PL212644B1 - Sposób otrzymywania nasyconych cis-γ-laktonów o aktywnosci antyfidantnej - Google Patents
Sposób otrzymywania nasyconych cis-γ-laktonów o aktywnosci antyfidantnejInfo
- Publication number
- PL212644B1 PL212644B1 PL393803A PL39380311A PL212644B1 PL 212644 B1 PL212644 B1 PL 212644B1 PL 393803 A PL393803 A PL 393803A PL 39380311 A PL39380311 A PL 39380311A PL 212644 B1 PL212644 B1 PL 212644B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- isopropyl
- methyl
- nonan
- cis
- oxabicyclo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób otrzymywania nasyconych cis-y-laktonów o aktywności antyfidantnej.
Nasycone cis-y-laktony o wzorach 1, 2 i 3 przedstawionych na rysunku, mogą znaleźć zastosowanie, jako deterenty pokarmowe owadów, a tym samym, jako czynniki zmniejszające populację szkodliwych gatunków owadów.
Struktura nasyconego y-laktonu, o tym samym wzorze sumarycznym (C12H20O2), co cis-y-laktony, o wzorach 1, 2 i 3, była proponowana dla produktu otrzymanego wcześniej na drodze innej syntezy chemicznej (K. Witkiewicz i Z. Chabudziński, Roczniki Chemii, Ann. Soc. Chem. Polonorum, 1976, 50, s. 1545-1554). Autorzy tej pracy nie ustalili jednak jednoznacznie struktury przestrzennej otrzymanego związku.
Sposób otrzymywania nasyconych cis-y-laktonów, o wzorach 1, 2 i 3, o aktywności antyfidantnej, polega na tym, że (±)-cis-piperytol albo (-)-(3S,4R)-piperytol, albo (+)-(3R,4S)-piperytol poddaje się ortooctanowej modyfikacji przegrupowania Claisena.
Otrzymany w ten sposób ester etylowy kwasu (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego albo ester etylowy kwasu (-)-(1'S,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, albo ester etylowy kwasu (+)-(1'R,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego hydrolizuje się do kwasu (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, albo do kwasu (-)-(1'S,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, albo do kwasu (+)-(1'R,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego.
Otrzymane wspomniane kwasy poddaje się reakcji halolaktonizacji, w środowisku zasadowym, w wyniku czego otrzymuje się odpowiednio: (±)-c-5-jodo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-on albo (+)-(1S,4R,5R,6R)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, albo (-)-(1R,4S,5S,6S)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, albo (±)-c-5-bromo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-on, albo (+)-(1S,4R,5R,6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, albo (-)-(1R,4S,5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on.
Otrzymane związki poddaje się reakcji dehalogenacji, w wyniku której otrzymuje się: z (±)-c-5-jodo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu albo (±)-c-5-bromo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu (±)-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 1, albo z (+)-(1S,4R,5R,6R)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu albo (+)-(1S,4R,5R,6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu (+)-(1S,
4S,6S)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 2, albo z (-)-(1R,4S,5S,6S)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu albo (-)-(1R,4S,5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu (-)-(1R,4R,6R)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo-[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 3.
Korzystnie jest, gdy reakcję halolaktonizacji prowadzi się przy użyciu roztworu jodu w jodku potasu albo przy użyciu bromu.
Nasycone cis-y-laktony, o wzorach 1, 2 i 3, posiadają aktywność antyfidantną w stosunku do mszycy brzoskwiniowo ziemniaczanej (Myzus persicae Sulz).
Wyniki testów biologicznych w stosunku do mszycy brzoskwiniowo ziemniaczanej (Myzus persicae Sulz), przeprowadzonych według metody opisanej przez K. Dancewicz i współpracowników (Journal of Chemical Ecology, 2008, 34, s. 530-538), przedstawiono w tabeli 1.
T a b e l a 1
| Nasycony y-lakton | Mszyca brzoskwiniowo ziemniaczana (Myzus persicae Sulz) | ||
| K | T | P | |
| Wzór 1 | 4,8 | 0,6 | 0,0026 |
| Wzór 2 | 14,9 | 4,8 | 0,0000 |
| Wzór 3 | 11,4 | 3,8 | 0,0001 |
K- średnia liczba mszyc, znajdująca się na połowie liścia zwilżonej 70% roztworem etanolu.
