PL201183B1 - Zastosowanie bakterii propionowych do optymalizacji wytwarzania kwasów w okrężnicy - Google Patents
Zastosowanie bakterii propionowych do optymalizacji wytwarzania kwasów w okrężnicyInfo
- Publication number
- PL201183B1 PL201183B1 PL353020A PL35302000A PL201183B1 PL 201183 B1 PL201183 B1 PL 201183B1 PL 353020 A PL353020 A PL 353020A PL 35302000 A PL35302000 A PL 35302000A PL 201183 B1 PL201183 B1 PL 201183B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- bacteria
- composition
- propionic
- colon
- acid
- Prior art date
Links
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 91
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 80
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 34
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 title claims abstract description 33
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 7
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims description 26
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 14
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 10
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 9
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 7
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000002358 autolytic effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 5
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 3
- 235000007882 dietary composition Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 claims description 3
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 17
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 abstract description 13
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 abstract description 13
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 abstract description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 abstract description 4
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000035404 Autolysis Diseases 0.000 abstract 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000028043 self proteolysis Effects 0.000 abstract 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 14
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 11
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 230000006518 acidic stress Effects 0.000 description 8
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 8
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 8
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 7
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical class CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 5
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 5
- 241000186426 Acidipropionibacterium acidipropionici Species 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241000186428 Propionibacterium freudenreichii Species 0.000 description 3
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 2
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 2
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 1
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 1
- 241000186334 Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii Species 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- OSWRVYBYIGOAEZ-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound CC(O)=O.CC(O)C(O)=O OSWRVYBYIGOAEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013549 apple pie Nutrition 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000009704 beneficial physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 210000004921 distal colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 235000021321 essential mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000014059 processed cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 229940108461 rennet Drugs 0.000 description 1
- 108010058314 rennet Proteins 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C19/00—Cheese; Cheese preparations; Making thereof
- A23C19/02—Making cheese curd
- A23C19/032—Making cheese curd characterised by the use of specific microorganisms, or enzymes of microbial origin
- A23C19/0321—Propionic acid bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/065—Microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/14—Yeasts or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Abstract
Wynalazek dotyczy zastosowania bakterii propionowych nale zacych do szczepów s labo autoli- tycznych oraz zdolnych do wytwarzania co najmniej 2 g/l kwasu propionowego i/lub propionianów do wytwarzania kompozycji spo zywczej lub kompozycji dietetycznej, lub kompozycji medycznej, absor- bowanej przez cz lowieka lub zwierz e, otrzymywanej w taki sposób, ze bakterie s a chronione co naj- mniej cz esciowo przed kwasami zo ladkowymi i zawieraj acej co najmniej 10 6 komórek/gram tych bak- terii zdolnych do istotnego zwi ekszenia syntezy kwasu propionowego i/lub propionianów oraz, w razie potrzeby, kwasu octowego i/lub octanów w okr eznicy poprzez bakteryjn a fermentacj e beztlenow a. PL PL PL PL
Description
| RZECZPOSPOLITA POLSKA | (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 353020 | (11) 201183 (13) B1 |
| (22) Data zgłoszenia: 19.07.2000 | (51) Int.Cl. A61K 35/74 (2006.01) | |
| •υΑ Υ | (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: | A61P 1/00 (2006.01) |
| 'F’ | 19.07.2000, PCT/FR00/02072 | A23L 1/308 (2006.01) |
| Urząd Patentowy | (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: | |
| Rzeczypospolitej Polskiej | 25.01.2001, WO01/05413 PCT Gazette nr 04/01 |
Zastosowanie bakterii propionowych do optymalizacji wytwarzania kwasów w okrężnicy (73) Uprawniony z patentu:
LABORATOIRES STANDA S.A.,Caen Cedex,FR (30) Pierwszeństwo:
20.07.1999,FR,9909385 (72) Twórca(y) wynalazku:
(43) Zgłoszenie ogłoszono:
06.10.2003 BUP 20/03 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
Edmond Daniel Roussel,Avenay,FR Charles Gabriel Legrand,Caen,FR Marc Henri Legrand,Caen,FR
Nathalie Roland,Rennes,FR
Dominique Bougle,Caen,FR
31.03.2009 WUP 03/09 (74) Pełnomocnik:
Marta Kawczyńska, POLSERVICE,
Kancelaria Rzeczników Patentowych Sp. z o.o.
(57) Wynalazek dotyczy zastosowania bakterii propionowych należących do szczepów słabo autolitycznych oraz zdolnych do wytwarzania co najmniej 2 g/l kwasu propionowego i/lub propionianów do wytwarzania kompozycji spożywczej lub kompozycji dietetycznej, lub kompozycji medycznej, absorbowanej przez człowieka lub zwierzę, otrzymywanej w taki sposób, że bakterie są chronione co najmniej częściowo przed kwasami żołądkowymi i zawierającej co najmniej 106 komórek/gram tych bakterii zdolnych do istotnego zwiększenia syntezy kwasu propionowego i/lub propionianów oraz, w razie potrzeby, kwasu octowego i/lub octanów w okrężnicy poprzez bakteryjną fermentację beztlenową.
PL 201 183 B1
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania bakterii propionowych do wytwarzania kompozycji spożywczej, dietetycznej lub medycznej, do optymalizacji wytwarzania kwasu propionowego i/lub propionianów oraz kwasu octowego i/lub octanów w okrężnicy.
Od wielu lat dietetycy doradzają swoim pacjentom spożywanie żywności bogatej w błonnik, któremu przypisuje się korzystne dla zdrowia efekty fizjologiczne i metaboliczne.
Wiadomo, że włókna błonnika są odporne na trawienie enzymatyczne w jelicie cienkim i ulegają degradacji oraz asymilacji dopiero na poziomie okrężnicy, to znaczy w części końcowej jelita. Wspomniany korzystny wpływ błonnika ma zatem miejsce pod warunkiem, że degradacja i asymilacja jest możliwa w okrężnicy.
Można również stwierdzić, że te reakcje biologiczne są konsekwencją fermentacji beztlenowej zachodzącej pod wpływem mikroorganizmów w okrężnicy. Fermentacja prowadzi do powstania krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (AGCC), wodoru, dwutlenku węgla oraz biomasy.
Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe zasadniczo obejmują kwas octowy, propionowy oraz masłowy i w zdrowym organizmie mogą powstawać tylko w okrężnicy, ponieważ jest to jedyne miejsce w ciele czł owieka gdzie panują warunki ś ciś le beztlenowe pozwalają ce na fermentację stanowią c ą podstawę syntezy tego rodzaju kwasów. Wyjątek stanowi tutaj kwas octowy, którego niewielkie ilości mogą powstawać w wątrobie.
Różnego rodzaju badania udowodniły znaczenie krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych dla zdrowia. Na podstawie literatury wiadomo, że te trzy krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe różnią się rolami - kwas octowy i propionowy są bezpośrednio transportowane do wątroby, gdzie całość kwasu propionowego ulega metabolizacji podczas, gdy część kwasu octowego jest następnie kierowana do różnych tkanek, zaś kwas masłowy jest specyficznie wykorzystywany w ścianie okrężnicy.
A zatem, synteza krótkołań cuchowych kwasów tł uszczowych wymaga z jednej strony substratu w postaci błonnika dostarczanego z pokarmem, zaś z drugiej strony, zrównoważonej i zaadaptowanej flory bakteryjnej obecnej w sposób stały i optymalny.
