PL212688B1 - Sposób otrzymywania nasyconych trans-γ-laktonów o aktywnosci antyfidantnej - Google Patents
Sposób otrzymywania nasyconych trans-γ-laktonów o aktywnosci antyfidantnejInfo
- Publication number
- PL212688B1 PL212688B1 PL393482A PL39348210A PL212688B1 PL 212688 B1 PL212688 B1 PL 212688B1 PL 393482 A PL393482 A PL 393482A PL 39348210 A PL39348210 A PL 39348210A PL 212688 B1 PL212688 B1 PL 212688B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- isopropyl
- methyl
- nonan
- oxabicyclo
- methylcyclohex
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nasyconych trans-Y-laktonów o aktywności antyfidantnej.
Nasycone trans^-laMony o wzorach 1,2 i 3 przedstawionych na rysunku, mogą znaleźć zastosowanie jako deterenty pokarmowe owadów, a tym samym jako czynniki zmniejszające populację szkodliwych gatunków owadów.
Struktura nasyconego γ-laktonu, o tym samym wzorze sumarycznym (Ci2H2oO2), co trans-γ-laktony o wzorach 1, 2 i 3, była proponowana dla produktu otrzymanego wcześniej na drodze innej syntezy chemicznej (K. Witkiewicz i Z. Chabudziński, Roczniki Chemii, Ann. Soc. Chem. Polonorum, 1976, 50, s. 1545-1554). Autorzy tej pracy nie ustalili jednak jednoznacznie struktury przestrzennej otrzymanego związku.
Sposób otrzymywania nasyconych trans-γ-laktonów o aktywności antyfidantnej, o wzorach 1,2 i 3 polega na tym, że (±)-trans-piperytol albo (-)-(3S,4S)piperitol, albo (+)-(3R,4R)piperytol poddaje się ortooctanowej modyfikacji przegrupowania Claisena. Otrzymany w ten sposób ester etylowy kwasu (±)-trans-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego albo ester etylowy kwasu (+)-(1'S,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, albo ester etylowy kwasu (-)-(1'R,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego hydrolizuje się do kwasu (±)-trans-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, albo do kwasu (+)-(1'S,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, albo do kwasu (-)-(1'R,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1-ylo)-octowego. Otrzymane wspomniane kwasy poddaje sie reakcji halolaktonizacji, w środowisku zasadowym, w wyniku czego otrzymuje się odpowiednio: (±)-c-5-jodo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cisbicyklo-[4.3.0]nonan-8-on albo (+)-(1S,4S,5R,6R)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-on, albo (-)-(1R,4R,5S,6S)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, albo (±)-c-5-bromo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo-[4.3.0]nonan-8-on, albo (+)-(1S,4S,-5R,6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, albo (-)-(1R,4R,5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on.
Otrzymane związki poddaje się reakcji dehalohenacji, w wyniku której otrzymuje się: z (±)-c-5-jodo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo-[4.3.0]nonan-8-onu albo (±)-c-5-bromo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo-[4.3.0]nonan-8-onu (±)-c-4-izo-propylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 1, albo z (+)-(1S,4S,5R,6R)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, albo (+)-(1S,4S,5R,6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu (-)-(1S,4R,6S)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 2, albo z (-)-(1R,4R,5S,6S)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, albo (-)-(1 R,4R,5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu (+)-(1R,4S,6R)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 3.
Korzystnie jest, gdy reakcję halolaktonizacji prowadzi się przy użyciu roztworu jodu w jodku potasu albo przy użyciu bromu.
Nasycone trans^-laMony, o wzorach 1 2 i 3, posiadają aktywność antyfidantną w stosunku do mszycy brzoskwiniowo ziemniaczanej (Myzus persicae Sulz).
Wyniki testów biologicznych w stosunku do mszycy brzoskwiniowo ziemniaczanej (Myzus persicae Sulz), przeprowadzonych według metody opisanej przez K. Dancewicz i współpracowników (Journal of Chemical Ecology, 2008, 34, s. 530-538), przedstawiono w tabeli 1.
