JP2002532432A - 脳虚血の処置法及び脳虚血の処置のためのエリスロポエチン又はエリスロポエチン誘導体類の使用 - Google Patents
脳虚血の処置法及び脳虚血の処置のためのエリスロポエチン又はエリスロポエチン誘導体類の使用Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、特にヒトにおける脳虚血、例えば脳卒中患者の症例で発生するような脳虚血の処置法、及び脳虚血を処置するための薬物に関する。驚くべきことに、虚血によって冒された脳組織に対するエリスロポエチンの末梢投与は顕著な保護効果を有することがわかった。これにより、エリスロポエチンは永久的に損傷を受けた脳組織の領域、特に半影領域を、エリスロポエチンを投与しない脳虚血症例における従来処置に比べて劇的に縮小するという効果を有する。
Description
【０００１】 本発明は、哺乳動物、特にヒトにおける脳虚血、例えば脳卒中患者の症例で発
生するような脳虚血の処置法、及び脳虚血処置のための薬物に関する。
生するような脳虚血の処置法、及び脳虚血処置のための薬物に関する。
【０００２】 虚血性脳梗塞の場合、損傷領域は虚血コア領域とコアを取り囲むいわゆる半影
領域とに分けられる。虚血コアに半影領域を加えた大きさが虚血傷害後の損傷範
囲を決定する。
領域とに分けられる。虚血コアに半影領域を加えた大きさが虚血傷害後の損傷範
囲を決定する。
【０００３】 エリスロポエチン（略して“ＥＰＯ”とも呼ばれる）は、分子量３０，０００
ドルトンの、体内で天然に産生される糖タンパクである（Ｗ．Ｊｅｌｋｍａｎ，
“Ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ
Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ（エリスロポエチン：構造
、産生の調節、及び機能）”，Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，
１９９２，第７２巻、４４９〜４８９ページ）。エリスロポエチンは赤血球産生
のための必須増殖因子で、１９７７年に初めて単離された。
ドルトンの、体内で天然に産生される糖タンパクである（Ｗ．Ｊｅｌｋｍａｎ，
“Ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ
Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ（エリスロポエチン：構造
、産生の調節、及び機能）”，Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，
１９９２，第７２巻、４４９〜４８９ページ）。エリスロポエチンは赤血球産生
のための必須増殖因子で、１９７７年に初めて単離された。
【０００４】 エリスロポエチンは、腎透析で腎性貧血を有する患者の症例において、また予
定の手術前に自己血を大量採取するために、長年頻繁に臨床使用されてきた。ま
た、血液ドーピング剤として新聞の見出しを飾ったこともある。
定の手術前に自己血を大量採取するために、長年頻繁に臨床使用されてきた。ま
た、血液ドーピング剤として新聞の見出しを飾ったこともある。
【０００５】 これによりエリスロポエチン自体は非常に良く寛容されていることが証明され
ている。問題とされるような副作用は、特に、治療上望ましいことの多い赤血球
増加を伴う造血刺激、及びほとんど見られない動脈性高血圧である。いずれも主
にエリスロポエチンの長期投与後に予想される副作用である。必要であれば、こ
れらの副作用は医薬処置又は放血によって比較的容易に治療される。
ている。問題とされるような副作用は、特に、治療上望ましいことの多い赤血球
増加を伴う造血刺激、及びほとんど見られない動脈性高血圧である。いずれも主
にエリスロポエチンの長期投与後に予想される副作用である。必要であれば、こ
れらの副作用は医薬処置又は放血によって比較的容易に治療される。
【０００６】 エリスロポエチンの場合、不耐反応又はアナフィラキシー反応は稀にしか起こ
らない。 これまでのところ、例えば脳卒中患者の処置に関して、患者の頭部を手術する
ことなく脳虚血を治療する有効な方法はない。
らない。 これまでのところ、例えば脳卒中患者の処置に関して、患者の頭部を手術する
