PL199650B1 - Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli - Google Patents
Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soliInfo
- Publication number
- PL199650B1 PL199650B1 PL383406A PL38340600A PL199650B1 PL 199650 B1 PL199650 B1 PL 199650B1 PL 383406 A PL383406 A PL 383406A PL 38340600 A PL38340600 A PL 38340600A PL 199650 B1 PL199650 B1 PL 199650B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cyanoindol
- butyl
- piperazine
- benzofuran
- carbamoyl
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 27
- SGEGOXDYSFKCPT-UHFFFAOYSA-N vilazodone Chemical compound C1=C(C#N)C=C2C(CCCCN3CCN(CC3)C=3C=C4C=C(OC4=CC=3)C(=O)N)=CNC2=C1 SGEGOXDYSFKCPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims abstract description 19
- RPZBRGFNBNQSOP-UHFFFAOYSA-N vilazodone hydrochloride Chemical group Cl.C1=C(C#N)C=C2C(CCCCN3CCN(CC3)C=3C=C4C=C(OC4=CC=3)C(=O)N)=CNC2=C1 RPZBRGFNBNQSOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 5-cyanoindol-3-yl Chemical group 0.000 description 3
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 3
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QHKJIJXBJCOABP-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)N)=CC2=C1 QHKJIJXBJCOABP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 102100022738 5-hydroxytryptamine receptor 1A Human genes 0.000 description 1
- 101710138638 5-hydroxytryptamine receptor 1A Proteins 0.000 description 1
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 description 1
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010005052 Bladder irritation Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 206010053552 allodynia Diseases 0.000 description 1
- CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N alpha-methyl-L-dopa Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000012956 testing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Addiction (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilo- benzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli do otrzymywania srodków do lecze- nia fibromialgii. Fizjologicznie tolerowan a sol a jest korzystnie chlorowodorek 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)- butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli do otrzymywania środków przeznaczonych do leczenia fibromialgii.
1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyna oraz jej fizjologicznie tolerowane sole (opis patentowy US 5,532,241, kolumna 7, wiersz 30 do 58) oraz sposób jej/ich otrzymywania opisane zostały w opisie patentowym USA 5,532,241. Związek, o którym mowa ujawniony został w wyżej wymienionym opisie jako selektywny inhibitor wychwytu serotoniny (5-HT) (selective serotonin reuptake inhibitor - SSRI) oraz agonista receptora 5-HT1A. Tak więc opisano zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli addycyjnych z kwasami do otrzymywania środków stosowanych w leczeniu zaburzeń depresyjnych, w tym podtypów zaburzeń ciężkiego zaburzenia depresyjnego (major depression disorder) oraz chorób umysłowych, w leczeniu zaburzeń lękowych, w leczeniu zaburzeń psychiatrycznych jak psychozy, schizofrenia lub zaburzenia schizoafektywne, w leczeniu zaburzeń zawału mózgu oraz niedokrwienia mózgu, w leczeniu zaburzeń centralnego układu nerwowego jak napięcie, w terapii efektów ubocznych w leczeniu nadciśnienia (np. α-metylodopą), w profilaktyce i terapii zaburzeń mózgu (jak np. migrena). Ponadto opisano zastosowania w endokrynologii oraz ginekologii, np. w leczeniu akromegalii, hipogonadyzmu, wtórnego braku miesiączki, syndromu premenstrualnego lub laktacji połogowej.
Znane są także potencjalne zastosowania w leczeniu zaburzeń snu w tym bezsenności oraz narkolepsji.
Obecny wynalazek przedstawia nowe zastosowania 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli, które charakteryzują się znacznie lepszymi właściwościami farmakologicznymi niż związki opisane przez znany stan techniki.
Niespodziewanie stwierdzono, że 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyna wykazuje także aktywność w przypadkach fibromialgii.
Stosownie do tego obecny wynalazek dotyczy zastosowania 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli do otrzymywania środków przeznaczonych do leczenia fibromialgii.
Fibromialgia (ang. fibromyalgia) stanowi, charakteryzujące się bólem całego układu ruchu, chroniczne schorzenie mięśniowe, które nie jest powodowane żadnym stanem zapalnym lub psychologicznym pacjenta. Łączy się ono z syndromem stałego zmęczenia oraz wieloma czułymi punktami mulitiple tender-points. Innymi symptomami są zaburzenia snu, sztywność poranna, ból głowy, syndrom pobudliwego jelita i pęcherza, parestezja. Pacjenci cierpiący na fibromialgię nie wykazują podwyższonego stanu zapalnego lub wskaźników reumatoidalnych. Według badań przeprowadzonych w USA na fibromialgię cierpi 2% populacji.
