PL199660B1 - Zastosowanie fluorowanych triazoli do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń afektywnych i zaburzeń koncentracji - Google Patents
Zastosowanie fluorowanych triazoli do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń afektywnych i zaburzeń koncentracjiInfo
- Publication number
- PL199660B1 PL199660B1 PL382172A PL38217200A PL199660B1 PL 199660 B1 PL199660 B1 PL 199660B1 PL 382172 A PL382172 A PL 382172A PL 38217200 A PL38217200 A PL 38217200A PL 199660 B1 PL199660 B1 PL 199660B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- medicament
- use according
- disorder
- treatment
- formula
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 title abstract description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 56
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 8
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 4
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 9
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 claims description 6
- 206010041243 Social avoidant behaviour Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 3
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims description 3
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 3
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 4
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 208000037870 generalized anxiety Diseases 0.000 description 2
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 230000011273 social behavior Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010013142 Disinhibition Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 1
- 108091002531 OF-1 protein Proteins 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000021824 exploration behavior Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy zastosowania fluorowa- nych triazoli o wzorze I, w którym Ph oznacza o-fluorowany rodnik fenylowy, który ponadto mo ze by c podstawiony przez 1 lub 2 atomy fluorowca wybrane spo sród atomów fluoru i chlo- ru, R 1 oznacza wodór, karbamoil, N-(C 2 -C 5 )alka- noilokarbamoil lub N,N-di(C 1 -C 4 )alkilokarbamoil, a R 2 oznacza karbamoil, N-(C 2 -C 5 )alkanoilo- karbamoil lub N,N-di(C 1 -C 4 )alkilokarbamoil, do wytwarzania leku do leczenia zaburze n afek- tywnych oraz zaburze n koncentracji. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie fluorowanych triazoli do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń afektywnych oraz zaburzeń koncentracji
Związki o wzorze I
w którym Ph oznacza o-fluorowany rodnik fenylowy, który ponadto moż e być podstawiony przez 1 lub 2 atomy fluorowca wybrane spośród atomów fluoru i chloru, R1 oznacza wodór, karbamoil, N-(C2-C5)alkanoilokarbamoil lub N,N-di(C1-C4)alkilokarbamoil, a R2 oznacza karbamoil, N-(C2-C5)alkanoilokarbamoil lub N,N-di(C1-C4)alkilokarbamoil, jak również sposoby ich wytwarzania są znane, np. z europejskiego opisu patentowego nr 199 262. Opis ten również ujawnia zastosowanie związków o wzorze I w leczeniu drgawek rozmaitego pochodzenia, np. epileptycznego.
Nieoczekiwanie okazało się, o wzorze I są użyteczne w leczeniu zaburzeń afektywnych, a w tym dwubiegunowych zaburzeń nastroju, oraz zaburzeń koncentracji.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie związku o wzorze I
w którym Ph oznacza o-fluorowany rodnik fenylowy, który ponadto moż e być podstawiony przez 1 lub 2 atomy fluorowca wybrane spośród atomów fluoru i chloru, R1 oznacza wodór, karbamoil, N-(C2-C5)alkanoilokarbamoil lub N,N-di(C1-C4)alkilokarbamoil, a R2 oznacza karbamoil, N-(C2-C5)alkanoilokarbamoil lub N,N-di(C1-C4)alkilokarbamoil, do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń afektywnych oraz zaburzeń koncentracji.
Korzystnie związkiem o wzorze I jest 1-(2,6-difluorofenylo)metylo-1H-1,2,3-triazolo-4-karboksyamid.
Korzystnie, lek przeznaczony jest do leczenia schorzeń wybranych spośród zaburzeń afektywnych, zaburzeń dwubiegunowych, dwubiegunowych zaburzeń nastroju, skrajnych stanów psychotycznych, psychoz maniakalno depresyjnych, manii, schizofrenia, nadmiernych zachwiań nastroju, w których wymagana jest stabilizacja zachowań, wycofania społecznego, jako objawu depresji i powiązanych stanów psychiatrycznych.
Korzystnie, lek jest lekiem do zastosowań przeciwdepresyjnych.
