.
a) Kompozycja zawierająca kwas cytrynowy
Kompozycja ma postać dwóch saszetek. Zawartości dwóch saszetek razem służą do przygotowania po dodaniu wody jednego litra roztworu do oczyszczania okrężnicy.
Saszetka 1
| PEG 3350: | 100,000 g |
| Siarczan sodu: | 7,500 g |
| Chlorek sodu: | 2,691 g |
| Chlorek potasu: | 0,930 g |
| Bezwodny kwas cytrynowy: | 1,565 g |
| Acesulfam K: | 0,350 g |
| Aromat cytrynowy: | 2,015 g |
| Całkowita masa składników saszetki 1 | 115,051 g |
| Saszetka 2 | |
| Kwas askorbinowy: | 4,700 g |
| Askorbinian sodu: | 5,900 g |
Całkowita masa w saszetce 2 składniki 10,600 g
b) Kompozycja zawierająca as partam
Kompozycja ma postać dwóch saszetek, Zawartości dwóch saszetek razem służą do przygotowania po dodaniu jednego litra roztworu do oczyszczania okrężnicy.
| Saszetka 1 (w gramach na litr) | |
| PEG 3350: | 100,000 g |
| Siarczan sodu: | 7,500 g |
| Chlorek sodu: | 2,691 g |
| Chlorek potasu: | 1,015 g |
| Aspartam: | 0,233 g |
| Acesulfam K: | 0,117 g |
| Aromat cytrynowy (Ungerer V3938-1N1) | 0,340 g |
| Całkowita masa składników saszetki 1 | 111,896 g |
PL 216 059 B1
Saszetka 2 (w gramach na litr)
Kwas askorbinowy: 4,700 g
Askorbinian sodu: 5,900 g
Całkowita masa składników saszetki 2 10,600 g
Przykłady porównawcze
Poczyniono różne próby zmniejszenia objętości roztworów znanych w stanie techniki w celu uzyskania zadowalającego oczyszczenia okrężnicy. Do roztworu GoLYTELY dodano środki rozwalniające, np. bisakodyl, pikosiarczan lub senes. Zapewniały one skuteczne oczyszczanie jelit, ale zwiększały ryzyko zaburzeń poziomów elektrolitów w osoczu. W innej próbie stwierdzono, że silnie stężony roztwór GoLYTELY (z proszku na dwie jednolitrowe dawki przygotowywano tylko jeden litr) skutecznie oczyszcza jelita, ale roztwór jest niesmaczny, tj. uczestnicy badania uznali smak roztworu za tak nieprzyjemny, że spożycie roztworu było bardzo trudne. Bez bezpośredniego nadzoru medycznego, tak nieprzyjemny smak prawdopodobnie prowadziłby do zaniechania przyjmowania roztworu przez pacjenta.
P r z y k ł a d 6: Badania kliniczne
Przeprowadzono dwa badania kliniczne III fazy w celu wykazania bezpieczeństwa równego kompozycji glikolu polietylenowego + elektrolity (PEG+E) i poziomu akceptacji przez pacjenta równemu roztworom fosforanu sodu, przy czym oba te preparaty są obecnie stosowane do oczyszczania jelit przed wziernikowaniem okrężnicy.
Badanie kliniczne 1
Ośrodek badawczy (ośrodki badawcze):
Wieloośrodkowe badanie kliniczne obejmujące ogółem 12 specjalistycznych zakładów gastroenterologii w Niemczech.
Cele:
Wykazanie, że doustny roztwór do oczyszczania jelit NRL994 (patrz poniżej) nie jest mniej skuteczny niż obecnie stosowane leczenie standardowe (PEG+E, Klean-Prep®, patrz poniżej) w odniesieniu do ogólnej jakości preparatu jelitowego u pacjentów z zaleceniem wziernikowania okrężnicy.
Metodologia:
Badanie prowadzono jako randomizowane, kontrolowane przez stosowany preparat leczniczy, wieloośrodkowe, równocenne badanie III fazy metodą pojedynczo ślepej próby z dwiema równoległymi grupami badanymi. Pacjenci byli hospitalizowani i wybór do badania następował jeden lub dwa dni przed planowanym zabiegiem endoskopii. Oba badane produkty podawano w dwóch równo podzielonych dawkach; oczyszczanie jelita rozpoczynano wieczorem przed zabiegiem podając pierwszą połowę roztworu oczyszczającego; i kontynuowano następnego dnia rano w dniu wziernikowania okrężnicy, podając drugą połowę dawki. Udział pacjenta w badaniu kończył się po zakończeniu zabiegu endoskopii.
Liczba ochotników:
Do badania wybrano 362 pacjentów hospitalizowanych z zaleceniem całkowitego wziernikowania okrężnicy.
Diagnoza i kryteria włączania:
Pacjenci hospitalizowani płci męskiej lub płci żeńskiej, którzy wyrazili pisemną zgodę, w wieku 18 do 85 lat, z zaleceniem wziernikowania okrężnicy, bez zabiegu operacyjnego okrężnicy w wywiadzie, bez przeciwwskazań do wziernikowania okrężnicy lub leczenia z zastosowaniem NRL994.
Produkt badany NRL994, dawka, sposób podawania
Produkt badany: Jedna dawka NRL994 składała się z 100 g PEG 3350, 7,5 g siarczanu sodu, 4,7 g kwasu askorbinowego, 5,9 g askorbinianu sodu, 46 mmoli chlorku sodu i 12,46 mmoli chlorku potasu. Produkt zawierał aromat cytrynowy (2,015 g), bezwodny kwas cytrynowy (1,565 g) i acesulfam potasu (0,35 g). (Produkt był taki sam jak zastosowany w przykładzie 4, patrz tablica 23.) Jedną dawkę w postaci proszku należało rozcieńczyć 1000 ml wody.
Całkowita dawka: dwie dawki, każda jednolitrowa (łącznie 2 litry).
Metodologia: Każdą jednolitrową dawkę NRL994 należało spożyć w czasie jednej godziny, a następnie popić 500 ml dodatkowego płynu klarownego.
Czas trwania podawania:
NRL994 przyjmowano w dwóch jednolitrowych dawkach podzielonych, rozdzielonych przerwą nocną: pierwszą dawkę należało przyjąć po południu lub wieczorem przed zabiegiem (do 22:00), a drugą dawkę rano w dniu wziernikowania okrężnicy (począwszy od 06:00). Pomiędzy zakończeniem
PL 216 059 B1 przyjmowania leku, a rozpoczęciem wziernikowania okrężnicy wymagana była co najmniej jednogodzinna przerwa.