ことなく脳虚血を治療する有効な方法はない。
【０００７】 ＰＮＡＳ １９９８年、第９５巻、第８号、４６３５〜４６４０ページに、Ｓ
ａｋａｎａｋａ Ｍ．らは、動物実験でエリスロポエチンの中心投与が脳ニュー
ロンに保護作用を提供することを開示している。大きなタンパク質は血液脳関門
を越えられないという知識に基づいて、全試験でエリスロポエチンは側脳室に直
接及び中心的に投与されている。しかしながら、このようなエリスロポエチンの
脳室内直接投与すなわちエリスロポエチンを脳組織に直接注入することは、その
適用および一時的脳室排液の維持に伴うハイリスク、例えば感染又は出血のため
にヒトでは適用外である。
ａｋａｎａｋａ Ｍ．らは、動物実験でエリスロポエチンの中心投与が脳ニュー
ロンに保護作用を提供することを開示している。大きなタンパク質は血液脳関門
を越えられないという知識に基づいて、全試験でエリスロポエチンは側脳室に直
接及び中心的に投与されている。しかしながら、このようなエリスロポエチンの
脳室内直接投与すなわちエリスロポエチンを脳組織に直接注入することは、その
適用および一時的脳室排液の維持に伴うハイリスク、例えば感染又は出血のため
にヒトでは適用外である。
【０００８】 ＤｅｌＭａｓｔｒｏ Ｌ．らはＯｎｃｏｌｏｇｉｓｔ １９９８年，３／５，
３１４〜３１８ページに、エリスロポエチンの予防的投与により化学療法で処置
されたがん患者の貧血を予防できること、従って化学療法が招いた貧血の結果と
して発生する脳虚血に関してそのような患者のリスクを予防的に削減できること
を開示している。該文献には特に化学療法で処置されていない患者の場合におけ
る既存の脳虚血に対する療法は開示されていない。
３１４〜３１８ページに、エリスロポエチンの予防的投与により化学療法で処置
されたがん患者の貧血を予防できること、従って化学療法が招いた貧血の結果と
して発生する脳虚血に関してそのような患者のリスクを予防的に削減できること
を開示している。該文献には特に化学療法で処置されていない患者の場合におけ
る既存の脳虚血に対する療法は開示されていない。
【０００９】 そこで本発明の目的は、簡単に適用でき、副作用がなるべく少なく、そしてリ
スクもない脳虚血の処置法、脳虚血の処置に使用する薬物、及び脳虚血の処置の
ための薬物の製造手段を提供することにある。
スクもない脳虚血の処置法、脳虚血の処置に使用する薬物、及び脳虚血の処置の
ための薬物の製造手段を提供することにある。
【００１０】 本発明の目的は、請求項１に記載の方法、請求項９に記載の薬物製造のための
使用、及び請求項１７に記載の使用によって達成される。本発明の方法及び使用
の有利な展開はそれぞれの従属クレームに示されている。
使用、及び請求項１７に記載の使用によって達成される。本発明の方法及び使用
の有利な展開はそれぞれの従属クレームに示されている。
【００１１】 本発明の方法及び本発明によるエリスロポエチンの使用の出発点は、虚血発生
後、例えば卒中発作後、なるべく多くの損傷脳組織、特に半影領域をなるべく早
く救済すべきという考え方である。エリスロポエチンの末梢投与は、虚血によっ
て冒された脳組織に対して顕著な保護効果を有することがわかった。このために
、エリスロポエチンは、エリスロポエチンを投与しない脳虚血症例における従来
処置に比べて、損傷脳組織の領域、特に半影領域を劇的に縮小するという効果を
有する。
後、例えば卒中発作後、なるべく多くの損傷脳組織、特に半影領域をなるべく早
く救済すべきという考え方である。エリスロポエチンの末梢投与は、虚血によっ
て冒された脳組織に対して顕著な保護効果を有することがわかった。このために
、エリスロポエチンは、エリスロポエチンを投与しない脳虚血症例における従来
処置に比べて、損傷脳組織の領域、特に半影領域を劇的に縮小するという効果を
有する。
【００１２】 ヒトの脳虚血で末梢投与されたエリスロポエチンのこの予期せぬ組織救済効果
は、エリスロポエチンは通常であれば血液脳関門を越えることができない（エリ
スロポエチンは分子量約３０，０００ドルトンの大タンパク質として知られてい
る）のだから当然とみなされるべきではない。しかしながら、このようなエリス
ロポエチンの脳室内直接投与すなわちエリスロポエチンを脳組織に直接注入する
ことは、その適用および一時的脳室排液の維持に伴うハイリスク、例えば感染又
は出血のためにヒトでは適用外である。
