PL196144B1 - Sposób wytwarzania kształtek przez odlewanie wtryskowe, kształtka wytworzona tym sposobem oraz zastosowanie tej kształtki - Google Patents

Sposób wytwarzania kształtek przez odlewanie wtryskowe, kształtka wytworzona tym sposobem oraz zastosowanie tej kształtki

Info

Publication number
PL196144B1
PL196144B1 PL349961A PL34996100A PL196144B1 PL 196144 B1 PL196144 B1 PL 196144B1 PL 349961 A PL349961 A PL 349961A PL 34996100 A PL34996100 A PL 34996100A PL 196144 B1 PL196144 B1 PL 196144B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
weight
meth
mixture
acrylate
acrylate copolymer
Prior art date
Application number
PL349961A
Other languages
English (en)
Other versions
PL349961A1 (en
Inventor
Hans-Ulrich Petereit
Thomas Beckert
Manfred Assmus
Werner Höss
Wolfgang Fuchs
Hartmut Schikowsky
Original Assignee
Roehm Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roehm Gmbh filed Critical Roehm Gmbh
Publication of PL349961A1 publication Critical patent/PL349961A1/xx
Publication of PL196144B1 publication Critical patent/PL196144B1/pl

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C45/00—Injection moulding, i.e. forcing the required volume of moulding material through a nozzle into a closed mould; Apparatus therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
    • A61J3/071—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use into the form of telescopically engaged two-piece capsules
    • A61J3/077—Manufacturing capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C45/00—Injection moulding, i.e. forcing the required volume of moulding material through a nozzle into a closed mould; Apparatus therefor
    • B29C45/0001—Injection moulding, i.e. forcing the required volume of moulding material through a nozzle into a closed mould; Apparatus therefor characterised by the choice of material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Injection Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Moulds For Moulding Plastics Or The Like (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Containers Having Bodies Formed In One Piece (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania ksztaltek przez odlewanie wtryskowe, znamienny tym, ze zawiera nastepujace etapy procesu A) roztapianie mieszaniny zlozonej z a) kopolimeru (met)akrylanowego, który zlozony jest z 40 - 100% wagowo rodnikowo spolimeryzowanych estrów alkilowych C 1-C 4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 0 - 60% wagowo monomerów (met)akrylanowych z anionowa grupa w reszcie alkilowej, b) 0,1 - 3% wagowo srodka antyadhezyjnego, i ewentualnie zawierajacej c) 0 - 50% wagowo srodka suszacego d) 0 - 30% wagowo zmiekczacza e) 0 - 100% dodatków lub substancji pomocniczych f) 0 - 100% wagowo farmaceutycznej substancji czynnej g) 0 - 20% wagowo dalszego polimeru lub kopolimeru, przy czym dane ilosciowe skladników b) - g) odnosza sie do kopolimeru (met)akrylanowego a), a zawartosc skladników niskowrzacych o cisnieniu pary 190 kPa przy 120°C wynosi, w mieszaninie przed roztopieniem, ponad 0,5% wagowo, ……………………..……………………………………… . 5. Ksztaltka odlewana wtryskowo zawierajaca mieszanine skladajaca sie z: a) kopolimeru (met)akrylanowego, który zlozony jest z 40 - 100% wagowo rodnikowo spolimeryzowanych estrów alkilowych C 1-C 4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 0 - 60% wagowo monomerów (met)akrylanowych z anionowa grupa w reszcie alkilowej, b) 0,1 - 3% wagowo srodka antyadhezyjnego i ewentualnie zawierajaca c) 0 - 50% wagowo srodka suszacego d) 0 - 30% wagowo zmiekczacza e) 0 - 100% dodatków lub substancji pomocniczych f) 0 - 100% wagowo farmaceutycznej substancji czynnej h) 0 - 20% wagowo dalszego polimeru lub kopolimeru, przy czym dane ilosciowe skladników b) - g) odnosza sie do kopolimeru (met)akrylanowego a), znamienna tym, ze zawartosc skladników nisko- wrzacych, w warunkach cisnienia pary 190 kPa i w temperaturze 120°C, jest zmniejszona do co najwyzej 0,5% wagowo za pomoca odgazowania mieszaniny w stanie termoplastycznym w temperaturze co najmniej 120°C przed dokonaniem wtrysku roztopionej i odgazowanej mieszaniny do wneki formy wtryskowej. 9. Zastosowanie ksztaltki wedlug zastrz. 5 jako pojemnika lub nosnika farmaceutycznej substancji czynnej. PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania kształtek przez odlewanie wtryskowe, kształtki wytworzonej tym sposobem oraz zastosowania tej kształtki do celów farmaceutycznych.
