PL203074B1 - Sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo) metylo]- 2,2-dimetylo-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ylometylo) cyklopentanolu (Metkonazolu) - Google Patents
Sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo) metylo]- 2,2-dimetylo-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ylometylo) cyklopentanolu (Metkonazolu)Info
- Publication number
- PL203074B1 PL203074B1 PL362899A PL36289900A PL203074B1 PL 203074 B1 PL203074 B1 PL 203074B1 PL 362899 A PL362899 A PL 362899A PL 36289900 A PL36289900 A PL 36289900A PL 203074 B1 PL203074 B1 PL 203074B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- chlorophenyl
- dimethyl
- mole
- ester
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- DLPBZANLIRTMKU-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-chlorophenyl)methyl]-2,2-dimethylcyclopentan-1-one Chemical compound O=C1C(C)(C)CCC1CC1=CC=C(Cl)C=C1 DLPBZANLIRTMKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- -1 methyl halide Chemical class 0.000 claims abstract description 91
- DCLNQHDBQDTZAT-UHFFFAOYSA-N methyl 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyclopentane-1-carboxylate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1CC1(C(=O)OC)CCC(C)C1=O DCLNQHDBQDTZAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 58
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- QGUHMUXBDNKLNM-UHFFFAOYSA-N methyl 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyclopentane-1-carboxylate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1CC1(C(=O)OC)CCC(C)(C)C1=O QGUHMUXBDNKLNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- XWPZUHJBOLQNMN-UHFFFAOYSA-N metconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC1(O)C(C)(C)CCC1CC1=CC=C(Cl)C=C1 XWPZUHJBOLQNMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- HHMMBIXXONUWEH-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyclopentane-1-carboxylate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1CC1(C(=O)OCC)CCC(C)C1=O HHMMBIXXONUWEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000005868 Metconazole Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 75
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 47
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 47
- VIZORQUEIQEFRT-UHFFFAOYSA-N Diethyl adipate Chemical compound CCOC(=O)CCCCC(=O)OCC VIZORQUEIQEFRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 32
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 30
- JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=C(Cl)C=C1 JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 22
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 20
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- UDSFAEKRVUSQDD-UHFFFAOYSA-N Dimethyl adipate Chemical compound COC(=O)CCCCC(=O)OC UDSFAEKRVUSQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 13
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 10
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 9
- FXBPINRBSNMESY-UHFFFAOYSA-N 2-oxocyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCC1=O FXBPINRBSNMESY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SNPWJRNYYANSRB-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-methyl-2-oxocyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound O=C1C(C)CCC1(C(O)=O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 SNPWJRNYYANSRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003943 azolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 5
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UWSJCCUODNDXOT-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclopentanecarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCCC1 UWSJCCUODNDXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IIHIJFJSXPDTNO-UHFFFAOYSA-N methyl cyclopentanecarboxylate Chemical compound COC(=O)C1CCCC1 IIHIJFJSXPDTNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 8
- VHDUPMOJGBENBV-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyclopentane-1-carboxylate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1CC1(C(=O)OCC)CCC(C)(C)C1=O VHDUPMOJGBENBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 28
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 5
- XLXHNYUBTZYEQX-UHFFFAOYSA-N methyl 3-methyl-2-oxocyclopentane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1CCC(C)C1=O XLXHNYUBTZYEQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 4
- TVFWJRBZDNAJGH-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound O=C1C(C)(C)CCC1(C(O)=O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 TVFWJRBZDNAJGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N isobutyramide Chemical compound CC(C)C(N)=O WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TZHZMYGNHVTEFA-UHFFFAOYSA-N methyl 1-methyl-2-oxocyclopentane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1(C)CCCC1=O TZHZMYGNHVTEFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PZBBESSUKAHBHD-UHFFFAOYSA-N methyl 2-oxocyclopentane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1CCCC1=O PZBBESSUKAHBHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWKSINPSASCIMZ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-4,5-dihydro-1h-imidazole Chemical compound CC1NC=NC1C YWKSINPSASCIMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- UOBSVARXACCLLH-UHFFFAOYSA-N monomethyl adipate Chemical compound COC(=O)CCCCC(O)=O UOBSVARXACCLLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001577 simple distillation Methods 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010934 O-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004704 methoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/676—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton by elimination of carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylo-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ylometylo)cyklopentanolu (Metkonazolu), sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu, sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego, sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego. 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanon jest ważnym środkiem w metkonazolu jako środku przeciwgrzybicznym stosowanym w rolnictwie lub ogrodnictwie.
W japońskich zgłoszeniach patentowych wyłożeniowych (KOKAI) Nr. 1-93574 i 1-301664, opisano 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanon i 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylo-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ilometylo)cyklopentanol (Metkonazol), który pochodzi od niego poprzez przekształcenie jego grupy karbonylowej w grupę epoksydową i następnie wprowadzenie grupy azolilowej do produktu epoksydacji. W japońskim zgłoszeniu patentowym wyłożeniowym (KOKAI) nr 1-93574, jako sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu, opisano sposób przedstawiony na poniższym schemacie reakcji (I).
Jednakże, na schemacie reakcji (I), wydajność związku (2) w reakcji ze związku (1) do związku (2) wynosi 81%, wydajność związku (3) w reakcji ze związku (2) do związku (3) wynosi 86%, a zatem, całkowita wydajność związku (3) w reakcji ze związku (1) do związku (3) wynosi najmniej 70%.
Również, w japońskim zgłoszeniu patentowym wyłożeniowym (KOKAI) nr 8-245517, opisano sposób przeprowadzenia reakcji estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego z wodorotlenkiem sodu i bromkiem metylu w obecności sit molekularnych z wytworzeniem 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu jak pokazano na poniższym schemacie reakcji (II):
Jednakże, w reakcji na schemacie (II), wydajność związku w reakcji ze związku (4) do związku (2) wynosi również najmniej 71%.