は、エリスロポエチンは通常であれば血液脳関門を越えることができない（エリ
スロポエチンは分子量約３０，０００ドルトンの大タンパク質として知られてい
る）のだから当然とみなされるべきではない。しかしながら、このようなエリス
ロポエチンの脳室内直接投与すなわちエリスロポエチンを脳組織に直接注入する
ことは、その適用および一時的脳室排液の維持に伴うハイリスク、例えば感染又
は出血のためにヒトでは適用外である。
【００１３】 驚くべきことに発生した脳虚血の処置に関し、エリスロポエチンは損傷発生直
後薬物として末梢投与でき、次いで損傷脳領域に侵入し、効果を発揮するという
ことを発見し実行可能としたのが本発明の貢献である。
後薬物として末梢投与でき、次いで損傷脳領域に侵入し、効果を発揮するという
ことを発見し実行可能としたのが本発明の貢献である。
【００１４】 エリスロポエチンの末梢投与、すなわち血液脳関門の手前側での投与は、筋肉
内又は血管に行うのが好都合である。直接血管投与（薬物は一般的に静脈内投与
が好都合であることが知られている）は、エリスロポエチンを１回の高用量で短
時間のうちに、すなわち損傷発生後なるべく迅速に損傷脳組織に接触させるため
にここでは直接行われる。
内又は血管に行うのが好都合である。直接血管投与（薬物は一般的に静脈内投与
が好都合であることが知られている）は、エリスロポエチンを１回の高用量で短
時間のうちに、すなわち損傷発生後なるべく迅速に損傷脳組織に接触させるため
にここでは直接行われる。
【００１５】 従って、このことからエリスロポエチンは虚血による脳組織への損傷直後、損
傷領域の血液脳関門を越えられると考えられる。そこで、エリスロポエチン含有
薬物を例えば脳卒中による損傷を受けた患者に投与することが可能で、実際エリ
スロポエチンは損傷脳組織に到達する。
傷領域の血液脳関門を越えられると考えられる。そこで、エリスロポエチン含有
薬物を例えば脳卒中による損傷を受けた患者に投与することが可能で、実際エリ
スロポエチンは損傷脳組織に到達する。
【００１６】 従って、哺乳動物、特にヒトにおける脳虚血、例えば脳卒中の症例などに有効
な治療薬が初めて提供される。 これによりさらに好都合なことは、非損傷脳組織領域の健常な血液脳関門は必
要とされない場所へのエリスロポエチンの更なる侵入を効果的に防止することで
ある。従って虚血梗塞に冒されていない組織領域は治療による影響を受けない。
すなわち副作用は全く発生し得ないか、又は非常に低減された副作用しか発生し
得ない。
な治療薬が初めて提供される。 これによりさらに好都合なことは、非損傷脳組織領域の健常な血液脳関門は必
要とされない場所へのエリスロポエチンの更なる侵入を効果的に防止することで
ある。従って虚血梗塞に冒されていない組織領域は治療による影響を受けない。
すなわち副作用は全く発生し得ないか、又は非常に低減された副作用しか発生し
得ない。
【００１７】 エリスロポエチンは薬物として１用量当たり５，０００〜１００，０００単位
、理想的には３５，０００単位の量で投与されるのが好都合である。おそらくこ
れが初日の１日量でおそらくは卒中発作後８時間以内に初めて投与される。これ
により、わずか数用量のエリスロポエチンで十分治療効果が発揮される。さらに
、エリスロポエチンを脳虚血の処置に使用する場合、前述の最新技術に従って他
の症候群を長期連続的に処置した場合に主に観察される副作用及びリスクが発生
し得ないか発生してもごくわずかであるという利点を有する。
、理想的には３５，０００単位の量で投与されるのが好都合である。おそらくこ
れが初日の１日量でおそらくは卒中発作後８時間以内に初めて投与される。これ
により、わずか数用量のエリスロポエチンで十分治療効果が発揮される。さらに
、エリスロポエチンを脳虚血の処置に使用する場合、前述の最新技術に従って他
の症候群を長期連続的に処置した場合に主に観察される副作用及びリスクが発生
し得ないか発生してもごくわずかであるという利点を有する。
【００１８】 エリスロポエチンは先行技術から公知である。ヒトエリスロポエチンは尿から
初めて単離された（Ｔ．Ｍｉｙａｋｅら、１９７７年，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ
．，第２５２巻，５５５８〜５５６４ページ）。今日では製造はＤＮＡ組換えに
よって行われる。この方法を利用すると、適量を製造することができ、本発明に
