RU2225215C2 - Применение пропионовокислых бактерий для образования пропионовой кислоты и/или пропионатов в ободочной кишке - Google Patents
Применение пропионовокислых бактерий для образования пропионовой кислоты и/или пропионатов в ободочной кишке Download PDFInfo
- Publication number
- RU2225215C2 RU2225215C2 RU2002104357/15A RU2002104357A RU2225215C2 RU 2225215 C2 RU2225215 C2 RU 2225215C2 RU 2002104357/15 A RU2002104357/15 A RU 2002104357/15A RU 2002104357 A RU2002104357 A RU 2002104357A RU 2225215 C2 RU2225215 C2 RU 2225215C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- propionic acid
- bacteria
- colon
- composition according
- composition
- Prior art date
Links
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 120
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 55
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 title claims abstract description 34
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 title abstract description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title abstract description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 25
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 208000035404 Autolysis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000028043 self proteolysis Effects 0.000 claims abstract description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 75
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims description 25
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 18
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 17
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 16
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 14
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 11
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 11
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 11
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 10
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 8
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 7
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 4
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 claims description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 claims description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 abstract description 12
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 abstract description 12
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 14
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 11
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 10
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 9
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 8
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 6
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 4
- 241000186428 Propionibacterium freudenreichii Species 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 3
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 241000186426 Acidipropionibacterium acidipropionici Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 1
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000009704 beneficial physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019987 cider Nutrition 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 235000021321 essential mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 235000011617 hard cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000014059 processed cheese Nutrition 0.000 description 1
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C19/00—Cheese; Cheese preparations; Making thereof
- A23C19/02—Making cheese curd
- A23C19/032—Making cheese curd characterised by the use of specific microorganisms, or enzymes of microbial origin
- A23C19/0321—Propionic acid bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/065—Microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/14—Yeasts or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
Пищевая, диетическая или медикаментозная композиция, содержащая пропионово-кислые бактерии, выбранные на основании их незначительной приверженности автолизу, а также их устойчивости к воздействию желчных солей, приготовленная таким образом, чтобы обеспечивалась по меньшей мере частичная защита от воздействия желудочного сока, и содержащая, по меньшей мере, 10 клеток/г упомянутых бактерий, способная оказывать значительное стимулирующее и усиливающее воздействие на синтез пропионовой кислоты и/или пропионата, а в случае необходимости, уксусной кислоты и/или ацетата на уровне ободочной кишки путем бактериальной анаэробной ферментации. 8 з.п. ф-лы, 1 ил., 6 табл.
Description
Область применения настоящего изобретения касается применения пропионовокислых бактерий с целью создания оптимальных условий для образования пропионовой кислоты и/или пропионатов, а также, в случае необходимости, уксусной кислоты и/или ацетатов на уровне ободочной кишки.
В течение нескольких лет диетологи рекомендуют своим пациентам питание, богатое волокнами, что, по их мнению, может оказывать благотворное физиологическое и метаболическое воздействие на состояние здоровья.
Известно, что пищевые волокна устойчивы к расщеплению ферментами в тонком кишечнике, их расщепление и усвоение происходит только на уровне ободочной кишки, т.е. на конечном участке кишечника. Упомянутое выше благотворное воздействие может, таким образом, оказываться лишь при том условии, что упомянутые расщепление и усвоение будут максимально полными на данном предпоследнем участке (т.е. на участке ободочной кишки).
Кроме того, было установлено, что указанные выше биологические реакции происходят в результате анаэробной ферментации пищевых волокон под воздействием микроорганизмов в ободочной кишке. В результате данной ферментации образуются жирные кислоты с короткой цепочкой (AGCC), водород, двуокись углерода и биомасса.
Упомянутые жирные кислоты с короткой цепочкой являются преимущественно уксусной кислотой, пропионовой кислотой и масляной кислотой; в здоровом организме они могут образовываться только на уровне ободочной кишки, с учетом того, что это единственная часть человеческого организма, где имеют место строго анаэробные условия, обеспечивающие упомянутую ферментацию в процессе их синтеза, за исключением уксусной кислоты, очень незначительное количество которой может образовываться на уровне печени.
Следует также отметить, что различные исследования подтвердили важность указанных жирных кислот с короткой цепочкой, оказывающих благотворное воздействие на состояние здоровья.
После изучения соответствующей научной литературы создается впечатление, что по физиологическому значению упомянутые три жирные кислоты с короткой цепочкой различаются между собой: действительно, уксусная и пропионовая кислоты непосредственно подводятся к печени, где упомянутая пропионовая кислота полностью метаболизируется, тогда как часть уксусной кислоты далее поступает к другим тканям, а масляная кислота в большей степени используется на уровне внутренней стенки кишечника.
Таким образом, синтез жирных кислот с короткой цепочкой обусловливает присутствие в ободочной кишке, с одной стороны, субстрата на основе волокон, которые могут легко попадать в указанное место вместе с пищей, а с другой стороны - уравновешенной и адаптированной бактериальной флоры, имеющей оптимальный и неизменный состав.
Упомянутая бактериальная флора может образовываться либо в самом организме - эндогенная персистирующая флора каждого индивидуума, либо поступать с пищей.
Действительно, хорошо известно, что содержимое пищеварительного тракта человека, свое для каждого индивидуума и соответствующее примерно 1-1,5 кг перевариваемой пищи, включает большую популяцию микроорганизмов, состоящую из смеси многочисленных видов, оценочное количество которых в ободочной кишке может оцениваться от 1011 до 1012 клеток на грамм; упомянутая популяция образует бактериальную массу, имеющую определенный вес, при этом ее состав, плохой или хороший, с большим трудом может быть изменен радикальным образом и, особенно, на длительное время только за счет повседневно принимаемой пищи.
Кроме того, ежедневно употребляемая пища не является стерильной и, следовательно, в большей или в меньшей степени содержит бактерии (молоко, кисломолочные продукты, сыр, сидр, вино, пиво, колбасные изделия и т.д.). Изменение кишечной флоры вследствие употребления упомянутых бактерий может быть только временным.