Korzystnie, zaburzenie wybrane jest spośród zaburzeń koncentracji, w tym zaburzeń braku uwagi/nadmiernej ruchliwości (ADHD) i zaburzeń koncentracji innych niż zaburzenia braku uwagi/nadmiernej ruchliwości (ADHD), autyzmu, stanów lękowych, lęku uogólnionego, agorafobii, stanów zachowania charakteryzujących się wycofaniem społecznym i objawów negatywnych.
Korzystnie, dzienna dawka leku wynosi od 1 do 50 mg związku o wzorze I na kg masy ciała.
Korzystnie dzienna dawka leku dla człowieka wynosi od 50 do 3500 mg związku o wzorze I.
Korzystnie, dzienna dawka leku podawana jest w co najwyżej czterech dawkach podzielonych.
Korzystnie, lek stanowi doustną postać dawkowania.
Korzystnie, lek jest w postaci tabletki.
W innym korzystnym wariancie, lek jest w postaci kapsułki.
Korzystnie, lek stanowi postać dawkowania do podawania pozajelitowego.
Korzystnie, lek stanowi roztwór do wstrzykiwania.
W innym korzystnym wariancie, lek stanowi zawiesinę do wstrzykiwania.
Korzystnie, lek jest w jednostkowej postaci dawkowania zawierającej od około 10 do około 1500 mg związku o wzorze I.
Korzystnie, dawkę leku w formie tabletki stanowi 50 mg 1-(2,6-difluorofenylo)metylo-1H-1,2,3-triazolo-4-karboksyamidu.
Korzystnie, dawkę leku w formie tabletki powlekanej stanowi 100 mg 1-(2,6-difluorofenylo)metylo1H-1,2,3-triazolo-4-karboksyamidu.
PL 199 660 B1
Działanie związków o wzorze I w leczeniu zaburzeń afektywnych oraz zaburzeń koncentracji zostało dowiedzione, na przykład w poniższych testach odpowiednich do charakteryzowania leków wykazujących potencjalne efekty „zachowawczo-odhamowujące” i/lub socjotropowe, które są uważane za istotne dla wyzdrowienia ze stanu wycofania społecznego, podstawowej cechy depresji i pokrewnych stanów psychicznych,
a) Test półzamkniętej platformy
Test zasadniczo przeprowadzono tak jak opisano w Psychopharmacology, 1986, 89: 31-37.
W grupach 12 samców myszy OF-1 podawano zaróbkę lub substancję, 1 godzinę przed poddaniem testowi na platformie. Aparat składał się z przezroczystej perforowanej platformy z 25 równomiernie rozłożonymi otworami o wielkości 1 cm. Platforma została podzielona na dwie równe połowy przez 15 cm wysoką prostokątną ściankę otaczającą połowę platformy, natomiast druga połowa miała odkryte krawędzie. Cała platforma spoczywała na czterech 15 cm nóżkach. Linia w dół od środka przebiegała od krawędzi jednej ścianki do krawędzi przeciwległej ścianki. Eksperyment polegał na umieszczeniu myszy w środku linii i rejestrowaniu ich zachowań przez 5 minut, gdy one badają platformę. W szczególności, rejestrowane są średnie częstotliwości i czas trwania elementów zachowania, po czym określane są porównania statystyczne z użyciem testu „H” Kruskal-Wallis'a, a następnie porównania w parach pomiędzy grupą kontrolną i leczoną z użyciem testu U Mann-Whltney'a. Podane prawdopodobieństwa (p=I<0,05) są dwugałęziowe.
Przy dawkach od około 0,3 do około 10 mg/kg p.o. związki o wzorze I znacznie wzmagają zachowania eksploracyjne, takie jak wyciągnięta postawa zaciekawienia, podnoszenie głowy i poruszanie się do przodu, w otwartej połowie platformy, ze zmniejszeniem częstości elementów statycznych, takich jak bierne znieruchomienie i brak aktywności w zamkniętej połowie platformy,
b) Test myszy - intruza
Test ten przeprowadzono zasadniczo tak jak opisano w Triangle, 1982, 21: 95-105 i J. Glin. Psychiatry, 1994. 55: 9 (supl. B). 4-7.