T a b e l a 1
| Nasycony γ-lakton | Mszyca brzoskwiniowo ziemniaczana (Myzus persicae Sulz) | ||
| K | T | P | |
| Wzór 1 | 16,0 | 1,1 | 0,0000 |
| Wzór 2 | 13,3 | 5,4 | 0,0006 |
| Wzór 3 | 17,5 | 0,9 | 0,0000 |
K - średnia liczba mszyc znajdująca się na połowie liścia zwilżonej 70% roztworem etanolu
T - średnia liczba mszyc znajdująca się na połowie liścia zwilżonej 0,1% etanolowym roztworem badanego związku P - poziom istotności różnicy statystycznej
PL 212 688 B1
Stwierdzono również, że nasycone trans-Y-laktony, o wzorach 1 i 3, posiadają aktywność deterentną wobec wołka zbożowego (Sitophilus granarius L.).
Wyniki testów biologicznych w stosunku do wołka zbożowego (Sitophilus granarius L.), przeprowadzonych według metody opisanej przez J. Nawrota i współpracowników (Acta Entomologica Bohemoslovaca, 1986, 83, s. 327-335), przedstawiono w tabeli 2.
T a b e l a 2
| Nasycony γ-Iakton | Wołek zbożowy (Sitophilus granarius L.) | ||
| A | R | T | |
| Wzór 1 | 72,8 | 65,5 | 138,4 |
| Wzór 2 | 73,0 | 6,5 | 79,5 |
| Wzór 3 | 88,1 | 77,3 | 165,4 |
A - bezwzględny współczynnik aktywności deterentnej R - względny współczynnik aktywności deterentnej T - sumaryczny współczynnik aktywności deterentnej
Przedmiot wynalazku jest bliżej objaśniony w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1 3
Do 2,00 g racemicznego (±)-trans-piperytolu (12,98 mmola) dodaje się 17,0 cm3 (89,25 mmola) ortooctanu trietylowego oraz katalityczną ilości kwasu propionowego (1 kropla) i ogrzewa się w temperaturze 411K, oddestylowując w sposób ciągły tworzący się etanol. Po zakończeniu reakcji (GC, TLC heksan:eter dietylowy 2:1) oddestylowuje się nadmiar nieprzereagowanego ortooctanu trietylowego. Surowy produkt poddaje się chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan:chlorek metylenu:eter dietylowy 6:2:2). Otrzymuje się 2,18 g (9,73 mmola) czystego estru etylowego kwasu (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1-ylo)octowego, co stanowi 75% wydajności teoretycznej.
Dane spektroskopowe otrzymanego estru etylowego kwasu (±)-trans-(4'-izopropylo-1-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCfe) δ: 0,86 i 0,89 (dwa d, J = 6,8 Hz, 6H, (CH^CH-), 1,06 (s, 3H, CH3-1'), 1,24 (t, J = 7,1 Hz, 3H, -OCH2CH3), 1,38 (m, 1H, jeden z CH2-5'), 1,54-1,69 (m, 4H, jeden z CH2-5', CH2-6' i (CHshCH-), 1,88 (m, 1H, H-4'), 2,24 (s, 2H, CH2-2), 4,10 i 4,11 (dwa q, J = 7,1 Hz, 2H, -OCH2CH3), 5,50-5,56 (m, 2H, H-2' i H-3');
13C NMR (600 MHz, CDCh) δ: 14,31 (-OCH2CH3), 19,22 i 19,59 ((CH3LCH-), 21,90 (C-5'), 26,68 (CH3-1'), 31,90 ((CH3)2CH-), 34,55 (C-1'), 34,66 (C-6'), 41,60 (C-4'), 47,60 (C-2), 59,92 (-OCH2CH3), 129,64 (C-2'). 135,10 (C-3'), 171,88 (C-1);
IR (film, cm-1): 2959 (s), 1734 (s), 1461 (m), 1367 (m), 1254 (m), 1158 (m), 1034 (m).
