PL202483B1 - Zastosowanie erytropoetyny w leczeniu udaru - Google Patents
Zastosowanie erytropoetyny w leczeniu udaruInfo
- Publication number
- PL202483B1 PL202483B1 PL349335A PL34933599A PL202483B1 PL 202483 B1 PL202483 B1 PL 202483B1 PL 349335 A PL349335 A PL 349335A PL 34933599 A PL34933599 A PL 34933599A PL 202483 B1 PL202483 B1 PL 202483B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- erythropoietin
- treatment
- stroke
- administration
- cerebral ischaemia
- Prior art date
Links
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 60
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 title claims abstract description 52
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 title claims abstract description 52
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 title description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 9
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 9
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 7
- 108010092408 Eosinophil Peroxidase Proteins 0.000 description 6
- 102100031939 Erythropoietin Human genes 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 101000987586 Homo sapiens Eosinophil peroxidase Proteins 0.000 description 5
- 101000920686 Homo sapiens Erythropoietin Proteins 0.000 description 5
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 5
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 5
- 102000044890 human EPO Human genes 0.000 description 5
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 5
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 4
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004289 cerebral ventricle Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010058116 Nephrogenic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008601 Polycythemia Diseases 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000002019 doping agent Substances 0.000 description 1
- 238000002283 elective surgery Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 210000003140 lateral ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000002669 organ and tissue protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1816—Erythropoietin [EPO]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania erytropoetyny do wytwarzania leku do leczenia udaru u ludzi. PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania erytropoetyny w leczeniu udaru u człowieka.
W przypadku niedokrwiennego udaru mózgu uszkodzone obszary podzielone są na rdzeniową strefę niedokrwienia i tak zwane penumbra (strefy półcienia), które otaczają rdzeń. Rozległość rdzenia niedokrwienia wraz ze strefami penumbra określa zasięg uszkodzeń po udarze niedokrwiennym.
Erytropoetyna, zwana w skrócie również „EPO, jest występującą naturalnie w organizmie glikoproteiną o masie cząsteczkowej 30000 Daltonów (W.Jelkman, „Erythropoietin: Structure, Control of Production and Function, Physiological Reviews, 1992, tom 72, strony 449 do 489). Erytropoetyna jest czynnikiem wzrostu niezbędnym do produkcji erytrocytów, wyizolowanym po raz pierwszy w 1977.
Od wielu lat erytropoetyna jest często stosowana w leczeniu klinicznym niedokrwistości nerkopochodnej w przypadku pacjentów poddawanych dializom nerkowym, w celu otrzymania większych ilości autologicznej krwi przed zaplanowanym zabiegiem chirurgicznym. Białko to również zajęło pierwsze strony gazet jako środek dopingujący.
Erytropoetyna okazała się być niezwykle dobrze tolerowana. Istotne skutki uboczne związane z jej podawaniem stanowią w szczególności często pożądaną terapeutycznie stymulację procesu powstawania krwinek z czerwienicą i rzadko obserwowane nadciśnienie tętnicze. Oba skutki występują głównie w wyniku długotrwałego podawania erytropoetyny. W razie konieczności są one względnie łatwe do wyleczenia za pomocą odpowiedniego leczenia lub krwioupustu.
W przypadku erytropoetyny reakcje nietolerancji lub reakcje anafilaktyczne stanowią rzadkość.
Do tej pory nie wynaleziono żadnej skutecznej terapii służącej leczeniu niedokrwienia mózgu, takiego jak leczenie pacjenta z udarem niedokrwiennym bez poddawania go zabiegowi chirurgicznemu w regionie głowy.