Zgrupowanym myszom „intruzom” podano substancję lub zaróbkę, 1 godzinę przed konfrontacją z nieleczoną, izolowaną, agresywną myszą umieszczoną w neutralnej klatce. Każda grupa składała się z 8 myszy. Zachowania społeczne w trakcie spotkania były rejestrowane na wideo, a obserwator rejestrował występowanie i czas trwania ponad 60 elementów zachowania obejmujących postacie społecznie i nie-społeczne repertuaru zachowań zwierząt. Rejestrowano częstotliwość, czas trwania i jeśli konieczne, kolejność występowania elementów. Średnie częstotliwości i czasy trwania rejestrowano dla każdej kategorii, a porównania statystyczne określano z użyciem testu „H” Kruskal-Wallis'a, a nastę pnie porównywano w parach pomię dzy grupą kontrolną i leczoną z uż yciem testu „U” MannWhitney'a. Podane prawdopodobieństwa (p=I<0,05) są dwugałęziowe.
Przy dawkach od około 1 do około 10 mg/kg p.o. związki o wzorze I znacznie wzmagają zachowania nie-społeczne i zainteresowanie społeczne w leczonej grupie myszy-intruzów, natomiast zmniejszają defensywną ambiwalencję, hamowanie gonitw i ucieczek.
W świetle działania wywołującego odhamowanie zachowania (=przeciwlękowego/przeciwdepresyjnego) i działania socjotropowego, związki o wzorze I są użyteczne w leczeniu zaburzeń afektywnych, w tym zaburzeń dwubiegunowych, np. psychoz maniakalno-depresyjnych, skrajnych stanów psychotycznych, np. manii, schizofrenii i nadmiernych zachwiań nastroju, tam gdzie oczekiwana jest stabilizacja zachowania. Ponadto, związki są wskazane w ADHD (zaburzenia braku uwagi/nadmiernej ruchliwości) i innych zaburzeń koncentracji, np. autyzmu, stanów lękowych, lęku uogólnionego i agorafobii, jak również tych stanów zachowania, które charakteryzują się wycofaniem społecznym, np. objawów negatywnych.
W wyż ej wymienionych wskazaniach odpowiednie dawkowanie jest oczywiś cie zróż nicowane w zależności od na przykład stosowanego związku, pacjenta, drogi podawania i rodzaju oraz poważności leczonego stanu. Jednakże, na ogół wskazuje się, że uzyskiwano zadowalające wyniki u zwierząt przy dziennym dawkowaniu równym od około 1 do około 50 mg/kg masy ciała zwierzęcia. U większych ssaków, na przykład u ludzi wskazane dzienne dawkowanie znajduje się w zakresie od około 50 do około 3500 mg związku według wynalazku, dogodnie podawanego na przykład w dawkach podzielonych do czterech razy dziennie.
Związki o wzorze I mogą być podawane jakimkolwiek typowym sposobem, np. doustnie, na przykład w postaci tabletek lub kapsułek, lub pozajelitowo, na przykład w postaci roztworów iniekcyjnych lub zawiesin.
Kompozycje według wynalazku mogą być wytwarzane w typowy sposób. Jednostkowe postacie dawkowania mogą zawierać na przykład od około 10 mg do około 1500 mg związku o wzorze I.
PL 199 660 B1
Na przykład tabletki, z których każda zawiera 50 mg, lub tabletki powlekane, z których każda zawiera 100 mg 1-(2,6-difluorofenylo)metylo-1H-1,2,3-triazolo-4-karboksyamidu, mogą być przygotowane tak, jak ujawniono w przykładach 15 i 16 dokumentu EP 199 262.