Otrzymany ester etylowy kwasu (±)-trans-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)3
-octowego (2,18 g, 9,73 mmola) rozpuszcza się w 30 cm3 2,5% metanolowego roztworu wodorotlenku 3 potasu i 1 cm3 wody, a następnie ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną. Po zakończeniu reakcji (GC,
TLC - heksan:eter dietylowy 4:1) metanol oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozosta3 łość rozpuszcza się w wodzie (40 cm ), zakwasza się 0,5 M roztworem kwasu solnego (do pH = 4) 3 i ekstrahuje się 40 cm3 eteru dietylowego. Frakcję organiczną oddziela się, a warstwę wodną ponow3 nie ekstrahuje eterem dietylowym (3 x 20 cm3). Połączone warstwy eterowe przemywa się solanką do odczynu obojętnego i suszy bezwodnym MgSO4. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika surowy produkt poddaje się chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan:eter dietylowy 2:1). Otrzymuje się 1,81 g (9,24 mmola) kwasu (±)-trans-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, co stanowi 95% wydajności teoretycznej.
Dane spektroskopowe otrzymanego kwasu (±)-trans-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCh) δ: 0,87 i 0,89 (dwa d, J = 6,8 Hz, 6H, (CH^CH-), 1,10 (s, 3H, CH3-1'), 1,40 (m, 1H, jeden z CH2-5'); 1,56-1,64 (m, 4H, jeden z CH2-5', CH2-6' i (CH3LCH-), 1,90 (m, 1H, H-4'), 2,29 (s, 2H, CH2-2), 5,54 (d, J = 10,5 Hz, 1H, H-2'), 5,57 (dd, J = 10,5 i 1,7 Hz, 1H, H-3');
13C NMR (600 MHz, CDCh) δ: 19,21 i 19,59 ((CHshCH-), 21,79 (C-5'), 26,56 (CH3-1'), 31,87 ((CH3)2CH-), 34,45 (C-1'), 34,61 (C-6'), 41,50 (C-4'), 47,35 (C-2'), 130,02 (C-2'), 134,72 (C-3'), 178,35 (C-1);
PL 212 688 B1
IR (film, cm-1): 2888-3500 (b, s), 2934 (s), 1705 (s), 1410 (m), 1368 (m), 1280 (m).
Uzyskany kwas (±)-trans-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowy (1,81 g, 9,24 mmo33 la) rozpuszcza się w 40 cm3 eteru dietylowego i dodaje się 0,5 M roztwór NaHCO3 (40 cm3), a następnie ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną. Do wrzącej mieszaniny dodaje się kroplami roztwór zawiera3 jący w 43 cm3 wody 5,58 g jodu (22 mmole) i 10,96 g jodku potasu (66 mmoli). Po zakończeniu reakcji (GC, TLC - heksan:eter dietylowy 2:1) mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się eterem dietylowym 3 (40 cm3) i przemywa roztworem Na2S2O3 w celu zredukowania nadmiaru jodu. Warstwę organiczną 3 oddziela się, a fazę wodną ekstrahuje eterem dietylowym (3 x 20 cm3). Połączone warstwy eterowe przemywa się roztworem NaHCO3, a następnie solanką (do odczynu obojętnego) i suszy bezwodnym MgSO4. Po odparowaniu rozpuszczalnika surowy produkt oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan:eter dietylowy:chlorek metylenu 6:1:1).
Otrzymuje się 2,40 g (7,45 mmola) (±)-c-5-jodo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, co stanowi 81% wydajności teoretycznej.
Dane spektroskopowe otrzymanego (±)-c-5-jodo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa--cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu są nastepujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ: 0,28 (m. 1H, H-4), 0.86 i 0,96 (dwa d, J = 6,6 Hz, 6H, (CH^CH-), 1,24-1,37 (m, 2H, (CH3)2CH- i jeden z CH2-3), 1,42 (m, 1H, jeden z CH2-2), 1,46 (s, 3H, CH3-1), 1,61-1,67 (m, 2H, jeden z CH2-3 i jeden z CH2-2), 2,25 i 2,43 (dwa d, J= 16,7 Hz, 2H, CH2-9, układ AB), 4,63 (m, 1H, H-5), 4,69 (m, 1H, H-6);
13C NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 19,46 i 20,22 (CH3)2CH-), 21,74 (C-3), 25,26 (CH3-1), 33,54 (CH3)2CH-), 34,21 (C-2), 34,24 (C-5), 38,22 (C-1), 43,19 (C-4), 46,42 (C-9), 87,88 (C-6); 174,00 (C-8);
IR (KBr, cm-1): 2960 (m), 1775 (s), 1373 (w), 1229 (m), 633 (m); analiza elementarna: C12H19IO2 (322,17): obliczono: C 44,74, H 5,94;
znaleziono: C 45,73, H 6,18.