Одновременно с этим следует отметить, что уже предлагались попытки изменить популяцию микробов кишечного тракта путем введения, в частности, поедания клеток бактерий, которые по общему признанию оказывают благотворное воздействие на состояние здоровья (так называемые пробиотные бактерии), в том числе молочнокислые бактерии или бифидобактерии.
Введение в организм значительной популяции упомянутых выше бактерий либо с особого рода пищей, либо путем непосредственного употребления микробных клеток, в частности было предложено с целью ограничения развития патогенных и гнилостных видов: действительно, известно, что эндогенная микрофлора кишечника делится на различные группы бактерий, одни из которых безобидны или даже полезны, тогда как другие, в частности, клостридии и гнилостные бактерии, вызывают образование токсинов и оказывают негативное влияние на состояние здоровья.
Идея, лежащая в основе настоящего изобретения, заключается в регулярном пероральном введении в организм значительного количества микрофлоры пробиотных бактерий, способствующих регулярному синтезу жирных кислот с короткой цепочкой на уровне ободной кишки.
Среди различных микроорганизмов, которые могут использоваться в указанных целях, молочнокислые бактерии мало удовлетворяют сформулированным требованиям, так как из-за присущих им свойств они в основном вызывают образование молочной кислоты и лишь очень незначительное количество уксусной кислоты, при этом не образуется пропионовой и масляной кислоты.
Вместе с тем другие бактерии - пропионовокислые - обладают способностью образовывать в большом количестве пропионовую кислоту и уксусную кислоту, то есть обе жирные кислоты с короткой цепочкой, необходимые для питания тканей, в процентном отношении, например, 2/3 пропионовой кислоты и 1/3 уксусной кислоты. Упомянутые выше бактерии присутствуют в человеческой пище на протяжении веков, в частности, в твердых сортах сыра; более того, они лучше, чем молочнокислые бактерии, подходят для условий ободной кишки, в условиях полной анаэробности; кроме того, эти бактерии более устойчивы к технологическому воздействию, чем молочнокислые бактерии и бифидобактерии.
Следует отметить, что в научной литературе уже предлагалось употреблять пропионовокислые бактерии, в частности, для стимуляции образования бифидобактерии в кишечнике (документ WO-97/19689) или для высвобождения моноокиси азота в пищеварительном тракте человека или животного (документ WO-97/27991). Тем не менее до настоящего времени не была представлена идея использования упомянутых бактерий для получения жирных кислот с короткой цепочкой на уровне ободочной кишки.
Таким образом, настоящее изобретение касается применения пропионовокислых бактерий (выбор которых обусловлен их слабой подверженностью автолизу и их способностью противостоять воздействию желчных солей) для получения из употребляемой человеком или животным обычной пищи, диетического или медикаментозного составов, подобранных таким образом, чтобы обеспечить по меньшей мере частичную защиту упомянутых бактерий от желудочного сока, и содержащих по меньшей мере 106 клеток на грамм данных бактерий, способных в значительной мере стимулировать и усилить синтез пропионовой кислоты и/или пропионата, а в случае необходимости уксусной кислоты и/или ацетата на уровне ободочной кишки путем бактериальной анаэробной ферментации.
Для того чтобы упомянутые бактерии могли оказать ожидаемое благотворное воздействие, необходимо выбрать штаммы со слабой подверженностью автолизу, способные без негативных последствий достигнуть ободочной кишки, где должно происходить их развитие и получение при этом достаточного количества пропионовой кислоты.
Хорошо известно, что два основных воздействия, которым подвергаются бактерии при их прохождении в верхней части пищеварительного тракта, связаны, с одной стороны, с кислотностью в среде желудка (рН от 4 до 1) и, с другой стороны, с наличием желчных солей в тонком кишечнике (порядка 15 ммоль/л максимально на уровне двенадцатиперстной кишки).
Кроме того, было установлено, что бактерии в кислотной среде желудочной области теряют свои защитные свойства и уже не способны противостоять воздействию желчных солей; это происходит даже при том условии, если они сохраняют жизнеспособность после выхода из желудка.
Таким образом, согласно настоящему изобретению необходимо подвергнуть пропионовокислые бактерии обработке, позволяющей противостоять воздействию компонентов среды желудка и соответствующей в общем виде их инкапсулированию, которое может осуществляться как искусственным, так и естественным путем (как в случае с пищей, подобной сырам).
Указанный факт был обнаружен в результате эксперимента, в ходе которого оценивалось последовательное и индивидуальное воздействие рН кислоты и желчных солей на живучесть двух штаммов молочных пропионовокислых бактерий из коллекции TL LRTL (лаборатории исследования молочных технологий в INRA, Rennes), а именно штаммы TL 162 и TL 24, принадлежащие к виду Р. freu-denreichii subsp shermanii.
Ниже приводятся результаты упомянутого теста.
Указанные бактерии культивировались при температуре 30o в среде YEL в течение 2 дней (начало стационарной фазы). Оптическая плотность при 650 нм была соответственно 2,28 и 2,64 для TL 162 и TL 24.
Кислотное воздействие
Упомянутые культуры были разбавлены в соотношении 1/10 в среде S (триптон-лактат) с рН 2,5 (рН конечная 3,0). После процесса инкубации при температуре 37oС в течение 45 мин упомянутые культуры были подвергнуты центрифугированию, и далее бактерии вновь были помещены в тот же объем YEL. Соответствующие количественные измерения были сделаны до и после инкубации, и возобновление роста сопровождалось измерениями оптической плотности в течение 5 дней при температуре 37oС.
Упомянутые культуры были разбавлены в соотношении 1/10 в среде S (триптон-лактат) с рН 2,5 (рН конечная 3,0). После процесса инкубации при температуре 37oС в течение 45 мин упомянутые культуры были подвергнуты центрифугированию, и далее бактерии вновь были помещены в тот же объем YEL. Соответствующие количественные измерения были сделаны до и после инкубации, и возобновление роста сопровождалось измерениями оптической плотности в течение 5 дней при температуре 37oС.