Tego rodzaju flora bakteryjna może pochodzić przykładowo ze stałej flory bakteryjnej każdego osobnika, czyli z pożywienia.
Wiadomo, że zawartość przewodu pokarmowego człowieka jest specyficzna dla każdego osobnika i odpowiada około 1 do 1,5 kg pokarmu poddawanego trawieniu, zawierającego istotną populację mikroorganizmów stanowiących mieszaninę licznych gatunków ocenianą w okrężnicy na od 1011 do 107 komórek na gram. Tego rodzaju populacja bakteryjna stanowi ciężar sama w sobie i nie może być w łatwy sposób zmodyfikowana w sposób radykalny oraz jest trwała wobec samego przepływu pożywienia.
Ponadto pokarm, który codziennie przyjmujemy nie jest nigdy sterylny i mniej lub bardziej obfituje w bakterie (mleko, produkty fermentacji mlecznej, sery, jabłecznik, wino, piwo, wędliny, etc). Modyfikacje flory pokarmowej wynikające z wchłonięcia tych bakterii są jedynie tymczasowe.
Należy tym samym zauważyć, że proponowano już próby modyfikacji populacji bakteryjnej przewodu pokarmowego poprzez podawanie a w szczególności swobodne przyjmowanie komórek bakteryjnych o korzystnym wpływie na zdrowie (zwanych probiotycznymi), a w szczególności bakterii mlekowych i bifidowych.
Wprowadzenie do organizmu ważnej populacji bakteryjnej, w szczególności na drodze pożywienia czy poprzez bezpośrednie przyjmowanie ma na celu ograniczenie rozwoju gatunków patogennych i gnilnych. Wiadomo, że flora endogenna obecna w okrężnicy składa się z różnych grup bakteryjnych, z których niektóre są niegroźne, a nawet korzystne, podczas gdy inne, a w szczególności te z rodzaju Clostridium oraz bakterie gnilne wytwarzają substancje toksyczne i negatywnie wpływają na zdrowie.
Podstawową ideą wynalazku jest regularne wprowadzanie do organizmu, na drodze doustnej, istotnej ilości probiotycznej flory bakteryjnej zdolnej do sprzyjania regularnej syntezie krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych na poziomie jelitowym. Spośród gatunków bakteryjnych zdolnych do wykazania tego efektu, bakterie mlekowe nie nadają się ze względu na ich naturę - przede wszystkim produkują kwas mlekowy i jedynie drugorzędowo niewielkie ilości kwasu octowego oraz nie produkują kwasu propionowego ani masłowego.
Bakterie innego typu - bakterie propionowe, potrafią obficie produkować kwas propionowy i kwas octowy, dwa krótko ł a ń cuchowe kwasy tł uszczowe zasilają ce tkanki oraz produkować je w ilości
PL 201 183 B1
2/3 kwasu propionowego i 1/3 kwasu octowego. Tego rodzaju bakterie są obecne w żywności człowieka od stuleci, a w szczególności w serach twardych podpuszczkowych i są dodatkowo lepiej przystosowane niż bakterie mlekowe, ponieważ są aktywne w okrężnicy gdzie panuje środowisko całkowicie beztlenowe oraz są bardziej odporne na procesy technologiczne niż bakterie mlekowe i bifidowe.
Warto również zauważyć, że zaproponowano przyjmowanie bakterii propionowych, w szczególności do stymulacji rozwoju bakterii bifidowych w jelicie (dokument WO-97/19689) lub celem usunięcia tlenku azotu z przewodu pokarmowego człowieka lub zwierzęcia (dokument WO-98/27991). Do chwili obecnej nie zaproponowano użycia tych bakterii celem produkcji krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych w okrężnicy.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie bakterii propionowych należących do szczepów słabo autolitycznych oraz zdolnych do wytwarzania co najmniej 2 g/l kwasu propionowego i/lub propionianów, a zwłaszcza ponad 4 g/l kwasu propionowego i/lub propionianów, hodowanych w 30°C, w podło żu YEL zawierają cym 11,4 g/l mleczanu przez 2 do 3 dni, a następnie rozcieńczonych 1/10 w podło żu YEL zawierają cym 0,6% ż ółci bydlę cej i inkubowanych w 37°C przez 90 min., wirowanych, zawieszonych ponownie w podłożu YEL i poddanych ponownie inkubacji w 37°C przez 24 godziny, do wytwarzania kompozycji spożywczej lub kompozycji dietetycznej, lub kompozycji medycznej, absorbowanej przez człowieka lub zwierzę, otrzymywanej w taki sposób, że bakterie są chronione co najmniej częściowo przed kwasami żołądkowymi i zawierającej co najmniej 106 komórek/gram tych bakterii zdolnych do istotnego zwiększenia syntezy kwasu propionowego i/lub propionianów oraz, w razie potrzeby, kwasu octowego i/lub octanów w okrężnicy poprzez bakteryjną fermentację beztlenową.
Korzystnie przeznaczone jest do wytwarzania kompozycji do ułatwiania przyswajania substancji mineralnych, a zwłaszcza wapnia i/lub żelaza i/lub cynku i/lub magnezu w okrężnicy.
Korzystnie wytwarzana kompozycja wykazuje właściwości anty-grzybiczne w okrężnicy, a zwłaszcza posiada zdolność do redukowania rozwoju grzybów patogennych typu drożdżaki/pleśnie.
Korzystnie bakterie propionowe należą do szczepów wykazujących właściwości adhezyjne do komórek okrężnicy.
Korzystnie wytwarzana kompozycja składa się z preparatu suchego lub uwodnionego w postaci indywidualnych, frakcji od 100 mg do 1 g, a zwłaszcza od 200 do 500 mg, zawierających co najmniej 10 komórek.
Korzystniej wytwarzana kompozycja ma postać kapsułek żelatynowych lub kapsułek odpornych na działanie kwasów żołądkowych.
Korzystnie wytwarzana kompozycja składa się z preparatu bakterii propionowych dodanych lub połączonych z fermentowalnym substratem, a zwłaszcza błonnikiem spożywczym.
Korzystnie wytwarzana kompozycja składa się z preparatu bakterii propionowych dodanych lub wprowadzonych do pokarmu takiego jak pokarm płynny, pastowaty lub stały.
Korzystnie wytwarzana kompozycja zawiera bakterie kwasu mlekowego i/lub bakterie bifidowe.
Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania bakterii propionowych wyselekcjonowanych pod względem ich właściwości słabo autolitycznych oraz ich odporności na sole żółciowe do wytwarzania prostej kompozycji spożywczej, dietetycznej, bądź medycznej, absorbowanej przez człowieka lub zwierzę. Jest ona tak opracowana, że bakterie są chronione co najmniej częściowo przed kwasami żołądkowymi oraz zawiera co najmniej 106 komórek/gram bakterii zdolnych do zwiększenia w sposób znaczący syntezy kwasu propionowego i/lub propionianów oraz kwasu octowego i/lub octanów w okrężnicy dzięki bakteryjnej fermentacji beztlenowej.
Ponieważ tego rodzaju bakterie powinny wywierać korzystny wpływ, niezbędne jest wybranie szczepów w niewielkim stopniu autolitycznych, zdolnych bez szkody dotrzeć do okrężnicy, namnożyć się i produkować wystarczające ilości kwasu propionowego.