W PNAS 1998, tom 95, Nr 8, strony 4635 do 4640, Sakanaka M. i wsp. ujawniono, ż e w eksperymentach na zwierzętach centralnie podawana erytropoetyna wywołuje efekt ochronny względem neuronów mózgu. Ze względu na to, że większe białka nie są w stanie przekroczyć bariery krewmózg, wszystkie rezultaty otrzymano w wyniku eksperymentów, w których erytropoetyna podawana była bezpośrednio i centralnie do komory bocznej mózgu. Takie bezpośrednie, dokomorowe podawanie erytropoetyny, tj. bezpośredni wlew erytropoetyny do tkanki mózgu, jest jednakże niedozwolone w przypadku ludzi, ze wzglę du na duż e ryzyko zwią zane z przeprowadzeniem i utrzymaniem czasowego drenażu komory mózgowej, na przykład w postaci zakażeń lub krwawień.
DelMastro L. i wsp. wykazał w Oncologist 1998, 3/5, strony 314-318, że zapobiegawcze podawanie erytropoetyny może zapobiegać niedokrwistości u pacjentów cierpiących na nowotwory i poddawanych chemioterapii. Zmniejsza się przez to u takich pacjentów ryzyko pojawienia się niedokrwienia mózgu w wyniku spowodowanej chemioterapią niedokrwistości. Nie ujawniono tam wyników terapii w przypadku pacjentów, u których zaobserwowano już niedokrwienie mózgu, w szczególności tych, względem których nie zastosowano chemioterapii.
Zatem celem niniejszego wynalazku jest umożliwienie leczenia niedokrwienia mózgu po udarze, które mogłoby być w łatwy sposób zastosowane z możliwie jak najmniejszą ilością skutków ubocznych i w sposób pozbawiony ryzyka.
Cel ten osiągnięto dzięki zastosowaniu eyrtopoetyny do wytwarzania leku.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie erytropoetyny do wytwarzania leku do podawania obwodowego do leczenia udaru u człowieka.
Korzystnie zastosowanie to przeznaczone jest do wytwarzania leku do podawania donaczyniowego.
Korzystniej przeznaczone jest do wytwarzania leku do podawania dożylnego.
Korzystnie wytwarzany lek przeznaczony jest do podawania w dawce wynoszącej 5000 IE do 100000 IE na podanie i/lub na dzień.
Korzystniej dawka wynosi 35000 IE na podanie i/lub na dzień.
Korzystnie jako erytropoetyna stosowana jest natywna lub rekombinowana ludzka lub zwierzęca erytropoetyna.
Punktem wyjściowym zastosowania erytropoetyny według wynalazku jest to, że po wystąpieniu niedokrwienia po udarze należy jak najszybciej uratować jak najwięcej uszkodzonej tkanki mózgowej, w szczególności penumbra. Stwierdzono, że obwodowe podawanie erytropoetyny wywiera wyraźnie ochronny efekt względem dotkniętej niedokrwieniem tkanki mózgowej. Wpływ erytropoetyny polega na tym, że obszar uszkodzonej tkanki mózgowej, w szczególności penumbra, ulega znacznemu zreduPL 202 483 B1 kowaniu względem zazwyczaj obserwowanych rozmiarów w przypadkach niedokrwienia mózgu przy braku podawania erytropoetyny.
Nieoczekiwany efekt ochronny względem tkanek wywołany obwodowym podawaniem erytropoetyny w przypadku niedokrwienia mózgu u ludzi po udarze nie powinien być przyjęty za rzecz oczywistą, ponieważ erytropoetyna, należąca do większych białek o masie cząsteczkowej, średnio 30000 Da, nie jest zazwyczaj zdolna do przejścia przez barierę krew-mózg. Bezpośrednie dokomorowe podawanie erytropoetyny, tj. drogą bezpośredniego wlewu erytropoetyny do tkanki mózgu, jest jednakże zabronione w leczeniu ludzi, ze względu na duże ryzyko związane z przeprowadzeniem i utrzymaniem czasowego drenażu komory mózgowej, na przykład w postaci zakażeń lub krwawień.
Zgodnie z wynalazkiem nieoczekiwanie stwierdzono, że leczenie niedokrwienia mózgu po udarze bezpośrednio po wystąpieniu uszkodzenia może być osiągnięte poprzez obwodowe podawanie erytropoetyny jako leku, który dociera do uszkodzonych obszarów mózgu, gdzie wywiera działanie.