W reakcji na schemacie (II), w którym R oznacza izopropyl, wydajność jest zwiększona do 90% jak opisano. Jednakże, w przypadku otrzymania produktu (2) [R=izopropyl] ma wysoką odporność na hydrolizę w kolejnym etapie, związek (2) nie jest odpowiedni jako materiał wyjściowy dla 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu.
PL 203 074 B1
Ponadto, w japońskim zgłoszeniu patentowym wyłożeniowym (KOKAI) nr 1-93574, opisano sposób wytwarzania powyższego związku (4) na schemacie reakcji (II), jak pokazano na poniższym schemacie reakcji (III). Jednakże, nie podano tu wydajności związku (4).
Jeśli chodzi o sposób wytwarzania związku (5), jest również znany sposób przedstawiony na poniższym schemacie reakcji (IV), jak opisano w Precision Organic Synthesis (opublikowanej przez Nanko-Do Co., Ltd.). Jednakże, żadna z tych metod nie prowadzi do osiągnięcia wysokiej wydajności produktu.
Zatem, nie jest znany sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu z dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu, który jest przemysłowo łatwo dostępny, o wysokiej wydajności. Zatem, potrzebne jest opracowanie sposobu efektywnego wytwarzania powyższego związku.
Z uwagi na powyżej wymienione warunki, opracowano obecny wynalazek.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylo-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ylometylo)cyklopentanolu (Metkonazolu), w którym prowadzi się:
(1) reakcję dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu z alkoholanem metalu;
(2) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z halogenkiem metylu;
(3) po zakończeniu reakcji, reakcję otrzymanego produktu z alkoholanem metalu;
(4) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z chlorkiem (4-chlorofenylo)metylu z wytworzeniem estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego;
(5) reakcję otrzymanego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego z wodorkiem sodu i halogenkiem metylu;
(6) reakcję hydrolizy otrzymanego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach kwasowych lub zasadowych; i (7) przekształcanie grupy karbonylowej otrzymanego 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu w grupę epoksydową i następnie wprowadzenie grupy azolilowej.
Korzystnie stosuje się alkoholan metalu w etapie (1) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol wprowadzonego dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu;
stosuje się halogenek metylu w etapie (2) w ilości od 0,9 do 1,1 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);
PL 203 074 B1 stosuje się alkoholan metalu wprowadzony w etapie (3) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);
stosuje się chlorek (4-chlorofenylo)metylu w etapie (4) w ilości od 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);
w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola wodorku sodu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego; i w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola halogenku metylu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu, w którym prowadzi się:
(1) reakcję dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu z alkoholanem metalu;
(2) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z halogenkiem metylu;
(3) po zakończeniu reakcji, reakcję otrzymanego produktu z alkoholanem metalu;
(4) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z chlorkiem (4-chlorofenylo)metylu z wytworzeniem estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego;
(5) reakcję otrzymanego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego z wodorkiem sodu i halogenkiem metylu; i (6) reakcję hydrolizy otrzymanego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach kwasowych lub zasadowych.
Korzystnie stosuje się alkoholan metalu w etapie (1) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol wprowadzonego dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu;
stosuje się halogenek metylu w etapie (2) w ilości od 0,9 do 1,1 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);
stosuje się alkoholan metalu wprowadzony w etapie (3) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);
stosuje się chlorek (4-chlorofenylo)metylu w etapie (4) w ilości od 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);
w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola wodorku sodu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego; i w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola halogenku metylu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego, w którym prowadzi się:
(1) reakcję dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu z alkoholanem metalu;
(2) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z halogenkiem metylu;
(3) po zakończeniu reakcji, reakcję otrzymanego produktu z alkoholanem metalu;
(4) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z chlorkiem (4-chlorofenylo)metylu z wytworzeniem estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego; i (5) reakcję otrzymanego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego z wodorkiem sodu i halogenkiem metylu.
Korzystnie stosuje się alkoholan metalu w etapie (1) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol wprowadzonego dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu;
stosuje się halogenek metylu w etapie (2) w ilości od 0,9 do 1,1 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);
PL 203 074 B1 stosuje się alkoholan metalu wprowadzony w etapie (3) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);
stosuje się chlorek (4-chlorofenylo)metylu w etapie (4) w ilości od 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);
w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola wodorku sodu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego; i w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola halogenku metylu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego, w którym prowadzi się:
(1) reakcję dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu z alkoholanem metalu;
(2) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z halogenkiem metylu;
(3) po zakończeniu reakcji, reakcję otrzymanego produktu z alkoholanem metalu; i (4) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z chlorkiem (4-chlorofenylo)metylu.
Korzystnie stosuje się alkoholan metalu w etapie (1) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol wprowadzonego dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu;
stosuje się halogenek metylu w etapie (2) w ilości od 0,9 do 1,1 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);
stosuje się alkoholan metalu wprowadzony w etapie (3) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1); i stosuje się chlorek (4-chlorofenylo)metylu w etapie (4) w ilości od 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1).
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu, w którym prowadzi się:
(5) reakcję estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego z wodorkiem sodu i halogenkiem metylu; i (6) reakcję hydrolizy otrzymanego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach kwasowych lub zasadowych.
Korzystnie w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola wodorku sodu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego; i w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola halogenku metylu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylo-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ylometylo)cyklopentanolu (Metkonazolu), w którym prowadzi się:
(5) reakcję estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego z wodorkiem sodu i halogenkiem metylu;
(6) reakcję hydrolizy otrzymanego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach kwasowych lub zasadowych; i (7) przekształcanie grupy karbonylowej otrzymanego 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu w grupę epoksydową i następnie wprowadzenie grupy azolilowej.