Воздействие желчью
Первоначальные культуры были подвергнуты центрифугированию, и бактерии были помещены в объем YEL, в 10 раз превосходящий предыдущий объем и содержащий 0,3% бычьей желчи (около 50% желчных солей). После инкубации при температуре 37oС в течение 90 мин культуры были подвергнуты центрифугированию и бактерии вновь были помещены в тот же объем YEL. Соответствующие количественные измерения были сделаны до и после инкубации, и возобновление роста сопровождалось измерениями оптической плотности в течение 5 дней при температуре 37oС.
Первоначальные культуры были подвергнуты центрифугированию, и бактерии были помещены в объем YEL, в 10 раз превосходящий предыдущий объем и содержащий 0,3% бычьей желчи (около 50% желчных солей). После инкубации при температуре 37oС в течение 90 мин культуры были подвергнуты центрифугированию и бактерии вновь были помещены в тот же объем YEL. Соответствующие количественные измерения были сделаны до и после инкубации, и возобновление роста сопровождалось измерениями оптической плотности в течение 5 дней при температуре 37oС.
Последовательное воздействие кислотой и желчью
Указанные выше бактерии подвергались кислотному воздействию, как описывалось выше, однако после центрифугирования исследуемые клетки были помещены в объем YEL, содержащий 0,3% желчи. После второй инкубации при температуре 37oС в течение 90 мин упомянутые культуры были подвергнуты центрифугированию и бактерии были помещены в тот же объем YEL. Соответствующие количественные измерения были сделаны до и после инкубации, и возобновление роста сопровождалось измерениями оптической плотности в течение 5 дней при температуре 37oС.
Указанные выше бактерии подвергались кислотному воздействию, как описывалось выше, однако после центрифугирования исследуемые клетки были помещены в объем YEL, содержащий 0,3% желчи. После второй инкубации при температуре 37oС в течение 90 мин упомянутые культуры были подвергнуты центрифугированию и бактерии были помещены в тот же объем YEL. Соответствующие количественные измерения были сделаны до и после инкубации, и возобновление роста сопровождалось измерениями оптической плотности в течение 5 дней при температуре 37oС.
Полученные результаты отражены, с одной стороны, в приведенной таблице 1, показывающей воздействие кислоты и/или желчи на жизнеспособность бактерий, и, с другой стороны, на чертеже, где схематично показано возобновление роста после различных воздействий.
Таким образом, было установлено, что
- кислотная среда приводит к гибели значительного количества бактерий (96,8% для TL 162 и 97,5% для TL 24), что объясняет достаточно длительную задержку в возобновлении роста (см. чертеж);
- желчь не приводит к гибели бактерий, что объясняет очень быстрое возобновление роста;
- когда бактерии подвергают воздействию желчью, предварительно подвергнув их воздействию кислотой, то это приводит к практически полной их гибели. Этот совершенно неожиданный результат показывает, следовательно, что бактерии, подвергнутые кислотному воздействию и сохранившие тем не менее жизнеспособность, становятся полностью чувствительны к воздействию желчи; тогда как без предварительного кислотного воздействия эти же самые бактерии абсолютно нечувствительны к воздействию клеток желчи.
- кислотная среда приводит к гибели значительного количества бактерий (96,8% для TL 162 и 97,5% для TL 24), что объясняет достаточно длительную задержку в возобновлении роста (см. чертеж);
- желчь не приводит к гибели бактерий, что объясняет очень быстрое возобновление роста;
- когда бактерии подвергают воздействию желчью, предварительно подвергнув их воздействию кислотой, то это приводит к практически полной их гибели. Этот совершенно неожиданный результат показывает, следовательно, что бактерии, подвергнутые кислотному воздействию и сохранившие тем не менее жизнеспособность, становятся полностью чувствительны к воздействию желчи; тогда как без предварительного кислотного воздействия эти же самые бактерии абсолютно нечувствительны к воздействию клеток желчи.
Учитывая изложенные выше обстоятельства, были проведены исследования по преадаптации с целью усиления сопротивляемости бактерий. Действительно, известно, что предварительное воздействие кислотой (рН 4,5-5) эффективно предохраняет клетки от кислотного воздействия (рН 2).
Так, на культуре TL 162 были проведены три опыта по адаптации:
- предварительное испытание кислотой: предварительная инкубация клеток при температуре 37o в течение 30 минут при рН 5;
- предварительное испытание желчью: инкубация в течение 30 минут в присутствии 0,08% желчи;
- предварительное испытание кислотой и желчью: инкубация в течение 30 минут при рН 5 и в присутствии 0,08% желчи.
- предварительное испытание кислотой: предварительная инкубация клеток при температуре 37o в течение 30 минут при рН 5;
- предварительное испытание желчью: инкубация в течение 30 минут в присутствии 0,08% желчи;
- предварительное испытание кислотой и желчью: инкубация в течение 30 минут при рН 5 и в присутствии 0,08% желчи.
При использовании описанного выше порядка действий были получены результаты, сведенные в приведенную таблицу 2.
В результате опытов было установлено, что преадаптация кислотой еще более ослабляет клетки, тогда как преадаптация желчью эффекта не имеет.
Приведенные выше результаты, таким образом, со всей очевидностью показали необходимость последовательного воздействия, а не отдельного, как описано в большинстве исследований, проведенных в данной области.
Можно, однако, предположить, что в живом организме условия для бактерий менее жесткие (буфферный эффект пищи в желудке, очень незначительное бактерицидное воздействие желчных солей в виде мицелл с фосфолипидами).
С учетом изложенного выше для увеличения количества живых бактерий недостаточно только увеличить их стойкость к кислотному рН воздействию, так как упомянутые бактерии остаются чувствительны к воздействию желчных солей.