W ostatnich latach opracowano pewne standardy diagnostyczne (np. M. B. Yunus, Z. Rheumatol 1989, 48: 217-222) w celu odróżnienia od zbliżonych symptomów zaburzeń somatycznych lub psychiatrycznych.
Przyczyna fibromialgii nie jest znana, wykazano jednak, że pozytywne wyniki w badaniach klinicznych daje leczenie amitryptyliną - lekiem przeciwdepresyjnym (L. Stander, CNS Drugs 1999, 11: 49-60). 1-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny i/lub jej fizjologicznie tolerowana sól wykazuje podobne działanie na układ regulatorowy snu, nie wykazując przy tym ubocznego efektu przeciwcholinergicznego, który jest typowy dla trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Ponadto badania płynu mózgowo-rdzeniowego wydają się potwierdzać zależność między serotoniną a fibromialgią w pewnych regionach układu nerwowego (l. J. Russell et al., Arthritis Rheum 1992, 35: 550-556 oraz E. Houvenagel et al., Rev. Rheum. Mal Osteoartic 1990, 57: 21-23).
Szybkimi procedurami badania przeciwbólowego działania leków są test napięcia żołądka (skręcanie z bólu) [abdominal constriction (writhing)] według E. Siegmund et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1957, 95: 729-731 oraz doskórny test formalinowy według S. Hunskaar et al., J. Neurosci. Meth., 1985, 14: 69-76. Przykładowo chlorowodorek 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny w dawce 30 mg/kg (doustnie) obniża napięcie żołądka o 82%, a w dawce 30 mg/kg (doustnie) obniża odpowiedź rejestrowaną przy doskórnym teście formalinowym o 79%.
Bardziej zaawansowanym zwierzęcym modelem fibromialgii u szczurów jest chroniczne napięcie nerwu kulszowego związane z przeczulicą bólową (hyperalgesia), allodynią oraz bólem spontaPL 199 650 B1 nicznym (G.J. Bennet oraz Y.K. Xie, Pain 1988, 33: 987-107). W modelu tym szczury usypia się i 4 podwiązkami rozmieszczone co 1 mm luźno podwiązuje się dookoła lewego nerwu kulszowego. W momencie kiedy stan chroniczny w pełni ustabilizuje się, tzn. po tydzień po operacji nerwu kulszowego Szczury poddaje się badaniu reakcji na stymulację termiczną i dotykową. Szczura umieszcza się w boksie. Stymulację termiczną prowadzi się przez zogniskowanie źródła promieniowania podczerwonego pod uszkodzoną i nieuszkodzoną tylną łapą i rejestruje się czas opóźnienia cofania tylnej łapy.
Stymulację dotykową prowadzi się, przykładając z rosnącym naciskiem koniuszek elektronicznego próbnika Von Freya na uszkodzoną i nieuszkodzoną tylną łapą. Rejestruje się siłę konieczną do wywołania efektu cofnięcia tylnej łapy.
Poniżej opisano typowe kliniczne badanie fibromialgii.
Dwudziestu pacjentów (20) mężczyzn lub kobiet w wieku 18-65 lat, którzy cierpią na fibromialgię poddaje się leczeniu 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyną lub jej fizjologicznie tolerowaną solą przez osiem tygodni w klinicznym badaniu otwartym (open label study). Szacowanie poprawy klinicznej prowadzi się przez ocenę symptomów bólu w skali bólu całkowitego Visual Analogue Scale oraz wykorzystując kwestionariusz McGilla według R. Melzack, Pain 1987, 30: 191-197. Symptomy depresji ocenia się stosując skalę Montgomerego Asberga Depression Rating Scale według S. A. Montgomery et al., British Journal of Psychiatry, 1979, 134: 382-389 oraz
Hamiltona według M. Hamilton, Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 1960, 23: 56-62.
Poprawę kliniczną można także ocenić szacując liczbę punktów czułych (liczba TP > 11 z 18) według kryteriów ACR do diagnozowania fibromialgii (Arthritis Rheum. 1990, 33: 160-172).