T - średnia liczba mszyc, znajdująca się na połowie liścia zwilżonej 0,1% etanolowym roztworem badanego związku. P - poziom istotności różnicy statystycznej.
PL 212 644 B1
Stwierdzono również, że nasycony cis-y-lakton, o wzorze 1, posiada aktywność deterentną wobec wołka zbożowego (Sitophilus granarius L.), skórka zbożowego (Trogderma granariun Evo.) oraz larw i chrząszczy trojszyka ulca (Tribolium confusum Duv.).
Udowodniono również deterentną aktywność nasyconego cis-y-laktonu, o wzorze 2, wobec chrząszczy trojszyka ulca (Tribolium confusum Duv.) oraz deterentną aktywność nasyconego cis-y-laktonu, o wzorze 3, wobec wołka zbożowego i larw trojszyka ulca (Tribolium confusum Duv.).
Wyniki testów biologicznych w stosunku do wołka zbożowego (Sitophilus granarius L.), skórka zbożowego (Trogoderma granariun Ev.) oraz larw i chrząszczy trojszyka ulca (Tribolium confusum Duv.), przeprowadzonych według metody opisanej przez J. Nawrota i współpracowników (Acta Entomologica Bohemoslovaca, 1986, 83, s. 327-335), przedstawiono w tabeli 2.
T a b e l a 2
| Nasycony -y-lakton | Wołek zbożowy (Sitophilus granarius L.) | Skórek zbożowy (Trogoderma granariun Ev.) | Trojszyk ulec (Tribolium confusum Duv.) | |||||||||
| Larwy | Chrząszcze | |||||||||||
| A | R | T | A | R | T | A | R | T | A | R | T | |
| Wzór 1 | 93,7 | 68,4 | 162,1 | 90,2 | 94,6 | 184.8 | 23,5 | 91,0 | 114,5 | 68,4 | 84,1 | 152,5 |
| Wzór 2 | 91,3 | 4,6 | 95,9 | 51,4 | -0,5 | 50,9 | 69,6 | 23,5 | 93,0 | 97,3 | 32,7 | 130,1 |
| Wzór 3 | 95,3 | 7,3 | 102,6 | 84,8 | 14,8 | 99,6 | 79,2 | 37,7 | 116,8 | 62,2 | 13,8 | 76,0 |
A - bezwzględny współczynnik aktywności deterentnej. R - względny współczynnik aktywności deterentnej.
T - sumaryczny współczynnik aktywności deterentnej.
Przedmiot wynalazku jest bliżej objaśniony w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1 3
Do 1,00 g racemicznego (±)-cis-piperytolu (6,49 mmola) dodaje się 9,0 cm3 (47,25 mmola) ortooctanu trietylowego oraz katalityczną ilość kwasu propionowego (1 kropla) i ogrzewa się w temperaturze 411K, oddestylowując w sposób ciągły tworzący się etanol. Po zakończeniu reakcji, potwierdzonym przez analizę GC i TLC (heksan:eter dietylowy 2:1), oddestylowuje się nadmiar nieprzereagowanego ortooctanu trietylowego. Surowy produkt poddaje się chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan:chlorek metylenu:eter dietylowy 6:2:2). Otrzymuje się 1,13 g (5,04 mmola) czystego estru etylowego kwasu (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, co stanowi 78% wydajności teoretycznej.
Dane spektroskopowe otrzymanego estru etylowego kwasu (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ: 0,87 i 0,89 (dwa d, J = 6,8 Hz, 6H, (CH3)2CH-), 1,08 (s, 3H, CH3-1'), 1,25 (t, J = 7,1 Hz, 3H, -OCH2CH3), 1,32-1.41 (m, 2H, jeden z CH2-5' i jeden z CH2-6'), 1,54-1,63 (m, 2H, jeden z CH2-5' i (CH3)2CH-), 1,80 (m, 1H, jeden z CH2-6'), 1,86 (m, 1H, H-4'), 2,25 (s, 2H, CH2-2), 4,10 (q, J = 7,1 Hz, 2H, -OCH2CH3), 5,49-5,54 (m, 2H, H-2' i H-3');
13C NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 14,30 (-OCH2CH3), 19,40 i 19,76 ((CH3)2CH-), 21,80 (C-5'), 27,90 (CH3-1'), 31,92 ((CH3)2CH-), 34,13 (C-1'), 34,53 (C-6'), 41,59 (C-4'), 45,55 (C-2), 59,93 (-OCH2CH3), 129,70 (C-2'), 135,54 (C-3'), 171,98 (C-1);
IR (film, cm-1): 2958 (s), 2871 (m), 1734 (s), 1462 (m), 1368 (m), 1245 (m).