Leczenie referencyjne, dawka, sposób podawania:
Produkt referencyjny: PEG+E (Klean-Prep®) składał się z 59 g PEG 3350, 5, 7 g siarczanu sodu, 1,5 g chlorku sodu, 0,7 g chlorku potasu i 1,7 g wodorowęglanu sodu. Produkt zawierał aromat waniliowy i substancję słodzącą. Jedną dawkę w postaci proszku należało rozcieńczyć 1000 ml wody.
Całkowita dawka: cztery jednolitrowe dawki (łącznie 4 litry)
Metodologia: Jednolitrową dawkę należało spożyć w czasie jednej godziny (250 ml na 15 minut).
Czas trwania podawania:
Cztery dawki PEG+E (Klean-Prep®) przyjmowano także podzielone i rozdzielone przerwą nocną: dwie dawki (2 litry) podawano po południu lub wieczorem przed zabiegiem (do 22:00) i następnie dwie dawki (2 litry) rano w dniu wziernikowania okrężnicy począwszy od 05:00. Pomiędzy zakończeniem przyjmowania leku, rozpoczęciem wziernikowania okrężnicy wymagana była co najmniej jednogodzinna przerwa.
Leki podawane łącznie:
Wykluczono podawanie łączne innych produktów, o których wiadomo, że mają działanie oczyszczające jelita (roztwory do płukania jelit, silne środki rozwalniające, lewatywy).
Ocena zgodności:
Pacjentów szczegółowo poinstruowano jak mają przygotować i zastosować preparaty NRL994 lub PEG+E (Klean-Prep®); w większości przypadków lek przyjmowano pod nadzorem pielęgniarskim. Ponadto oceniono zdyscyplinowanie pacjenta przez porównanie liczby saszetek wydanych z liczbą saszetek zużytych. Faktycznie spożyte objętości roztworów NRL994 lub PEG+E (Klean-Prep®) i wszelkie pozostałe ilości były przez wszystkich pacjentów zapisywane.
Kryteria oceny:
Harmonogram:
Dzień-2 lub Dzień-1: ocena spełniania kryteriów, podstawowe badania medyczne i laboratoryjne;
Dzień-1: wieczorem rozpoczęcie podawania preparatu jelitowego (pierwsza dawka NRL994 lub pierwsze dwie dawki PEG+E [Klean-Prep®]);
Dzień 0: rano zakończenie podawania preparatu jelitowego (druga dawka NRL994 lub ostatnie dwie dawki PEG+E [Klean-Prep®]), a następnie wziernikowanie okrężnicy co najmniej jedną godzinę po zakończeniu przyjmowania ostatniej dawki.
Kryteria oceny skuteczności:
Kryterium podstawowej skuteczności była ogólna jakość preparatu do oczyszczania jelit oceniana przez niezależny zespół ekspertów gastroenterologii na podstawie wideokaset nagrywanych podczas zabiegu wziernikowania okrężnicy, przy czym eksperci nie wiedzieli, który lek został podany. Innymi punktami końcowymi były stopień oczyszczenia poszczególnych segmentów jelita, ogólna jakość oczyszczenia jelita oceniana przez miejscowego specjalistę endoskopii, ogólne zastosowanie roztworu do płukania jelit i ogólna łatwość wykonania wziernikowania okrężnicy. Poziom akceptacji przez pacjenta określono na podstawie następujących parametrów zapisanych w karcie pacjenta: ocena smaku, ogólna ocena smaku, stopień satysfakcji pacjenta, ogólny komfort i zgodność pacjenta w odniesieniu do przyjmowanej objętości i ograniczeń dietetycznych. Ponadto oceniono bezpieczeństwo i tolerancję.
Metody statystyczne:
Podstawowym celem badania było wykazanie, że działanie oczyszczające jelita po zastosowaniu małej objętości NRL994 nie jest gorsze niż po zastosowaniu dużej objętości standardowego roztworu do oczyszczania jelit (PEG+E). Równocenność NRL994 zostałaby udowodniona, jeśli dolna granica jednostronnego 97,5% przedziału ufności różnicy w wartościach skuteczności pomiędzy dwoma grupami badanymi nie przekraczałaby -15%.
Przeprowadzono analizę z protokołu (PPA) i analizę z założeń leczenia (ITT). Podczas gdy pierwsza opierała się wyłącznie na ocenie niezależnego zespołu ekspertów, w drugiej brakujące wyniki oceny zespołu ekspertów zastąpiono oceną lekarza wykonującego wziernikowanie okrężnicy; pacjentów, dla których nie była dostępna żadna ocena, traktowano jako przypadki niepowodzenia leczenia. Ponadto przeprowadzono zmodyfikowaną analizę z założeń leczenia (mITT), stosując różną definicję podatności na leczenie dla pacjentów przypisanych do tego zbioru danych.
Analizę podstawowej skuteczności przeprowadzono na podstawie populacji z protokołu i stosując wartości skuteczności wyliczone z oceny niezależnego zespołu ekspertów.
PL 216 059 B1
Dane parametryczne zanalizowano za pomocą zwykle stosowanych standardowych danych statystycznych (średnia, SD, mediana, minimum, maksimum); dla danych kategoryjnych obliczono tablice częstości.
Podsumowanie wyników:
To badanie było badaniem równoważności parametru skuteczności (oczyszczania jelit). Ogółem do badania wybrano 362 pacjentów. Dwaj pacjenci zakończyli badanie przed randomizacją i przyjęciem badanego leku. Jeden inny pacjent został wykluczony po randomizacji ze względu na uczulenie na aromat waniliowy w PEG+E. Ogółem 359 pacjentów (NRL994: n = 180 i PEG+E: n = 179) otrzymało co najmniej pewną ilość badanego leku (populacja ITT). Średni wiek pacjentów włączonych do badania wynosił około 60 lat (NRL994: 58,0 ± 16,0 lat). Analizy ITT i PP wykazały oczyszczenie okrężnicy równocenne dla NRL994 w porównaniu z PEG+E, przy wartości skuteczności oczyszczania okrężnicy 88,9% dla NRL994 w porównaniu z 94,8% dla PEG+E. Ogólnie wyniki skuteczności wykazują, że przyjmowanie małej objętości (2 litry) NRL994 jest klinicznie równie skuteczne (+15%) jak zastosowanie dużej objętości (4 litry) preparatu PEG+E, który jest przyjmowany za złoty standard. Pacjenci bezsprzecznie i statystycznie znamiennie preferowali NRL994 wobec PEG+E, na podstawie oceny kilku parametrów poziomu akceptacji przez pacjentów, obejmujących smak i przyjmowaną objętość. Preparat NRL994 był tak bezpieczny jak PEG+E i zazwyczaj dobrze tolerowany. Nie zaobserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych. Najczęściej obserwowane działania niepożądane obejmowały związane z leczeniem złe samopoczucie, nudności, ból brzucha i wymioty. Nie zaobserwowano różnic pomiędzy preparatami NRL994 i PEG+E.