Obwodowe podawanie erytropoetyny, tj. po tej stronie bariery krew-mózg, korzystnie przeprowadzane jest domięśniowo lub donaczyniowo. W celu dostarczenia erytropoetyny do uszkodzonej tkanki mózgowej w wysokiej dawce i w krótkim czasie, tj. tak szybko jak to możliwe po wystąpieniu uszkodzenia, przeprowadzane jest bezpośrednie podawanie donaczyniowe, przy czym wiadomo, że w przypadku leków dogodnie przeprowadzane jest ono doż ylnie.
W świetle powyższego moż na zatem przyjąć, że erytropoetyna może pokonać barierę krew-mózg w uszkodzonych obszarach bezpośrednio po uszkodzeniu tkanki mózgowej w wyniku niedokrwienia. Możliwe jest zatem podawanie leku zawierającego erytropoetynę pacjentowi z uszkodzeniami po udarze, przy czym erytropoetyna rzeczywiście dociera do uszkodzonej tkanki mózgowej.
Zatem, po raz pierwszy udostępniony jest skuteczny środek terapeutyczny służący leczeniu niedokrwienia mózgu po udarze u ludzi.
Ponadto, korzystne jest to, że nienaruszona bariera krew-mózg w nieuszkodzonych obszarach tkanki mózgowej skutecznie zapobiega docieraniu do nich zbytecznej tam erytropoetyny, przez co regiony te nie ulegają wpływowi terapii, tj. nie występują skutki uboczne lub są one silnie zredukowane.
Erytropoetyna do zastosowania według wynalazku stosowana jest korzystnie w dawkach wielkości 5000 do 100000 jednostek, najlepiej 35000 jednostek na dawkę, możliwie codziennie w pierwszych dniach leczenia, przy czym po raz pierwszy możliwie w ciągu 8 godzin od udaru. Zaledwie kilka dawek erytropoetyny wystarcza do osiągnięcia efektu terapeutycznego. Ponadto, zaletą tego jest to, że skutki uboczne i ryzyko, obserwowane w przypadku długotrwałego, ciągłego leczenia innych zespołów zgodnie z opisanym powyżej stanem techniki, nie występują lub obserwowane są jedynie w nieznacznym stopniu w przypadku zastosowania erytropoetyny w leczeniu niedokrwienia mózgu.
Erytropoetyna jest znana w dziedzinie nauki. Po raz pierwszy ludzka erytropoetyna została wyizolowana z moczu (T. Miyake i wsp. 1977, J. Biol. Chem., tom 252, strony 5558-5564). Obecnie erytropoetyna produkowana jest drogą rekombinacji DNA. Za pomocą tej metody erytropoetyna może być otrzymywana w odpowiednich ilościach i być zastosowana zgodnie z niniejszym wynalazkiem.
Erytropoetyna do zastosowania według wynalazku może być między innymi erytropoetyną ludzką, taką jaka występuje w naturze.
Poniżej przedstawione zostaną przykłady zastosowania według wynalazku.
Na fig. 1 przedstawiono występowanie erytropoetyny w surowicy i w płynie mózgowo-rdzeniowym po udarze, a na fig. 2 rozmiar uszkodzeń po niedokrwieniu mózgu.
Na fig. 1A przedstawiono średnie stężenie dla czterech pacjentów z udarem, tj. u których obwodowe stężenie erytropoetyny jest mierzone przez kilka dni i którym po około 8 godzinach, około 24 godzinach i ponownie po około 48 godzinach po udarze podano dożylnie odpowiednio dawkę 35000 IE rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny (preparat „Neorecormon produkowany przez Hoffmann LaRoche AG). Można stwierdzić, że stężenie w surowicy osiąga swoje maksimum w trakcie kilku pierwszych dni i następnie ulega gwałtownemu obniżeniu.