Otrzymany ester etylowy kwasu (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego 3 (1,13 g, 5,04 mmola) rozpuszcza się w 15 cm3 2,5% metanolowego roztworu wodorotlenku potasu 3 i 1 cm3 wody a następnie ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną. Po zakończeniu reakcji (GC, TLC - heksan:eter dietylowy 4:1) metanol oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość roz3 puszcza się w wodzie (30 cm3), zakwasza się 0,5 M roztworem kwasu solnego (do pH około 4) i eks3 trahuje się 30 cm3 eteru dietylowego. Frakcję organiczną oddziela się, a warstwę wodną ekstrahuje się trzykrotnie eterem dietylowym (3 x 20 cm3). Połączone roztwory eterowe przemywa się solanką do odczynu obojętnego i suszy bezwodnym MgSO4. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika surowy produkt poddaje się chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan:eter dietylowy 2:1). Otrzymuje się 0,90 g (4,59 mmola) kwasu (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, co stanowi 91% wydajności teoretycznej.
PL 212 644 B1
Dane spektroskopowe otrzymanego kwasu (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 0,87 i 0,90 (dwa d, J = 6,8 Hz, 6H, (CH^CH-), 1,12 (s, 3H, CH3-1' ), 1,35-1,43 (m, 2H, jeden z CH2-5' i jeden z CH2-6’), 1,55-1,66 (m, 2H, jeden z CH2-5' i (CH^CH-), 1,83 (m, 1H, jeden z CH2-6'), 1,89 (m, 1H, H-4'), 2,30 i 2,32 (dwa d, J = 13,5 Hz, 2H, CH2-2, układ AB), 5,55 i 5,57 (dwa d, J = 10,8 Hz, 2H, H-2' i H-3', układ AB);
13C NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 19,36 i 19,74 ((CH^CH-), 21,78 (C-5'), 27,86 (CH3-1'), 31,91 ((CH3)2CH-), 34,04 (C-1'), 34,63 (C-6'), 41,59 (C-4'), 45,32 (C-2), 130,08 (C-2'), 135,18 (C-3'), 178,28 (C-1);
IR (film, cm-1): 2600-3200 (b, s), 1705 (s), 1462 (m), 1408 (m).
Uzyskany kwas (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowy (0,90 g, 4,59 mmo33 la) rozpuszcza się w 30 cm3 eteru dietylowego i dodaje się 0,5M roztwór NaHCO3 (30 cm3) a następnie ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną. Do wrzącej mieszaniny dodaje się kroplami roztwór zawiera3 jący w 22 cm3 wody 2,79 g jodu (11 mmoli) i 5,48 g jodku potasu (33 mmole). Po zakończeniu reakcji (GC, TLC - heksan:eter dietylowy 2:1) mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się eterem dietylowym (30 cm3) i przemywa roztworem Na2S2O3 w celu zredukowania nadmiaru jodu. Warstwę organiczną oddziela 3 się. a fazę wodną ekstrahuje eterem dietylowym (3 x 20 cm3). Połączone warstwy eterowe przemywa się roztworem NaHCO3 a następnie solanką (do odczynu obojętnego) i suszy bezwodnym MgSO4. Po odparowaniu rozpuszczalnika surowy produkt oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan:eter dietylowy:chlorek metylenu 6:1:1). Otrzymuje się 1,26 g (3,91 mmola) (±)-c-5-jodo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, co stanowi 85% wydajności teoretycznej.