Podsumowując, NRL994 jest tak skuteczny i bezpieczny jak PEG+E i, co istotne, jest łatwiejszy do zaakceptowania przez pacjentów z powodu mniejszej przyjmowanej objętości.
Badanie kliniczne 2:
Badacze: 17 szpitalnych lekarzy specjalistów endoskopii; 4 ekspertów wybranych spośród 17 badaczy.
Ośrodek badawczy (ośrodki badawcze): 17 specjalistycznych oddziałów szpitalnych wykonujących badania endoskopowe zlokalizowanych we Francji.
Cele: Ocena równoważności skuteczności i porównanie bezpieczeństwa preparatu NRL994 z roztworem NaP do oczyszczania jelit przed wziernikowaniem okrężnicy.
Metodologia: Randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane przez stosowany preparat leczniczy badanie metodą pojedynczo ślepej próby (dla lekarza prowadzącego badanie) z dwiema równoległymi grupami badanymi, i dodatkowo zaślepione dla oceniającego podstawowy parametr skuteczności.
Liczba pacjentów: 181 płci męskiej, 171 płci żeńskiej, łącznie 352.
Diagnoza i kryteria włączania:
Pacjenci płci męskiej lub płci żeńskiej, którzy wyrazili pisemną zgodę na badanie, ambulatoryjni i hospitalizowani, w wieku od 18 do 75 lat, skierowani na diagnostyczne lub terapeutyczne wziernikowanie okrężnicy.
Kryteria wykluczenia: wiek <18 lub >75 lat, illeus, podejrzenie niedrożności lub perforacji jelita, nabyte lub wrodzone rozszerzenie okrężnicy, resekcja okrężnicy w wywiadzie, choroba Crohna lub zapalenie okrężnicy wrzodziejące, zastoinowa niewydolność serca NYHA III lub IV, udokumentowana niewydolność nerek z kreatyniną >170 mikromoli/L, znana nadwrażliwość na glikole polietylenowe lub fosforan Na i/lub witaminę C, znany niedobór G6PD, fenyloketonuria, równoczesny lub w czasie 90 dni przed rozpoczęciem badania udział w doświadczalnym badaniu leków, kobiety ciężarne lub planujące ciążę, kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące niezawodnych metod antykoncepcji, choroba lub stan, który w opinii badaczy może stanowić dla pacjenta znaczące ryzyko, może wpływać na wyniki badania, lub może znacznie utrudniać badanie.
PL 216 059 B1
Produkt badany, dawka, sposób podawania:
Produkt badany: NRL994 (patrz powyżej).
Całkowita dawka: Dwie dawki NRL994, każda o objętości 1 litra (ogółem 2 litry).
Metodologia: Każdy litr należało wypić w czasie 1 godziny. Ponadto po przyjęciu 2 litrów NRL994 należało wypić co najmniej 1000 ml (lub więcej) dowolnego dodatkowego płynu klarownego z wyjątkiem mleka.
Leczenie referencyjne, dawka, sposób podawania:
Produkt referencyjny: Roztwór NaP (Fleet Phospho Soda®)
Dawka i metodologia: Preparat (1 opakowanie) składał się z 2 butelek, każda po 45 ml. Każda butelka zawierała 21,6 g monohydratu jednozasadowego fosforanu sodu z 8,1 g heptahydratu dwuzasadowego fosforanu sodu w buforowanym roztworze wodnym. Zawartość każdej butelki należało rozpuścić w 125 ml wody. Każde wypicie roztworu NaP należało poprzedzić i zakończyć wypiciem 250 ml (lub większej objętości, jeśli to konieczne) klarownego napoju (nie mleka). Należało zachować co najmniej 12-godzinne opóźnienie pomiędzy przyjęciem dwóch 45 ml dawek roztworu NaP. Ponadto pomiędzy dwoma podaniami należało wypić dodatkowe 750 ml klarownego płynu (nie mleka) lub więcej, jeśli to konieczne.
Czas trwania podawania:
Obie procedury przeprowadzano dzień przed zabiegiem wziernikowania okrężnicy.
Kryteria oceny:
Podstawowym punktem końcowym była ogólna jakość oczyszczania jelit oceniana przez specjalistę endoskopii wybranego z zespołu lekarzy oceniających, który nie zna nazwy ocenianego preparatu, na podstawie wideokaset nagrywanych podczas zabiegu wziernikowania okrężnicy. Innymi punktami końcowymi oceny skuteczności były ogólna jakość oczyszczania jelit i ogólna ocena miejscowego specjalisty endoskopii. Poziom akceptacji przez pacjenta określono na podstawie następujących parametrów zapisanych w karcie pacjenta: ogólne zadowolenie pacjenta z preparatu jelitowego, wypita objętość, łatwość wypicia roztworu do płukania jelit, przestrzeganie ograniczeń dietetycznych, deklaracja ponownego wypicia takiego samego preparatu jelitowego i smak. Ponadto oceniono bezpieczeństwo i tolerancję.
Analiza statystyczna: Taka jak w badaniu klinicznym 1.
Podsumowanie wyników:
To badanie jest badaniem równoważności parametru skuteczności (oczyszczania jelit). Ogółem do badania wybrano 352 pacjentów. Sześciu pacjentów z każdej grupy wyłączono z wszystkich analiz. Ogółem 340 pacjentów (NRL994: n = 169 i NaP: n = 171) otrzymało co najmniej pewną ilość badanego leku (populacja ITT dla bezpieczeństwa). Średni wiek włączonych pacjentów wynosił około 53 lata dla obu grup. Analizy ITT i PP wykazały równoważność w oczyszczaniu okrężnicy preparatów NRL994 i NaP przy wartości skuteczności oczyszczania okrężnicy 72,5% dla NRL994 w porównaniu z 63,9% dla NaP (obserwowana korzyść na rzecz NRL994 w porównaniu z NaP wynosiła +8,6%). Ogólnie wyniki skuteczności wykazują, że przyjęcie 2 litrów NRL994 jest klinicznie równoważne zastosowaniu roztworu NaP.