Na fig. 1B przedstawiono stężenia EPO dla sześciu kontrolnych pacjentów z zaburzeniami neurologicznymi nie związanymi z niedokrwieniem („kontrolne schorzenia neurologiczne) po wlewie erytropoetyny, dla dwóch nieleczonych pacjentów z udarem („kontrolne udary), którym nie podawano wlewu erytropoetyny i także dla czterech pacjentów z udarem („pacjenci EPO) po wlewie erytropoetyny jak w przypadku pacjentów kontrolnych. Przedstawiono średnie stężenie EPO w płynie mózgowo-rdzeniowym, określane po około 6,4 godzinach po pierwszym wlewie 35000 IE rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny (preparat „Neorecormon produkowany przez Hoffmann LaRoche AG). Czterech pacjentów z udarem („EPO pacjenci) oznacza tych samych pacjentów co na fig. 1A.
PL 202 483 B1
Biorąc pod uwagę skalę logarytmiczną zastosowaną na figurze fig. 1B można bezpośrednio stwierdzić, że stężenie erytropoetyny w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z udarem („pacjenci EPO) jest około 100-krotnie większe niż u pacjentów kontrolnych traktowanych w ten sam sposób („kontrolne schorzenia neurologiczne) lub u pacjentów nie poddawanych leczeniu („udary kontrolne).
Zgodnie z wynalazkiem stwierdzono, że w przypadku niedokrwienia mózgu bariera krew-mózg jest przepuszczalna dla erytropoetyny, dlatego w celu leczenia niedokrwienia mózgu po udarze bezpośrednio po wystąpieniu uszkodzenia można podawać obwodowo erytropoetynę jako lek, który jest dostarczany do uszkodzonych obszarów mózgu, gdzie wywiera działanie.
Na fig. 2 przedstawiono rozmiar uszkodzeń po udarze w przypadku 73-letniego pacjenta. Ilustracja została otrzymana techniką spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego („dyfuzyjny MRI).
Pacjentowi około 8 godzin po udarze podawano wlew dożylny 35000 IE rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny (preparat „Neorecormon produkowany przez Hoffmann LaRoche AG). Około 24 godziny i 48 godzin po udarze podawano odpowiednio kolejne tak samo wysokie dawki erytropoetyny.
Na fig. 2A przedstawiono trzy przekroje przez mózg pacjenta widziane z dołu podczas leczenia po około 7 godzinach po udarze. Wyraźnie widoczne są obszary uszkodzone w wyniku udaru, dzięki temu, że zabarwione są na biało.
Na fig. 2B pokazano, że obszary uszkodzone można zobaczyć po około 3 dniach po udarze, ponownie dzięki ich białemu zabarwieniu (z ciemnym rdzeniem).
Fig. 2C przedstawia te same przekroje po 18 dniach. Wyraźnie widoczne jest, że nastąpiło znaczne ograniczenie rozmiaru pierwotnego uszkodzenia. To ograniczenie obszaru dotkniętego udaru niedokrwiennego może być przypisywane między innymi leczeniu erytropoetyna.
Claims (6)
1. Zastosowanie erytropoetyny do wytwarzania leku do podawania obwodowego do leczenia udaru u człowieka.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że przeznaczone jest do wytwarzania leku do podawania donaczyniowego.
3. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że przeznaczone jest do wytwarzania leku do podawania dożylnego.
4. Zastosowanie według zastrz 1 albo 2, albo 3, znamienne tym, że wytwarzany lek przeznaczony jest do podawania w dawce wynoszącej 5000 IE do 100000 IE na podanie i/lub na dzień.