Dane spektroskopowe otrzymanego (±)-c-5-jodo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 0,67 i 0,94 (dwa d, J = 6,9 Hz, 6H, (CHshCH-), 1,12 (m, 1H, H-3, aksjalny), 1,20 (s, 3H. CH3-1), 1,46 (ddd, J = 14,2, 13,5 i 4,2 Hz, 1H, H-2, aksjalny), 1,48 (tt, J = 11,9 i 3,1 Hz, 1H, H-4). 1,63 (m wyglądający jak dq J = 14,2 i 3,5 Hz, 1H, H-3, ekwatorialny), 1,87 (dt, J = 14,2 i 3,5 Hz, 1H, H-2, ekwatorialny), 1,98 i 2,62 (dwa d, J = 17,1 Hz, 2H, CH2-9), 2,20 (septet d, J = 6,9 i 3,1 Hz, 1H, (CH3)3CH-), 3,72 (dd, J = 11,9 i 9,2 Hz, 1H, H-5), 4,48 (d, J = 9,2 Hz, 1H, H-6);
13C NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 14,56 i 21,50 (CH^CH-), 19,98 (C-3), 28,49 (CH3-1), 31,97 (CH3)3CH-), 32,65 (C-2), 37,69 (C-9), 40,57 (C-5), 41,33 (C-1) 47,30 (C-4), 92,85 (C-6), 175,14 (C-8);
IR (KBr, cm-1): 2955 (m), 2872 (w), 1779 (s), 1390 (w), 1374 (w), 1281 (w), 1004 (m), 990 (m), 493 (w);
analiza elementarna: C12H19O2 (322,17) obliczono: C 44,74 H 5,94 znaleziono: C 45,17 H 6,29.
Otrzymany (±)-c-5-jodo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-on (1,26 g, 3
3,91 mmola) rozpuszcza się w bezwodnym benzenie (30 cm3) i dodaje się wodorek tri-n-butylocyny 3 (2 cm3, 7,44 mmola), a następnie ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika pod chłodnicą zwrotną przez 2 godziny. Po zakończeniu reakcji (GC, TLC - heksan:eter dietylowy 4:1) z mieszaniny poreakcyjnej odparowuje się benzen, a pozostałość poddaje się chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan:eter dietylowy o zmiennej polarności 9:1 >8:2). Otrzymuje się 0,65 g (3,30 mmola) (±)-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, co stanowi 84% wydajności teoretycznej.
Wydajność tej czteroetapowej syntezy, liczona w stosunku do wyjściowego (±)-cis-piperytolu, wynosi 51 %.
Dane spektroskopowe otrzymanego (±)-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 0,86 i 0,87 (dwa d, J = 6,8 Hz, 6H, (CHshCH-), 1,00-1,13 (m, 3H, H-4, H-5, aksjalny i H-3, aksjalny), 1,15 (s, 3H, CH3-1), 1,36 (ddd, J = 14,5, 12,4 i 4,3 Hz, 1H, H-2, aksjalny), 1,52 (septet d, J = 6,8 i 1,8 Hz, 1H, (CH3)3CH-), 1,59 (m, 1H, H-3, ekwatorialny), 1,84 (dt, J = 14,5 i 3,5 Hz, 1H, H-2, ekwatorialny), 1,98 i 2,60 (dwa d, J = 17,0 Hz, 2H, CH2-9), 2,09 (m, 1H, H-5, ekwatorialny), 4,11 (dd, J = 9,8, 6,4 Hz, 1H, H-6);
13C NMR (CDCla) δ: 19,59 i 19,60 ((CH^CH-), 24,56 (C-3), 28,11 (CH3-1), 31,88 ((CH^CH-), 33,21 (C-5), 33,34 (C-2), 38,25 (C-9), 38,48 (C-1), 40,41 (C-4), 85,53 (C-6), 176,87 (C-8);
IR (film, cm-1): 2957 (s), 1779 (s), 1464 (m), 1386 (w), 1370 (w), 1163 (m) 1008 (m);
PL 212 644 B1 analiza elementarna: C12H20O2 (196,29) obliczono: C 73,43 H 10,27 znaleziono: C 73,62 H 10,95.
P r z y k ł a d 2
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym że uzyskany w drugim etapie reakcji kwas (±)-cis-(4'-izopropylo-1-metylocykloheks-2'-en-1-ylo)octowy (1,81 g, 9,24 mmola) poddaje sie reakcji bromolaktonizacji, a otrzymany w ten sposób (±)-c-5-bromo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]-nonan-8-on przeprowadza się, w wyniku reakcji dehalogenacji, w (±)-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 1.