Jak wiadomo, istnieją dwa rodzaje stresu, któremu poddawane są przyjęte bakterie podczas przechodzenia przez górną cześć przewodu pokarmowego - z jednej strony kwasowość środowiska żołądka (pH 4 do 1) aż drugiej strony, obecność soli żółciowych w jelicie cienkim (rzędu maksimum 15 mmol/l na poziomie dwunastnicy).
Koniecznym było określenie, czy po ekspozycji na kwasy żołądkowe bakterie są uwrażliwione i w konsekwencji niezdolne do odporności na sole żółciowe, a tym samym czy są żywe po opuszczeniu żołądka.
PL 201 183 B1
Następnie, zgodnie z wynalazkiem, konieczne było poddanie bakterii propionowych naturalnemu działaniu umożliwiającemu zwalczenie stresu gastrycznego odpowiadającego ogólnej zasadzie enkapsulacji, dobrowolnej lub nie, przykładowo w przypadku pożywienia typu sery.
Tego rodzaju sytuacja jest możliwa dzięki testowi oceniającemu wpływ kwaśnego pH i soli żółciowych, razem lub osobno, na żywotność dwóch szczepów bakterii propionowo-mlekowych należących do kolekcji TL w LRTL (Laboratoire de Recherches de Technologie laitiere - INRA de Rennes), to jest szczepów TL 162 i TL 24 należących do gatunku P. freudenreichii subsp shezTuanii.
Wyniki testów opisano poniżej. Bakterie hodowano w 30°C na podłożu YEL przez 2 dni (początek fazy stacjonarnej). Gęstość optyczna (OD) przy 650 nm wynosiła odpowiednio, 2,28 i 2,64 dla TL 162 i TL 24.
- stres kwasowy
Hodowle rozcieńczano do 1/10 w podłożu S (trypton-mleczan) o pH 2,5 (pH końcowe 3,0). Po inkubacji w 37°C przez 45 min, hodowle wirowano a bakterie zawieszano w tej samej objętości YEL. Komórki liczono przed końcem pierwszej inkubacji a wznowienie podziału mierzono poprzez badanie OD przez 5 dni w 37°C.
- stres żó ł ciowy
Początkowe hodowle wirowano, a komórki zawieszano w 10 razy większej objętości YEL zawierającego 0,3 % żółci bydlęcej (-50 % soli żółciowych). Po inkubacji w 37°C przez 90 min., hodowle wirowano a bakterie zawieszano w tej samej objętości YEL. Komórki liczono przed końcem pierwszej inkubacji a wznowienie podziału mierzono poprzez badanie OD przez 5 dni w 37°C.
- jednoczesny stres kwasowy i ż ó ł ciowy
Komórki poddawano stresowi kwasowemu jak opisano wcześniej, jednak przed wirowaniem, komórki zawieszano w YEL zawierającym 0,3% żółci. Po drugiej inkubacji w 37°C przez 90 min, hodowle wirowano a bakterie zawieszano w tej samej 30 objętości YEL. Komórki liczono przed końcem pierwszej inkubacji a wznowienie podziału mierzono poprzez badanie OD przez 5 dni w 37°C.
Otrzymane wyniki są przedstawione, częściowo, w tabeli 1 poniżej, przedstawiającej wpływ stresu kwasowego i/lub żółciowego na żywotność bakterii oraz, w pozostałej części, na figurze 1 stanowiącej schemat wznowienia podziału po zadziałaniu różnych stresów.
T a b e l a 1
| żywotność (cfu/ml) | ||||
| Przed stresem | Po stresie kwasowym | Po stresie żółciowym | ||
| Sam stres | TL 162 | 3,0 x 108 | 9,7 x 106 | / |
| kwasowy | TL 24 | 4,0 x 108 | 1,0 x 107 | / |
| Sam stres | TL 162 | 3,0 x 108 | / | 4,4 x 108 |
| żółciowy | TL 24 | 4,0 x 108 | / | 4,7 x 108 |
| Stres | TL 162 | 3,0 x 108 | 9,7 x 106 | 2600 |
| jednoczesny | TL 24 | 4,0 x 108 | 1,0 x 107 | < 10 |
Stwierdzono, że:
- Kwasowość powoduje istotną śmiertelność bakterii (96,8% dla TL 162 i 97,5% dla TL 24), co tłumaczy długi okres opóźnienia przed wznowieniem wzrostu (Figura 1).
Żółć nie wywoływała żadnej śmiertelności bakterii a wzrost był bardzo szybko odzyskiwany.
Jeśli bakterie poddano działaniu żółci po uprzednim zadziałaniu kwasu, prowadziło to do niemal całkowitej śmiertelności bakterii. Ten nieoczekiwany wynik wskazuje, że bakterie poddane stresowi kwasowemu, które mimo wszystko pozostały żywe stają się całkowicie wrażliwe na żółć, pomimo iż bez wcześniejszego stresu kwasowego są całkowicie odporne na sole żółciowe.
Biorąc pod uwagę te sytuację, podjęto próbę preadaptacji celem zwiększenia odporności bakterii. Wiadomo, że stres pre-kwasowy (pH 4,5-5) wydajnie chroni komórki przed stresem kwasowym (pH 2). Wykonano trzy próby adaptacji dla TL 162:
- prestres kwasowy: wstępna inkubacja komórek w 37°C przez 30 min. w pH 5
- prestres żółciowy: inkubacja przez 30 min. w obecności 0,08% żó łci
- prestres kwasowy i ż ółciowy: inkubacja przez 30 min. w pH 5 i w obecności 0,08% żółci.
PL 201 183 B1
Zastosowano ten sam protokół co poprzednio i otrzymano wyniki przedstawione w tabeli 2 poniżej:
T a b e l a 2
| żywotność (cfu/ml) | ||
| Przed stresem | Po stresie jednoczesnym | |
| bez preadaptacji | 3 x 108 | 2600 |
| Preadaptacja kwasowa | 3 x 108 | 100 |
| Preadaptacja żółciowa | 3 x 108 | 1400 |
| Preadaptacja kwasowa i żółciowa | 3 x 108 | < 100 |
Ustalono zatem, że preadaptacja kwasowa zwiększa wrażliwość komórek, a zatem preadaptacja żółciowa nie ma żadnego wpływu.
Wyniki te wskazują zatem na konieczność pokonania stresu w sposób jednoczesny, nie zaś oddzielny, jak pisano w większości badań wykonywanych w tym zakresie.
Tym samym, można założyć, że warunki in vivo są dla bakterii mniej drastyczne (efekt tamponu w ż ołądku, mniejszy efekt bakteriobójczy soli żółciowych w formie miceli z fosfolipidami).
Biorąc pod uwagę wcześniejsze doświadczenia, dla zwiększenia ilości żywych bakterii zwiększenie odporności na kwaśne pH nie ma znaczenia, ponieważ bakterie pozostają wrażliwe na wpływ soli żółciowych.
Jednak zabezpieczywszy bakterie przed stresem kwasowym oraz przyjmując je w postaci kapsułek odpornych na działanie soków trawiennych, możliwe jest znalezienie w kale bakterii w sposób naturalny odpornych na żółć o podniesionym poziomie żywotności.
Biorąc pod uwagę te wyniki, wykonano komplementarny test służący do porównania zdolności różnych szczepów bakterii propionowych do produkcji istotnych ilości kwasu propionowego po kontakcie z solami żółciowymi.