Otrzymany (±)-c-5-jodo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-on (2,40 g,
7,45 mmola) rozpuszcza się w bezwodnym benzenie (40 cm ) i dodaje się wodorek tri-n-butylocyny 3 (4 cm3, 15,1 mmola), a następnie ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika pod chłodnicą zwrotną przez 2 godziny. Po zakończeniu reakcji (GC, TLC - heksan:eter dietylowy 4:1) z mieszaniny poreakcyjnej odparowuje się benzen, a pozostałość poddaje się chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan:eter dietylowy o zmiennej polarności 9:1 8:2). Otrzymuje się 1,19 g (6,08 mmola) (±)-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, co stanowi 82% wydajności teoretycznej. Wydajność tej czteroetapowej syntezy, liczona w stosunku do wyjściowego (±)-transpiperytolu, wynosi 47%.
Dane spektroskopowe otrzymanego (±)-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCh) δ: 0,86 i 0,87 (dwa d, J = 6,8 Hz, 6H, (CH^CH-), 1,06 (m, 1H, jeden z CH2-3), 1,13 (s, 3H, CH3-I), 1,28-1,37 (m, 2H, H-4 i jeden z CH2-5), 1,41-1,46 (m, 2H, (CH3)2CHi jeden z CH2-2), 1,52-1,57 (m, 2H, jeden z CH2-3 i jeden z CH2-2), 2,07 (m, 1H, jeden z CH2-5), 2,25 i 2,38 (dwa d, J = 16,5 Hz, 2H, CH2-9, układ AB), 4,23 (m, 1H, H-6);
13C NMR (600 MHz, CDCh) δ: 19.41 i 19,50 ((CH3)2CH-), 20,86 (CH3-1), 24,20 (C-3), 28,42 (C5), 32,02 ((CH3)2CH-), 33,31 (C-2), 36,82 (C-4), 38,06 (C-1), 46,03 (C-9), 84,98 (C-6), 176,53 (C-8);
IR (film, cm-1): 2959 (m), 1787 (s), 1462 (w), 1368 (w), 1208 (m); analiza elementarna: C12H20O2 (196,28): obliczono: C 73,43, H 10,27;
znaleziono: C 72,20, H 10,75.
P r z y k ł a d 2
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym, że uzyskany w drugim etapie reakcji kwas (±)-trans-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowy (1,81 g, 9,24 mmola) poddaje sie reakcji bromolaktonizacji, a otrzymany w ten sposób (±)-c-5-bromo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo-[4.3.0]nonan-8-on przeprowadza się, w wyniku reakcji dehalogenacji, w (±)-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 1.
Uzyskany kwas (±)-trans-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowy (1,81 g, 9,24 mmo33 la) rozpuszcza się w' 40 cm3 eteru dietylowego i dodaje się 0,5 M roztwór NaHCO3 (40 cm3), a następnie miesza się w temperaturze pokojowej przez 20 minut. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną 3 umieszcza się w łaźni lodowej i dodaje się do niej, przy ciągłym mieszaniu. 1,0 cm3 (19,52 mmola)
PL 212 688 B1 bromu. Mieszanie w obniżonej temperaturze kontynuuje się przez 30 min. Po zakończeniu reakcji (GC,
TLC - heksan:eter dietylowy 2:1) mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się eterem dietylowym (40 cm3) i przemywa roztworem Na2S2O3. Warstwę organiczną oddziela się, a fazę wodną ekstrahuje eterem 3 dietylowym (3 x 20 cm3). Połączone roztwory eterowe przemywa się roztworem NaHCO3, a następnie solanką (do odczynu obojętnego) i suszy bezwodnym MgSO4. Po odparowaniu rozpuszczalnika surowy produkt oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan:eter dietylowy:chlorek metylenu 8:1:1). Otrzymuje się 2,14 g (7,78 mmola) (±)-c-5-bromo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu z wydajnością 84%.