Opis patentowy US 5 644 011 dotyczy rozpuszczalnego w soku jelitowym spoiwa i środka powlekającego do leków, zawierającego kopolimer z 10 -25% wagowo kwasu metakrylowego, 40 - 60% wagowo akrylanu metylu i 20 - 40% wagowo metakrylanu metylu. Aby zastosować go do produkcji leku korzysta się z zawiesiny wodnej lub z roztworu organicznego.
Opis patentowy EP 0 704 207 A2 przedstawia tworzywa termoplastyczne na osłonki leków rozpuszczalne w soku jelitowym. Chodzi przy tym o polimery mieszane składające się z 16 - 40% wagowo kwasu akrylowego lub metakrylowego, 30 - 80% wagowo akrylanu metylu i 0 - 40% wagowo innych estrów alkilowych kwasu akrylowego i/lub metakrylowego.
Przykład wykonania przedstawia sposób, w którym odpowiednie polimery mieszane roztapia się w temperaturze 160°C i miesza się po dodaniu 6% wagowo monostearynianu glicerolu. Mieszanie przerywa się i uzyskaną substancję miele się na proszek. Proszek ten wprowadza się do komory wstępnej urządzenia do prasowania wtryskowego i wtryskuje się, w temperaturze 170°C oraz pod ciśnieniem 15000 kPa, poprzez otwór 0,5 mm we wnękę formy. Po ochłodzeniu otrzymuje się pozbawione pęcherzyków, lekko nieprzezroczyste, cienkościenne kapsułki do leków. Nie przedstawiono specjalnych środków do usuwania składników niskowrzących bezpośrednio przed obróbką, przez odlewanie wtryskowe.
Zadaniem wynalazku jest opracowanie ulepszonego w stosunku do opisu patentowego EP 0 704 207 A2 sposobu, który umożliwia przetwarzanie obojętnych lub anionowych kopolimerów (met)akrylanowych za pomocą odlewania wtryskowego, tak aby w miarę możliwości nie występowały zanieczyszczenia formy wtryskowej, a równocześnie można było osiągnąć wysoką wydajność produkcji kształtek pozbawionych pęknięć i smug przy niewielkim procencie braków. Powinny być otrzymywane kształtki, które spełniają wysokie wymagania mechaniczne, łatwo dają się spasować z innymi kształtkami i mają gładką, zamkniętą powierzchnię bez porów i rowków oraz nadają się dzięki temu do zastosowania jako nośniki lub pojemniki farmaceutycznych substancji czynnych, np. jako kapsułki (składane) lub ich części.
Zadanie to zostało rozwiązane za pomocą sposobu wytwarzania kształtek przez odlewanie wtryskowe charakteryzującego się tym, że zawiera następujące etapy procesu
A) roztapianie mieszaniny złożonej z
a) kopolimeru (met)akrylanowego, który złożony jest z 40 - 100% wagowo rodnikowo spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 0 - 60% wagowo monomerów (met)akrylanowych z anionową grupą w reszcie alkilowej,
b) 0,1- 3% wagowo środka antyadhezyjnego, i ewentualnie zawierającej
c) 0 - 50% wagowo środka suszącego
d) 0 - 30% wagowo zmiękczacza
e) 0 - 100% dodatków lub substancji pomocniczych
f) 0 - 100% wagowo farmaceutycznej substancji czynnej
g) 0 - 20% wagowo dalszego polimeru lub kopolimeru, przy czym dane ilościowe składników b) - g) odnoszą się do kopolimeru (met)akrylanowego a), a zawartość składników niskowrzących o ciśnieniu pary 190 kPa przy 120°C wynosi, w mieszaninie przed roztopieniem, ponad 0,5% wagowo,
B) odgazowanie mieszaniny w stanie termoplastycznym przy temperaturze co najmniej 120°C, przez co zawartość składników niskowrzących o ciśnieniu pary co najmniej 190 kPa przy 120°C zostaje obniżona do co najwyżej 0,5% wagowo,
C) wtryskiwanie roztopionej i odgazowanej mieszaniny we wnękę formy wtryskowej, przy czym temperatura wnęki jest co najmniej o 10°C niższa od temperatury zeszklenia kopolimeru (met)akrylanowego, następnie chłodzenie roztopionej mieszaniny i wyjmowanie otrzymanej kształtki z formy.
Korzystnie etap odgazowania b) przeprowadza się przez suszenie wytłoczeniowe za pomocą wytłaczarki ze strefą odgazowania lub za pomocą urządzenia do odlewania wtryskowego z otworem odgazowania w cylindrze wtryskowym usytuowanym przed formą wtryskową.
Kopolimer (met)akrylanowy, jako monomer (met)akrylanowy z anionową grupą w reszcie alkilowej, zawiera korzystnie 1-50% wagowo kwasu metakrylowego.
Korzystnie mieszanina zawiera 0,5 - 25% wagowo zmiękczacza.