W teś cie, porównano 33 szczepy bakterii propionowo-mlekowych należących do kolekcji TL w LRTL (INRA de 20 Rennes) pod wzglę dem ich zdolnoś ci do przeż ycia w obecnoś ci ż ó łci oraz pod względem produkcji kwasu propionowego:
- 20 szczepów należących do gatunku P. freudenreichii subsp shermanii.
- 6 szczepów nale żących do gatunku P. freudenreichii subsp freudenreichii
- 7 szczepów nale żących do gatunku P. acidipropionici.
Protokół eksperymentu był następujący: Hodowle na początku fazy stacjonarnej (2 do 3 dni hodowli w podłożu YEL inkubowanym w 30°C) zostały rozcieńczone 1/10 w podłożu YEL zawierającym 0,6% żółci bydlęcej (około 7-8 mmol soli żółciowych). Stężenie żółci wybrano tak, aby wybrać jak najlepsze szczepy oraz ustanowić szczepy odporne na sole żółciowe w stopniu przypominającym komórki znajdowane w dwunastnicy.
Rozcieńczenia inkubowano w 37°C i przez 90 min., a następnie wirowano. Bakterie zawieszano w podło ż u YEL (obję tość począ tkowa) i kontynuowano inkubacj ę w 37°C.
Po 24 h inkubacji, mierzono OD przy 650 nm celem pomiaru wznowienia wzrostu. Zbierano supernatant i mrożono celem pomiaru kwasów tłuszczowych.
Dla niektórych szczepów, powtarzano doświadczenie celem potwierdzenia wyników.
Wartości gęstości optycznej przy 650 nm przed stresem żółciowym i 24 h po zakończeniu stresu zostały podane w tabeli 3 poniżej:
T a b e l a 3
| szczepy : | OD przed stresem żółciowym (OD początkowa/10) | w 24 h inkubacji po stresie żółciowym | % OD w 24 h/OD początkowa |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| P - shermanii TL 125 | 0,32 | 2,02 | 63 |
| TL 134 | 0,29 - 0,26 | 2,60 - 2,04 | 90 - 78 |
| TL 144 | 0,39 | 3,62 | 93 |
| TL 146 | 0,27 | 1,56 | 58 |
PL 201 183 B1 cd. tabeli 3
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| TL 147 | 0,28 | 1,23 | 44 |
| TL 148 | 0,23 | 0,04 | 2 |
| TL 160 | 0,36 - 0,32 | 4,67 - 4,03 | 130 - 126 |
| TL 167 | 0,26 | 1,05 | 40 |
| TL 168 | 0,32 | 0,57 | 18 |
| TL 4 | 0,32 | 0,29 | 9 |
| TL 14 | 0,23 | 0,73 | 32 |
| TL 17 | 0,29 | 0,55 | 19 |
| TL 22 | 0,28 | 1,39 | 50 |
| TL 24 | 0,28 | 1,65 | 59 |
| TL 162 | 0,20 | 2,08 | 104 |
| TL 34 | 0,26 - - 0,27 | 3,40 - 3,87 | 131 - 143 |
| TL 50 | 0,26 | 2,05 | 79 |
| TL 61 | 0,23 | 1,31 | 57 |
| TL 63 | 0,27 - - 0,26 | 3,26 - 3,55 | 121 - 137 |
| TL 40 | 0,30 | 1,46 | 49 |
| P. freundenreichi TL 142 | 0,34 - - 0,31 | 2,95 - 2,80 | 87 - 90 |
| TL 3 | 0,24 | 2,66 | 111 |
| TL 19 | 0,30 | 2,66 | 89 |
| TL 37 | 0,23 | 1,79 | 78 |
| TL 33 | 0,26 | 2,38 | 92 |
| TL 64 | 0,29 | 0,31 | 11 |
| P. acidipropionici TL2 | 0,38 | 2,30 | 61 |
| TL 9 | 0,34 | 2,29 | 67 |
| TL 15 | 0,34 | 3,09 | 91 |
| TL 54 | 0,34 | 1,39 | 41 |
| TL 47 | 0,20 | 0,22 | 11 |
| TL 223 | 0,29 - 0,38 | 2,59 - 2,91 | 89 - 77 |
| TL 249 | 0,44 | 3,40 | 77 |
Zauważono, że dla pewnych szczepów, OD końcowe jest wyższe od OD początkowego, co można wytłumaczyć poprzez wznowienie wzrostu w 37°C nie zaś w 30°C jak początkowo.
Na podstawie otrzymanych wyników, można schematycznie rozróżnić trzy grupy szczepów:
- szczepy charakteryzujące się szybkim wznowieniem wzrostu, wskazującym na niewielką śmiertelność komórek w wyniku działania żółci (między innymi, TL 34, TL 160, TL 63, TL 33, TL 15, TL 3, TL 162),
- szczepy w niewielkim stopniu odporne na żó łć, wykazują ce się bardzo niewielkim wznowieniem wzrostu lub brakiem wznowienia wzrostu (TL 148, TL 4, TL 64, TL 47), szczepy pośrednie, charakteryzujące się średnią śmiertelnością związaną z żółcią (TL 146, TL 147, TL 167, TL 168, TL 14, TL 17, TL 22, TL 24, TL 61, TL 40, TL 54). Jedynie szczepy mające stosunek [(OD po 24 h/OD
PL 201 183 B1 początkowa) x 100] wyższy o 60% (wartość wybrana arbitralnie) zostały wyselekcjonowane do pomiaru mleczanu, octanu i propionianu na drodze HPLC z zamrożonych supernatantów. Wartość początkowa mleczanu w podłożu YEL wynosiła 11,4 g/l.
Stężenia mleczanu, octanu i propionianu w zebranych supernatantach po 24 h inkubacji są zebrane w tabeli 4 poniżej.
T a b e l a 4
| szczepy : | Wchłonięty mleczan | Produkcja octanu | Produkcja propionianu |
| (w g/l) | |||
| P. shermanii TL 125 | 5,6 | 0,6 | 2,4 |
| TL 134 | 8,9 - 7,3 | 0,9 - 0,9 | 4,0 - 3,4 |
| TL 144 | 8,8 | 1,1 | 4,6 |
| TL 160 | 9,9 - 8,8 | 1,3 - 1,1 | 4,7 - 4,6 |
| TL 162 | 5,3 | 0,6 | 2,3 |
| TL 34 | 9,7 - 10,1 | 1,0 - 1,2 | 4,9 - 4,7 |
| TL 50 | 6,6 | 0,6 | 3,7 |
| TL 63 | 9,1 - 10,0 | 1,0 - 1,1 | 4,4 - 4,4 |
| P. freundenreichi TL 142 | 8,1 - 8,2 | 0,9 - 0,9 | 4,5 - 4,0 |
| TL 3 | 7,8 | 0,9 | 3,6 |
| TL 19 | 6,6 | 0,7 | 3,7 |
| TL 37 | 5,5 | 0, 6 | 2,5 |
| TL 33 | 7,2 | 0,8 | 3,4 |
| P. acidipropionici TL 2 | 2,7 | 0,4 | 1,5 |
| TL 9 | 5,3 | 0,6 | 2,4 |
| TL 15 | 3,7 | 0,4 | 2,0 |
| TL 223 | 2,8 - 3,8 | 0,4 - 0,4 | 1,8 - 1,7 |
| TL 249 | 5,2 | 0, 6 | 3,2 |
Tabela pokazuje w sposób łatwy do przewidzenia, że ilość powstającego propionianu koreluje ze stopniem zużycia mleczanu.