従って使用できる。変化したアミノ酸配列もしくは構造を有する更なるエリスロ
ポエチン変異体、又はエリスロポエチンの生物学的機能に関わる機能配列部分を
有するフラグメントも、本発明による使用に用いることができる。これらも本願
で使用している“エリスロポエチン”という用語の中に含められるべきである。
本発明に従って使用できる多様なエリスロポエチン変異体はさらにエリスロポエ
チンのグリコシル化による改変によって製造される。
初めて単離された（Ｔ．Ｍｉｙａｋｅら、１９７７年，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ
．，第２５２巻，５５５８〜５５６４ページ）。今日では製造はＤＮＡ組換えに
よって行われる。この方法を利用すると、適量を製造することができ、本発明に
従って使用できる。変化したアミノ酸配列もしくは構造を有する更なるエリスロ
ポエチン変異体、又はエリスロポエチンの生物学的機能に関わる機能配列部分を
有するフラグメントも、本発明による使用に用いることができる。これらも本願
で使用している“エリスロポエチン”という用語の中に含められるべきである。
本発明に従って使用できる多様なエリスロポエチン変異体はさらにエリスロポエ
チンのグリコシル化による改変によって製造される。
【００１９】 従って、本発明に従って使用されるエリスロポエチンは、とりわけ天然に存在
するがゆえにヒトエリスロポエチン、でなければエリスロポエチン産物又はエリ
スロポエチン類似体（一般に：エリスロポエチン変異体又はエリスロポエチン誘
導体）、すなわち例えば削除及び置換といった配列の変更、又は炭水化物組成の
変更を有する天然ヒトエリスロポエチンの変形が関係する。このようなエリスロ
ポエチン産物は異なる製造法によって製造できる。本発明に従って使用できるエ
リスロポエチン変異体、誘導体、又は類似体のそのような製造法は例えば以下の
特許出願に記載されている。すなわち、ＷＯ８６／０３５２０、ＷＯ８５／０２
６１０、ＷＯ９０／１１３５４、ＷＯ９１／０６６６７、ＷＯ９１／０９９５５
、ＷＯ９３／０９２２２、ＷＯ９４／１２６５０、ＷＯ９５／３１５６０、及び
ＷＯ９５／０５４６５であり、これらの開示はその全開示内容を参照により本特
許出願に援用する。従ってこれらは本特許出願に含められるべきものである。
するがゆえにヒトエリスロポエチン、でなければエリスロポエチン産物又はエリ
スロポエチン類似体（一般に：エリスロポエチン変異体又はエリスロポエチン誘
導体）、すなわち例えば削除及び置換といった配列の変更、又は炭水化物組成の
変更を有する天然ヒトエリスロポエチンの変形が関係する。このようなエリスロ
ポエチン産物は異なる製造法によって製造できる。本発明に従って使用できるエ
リスロポエチン変異体、誘導体、又は類似体のそのような製造法は例えば以下の
特許出願に記載されている。すなわち、ＷＯ８６／０３５２０、ＷＯ８５／０２
６１０、ＷＯ９０／１１３５４、ＷＯ９１／０６６６７、ＷＯ９１／０９９５５
、ＷＯ９３／０９２２２、ＷＯ９４／１２６５０、ＷＯ９５／３１５６０、及び
ＷＯ９５／０５４６５であり、これらの開示はその全開示内容を参照により本特
許出願に援用する。従ってこれらは本特許出願に含められるべきものである。
【００２０】 以下に、本発明による方法及び本発明による使用の実施例を示す。 図１Ａに、４人の脳卒中患者の平均血清濃度、すなわちエリスロポエチンの末
梢濃度を数日間にわたって測定したものが示されている。これらの患者には卒中
発作の約８時間、約２４時間、及びさらに約４８時間後にそれぞれ３５，０００
ＩＥの用量のヒト組換えエリスロポエチン（製剤“ネオレコルモン(Neorecormon
)”、Ｈｏｆｆｍａｎｎ ＬａＲｏｃｈｅ ＡＧ社）を静脈内投与した。血清濃
度は最初の数日以内に最大に達し、その後は急激に減少していることがわかる。
梢濃度を数日間にわたって測定したものが示されている。これらの患者には卒中
発作の約８時間、約２４時間、及びさらに約４８時間後にそれぞれ３５，０００
ＩＥの用量のヒト組換えエリスロポエチン（製剤“ネオレコルモン(Neorecormon
)”、Ｈｏｆｆｍａｎｎ ＬａＲｏｃｈｅ ＡＧ社）を静脈内投与した。血清濃
度は最初の数日以内に最大に達し、その後は急激に減少していることがわかる。
【００２１】 図１Ｂに、エリスロポエチンを注入した非虚血性神経疾患を有する６人の対照
