PL21272B1 - Sposób wytwarzania pochodnych acylowych dwuhydro-hormonu pecherzykowego. - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych acylowych dwuhydro-hormonu pecherzykowego. Download PDFInfo
- Publication number
- PL21272B1 PL21272B1 PL21272A PL2127233A PL21272B1 PL 21272 B1 PL21272 B1 PL 21272B1 PL 21272 A PL21272 A PL 21272A PL 2127233 A PL2127233 A PL 2127233A PL 21272 B1 PL21272 B1 PL 21272B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hormone
- dihydro
- follicular
- preparation
- reduced
- Prior art date
Links
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title claims description 18
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 230000003325 follicular Effects 0.000 title claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 5
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000003688 hormone derivative Substances 0.000 claims 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000003198 secondary alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 5
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- WURBFLDFSFBTLW-UHFFFAOYSA-N benzil Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 WURBFLDFSFBTLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000006480 benzoylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Description
Wedlug patentu Nr 21271 przez czescio¬ we uwodornianie hormonu pecherzykowego ClsH2202 i nienasyconych hormonów C1HH20O2 i C18H1802, mozna otrzymac dwu- hydro-hormony, z których wedlug wynalaz¬ ku niniejszego mozna przez acylowanie o- trzymac produkty bardzo cenne pod wzgle¬ dem leczniczym. Zaleznie od uzytych metod pracy otrzymuje sie jedno- ldb dwuacylowe zwiazki. Przeprowadzajac reakcje w roz¬ tworach, w których tworzaca sie poczatko¬ wo pochodna jednoacylowa jest trudnoroz- puszczalna, mozna proces acylowania po wprowadzeniu jednej grupy acylowej prze¬ rwac. Otrzymuje sie na tej drodze produk¬ ty jednoacylowane, w których fenolowa gru¬ pa hydroksylowa jest acylowana, natomiast alkoholowa grupa hydroksylowa jest jeszcze wolna. Prowadzac acylowanie w takich roz¬ puszczalnikach, które utrzymuja w roztwo¬ rze oba produkty acylowania, mozna acylo- wac obie grupy hydroksylowe.Takie same pochodne acylowe mozna równiez uzyskac, poddajac pochodne acylo¬ we hormonu pecherzykowego o wzorze C18H2202 dzialaniu srodków redukujacych wzglednie redukcji katalitycznej. Ponadto wykryto, ze proces acylowania i redukcje hormonu pecherzykowego mozna polaczyc, prowadzac redukcje w srodowisku acyluja- cem.Przyklad I. 0,5 g dwuhydro-hormonu pecherzykowego rozpuszcza sie w nadmia¬ rze lugu sodowego i zadaje, bardzo malemi porcjami, wstrzasajac bardzo dokladnie lub mieszajac, chlorkiem benzoylowym w ilosci podwójnej w stosunku do ilosci obrachowa- nej. ;W miare postepujacego benzoylowania wydziela sie jednobenzoylo-dwuhydro-hor- mon pecherzykowy o wzorze C25i/2803. Po odsaczeniu mozna otrzymany produkt oczy¬ scic przez przekrystalizowanie i wówczas otrzymuje sie go w postaci pieknych bia¬ lych, blyszczacych krysztalów o punkcie topnienia 187,5 — 190°C.Przyklad IL 0,5 g dwuhydro-hormonu pecherzykowego rozpuszcza sie w 20 g czy¬ stej pirydyny i zadaje pieciokrotna, w sto¬ sunku do ilosci obrachowanej, iloscia chlorku benzoylowego. Po dluzszem staniu w tempe¬ raturze pokojowej, przez wstrzasanie w spo¬ sób zwykly z rozcienczonym kwasem sol¬ nym i przez przekrystalizowanie wydzielo¬ nej masy krystalicznej z rozcienczonego al¬ koholu otrzymuje $ie czysty dwubenzoylo- dwuhydro-hormon pecherzykowy o wzorze CS2HS204 i punkcie topnienia 168 — 170°C.Przyklad III. 0,5 g dwuhydro-hormonu pecherzykowego rozpuszcza sie w 10 cm3 bezwodnika kwasu octowego, zadaje 1 g bezwodnego octanu sodowego i ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po dwugo- dzinnem ogrzewaniu mieszanine reakcyjna wstrzasa sie-z woda i wydzielony produkt reakcji przeflirystalizowuje z rozcienczonego kwasu octowego. Otrzymuje sie go w po¬ staci pieknych, bialych krysztalów. Stosu¬ jac, jako materjal wyjsciowy, do opisanej powyzej reakcji jednobenzoylo-dwuhydro- hormon pecherzykowy, opisany w przy¬ kladzie I, otrzymuje sie, jako produkt reak¬ cji, pieknie wykrystalizowany benzoylo-ace- tylo-dwuhydro-hormon pecherzykowy o wzorze C27ff30O4.Przyklad IV. 1 g benzoylo-hormonu pe¬ cherzykowego rozpuszcza sie w alkoholu i zadaje 1 g katalizatora niklochromowego, o- trzymanego wedlug Atkins'a i Connor'a (Chem. Soc. 32, 1091). Redukcje