Korzystnie w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola wodorku sodu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego; i
PL 203 074 B1 w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola halogenku metylu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
Jako wynik wcześniejszych badań twórców, stwierdzono, że przez prowadzenie specyficznych reakcji w specyficznych warunkach otrzymano ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub ester etylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego z przemysłowo łatwo dostępnego dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu, oraz stwierdzono, że wytworzono o wysokiej jakości 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanon o wysokiej wydajności. Obecny wynalazek oparto na tych doświadczeniach.
Ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub ester etylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego stosuje się jako środek wyjściowy do wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu, estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego, wytwarzania metkonazolu lub wytwarzania środka przeciwgrzybicznego stosowanego w rolnictwie lub ogrodnictwie.
W poniż szym opisie ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego i ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego są chemicznie identyczne z estrem etylowym kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego i estrem etylowym kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego. Zatem, wyjaśnienia podano jedynie dla estrów metylowych.
Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego opisano poniżej.
Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego obejmuje poniższe cztery etapy.
Pierwszy etap (reakcja kondensacji zamykającej pierścień):
Adypinian metylu poddano reakcji z metolanem metalu. Otrzymany produkt jest poddany reakcji demetanolacji (usunięcie metanolu) z wytworzeniem soli sodowej estru metylowego kwasu 2-oksocyklopentanokarboksylowego.
Drugi etap (Pierwsza reakcja metylacji):
Otrzymana sól sodowa estru metylowego kwasu 2-oksocyklopentanokarboksylowego poddawana jest reakcji z halogenkiem metylu z wytworzeniem estru metylowego kwasu 1-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
Trzeci etap (Otworzenie pierścienia/kondensacja z zamknięciem pierścienia):
Otrzymany ester metylowy kwasu 1-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego poddaje się reakcji z metanolem metalu, tak aby ester metylowy poddać reakcji otwarcia pierścienia i kondensacji z zamknię ciem pierścienia, otrzymując sól sodową estru metylowego kwasu 3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
Czwarty etap (reakcja (4-chlorofenylo)metylacji):
Otrzymaną sól sodową estru metylowego kwasu 3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego poddaje się reakcji z chlorkiem (4-chlorofenylo)metylowym z wytworzeniem estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
Powyższe etapy od pierwszego do czwartego opisano szczegółowo poniżej.
Szczególnie, ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego można wytworzyć z wysoką wydajnością za pomocą ciągłego prowadzenia powyższych etapów od pierwszego do czwartego bez jakiegokolwiek wydzielania lub oczyszczania podczas tych etapów, w poniższych warunkach działania (ilości początkowe substancji, warunki reakcji, etc.).
Etap pierwszy:
Ponieważ sól sodowa estru metylowego kwasu 2-oksocyklopentanokarboksylowego jako produkt reakcji pierwszego etapu jest ciałem stałym, pierwszy etap jest prowadzony w rozpuszczalniku. Jako odpowiednie rozpuszczalniki stosuje się w pierwszym etapie aprotyczne rozpuszczalniki o temperaturze wrzenia zwykle nie mniejszej niż 75°C, ponieważ należy oddestylować metanol z roztworu reakcyjnego. Przykładowe rozpuszczalniki mogą obejmować związki aromatyczne, takie jak benzen, toluen, ksylen i chlorobenzen; związki eterowe, takie jak dimetoksyetan i dioksan, lub podobne. Wśród tych rozpuszczalników, korzystne są toluen, ksylen i chlorobenzen.
PL 203 074 B1
Dimetyloadipinian i metolan metalu są następnie wprowadzane do rozpuszczalnika. Otrzymana mieszanina jest ogrzewana pod zwykłym ciśnieniem lub zmniejszonym ciśnieniem w celu oddestylowania metanolu razem z rozpuszczalnikiem. Temperatura reakcji wynosi zwykle od 70 do 150°C, korzystnie od 80 do 130°C. Jeśli jest to potrzebne, dodatkowa ilość rozpuszczalnika jest dodawana do układu reakcyjnego.
Jako metanolany metalu stosuje się przykładowo metanolan sodu, metanolan potasu lub podobne. Wśród tych metanolanów metalu korzystny jest metanolan sodu. Metanolan sodu może być stosowany w postaci zarówno proszku jak i roztworu metanolowego. Ilość metanolanu metalu, jaka jest stosowana, zwykle wynosi od 0,9 do 1,0 mola na 1 mol podanego dimetyloadipinianu. Kiedy ilość stosowanego metanolanu metalu jest mniejsza niż 0,9 mola, procent konwersji dimetyloadipinianu może być znacznie zmniejszony. Kiedy ilość stosowanego metanolanu metalu jest większa niż 1,0 mol, może wystąpić trudność usunięcia metanolu w układzie reakcyjnym, co powoduje znaczne pogorszenie wydajności.
W trakcie przebiegu reakcji wytraca się sól sodowa estru metylowego kwasu 2-oksocyklopentanokarboksylowego jako produkt reakcji pierwszego etapu. W celu zmniejszenia lepkości otrzymanej zawiesiny i ułatwienia jej mieszania, skuteczne będzie dodanie małej ilości aprotycznego rozpuszczalnika polarnego. Jako aprotyczne rozpuszczalniki polarne można przykładowo wymienić dimetylosulfotlenek (DMSO), N-metylopirolidon, dimetyloimidazolin, dimetyloacetoamid, dimetyloformamid lub tym podobne.
W pierwszym etapie reakcji, ważne jest, aby wystarczająco usunąć metanol obecny w układzie reakcyjnym. Nawet jeśli w bardzo małej ilości pozostaje metanol w układzie reakcyjnym wydajność jest znacznie pogorszona.
Etap drugi:
Sól sodowa estru metylowego kwasu 2-oksocyklopentanokarboksylowego otrzymanego w pierwszym etapie jest nastę pnie poddawana reakcji z halogenkiem metylu. Temperatura reakcji drugiego etapu wynosi zwykle 50 do 120°C, korzystnie 70 do 100°C.