患者（“神経疾患対照”）、エリスロポエチンを注入しない２人の非処置脳卒中
患者（“脳卒中対照”）、及び対照患者の場合と同様にエリスロポエチンを注入
した４人の脳卒中患者（“ＥＰＯ患者”）のＥＰＯ濃度を示す。これにより、３
５，０００ＩＥのヒト組換えエリスロポエチン（製剤“ネオレコルモン(Neoreco
rmon)”、Ｈｏｆｆｍａｎｎ ＬａＲｏｃｈｅ ＡＧ社）の最初の注入から平均
６．４時後に測定した髄液中の平均ＥＰＯ濃度が示されている。４人の脳卒中患
者（“ＥＰＯ患者”）は、図１Ａに示したのと同一の患者が関係している。
患者（“神経疾患対照”）、エリスロポエチンを注入しない２人の非処置脳卒中
患者（“脳卒中対照”）、及び対照患者の場合と同様にエリスロポエチンを注入
した４人の脳卒中患者（“ＥＰＯ患者”）のＥＰＯ濃度を示す。これにより、３
５，０００ＩＥのヒト組換えエリスロポエチン（製剤“ネオレコルモン(Neoreco
rmon)”、Ｈｏｆｆｍａｎｎ ＬａＲｏｃｈｅ ＡＧ社）の最初の注入から平均
６．４時後に測定した髄液中の平均ＥＰＯ濃度が示されている。４人の脳卒中患
者（“ＥＰＯ患者”）は、図１Ａに示したのと同一の患者が関係している。
【００２２】 図１Ｂの図で使用しているのが対数尺であることを考慮に入れると、脳卒中患
者（“ＥＰＯ患者”）の髄液中のエリスロポエチン濃度は、同様に処置された対
照患者（“神経疾患対照”）よりも、又は処置されていない脳卒中患者（“脳卒
中対照”）と比べても、約１００倍高いことが直接的に検出されている。
者（“ＥＰＯ患者”）の髄液中のエリスロポエチン濃度は、同様に処置された対
照患者（“神経疾患対照”）よりも、又は処置されていない脳卒中患者（“脳卒
中対照”）と比べても、約１００倍高いことが直接的に検出されている。
【００２３】 脳虚血の場合、血液脳関門はエリスロポエチンを透過するので、損傷発生直後
の脳虚血を処置するために、エリスロポエチンは薬物として周辺を通過し、損傷
された脳領域に侵入することができ、効果を発揮できるということを確認したの
が本発明の貢献である。
の脳虚血を処置するために、エリスロポエチンは薬物として周辺を通過し、損傷
された脳領域に侵入することができ、効果を発揮できるということを確認したの
が本発明の貢献である。
【００２４】 図２に、７３歳患者の症例における卒中発作後の病変範囲を示す。示された写
真は核磁気共鳴スペクトロスコピー（“拡散加重ＭＲＩ”（diffusion weighted
MRI））によって撮影された。
真は核磁気共鳴スペクトロスコピー（“拡散加重ＭＲＩ”（diffusion weighted
MRI））によって撮影された。
【００２５】 患者には卒中発作の約８時間後に、３５，０００ＩＥのヒト組換えエリスロポ
エチン（製剤“ネオレコルモン(Neorecormon)”、Ｈｏｆｆｍａｎｎ ＬａＲｏ
ｃｈｅ ＡＧ社）を静脈内注射した。発作の約２４時間後及び４８時間後にもさ
らにそれぞれ同じく高用量のエリスロポエチンを投与した。
エチン（製剤“ネオレコルモン(Neorecormon)”、Ｈｏｆｆｍａｎｎ ＬａＲｏ
ｃｈｅ ＡＧ社）を静脈内注射した。発作の約２４時間後及び４８時間後にもさ
らにそれぞれ同じく高用量のエリスロポエチンを投与した。
【００２６】 図２Ａに、卒中発作の約７時間後、治療中の患者の脳の下からの３つの断面図
を示す。脳卒中によって損傷された領域は白の配色によって明らかに識別されて
見ることができる。
を示す。脳卒中によって損傷された領域は白の配色によって明らかに識別されて
見ることができる。
【００２７】 図２Ｂでは、損傷領域が卒中発作の約３日後に同じく白の配色（暗中心を有す
る）によって検出できる。 図２Ｃは１８日後の同じ断面図である。原発病変における顕著な縮小という結
果を明らかに見て取ることができる。この虚血性梗塞領域における縮小はとりわ
けエリスロポエチンを用いた処置に帰するものと言える。
る）によって検出できる。 図２Ｃは１８日後の同じ断面図である。原発病変における顕著な縮小という結
果を明らかに見て取ることができる。この虚血性梗塞領域における縮小はとりわ
けエリスロポエチンを用いた処置に帰するものと言える。
【図１】 卒中発作後の血清及び髄液中のエリスロポエチンの存在を示す図
である。
である。