Dane spektroskopowe otrzymanego (±)-c-5-bromo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu są nastepujące:
1H NMR (600 MHz, CDCfe) δ: 0,94 i 0,97 (dwa d, J = 6,6 Hz, 6H, (CHJ2CH-), 1,18 (m, 1H, H-4), 1,41 (s, 3H, CH3-1), 1,43-1,49 (m, 2H, jeden z CH2-S i jeden z CH2-2), 1,57 (m, 1H, (CHshCH-), 1,63-1,68 (m, 2H, jeden z CH2-3 i jeden z CH2-2), 2,28 i 2,47 (dwa d, J = 16,7 Hz, 2H, CH2-9, układ AB), 4,54 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-6), 4,60 (m, 1H, H-5);
13C NMR (600 MHz, CDCh) δ: 19,55 i 20,55 (CH3)2CH-), 20,06 (C-3), 23,87 (CH3-1), 30,69 (CH3)2CH-), 33,96 (C-2), 37,99 (C-1), 43,26 (C-4), 46.30 (C-9), 52,10 (C-5), 86,28 (C-6), 174,52 (C-8);
IR (KBr, cm-1): 2967 (m), 1780 (s), 1375 (w), 1268 (m) 653 (m); analiza elementarna: C12H19BrO2 (275,18): obliczono: C 52,38, H 6,96;
znaleziono: C 52,30, H 7,28.
Otrzymany (±)-c-5-bromo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-on (2,14 g, 3
7,78 mmola) rozpuszcza się w bezwodnym benzenie (403 cm) i dodaje się wodorek tri-n-butylocyny 3 (4 cm3, 15,1 mmola), a następnie ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika pod chłodnicą zwrotną przez 2 godziny. Po zakończeniu reakcji (GC, TLC - heksan:eter dietylowy 4:1) z mieszaniny poreakcyjnej odparowuje się benzen, a pozostałość poddaje się chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan:eter dietylowy o zmiennej polarności 9:1 8:2). Otrzymuje się 1,26 g (6,43 mmola) (±)-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, o wzorze 1, z wydajnością 83%.
Wydajność tej czteroetapowej syntezy, liczona w stosunku do wyjściowego (±)-trans-piperytolu, wynosi 49%. Stałe fizyczne i dane spektroskopowe otrzymanego (±)-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu przedstawione są w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 3
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym, że do przeprowadzenia reakcji stosuje się (-)-(3 S,4S)-piperitol.
Z 1,5 g (9,74 mmola) (-)-(3S,4S)-piperitolu otrzymuje sie 1,60 g (7,16 mmola) estru etylowego kwasu (+)-(1'S,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego ([a]D 22 = +24,9° (c = 0,83, CHCl3); ee = 95%). Stanowi to 74% wydajności teoretycznej.
Dane spektroskopowe estru etylowego kwasu (+)-(1',S,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego są takie same jak estru etylowego kwasu (±)-trans-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego.
W reakcji hydrolizy 1,60 g (7,16 mmola) estru etylowego kwasu (+)-(1'S,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego otrzymuje się, z 92% wydajnością, 1,29 g, (6,58 mmola) kwasu (+)-(1'S,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego ([α]4 = +31,7° (c = 1,25. CHCl3)). Dane spektroskopowe kwasu (+)-(1'S,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)-octowego są takie same jak kwasu (±)-trans-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego.
W wyniku jodolaktonizacji 1,29 g (6,58 mmola) kwasu (+)-(1'S,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego otrzymuje się, z 81%) wydajnością, 1,71 g (5,31 mmola) (+)-(1S,-4S,5R,6R)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu ([a]D 31 = +24,5° (c = 1,05, CHCl3); ee = 95%).
Dane spektroskopowe (+)-(1S,4S,5R,6R)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu są takie same jak (±)-c-5-jodo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu.