Jako stosowane halogenki metylu można wymienić na przykład chlorek metylu, bromek metylu lub jodek metylu. Ilość stosowanego halogenku metylu zwykle wynosi 0,9 do 1,1 moli w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu wprowadzonego w pierwszym etapie. Kiedy ilość stosowanego halogenku metylu jest mniejsza niż 0,9 mola, reakcja może nie zostać zakończona. Kiedy ilość halogenku metylu jest większa niż 1,1 mola, chociaż nie ma niekorzystnych wpływów na reakcję, to również pożytecznych efektów nie należy się spodziewać.
Jeśli po zakończeniu reakcji nadmiar halogenku metylu nadal pozostaje w układzie reakcyjnym, to jest usuwany przez destylację. Jeśli roztwór reakcyjny nadal zawiera resztki halogenku metylu, to jest poddany następnemu etapowi. Dodawany metanolan metalu w następnym etapie jest znacznie zużywany, zatem przeciwdziała niepomyślnej reakcji.
Ponadto, ester metylowy kwasu 1-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego jako produkt reakcji drugiego etapu ma relatywnie niską temperaturę wrzenia i wysoką rozpuszczalność w wodzie. Zatem, kiedy produkt reakcji jest przemywany wodą lub rozpuszczalnik jest oddestylowany w tym etapie, wydajność znacznie pogarsza się.
Etap trzeci:
Następnie metanolan metalu jest wprowadzany do mieszaniny reakcyjnej otrzymanego produktu w drugim etapie. Otrzymana mieszanina jest ogrzewana pod zwykłym ciśnieniem lub zmniejszonym ciśnieniem w celu oddestylowania metanolu razem z rozpuszczalnikiem w ten sam sposób jaki stosowano w pierwszym etapie. Temperatura reakcji wynosi zwykle 70 do 150°C, korzystnie 80 do 130°C. Jeśli jest to potrzebne, dodaje się dodatkową ilość rozpuszczalnika do mieszaniny reakcyjnej.
Jako metanolan metalu w trzecim etapie, korzystnie stosuje się ten sam metanolan metalu jaki zastosowano w pierwszym etapie. Ilość metanolanu metalu wprowadzona w tym etapie wynosi zwykle 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu wprowadzonego w pierwszym etapie. Kiedy ilość wprowadzonego metanolanu metalu jest mniejsza niż 0,9 mola, procent konwersji dimetyloadipinianu może być znacznie zredukowany. Kiedy ilość wprowadzonego metanolanu metalu jest większa niż 1,0 mol, usunięcie metanolu w układzie reakcyjnym może być trudne, powodując znaczne zmniejszenie wydajności.
W procesie reakcyjnym jest wytrącana sól sodowa estru metylowego kwasu 3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego jako produkt reakcji trzeciego etapu. W celu zmniejszenia lepkości otrzymanej zawiesiny i ułatwienia jej mieszania, skuteczne jest dodanie małej ilości aprotycznego
PL 203 074 B1 rozpuszczalnika polarnego. Jako aprotyczne rozpuszczalniki polarne przykładowo można stosować dimetylosulfotlenek (DMSO), N-metylopirolidon, dimetyloimidazolin, dimetyloacetoamid, dimetyloformamid lub tym podobne.
W trzecim etapie reakcji ważne jest, aby dostatecznie usunąć metanol obecny w układzie reakcyjnym. Jeśli nawet mała ilość metanolu nadal pozostaje w układzie reakcyjnym, wydajność końcowego produktu jest znacznie pogorszona.
Etap czwarty:
Sól sodowa estru metylowego kwasu 3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego otrzymanego w trzecim etapie jest następnie poddawana reakcji z chlorkiem (4-chlorofenylo)metylowym. Temperatura reakcji wynosi zwykle 60 do 150°C, korzystnie 80 do 130°C. Ilość stosowanego chlorku (4-chlorofenylo)metylowego wynosi zwykle 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu wprowadzonego w pierwszym etapie. Kiedy ilość stosowanego chlorku (4-chlorofenylo)metylowego jest mniejsza niż 0,9 mola, sól sodowa estru metylowego kwasu 3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego otrzymanego w trzecim etapie może pozostać niezużyta, powodując pogorszoną wydajność żądanego produktu. Kiedy ilość stosowanego chlorku (4-chlorofenylo)metylu jest większa niż 1,0 mol, dodany nadmiar chlorku (4-chlorofenylo)metylu może pozostać nieprzereagowany po zakończeniu reakcji, a zatem spowodować niepożądane reakcje uboczne w kolejnym etapie.
Kiedy reakcja substratów jest całkowicie zakończona, reakcja jest zatrzymana, aby przemyć produkt reakcji wodą i oddestylować rozpuszczalnik, wyodrębniając dużą ilość estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego o wysokiej wydajności. Zatem otrzymany ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego ma wysoką temperaturę wrzenia i niską rozpuszczalność w wodzie. Zatem, straty w powyższej obróbce po reakcji głównej będą zasadniczo pomijane.
Poniżej opisano sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu.
Sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu z estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego obejmuje poniższe dwa etapy.
Etap piąty (druga reakcja metylowania):
Ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego jest następnie poddawany reakcji z wodorkiem sodu i halogenkiem metylu z wytworzeniem estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
Etap szósty (Hydroliza):
Zatem wytworzony ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego jest hydrolizowany otrzymując 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanon.
Powyższe etapy: piąty i szósty opisano szczegółowo poniżej.
Bardziej szczegółowo, sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu z wysoką wydajnością może być zrealizowany poprzez obróbkę estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego w poniższych warunkach operacyjnych (ilości wprowadzonych substancji, warunki reakcji, etc.).