Ponadto przedmiot wynalazku stanowi zastosowanie do otrzymywania środków do leczenia fibromialgii, przy czym farmakologicznie tolerowaną solą jest chlorowodorek 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny.
Ponadto preparat farmaceutyczny zawierający co najmniej jeden związek spośród 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny i/lub jednej z jej biokompatybilnych, soli razem z co najmniej jedną stałą płynną lub półpłynną zaróbką lub dodatkiem może być stosowany w leczeniu fibromialgii.
Związki stosowane według wynalazku korzystnie podawane są analogicznie do innych znanych dostępnych handlowo preparatów stosowanych w leczeniu fibromialgii (np. amitryptylina), korzystnie w dawkach między 0,1 a 500 mg, w szczególności między 5 a 300 mg na dawkę jednostkową. Dzienna dawka korzystnie zawiera się w granicach między ok. 0,01 a 10 mg/kg masy ciała. Dawki określane są jednak specyficznie dla każdego pacjenta i zależą od różnych czynników, przykładowo od aktywności konkretnie używanego związku od wieku, masy ciała, ogólnego stanu zdrowia, płci, diety, czasu i sposobu podania, szybkości wydalania, kombinacji środków aktywnych, rodzaju schorzenia i zaawansowania choroby, która podlega terapii. Korzystna jest aplikacja doustna; lek aplikować można także pozajelitowo, (np. dożylnie lub w postaci aplikacji działających przez skórę).
Wszystkie preparaty farmaceutyczne używane do leczenia fibromialgii mogą być stosowane w medycynie lub weterynarii.
Sposób otrzymywania przykładowego preparatu farmaceutycznego stosowanego w leczeniu fibromialgii może przykładowo obejmować przekształcenie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jednej z jej fizjologicznie tolerowanych soli do odpowiedniej formy dawkowania z co najmniej jednym stałą, płynną lub półpłynną zaróbką lub dodatkiem.
Odpowiednimi nośnikami są substancje organiczne i nieorganiczne, które nadają się do zastosowań wewnętrznych (np. doustnych), pozajelitowych lub miejscowych i nie reagują z 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyną i/lub jedną z jej biokompatybilnych soli, przykładowo woda, oleje roślinne, alkohole benzylowe, glikole alkilenowe, glikole polietylenowe, trójoctan gliceryny, żelatyna, węglowodany jak laktoza lub skrobia, stearynian magnezu, talk, wazelina. Do aplikacji doustnych służą szczególnie tabletki, drażetki, kapsułki, proszki, granulaty, syropy, soki lub krople, do aplikacji doodbytniczych - czopki, do aplikacji pozajelitowych - roztwory, korzystnie roztwory olejowe lub wodne a także zawiesiny, emulsje lub implanty, do zastosowań miejscowych -maści, kremy lub pudry. 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyna i/lub jedna z jej soli, które mogą być stosowane w farmaceutyce mogą być również liofilizowane, a otrzymane liofilizaty, mogą być np. używane do wytwarzania preparatów przeznaczonych do iniekcji. Omawiane preparaty mogą być sterylizowane i/lub mogą zawierać środki pomocnicze jak substancje smarujące, konserwujące, stabilizujące i/lub zwilżacze, emulgatory, sole wpływające na
PL 199 650 B1 ciśnienie osmotyczne, substancje buforujące, barwniki, środki smakowe i aromatyczne i/lub dalsze substancje aktywne, np. jedną lub kilka witamin.
Preparaty, jeżeli jest to korzystne, mogą być zestawiane w taki sposób by 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej biokompatybilna sól uwalniana z nich była powoli.
Podane poniżej przykłady dotyczą możliwych do zastosowania preparatów farmaceutycznych.
P r z y k ł a d A: Ampułki iniekcyjne
Odczyn roztworu 100 g 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli i 5 g kwaśnego fosforanu dwusodowego w 3 l dwukrotnie destylowanej wody ustawiono przy pomocy 2 N kwasu solnego na pH 6,5, odsączono sterylnie, umieszczono w ampułkach, liofilizowano w sterylnych warunkach i sterylnie zamknięto. Każda ampułka zawiera 5 mg ś rodka aktywnego.
P r z y k ł a d B: Czopki
Mieszaninę 20 g 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli ze 100 g lecytyny sojowej i 1400 g masła kakaowego topi się, odlewa do form i ochładza. Każdy czopek zawiera 20 mg środka aktywnego.