przepro¬ wadza sie w autoklawie w temperaturze o- kolo 120°C. Po ukonczonej reakcji roztwór, uwolniony od katalizatora, doprowadza sie przez zageszczanie do krystalizacji. Otrzy¬ muje sie, jako produkt reakcji, jednobenzoy- lo-dwuhydro-hormon pecherzykowy o wzo¬ rze C25//2803, który topnieie w temperatu¬ rze 189,5°C. Fizjologiczne dzialanie tego preparatu, rozpuszczonego w oleju, stosowa¬ nego do wstrzykiwan, wyraza sie zawarto¬ scia 15 mil jonów jednostek mysich na 1 gram. ! Przyklad V. Ig hormonu pecherzyko¬ wego o punkcie topnienia 253°C rozpuszcza sie w bezwodniku kwasu octowego, dodajac 1 g odwodnionego octanu sodowego. Otrzy¬ many roztwór redukuje sie przez gotowanie z 3 g pylu cynkowego i po ukonczonej re¬ akcji mieszanine reakcyjna dodaje do wo¬ dy, przyczem nadmiar bezwodnika kwasu octowego rozklada sie. Otrzymuje sie, jako produkt reakcji, produkt zywicowaty, który oczyszcza sie przez przekrystalizowanie z rozcienczonego alkoholu, przyczem otrzymu¬ je sie dwuoctan dwtihydro-hormonu peche¬ rzykowego. PL
Claims (3)
- Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania pochodnych a- cylowych dwuhydro-hormonu pecherzyko¬ wego, znamienny tern, ze hormon pecherzy¬ kowy poddaje sie w dowolnej kolejnosci a- cylowaniu i redukcji, przyczem redukcje prowadzi sie tak, aby grupa ketonowa hor¬ monu zostala zredukowana tylko do drugo- rzedowej grupy alkoholowej.
- 2. Sposób wytwarzania pochodnych a^ cylowych dwuhydro-hormonu pecherzykowe¬ go wedlug zastrz. 1, znamienny tern, ze dwu- hydro-hormon pecherzykowy wzglednie je¬ go jednoacylowa pochodna poddaje sie dzia¬ laniu srodków acylujacych.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tern, ze badz pochodna acylowa hormonu pecherzykowego poddaje sie redukcji, badz hormon pecherzykowy poddaje sie^ acylo- waniu lacznie z redukcja. S c h e r i n g - K a h 1 b a u m A. G. Zastepca: M. Skrzy^kowski, rzecznik patc#owy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL21272B1 true PL21272B1 (pl) | 1935-04-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL21272B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych acylowych dwuhydro-hormonu pecherzykowego. | |
| DE1083830B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Aminothiophen-2-carbonsaeureestern bzw. den entsprechenden freien Carbonsaeuren | |
| DE441004C (de) | Verfahren zur Darstellung von N-Acidylderivaten einer Amino-3-chlor-oxybenzol-1-arsinsaeure | |
| DE125988C (pl) | ||
| DE641994C (de) | Verfahren zur Darstellung von Acylderivaten des Dihydrofollikelhormons | |
| DE841145C (de) | Verfahren zur Herstellung des Dipropargylaethers des 4, 4'-Dioxy-ª‡, ª‰-diaethylstilbens | |
| AT142027B (de) | Verfahren zur Darstellung von Acylderivaten des Dihydrofollikelhormons. | |
| DE579225C (de) | Verfahren zur Darstellung von 3, 4, 5-Trihalogenpyridin-2, 6-dicarbonsaeuren | |
| DE674590C (de) | Verfahren zur Darstellung des Guajacolesters der Acetylsalicylsaeure | |
| DE532304C (de) | Verfahren zur Herstellung von Dioxy-1, 2, 2, 1-dinaphthazinen | |
| DE539806C (de) | Verfahren zur Darstellung von Isopropylallylbarbitursaeure | |
| DE496393C (de) | Verfahren zur Darstellung von Anthrachinon und seinen Abkoemmlingen | |
| DE497411C (de) | Verfahren zur Darstellung von Anthrapyridon-N-fettsaeuren | |
| AT129770B (de) | Verfahren zur Darstellung von Acylaminobenzolarsin- oder Acylaminobenzolstibinsäuren. | |
| DE540534C (de) | Verfahren zur Darstellung von Alkoxyderivaten der 2-Oxynaphthalin-3-carbonsaeure | |
| DE888597C (de) | Verfahren zur Herstellung von Pillen und aehnlichen Arzneizubereitungen | |
| DE1108228B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Alkyl-5-acylimino-?-1,3,4-thiadiazolin-2-sulfochloriden | |
| DE861839C (de) | Verfahren zur Herstellung von threo-1-(4'-Nitrophenyl)-2-dichloracetylamino-1, 3-dichlorpropanen | |
| AT165889B (pl) | ||
| DE887815C (de) | Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Carbonsaeurediamiden | |
| DE575912C (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkylestern der 2-Phenylchinolin-4-carbonsaeure und ihrer im Benzolkern alkylsubstituierten Homologen | |
| DE526719C (de) | Verfahren zur Darstellung von Diacetyldiphenolisatin | |
| DE510449C (de) | Verfahren zur Darstellung von 6-Oxybenzylamin-3-arsinsaeuren und deren Acylderivaten | |
| DE553823C (de) | Verfahren zur Darstellung von O-Alkyldijodchelidamsaeuren | |
| DE693922C (de) | sulfonsaeureamid |