Parametry poziomu akceptacji dla preparatu jelitowego NRL994 dowodzą znaczących korzyści w porównaniu z NaP pod względem lepszego smaku, wpływu na indywidualną aktywność, przestrzegania zaleceń dietetycznych i chęci ponownego użycia takiego samego preparatu jelitowego. NaP był korzystny pod względem zdyscyplinowania pacjenta i łatwości wypicia roztworu preparatu jelitowego.
Nie zaobserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych dla grupy NRL994, ale odnotowano dwa przypadki klinicznie znaczącej hipokalcemii w grupie NaP. Liczba pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno związane z badaniem leku działanie niepożądane była znacznie większa w grupie NaP (11,1% pacjentów) w porównaniu z grupą NRL994 (3,0%). W szczególności, w grupie NaP odnotowano znaczącą liczbę przypadków hiperfosfatemii i hipokalcemii, co wskazuje na ryzyko dla wrażliwych pacjentów, wyłączonych z udziału w przeprowadzonym badaniu ze względu na znane ryzyko związane z podawaniem NaP.
Podsumowując, preparat NRL994 jest równie skuteczny jak NaP, ale jest znacznie korzystniejszy pod względem komfortu i bezpieczeństwa dla pacjenta w porównaniu z NaP.
Wnioski:
Oba badania III fazy demonstrują skuteczność NRL994 równą roztworom na bazie glikolu polietylenowego z elektrolitami (PEG+E) lub fosforanu sodu (NaP), które są często stosowane w obecnej praktyce klinicznej. Ponadto, preparat NRL994 był lepiej tolerowany niż PEG+E, przy czym wyższy
PL 216 059 B1 poziom akceptacji dotyczył lepszego smaku i mniejszej przyjmowanej objętości. Ponadto preparat NRL994 okazał się równie bezpieczny jak PEG+E w grupie pacjentów o zwiększonych czynnikach ryzyka (pacjenci hospitalizowani). Ponadto porównanie z preparatem NaP wykazało korzystniejszy profil bezpieczeństwa NRL994 bez klinicznie znaczących zmian lub zaburzeń elektrolitów. Ogólnie preparat NRL994 umożliwia przeprowadzenie skutecznego i bezpiecznego zabiegu oczyszczania jelit przy zdyscyplinowaniu pacjenta równoważnym zastosowaniu NaP. Ponadto preparat NRL994 nie wymaga ograniczeń stosowania u młodszych i zdrowszych pacjentów poddawanych rutynowemu wziernikowaniu okrężnicy, co jest wymagane dla NaP.
Claims (48)
1. Sucha kompozycja do zmieszania z wodą, znamienna tym, że zawiera następujące składniki na litr wodnego roztworu kompozycji:
a) 80 do 150 g glikolu polietylenowego (PEG),
b) 3 do 20 g kwasu askorbinowego, jednej lub więcej soli kwasu askorbinowego lub mieszaniny kwasu askorbinowego i jednej lub więcej soli kwasu askorbinowego,
c) 1 do 15 g siarczanu metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych lub mieszaniny siarczanów metalu alkalicznego lub siarczanów metalu ziem alkalicznych i
d) ewentualnie jeden lub więcej elektrolitów wybranych z grupy obejmującej chlorek sodu, chlorek potasu i wodorowęglan sodu, przy czym składniki kompozycji są tak dobrane, że 1 litr przygotowanego roztworu wodnego kompozycji ma osmolarność w zakresie od 300 do 700 mOsmoli/l (300 do 700 mol m-3).
2. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że roztwór wodny ma osmolarność 330 mOsmoli/l (300 mol m-3)lub wyższą.
3. Sucha kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że roztwór wodny ma osmo-3 larność w zakresie 550 mOsmoli/l (550 mol m-3) lub mniejszą.
4. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że glikol polietylenowy ma średnią masę cząsteczkową 2000 daltonów lub więcej.
5. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że glikol polietylenowy ma średnią masę cząsteczkową 4500 lub mniej.
6. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że glikol polietylenowy ma średnią masę cząsteczkową 3350 lub 4000.
7. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycja zawiera 90 g lub więcej glikolu polietylenowego (PEG) na litr.
8. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycja zawiera 125 g lub mniej glikolu polietylenowego (PEG) na litr.
9. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycja zawiera 100 g glikolu polietylenowego (PEG) na litr.
10. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycja zawiera siarczan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych lub mieszaninę siarczanów metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych w ilości 3 g lub więcej na litr.
11. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycja zawiera siarczan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych lub mieszaninę siarczanów metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych w ilości 9 g lub mniej na litr.
12. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycja zawiera siarczan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych lub mieszaninę siarczanów metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych w ilości 7,5 g na litr.
13. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że metal alkaliczny lub metal ziem alkalicznych stanowi magnez.
14. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że metal alkaliczny lub metal ziem alkalicznych stanowi sód.
15. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycja zawiera chlorek sodu.
16. Sucha kompozycja według zastrz. 15, znamienna tym, że kompozycja zawiera chlorek sodu w ilości 2 g lub więcej na litr.
17. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycja zawiera chlorek potasu.
PL 216 059 B1
18. Sucha kompozycja według zastrz. 17, znamienna tym, że kompozycja zawiera chlorek potasu w ilości od 0,5 g lub więcej na litr.
19. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycja zawiera kwas askorbinowy lub jego sól w ilości 5 g lub więcej na litr.
20. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycja zawiera kwas askorbinowy lub jego sól w ilości 15 g lub mniej na litr.
21. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycja zawiera kwas askorbinowy i jego sól.
22. Sucha kompozycja według zastrz. 21, znamienna tym, że kompozycja zawiera kwas askorbinowy i jego sól w stosunku wagowym w zakresie od 1:9 do 9:1.
23. Sucha kompozycja według zastrz. 22, znamienna tym, że kompozycja zawiera kwas askorbinowy i jego sól w stosunku wagowym w zakresie od 2:8 do 8:2.
24. Sucha kompozycja według zastrz. 21, znamienna tym, że kompozycja zawiera kwas askorbinowy i jego sól w stosunku wagowym w zakresie od 3:7 do 7:3.