P r z y k ł a d C: Roztwór
Przygotowuje się roztwór 1 g 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli, 9,38 g NaH2PO4x 2 H2O, 28,48 Na2HPO4 x 12 H2O i 0,1 g chlorku benzalkonium w 940 ml dwukrotnie destylowanej wody. Ustawia si ę pH na 6,8, dopeł nia do 1 l i sterylizuje przez napromieniowanie. Roztwór ten może być stosowany w formie kropli do oczu.
P r z y k ł a d D: Maść
Miesza się 500 mg 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli z 99,5 g wazeliny w warunkach aseptycznych.
P r z y k ł a d E: Tabletki
Mieszaninę 1 kg 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli, 4 kg laktozy, 1,2 kg skrobi ziemniaczanej, 0,2 kg talku i 0,1 kg stearynianu magnezu sprasowano w typowy sposób na tabletki tak, że każda tabletka zawiera 10 mg środka aktywnego.
P r z y k ł a d F: Drażetki powlekane cukrem
Analogicznie do przykładu E prasowano tabletki, które następnie typowym sposobem pokrywano powłoką z sacharozy, skrobi ziemniaczanej, talku, tragakantu i barwnika.
P r z y k ł a d G: Kapsułki kg 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli użyto do napełnienia powszechnie stosowanym sposobem kapsułek z twardej żelatyny, tak by każda kapsułka zawierała 20 mg środka aktywnego.
P r z y k ł a d H: Ampuły
Roztwór 1 kg 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli w 60 l dwukrotnie destylowanej wody przesączono w sterylnych warunkach, napełniono ampuły, liofilizowano w warunkach aseptycznych i zamykano sterylnie. Każda ampuła zawiera 10 mg środka aktywnego.
P r z y k ł a d l: Aerozol do inhalacji
Rozpuszcza się 14 g 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli w 10 l izotonicznego roztworu NaCI i roztworem napełnia się zwykłe dostępne handlowo aerozole z pompką. Roztwór może być rozpylany do ust lub nosa. Jednorazowo rozpylona porcja (ok. 0,1 ml) odpowiada dawce ok. 0,14 mg.
Claims (2)
1. Zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny lub jej fizjologicznie tolerowanej soli do otrzymywania środków do leczenia fibromialgii.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że fizjologicznie tolerowaną solą jest chlorowodorek 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99109295 | 1999-05-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL199650B1 true PL199650B1 (pl) | 2008-10-31 |
Family
ID=8238153
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL383006A PL200490B1 (pl) | 1999-05-27 | 2000-05-16 | Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli |
| PL383406A PL199650B1 (pl) | 1999-05-27 | 2000-05-16 | Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli |
| PL352373A PL199516B1 (pl) | 1999-05-27 | 2000-05-16 | Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL383006A PL200490B1 (pl) | 1999-05-27 | 2000-05-16 | Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL352373A PL199516B1 (pl) | 1999-05-27 | 2000-05-16 | Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6900212B1 (pl) |
| EP (3) | EP1410800B1 (pl) |
| JP (2) | JP4884588B2 (pl) |
| KR (1) | KR100683367B1 (pl) |
| CN (3) | CN1198618C (pl) |
| AR (1) | AR024112A1 (pl) |
| AT (3) | ATE438399T1 (pl) |
| AU (1) | AU771778B2 (pl) |
| BR (1) | BR0010948A (pl) |
| CA (3) | CA2372668C (pl) |
| CY (2) | CY1105750T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ295623B6 (pl) |
| DE (3) | DE60009697T2 (pl) |
| DK (3) | DK1410800T3 (pl) |
| ES (3) | ES2271707T3 (pl) |
| HK (1) | HK1048444B (pl) |
| HU (1) | HU229059B1 (pl) |
| IL (2) | IL146707A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA01012172A (pl) |
| MY (1) | MY135627A (pl) |
| NO (2) | NO322120B1 (pl) |
| PL (3) | PL200490B1 (pl) |
| PT (3) | PT1185272E (pl) |
| RU (1) | RU2237477C2 (pl) |
| SI (2) | SI1410800T1 (pl) |
| SK (1) | SK287851B6 (pl) |
| TR (1) | TR200103361T2 (pl) |
| TW (1) | TW518218B (pl) |
| UA (1) | UA74337C2 (pl) |