W wyniku dehalogenacji (+)-(1S,4S,5R,6R)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksa-bicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu (1,71 g, 5.31 mmola) otrzymuje się z 78%) wydajnością 0,81 g (4,13 mmola) (-)-(1S,-4R,6S)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, o wzorze 2 i następujących stałych fizycznych:
PL 212 688 B1 ([a]D33 = -53,1° (c = 1,14, CHCfe); ee = 96%.
Dane spektroskopowe (-)-(1S,4R,6S)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu są takie same jak (±)-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu.
Wydajność tej czteroetapowej syntezy, w przeliczeniu na ilość użytego (-)-(3S,4S)-piperitolu, wynosi 42%.
P r z y k ł a d 4
Postępuje się jak w przykładzie 3, z tym, że uzyskany w drugim etapie reakcji kwas (+)-(1'S,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowy (1,29 g, 6,58 mmola) poddaje sie reakcji bromolaktonizacji, a otrzymany w ten sposób (+)-(1S,4S,5R,6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on przeprowadza się, w wyniku reakcji dehalogenacji, w nasycony (-)-(1S,-4R,6S)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 2.
W wyniku bromolaktonizacji 1,29 g (6,58 mmola) kwasu (+)-(1'S,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego otrzymuje się, z 85% wydajnością, 1,55 g (5,62 mmola) (+)-(1S,-4S,5R.6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu o następujących stałych fizycznych:
([a]D29 = +7,8° (c = 1,00, CHCfe); ee = 94%.
Dane spektroskopowe (+)-(1S,4S,5R,6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu są takie same jak (±)-c-5-bromo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu.
W wyniku dehalogenacji (+)-(1S,4S,5R,6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo-[4.3.0]nonan-8-onu (1,55 g, 5,62 mmola) otrzymuje się, z 80% wydajnością, 0,88 g (4,49 mmola) (-)-(1S,4R,6S)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, o wzorze 2 i następujących stałych fizycznych:
([a]D33 = -53,1° (c = 1,14, CHCfe); ee = 96%.
Dane spektroskopowe (-)-(1S,4R,6S)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu są takie same jak (±)-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu.
Wydajność tej czteroetapowej syntezy, w przeliczeniu na ilość użytego (-)-(3 S,4S)-piperitolu, wynosi 46%.
P r z y k ł a d 5
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym, że do przeprowadzenia reakcji stosuje się (+)-(3R,4R)piperytol.
Z 1,68 g (10,91 mmola) (+)-(3R,4R)piperytolu otrzymuje się 1,73 g (7,72 mmola) estru etylowego kwasu (-)-(1'R,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego ([a]D 22 = -37,6° (c = 0,8, CHCl3); ee = 96%). Wydajność reakcji wynosi 71%.
Dane spektroskopowe estru etylowego kwasu (-)-(1'R,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'en-1'-ylo)octowego są takie same jak estru etylowego kwasu (±)-trans-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego.
W reakcji hydrolizy 1,73 g (7,72 mmola) estru etylowego kwasu (-)-(1'R,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego otrzymuje się z 99%, wydajnością, 1,50 g (7,65 mmola) kwasu (-)-(1'R,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego ([a]D 24) = -30,6° (c = 1,60, CHCl3)).
Dane spektroskopowe kwasu (-)-(1'R,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego są takie same jak kwasu (±)-trans-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego.
W wyniku jodolaktonizacji 1,50 g (7,65 mmola) kwasu (-)-(1'R,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego otrzymuje się, z 87% wydajnością, 2,14 g (6,64 mmola) (-)-(1R,4R,-5S,6S)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu ([a]D 31 = -21,2° (c = 1,42, CHCl3); ee = 96%).
Dane spektroskopowe (-)-(1R,4R,5S,6S)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicy- klo[4.3.0]-nonan-8-onu są takie same jak (±)-c-5-jodo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu.
W wyniku dehalogenacji (-)-(1R,4R,5S,6S)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu (2,14 g, 6,64 mmola) otrzymuje się, z 79% wydajnością, 1,03 g (5,26 mmola) (+)-(1R,4S,6R)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, o wzorze 3 i następujących stałych fizycznych:
[a]D33 = +49,5° (c = 1,12, CHCh); ee = 96%.