Uzyskany kwas (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2,-en-1-ylo)octowy (0,90 g, 4,59 mmo33 la) rozpuszcza się w 30 cm3 eteru dietylowego i dodaje się 0,5 M roztwór NaHCO3 (30 cm3), a następnie miesza się w temperaturze pokojowej przez 20 minut. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną 3 umieszcza się w łaźni lodowej i dodaje się do niej, przy ciągłym mieszaniu, 0,5 cm3 (9,76 mmola) bromu. Mieszanie w obniżonej temperaturze kontynuuje się przez 30 min. Po zakończeniu reakcji (GC, TLC - heksan:eter dietylowy 2:1) mieszaninę poreakcyjną rozcieńcza się eterem dietylowym 3 (30 cm3 ) i przemywa roztworem Na2S2O3. Warstwę organiczną oddziela się, a fazę wodną ekstrahuje 3 eterem dietylowym (3 x 20 cm3). Połączone roztwory eterowe przemywa się roztworem NaHCO3, a następnie solanką (do odczynu obojętnego) i suszy bezwodnym MgSO4. Po odparowaniu rozpuszczalnika surowy produkt oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan:eter dietylowy:chlorek metylenu 8:1:1). Otrzymuje się 1,01 g (3,69 mmola) (±)-c-5-bromo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu z wydajnością 80%.
Dane spektroskopowe otrzymanego (±)-c-5-bromo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 0,75 i 0,98 (dwa d, J = 6,9 Hz, 6H, (CHshCH-), 1,18 (m, 1H, H-3, aksjalny), 1,23 (s, 3H, CH3-1), 1,47 (ddd, J = 14,5, 13,2 i 4,2 Hz, 1H, H-2, aksjalny), 1,53 (tt, J = 11,7 i 3,2 Hz, 1H, H-4), 1,73 (dq, J = 14,2 i 3,6 Hz, 1H, H-3, ekwatorialny), 1,89 (dt, J= 14,5 i 3,6 Hz, 1H, H-2, ekwatorialny), 2,05 i 2,58 (dwa d, J = 17,1 Hz, 2H, CH2-9), 2,33 (septet d, J = 6,9 i 3,2 Hz, 1H, (CHhCH-), 3,69 (dd, J = 11,7 i 8,7 Hz, 1H, H-5), 4,33 (d, J = 8,7 Hz, 1H, H-6);
13C NMR (600 MHz, CDCh) δ: 14,84 i 21,18 (CH^CH-), 20,06 (C-3), 28,43 (CH3)^H-), 28,50 (CH3-1), 32,50 (C-2), 38,17 (C-9), 41,41 (C-1), 47,08 (C-4), 58,71 (C-5), 91,48 (C-6), 175,31 (C-8);
IR (KBr, cm-1): 2955 (s), 1779 (s), 1371 (w), 1354 (w), 1282 (w), 667 (m);
analiza elementarna: C12H19BrO2 (275,18) obliczono: C 52,38 H 6,96 znaleziono: C 52,28 H 7,21.
Otrzymany (±)-c-5-bromo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0jnonan-8-on (1,01 g, 3
3,69 mmola) rozpuszcza się w bezwodnym benzenie (30 cm3) i dodaje się wodorek tri-n-butylocyny 3 (2 cm3, 7,44 mmola), a następnie ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika pod chłodnicą zwrotną przez 2 godziny. Po zakończeniu reakcji (GC, TLC - heksan:eter dietylowy 4:1) z mieszaniny poreakcyjnej odparowuje się benzen, a pozostałość poddaje się chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan:eter dietylowy o zmiennej polarności 9:1 >8:2). Otrzymuje się 0,58 g (2,94 mmola) (±)-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, o wzorze 1, z wydajnością 80%.
Wydajność tej czteroetapowej syntezy, liczona w stosunku do wyjściowego (±)-cis-piperytolu, wynosi 46%.
Stałe fizyczne i dane spektroskopowe otrzymanego (±)-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu przedstawione są w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 3
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym że do przeprowadzenia reakcji stosuje się (-)-(3S,4R)piperytol.
Z 0,8 g (5,19 mmola) (-)-(3S,4R)-piperytolu otrzymuje się 0,82 g (3,66 mmola) estru etylowego kwasu (-)-(1'S,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego: ([a] D = -34,4° (c = 1,05,
CHCl3); ee = 98%). Stanowi to 71% wydajności teoretycznej.
Dane spektroskopowe estru etylowego kwasu (-)-(1'S,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego są takie same jak estru etylowego kwasu (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego.
PL 212 644 B1
W reakcji hydrolizy 0,82 g (3,66 mmola) estru etylowego kwasu (-)-(1'S,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego otrzymuje się, z 90% wydajnością, 0,64 g (3,29 mmola) kwasu (-)-(1'S,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego: ([a] D = -23,8° (c = 0,79, CHCl3)).