5. Zastosowanie według zastrz. 4, znamienne tym, że dawka wynosi 35000 IE na podanie i/lub na dzień.
6. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienne tym, że jako erytropoetyna stosowana jest natywna lub rekombinowana ludzka lub zwierzęca erytropoetyna.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19857609A DE19857609A1 (de) | 1998-12-14 | 1998-12-14 | Verwendung von Erythropoietin zur Behandlung von cerebralen Ischämien des Menschen |
PCT/EP1999/009864 WO2000035475A2 (de) | 1998-12-14 | 1999-12-13 | Verfahren zur behandlung von cerebralen ischämien sowie verwendung von erythropoietin oder erythropoietin-derivaten zur behandlung von cerebralen ischämien |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL349335A1 PL349335A1 (en) | 2002-07-15 |
PL202483B1 true PL202483B1 (pl) | 2009-06-30 |
Family
ID=7891015
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL349335A PL202483B1 (pl) | 1998-12-14 | 1999-12-13 | Zastosowanie erytropoetyny w leczeniu udaru |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7514072B1 (pl) |
EP (1) | EP1140139B2 (pl) |
JP (2) | JP4750947B2 (pl) |
KR (1) | KR100774827B1 (pl) |
CN (1) | CN1187085C (pl) |
AT (1) | ATE253932T1 (pl) |
AU (1) | AU766216C (pl) |
BG (1) | BG65417B1 (pl) |
BR (1) | BR9916197A (pl) |
CA (1) | CA2353553C (pl) |
DE (2) | DE19857609A1 (pl) |
DK (1) | DK1140139T4 (pl) |
ES (1) | ES2211218T5 (pl) |
HK (1) | HK1042655B (pl) |
HU (1) | HUP0104709A3 (pl) |
ID (1) | ID29107A (pl) |
IL (2) | IL143579A0 (pl) |
MX (1) | MXPA01005971A (pl) |
NO (1) | NO330079B1 (pl) |
NZ (1) | NZ541591A (pl) |
PL (1) | PL202483B1 (pl) |
PT (1) | PT1140139E (pl) |
RO (1) | RO121409B1 (pl) |
RU (1) | RU2242991C2 (pl) |
WO (1) | WO2000035475A2 (pl) |
ZA (1) | ZA200104626B (pl) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19857609A1 (de) | 1998-12-14 | 2000-06-15 | Hannelore Ehrenreich | Verwendung von Erythropoietin zur Behandlung von cerebralen Ischämien des Menschen |
US7410941B1 (en) | 1999-04-13 | 2008-08-12 | The Kenneth S. Warren Institute, Inc. | Methods for treatment of neurodegenerative conditions by peripherally administered erythropoietin |
US7345019B1 (en) | 1999-04-13 | 2008-03-18 | The Kenneth S. Warren Institute, Inc. | Modulation of excitable tissue function by peripherally administered erythropoietin |
JP2003520194A (ja) * | 1999-04-13 | 2003-07-02 | ザ ケネス エス.ウォーレン インスティテュート,インコーポレーテッド | 末梢投与したエリスロポエチンによる興奮組織機能のモジュレート |
US7078376B1 (en) | 2000-08-11 | 2006-07-18 | Baxter Healthcare S.A. | Therapeutic methods for treating subjects with a recombinant erythropoietin having high activity and reduced side effects |
DE10043457A1 (de) * | 2000-09-04 | 2002-03-28 | Hannelore Ehrenreich | Verfahren zur Behandlung von Schizophrenie und verwandten Psychosen sowie Verwendung von Erythropoietin oder Erythropoietinderivaten zur Behandlung von Schizophrenien und verwandten Psychosen |
US20030072737A1 (en) | 2000-12-29 | 2003-04-17 | Michael Brines | Tissue protective cytokines for the protection, restoration, and enhancement of responsive cells, tissues and organs |
US6531121B2 (en) | 2000-12-29 | 2003-03-11 | The Kenneth S. Warren Institute, Inc. | Protection and enhancement of erythropoietin-responsive cells, tissues and organs |
PA8536201A1 (es) * | 2000-12-29 | 2002-08-29 | Kenneth S Warren Inst Inc | Protección y mejoramiento de células, tejidos y órganos que responden a la eritropoyetina |