PL 212 688 B1
Dane spektroskopowe (+)-(1R,4S,6R)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu są takie same jak (±)-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksacisbicyklo[4.3.0]nonan-8-onu. Wydajność tej czteroetapowej syntezy, w przeliczeniu na ilość użytego (+)-(3R,4R)piperytolu, wynosi 48%.
P r z y k ł a d 6
Postępuje się jak w przykładzie 5, z tym, że uzyskany w drugim etapie reakcji kwas (-)-(1'R,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowy (1,50 g, 7,65 mmola) poddaje sie reakcji bromolaktonizacji, a otrzymany w ten sposób (-)-(1R,4R,5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on przeprowadza się, w wyniku reakcji dehalogenacji, w (+)-1lR,4S,6R)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 3.
W wyniku bromolaktonizacji 1,50 g (7,65 mmola) kwasu (-)-(1'R,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego otrzymuje się, z 82% wydajnością, 1,71 g (6,24 mmola) (-)-(1R,4R, 5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu o następujących stałych fizycznych:
[a]D29 = -8,57° (c = 1,08, CHCI3); ee = 96%.
Dane spektroskopowe (-)-(1R,4R,5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu są takie same jak (±)-c-5-bromo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksacisbicyklo[4.3.0]nonan-8-onu. W wyniku dehalogenacji (-)-(1R,4R,5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo-[4.3.0]nonan8-onu (1,71 g, 6,24 mmola) otrzymuje się, z 81% wydajnością, 0,99 g (5,05 mmola) (+)-(1R,4S,6R)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, o wzorze 3 i następujących stałych fizycznych:
[a]D33 = +49,5° (c = 1,12, CHCI3); ee = 96%.
Dane spektroskopowe (+)-(1R,4S,6R)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu są takie same jak (±)-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksacisbicyklo[4.3.0]nonan-8-onu.
Wydajność tej czteroetapowej syntezy, w przeliczeniu na ilość użytego (+)-(3R,4R)piperytolu, wynosi 46%.
Claims (3)
1. Sposób otrzymywania nasyconych trans-Y-laktonów o aktywności antyfidantnej o wzorach 1,
2 i 3 przedstawionych na rysunku, znamienny tym, że (±)-trans-piperytol albo (-)-(3S,4S)piperitol, albo (+)-(3R,4R)piperytol poddaje się reakcji przegrupowania Claisena metodą ortooctanową do estru etylowego kwasu (±)-trans-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego albo do estru etylowego kwasu (+)-(1'S,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, albo do estru etylowego kwasu (-)-(1'R,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-yloctowego, który hydrolizuje się do kwasu (±)-trans-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego albo do kwasu (+)(1'S,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, albo do kwasu (-)-(1'R,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, który następnie poddaje się reakcji halolaktonizacji, w środowisku zasadowym, do (±)-c-5-jodo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksacisbicyklo[4.3.0]nonan-8-onu albo do (+)-(1S,4S,5R,6R)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, albo do (-)-(1R,4R,5S,6S)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, albo do (±)-c-5-bromo-c-4-izopro-pylo-r-1-metylo-7-oksacisbicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, albo do (+)-(1S,4S,5R,6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, albo do (-)-(1R,4R,5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, a następnie prowadzi się reakcję dehalogenacji (±)-c-5-jodo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksacisbicyklo[4.3.0]nonan-8-onu albo (±)-c-5-bromo-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksacisbicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, w wyniku której otrzymuje się (±)-c-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksacisbicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 1, albo prowadzi się reakcję dehalogenacji (+)-(1S,4S,5R,6R)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu, albo (+)-(1S,4S,5R,6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, w wyniku której otrzymuje się (-)-(1S,4R,6S)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 2 albo prowadzi się reakcję dehalogenacji (-)-(1R,4R,5S,6S)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo-[4.3.0]nonan-8-onu, albo (-)-(1R,4R,5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]no-nan-8-onu, w wyniku której otrzymuje się (+)-(1R,4S,6R)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-on, o wzorze 3.