Dane spektroskopowe kwasu (-)-(1'S,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego są takie same jak kwasu (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego.
W wyniku laktonizacji 0,64 g (3,29 mmola) kwasu (-)-(1'S,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego otrzymuje się, z 92% wydajnością, 0,97 g (3,02 mmola) (+)-(1S, 4R,5R,6R)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu o następujących stałych fizycznych: [a]2D2= + 46,3° (c = 0,96, CHCl3); ee = 97%.
Dane spektroskopowe (+)-(1S,4R,5R,6R)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu są takie same jak (±)-c-5-jodo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu.
W wyniku dehalogenacji (+)-(1S,4R,5R,6R)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksa-bicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu (0,97 g, 3,02 mmola) otrzymuje się, z 78% wydajnością, 0,46 g (2,35 mmola) (+)-(1S,
45.65) -4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0jnonan-8-onu, o wzorze 2, i następujących stałych fizycznych: [a]3D0= +29,5° (c = 0,95, CHCl3); ee = 95%.
Dane spektroskopowe (+)-(1S,4S,6S)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu są takie same jak (±)-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu.
Wydajność tej czteroetapowej syntezy, w przeliczeniu na ilość użytego (-)-(3S,4R)-piperytolu, wynosi 45%.
P r z y k ł a d 4
Postępuje się jak w przykładzie 3, z tym że uzyskany w drugim etapie reakcji kwas (-)-(1'S,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowy (0,64 g, 3,29 mmola) poddaje sie reakcji bromolaktonizacji, a otrzymany w ten sposób (+)-(1S,4R,5R,6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on przeprowadza się, w wyniku reakcji dehalogenacji, w (+)-(1S,4S,6S)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 2.
W wyniku bromolaktonizacji 0,64 g (3,29 mmola) kwasu (-)-(1'S,4'R)-(4'-izopropylo-r-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego otrzymuje się, z 83% wydajnością, 0,75 g (2,74 mmola) (+)-(1S, 4R,5R,6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo-[4.3.0]nonan-8-onu o następujących stałych fizycznych: [a]3D1 = +32,06° (c = 1,02, CHCl3); ee = 97%.
Dane spektroskopowe (+)-(1S,4R,5R,6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu są takie same jak (±)-c-5-bromo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu.
W wyniku dehalogenacji (+)-(1S,4R,5R,6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu (0,75 g, 2,74 mmola) otrzymuje się, z 80% wydajnością, 0,43 g (2,19 mmola) (+)-(1S,
45.65) -4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, o wzorze 2, i następujących stałych fizycznych: [a]3D0 = +29,5° (c = 0,95, CHCl3); ee = 95%.
Dane spektroskopowe (+)-(1S,4S,6S)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu są takie same jak (±)-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu.
Wydajność tej czteroetapowej syntezy, w przeliczeniu na ilość użytego (-)-(3S,4R)-piperytolu, wynosi 42%.
P r z y k ł a d 5
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym że do przeprowadzenia reakcji stosuje się (+)-(3R,4S)-piperytol.
Z 0,75 g (4,87 mmola) (+)-(3R,4S)-piperytolu otrzymuje się 0,80 g (3,57 mmola) estru etylowego kwasu (+)-(1'R,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego ([a]2D2 = +28,15° (c = 1,00,
CHCl3); ee - 94%). Wydajność reakcji wynosi 73%.
Dane spektroskopowe estru etylowego kwasu (+)-(1'R,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego są takie same jak estru etylowego kwasu (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego.
W reakcji hydrolizy 0,80 g (3,57 mmola) estru etylowego kwasu (+)-(1'R,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego otrzymuje się. z 92% wydajnością, 0,65 g (3,30 mmola) kwasu (+)-(1'R,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego [a]2D2 = +25,4° (c = 0,82, CHCl3)).
PL 212 644 B1
Dane spektroskopowe kwasu (+)-(1'R,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego są takie same jak kwasu (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego.
W wyniku laktonizacji 0,65 g (3,30 mmola) kwasu (+)-(1'R,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego otrzymuje się, z 86% wydajnością, 0,91 g (2,83 mmola) (—)-(1R,
45.55.65) -5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu o następujących stałych fizycznych: [a] D2 = -42,4° (c = 1,02, CHCfe); ee = 96%.