Etap piąty:
Ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego jest następnie poddawany reakcji z wodorkiem sodu i halogenkiem metylu w rozpuszczalniku o temperaturze zwykle 60 do 120°C, korzystnie 80 do 100°C. Kiedy temperatura reakcji jest niższa od 60°C, szybkość reakcji może być zbyt niska, zatem staje się niepraktyczna. Kiedy temperatura reakcji jest większa niż 120°C, mogą mieć tendencję do częstego występowania niekorzystne reakcje uboczne, takie jak O-alkilowanie.
Jako rozpuszczalnik może być stosowany jakikolwiek rozpuszczalnik aprotyczny, jeśli tylko rozpuszczalnik jest niereaktywny z wodorkiem sodu lub halogenkiem alkilowym. Przykłady rozpuszczalników mogą obejmować związki aromatyczne, takie jak benzen, toluen, ksylen i chlorobenzen; związki eterowe, takie jak tetrahydrofuran (THF), dimetoksyetan i dioksan; aprotyczne związki polarne, takie jak dimetyloformamid, dimetyloacetoamid, N-metylopirolidon i dimetylosulfotlenek, lub tym podobne. Rozpuszczalniki te można stosować pojedynczo lub w postaci mieszaniny dwóch lub większej ich liczby. W szczególności jest korzystne zastosowanie mieszaniny rozpuszczalników złożonej ze związków aromatycznych i eterowych lub aprotycznych związków polarnych.
PL 203 074 B1
Ilość stosowanego wodorku sodu w etapie piątym wynosi zwykle 1,0 do 1,3 mola, korzystnie 1,1 do 1,2 mola w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego. Kiedy ilość stosowanego wodorku sodu jest mniejsza niż 1,0 mol, reakcja może nie być zakończona, powodując niską wydajność żądanego produktu. Kiedy ilość stosowanego wodorku sodu jest większa niż 1,3 mola, skomplikowane następne reakcje mogą być wymagane po zakończeniu reakcji.
Jako halogenek metylu może być przykładowo stosowany chlorek metylu, bromek metylu lub jodek metylu. Wśród nich korzystne są bromek metylu i jodek metylu. Jeśli bromek metylu jest stosowany, może być dodana katalityczna ilość jodku sodu lub jodku potasu. Ilość stosowanego halogenku metylu wynosi zwykle 1,0 do 1,3 mola, korzystnie 1,0 do 1,2 mola w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego. Kiedy stosowana ilość halogenku metalu jest mniejsza niż 1,0 mol, reakcja może nie być zakończona, otrzymując niską wydajność żądanego produktu. Kiedy ilość stosowanego halogenku metylu jest większa niż 1,3 mola, działanie halogenku metylu może być pogorszone.
Reakcja z etapu piątego jest silnie egzotermiczną reakcją i przebiega z wydzieleniem wodoru. Zatem, korzystne jest dodanie po reakcji wodorku sodu do rozpuszczalnika, ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego i halogenek metylu są dodawane do rozpuszczalnika i poddawane reakcji ze sobą, podczas gdy temperatura rozpuszczalnika jest utrzymywana w wyżej podanej temperaturze reakcji. Po tym, jak ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego jako substrat jest rozpuszczony w układzie reakcyjnym, otrzymana mieszanina reakcyjna jest wprowadzona do wody, przemyta wodą i nast ę pnie poddana destylacji, aby usun ąć rozpuszczalnik z niej, w atmosferze azotu, wyodrę bniają c ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
Etap szósty:
Hydroliza i reakcja dekarboksylacji estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego jest prowadzona w temperaturze zwykle od 50°C do jego temperatury wrzenia w warunkach kwasowych lub zasadowych.
W przypadku, gdy hydroliza i reakcja dekarboksylacji jest prowadzona w warunkach kwasowych, jako rozpuszczalnik może być stosowany kwas octowy w dodatku do wody. Ponadto, może być dodawany katalizator. Jako katalizator mogą być stosowane kwasy nieorganiczne, takie jak kwas chlorowodorowy, kwas bromowodorowy i kwas siarkowy. Temperatura reakcji hydrolizy i dekarboksylacji wynosi zwykle od 50°C do jej temperatury wrzenia, korzystnie od 80°C do temperatury wrzenia.
W przypadku, gdy hydroliza i reakcja dekarboksylacji jest prowadzona w warunkach zasadowych, niższe alkohole lub aromatyczne węglowodory mogą być stosowane jako rozpuszczalniki w połączeniu z wodą. Jako zasady można stosować wodorotlenki metali alkalicznych, korzystnie wodorotlenek sodu lub potasu. Temperatura reakcji hydrolizy i dekarboksylacji stosowana w warunkach zasadowych wynosi zwykle od 50°C do temperatury wrzenia, korzystnie od 80°C do temperatury wrzenia.
Ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego jako substrat jest rozpuszczony, otrzymana mieszanina reakcyjna jest ekstrahowana rozpuszczalnikiem, przemyta wodą i poddana destylacji do usunięcia z niej rozpuszczalnika, wyodrębniając 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanon. Po czym, jeśli jest to wymagane, produkt reakcji jest oczyszczany przez destylację lub w podobny sposób.
P r z y k ł a d 1.
l toluenu, 174,2 g dimetyloadipinianu, 189,1 g 28% metylonianu sodu i 15 g dimetyloformamidu (DMF) wprowadzono do 2-litrowej cztero-szyjnej kolby, i ogrzewano pod zwykłym ciśnieniem podczas mieszania w atmosferze azotu do oddestylowania metanolu/toluenu z niej. Podczas ogrzewania, 0,5 l toluenu dodawano do kolby w odpowiedni sposób. Po całkowitym oddestylowaniu metanolu, otrzymaną mieszaninę reakcyjną oziębiono do 80°C, i 100 g bromku metylu wkroplono do mieszaniny reakcyjnej podczas utrzymywania temperatury 80°C.