| WO (1) | WO2000072832A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200110485B (pl) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW518218B (en) * | 1999-05-27 | 2003-01-21 | Merck Patent Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising 1-[4-(5-cyanoindol-3-yl)butyl]-4-(2-carbamoylbenzofuran-5-yl)piperazine or its physiologically acceptable salts for use in the treatment of sub-type anxiety disorders |
| UA76130C2 (en) * | 2000-11-20 | 2006-07-17 | Merck Patent Gmbh | Use of compounds combining properties of selective inhibitors of serotonin re-uptake and agonists of 5-ht1a receptor for treatment of irritable bowel syndrome |
| DE10112151A1 (de) * | 2001-03-14 | 2002-09-19 | Merck Patent Gmbh | Substituierte Benzofuran-2-carbonsäureamide |
| UA76758C2 (uk) | 2001-06-19 | 2006-09-15 | Мерк Патент Гмбх | Поліморфні форми гідрохлориду 1-'4-(5-ціаноіндол-3-іл)бутил-4-(2-карбамоїлбензофуран-5-іл)піперазину |
| DE10217006A1 (de) * | 2002-04-16 | 2003-11-06 | Merck Patent Gmbh | Substituierte Indole |
| DE10305739A1 (de) | 2003-02-11 | 2004-08-19 | Merck Patent Gmbh | Benzofuranderivate |
| US20040192730A1 (en) * | 2003-03-13 | 2004-09-30 | Dynogen Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using compounds with combined 5-HT1A and SSRI activities as-needed to treat sexual dysfunction |
| US7893261B2 (en) | 2004-03-26 | 2011-02-22 | Baylor University | Serotonin reuptake inhibitors |
| AU2007266890B2 (en) | 2006-05-30 | 2011-02-17 | Astrazeneca Ab | 1, 3, 4 -oxadiazole derivatives as DGAT1 inhibitors |
| CA2707660A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Astrazeneca Ab | Carbamoyl compounds as dgat1 inhibitors 190 |
| MX2011014018A (es) | 2009-06-19 | 2012-02-22 | Astrazeneca Ab | Pirazincarboxamidas como inhibidores de dgati. |
| KR101783632B1 (ko) | 2009-11-06 | 2017-10-10 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 주의력 결핍/과잉행동 장애(ａｄｈｄ)의 치료 방법 |
| EP2496227B1 (en) | 2009-11-06 | 2019-05-22 | SK Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Methods for treating fibromyalgia syndrome |
| US9610274B2 (en) | 2010-06-30 | 2017-04-04 | Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Methods for treating bipolar disorder |
| US8623913B2 (en) | 2010-06-30 | 2014-01-07 | Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Methods for treating restless legs syndrome |
| TWI577377B (zh) * | 2010-09-16 | 2017-04-11 | Ｖｉｉｖ醫療保健公司 | 醫藥組合物 |
| EP2688884A1 (en) | 2011-03-20 | 2014-01-29 | Cadila Healthcare Limited | Amorphous form of vilazodone hydrochloride and process for its preparation |
| CN102949364A (zh) * | 2011-08-30 | 2013-03-06 | 天津药物研究院 | 一种含有效成分盐酸维拉佐酮的缓释片 |
| EP2861586A4 (en) | 2012-06-13 | 2015-11-11 | Apotex Inc | FORMS OF VILAZODONE AND METHODS OF PREPARATION THEREOF |
| CN102860993A (zh) * | 2012-10-16 | 2013-01-09 | 北京诚创思达医药科技有限公司 | 一种盐酸维拉唑酮快速释放片剂及其制备方法 |
| WO2014064715A2 (en) | 2012-10-22 | 2014-05-01 | Cadila Healthcare Limited | Amorphous form of vilazodone hydrochloride and process for preparing thereof |
| CN102977083A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-03-20 | 南京海纳医药科技有限公司 | 1-[4-(5-氰基吲哚-3-基)丁基]-4-(2-氨甲酰-苯并呋喃-5-基)-哌嗪盐酸盐的新晶型xⅶ及其制备方法 |
| EP3598971B1 (en) | 2013-01-22 | 2024-03-20 | Vistagen Therapeutics, Inc. | Dosage forms and therapeutic uses of l-4-chlorokynurenine |
| EP2824104A1 (en) | 2013-07-12 | 2015-01-14 | Sandoz AG | Process for the preparation of form III of Vilazodone hydrochloride |
| EP3297619B1 (en) * | 2015-05-22 | 2022-07-06 | Vistagen Therapeutics, Inc. | Therapeutic uses of l-4-chlorokynurenine |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2672052B1 (fr) * | 1991-01-28 | 1995-05-24 | Esteve Labor Dr | Derives d'aryl (ou heteroaryl)-piperazinyl-alkyl-azoles, leur preparation et leur application en tant que medicaments. |
| SE9201239D0 (sv) * | 1992-04-21 | 1992-04-21 | Kabi Pharmacia Ab | Agents for treating substance abuse disorders |
| DE4333254A1 (de) * | 1993-09-30 | 1995-04-06 | Merck Patent Gmbh | Piperidine und Piperazine |
| GB9406857D0 (en) * | 1994-04-07 | 1994-06-01 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| DE19514567A1 (de) * | 1995-04-20 | 1996-10-24 | Merck Patent Gmbh | Benzofurane |