Ogólnie, szczepy należące do gatunku P. acidipropionici produkują w ciągu 24 h mniej kwasu propionowego niż szczepy z gatunku P. freundenreichii.
Ze względu na powyższe wyniki, pewne szczepy okazują się być najlepszymi kandydatami do produkcji propionianu po zadziałaniu żółci. Dotyczy to szczepów produkujących co najmniej 2 g/l propionianu w warunkach opisanych powyżej: TL 134, TL 50, TL 3, TL 19, TL 33, TL 249, a najkorzystniej powyżej 4 g/l propionianu : TL 160, TL 144, TL 34, TL 63, TL 142.
Dodatkowo, zrealizowano na zdrowych ochotnikach eksperyment mający na celu zweryfikowanie korzystnego wpływu kapsułek odpornych na działanie soków trawiennych na zwiększenie stopnia przeżycia w jelicie szczepu serowych bakterii propionowych przyjmowanych w postaci zliofilizowanej 10 (TL 162).
Eksperyment zrealizowano na 7 osobach, z 3 okresami leczenia po 4 tygodnie, rozdzielonymi
3-tygodniową przerwą.
Leczenie 1 polegało na przyjmowaniu przez 2 tygodnie 5 x 109 cfu/dzień bakterii, zawartych w kapsułkach nieodpornych na działanie soków trawiennych.
Leczenie 2 polegało na przyjmowaniu przez 2 tygodnie 5 x 1010 cfu/dzień bakterii, zawartych w kapsułkach nieodpornych na działanie soków trawiennych.
Leczenie 3 polegało na przyjmowaniu przez 2 tygodnie 5 x 109 cfu/dzień bakterii, zawartych w kapsuł kach odpornych na działanie soków trawiennych.
PL 201 183 B1
Dla każdego leczenia wykonano 4 lewatywy celem odnalezienia bakterii propionowych w kale przy pomocy podłoża selektywnego (Palpropiobac®, Standa-Industrie, z dodatkiem 4 mg/l metronidazolu). Daty lewatyw były następujące:
- S1 : tuż przed przyję ciem,
- S2 : 1 tydzień po rozpoczęciu przyjmowania,
- S3 : 2 tygodnie po rozpoczę ciu przyjmowania,
- S4 : 1 tydzień po zakoń czeniu okresu przyjmowania,
HP (dla okresu 3) : 3 tygodnie po zakończeniu okresu przyjmowania.
Podczas trwania całego eksperymentu ochotnicy nie mogli spożywać serów zawierających bakterie propionowe w znacznych ilościach (Emmental, Comte, Leer-dammer, Gruyeres Suisses,...), z wyją tkiem serów topionych
Tabela 5 pokazuje wyniki żywotności bakterii propionowych w kale.
Przy klasycznych kapsułkach, dawka 5 x 109 cfu/dzień (okres 1) okazała się niewystarczająca dla stwierdzenia obecności żywych bakterii w wystarczających ilościach u wszystkich ochotników, jednak przy 1010 cfu/dzień (okres 2), u wszystkich ochotników stwierdzono w kale obecność ponad 5 log cfu/g bakterii propionowych w pierwszym tygodniu leczenia. Tym samym, maksymalne poziomy żywotności obserwowane przy pomiarach nie różnią się (~7 log).
Użycie kapsułek odpornych na działanie soków trawiennych (okres 3)poprawiło żywotność bakterii propionowych w kale, zwłaszcza u ochotników, u których zachowywała się niewielka ilość bakterii po pierwszym leczeniu (vol., 1, 2 i 6). W rzeczywistości, w porównaniu z okresem 2, otrzymane poziomy żywotności są podobne.
> na poziomie 5 x 109 cfu/dzień, użycie kapsułek odpornych na działanie soków trawiennych jest usprawiedliwione dla pewnej liczby osobników (vol. 1, 2, 6), dla innych nie podnosi żywotności wcale lub niewiele (vol. 3/4 i 5), > kapsułki odporne na działanie soków trawiennych dają wyniki niemal jednakowe jak dla klasycznych kapsułek zawierających 5 x 1010 cfu.
Zmierzono AGCC w kale za pomocą chromatografii w fazie gazowej. Ilość propionianu w kale pokazano w tabeli 6. Do analizy statystycznej, porównano 2 grupy wartości 2 do 2: wartości odpowiadające próbkom kału gdzie nie wykryto bakterii propionowych (< 4 log), dla wszystkich połączonych sposobów leczenia i okresów oraz wartości odpowiadające próbkom kału gdzie wykryto bakterie propionowe w ilości co najmniej 6 log cfu/g. W pierwszym przypadku, średnia ilość propionianu wynosiła 5,06 ± 2,56 umol/g (n = 25) a w drugim przypadku, 7,19 + 3,18 umol/g (n = 30). Te dwie wartości są znacząco różne przy p < 0,02 (test Studenta). Dla pozostałych AGCC, nie wykryto znaczących różnic. Doświadczenie to wykazało zatem, że obecność znacznych ilości (> 6 log cfu/g) bakterii propionowych w okrężnicy wynikająca z przyjęcia TL 162 znacząco zwiększała ilość propionianu w kale. Chociaż szczep TL 162 nie był najlepszym kandydatem do optymalizacji produkcji kwasu propionowego w okrężnicy (kryteria selekcji in vitro), jest moż liwe, ż e wyniki mogły ulec poprawie przy szczepie wybranym na podstawie przedstawionych wcześniej kryteriów.