US7767643B2 (en) | 2000-12-29 | 2010-08-03 | The Kenneth S. Warren Institute, Inc. | Protection, restoration, and enhancement of erythropoietin-responsive cells, tissues and organs |
AU2002325712C1 (en) | 2001-08-30 | 2008-07-31 | Stem Cell Therapeutics Inc. | Differentiation of neural stem cells and therapeutic use theeof |
AR036401A1 (es) | 2001-09-14 | 2004-09-08 | Stem Cell Therapeutics Inc | Incremento de la cantidad de celulas madre neuronales inducido por prolactina. |
DE10219545A1 (de) * | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Lang Florian | Regulation der Apoptose |
CA2488497A1 (en) * | 2002-06-11 | 2003-12-18 | The Burnham Institute | Neuroprotective synergy of erythropoietin and insulin-like growth factor |
DE10234192B4 (de) | 2002-07-26 | 2009-11-26 | Epoplus Gmbh Co.Kg | Verwendung von Erythropoetin |
RU2341284C2 (ru) * | 2003-03-27 | 2008-12-20 | Янссен Фармацевтика Нв | Применение эритропоэтина в восстановлении после инсульта |
US7718363B2 (en) | 2003-04-25 | 2010-05-18 | The Kenneth S. Warren Institute, Inc. | Tissue protective cytokine receptor complex and assays for identifying tissue protective compounds |
US20070111932A1 (en) * | 2003-07-31 | 2007-05-17 | Stem Cell Therapeutics Inc. | Method of enhancing and/or inducing neuronal migration using erythropoietin |
EA010650B1 (ru) | 2003-09-29 | 2008-10-30 | Уоррен Фармасьютикалз, Инк. | Защищающие ткань цитокины для лечения и профилактики сепсиса и образования спаек |
CN1870980B (zh) * | 2003-10-23 | 2010-06-23 | 大冢制药株式会社 | 控释无菌阿立哌唑注射剂和方法 |
US7846898B2 (en) | 2004-02-13 | 2010-12-07 | Stem Cell Therapeutics Corp. | Pheromones and the luteinizing hormone for inducing proliferation of neural stem cells and neurogenesis |
US9988427B2 (en) | 2005-05-13 | 2018-06-05 | Charite Universitaetsmedizen-Berlin | Erythropoietin variants |
EP1736481A1 (en) | 2005-05-13 | 2006-12-27 | Charite Universitätsmedizin-Berlin | Erythropoietin variants |
EP1933814A2 (en) * | 2005-09-15 | 2008-06-25 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate aripiprazole formulations |
JP2009509943A (ja) | 2005-09-27 | 2009-03-12 | ステム セル セラピューティクス コーポレイション | プロラクチンにより制御される乏突起膠細胞前駆体細胞の増殖 |
AU2007229301B2 (en) | 2006-03-17 | 2013-08-01 | Stem Cell Therapeutics Corp. | Continuous dosing regimens for neural stem cell proliferating agents and neural stem cell differentiating agents |
CA2654154A1 (en) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | The University Of Tokushima | Treatment of ischemic diseases using erythropoietin |
HUE036214T2 (hu) * | 2007-07-31 | 2018-06-28 | Otsuka Pharma Co Ltd | Eljárások aripiprazol-szuszpenzió és fagyasztva szárított készítmény elõállítására |
RU2446834C2 (ru) * | 2010-06-15 | 2012-04-10 | Елена Александровна Лебедева | Способ лечения пострадавших с сочетанной черепно-мозговой травмой |
US9956265B2 (en) | 2011-04-26 | 2018-05-01 | Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation | Composition for aiding surgical procedures for treating ischemic vascular diseases |
RU2495688C1 (ru) * | 2012-03-28 | 2013-10-20 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Центр организации специализированной медицинской помощи "Челябинский государственный институт лазерной хирургии" | Способ лечения ишемии головного мозга в эксперименте |
US9610444B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-04-04 | Pacesetter, Inc. | Erythropoeitin production by electrical stimulation |