25. Sucha kompozycja według zastrz. 21, znamienna tym, że kompozycja zawiera kwas askorbinowy i jego sól w stosunku wagowym w zakresie od 4:6 do 6:4.
26. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że sól kwasu askorbinowego stanowi sól metalu alkalicznego lub sól metalu ziem alkalicznych.
27. Sucha kompozycja według zastrz. 26, znamienna tym, że sól kwasu askorbinowego jest wybrana spośród grupy obejmującej askorbinian sodu, askorbinian potasu, askorbinian magnezu i askorbinian wapnia.
28. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycja zawiera askorbinian sodu.
29. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto kompozycja zawiera substancję smakową.
30. Sucha kompozycja według zastrz. 29, znamienna tym, że jako substancję smakową kompozycja zawiera aromat cytrynowy.
31. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kompozycja zawiera ponadto substancję słodzącą, która nie stanowi substratu dla bakterii bytujących w jelicie.
32. Sucha kompozycja według zastrz. 31, znamienna tym, że substancja słodząca jest wybrana z grupy obejmującej aspartam, acesulfam K, sacharynę lub ich mieszaninę.
33. Sucha kompozycja według zastrz. 31, znamienna tym, że obecny jest kwas cytrynowy.
34. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że kwas askorbinowy i/lub sól kwasu askorbinowego są powlekane.
35. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że na litr przygotowanego z niej roztworu wodnego zawiera 90 do 125 g glikolu polietylenowego PEG 3350 lub PEG 4000.
36. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że na litr przygotowanego z niej roztworu wodnego zawiera 5 do 15 g składnika askorbinianowego zawierającego kwas askorbinowy i askorbinian sodu w proporcji wagowej od 3:7 do 7:3.
37. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że na litr przygotowanego z niej roztworu wodnego zawiera 5 do 10 g siarczanu sodu.
38. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że na litr przygotowanego z niej roztworu wodnego zawiera 2 do 4g chlorku sodu.
39. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że na litr przygotowanego z niej roztworu wodnego zawiera 0,7 do 1,3 g chlorku potasu.
40. Sucha kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera dwie saszetki o składzie:
Saszetka 1
Glikol polietylenowy PEG 3350
100,000 g
Siarczan sodu
7,500 g
Chlorek sodu
2,691 g
Chlorek potasu
1,015 g
Aspartam
0,233 g
PL 216 059 B1
Acesulfam K
0,117 g
Aromat Cytrynowy
0,340 g
Saszetka 2
Kwas askorbinowy
4,700 g
Askorbinian sodu
5,900 g
41. Sucha kompozycja według dowolnego zastrz. 1-40, znamienna tym, że kompozycja znajduje się w saszetce.
42. Sucha kompozycja obejmująca 2 porcje, znamienna tym, że w pierwszej porcji jest kompozycja jak określono według dowolnego z zastrz. 1-40 do przygotowania pierwszego roztworu oczyszczającego okrężnicę zawierającego glikol polietylenowy (PEG).
i w drugiej porcji jest kompozycja jak określono według dowolnego z zastrz. 1-40 do przygotowania drugiego roztworu oczyszczającego okrężnicę zawierającego glikol polietylenowy (PEG).
43. Wodny roztwór suchej kompozycji jak określono według dowolnego z zastrz. 1-40.
44. Roztwór według zastrz. 43, znamienny tym, że stosowany jest do oczyszczania okrężnicy ssaka.
45. Roztwór według zastrz. 43, znamienny tym, że stosowany jest jako roztwór do oczyszczania okrężnicy.
46. Roztwór według zastrz. 43, znamienny tym, że roztwór jest podawany doustnie.
47. Zastosowanie suchej kompozycji jak określono według dowolnego z zastrz. 1-40 lub roztworu jak określono według dowolnego z zastrz. 43-46 do wytwarzania leku do oczyszczania okrężnicy ssaka.
48. Zestaw zawierający składniki suchej kompozycji jak określono według dowolnego z zastrz. 1-40, znamienny tym, że zawiera co najmniej dwie części, w których kwas askorbinowy i/lub jego sole są spakowane w pierwszą część a pozostałe składniki są spakowane w drugą część.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0224909.2A GB0224909D0 (en) | 2002-10-25 | 2002-10-25 | Colon cleansing compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL374822A1 PL374822A1 (pl) | 2005-10-31 |
| PL216059B1 true PL216059B1 (pl) | 2014-02-28 |
Family
ID=9946609
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL374822A PL216059B1 (pl) | 2002-10-25 | 2003-10-24 | Sucha kompozycja do zmieszania z woda, zestaw zawierajacy skladniki suchej kompozycji, wodny roztwór suchej kompozycji i zastosowanie suchej kompozycji do wytwarzania leku do oczyszczania okreznicy ssaka |
| PL393711A PL220812B1 (pl) | 2002-10-25 | 2003-10-24 | Sucha kompozycja, sposób przygotowania roztworu do oczyszczania okrężnicy, roztwór suchej kompozycji i zestaw |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL393711A PL220812B1 (pl) | 2002-10-25 | 2003-10-24 | Sucha kompozycja, sposób przygotowania roztworu do oczyszczania okrężnicy, roztwór suchej kompozycji i zestaw |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (8) | US7169381B2 (pl) |
| EP (3) | EP1567193B1 (pl) |
| JP (3) | JP4131266B2 (pl) |
| CN (2) | CN1705494B (pl) |
| AT (1) | ATE404223T1 (pl) |
| AU (3) | AU2003274377B2 (pl) |
| CA (2) | CA2502103C (pl) |
| CY (3) | CY1108505T1 (pl) |
| DE (4) | DE60322940D1 (pl) |
| DK (3) | DK2314319T3 (pl) |
| ES (3) | ES2285970T3 (pl) |