Однако при изучении защиты исследуемых бактерий от кислотного воздействия, в частности при употреблении их вовнутрь в гастростойкой желатиновой капсуле, в фекалиях обнаруживаются бактерии, имеющие естественную устойчивость к воздействию желчи и обладающие повышенной жизнеспособностью.
С учетом имеющихся результатов был проведен дополнительный опыт, имеющий целью сравнить способность различных штаммов пропионовокислых бактерий производить значительные количества пропионовой кислоты после контакта с желчными солями.
В указанном опыте сравнивались 33 штамма пропионовокислых молочных бактерий из коллекции TL LRTL (INRA, Rennes) на предмет исследования их жизнеспособности в среде, содержащей желчь, и после этого их способности синтезировать пропионовую кислоту:
- 20 штаммов, принадлежащих к виду Р. freudenreichii subsp shermanii;
- 6 штаммов, принадлежащих к виду Р. freudenreichii subsp freudenreichii;
- 7 штаммов, принадлежащих к виду Р. acidipropionici.
- 20 штаммов, принадлежащих к виду Р. freudenreichii subsp shermanii;
- 6 штаммов, принадлежащих к виду Р. freudenreichii subsp freudenreichii;
- 7 штаммов, принадлежащих к виду Р. acidipropionici.
Последовательность операций была следующей.
Культуры в начале стационарной фазы (культуры находились от 2 до 3 дней в среде YEL и их инкубация осуществлялась при температуре 30oС) были подвергнуты разведению в соотношении 1/10 в среде YEL, содержащей 0,6% бычьей желчи (примерно 7-8 ммоль/л желчных солей). Указанная концентрация желчи была выбрана для обозначения наилучшего различия штаммов между собой, кроме того, она соответствует содержанию желчных солей того же порядка, что и в двенадцатиперстной кишке.
Инкубация исследуемых разведений проводилась при температуре 37oС в течение 90 минут, после чего они подвергались центрифугированию. Далее бактерии были вновь помещены в среду YEL (первоначальный объем) и дальнейшая инкубация проводилась при температуре 37oС.
После 24 часов инкубации была измерена оптическая плотность при 650 нм для оценки возобновления роста. Далее был отобран супернатант, который в последующем был заморожен для оценки уровня содержания жирных кислот.
Для отдельных штаммов опыт был возобновлен для подтверждения полученных результатов.
Величины оптических плотностей при 650 нм до воздействия желчью и 24 часа после окончания воздействия сведены в прилагаемую таблицу 3.
Следует отметить, что для некоторых штаммов конечная оптическая плотность выше первоначальной, что может объясняться возобновлением роста при 37oС, а не при первоначальных 30oС.
В зависимости от полученных результатов можно схематично выделить три группы штаммов:
- штаммы, отличающиеся быстрым возобновлением роста при незначительной смертности клеток под воздействием желчи (к таким штаммам относятся TL 34, TL 160, TL 63, TL 33, TL 15, TL 3, TL 162);
- штаммы, отличающиеся очень малой степенью устойчивости к воздействию желчи, показывающие очень слабое или нулевое возобновление роста (TL 148, TL 4, TL 64, TL 47);
- штаммы, занимающие промежуточное положение и отличающиеся умеренной смертностью под воздействием желчи (TL 146, TL 147, TL 167, TL 168, TL 14, TL 17, TL 22, TL 24, TL 61, TL 40, TL 54).
- штаммы, отличающиеся быстрым возобновлением роста при незначительной смертности клеток под воздействием желчи (к таким штаммам относятся TL 34, TL 160, TL 63, TL 33, TL 15, TL 3, TL 162);
- штаммы, отличающиеся очень малой степенью устойчивости к воздействию желчи, показывающие очень слабое или нулевое возобновление роста (TL 148, TL 4, TL 64, TL 47);
- штаммы, занимающие промежуточное положение и отличающиеся умеренной смертностью под воздействием желчи (TL 146, TL 147, TL 167, TL 168, TL 14, TL 17, TL 22, TL 24, TL 61, TL 40, TL 54).
Только лишь штаммы, имеющие соотношение [(Оптическая плотность после 24 ч. /Первоначальная оптическая плотность)•100] , превосходящее 60% (данный порог был выбран произвольно), были отобраны для измерения лактатов, ацетатов, и пропионатов методом HPLC в замороженном супернатанте. Первоначальное содержание лактата в среде YEL составляло 11,4 г/л.
Величины, показывающие концентрацию лактатов, ацетатов и пропионатов в супернатанте, отобранном после 24 часов инкубации, сведены в прилагаемую таблицу 4.
Таблица 4 со всей очевидностью показывает, что количество синтезированного пропионата коррелирует со степенью использования лактата.
В общем случае штаммы, принадлежащие к виду Р.acidipropionici, синтезируют меньше пропионовой кислоты, чем штаммы вида Р.freundenreichii за 24 часа.
Приведенные выше результаты показывают, что некоторые штаммы наилучшим образом подходят с точки зрения синтеза пропионата после воздействия желчи. Речь идет о штаммах, синтезирующих по меньшей мере 2 г/л пропионата при описанных выше условиях:
TL 134, TL 50, TL 3, TL 19, TL 33, TL 249;
и предпочтительно, синтезирующих более 4 г/л пропионата:
TL 160, TL 144, TL 34, TL 63, TL 142.
TL 134, TL 50, TL 3, TL 19, TL 33, TL 249;
и предпочтительно, синтезирующих более 4 г/л пропионата:
TL 160, TL 144, TL 34, TL 63, TL 142.
Кроме того, на добровольцах с нормальным состоянием здоровья был проведен эксперимент с целью проверки благотворного влияния устойчивых к воздействию желудочного сока желатиновых капсул для улучшения выживаемости в кишечнике штамма пропионовокислых сыроваренных бактерий, употребляемых вовнутрь в лиофилизированном виде (TL 162).