1. T a b e l a 5 : Liczba bakterii propionowych w kale w ciągu trzech okresów leczenia (wyniki w log cfu/g świeżego kału)
| Vol. 1 | Vol. 2 | Vol. 3 | Vol. 4 | Vol. 5 | Vol. 6 | Vol. 7 | średni | s | n* | ||
| okres 2 | S1 | 4,00 | < 4 | < 4 | 4,00 | < 4 | 4,85 | 4,30 | 4,29 | 0,40 | 4/7 |
| S2 | 4,00 | < 4 | 4,70 | 6,00 | 7,15 | 4,85 | 5,68 | 5,40 | 1,12 | 6/7 | |
| S3 | 5,88 | 4,00 | 6,85 | 6,08 | 6,30 | 4,70 | 6,76 | 5,79 | 1,07 | 7/7 | |
| S4 | < 4 | < 4 | < 4 | 6,11 | 6,48 | < 4 | 5,00 | 5,86 | 0,77 | 3/7 | |
| okres 2 | S1 | 6,46 | < 4 | 6,43 | 6,30 | < 4 | 6,40 | 0,09 | 3/5 | ||
| S2 | 5,83 | 5,40 | 6,69 | 6,32 | 7,20 | 6,29 | 0,71 | 5/5 | |||
| S3 | 6,36 | 6,46 | 6,83 | 6,36 | 5,00 | 6,20 | 0,70 | 5/5 | |||
| S4 | 5,11 | < 4 | < 4 | < 4 | 6,11 | 5,61 | 0,71 | 2/5 | |||
| okres 3 | S1 | 3,85 | < 3 | 6,15 | < 4 | 6,38 | < 3 | 5,46 | 1,40 | 3/6 | |
| S2 | 6,51 | 5,43 | 4,95 | 6,79 | 6,81 | 5,68 | 6,03 | 0,78 | 6/6 | ||
| S3 | 6,56 | 5,77 | 6,70 | 6,23 | 6,11 | 5,95 | 6,22 | 0,35 | 6/6 | ||
| S4 | 5,26 | < 3 | < 3 | 6,80 | < 3 | 5,89 | 5,98 | 0,78 | 3/6 | ||
| HP | 4,60 | < 2 | 2,77 | 6,23 | 7,30 | < 2 | 5,23 | 1,98 | 4/6 |
n* = liczba osobników u których policzono bakterie propionowe
Wytłuszczone cyfry : wszystkie wartości odpowiadające próbkom z bakteriami propionowymi powyżej 6 log cfu/g
PL 201 183 B1
T a b e l a 6 : Stężenie propionianu w świeżym kale (w μτΌ^)
| Vol. 1 | Vol. 2 | Vol. 3 | Vol. 4 | Vol. 5 | Vol. 6 | Vol. 7 | ||
| S1 | 7,70 | 4,82 | 3,73 | 2,38 | 3,70 | 13,83 | ||
| okres 1 | S2 | 10,03 | 3,61 | 5,43 | 5,32 | 4,84 | 3,86 | 18,08 |
| S3 | 9,44 | 3,88 | 2,29 | 4,35 | 3,36 | 7,99 | 12,01 | |
| S4 | 6,00 | 2,60 | 3,68 | 8,40 | 5,06 | 5,17 | 10,45 | |
| S1 | 9,56 | 7,36 | 13,77 | 8,49 | 6,14 | |||
| okres 2 | S2 | 7,12 | 1,86 | 7,26 | 5,82 | 3,72 | ||
| S3 | 10,60 | 5,11 | 3,99 | 6,42 | 4,83 | |||
| S4 | 19,16 | 3,12 | 3,58 | 2,16 | 7,68 | |||
| okres 3 | S1 | 11,90 | 5.05 | 10,82 | 3,43 | 13,45 | 2,04 | |
| S2 | 9,29 | 8,34 | 7,82 | 6,45 | 3,28 | 7,56 | ||
| S3 | 10,91 | 6,62 | 10,60 | 7,72 | 4,99 | 2,25 | ||
| S4 | 11,93 | 2,89 | 8,91 | 3,47 | 6,15 | 5,20 | ||
| HP | 3,58 | 6,57 | 6,49 |
Wytłuszczone cyfry: wszystkie wartości odpowiadające próbkom z bakteriami propionowymi powyżej 6 log cfu/g
Biorąc pod uwagę wyniki oraz korzystną charakterystykę wynalazku, zastosowane bakterie propionowe zostały wybrane spośród szczepów produkujących kwas propionowy w ilości istotnej fizjologicznie, a w szczególności spośród szczepów produkujących co najmniej 2 g/l kwasu propionowego i/lub propionianów, a zwłaszcza ponad 4 g/l kwasu propionowego i/lub propionianów podczas hodowli w 30°C, w podł oż u YEL zawierającym około 11,4 g/l mleczanu w trakcie 2 do 3 dni, następnie rozcieńczonych 1/10 w podłożu YEL zawierającym 0,6% żółci bydlęcej i inkubowanych w 37°C przez 90 min, żwirowanych, zawieszonych w podłożu YEL i poddanych kolejnej inkubacji w 37°C przez 24 godziny.
Innym kryterium selekcji, które może być wzięte pod uwagę w zgodzie z wynalazkiem są zdolności adhezyjne szczepów do komórek okrężnicy - szczepy posiadające dobre zdolności adhezyjne są korzystne, ponieważ utrzymują się w okrężnicy dłużej, co pozostawia więcej czasu na syntezę kwasu propionowego a ponadto, szczepy związane z komórkami mogą zająć miejsce czynników patogennych.
Warto zauważyć, że celem uzyskania oczekiwanego efektu nie należy brać pod uwagę samej absorpcji kwasu propionowego zwłaszcza, że ze względu na szlak metaboliczny człowieka nie dotarłby on do okrężnicy oraz, jak wykazano jest on w wysokich dawkach szkodliwy dla żołądka.
Do dobroczynnych efektów przypisywanych krótkołańcuchowym kwasom tłuszczowym, a w szczególności kwasowi octowemu i propionowemu, syntetyzowanym w okrężnicy, trzeba zaliczyć ich rolę w przyswajaniu podstawowych składników mineralnych, a zwłaszcza: wapnia, żelaza, cynku oraz magnezu. Możemy zatem założyć, że kwas propionowy i w mniejszym stopniu kwas octowy mogą sprzyjać absorpcji minerałów na poziomie jelita oraz wykorzystaniu przez organizm pobranej frakcji.
Należy tu wspomnieć szczególnie dobroczynny aspekt, iż przyswajaniu minerałów towarzyszą efekty funkcjonalne, takie jak na przykład: złagodzenie niedokrwistości z niedoboru żelaza lub udział wapnia w mineralizacji kości.
Wykonane badania eksperymentalne i kliniczne dostarczają szeregu argumentów potwierdzających dobroczynny wpływ kwasu propionowego i propionianów oraz w mniejszym stopniu kwasu octowego i octanów na metabolizm minerałów. Wpływ ten jest szczególnie ważny w sytuacji pogorszenia warunków trawienia, prowadzącej do zatrzymania wchłaniania na poziomie jelita cienkiego znacznych ilości minerałów, a tym samym do zwiększenia zapotrzebowania na nie.
Istnienie związku pomiędzy krótkołańcuchowymi kwasami tłuszczowymi a metabolizmem minerałów zostało w sposób znaczący wykazane w badaniach z zastosowaniem rozpuszczalnego błonnika. Wykazano również, że polisacharydy lub oligosacharydy nie strawione przez enzymy trawienne, które są następnie fermentowane do krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (a zwłaszcza propionianów) przez florę jelitową zwiększają wchłanianie minerałów, takich jak wapń, cynk, żelazo, a wzrost ten jest jeszcze ważniejszy w warunkach patologicznych (niedobory, gastroektomia...).
Badania perfuzji jelitowej i brak efektów u osób z kolonoktomią pozwalają na potwierdzenie miejsca wchłaniania na poziomie jelitowym. Stwierdzono ponadto, że zjawisku temu towarzyszy obniżenie pH oraz syntezy krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych - sugeruje to udział tych kwasów na
PL 201 183 B1 poziomie fermentacji, co więcej, wiadomo, że nierozpuszczalny błonnik, nie ulegający fermentacji nie ma tutaj wpływu. Co więcej stwierdzono hipertrofię jelita ślepego oraz wzrost ukrwienia jelita, co pociąga za sobą efekt troficzny.
Badania kliniczne związane z tym tematem są nieliczne, ale pozwalają na potwierdzenie, że działanie rozpuszczalnego błonnika wynika z fermentacji jelitowej. Badania te bezpośrednio wykazują wpływ krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych na absorpcję minerałów.
Wśród tych badań należy wspomnieć publikację « Trinidad TP, Wolever TMS, Thompson LU, Effect of acetate and propionate on calcium absorption froin the rectum and distal cólon of humans. An J Clin Nutr 1996, 63/574-578 » przedstawiającą testy, w których poddawano perfuzji dystalny odcinek okrężnicy zdrowych osobników za pomocą kwasu octowego, kwasu propionowego lub łącznie w stężeniu odpowiadają cym stężeniu fizjologicznemu. Wykazano również , ż e wchł anianie wapnia ze światła jelita wzrasta pod wpływem obydwu krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, lecz pod wpływem kwasu propionowego wzrasta znacząco. Badania wykazały brak wpływu dawki na wysycenie systemu. Autorzy sugerują, że większa lipofilność kwasu propionowego w stosunku do kwasu octowego może sprzyjać jego absorpcji oraz uwalnianiu przez kolonocyty do światła przewodu protonów sprzyjających wchłanianiu wapnia.