| GB (1) | GB0224909D0 (pl) |
| HU (1) | HUE045881T2 (pl) |
| LT (1) | LT2314319T (pl) |
| MX (1) | MXPA05004347A (pl) |
| PL (2) | PL216059B1 (pl) |
| PT (3) | PT2014304E (pl) |
| RU (3) | RU2519562C9 (pl) |
| SI (3) | SI1567193T1 (pl) |
| TR (1) | TR201909741T4 (pl) |
| WO (1) | WO2004037292A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200503247B (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3991720A1 (en) | 2020-10-30 | 2022-05-04 | Biogliko Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Dry composition for dissolving in water |
Families Citing this family (73)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0224909D0 (en) * | 2002-10-25 | 2002-12-04 | Norgine Europe Bv | Colon cleansing compositions |
| AU2004290580A1 (en) * | 2003-11-17 | 2005-06-02 | Braintree Laboratories, Inc. | Therapeutic PEG solution concentrate |
| JP2005187448A (ja) * | 2004-04-02 | 2005-07-14 | Ajinomoto Co Inc | 腸管洗浄用組成物 |
| KR20070062945A (ko) * | 2004-04-20 | 2007-06-18 | 더 유니버서티 오브 시카고 | 고분자량의 ｐｅｇ-유사 화합물을 포함하는 치료학적수송 시스템 |
| US20060051428A1 (en) * | 2004-09-03 | 2006-03-09 | Nelson Ayala | Aspartame and citrate flavored phosphate salt laxative |
| GB2471037A (en) * | 2005-10-07 | 2010-12-15 | Cb Fleet Co Inc | Bowel cleansing composition comprising sweeteners |
| US20070082061A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-04-12 | Nelson Ayala | Reduction of saltiness with sweeteners |
| ES2278537B1 (es) * | 2006-01-30 | 2008-09-16 | Laboratorios Casen-Fleet, S.L. | Procedimiento de fabricacion de una solucion a base de polietilenglicol con electrolitos, producto obtenido y uso. |
| US7985429B2 (en) | 2006-03-03 | 2011-07-26 | C. B. Fleet Company, Inc. | Flavored colonic cleansing system |
| CN1850112B (zh) * | 2006-03-06 | 2011-06-29 | 北京圣永制药有限公司 | 聚乙二醇-电解质口服溶液 |
| CN101804068B (zh) * | 2006-03-06 | 2012-05-02 | 桑苏君 | 聚乙二醇-电解质口服溶液 |
| GB0608433D0 (en) * | 2006-04-28 | 2006-06-07 | Obrist Closures Switzerland | Closure with RFID device |
| CN100389779C (zh) * | 2006-07-07 | 2008-05-28 | 北京昭衍博纳新药研究有限公司 | 一种用于肠道清洁的药物组合物 |
| US7998510B2 (en) * | 2006-08-17 | 2011-08-16 | C. B. Fleet Company, Inc. | Low dose colonic cleansing system |
| USD683210S1 (en) | 2007-03-01 | 2013-05-28 | C.B. Fleet Company, Inc. | Container for colonic cleansing kit |
| US20090053304A1 (en) * | 2007-08-23 | 2009-02-26 | Jinling Chen | Composition and method of producing a taste masking formulation of laxatives for bowel cleaning preparation prior to colonoscopy |
| JP2011500711A (ja) * | 2007-10-17 | 2011-01-06 | トーマス・ジェファーソン・ユニバーシティ | 腸の下剤およびその使用 |
| ES2509892T3 (es) * | 2008-05-07 | 2014-10-20 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Administración de un agente para limpieza del intestino y antibiótico para el tratamiento de enfermedad intestinal |
| RU2395312C2 (ru) * | 2008-10-23 | 2010-07-27 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Способ лечения хронических запоров у детей |
| US20100178360A1 (en) * | 2009-01-13 | 2010-07-15 | Universite Libre De Bruxelles | Nutritive composition |
| AU2010239378B2 (en) * | 2009-04-21 | 2013-11-21 | Dark Canyon Laboratories, Llc | Colon lavage system |
| AU2011101324B4 (en) * | 2009-07-17 | 2012-01-19 | Norgine Bv | Improvements in and relating to colon cleansing compositions |
| IT1404366B1 (it) * | 2009-07-17 | 2013-11-22 | Norgine Bv | Composizioni perfezionate per la pulizia del colon |
| GB0912487D0 (en) * | 2009-07-17 | 2009-08-26 | Norgine Bv | Improvements in and relating to colon cleansing compositions |
| GB0913295D0 (en) * | 2009-07-30 | 2009-09-02 | Norgine Bv | Improvements in and relating to pharmaceutical compositions |
| EP2322190B1 (en) | 2009-11-02 | 2013-04-03 | Promefarm S.r.l. | Compositions for bowel cleansing and use thereof |
| US20130121916A1 (en) * | 2010-03-10 | 2013-05-16 | Sergio Baroni | Compositions for Colon Lavage and Methods of Making and Using Same |
| EP2564875A4 (en) | 2010-04-30 | 2016-03-30 | Ajinomoto Kk | LIQUID PREPARATION FOR ORAL ADMINISTRATION FOR CT COLONOGRAPHY AND COMPOSITION FOR IMAGING THE DIGESTIVE STRENGTH |
| CN102232969B (zh) * | 2010-05-07 | 2012-12-19 | 重庆健能医药开发有限公司 | 一种磷酸钠盐组合物 |
| KR101820977B1 (ko) | 2010-09-23 | 2018-01-22 | 인플라마겐 | 세린 프로테아제 억제제의 위로의 투여 |
| KR20130100323A (ko) | 2010-10-08 | 2013-09-10 | 아지노모토 가부시키가이샤 | Ｃｔ 콜로노그래피에 사용되는 경구 투여용 액제 및 소화관 조영용 조성물 |
| CN105963701A (zh) * | 2011-01-28 | 2016-09-28 | 布伦特里实验室有限公司 | 用于肠道清洁的方法、组合物以及包装 |
| AU2012211812A1 (en) * | 2011-01-31 | 2013-08-22 | Ajinomoto Co., Inc. | Multi-chambered container |
| GB201103942D0 (en) * | 2011-03-08 | 2011-04-20 | Norgine Bv | Compositions |
| TWI535461B (zh) * | 2011-03-11 | 2016-06-01 | 諾金私人有限公司 | 結腸清潔溶液、用於製備該溶液之組成物、包含該組成物或溶液之套組、與製備該溶液之方法 |
| JP5708141B2 (ja) * | 2011-03-30 | 2015-04-30 | 味の素株式会社 | 経口投与用液剤を調製するための経口投与用製剤 |
| EP2787982B1 (en) * | 2011-12-07 | 2023-03-08 | MSM Innovations, Inc. | Composition for bowel preparation |
| US20190314450A1 (en) * | 2011-12-07 | 2019-10-17 | Msm Innovations, Inc. | Method and kit for bowel preparation |
| KR101210831B1 (ko) * | 2012-02-10 | 2012-12-11 | 주식회사태준제약 | 폴리에틸렌글리콜과 비타민 씨를 함유하는 장관 하제 조성물 |
| CN103520202B (zh) * | 2012-07-02 | 2015-09-02 | 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 | 用于通便和清肠的药物组合物 |