Po wkropleniu, mieszaninę reakcyjną mieszano w 80°C przez 2 godziny, i następnie nadmiar bromku metylu oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem.
Otrzymany roztwór reakcyjny wprowadzono z 187,2 g 28% metylonianu sodu i 15 g dimetyloformamidu (DMF). Otrzymaną mieszaninę ogrzewano pod zwykłym ciśnieniem podczas mieszania w atmosferze azotu do oddestylowania metanolu/toluen z niej. Podczas ogrzewania, toluen i DMF odpowiednio dodawano do kolby w całkowitej ilości 0,5 l i 15 g, odpowiednio. Po całkowitym oddesty10
PL 203 074 B1 lowaniu metanolu otrzymaną mieszaninę reakcyjną oziębiono do 100°C, i następnie 153 g chlorku (4-chlorofenylo)metylu wkroplono do mieszaniny reakcyjnej podczas utrzymywania jej w temperaturze 100°C.
Po wkropleniu, otrzymaną mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 3 godziny. Po zakoń czeniu reakcji, oddzieloną fazę organiczną przemyto wod ą i poddano destylacji, aby usunąć z niej rozpuszczalnik, otrzymując 277,7 g jasno żółtej substancji oleistej. Czystość otrzymanego produktu oznaczano za pomocą chromatografii gazowej. Jako wynik, potwierdzono, że czystość wytworzonego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego wynosi 93%, i wydajność reakcji wynosi 92% w przeliczeniu na wprowadzony adypinian metylu.
P r z y k ł a d 2.
44,1 g 60% wodorku sodu wprowadzono do 1 l cztero-szyjnej kolby, i parafiny usunięto z niej przez dekantację stosując toluen. Następnie, 100 ml toluenu, 20 ml dimetoksyetanu i 1 g jodku sodu dodano do kolby. Kolbę jako reaktor wyposażono w kondensator wypełniony suchym lodem, i zanużono w łaźni utrzymywanej w 80°C. 277,7 g estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego otrzymanego w przykładzie 1 i 100 g bromku metylu powoli wkroplono do kolby, tak, że nastąpiła silnie egzotermicza reakcja z generowaniem wodoru. 2 godziny po wkropleniu ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego rozpuścił się w układzie reakcyjnym.
Otrzymana mieszanina reakcyjna została wprowadzona do wody w atmosferze azotu, i fazę organiczną oddzielono od mieszaniny reakcyjnej, przemyto wodą i następnie poddano destylacji, aby usunąć rozpuszczalnik z niej, otrzymano 280 g jasno żółtej substancji oleistej. Jako wynik oznaczenia substancji oleistej za pomocą chromatografii gazowej, potwierdzono, że czystość otrzymanego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego wyniosła 92%, i wydajność była 95% w przeliczeniu na ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
P r z y k ł a d 3.
600 ml kwasu octowego, 30 ml wody, 70 g kwasu siarkowego i 280 g estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego otrzymanego w przykładzie 2 wprowadzono do 1 l czteroszyjnej kolby, i mieszano w 107°C przez 8 godzin. Po zakończeniu reakcji, toluen i wodę dodawano do roztworu reakcyjnego, i następnie fazę organiczną oddzielono od roztworu, przemyto wodą i następnie poddano destylacji, aby usunąć rozpuszczalnik z niej, otrzymując jasno żółtą substancję oleistą. Otrzymaną substancję oleistą poddano prostej destylacji pod ciśnieniem 133 do 266 Pa, otrzymując 210,2 g destylatu o temperaturze destylacji 120 do 130°C. Jako wynik pomiaru destylatu za pomocą chromatografii gazowej, potwierdzono, że czystość otrzymanego
5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu wyniosła 95,5%, i wydajność była 97% w przeliczeniu na ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
P r z y k ł a d 4.
500 ml 25% wodnego roztworu wodorotlenku sodu i 280 g estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego otrzymanego w przykładzie 2 wprowadzono do 1 l cztero-szyjnej kolby i ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 4 godziny. Po zakończeniu reakcji, toluen i wodę dodano do roztworu reakcyjnego, i następnie fazę organiczną oddzielono od roztworu, przemyto wodą i następnie poddano destylacji, aby usunąć rozpuszczalnik z niej, otrzymując jasno ż ółtą substancję oleistą. Otrzymaną substancję oleistą poddano prostej destylacji pod ciśnieniem od 133 do 266 Pa, otrzymując 201,6 g destylatu o temperaturze destylacji 120 do 130°C. Jako wynik pomiaru destylatu za pomocą chromatografii gazowej, potwierdzono, że czystość otrzymanego 5-[(4-chlorofenylometylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu wynosiła 97,5%, i wydajność była 95% w przeliczeniu na ester metylowy kwasu 1-[(4-chlorofenylometylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
P r z y k ł a d 5.
Taką samą procedurę jak zdefiniowano w przykładzie 1 prowadzono z wyjątkiem, że proszkowy metylonianu sodu stosowano zamiast 28% metylonianu sodu w takiej samej ilości molarnej jak w przykładzie 1. Jako wynik, potwierdzono, że otrzymano takie same wyniki jak w przyk ładzie 1.
PL 203 074 B1
Przemysłowe stosowanie
Według sposobu według wynalazku, 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanon może być wytworzony o wysokiej jakości i z wysoką wydajnością jako ważny środek pośredni przeciwgrzybiczny stosowany w rolnictwie lub ogrodnictwie.