Mając na względzie powyższe dane wynalazek dotyczy zastosowania bakterii propionowych wyselekcjonowanych pod względem ich właściwości słabo autolitycznych oraz ich odporności na sole żółciowe wytwarzania prostej kompozycji spożywczej, dietetycznej, bądź medycznej, absorbowanej przez człowieka lub zwierzę. Jest ona tak opracowana, że bakterie są chronione co najmniej częściowo przed kwasami żołądkowymi oraz zawiera co najmniej 106 komórek/gram bakterii zdolnych do zwiększenia przyswajania podstawowych minerałów, w szczególności wapnia i/lub żelaza i/lub cynku i/lub magnezu w okrężnicy.
Zgodnie z wariantem wynalazku, proponuje się jednocześnie aby zastosować bakterie propionowe celem wytwarzania kompozycji mającej właściwości antygrzybiczne na poziomie okrężnicy, a w szczególności, zdolnej do powstrzymania rozwoju grzybów patogennych typu droż dż aki/pleśnie.
Wynalazek dostarcza dzięki znakomitym właściwościom anty-grzybiczym kwasu propionowego, możliwość leczenia drożdżyc wynikających z terapii antybiotykowej.
Zgodnie z zastosowaniem według wynalazku kompozycja może, w razie potrzeby, zawierać inne bakterie, a w szczególności bakterie mlekowe i/lub bakterie bifidowe zdolne do działania w synergii z bakteriami propionowymi i zwię kszania wspomnianych efektów poprzez dostarczanie mleczanu jako substratu do fermentacji.
Zgodnie z zastosowaniem według wynalazku kompozycja może stanowić preparat suchy lub uwodniony w postaci pojedynczych frakcji od 100 mg do 1 g, korzystnie od 200 do 500 mg, zawierających co najmniej 108 komórek; frakcje mogą występować w formie kapsułek lub kapsułek odpornych na działanie soków trawiennych.
Zgodnie z zastosowaniem według wynalazku kompozycja może również składać się z preparatu, w którym bakterie propionowe są dodane lub związane z substratem ulegającym fermentacji, bądź włączone do pokarmu płynnego, o konsystencji pasty lub stałego.
W preparacie bakterie propionowe mogą odgrywać podwójną rolę - technologiczną poprzez fermentację składników oraz, po przyjęciu i dotarciu do okrężnicy, wspomnianą rolę probiotyczną, a w szczególnoś ci mogą odgrywać rolę na poziomie optymalizacji syntezy kwasu propionowego.
Claims (9)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie bakterii propionowych należących do szczepów słabo autolitycznych oraz zdolnych do wytwarzania co najmniej 2 g/l kwasu propionowego i/lub propionianów, a zwłaszcza ponad 4 g/l kwasu propionowego i/lub propionianów, hodowanych w 30°C, w podłożu YEL zawierającym 11,4 g/l mleczanu przez 2 do 3 dni, a następnie rozcieńczonych 1/10 w podłożu YEL zawierającym 0,6% żółci bydlęcej i inkubowanych w 37°C przez 90 min., wirowanych, zawieszonych ponownie w podł oż u YEL i poddanych ponownie inkubacji w 37°C przez 24 godziny, do wytwarzania kompozycji spożywczej lub kompozycji dietetycznej, lub kompozycji medycznej, absorbowanej przez człowieka lub zwierzę, otrzymywanej w taki sposób, że bakterie są chronione co najmniej częściowo przed kwasami żołądkowymi i zawierającej co najmniej 106 komórek/gram tych bakterii zdolnych do istotnegoPL 201 183 B1 zwiększenia syntezy kwasu propionowego i/lub propionianów oraz, w razie potrzeby, kwasu octowego i/lub octanów w okrężnicy poprzez bakteryjną fermentację beztlenową.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosowane jest do wytwarzania kompozycji do ułatwiania przyswajania substancji mineralnych, a zwłaszcza wapnia i/lub żelaza i/lub cynku i/lub magnezu w okrężnicy.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że wytwarzana kompozycja wykazuje właściwości anty-grzybiczne w okrężnicy, a zwłaszcza posiada zdolność do redukowania rozwoju grzybów patogennych typu drożdżaki/pleśnie.
- 4. Zastosowanie według dowolnego z zastrz. 1 do 3, znamienne tym, że bakterie propionowe należą do szczepów wykazujących właściwości adhezyjne do komórek okrężnicy.
- 5. Zastosowanie według dowolnego z zastrz. 1 do 4, znamienne tym, że wytwarzana kompozycja składa się z preparatu suchego lub uwodnionego w postaci indywidualnych frakcji od 100 mg do 1 g, a zwł aszcza od 200 do 500 mg, zawieraj ą cych co najmniej 108 komórek.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że wytwarzana kompozycja ma postać kapsułek żelatynowych lub kapsułek odpornych na działanie kwasów żołądkowych.
- 7. Zastosowanie według dowolnego z zastrz. 1 do 6, znamienne tym, że wytwarzana kompozycja składa się z preparatu bakterii propionowych dodanych lub połączonych z fermentowalnym substratem, a zwłaszcza błonnikiem spożywczym.
- 8. Zastosowanie według dowolnego z zastrz. 1 do 6, znamienne tym, że wytwarzana kompozycja składa się z preparatu bakterii propionowych dodanych lub wprowadzonych do pokarmu takiego jak pokarm płynny, pastowaty lub stały.