| JP6338064B2 (ja) * | 2012-08-03 | 2018-06-06 | エムエスエム イノベーションズ、インク． | 腸の前処理のための方法及びキット |
| CN102805752B (zh) * | 2012-08-20 | 2014-04-02 | 深圳万和制药有限公司 | 复方聚乙二醇电解质散及其制备方法 |
| CN102772427B (zh) * | 2012-08-20 | 2014-02-05 | 深圳万和制药有限公司 | 一种复方聚乙二醇电解质组合物 |
| CN102805753B (zh) * | 2012-08-20 | 2014-09-24 | 深圳万和制药有限公司 | 包含聚乙二醇和电解质的药物组合物 |
| KR20170098980A (ko) * | 2012-09-11 | 2017-08-30 | 노어긴 비.브이. | Peg 및 아스코르베이트를 포함하는 조성물 |
| US20140087007A1 (en) * | 2012-09-27 | 2014-03-27 | Braintree Laboratories, Inc. | Bowel cleansing preparations |
| KR20140044628A (ko) * | 2012-10-05 | 2014-04-15 | 주식회사태준제약 | 신규한 폴리에틸렌글리콜과 비타민 씨를 함유하는 안정성이 개선된 장관 하제 조성물 |
| EP2722058A1 (en) * | 2012-10-19 | 2014-04-23 | Cosmo Technologies Ltd | Solid oral composition containing dyes for use in endoscopic diagnosis |
| DE102012024434A1 (de) * | 2012-12-14 | 2014-06-18 | Regalismons S.A. | Verstärkung der entschäumenden Wirkung von Polysiloxanen, zugehöriger Zusammensetzungen und Lösungen |
| AU2014227598B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-12-06 | Braintree Laboratories, Inc. | Dual use oral pharmaceutical composition tablets of sulfate salts and methods of use thereof |
| KR101423005B1 (ko) * | 2013-10-17 | 2014-07-28 | 강윤식 | 장 세정용 조성물 |
| KR101420315B1 (ko) | 2014-03-19 | 2014-07-17 | 남봉길 | 약학적 액제 조성물 |
| AU2015236283B2 (en) | 2014-03-25 | 2020-05-07 | Leading BioSciences, Inc. | Compositions for the treatment of autodigestion |
| KR20170007303A (ko) | 2014-04-29 | 2017-01-18 | 코로나리콘셉츠 엘엘씨 | 전해질 대체를 제공하기 위한 식품, 시스템, 방법 및 키트 |
| US9907912B2 (en) | 2014-09-26 | 2018-03-06 | John B. RANSOME | Gelatin bowel prep with syringe for colonoscopy |
| CN104337834B (zh) * | 2014-11-10 | 2017-06-30 | 河北爱能生物科技股份有限公司 | 一种羧甲基壳聚糖灌肠液 |
| HK1247283A1 (zh) | 2015-03-02 | 2018-09-21 | 科罗纳里康赛普茨有限责任公司 | 用於peg代谢物及peg分解产物检测的化合物及方法 |
| MX2018001965A (es) | 2015-08-17 | 2018-11-09 | Ferring Bv | Formulaciones liquidas que contienen picosulfato y citrato de magnesio. |
| WO2018009761A1 (en) | 2016-07-08 | 2018-01-11 | Ferring B.V. | Stabilized liquid formulations containing picosulfate |
| FR3056109B1 (fr) | 2016-09-21 | 2019-10-11 | Pierre Fabre Medicament | Utilisation de formulations solides de polyethylene glycol dans le traitement de la constipation |
| US10143656B1 (en) | 2017-08-04 | 2018-12-04 | Braintree Laboratories, Inc. | Solid oral sulfate salt formulations for cleaning a colon and methods of using same |
| EP3737380A4 (en) * | 2018-01-11 | 2021-09-29 | Meritage Pharma, Inc. | STABLE CORTICOSTEROID COMPOSITIONS |
| KR20190093489A (ko) | 2018-02-01 | 2019-08-09 | 주식회사태준제약 | 장세척 조성물 |
| WO2019151829A1 (ko) * | 2018-02-01 | 2019-08-08 | 주식회사태준제약 | 장세척 조성물 |
| CN109223849A (zh) * | 2018-08-10 | 2019-01-18 | 江汉大学 | 一种白菜冻干粉灌肠剂及其制备方法和应用 |
| JP6826695B2 (ja) * | 2018-12-10 | 2021-02-03 | 日本製薬株式会社 | 医薬組成物 |
| KR102217932B1 (ko) * | 2019-03-21 | 2021-02-18 | 충남대학교산학협력단 | 비위관 삽입 보조기구 |
| JP7011629B2 (ja) * | 2019-07-11 | 2022-01-26 | ノージン ビーブイ | 結腸を洗浄する方法 |
| RU2709495C1 (ru) * | 2019-08-01 | 2019-12-18 | Общество с ограниченной ответственностью "Гелеспон" | Способ очищения кишечника и набор для его осуществления |
| US11793876B2 (en) * | 2019-10-18 | 2023-10-24 | L. Perrigo Company | Bulk polyethylene glycol compositions |
| WO2022114970A1 (en) * | 2020-11-24 | 2022-06-02 | Industrial Innovation Center | Antiviral food grade |
| US20240325436A1 (en) * | 2021-06-17 | 2024-10-03 | Braintree Laboratories, Inc. | Safe Flavoring Composition to Improve Compliance in Colon Cleansing Compositions |
| US12239659B2 (en) | 2023-06-15 | 2025-03-04 | Braintree Laboratories, Inc. | Methods of administering safe colon cleansing compositions |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3211614A (en) * | 1963-07-10 | 1965-10-12 | Pharmacia Ab | Enema-type laxative composition |
| JP2509594B2 (ja) | 1985-08-01 | 1996-06-19 | ブレインツリ−・ラボラトリ−ズ・インコ−ポレ−テッド | 低ナトリウム緩下剤および洗浄剤処方 |
| US5274001A (en) * | 1987-12-24 | 1993-12-28 | Borody Thomas J | Orthostatic lavage solutions |
| JPH0816061B2 (ja) * | 1988-07-13 | 1996-02-21 | 森下ルセル株式会社 | 腸管洗浄液用組成物と腸管洗浄液 |
| CA2073191A1 (en) * | 1989-11-09 | 1991-05-10 | John H. Williford | Methods and compositions for flavoring orally-delivered products |
| US5496535A (en) * | 1991-04-12 | 1996-03-05 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorocarbon contrast media for use with MRI and radiographic imaging |
| RU2111741C1 (ru) | 1994-10-27 | 1998-05-27 | Государственный научный центр колопроктологии Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации | Вещество для общего промывания желудочно-кишечного тракта |
| FR2738741B1 (fr) * | 1995-09-19 | 1997-12-05 | Oreal | Composition pour la teinture des fibres keratiniques, contenant un antagoniste de substance p |
| JP3119801B2 (ja) | 1995-09-28 | 2000-12-25 | 武田薬品工業株式会社 | ビタミン含有組成物の安定化方法 |
| US6162464A (en) | 1997-03-31 | 2000-12-19 | Inkine Pharmaceutical, Inc. | Non-aqueous colonic purgative formulations |
| JPH11228423A (ja) | 1998-02-17 | 1999-08-24 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | 腸管洗浄液用組成物 |
| US6048901A (en) * | 1999-04-20 | 2000-04-11 | Braintree Laboratories, Inc. | Method of reducing intestinal gas, cramping and anorectal irritation |
| US20050003021A1 (en) * | 2001-10-29 | 2005-01-06 | Takayuki Sugiyama | Bowel cleansing agent |