Claims (33)
1. Zastosowanie związku o wzorze I w którym Ph oznacza o-fluorowany rodnik fenylowy, który ponadto moż e być podstawiony przez 1 lub 2 atomy fluorowca wybrane spo ś ród atomów fluoru i chloru, R1 oznacza wodór, karbamoil, N-(C2-C5)alkanoilokarbamoil lub N,N-di(C1-C4)alkilokarbamoil, a R2 oznacza karbamoil, N-(C2-C5)alkanoilokarbamoil lub N,N-di(C1-C4)alkilokarbamoil, do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń afektywnych oraz zaburzeń koncentracji.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że związkiem o wzorze I jest 1-(2,6-difluorofenylo)metylo-1H-1,2,3-triazolo-4-karboksyamid.
3. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że lek przeznaczony jest do leczenia schorzeń wybranych spośród zaburzeń afektywnych.
4. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, ż e lek przeznaczony jest do leczenia schorzeń wybranych spośród zaburzeń dwubiegunowych.
5. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, ż e lek przeznaczony jest do leczenia schorzeń wybranych spośród dwubiegunowych zaburzeń nastroju.
6. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że lek przeznaczony jest do leczenia schorzeń wybranych spośród skrajnych stanów psychotycznych.
7. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że lek przeznaczony jest do leczenia schorzeń wybranych spośród psychoz maniakalno depresyjnych.
8. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że lek przeznaczony jest do leczenia schorzeń wybranych spośród manii.
9. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że schorzenie stanowi schizofrenia.
10. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że lek przeznaczony jest do leczenia schorzeń wybranych spośród nadmiernych zachwiań nastroju, w których wymagana jest stabilizacja zachowań.
11. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że lek przeznaczony jest do leczenia wycofania społecznego, jako objawu depresji i powiązanych stanów psychiatrycznych.
12. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że lek jest lekiem do zastosowań przeciwdepresyjnych.
13. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że zaburzenie wybrane jest spośród zaburzeń koncentracji.
14. Zastosowanie według zastrz. 13, znamienne tym, że zaburzenie wybrane jest spośród zaburzeń braku uwagi/nadmiernej ruchliwości (ADHD).
15. Zastosowanie według zastrz. 13, znamienne tym, że zaburzenie wybrane jest spośród zaburzeń koncentracji innych niż zaburzenia braku uwagi/nadmiernej ruchliwości (ADHD).
16. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że zaburzenie stanowi autyzm.
17. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że zaburzenie wybrane jest spośród stanów lękowych.
18. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że zaburzenie stanowi lęk uogólniony.
19. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że zaburzenie stanowi agorafobia.
20. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że zaburzenie wybrane jest spośród stanów zachowania charakteryzujących się wycofaniem społecznym.
21. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że zaburzenie wybrane jest spośród objawów negatywnych.
PL 199 660 B1
22. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że dzienna dawka leku wynosi od 1 do 50 mg związku o wzorze I na kg masy ciała.
23. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że dzienna dawka leku dla człowieka wynosi od 50 do 3500 mg związku o wzorze I.
24. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że dzienna dawka leku podawana jest w co najwyżej czterech dawkach podzielonych.
25. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że lek stanowi doustną postać dawkowania.
26. Zastosowanie według zastrz. 25, znamienne tym, że lek jest w postaci tabletki.
27. Zastosowanie według zastrz. 25, znamienne tym, że lek jest w postaci kapsułki.
28. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że lek stanowi postać dawkowania do podawania pozajelitowego.
29. Zastosowanie według zastrz. 28, znamienne tym, że lek stanowi roztwór do wstrzykiwania.
30. Zastosowanie według zastrz. 28, znamienne tym, że lek stanowi zawiesinę do wstrzykiwania.
31. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że lek jest w jednostkowej postaci dawkowania zawierającej od około 10 do około 1500 mg związku o wzorze I.
32. Zastosowanie według zastrz. 31, znamienne tym, że dawkę leku w formie tabletki stanowi 50 mg związku o wzorze I określonego w zastrz. 2.