KR20190052855A (ko) | 2017-11-09 | 2019-05-17 | 대한제당 주식회사 | 페길레이션된 에리스로포이에틴을 포함하는 허혈성 뇌질환 치료용 조성물 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ210501A (en) | 1983-12-13 | 1991-08-27 | Kirin Amgen Inc | Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence |
JPS6197229A (ja) | 1984-10-18 | 1986-05-15 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 安定なエリトロポエチン製剤 |
IL77081A (en) | 1984-12-04 | 1999-10-28 | Genetics Inst | AND sequence encoding human erythropoietin, a process for its preparation and a pharmacological preparation of human erythropoietin |
US5013718A (en) * | 1986-11-21 | 1991-05-07 | Amgen, Inc. | Method for treating iron overload using EPO |
FR2646438B1 (fr) | 1989-03-20 | 2007-11-02 | Pasteur Institut | Procede de remplacement specifique d'une copie d'un gene present dans le genome receveur par l'integration d'un gene different de celui ou se fait l'integration |
WO1991006666A1 (en) | 1989-11-06 | 1991-05-16 | Cell Genesys, Inc. | Production of proteins using homologous recombination |
DK0779362T4 (da) | 1989-12-22 | 2012-07-30 | Serono Lab | DNA-konstruktioner til aktivering og modifikation af endogene geners ekspression |
US5750376A (en) | 1991-07-08 | 1998-05-12 | Neurospheres Holdings Ltd. | In vitro growth and proliferation of genetically modified multipotent neural stem cells and their progeny |
US5641670A (en) | 1991-11-05 | 1997-06-24 | Transkaryotic Therapies, Inc. | Protein production and protein delivery |
PT101031B (pt) | 1991-11-05 | 2002-07-31 | Transkaryotic Therapies Inc | Processo para o fornecimento de proteinas por terapia genetica |
JP3537151B2 (ja) | 1991-12-26 | 2004-06-14 | 中外製薬株式会社 | 脳機能障害による疾患の予防・治療薬 |
US5614184A (en) | 1992-07-28 | 1997-03-25 | New England Deaconess Hospital | Recombinant human erythropoietin mutants and therapeutic methods employing them |
US5661125A (en) | 1992-08-06 | 1997-08-26 | Amgen, Inc. | Stable and preserved erythropoietin compositions |
TW402639B (en) | 1992-12-03 | 2000-08-21 | Transkaryotic Therapies Inc | Protein production and protein delivery |
CZ286046B6 (cs) | 1993-04-29 | 1999-12-15 | Abbott Laboratories | Přípravky na bázi analogů erythropoietinu a způsoby jejich přípravy a farmaceutické přípravky s jejich obsahem |
ZA946122B (en) | 1993-08-17 | 1995-03-20 | Amgen Inc | Erythropoietin analogs |
SE520730C2 (sv) | 1995-01-20 | 2003-08-19 | Eskil Elmer | Behandling av hjärnischemi och hjärnskador med ett neuroprotektivt läkemedel |
US6121246A (en) | 1995-10-20 | 2000-09-19 | St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. | Method for treating ischemic tissue |
US6165783A (en) | 1997-10-24 | 2000-12-26 | Neuro Spheres Holdings Ltd. | Erythropoietin-mediated neurogenesis |
DE19857609A1 (de) | 1998-12-14 | 2000-06-15 | Hannelore Ehrenreich | Verwendung von Erythropoietin zur Behandlung von cerebralen Ischämien des Menschen |
JP2003520194A (ja) | 1999-04-13 | 2003-07-02 | ザ ケネス エス.ウォーレン インスティテュート,インコーポレーテッド | 末梢投与したエリスロポエチンによる興奮組織機能のモジュレート |
US20030072737A1 (en) | 2000-12-29 | 2003-04-17 | Michael Brines | Tissue protective cytokines for the protection, restoration, and enhancement of responsive cells, tissues and organs |
-
1998
- 1998-12-14 DE DE19857609A patent/DE19857609A1/de not_active Ceased
-
1999
- 1999-12-13 DE DE59907752T patent/DE59907752D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-13 BR BR9916197-4A patent/BR9916197A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-12-13 PL PL349335A patent/PL202483B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-12-13 PT PT99966958T patent/PT1140139E/pt unknown