| US5763457A (en) * | 1995-11-13 | 1998-06-09 | Eli Lilly And Company | Method for treating anxiety |
| US5914394A (en) * | 1997-03-27 | 1999-06-22 | Millenium Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the diagnosis and treatment of neuropsychiatric disorders |
| US5900420A (en) * | 1997-06-19 | 1999-05-04 | Cole; William L. | Method for treating chronic fatigue syndrome and fibromyalgia with buprenorphine |
| US6470933B1 (en) * | 1998-03-09 | 2002-10-29 | Pirelli Pneumatici S.P.A. | Tire containing at least part of an electrical current generator intended for the supply of sensors and/or other electrical devices present within the tire, and method for manufacture the said tire |
| FR2781671A1 (fr) * | 1998-07-28 | 2000-02-04 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques contenant un inhibiteur de la recapture de la serotonine et leur application en therapeutique |
| TW518218B (en) * | 1999-05-27 | 2003-01-21 | Merck Patent Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising 1-[4-(5-cyanoindol-3-yl)butyl]-4-(2-carbamoylbenzofuran-5-yl)piperazine or its physiologically acceptable salts for use in the treatment of sub-type anxiety disorders |
| EP1291660A3 (en) * | 2001-09-11 | 2003-05-28 | Koyo Seiko Co., Ltd. | Magnetic pulser ring, magnetizing device and method, and bearing unit having a magnetic pulser ring |
| FR2844591B1 (fr) * | 2002-09-13 | 2005-04-15 | Arvinmeritor Light Vehicle Sys | Dispositif de determination du deplacement d'un arbre |
-
1999
- 1999-11-15 TW TW088119882A patent/TW518218B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-16 DK DK04001441T patent/DK1410800T3/da active
- 2000-05-16 DE DE60009697T patent/DE60009697T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 CZ CZ20014226A patent/CZ295623B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-05-16 RU RU2001133342A patent/RU2237477C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-05-16 CN CNB008081352A patent/CN1198618C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-16 PT PT00935031T patent/PT1185272E/pt unknown
- 2000-05-16 EP EP04001441A patent/EP1410800B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 PL PL383006A patent/PL200490B1/pl unknown
- 2000-05-16 PT PT06017231T patent/PT1736158E/pt unknown
- 2000-05-16 HU HU0201275A patent/HU229059B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-05-16 DE DE60042710T patent/DE60042710D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 SK SK1646-2001A patent/SK287851B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-05-16 AT AT06017231T patent/ATE438399T1/de active
- 2000-05-16 SI SI200030902T patent/SI1410800T1/sl unknown
- 2000-05-16 KR KR1020017015141A patent/KR100683367B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-16 ES ES04001441T patent/ES2271707T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 MX MXPA01012172A patent/MXPA01012172A/es active IP Right Grant
- 2000-05-16 DK DK06017231T patent/DK1736158T3/da active
- 2000-05-16 TR TR2001/03361T patent/TR200103361T2/xx unknown
- 2000-05-16 US US09/979,922 patent/US6900212B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 IL IL14670700A patent/IL146707A0/xx active IP Right Grant
- 2000-05-16 ES ES06017231T patent/ES2330774T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 WO PCT/EP2000/004376 patent/WO2000072832A2/en not_active Ceased
- 2000-05-16 CA CA002372668A patent/CA2372668C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-16 CA CA2615271A patent/CA2615271C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-16 BR BR0010948-7A patent/BR0010948A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-05-16 DE DE60030338T patent/DE60030338T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 HK HK03100617.0A patent/HK1048444B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-05-16 SI SI200030423T patent/SI1185272T1/xx unknown