Эксперимент был проведен всего на 7 пациентах, в нем было предусмотрено 3 периода лечения по 4 недели, разделенных трехнедельным интервалом.
Период лечения 1 предусматривал употребление в течение 2 недель бактерий в желатиновых капсулах, неустойчивых к воздействию желудочного сока, из расчета 5•109 КОЕ/день.
Период лечения 2 предусматривал употребление в течение 2 недель бактерий в желатиновых капсулах, неустойчивых к воздействию желудочного сока, из расчета 5•1010 КОЕ/день.
Период лечения 3 предусматривал употребление в течение 2 недель бактерий в желатиновых капсулах, устойчивых к воздействию желудочного сока, из расчета 5•109 КОЕ/день.
Для каждого из упомянутых периодов лечения производились 4 отбора каловых проб для обнаружения пропионовокислых бактерий с использованием специальной селективной среды (Palpropiobac®, Standa Industrie с добавлением 4 мг/л метронидазола). Отбор проб производился в следующие сроки:
- S1: непосредственно перед периодом употребления;
- S2: одна неделя после начала употребления;
- S3: две недели после начала употребления;
- S4: одна неделя после окончания периода употребления;
- HP (для периода 3): 3 недели после окончания периода употребления.
- S1: непосредственно перед периодом употребления;
- S2: одна неделя после начала употребления;
- S3: две недели после начала употребления;
- S4: одна неделя после окончания периода употребления;
- HP (для периода 3): 3 недели после окончания периода употребления.
В течение всего эксперимента добровольцы не употребляли сыр, содержащий значительное количество пропионовых бактерий (Эмменталь, Конте, Леердаммер, Грюйер Сюисс,...), за исключением плавленых сыров.
В таблице 5 сведены результаты жизнеспособности пропионовокислых бактерий в фекалиях.
В случае с классическими желатиновыми капсулами доза 5•109 КОЕ/день (период 1) оказалась недостаточной для обнаружения достаточного количества живых бактерий у добровольцев. Напротив, при использовании дозы 5•1010 КОЕ/день (период 2) у всех добровольцев содержалось более 5 log КОЕ/грамм живых пропионовокислых бактерий в фекалиях, начиная с первой недели лечения. При этом максимальный уровень жизнеспособности, наблюдаемый с использованием упомянутых доз, лежит в одних и тех же пределах (около 7 log).
Использование устойчивых к воздействию желудочного сока желатиновых капсул (период 3) улучшает жизнеспособность пропионовокислых бактерий в фекалиях, в частности, у тех добровольцев, у которых их было обнаружено мало в течение первого периода (добровольцы 1, 2 и 6). В действительности, по сравнению с периодом 2 полученные уровни жизнеспособности в среднем эквивалентны.
- при базовом значении 5•109 КОЕ/день использование устойчивых к воздействию желудочного сока желатиновых капсул, таким образом, оправдано для определенного количества добровольцев (добровольцы 1, 2, 6), для остальных указанная величина не улучшает жизнеспособность либо улучшает ее незначительно (добровольцы 3, 4, 5);
- при проведении исследований при указанных выше условиях получаются примерно те же результаты, что и при применении классических желатиновых капсул, содержащих 5•1010 КОЕ.
- при проведении исследований при указанных выше условиях получаются примерно те же результаты, что и при применении классических желатиновых капсул, содержащих 5•1010 КОЕ.
В исследуемых фекалиях методом газовой хроматографии были измерены AGCC. Количество пропионата в фекалиях показано в таблице 6. Для статистического анализа производилось попарное сравнение двух групп величин: значения, соответствующие тем фекалиям, где пропионовокислые бактерии не были обнаружены (<4 log) для всех периодов лечения и смешанных периодов, сравнивались со значениями, соответствующими тем фекалиям, где измеренное количество пропионовокислых бактерий превышало 6 log КОЕ/г. В первом случае среднее количество пропионата составляет 5,06±2,56 мкмоль/г (n=25), во втором случае оно составляет 7,19±3,18 мкмоль/г (n=30). Упомянутые две величины значительно различаются между собой при р<0,02 (тест Стьюдента). Для других AGCC не было обнаружено существенных различий. Данный эксперимент показывает, таким образом, что присутствие значительного количества (> 6 log KOE/г) пропионовокислых бактерий в ободочной кишке вследствие употребления вовнутрь TL 162 значительно увеличивает количество пропионата в фекалиях. Однако штамм TL 162 не самым лучшим образом подходит для оптимизации синтеза пропионовой кислоты в ободочной кишке (см. критерии отбора in vitro); очевидно, что полученные результаты могут быть улучшены при использовании штамма, отобранного с учетом сформулированных выше критериев.
С учетом изложенного выше и в соответствии с предпочтительной характеристикой настоящего изобретения отбор используемых пропионовокислых бактерий осуществляют среди штаммов, способных синтезировать пропионовую кислоту в физиологически значимых количествах, в частности, среди штаммов, синтезирующих по меньшей мере 2 г/л пропионовой кислоты и/или пропионатов; предпочтительно более 4 г/л пропионовой кислоты и/или пропионатов после культивации в течение 2-3 дней при температуре 30oС в среде YEL, содержащей примерно 11,4 г/л лактата, с последующим разведением в соотношении 1/10 в среде YEL, содержащей 0,6% бычьей желчи, инкубации при 37oС в течение 90 минут, центрифугирования, помещения в среду YEL и повторной инкубации при температуре 37oС в течение 24 часов.
Другим критерием отбора, который может быть принят во внимание согласно настоящему изобретению, является способность упомянутых штаммов удерживаться на колоноцитах: штаммы с хорошей способностью закрепляться или удерживаться имеют преимущество, так как они остаются более длительное время в ободочной кишке и, следовательно, имеют больше времени для синтеза пропионовой кислоты; более того, штаммы, обладающие способностью удерживаться, могут занять место патогенных агентов.