【図２】 脳虚血後の病変の大きさを示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 クリストフ・グライター ドイツ連邦共和国デー−72074 テュービ ンゲン，アム・ウンテレン・ヘルレスベル ク ５ Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA13 BA01 BA34 CA18 CA53 DB56 NA10 NA14 ZA36 ZC612
Claims (24)
- 【請求項１】 哺乳動物における脳虚血の処置法であって、エリスロポエチ
ンを末梢適用することを特徴とする方法。 - 【請求項２】 適用が血管に行われることを特徴とする、前記請求項に記載
の方法。 - 【請求項３】 適用が静脈内に行われることを特徴とする、請求項２に記載
の方法。 - 【請求項４】 エリスロポエチンが脳卒中の処置に適用されることを特徴と
する、前記請求項のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項５】 エリスロポエチンが１用量及び／又は１日当たり５，０００
ＩＥ〜１００，０００ＩＥの投与量で適用されることを特徴とする、前記請求項
のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項６】 エリスロポエチンが１用量及び／又は１日当たり３５，００
０ＩＥの投与量で適用されることを特徴とする、前記請求項のいずれか１項に記
載の方法。 - 【請求項７】 エリスロポエチンとして、天然又は組換えのヒトもしくは動
物エリスロポエチン又はその誘導体を適用することを特徴とする、前記請求項の
いずれか１項に記載の方法。 - 【請求項８】 哺乳動物として、ヒトが処置されることを特徴とする、前記
請求項のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項９】 哺乳動物における脳虚血の処置のために末梢適用される薬物
を製造するためのエリスロポエチンの使用。 - 【請求項１０】 血管適用される薬物を製造するための、前記請求項に記載
の使用。 - 【請求項１１】 静脈内適用される薬物を製造するための、前記請求項に記
載の使用。 - 【請求項１２】 脳卒中の処置のために末梢適用される薬物を製造するため
の、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の使用。 - 【請求項１３】 １用量及び／又は１日当たり５，０００ＩＥ〜１００，０
００ＩＥの投与量で使用される、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の使用。 - 【請求項１４】 １用量及び／又は１日当たり３５，０００ＩＥの投与量で
使用される、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の使用。 - 【請求項１５】 エリスロポエチンとして、天然又は組換えのヒトもしくは
動物エリスロポエチン又はその誘導体を使用することを特徴とする、請求項９〜
１４のいずれか１項に記載の使用。 - 【請求項１６】 哺乳動物がヒトであることを特徴とする、請求項９〜１５
のいずれか１項に記載の使用。 - 【請求項１７】 哺乳動物における脳虚血の処置のために末梢適用される薬
物としてのエリスロポエチンの使用。 - 【請求項１８】 血管適用される薬物としての、前記請求項に記載の使用。
- 【請求項１９】 静脈内適用される薬物としての、前記請求項に記載の使用
。 - 【請求項２０】 脳卒中の処置のための、請求項１７〜１９のいずれか１項
に記載の使用。 - 【請求項２１】 １用量及び／又は１日当たり５，０００ＩＥ〜１００，０
００ＩＥの投与量で使用される、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の使用
。 - 【請求項２２】 １用量及び／又は１日当たり３５，０００ＩＥの投与量で
使用される、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の使用。 - 【請求項２３】 エリスロポエチンとして、天然又は組換えのヒトもしくは
動物エリスロポエチン又はその誘導体を使用することを特徴とする、請求項１７
〜２２のいずれか１項に記載の使用。 - 【請求項２４】 哺乳動物がヒトであることを特徴とする、請求項１７〜２