Dane spektroskopowe (—)-(1R,4S,5S,6S)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicy- klo[4.3.0]nonan-8-onu są takie same jak (±)-c-5-jodo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu.
W wyniku dehalogenacji (—)-(1R,4S,5S,6S)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu (0,91 g, 2,83 mmola) otrzymuje się, z 82% wydajnością, 0,45 g (2,31 mmola) (—)-(1R, 4R,6R)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, o wzorze 3, i następujących stałych fizycznych: [a]3D0 = -30,2° (c = 0,60, CHCl3); ee = 100%.
Dane spektroskopowe (—)-(1R,4R,6R)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu są takie same jak (±)-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu.
Wydajność tej czteroetapowej syntezy, w przeliczeniu na ilość użytego (+)-(3R,4S)-piperytolu, wynosi 47%.
P r z y k ł a d 6
Postępuje się jak w przykładzie 5, z tym że uzyskany w drugim etapie reakcji kwas (+)-(1'R,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowy (0,65 g, 3,30 mmola) poddaje sie reakcji bromolaktonizacji, a otrzymany w ten sposób (—)-(1R,4S,5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on przeprowadza się, w wyniku reakcji dehalogenacji, w (—)-(1R,4R,6R)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 3.
W wyniku bromolaktonizacji 0,65 g (3,30 mmola) kwasu (+)-(1'R,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego otrzymuje się, z 82% wydajnością, 0,75 g (2,72 mmola) (—)-(1R,
45.55.65) -5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo-[4.3.0]nonan-8-onu o następujących stałych fizycznych: [a]3D2 = -27,82° (c = 1,10, CHCl3); ee = 91%.
Dane spektroskopowe (—)-(1R,4S,5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu są takie same jak (±)-c-5-bromo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu.
W wyniku dehalogenacji (—)-(1R,4S,5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu (0,75 g, 2,72 mmola) otrzymuje się, z 77% wydajnością, 0,41 g (2,09 mmola) (—)-(1R,4R,6R)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, o wzorze 3, i następujących stałych fizycznych: [a]3D0 = -30,2° (c = 0,60, CHCl3); ee = 100%.
Dane spektroskopowe (—)-(1R,4R,6R)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu są takie same jak (±)-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu.
Wydajność tej czteroetapowej syntezy, w przeliczeniu na ilość użytego (+)-(3R,4S)-piperytolu, wynosi 43%.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania nasyconych cis-y-laktonów, o wzorach 1,2 i 3 przedstawionych na rysunku, o aktywności antyfidantnej, znamienny tym, że (±)-cis-piperytol albo (—)-(3 S,4R)-piperytol, albo (+)-(3R,4S)-piperytol poddaje się reakcji przegrupowania Claisena metodą ortooctanową do estru etylowego kwasu (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1-ylo)octowego albo do estru etylowego kwasu (—)-(1'S,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, albo do estru etylowego kwasu (+)-(1'R,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, który hydrolizuje się do kwasu (±)-cis-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego albo do kwasu (—)-(1'S,4'R)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, albo do kwasu (+)-(1'R,4'S)-(4'-izopropylo-1'-metylocykloheks-2'-en-1'-ylo)octowego, który następnie poddaje się reakcji halolaktonizacji, w środowisku zasadowym, do (±)-c-5-jodo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8onu albo do (+)-(1S,4R,5R,6R)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, albo do (—)-(1R,4S,5S,6S)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, albo do (±)-c-5-bromo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, albo do (+)-(1S,4R,5R,6R)-5-bro8PL 212 644 B1 mo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, albo do (-)-(1R,4S.5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, a następnie prowadzi się reakcję dehalogenacji (±)-c-5-jodo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu albo (±)-c-5-bromo-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, w wyniku której otrzymuje się (±)-t-4-izopropylo-r-1-metylo-7-oksa-cis-bicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 1, albo prowadzi się reakcję dehalogenacji (+)-(1S,4R,5R,6R)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, albo (+)-(1S,4R,5R,6R)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, w wyniku której otrzymuje się (+)-(1S,4S,6S)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 2, albo prowadzi się reakcję dehalogenacji (-)-(1R,4S,5S,6S)-5-jodo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]-nonan-8-onu, albo (-)-(1R,4S,5S,6S)-5-bromo-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, w wyniku której otrzymuje się (-)-(1R,4R,6R)-4-izopropylo-1-metylo-7-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, o wzorze 3.