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję halolaktonizacji prowadzi się przy użyciu roztworu jodu w jodku potasu.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję halolaktonizacji prowadzi się przy użyciu bromu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393482A PL212688B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | Sposób otrzymywania nasyconych trans-γ-laktonów o aktywnosci antyfidantnej |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393482A PL212688B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | Sposób otrzymywania nasyconych trans-γ-laktonów o aktywnosci antyfidantnej |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL393482A1 PL393482A1 (pl) | 2011-08-01 |
| PL212688B1 true PL212688B1 (pl) | 2012-11-30 |
Family
ID=44510442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL393482A PL212688B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | Sposób otrzymywania nasyconych trans-γ-laktonów o aktywnosci antyfidantnej |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212688B1 (pl) |
-
2010
- 2010-12-30 PL PL393482A patent/PL212688B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL393482A1 (pl) | 2011-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3505506B1 (en) | Method for producing 3,7-dimethyl-7-octenol and method for producing 3,7-dimethyl-7-octenyl carboxylate compound | |
| EP4101832B1 (en) | A process for preparing 2-(1,5,5-trimethyl-2-cyclopentenyl)ethyl acetate | |
| JP6254925B2 (ja) | 酪酸２−イソプロピリデン−５−メチル−４−ヘキセニルの製造方法 | |
| US9822050B2 (en) | Terminal conjugated trienal acetal compound and method for producing terminal conjugated trienal compound using the same | |
| US9278899B2 (en) | Method for producing 3,5-dimethyldodecanoic acid; and 4-carboxy-3,5-Dimethyl-3,5-dodecadienoic acid | |
| PL212688B1 (pl) | Sposób otrzymywania nasyconych trans-γ-laktonów o aktywnosci antyfidantnej | |
| US4551281A (en) | Process for the preparation of cyclopropane carboxylic acid esters | |
| JP7129394B2 (ja) | ２－（１，２，２－トリメチル－３－シクロペンテニル）－２－オキソエチル＝カルボキシレート化合物及びヒドロキシメチル＝１，２，２－トリメチル－３－シクロペンテニル＝ケトンの製造方法、並びにハロメチル＝（１，２，２－トリメチル－３－シクロペンテニル）＝ケトン化合物 | |
| PL212023B1 (pl) | Nowe δ-jodo-y-laktony z układem cis p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL212642B1 (pl) | Nowe δ-bromy-y-laktony z układem cis p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL212644B1 (pl) | Sposób otrzymywania nasyconych cis-γ-laktonów o aktywnosci antyfidantnej | |
| Shakhmaev et al. | Stereoselective synthesis of 11 (E)-tetradecen-1-yl acetate—Sex pheromone of sod webworm (Loxostege sticticalis) | |
| JP7475264B2 (ja) | ３－イソプロペニル－６－ヘプテナール化合物及び６－イソプロペニル－３－メチル－３，９－デカジエニル＝カルボキシレート化合物の製造方法並びにその中間体 | |
| EP3464235B1 (en) | Process for the preparation of polysantol-type compounds | |
| US11958801B2 (en) | Process for preparing 6-isopropenyl-3-methyl-9-decenyl acetate and intermediates thereof | |
| PL212641B1 (pl) | Nowe δ-hydroksy-y-laktony z układem cis p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL212643B1 (pl) | Nowe δ-bromy-y-laktony z układem trans p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL212024B1 (pl) | Nowe δ-jodo-y-laktony z układem trans p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL212855B1 (pl) | Nowe^-chloro-y-laktony z układem cis p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| RU2429220C1 (ru) | Способ получения 11(е)-тетрадецен-1-илацетата | |
| Oritani et al. | Synthesis of (±)-4′-hydroxy-γ-ionylideneacetic acids, fungal biosynthetic intermediates of abscisic acid | |
| PL212640B1 (pl) | Nowe δ-hydroksy-γ-laktony z ukladem trans p-mentanu o aktywnosci antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| JPH0625089A (ja) | ３−イソプロペニルペンタン酸誘導体 | |
| PL191527B1 (pl) | Nowe deterenty pokarmowe owadów i sposób wytwarzania nowych deterentów pokarmowych owadów | |
| PL197572B1 (pl) | Nowy 3-izopropylo-6-metylo-oksabicyklo[4.3.0]non-2-en-8-on oraz sposób jego otrzymywania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20131230 |