33. Zastosowanie według zastrz. 31, znamienne tym, że dawkę leku w formie tabletki powlekanej stanowi 100 mg związku o wzorze I określonego w zastrz. 2.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/259,911 US6054471A (en) | 1999-03-01 | 1999-03-01 | Use of fluorinated triazoles in treating neuropathic pain |
| US09/259,910 US6156775A (en) | 1999-03-01 | 1999-03-01 | Use of fluorinated triazoles in treating affective and attention disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL199660B1 true PL199660B1 (pl) | 2008-10-31 |
Family
ID=26947613
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL382172A PL199660B1 (pl) | 1999-03-01 | 2000-02-28 | Zastosowanie fluorowanych triazoli do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń afektywnych i zaburzeń koncentracji |
| PL350418A PL197158B1 (pl) | 1999-03-01 | 2000-02-28 | Zastosowanie fluorowanych triazoli do wytwarzania leku do leczenia bólu neuropatycznego |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL350418A PL197158B1 (pl) | 1999-03-01 | 2000-02-28 | Zastosowanie fluorowanych triazoli do wytwarzania leku do leczenia bólu neuropatycznego |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1609505B1 (pl) |
| JP (1) | JP4700195B2 (pl) |
| KR (2) | KR100839765B1 (pl) |
| CN (2) | CN1195516C (pl) |
| AT (1) | ATE303179T1 (pl) |
| AU (1) | AU764508B2 (pl) |
| BR (1) | BR0008606A (pl) |
| CA (1) | CA2362411C (pl) |
| CY (1) | CY1115241T1 (pl) |
| DE (1) | DE60022317T2 (pl) |
| DK (2) | DK1609505T3 (pl) |
| ES (2) | ES2441208T3 (pl) |
| HK (1) | HK1086775A1 (pl) |
| HU (2) | HU227602B1 (pl) |
| ID (1) | ID29891A (pl) |
| IL (3) | IL144852A0 (pl) |
| NO (2) | NO328927B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ513716A (pl) |
| PL (2) | PL199660B1 (pl) |
| PT (1) | PT1609505E (pl) |
| RU (1) | RU2238725C2 (pl) |
| SI (1) | SI1609505T1 (pl) |
| SK (2) | SK286775B6 (pl) |
| TW (1) | TW513301B (pl) |
| WO (1) | WO2000051577A2 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LT3250563T (lt) | 2015-01-30 | 2022-04-11 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Pakeisti triazolai ir su jais susiję būdai |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1511195A (en) * | 1976-10-18 | 1978-05-17 | Ici America Inc | Triazole derivatives |
| FI93544C (fi) * | 1985-04-18 | 1995-04-25 | Ciba Geigy Ag | Menetelmä fluorattujen, antikonvulsiivisesti vaikuttavien 1-bentsyyli-1H-1,2,3-triatsoliyhdisteiden valmistamiseksi |
-
2000
- 2000-02-22 TW TW089103041A patent/TW513301B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 CN CNB008044929A patent/CN1195516C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-28 WO PCT/EP2000/001626 patent/WO2000051577A2/en active Application Filing
- 2000-02-28 SI SI200031078T patent/SI1609505T1/sl unknown
- 2000-02-28 DE DE60022317T patent/DE60022317T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-28 HU HU0302780A patent/HU227602B1/hu unknown
- 2000-02-28 EP EP05018762.4A patent/EP1609505B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-28 EP EP00912515A patent/EP1156856B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-28 SK SK5002-2008A patent/SK286775B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 ID IDW00200101864A patent/ID29891A/id unknown
- 2000-02-28 SK SK1225-2001A patent/SK286203B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 KR KR1020017011098A patent/KR100839765B1/ko active IP Right Grant
- 2000-02-28 DK DK05018762.4T patent/DK1609505T3/en active
- 2000-02-28 AU AU34253/00A patent/AU764508B2/en not_active Expired
- 2000-02-28 KR KR1020077029858A patent/KR100839766B1/ko active IP Right Grant
- 2000-02-28 HU HU1000576A patent/HU230044B1/hu active IP Right Revival
- 2000-02-28 CA CA002362411A patent/CA2362411C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-28 ES ES05018762.4T patent/ES2441208T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-28 PT PT50187624T patent/PT1609505E/pt unknown