- 2000-05-16 EP EP06017231A patent/EP1736158B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 AT AT04001441T patent/ATE337008T1/de active
- 2000-05-16 PT PT04001441T patent/PT1410800E/pt unknown
- 2000-05-16 PL PL383406A patent/PL199650B1/pl unknown
- 2000-05-16 UA UA2001128861A patent/UA74337C2/uk unknown
- 2000-05-16 AU AU50663/00A patent/AU771778B2/en not_active Ceased
- 2000-05-16 JP JP2000620944A patent/JP4884588B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-16 CA CA2694866A patent/CA2694866A1/en not_active Abandoned
- 2000-05-16 DK DK00935031T patent/DK1185272T3/da active
- 2000-05-16 AT AT00935031T patent/ATE263564T1/de active
- 2000-05-16 ES ES00935031T patent/ES2219342T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 PL PL352373A patent/PL199516B1/pl unknown
- 2000-05-16 EP EP00935031A patent/EP1185272B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-16 CN CNA2005100544177A patent/CN1679577A/zh active Pending
- 2000-05-16 CN CN200910113677A patent/CN101869565A/zh active Pending
- 2000-05-25 MY MYPI20002314A patent/MY135627A/en unknown
- 2000-05-26 AR ARP000102575A patent/AR024112A1/es unknown
-
2001
- 2001-11-22 IL IL146707A patent/IL146707A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-11-26 NO NO20015746A patent/NO322120B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-12-20 ZA ZA200110485A patent/ZA200110485B/en unknown
-
2004
- 2004-11-23 US US10/994,226 patent/US7371756B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-04-06 NO NO20061562A patent/NO324230B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-11-02 CY CY20061101575T patent/CY1105750T1/el unknown
-
2007
- 2007-11-28 US US11/946,149 patent/US7642261B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-10-14 CY CY20091101063T patent/CY1109472T1/el unknown
- 2009-11-17 US US12/620,049 patent/US20100063062A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-02-10 JP JP2011027903A patent/JP2011148799A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL199650B1 (pl) | Nowe zastosowanie 1-[4-(5-cyjanoindol-3-ilo)butylo]-4-(2-karbamoilobenzofuran-5-ylo)piperazyny oraz jej fizjologicznie tolerowanych soli | |
| US20060199805A1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders | |
| JP4787148B2 (ja) | 新規アリールピペラジニル化合物 | |
| NO332764B1 (no) | Preparat omfattende karbostyril-derivat og stemningsleie-stabilisator, samt anvendelse derav | |
| US20190343817A1 (en) | Method of treating pain | |
| CZ304702B6 (cs) | (4R) a (4S) diastereoizomery (2S)-2-[2-oxo-4-propylpyrrolidinyl] butanamidu, farmaceutická kompozice s jejich obsahem a jejich použití | |
| AU2007201701A1 (en) | Substituted carbostyril derivatives as 5-HT 1A receptor subtype agonists | |
| TW200932233A (en) | Therapeutic uses of compounds having combined SERT, 5-HT3 and 5-HT1a activity | |
| EP3308782B1 (en) | Sigma-receptor binding agent | |
| US20050119248A1 (en) | Method of treating mental disorders using D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists | |
| EP1575590B1 (en) | Carbostyril derivatives and serotonin reuptake inhibitors for treatment of mood disorders | |
| US20100216778A1 (en) | Pain remedy containing rock inhibitor | |
| US7479492B2 (en) | Use combined 5-HT1A agonists and selective serotonin reuptake inhibitors | |
| AU2002221803A1 (en) | Novel use of combined 5-HT1A agonists and selective serotonin reuptake inhibitors | |
| DE60102471T2 (de) | Indolderivate zur verwendung in der behandlung von zns-störungen | |
| KR20110071079A (ko) | 침해 수용성 동통의 신규 치료용 의약 조성물 | |
| US20070060617A1 (en) | 2-Methoxy-5(5-trifluoromethyl-tetrazol-1-yl-benzyl)-2s-phenyl-piperdin-3s-yl)-amine for the treatment of social phobia | |
| MXPA06004688A (es) | Uso de antagonistas de neuroquinina en el tratamiento de incontinencia urinaria. | |
| JP2007533699A (ja) | 医薬 | |
| AT7728U1 (de) | Verwendung von galantamin und seinen derivaten zum herstellen von arzneimitteln zur behandlung eines postoperativen delirs |