３のいずれか１項に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19857609.9 | 1998-12-14 | ||
| DE19857609A DE19857609A1 (de) | 1998-12-14 | 1998-12-14 | Verwendung von Erythropoietin zur Behandlung von cerebralen Ischämien des Menschen |
| PCT/EP1999/009864 WO2000035475A2 (de) | 1998-12-14 | 1999-12-13 | Verfahren zur behandlung von cerebralen ischämien sowie verwendung von erythropoietin oder erythropoietin-derivaten zur behandlung von cerebralen ischämien |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010283105A Division JP2011079860A (ja) | 1998-12-14 | 2010-12-20 | 脳虚血の処置法及び脳虚血の処置のためのエリスロポエチン又はエリスロポエチン誘導体類の使用 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002532432A true JP2002532432A (ja) | 2002-10-02 |
| JP2002532432A5 JP2002532432A5 (ja) | 2006-12-21 |
| JP4750947B2 JP4750947B2 (ja) | 2011-08-17 |
Family
ID=7891015
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000587794A Expired - Fee Related JP4750947B2 (ja) | 1998-12-14 | 1999-12-13 | 脳虚血の処置法及び脳虚血の処置のためのエリスロポエチン又はエリスロポエチン誘導体類の使用 |
| JP2010283105A Withdrawn JP2011079860A (ja) | 1998-12-14 | 2010-12-20 | 脳虚血の処置法及び脳虚血の処置のためのエリスロポエチン又はエリスロポエチン誘導体類の使用 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010283105A Withdrawn JP2011079860A (ja) | 1998-12-14 | 2010-12-20 | 脳虚血の処置法及び脳虚血の処置のためのエリスロポエチン又はエリスロポエチン誘導体類の使用 |
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| KR (1) | KR100774827B1 (ja) |
| CN (1) | CN1187085C (ja) |
| AT (1) | ATE253932T1 (ja) |
| AU (1) | AU766216C (ja) |
| BG (1) | BG65417B1 (ja) |
| BR (1) | BR9916197A (ja) |
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| HU (1) | HUP0104709A3 (ja) |
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| ZA (1) | ZA200104626B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| JP2010031017A (ja) * | 2000-12-29 | 2010-02-12 | Kenneth S Warren Inst Inc | エリスロポエチン応答性細胞、組織及び器官の保護、回復ならびに増強 |
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