Следует отметить, что требуемого эффекта нельзя достичь непосредственно за счет употребления пропионовой кислоты в чистом виде, так как она не может попасть в ободочную кишку, принимая во внимание порядок обмена веществ в человеческом организме, более того, было доказано, что ее употребление в больших дозах вредно для желудка.
Среди благотворных эффектов, которыми обладают жирные кислоты с короткой цепочкой, синтезированные на уровне ободочной кишки, и, в частности, уксусная кислота и прежде всего пропионовая кислота, следует выделить ту роль, которую они играют в усвоении основных минералов, в частности кальция, железа, цинка и магния; в действительности было установлено, что пропионовая кислота и в меньшей степени уксусная кислота могут способствовать абсорбции на уровне ободочной кишки упомянутых минералов и дальнейшему их использованию организмом.
В рассматриваемом случае речь идет об особенно интересном явлении, так как указанное усвоение минералов сопровождается функциональными эффектами, например коррекцией анемии для железа или же костной минерализацией для кальция.
Проведенные экспериментальные и клинические исследования позволили получить определенное количество не противоречащих друг другу аргументов в пользу благотворного воздействия пропионовой кислоты и пропионатов и в меньшей степени уксусной кислоты и ацетатов на метаболизм минералов; данное благотворное воздействие, по всей видимости, особенно важно в случае плохих условий для процесса пищеварения, так как позволяет перенести значительное количество минералов, которые не были усвоены на уровне тонкого кишечника на уровень ободочной кишки (особенно, когда организм испытывает повышенную потребность в этих минералах).
Наличие связи между жирными кислотами с короткой цепочкой и метаболизмом минералов, в частности, изучалось в ходе опытов, где использовались растворимые волокна. Так, было установлено, что полисахариды или олигосахариды, не переваренные пищеварительными ферментами и преобразованные в жирные кислоты с короткой цепочкой (в частности, пропионаты) флорой ободочной кишки, увеличивают усвоение минералов, таких как кальций, железо или цинк, и что данное увеличение усваиваемости наиболее ярко проявляется при наличии патологий (недостаточности, гастроэктомия ...).
Изучение перфузии на уровне ободочной кишки и, напротив, отсутствие эффекта у отобранных пациентов позволили подтвердить локализацию активных участков на уровне ободочной кишки.
Кроме того, было показано, что упомянутые процессы сопровождаются понижением уровня рН и синтезом жирных кислот с короткой цепочкой, все это позволяет предположить, что упомянутые кислоты воздействуют посредством ферментации; это подкрепляется также и тем, что, как было установлено, нерастворимые волокна, не подверженные ферментации, не оказывают воздействия. Кроме того, было установлено, что при этом гипертрофируется слепая кишка и наблюдается прилив крови на уровне ободочной кишки, что в свою очередь подтверждает наличие трофического эффекта.
Несмотря на небольшое количество клинических исследований, проведенных на пациентах, можно утверждать, что воздействие от растворимых волокон, было получено за счет ферментации на уровне ободочной кишки, кроме того, было непосредственно продемонстрировано влияние жирных кислот с короткой цепочкой на абсорбцию минералов.
Среди упомянутых выше исследований можно назвать публикацию "Trinidad TP, Wolever TMS, Thomson LU, Effect of acetate and propionate on calcium absorption from the rectum and distal côlon of humans. Am J C1in Nutr 1996, 63/574-578", в которой описываются опыты, в которых осуществлялась прямая перфузия уксусной кислоты, пропиононой кислоты или их смеси в физиологической концентрации в периферическую ободочную кишку здоровых пациентов; таким образом было установлено, что уменьшение кальция в просвете ободочной кишки усиливалось под воздействием обеих жирных кислот с короткой цепочкой, но в значительно большей степени под воздействием пропионовой кислоты; данное исследование также продемонстрировало на основе ненасыщаемой системы абсорбции эффект дозы. Авторы предположили, что большая липофильность пропионовой кислоты по сравнению с уксусной кислотой способствует абсорбции первой и высвобождению в колоноцитах протонов, прохождение которых в просвет кишечника способствует абсорбции кальция.
С учетом изложенного выше, настоящее изобретение также касается применения пропионовокислых бактерий, отобранных на основании их слабой подверженностью автолизу и их способности противостоять воздействию желчных солей, для получения пищевой композиции, или диетической, или медикаментозной композиции, употребляемых человеком или животным, приготовленных таким образом, чтобы упомянутые бактерии были защищены, по меньшей мере частично, от воздействия кислоты, содержащейся в желудочном соке, и содержащих по меньшей мере 106 клеток/грамм упомянутых бактерий, способных оказывать благоприятное воздействие на усвоение основных минералов, в частности кальция, и/или железа, и/или цинка, и/или магния на уровне ободочной кишки.
Согласно одному из вариантов осуществления изобретения предлагается применить настоящее изобретение для получения композиции, обладающей противогрибковыми свойствами на уровне ободочной кишки и, в частности, способной замедлить в указанной части организма развитие патогенных грибков типа candida/молочница.
Действительно, упомянутое выше применение позволяет использовать замечательные противогрибковые свойства пропионовой кислоты, в частности, для лечения кандидозов, вызванных применением антибиотиков.
Следует отметить, что композиция, используемая согласно настоящему изобретению, может содержать другие бактерии, в частности молочнокислые бактерии и/или бифидобактерии, которые могут действовать синергически с пропионовокислыми бактериями таким образом, чтобы при этом усиливался указанный выше эффект, поставляя лактат в качестве субстрата, подверженного ферментативному расщеплению.
Композиция, используемая согласно настоящему изобретению, может состоять из сухого или гидратированного препарата в виде индивидуальных фракций, вес которых составляет примерно от 100 мг до 1 г, предпочтительно от 200 до 500 мг, предпочтительно содержащих по меньшей мере 108 клеток; она может, в частности, находиться предпочтительно в виде желатиновых капсул или капсул, устойчивых к воздействию желудочного сока.