- 1999-12-13 KR KR1020017007421A patent/KR100774827B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-12-13 DK DK99966958T patent/DK1140139T4/da active
- 1999-12-13 CN CNB998160474A patent/CN1187085C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-13 WO PCT/EP1999/009864 patent/WO2000035475A2/de not_active Application Discontinuation
- 1999-12-13 AU AU22831/00A patent/AU766216C/en not_active Ceased
- 1999-12-13 ES ES99966958T patent/ES2211218T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-13 AT AT99966958T patent/ATE253932T1/de active
- 1999-12-13 US US09/868,089 patent/US7514072B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-13 RO ROA200100684A patent/RO121409B1/ro unknown
- 1999-12-13 IL IL14357999A patent/IL143579A0/xx active IP Right Grant
- 1999-12-13 ID IDW00200101535A patent/ID29107A/id unknown
- 1999-12-13 RU RU2001116077/14A patent/RU2242991C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-13 EP EP99966958A patent/EP1140139B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-13 CA CA2353553A patent/CA2353553C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-13 NZ NZ541591A patent/NZ541591A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-12-13 JP JP2000587794A patent/JP4750947B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-13 HU HU0104709A patent/HUP0104709A3/hu unknown
- 1999-12-13 MX MXPA01005971A patent/MXPA01005971A/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-06-05 IL IL143579A patent/IL143579A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-06-06 ZA ZA200104626A patent/ZA200104626B/en unknown
- 2001-06-07 BG BG105575A patent/BG65417B1/bg unknown
- 2001-06-12 NO NO20012896A patent/NO330079B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-17 HK HK02104485.2A patent/HK1042655B/zh not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-12-20 JP JP2010283105A patent/JP2011079860A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL202483B1 (pl) | Zastosowanie erytropoetyny w leczeniu udaru | |
JP2007246530A (ja) | エリトロポエチン及び修飾ヘモグロビンを含んでいる医薬配合製剤 | |
SI2613798T2 (en) | Use of lysosomal acid lipase to treat lysosomal acid lipase deficiency in patients | |
EP0412554B1 (en) | Sustained-release preparation for administration into brain | |
US20040209812A1 (en) | Use of erythropoietin in stroke recovery | |
Ibbotson et al. | Darbepoetin alfa | |
CN101972471A (zh) | 乌司他丁用于制备治疗自身免疫性脑脊髓炎药物的用途及其药物组合物 | |
Shi et al. | Neuroprotective role of dexmedetomidine pretreatment in cerebral ischemia injury via ADRA2A‑mediated phosphorylation of ERK1/2 in adult rats | |
KR20220153625A (ko) | 심혈관 장애를 치료하는데 사용하기 위한 신경독 조성물 | |
JPH03190823A (ja) | エリスロポエチン皮下又は筋肉投与剤 | |
WO2019200152A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of brain damage | |
RU2328304C1 (ru) | Агент защиты клеток крови и восстановления кроветворной системы и фармакологическая комбинация для лечения онкологических больных | |
US5081129A (en) | Method of treatment of anemia with seratonin antagonists | |
Alzahrani et al. | Tranexamic Acid Intravenous Overdose Administration in Primary Total Knee Arthroplasty: Case Report | |
RU2063243C1 (ru) | Средство для лечения лучевой болезни | |
FOMIN et al. | INFLUENCE OF UKRAIN ON PATIENTS WITH SURGICALLY TREATED BREAST CANCER. PART 111. THE IMMUNE SYSTEM | |
Levi—Montalcini et al. | Neurotrophic Factors Enter the Clinic |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20121213 |