| US6946149B2 (en) * | 2002-04-30 | 2005-09-20 | Braintree Laboratories, Inc. | Salt solution for colon cleansing |
| GB0224909D0 (en) * | 2002-10-25 | 2002-12-04 | Norgine Europe Bv | Colon cleansing compositions |
| AU2004290580A1 (en) * | 2003-11-17 | 2005-06-02 | Braintree Laboratories, Inc. | Therapeutic PEG solution concentrate |
| US7687075B2 (en) | 2003-11-19 | 2010-03-30 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Colonic purgative composition with soluble binding agent |
| ATE476180T1 (de) | 2004-06-04 | 2010-08-15 | Braintree Lab | Verfahren zur darmreinigung |
-
2002
- 2002-10-25 GB GBGB0224909.2A patent/GB0224909D0/en not_active Ceased
-
2003
- 2003-10-24 DK DK10179628.2T patent/DK2314319T3/da active
- 2003-10-24 AU AU2003274377A patent/AU2003274377B2/en not_active Expired
- 2003-10-24 PT PT80142862T patent/PT2014304E/pt unknown
- 2003-10-24 CA CA002502103A patent/CA2502103C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 PL PL374822A patent/PL216059B1/pl unknown
- 2003-10-24 ES ES03758361T patent/ES2285970T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 WO PCT/GB2003/004597 patent/WO2004037292A1/en not_active Ceased
- 2003-10-24 DE DE60322940T patent/DE60322940D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 DE DE03758361T patent/DE03758361T1/de active Pending
- 2003-10-24 DK DK03758361T patent/DK1567193T3/da active
- 2003-10-24 TR TR2019/09741T patent/TR201909741T4/tr unknown
- 2003-10-24 US US10/693,328 patent/US7169381B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 MX MXPA05004347A patent/MXPA05004347A/es active IP Right Grant
- 2003-10-24 DK DK08014286.2T patent/DK2014304T3/da active
- 2003-10-24 CN CN2003801015926A patent/CN1705494B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 SI SI200331399T patent/SI1567193T1/sl unknown
- 2003-10-24 CA CA2672427A patent/CA2672427C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 EP EP03758361A patent/EP1567193B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 PL PL393711A patent/PL220812B1/pl unknown
- 2003-10-24 PT PT03758361T patent/PT1567193E/pt unknown
- 2003-10-24 LT LTEP10179628.2T patent/LT2314319T/lt unknown
- 2003-10-24 HU HUE10179628A patent/HUE045881T2/hu unknown
- 2003-10-24 DE DE20321510U patent/DE20321510U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 PT PT10179628T patent/PT2314319T/pt unknown
- 2003-10-24 ES ES10179628T patent/ES2739387T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 RU RU2009105770/15A patent/RU2519562C9/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2003-10-24 AT AT03758361T patent/ATE404223T1/de active
- 2003-10-24 EP EP10179628.2A patent/EP2314319B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 ES ES08014286T patent/ES2319093T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 SI SI200332597T patent/SI2314319T1/sl unknown
- 2003-10-24 SI SI200332256T patent/SI2014304T1/sl unknown
- 2003-10-24 EP EP08014286.2A patent/EP2014304B9/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 DE DE08014286T patent/DE08014286T1/de active Pending
- 2003-10-24 JP JP2004546186A patent/JP4131266B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 CN CN2010101613207A patent/CN101897721B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 RU RU2005116023/15A patent/RU2353412C2/ru active Protection Beyond IP Right Term
-
2005
- 2005-04-21 ZA ZA200503247A patent/ZA200503247B/en unknown
-
2006
- 2006-12-08 US US11/635,862 patent/US20070098764A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-08 US US11/636,105 patent/US7658914B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2006-12-15 US US11/640,085 patent/US20070116667A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-09-21 JP JP2007245456A patent/JP4784770B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-09-09 AU AU2008100865A patent/AU2008100865B4/en not_active Expired
- 2008-11-12 CY CY20081101293T patent/CY1108505T1/el unknown
-
2009
- 2009-10-16 AU AU2009227838A patent/AU2009227838B2/en not_active Expired
- 2009-12-08 US US12/633,663 patent/US20100086624A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-04-05 US US12/753,949 patent/US20100196513A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-05 US US12/754,161 patent/US20100189815A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-07 US US12/852,473 patent/US20100297263A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-05-23 JP JP2011115046A patent/JP5660320B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2011-11-03 RU RU2011144613A patent/RU2600790C3/ru active
-
2013
- 2013-04-12 CY CY20131100308T patent/CY1113933T1/el unknown
-
2019
- 2019-08-05 CY CY20191100829T patent/CY1121977T1/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3991720A1 (en) | 2020-10-30 | 2022-05-04 | Biogliko Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Dry composition for dissolving in water |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL216059B1 (pl) | Sucha kompozycja do zmieszania z woda, zestaw zawierajacy skladniki suchej kompozycji, wodny roztwór suchej kompozycji i zastosowanie suchej kompozycji do wytwarzania leku do oczyszczania okreznicy ssaka | |
| HK1077196B (en) | Colon cleansing compositions | |
| HK1126678B (en) | Colon cleansing compositions |