Согласно другой отличительной характеристике настоящего изобретения указанная композиция может состоять из переработанного препарата, в котором пропионовокислые бактерии добавляются или ассоциируются с подверженным ферментному расщеплению субстратом, в частности с пищевыми волокнами, или же добавляются или входят в состав пищи в жидком, пастообразном или твердом виде.
В указанном выше препарате пропионовокислые бактерии могут играть двойную роль, а именно технологическую на первом этапе, участвуя в ферментативном расщеплении пищи, и функциональную на втором этапе, так как после употребления вовнутрь они попадают в ободочную кишку, где играют указанную выше пробиотную роль, в частности оптимизируют синтез пропионовой кислоты и усвоение минералов.
Claims (9)
1. Пищевая композиция или диетическая или медикаментозная композиция для поглощения человеком или животным, предназначенная для стимуляции и усиления синтеза пропионовой кислоты и/или пропионатов, и, в случае необходимости, уксусной кислоты и/или ацетатов на уровне ободочной кишки путем бактериальной анаэробной ферментации, содержащая по меньшей мере 106 клеток на грамм пропионово-кислых бактерий, принадлежащих штаммам, незначительно подверженным автолизу и выбранным на основании их способности синтезировать по меньшей мере 2 г/л пропионовой кислоты и/или пропионатов, предпочтительно более 4 г/л пропионовой кислоты и/или пропионатов после культивации в течение 2-3 дней при температуре 30°С в среде YEL, содержащей примерно 11,4 г/л лактата, последующего разведения в соотношении 1/10 в среде YEL, содержащей 0,6% бычьей желчи, инкубации при 37°С в течение 90 мин, центрифугирования, помещения в среду YEL и повторной инкубации при температуре 37°С в течение 24 ч, причем композицию готовят таким образом, чтобы обеспечить по меньшей мере частичную защиту упомянутых бактерий от желудочного сока.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она способна оказывать благоприятное воздействие на усвоение основных минералов, в частности, кальция, и/или железа, и/или цинка, и/или магния на уровне ободочной кишки.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она обладает противогрибковыми свойствами на уровне ободочной кишки и, в частности, способна замедлить развитие патогенных грибков типа candida/молочница.
4. Композиция по одному из пп.1-3, отличающаяся тем, что пропионово-кислые бактерии принадлежат к штаммам, способным хорошо удерживаться на колоноцитах.
5. Композиция по одному из пп.1-4, отличающаяся тем, что она состоит из сухого или гидратированного препарата в виде индивидуальных фракций, вес которых составляет примерно от 100 мг до 1 г, предпочтительно от 200 до 500 мг, содержащих, предпочтительно, по меньшей мере 108 клеток.
6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что она находится в виде желатиновых капсул или капсул, устойчивых к воздействию желудочного сока.
7. Композиция по одному из пп.1-6, отличающаяся тем, что она состоит из переработанного препарата, в котором пропионово-кислые бактерии добавляются или ассоциируются с подверженным ферментному расщеплению субстратом, в частности с пищевыми волокнами.
8. Композиция по одному из пп.1-6, отличающаяся тем, что она состоит из переработанного препарата, в котором пропионово-кислые бактерии добавляются или входят в состав пищи, которая может находиться в жидком, пастообразном и твердом виде.
9. Композиция по одному из пп.1-7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит молочно-кислые бактерии и/или бифидобактерии.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9909385A FR2796554A1 (fr) | 1999-07-20 | 1999-07-20 | Utilisation de bacteries propioniques pour la production d'acide propionique et/ou de propionates et, le cas echeant, d'acide acetique et/ou d'acetates au niveau du colon |
| FR99/09385 | 1999-07-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002104357A RU2002104357A (ru) | 2003-10-27 |
| RU2225215C2 true RU2225215C2 (ru) | 2004-03-10 |
Family
ID=9548297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002104357/15A RU2225215C2 (ru) | 1999-07-20 | 2000-07-19 | Применение пропионовокислых бактерий для образования пропионовой кислоты и/или пропионатов в ободочной кишке |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1194154B1 (ru) |
| JP (1) | JP2003504409A (ru) |
| KR (1) | KR100523661B1 (ru) |
| CN (1) | CN1166371C (ru) |
| AT (1) | ATE290392T1 (ru) |
| AU (1) | AU765371B2 (ru) |
| BR (1) | BR0012681A (ru) |
| CA (1) | CA2379727C (ru) |
| DE (1) | DE60018567T2 (ru) |
| DK (1) | DK1194154T3 (ru) |
| ES (1) | ES2239610T3 (ru) |
| FR (1) | FR2796554A1 (ru) |
| HK (1) | HK1047400B (ru) |
| MX (1) | MXPA02000542A (ru) |
| PL (1) | PL201183B1 (ru) |
| PT (1) | PT1194154E (ru) |
| RU (1) | RU2225215C2 (ru) |
| WO (1) | WO2001005413A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2796555B1 (fr) * | 1999-07-20 | 2003-12-19 | Standa Lab Sa | Utilisation de bacteries propioniques pour la production d'acide propionique et/ou de propionates et, le cas echeant, d'acide acetique et/ou d'acetates au niveau du colon |
| EP1374878A1 (en) * | 2002-06-20 | 2004-01-02 | N.V. Nutricia | Method and composition for preventing or alleviating symptoms of malabsorption from the gastrointestinal tract |
| US8025911B2 (en) | 2004-04-13 | 2011-09-27 | Meiji Dairies Corporation | Preventive and/or remedy for inflammatory bowel diseases |