PL 196 144 B1
Zadanie zostało rozwiązane również za pomocą kształtki odlewanej wtryskowo zawierającej mieszaninę składającą się z:
a) kopolimeru (met)akrylanowego, który złożony jest z 40 - 100% wagowo rodnikowo spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 0 - 60% wagowo monomerów (met)akrylanowych z anionową grupą w reszcie alkilowej,
b) 0,1-3% wagowo środka antyadhezyjnego, i ewentualnie zawierającą
c) 0-50% wagowo środka suszącego
d) 0-30% wagowo zmiękczacza
e) 0-100% dodatków lub substancji pomocniczych
f) 0-100% wagowo farmaceutycznej substancji czynnej
g) 0-20% wagowo dalszego polimeru lub kopolimeru, przy czym dane ilościowe składników b)-g) odnoszą się do kopolimeru (met)akrylanowego a) charakteryzującej się tym, że zawartość składników niskowrzących, w warunkach ciśnienia pary 190 kPa iw temperaturze 120°C, jest zmniejszona do co najwyżej 0,5% wagowo za pomocą odgazowania mieszaniny w stanie termoplastycznym w temperaturze co najmniej 120°C przed dokonaniem wtrysku roztopionej i odgazowanej mieszaniny do wnęki formy wtryskowej.
2
Korzystnie kształtka ma udarność według ISO 179 co najmniej 5 kJ/m2.
Kształtka korzystnie jest kapsułką, częścią kapsułki lub częścią jednostki dozującej.
Korzystnie kształtka zawiera farmaceutyczną substancję czynną.
Powyższą kształtkę można zastosować jako pojemnik lub nośnik farmaceutycznej substancji czynnej.
Roztapianie kopolimeru, który występuje w postaci granulatu lub proszku, przeprowadza się korzystnie w wytłaczarce przy temperaturze 120 - 250°C.
Mieszanina złożona jest ze składników a) i b) oraz ewentualnie c), g).
Kopolimer (met)akrylanowy a) złożony jest z 40 - 100%, korzystnie 45 - 99%, zwłaszcza 85-95% wagowo rodnikowo spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i może zawierać 0- 60%, korzystnie 1- 55%, zwłaszcza 5- 15% wagowo monomeru (met)akrylanowego z grupą anionową w reszcie alkilowej.
Estrami alkilowymi C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego są zwłaszcza metakrylan metylu, metakrylan etylu, metakrylan butylu, akrylan metylu, akrylan etylu i akrylan butylu.
Monomer (met)akrylanowy z grupą anionową w reszcie alkilowej może być przykładowo kwasem akrylowym, korzystnie jednak kwasem metakrylowym.
Nadają się przykładowo neutralne kopolimery (met)akrylanowe z 20 - 40% wagowo akrylanu etylu i 60-80% wagowo metakrylanu metylu (typu EUDRAGIT® NE).
Ponadto odpowiednie są anionowe kopolimery (met)akrylanowe z 40-60% kwasu metakrylowego i 60- 40% wagowo metakrylanu metylu lub 60- 40% wagowo akrylanu etylu (typu EUDRAGIT® L lub EUDRAGIT® L100-55).
Podobnie nadają się również anionowe kopolimery (met)akrylanowe z 20-40% wagowo kwasu metakrylowego i 80-60% wagowo metakrylanu metylu (typ EUDRAGIT® S).
Szczególnie dobrze nadają się kopolimery (met)akrylanowe złożone z 10- 30% wagowo metakrylanu metylu, 50- 70% wagowo akrylanu metylu i 5- 15% wagowo kwasu metakrylowego (typ EUDRAGIT® FS). Kopolimery te otrzymuje się w znany sposób przez rodnikową polimeryzację w masie, w roztworze, w zawiesinie lub w emulsji. Przed przetwarzaniem trzeba je przez odpowiednie procesy mielenia, suszenia lub rozpylania doprowadzić do zakresu wielkości cząstek według wynalazku. Można to uzyskać przez zwykłe kruszenie wytłoczonego i ochłodzonego pasma granulatu lub przez rozdrabnianie na gorąco.
Zwłaszcza przy mieszaniu z dalszymi proszkami lub cieczami może być korzystne zastosowanie proszkowania. Odpowiednie urządzenia do wytwarzania proszków są znane fachowcom. Są to przykładowo młyny ze strumieniem powietrza, młyny wałeczkowe, młyny wachlarzowe. Ewentualnie można zastosować odpowiednie etapy przesiewania. Młynem odpowiednim do dużych przemysłowych ilości jest przykładowo młyn przeciwprądowy (Multi Nr 4200), który pracuje przy nadciśnieniu około 600 kPa.
Środek antyadhezyjny b) ułatwia wyjmowanie z formy. Mieszanina zawiera 0,1 - 3, korzystnie 0,2-1% wagowo środka antyadhezyjnego w odniesieniu do kopolimeru (met)akrylanowego.