Claims (12)
- (1) reakcję dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu z alkoholanem metalu;(1) reakcję dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu z alkoholanem metalu;(1) reakcję dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu z alkoholanem metalu;1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-okso1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-okso1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego z wodorkiem sodu i halogenkiem metylu;(1) reakcję dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu z alkoholanem metalu;1. Sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylo-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ylometylo)cyklopentanolu (Metkonazolu), znamienny tym, że prowadzi się:
- (2) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z halogenkiem metylu;(2) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z halogenkiem metylu;(2) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z halogenkiem metylu;2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się alkoholan metalu w etapie (1) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol wprowadzonego dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu;stosuje się halogenek metylu w etapie (2) w ilości od 0,9 do 1,1 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);stosuje się alkoholan metalu wprowadzony w etapie (3) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);stosuje się chlorek (4-chlorofenylo)metylu w etapie (4) w ilości od 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola wodorku sodu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego; i w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola halogenku metylu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.(2) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z halogenkiem metylu;
- (3) po zakończeniu reakcji, reakcję otrzymanego produktu z alkoholanem metalu; i (4) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z chlorkiem (4-chlorofenylo)metylu.(3) po zakończeniu reakcji, reakcję otrzymanego produktu z alkoholanem metalu;(3) po zakończeniu reakcji, reakcję otrzymanego produktu z alkoholanem metalu;3. Sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu, znamienny tym, że prowadzi się:(3) po zakończeniu reakcji, reakcję otrzymanego produktu z alkoholanem metalu;
- (4) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z chlorkiem (4-chlorofenylo)metylu z wytworzeniem estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego; i (5) reakcję otrzymanego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego z wodorkiem sodu i halogenkiem metylu.4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosuje się alkoholan metalu w etapie (1) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol wprowadzonego dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu;stosuje się halogenek metylu w etapie (2) w ilości od 0,9 do 1,1 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);stosuje się alkoholan metalu wprowadzony w etapie (3) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);stosuje się chlorek (4-chlorofenylo)metylu w etapie (4) w ilości od 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola wodorku sodu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego; i w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola halogenku metylu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.(4) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z chlorkiem (4-chlorofenylo)metylu z wytworzeniem estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego;(4) po usunięciu wytworzonego alkoholu, reakcję otrzymanego produktu z chlorkiem (4-chlorofenylo)metylu z wytworzeniem estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu cyklopentanokarboksylowego;
- (5) reakcję estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego z wodorkiem sodu i halogenkiem metylu;(5) reakcję estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego z wodorkiem sodu i halogenkiem metylu; i (6) reakcję hydrolizy otrzymanego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach kwasowych lub zasadowych.5. Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego, znamienny tym, że prowadzi się:(5) reakcję otrzymanego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego z wodorkiem sodu i halogenkiem metylu; i (6) reakcję hydrolizy otrzymanego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach kwasowych lub zasadowych.PL 203 074 B1(5) reakcję otrzymanego estru metylowego kwasu cyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu
- (6) reakcję hydrolizy otrzymanego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach kwasowych lub zasadowych; i (7) przekształcanie grupy karbonylowej otrzymanego 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu w grupę epoksydową i następnie wprowadzenie grupy azolilowej.6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się alkoholan metalu w etapie (1) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol wprowadzonego dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu;stosuje się halogenek metylu w etapie (2) w ilości od 0,9 do 1,1 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1); stosuje się alkoholan metalu wprowadzony w etapie (3) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);stosuje się chlorek (4-chlorofenylo)metylu w etapie (4) w ilości od 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola wodorku sodu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego; i w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola halogenku metylu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.(6) reakcję hydrolizy otrzymanego estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3,3-dimetylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia w warunkach kwasowych lub zasadowych; i (7) przekształcanie grupy karbonylowej otrzymanego 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu w grupę epoksydową i następnie wprowadzenie grupy azolilowej.
- 7. Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego, znamienny tym, że prowadzi się:
- 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że stosuje się alkoholan metalu w etapie (1) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol wprowadzonego dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu;stosuje się halogenek metylu w etapie (2) w ilości od 0,9 do 1,1 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1);PL 203 074 B1 stosuje się alkoholan metalu wprowadzony w etapie (3) w ilości 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1); i stosuje się chlorek (4-chlorofenylo)metylu w etapie (4) w ilości od 0,9 do 1,0 mola w przeliczeniu na jeden mol dimetyloadipinianu lub dietyloadipinianu wprowadzonego w etapie (1).