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję halolaktonizacji prowadzi się przy użyciu roztworu jodu w jodku potasu.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym. że reakcję halolaktonizacji prowadzi się przy użyciu bromu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393803A PL212644B1 (pl) | 2011-01-31 | 2011-01-31 | Sposób otrzymywania nasyconych cis-γ-laktonów o aktywnosci antyfidantnej |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393803A PL212644B1 (pl) | 2011-01-31 | 2011-01-31 | Sposób otrzymywania nasyconych cis-γ-laktonów o aktywnosci antyfidantnej |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL212644B1 true PL212644B1 (pl) | 2012-11-30 |
Family
ID=47264040
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL393803A PL212644B1 (pl) | 2011-01-31 | 2011-01-31 | Sposób otrzymywania nasyconych cis-γ-laktonów o aktywnosci antyfidantnej |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212644B1 (pl) |
-
2011
- 2011-01-31 PL PL393803A patent/PL212644B1/pl not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hanessian et al. | Total synthesis of (+)-ambruticin S: probing the pharmacophoric subunit | |
| US20140275656A1 (en) | (z,z,e)-1-chloro-6,10,12-pentadecatriene and method for preparing (z,z,e)-7,11,13-hexadecatrienal by using same | |
| JP6254925B2 (ja) | 酪酸２−イソプロピリデン−５−メチル−４−ヘキセニルの製造方法 | |
| CN107151201B (zh) | 末端共轭的三烯醛缩醛化合物以及使用其生产末端共轭的三烯醛化合物的方法 | |
| PL212644B1 (pl) | Sposób otrzymywania nasyconych cis-γ-laktonów o aktywnosci antyfidantnej | |
| EP2949642B1 (en) | Method for producing 3,5-dimethyldodecanoic acid; and 4-carboxy-3,5-dimethyl-3,5-dodecadienoic acid | |
| EP3333149B1 (en) | 7-methyl-3-methylene-7-octenal acetal compound and methods for producing aldehyde compound and ester compound using the same | |
| Yamano et al. | Versatile amine-promoted mild methanolysis of 3, 5-dinitrobenzoates and its application to the synthesis of colorado potato beetle pheromone | |
| Nagaiah et al. | Enantioselective Synthesis of the Natural Product (S)‐Rugulactone | |
| DE69104681T2 (de) | Optisch aktive 7-substituierte-3,5-difunktionalisierte 6-Heptensäureester. | |
| Shakhmaev et al. | Stereoselective synthesis of 11 (E)-tetradecen-1-yl acetate—Sex pheromone of sod webworm (Loxostege sticticalis) | |
| PL212688B1 (pl) | Sposób otrzymywania nasyconych trans-γ-laktonów o aktywnosci antyfidantnej | |
| PL212024B1 (pl) | Nowe δ-jodo-y-laktony z układem trans p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL212642B1 (pl) | Nowe δ-bromy-y-laktony z układem cis p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL212643B1 (pl) | Nowe δ-bromy-y-laktony z układem trans p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| JP7129394B2 (ja) | ２－（１，２，２－トリメチル－３－シクロペンテニル）－２－オキソエチル＝カルボキシレート化合物及びヒドロキシメチル＝１，２，２－トリメチル－３－シクロペンテニル＝ケトンの製造方法、並びにハロメチル＝（１，２，２－トリメチル－３－シクロペンテニル）＝ケトン化合物 | |
| JP7475264B2 (ja) | ３－イソプロペニル－６－ヘプテナール化合物及び６－イソプロペニル－３－メチル－３，９－デカジエニル＝カルボキシレート化合物の製造方法並びにその中間体 | |
| PL212023B1 (pl) | Nowe δ-jodo-y-laktony z układem cis p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| CN109195942B (zh) | 制备聚檀香醇类化合物的方法 | |
| Oritani et al. | Syntheses of pentadienoic acids structurally related to abscisic acid | |
| Nagano et al. | Synthesis of 6-(poly) prenyl-substituted polyprenols and their phosphates | |
| PL212641B1 (pl) | Nowe δ-hydroksy-y-laktony z układem cis p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL212640B1 (pl) | Nowe δ-hydroksy-γ-laktony z ukladem trans p-mentanu o aktywnosci antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL212855B1 (pl) | Nowe^-chloro-y-laktony z układem cis p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| US6420612B1 (en) | Bicycloheptene derivatives and processes for the preparation of the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120612 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140131 |