- 2000-02-28 ES ES00912515T patent/ES2244413T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-28 PL PL382172A patent/PL199660B1/pl unknown
- 2000-02-28 PL PL350418A patent/PL197158B1/pl unknown
- 2000-02-28 DK DK00912515T patent/DK1156856T3/da active
- 2000-02-28 JP JP2000602045A patent/JP4700195B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-28 BR BR0008606-1A patent/BR0008606A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-02-28 CN CNA2004100120495A patent/CN1636562A/zh active Pending
- 2000-02-28 AT AT00912515T patent/ATE303179T1/de active
- 2000-02-28 RU RU2001126350A patent/RU2238725C2/ru active
- 2000-02-28 IL IL14485200A patent/IL144852A0/xx active IP Right Grant
- 2000-02-28 NZ NZ513716A patent/NZ513716A/en not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-08-09 IL IL144852A patent/IL144852A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-28 NO NO20014180A patent/NO328927B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-06-13 HK HK06106764.5A patent/HK1086775A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-02-03 IL IL189190A patent/IL189190A0/en unknown
-
2009
- 2009-08-31 NO NO20092921A patent/NO334104B1/no not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-02-26 CY CY20141100151T patent/CY1115241T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Drew et al. | Arrest of adult hippocampal neurogenesis in mice impairs single-but not multiple-trial contextual fear conditioning. | |
| DE69434598T3 (de) | Verwendung von Paclitaxel und seinen Derivaten zur Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Restenose | |
| de Lima et al. | A role for the anteromedial thalamic nucleus in the acquisition of contextual fear memory to predatory threats | |
| Basso et al. | The medial prefrontal cortex and nucleus accumbens mediate the motivation for voluntary wheel running in the rat. | |
| CN102573500A (zh) | 巨噬细胞相关疾病的治疗 | |
| US20100152225A1 (en) | Hydrogenated pyrido [4,3-b] indoles such as dimebon for treating canine cognitive dysfunction syndrome | |
| CN110049966A (zh) | 氨基甲酰基苯丙氨醇化合物及其用途 | |
| JP3688735B2 (ja) | （Ｓ）−（−）−α−エチル−２−オキソ−１−ピロリジ ンアセトアミドを用いる不安の治療法 | |
| CN108578396A (zh) | 用于改善记忆表现的益智组合物 | |
| WO1996012485A1 (en) | Treatment of disorders with duloxetine | |
| SU1545941A3 (ru) | Способ получени оксотиазолидиновых соединений | |
| PL199660B1 (pl) | Zastosowanie fluorowanych triazoli do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń afektywnych i zaburzeń koncentracji | |
| Arthurs et al. | Inhibiting gustatory thalamus or medial amygdala has opposing effects on taste neophobia | |
| US3035977A (en) | Piperidine: psycho-chemotherapeutic | |
| Holahan et al. | Intra-amygdala muscimol injections impair freezing and place avoidance in aversive contextual conditioning | |
| Gauci et al. | Conditioned allergic rhinitis: A model for central nervous system and immune system interaction in IgE-mediated allergic reactions | |
| JPH02235809A (ja) | 嗅覚および味覚の回復におけるレシチンの用途 | |
| DE60035162T2 (de) | Ein ZNS-penetrierender NK-1-Rezeptor-Antagonist in Kombination mit einem antidepressiven oder einem anxiolytischen Wirkstoff zur Behandlung von Depression und Angst | |
| DE2034640C3 (de) | l-p-(7-Trifluormethyl-4-chinolyl) -amino-benzoyl-piperazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Bekämpfung von Bluthochdruck | |
| ITMI951417A1 (it) | Composizioni farmaceutiche e procedimento per la loro preparazione | |
| US6156775A (en) | Use of fluorinated triazoles in treating affective and attention disorders | |
| WO2021245280A9 (en) | Use of a phosphodiesterase 10 inhibitor for the treatment of tourette syndrome | |
| US3051620A (en) | Treatment of mental disturbances by chemotherapeutic means | |
| JP4838403B2 (ja) | 不安状態およびストレス状態を治療するための１−アリール（アラルキル）−イミダゾリン−２−オンの使用 | |
| King et al. | Shock-induced hyperalgesia:: Evidence forebrain systems play an essential role |