- 9. Sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylocyklopentanonu, znamienny tym, że prowadzi się:
- 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola wodorku sodu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego; i w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola halogenku metylu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
- 11. Sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo)metylo]-2,2-dimetylo-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ylometylo)cyklopentanolu (Metkonazolu), znamienny tym, że prowadzi się:
- 12. Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola wodorku sodu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego; i w etapie (5) stosuje się 1,0 do 1,3 mola halogenku metylu w przeliczeniu na jeden mol estru metylowego lub estru etylowego kwasu 1-[(4-chlorofenylo)metylo]-3-metylo-2-oksocyklopentanokarboksylowego.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26429299 | 1999-08-13 | ||
| PCT/JP2000/005401 WO2001012580A1 (en) | 1999-08-13 | 2000-08-11 | Process for the preparation of 5-[(4-chlorophenyl)-methyl]-2,2-dimethylcyclopentanone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL362899A1 PL362899A1 (pl) | 2004-11-02 |
| PL203074B1 true PL203074B1 (pl) | 2009-08-31 |
Family
ID=17401150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL362899A PL203074B1 (pl) | 1999-08-13 | 2000-08-11 | Sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo) metylo]- 2,2-dimetylo-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ylometylo) cyklopentanolu (Metkonazolu) |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4979170B2 (pl) |
| AR (1) | AR025233A1 (pl) |
| AU (1) | AU2000264750A1 (pl) |
| BR (1) | BR0017310B1 (pl) |
| HU (1) | HUP0300723A3 (pl) |
| IL (1) | IL154207A (pl) |
| IN (1) | IN2005DE05932A (pl) |
| PH (1) | PH12000002167B1 (pl) |
| PL (1) | PL203074B1 (pl) |
| TW (1) | TW591012B (pl) |
| UA (1) | UA73364C2 (pl) |
| WO (1) | WO2001012580A1 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103596917B (zh) | 2011-06-07 | 2016-08-17 | 株式会社吴羽 | 环戊酮化合物的制造方法、及中间体化合物 |
| WO2015075981A1 (ja) * | 2013-11-22 | 2015-05-28 | 株式会社クレハ | カルボニル化合物の製造方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0625140B2 (ja) * | 1986-11-10 | 1994-04-06 | 呉羽化学工業株式会社 | 新規アゾール誘導体、その製造方法及び該誘導体の農園芸用薬剤 |
| JP2637824B2 (ja) * | 1989-08-15 | 1997-08-06 | 呉羽化学工業株式会社 | 新規アゾール置換シクロアルカノール誘導体、その製造法及び該誘導体の農園芸用殺菌剤 |
| JPH0784413B2 (ja) * | 1991-09-18 | 1995-09-13 | 呉羽化学工業株式会社 | ３−（無置換または置換ベンジル）−１−アルキル−２−オキソシクロペンタンカルボン酸アルキルエステル誘導体、その製造方法、殺菌剤及び中間体としての利用 |
| JPH08245517A (ja) * | 1995-03-10 | 1996-09-24 | Kureha Chem Ind Co Ltd | アルキルシクロペンタノン誘導体の製造方法 |
-
2000
- 2000-08-09 TW TW089116041A patent/TW591012B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-11 BR BRPI0017310-0A patent/BR0017310B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-08-11 WO PCT/JP2000/005401 patent/WO2001012580A1/ja not_active Ceased
- 2000-08-11 AU AU2000264750A patent/AU2000264750A1/en not_active Abandoned
- 2000-08-11 JP JP2001516881A patent/JP4979170B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-11 PL PL362899A patent/PL203074B1/pl unknown
- 2000-08-11 HU HU0300723A patent/HUP0300723A3/hu unknown
- 2000-08-11 PH PH12000002167A patent/PH12000002167B1/en unknown
- 2000-08-11 AR ARP000104172A patent/AR025233A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-11-08 UA UA2003021098A patent/UA73364C2/uk unknown
-
2003
- 2003-01-30 IL IL154207A patent/IL154207A/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-20 IN IN5932DE2005 patent/IN2005DE05932A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001012580A1 (en) | 2001-02-22 |
| JPWO2001012580A1 (ja) | 2003-03-11 |
| IN2005DE05932A (pl) | 2008-05-09 |
| JPWO0112580A1 (en) | 2003-03-11 |
| PH12000002167B1 (en) | 2008-10-28 |
| AU2000264750A1 (en) | 2001-03-13 |
| HUP0300723A2 (hu) | 2003-09-29 |
| IL154207A (en) | 2008-12-29 |
| BR0017310B1 (pt) | 2011-10-04 |
| UA73364C2 (uk) | 2005-07-15 |
| JP4979170B2 (ja) | 2012-07-18 |
| BR0017310A (pt) | 2003-07-08 |
| PL362899A1 (pl) | 2004-11-02 |
| TW591012B (en) | 2004-06-11 |
| HUP0300723A3 (en) | 2006-06-28 |
| AR025233A1 (es) | 2002-11-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3310748B1 (en) | Process for the preparation of substituted phenyl ketones | |
| CN103435564B (zh) | 一种戊唑醇的制备方法 | |
| JPH07138234A (ja) | アゾリルメチルシクロアルカノール誘導体の製造方法 | |
| US8884028B2 (en) | Process for preparing alkyl 2-alkoxymethylene-4,4-difluoro-3-oxobutyrates | |
| CN112876416B (zh) | 一种二芳甲酰基取代的吡唑类化合物及其制备方法 | |
| EP1308432B1 (en) | Process for the preparation of 5- (4-chlorophenyl)-methyl|-2,2-dimethylcyclopentanone | |
| JPS62169742A (ja) | α，β−置換アクロレイン及びその製法 | |
| PL203074B1 (pl) | Sposób wytwarzania 5-[(4-chlorofenylo) metylo]- 2,2-dimetylo-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ylometylo) cyklopentanolu (Metkonazolu) | |
| AU703688B2 (en) | Process for producing 3,5-diaryl pyrazolene | |
| RU2258060C2 (ru) | Способ получения 5-[(4-хлорфенил)метил]-2,2-диметилциклопентанона | |
| HU190628B (en) | Process for preparing 3-vinyl-substituted 2,2-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acids and and their esters | |
| KR19990013367A (ko) | 피라졸리논 화합물의 제조 방법 | |
| HU192144B (en) | Process for preparing 2,2-dimethyl-3-aryl-cyclopropane-carboxylic acid derivatives | |
| US20070021627A1 (en) | Process for the preparation of 1-[cyano(4-hydroxyphenyl)methyl]cyclohexanol compounds | |
| WO2002042254A1 (en) | PROCESS OF PRODUCING CARBONYL a-SUBSTITUTED NITROGEN-CONTAINING COMPOUNDS | |
| EP0749408A1 (en) | Improved process for the production of beta-diketone | |
| FR2663023A1 (fr) | Procede de transformation de n-oxydes d'amines tertiaires en aldehydes. | |
| US20050107476A1 (en) | Alkoxy-substituted indanes and the production thereof | |
| US10807962B2 (en) | Process for the synthesis of firocoxib | |
| US20100280276A1 (en) | Process for preparing 2-hydroxyacetals and the corresponding 2-hydroxyalkanals | |
| MC1263A1 (fr) | Procede de preparation stereospecifique de derives d'ethers d'imidazolyl-oximes et de derives d'imidazolyl-oximes | |
| JPH0373543B2 (pl) | ||
| US20040127750A1 (en) | Process for preparing 2,4,46-tetrabromo-2,5-cycloyhexadienone | |
| CN1156441A (zh) | 苯甲酰基衍生物及其合成 | |
| JPH0215540B2 (pl) |