| KR102373889B1 (ko) * | 2020-01-23 | 2022-03-15 | 주식회사 에이치이엠파마 | 장내 환경 개선을 위한 맞춤형 솔루션을 제공하는 방법 및 서버 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE9320030U1 (de) * | 1993-12-28 | 1995-05-18 | Robert Bosch Gmbh, 70469 Stuttgart | Elektromagnetisches Signalgerät |
| FR2741510A1 (fr) * | 1995-11-27 | 1997-05-30 | Standa Lab Sa | Composition dietetique absorbable susceptible d'ameliorer l'equilibre biologique de la flore du tractus intestinal |
| FR2741509B1 (fr) * | 1995-11-27 | 1999-01-15 | Standa Lab Sa | Composition dietetique absorbable susceptible d'ameliorer l'equilibre biologique de la flore du tractus intestinal |
| FR2764802A1 (fr) * | 1996-12-24 | 1998-12-24 | Standa Lab Sa | Composition adsorbable renfermant des bacteries propioniques susceptible de degager du monoxyde d'azote dans le tube digestif humain ou animal |
-
1999
- 1999-07-20 FR FR9909385A patent/FR2796554A1/fr active Pending
-
2000
- 2000-07-19 BR BR0012681-0A patent/BR0012681A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-07-19 PL PL353020A patent/PL201183B1/pl unknown
- 2000-07-19 PT PT00953259T patent/PT1194154E/pt unknown
- 2000-07-19 DE DE60018567T patent/DE60018567T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-19 CN CNB008121524A patent/CN1166371C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-19 DK DK00953259T patent/DK1194154T3/da active
- 2000-07-19 JP JP2001510467A patent/JP2003504409A/ja active Pending
- 2000-07-19 WO PCT/FR2000/002072 patent/WO2001005413A1/fr active IP Right Grant
- 2000-07-19 EP EP00953259A patent/EP1194154B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-19 ES ES00953259T patent/ES2239610T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-19 CA CA2379727A patent/CA2379727C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-19 KR KR10-2002-7000867A patent/KR100523661B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-07-19 AT AT00953259T patent/ATE290392T1/de active
- 2000-07-19 RU RU2002104357/15A patent/RU2225215C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-19 AU AU65776/00A patent/AU765371B2/en not_active Ceased
- 2000-07-19 MX MXPA02000542A patent/MXPA02000542A/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-10-10 HK HK02107400.7A patent/HK1047400B/zh not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Kaneko Т., Mori H, Iwata M, Meguro S. Growth stimulator for bifidobacteria produced by Propionibacterium freudenreichii and several intestinal bacteria. J Dairy Sci 1994 Feb; 77(2): 393-404, Abstract. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6577600A (en) | 2001-02-05 |
| DK1194154T3 (da) | 2005-07-11 |
| FR2796554A1 (fr) | 2001-01-26 |
| BR0012681A (pt) | 2002-04-16 |
| ES2239610T3 (es) | 2005-10-01 |
| DE60018567D1 (de) | 2005-04-14 |
| HK1047400B (zh) | 2005-08-26 |
| MXPA02000542A (es) | 2002-08-30 |
| CA2379727C (fr) | 2010-04-20 |
| WO2001005413A1 (fr) | 2001-01-25 |
| CA2379727A1 (fr) | 2001-01-25 |
| DE60018567T2 (de) | 2006-02-16 |
| EP1194154B1 (fr) | 2005-03-09 |
| KR100523661B1 (ko) | 2005-10-24 |
| PT1194154E (pt) | 2005-08-31 |
| HK1047400A1 (en) | 2003-02-21 |
| KR20020072273A (ko) | 2002-09-14 |
| AU765371B2 (en) | 2003-09-18 |
| PL201183B1 (pl) | 2009-03-31 |
| EP1194154A1 (fr) | 2002-04-10 |
| CN1371283A (zh) | 2002-09-25 |
| ATE290392T1 (de) | 2005-03-15 |
| PL353020A1 (en) | 2003-10-06 |
| JP2003504409A (ja) | 2003-02-04 |
| CN1166371C (zh) | 2004-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2473625T3 (es) | Composición probi�tica y métodos para inducir y mantener la pérdida de peso | |
| ES2561584T3 (es) | Tratamiento del SII usando como efectores de tratamiento tanto bacterias probióticas como cereales fermentados | |
| ES2240982T3 (es) | Utilizacion de alimento fisiologicamente funcional para mejorar y/o corroborar la funcion cerebral, la capacidad de aprendizaje y las funciones de la memoria. | |
| US20050165100A1 (en) | Conjugated fatty acid esters | |
| CN103327835B (zh) | 发酵的婴儿配方物 | |
| EA006428B1 (ru) | Штаммы молочно-кислых бактерий и их применение | |
| KR20190015718A (ko) | 프로바이오틱스 및 소화 효소의 조성물 및 그의 제조 방법 | |
| JP4231208B2 (ja) | 骨粗鬆症の予防のための発酵乳由来の栄養補助食品 | |
| CN111543639A (zh) | 用以保护肝脏的含乳酸菌菌株的食品组合物以及医药组合物 | |
| RU2225215C2 (ru) | Применение пропионовокислых бактерий для образования пропионовой кислоты и/или пропионатов в ободочной кишке | |
| US20130017181A1 (en) | Lipid-metabolism-ameliorating agent | |
| Reshetnik et al. | Study of starter cultures in biotechnology of medical and preventive nutrition products | |
| RU2152792C1 (ru) | Диетическая абсорбируемая композиция, способная улучшать биологическое равновесие флоры кишечного тракта | |
| JP5454873B2 (ja) | リパーゼ阻害活性を有する乳酸菌 | |
| TWM645918U (zh) | 益生菌組合容器之結構 | |
| JPH06508522A (ja) | 動物における腸の構造および酵素の操作 | |
| RU2147183C1 (ru) | Кисломолочный продукт "нарине" в сухой форме | |
| JP2021016344A (ja) | プロピオン酸菌発酵物含有組成物 | |
| FR2796555A1 (fr) | Utilisation de bacteries propioniques pour la production d'acide propionique et/ou de propionates et, le cas echeant, d'acide acetique et/ou d'acetates au niveau du colon | |
| SK280832B6 (sk) | Prostriedok na báze probiotík, spôsob prípravy probiotických baktérií obsiahnutých v prostriedku a použitie tohto prostriedku |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160720 |