- 9. Zastosowanie według dowolnego z zastrz. 1 do 7, znamienne tym, że wytwarzana kompozycja zawiera bakterie kwasu mlekowego i/lub bakterie bifidowe.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9909385A FR2796554A1 (fr) | 1999-07-20 | 1999-07-20 | Utilisation de bacteries propioniques pour la production d'acide propionique et/ou de propionates et, le cas echeant, d'acide acetique et/ou d'acetates au niveau du colon |
| PCT/FR2000/002072 WO2001005413A1 (fr) | 1999-07-20 | 2000-07-19 | Utilisation de bacteries propioniques pour la production d'acide propionique et/ou de propionates dans le colon |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL353020A1 PL353020A1 (pl) | 2003-10-06 |
| PL201183B1 true PL201183B1 (pl) | 2009-03-31 |
Family
ID=9548297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL353020A PL201183B1 (pl) | 1999-07-20 | 2000-07-19 | Zastosowanie bakterii propionowych do optymalizacji wytwarzania kwasów w okrężnicy |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1194154B1 (pl) |
| JP (1) | JP2003504409A (pl) |
| KR (1) | KR100523661B1 (pl) |
| CN (1) | CN1166371C (pl) |
| AT (1) | ATE290392T1 (pl) |
| AU (1) | AU765371B2 (pl) |
| BR (1) | BR0012681A (pl) |
| CA (1) | CA2379727C (pl) |
| DE (1) | DE60018567T2 (pl) |
| DK (1) | DK1194154T3 (pl) |
| ES (1) | ES2239610T3 (pl) |
| FR (1) | FR2796554A1 (pl) |
| HK (1) | HK1047400B (pl) |
| MX (1) | MXPA02000542A (pl) |
| PL (1) | PL201183B1 (pl) |
| PT (1) | PT1194154E (pl) |
| RU (1) | RU2225215C2 (pl) |
| WO (1) | WO2001005413A1 (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2796555B1 (fr) * | 1999-07-20 | 2003-12-19 | Standa Lab Sa | Utilisation de bacteries propioniques pour la production d'acide propionique et/ou de propionates et, le cas echeant, d'acide acetique et/ou d'acetates au niveau du colon |
| EP1374878A1 (en) * | 2002-06-20 | 2004-01-02 | N.V. Nutricia | Method and composition for preventing or alleviating symptoms of malabsorption from the gastrointestinal tract |
| CN1946412B (zh) | 2004-04-13 | 2011-04-13 | 明治乳业株式会社 | 炎性肠病的预防和/或治疗剂 |
| KR102373889B1 (ko) | 2020-01-23 | 2022-03-15 | 주식회사 에이치이엠파마 | 장내 환경 개선을 위한 맞춤형 솔루션을 제공하는 방법 및 서버 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE9320030U1 (de) * | 1993-12-28 | 1995-05-18 | Bosch Gmbh Robert | Elektromagnetisches Signalgerät |
| FR2741510A1 (fr) * | 1995-11-27 | 1997-05-30 | Standa Lab Sa | Composition dietetique absorbable susceptible d'ameliorer l'equilibre biologique de la flore du tractus intestinal |
| FR2741509B1 (fr) * | 1995-11-27 | 1999-01-15 | Standa Lab Sa | Composition dietetique absorbable susceptible d'ameliorer l'equilibre biologique de la flore du tractus intestinal |
| FR2764802A1 (fr) * | 1996-12-24 | 1998-12-24 | Standa Lab Sa | Composition adsorbable renfermant des bacteries propioniques susceptible de degager du monoxyde d'azote dans le tube digestif humain ou animal |
-
1999
- 1999-07-20 FR FR9909385A patent/FR2796554A1/fr active Pending
-
2000
- 2000-07-19 AT AT00953259T patent/ATE290392T1/de active
- 2000-07-19 DE DE60018567T patent/DE60018567T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-19 PL PL353020A patent/PL201183B1/pl unknown
- 2000-07-19 CA CA2379727A patent/CA2379727C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-19 BR BR0012681-0A patent/BR0012681A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-07-19 PT PT00953259T patent/PT1194154E/pt unknown
- 2000-07-19 MX MXPA02000542A patent/MXPA02000542A/es active IP Right Grant
- 2000-07-19 EP EP00953259A patent/EP1194154B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-19 DK DK00953259T patent/DK1194154T3/da active
- 2000-07-19 RU RU2002104357/15A patent/RU2225215C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-19 ES ES00953259T patent/ES2239610T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-19 WO PCT/FR2000/002072 patent/WO2001005413A1/fr active IP Right Grant
- 2000-07-19 JP JP2001510467A patent/JP2003504409A/ja active Pending
- 2000-07-19 AU AU65776/00A patent/AU765371B2/en not_active Ceased
- 2000-07-19 KR KR10-2002-7000867A patent/KR100523661B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-07-19 CN CNB008121524A patent/CN1166371C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-10-10 HK HK02107400.7A patent/HK1047400B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20020072273A (ko) | 2002-09-14 |
| PT1194154E (pt) | 2005-08-31 |
| ATE290392T1 (de) | 2005-03-15 |
| DK1194154T3 (da) | 2005-07-11 |
| AU765371B2 (en) | 2003-09-18 |
| DE60018567D1 (de) | 2005-04-14 |
| ES2239610T3 (es) | 2005-10-01 |
| WO2001005413A1 (fr) | 2001-01-25 |
| MXPA02000542A (es) | 2002-08-30 |
| KR100523661B1 (ko) | 2005-10-24 |
| FR2796554A1 (fr) | 2001-01-26 |
| HK1047400A1 (en) | 2003-02-21 |
| CA2379727C (fr) | 2010-04-20 |
| CN1371283A (zh) | 2002-09-25 |
| JP2003504409A (ja) | 2003-02-04 |
| DE60018567T2 (de) | 2006-02-16 |
| HK1047400B (zh) | 2005-08-26 |
| EP1194154A1 (fr) | 2002-04-10 |
| EP1194154B1 (fr) | 2005-03-09 |
| CN1166371C (zh) | 2004-09-15 |
| PL353020A1 (pl) | 2003-10-06 |
| AU6577600A (en) | 2001-02-05 |
| BR0012681A (pt) | 2002-04-16 |
| RU2225215C2 (ru) | 2004-03-10 |
| CA2379727A1 (fr) | 2001-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA006428B1 (ru) | Штаммы молочно-кислых бактерий и их применение | |
| SK16612001A3 (sk) | Diétny alebo farmaceutický prostriedok na použitie pri prevencii alebo liečbe hyperoxalúrie | |
| KR20020019059A (ko) | 박테리아 균주, 식물 가공 추출물, 및 인간 및 수의학적사용을 위한 생균활성 조성물 | |
| JP2003520038A (ja) | ペットのヘリコバクター種治療用ペットフード組成物 | |
| HUE027565T2 (en) | New procedure for the production of Lactobacillus reuteri strain for medical and veterinary prevention and treatment | |
| JP2001526690A (ja) | シュウ酸塩関連疾患を予防するためのシュウ酸塩分解微生物またはシュウ酸塩分解酵素 | |
| JP4193269B2 (ja) | 新規な生体浄化活性型乳酸菌製剤 | |
| KR101133208B1 (ko) | 식물성 유산균을 이용한 장개선과 변비개선효과를 나타내는 기능성 대두 발효조성물 제조방법 | |
| AU650684B2 (en) | Antimicrobial composition | |
| ES2244977T3 (es) | Fermentos lacticos y su uso para la obtencion de productos hipocolesterolemicos. | |
| WO2005012503A1 (ja) | 新規乳酸菌並びに生体賦活型乳酸菌製剤及び生体に対する感染症の予防剤と治療剤 | |
| EP0833568A1 (en) | Use of hydroxy acid or a product containing the same and a product made thereof | |
| PL201183B1 (pl) | Zastosowanie bakterii propionowych do optymalizacji wytwarzania kwasów w okrężnicy | |
| KR100454228B1 (ko) | 양식어류용 사료첨가제 | |
| KR20230150827A (ko) | 장내 부티레이트의 치료적 생성을 위한 트리부티린의 경구 투여 조성물 | |
| KR100484328B1 (ko) | 코코아 성분을 함유하는 음식물 | |
| Salami et al. | Increasing dietary crude protein levels attenuates the effects of caecotrope deprivation in growing rabbits. | |
| UA65532C2 (uk) | Дієтична композиція, що абсорбується, для поліпшення біологічного балансу флори кишкового тракту | |
| JP5454873B2 (ja) | リパーゼ阻害活性を有する乳酸菌 | |
| KR100398665B1 (ko) | 유산균 제제 | |
| JPH06508522A (ja) | 動物における腸の構造および酵素の操作 | |
| KR20030069231A (ko) | 변비타입에 따른 장기능 개선용 조성물 | |
| FR2796555A1 (fr) | Utilisation de bacteries propioniques pour la production d'acide propionique et/ou de propionates et, le cas echeant, d'acide acetique et/ou d'acetates au niveau du colon | |
| MAA et al. | Growth and physiological responses of rabbit to dietary symbiotic supplementation and varying levels mixture of aromatic plant hay | |
| JPH09505316A (ja) | 生産体としてのフサリウム菌類株の利用及びその適応原及び免疫変成効果を有する塩基に基づいた製法 |