W przeciwieństwie do środków suszących środki antyadhezyjne mają właściwość zmniejszania siły klejenia pomiędzy częściami formy a powierzchnią wyrobu wytwarzanego w formie. Umożliwia to
PL 196 144B1 wytwarzanie kształtek, które nie pękają i nie są odkształcone geometrycznie. Środki antyadhezyjne są przeważnie częściowo kompatybilne lub niekompatybilne z polimerami, w których są one szczególnie czynne. Na skutek częściowej kompatybilności lub niekompatybilności przy wtryskiwaniu roztopionych materiałów we wnękę formy ma miejsce migracja do powierzchni granicznej przejścia pomiędzy ścianką formy a kształtką.
Aby środki antyadhezyjne mogły migrować szczególnie korzystnie, temperatura topnienia środka antyadhezyjnego musi być o 20 - 100°C mniejsza niż temperatura przetwarzania polimeru.
Przykłady środków antyadhezyjnych (ułatwiających wyjmowanie z formy) są następujące: estry kwasów tłuszczowych lub amidy kwasów tłuszczowych, alifatyczne, długołańcuchowe kwasy karboksylowe, alkohole tłuszczowe oraz ich estry, wosk montanowy lub parafinowy i mydła metali, w szczególności przy tym należy wymienić monostearynian glicerolu, alkohol stearylowy, estry kwasu glicerolobehenowego, alkohol cetylowy, kwas palmitynowy, wosk kanauba, wosk pszczeli itd.
Mieszanina może też zawierać 0 - 50, korzystne 10 - 30% wagowo środka suszącego c) w odniesieniu do kopolimeru (met)akrylanowego.
Środki suszące mają następujące właściwości: posiadają dużą powierzchnię właściwą, są chemicznie obojętne, drobnoziarniste i posiadają dużą plastyczność prasowniczą. Dzięki takim właściwościom dają się one korzystnie równomiernie rozprowadzać w roztopionym materiale i zmniejszają kleistość polimerów, które jako grupy funkcjonalne zawierają silnie polarne komonomery.
Przykłady środków suszących są następujące: tlenek glinu, tlenek magnezu, kaolin, talk, kwas krzemowy (aerozol), siarczan baru, sadza i celuloza.
Mieszanina może też zawierać zmiękczacz d) w ilości 0 - 30, korzystnie w ilości 0,5 - 15% wagowo w odniesieniu do kopolimeru (met)akrylanowego.
Dodatek zmiękczaczy powoduje zmniejszenie kruchości kształtki. Dzięki temu zmniejsza się ilość pękniętych kształtek po wyjęciu z formy. Bez zmiękczacza ilość dobrych kształtek wyjętych z formy przy większości mieszanin wynosi z reguły około 85%. Przy dodaniu zmiękczacza ilość pęknięć przy wyjmowaniu z formy można zmniejszyć tak, że wydajność całkowita zwiększa się przeważnie do 95 - 100%.
Substancje odpowiednie jako zmiękczacze mają z reguły masę cząsteczkową w zakresie 100 - 20 000 i zawierają w cząsteczce jedną lub więcej grup hydrofilowych, np. grupy hydroksylowe, estrowe lub aminowe. Przydatne są cytryniany, ftalany, olej rycynowy. Przykładami odpowiednich zmiękczaczy są estry alkilowe kwasu cytrynowego, estry glicerolu, estry alkilowe kwasu ftalowego, estry alkilowe kwasu sebacynowego, estry sacharozy, estry sorbitanu, sebacynian dwubutylowy i poliglikole etylenowe 400-20 000 g/mol.
Korzystnymi zmiękczaczami są cytrynian tributylowy, cytrynian trietylowy, cytrynian acetylotrietylowy, sebacynian dibutylowy i sebacynian dietylowy.
Mieszanina może też zawierać zwykłe farmaceutyczne dodatki e) w ilości 0 - 100% wagowo w odniesieniu do kopolimeru (met)akrylanowego. Należy tu wymienić np. stabilizatory, barwniki, przeciwutleniacze, środki zwilżające, pigmenty, środki wybłyszczające itd.
Mieszanina może też zawierać jedną lub wiele farmaceutycznych substancji czynnych f) w ilości 0- 100% wagowo w odniesieniu do kopolimeru (met)akrylanowego. Należy przy tym stosować takie farmaceutyczne substancje czynne, które nie rozkładają się w temperaturze przetwarzania.
Leki (farmaceutyczne substancje czynne) stosowane według wynalazku są przeznaczone do tego, aby znaleźć zastosowanie na lub w ciele człowieka lub zwierzęcia, aby
1. leczyć, łagodzić, zapobiegać lub rozpoznawać choroby, cierpienia, uszkodzenia ciała lub dolegliwości chorobowe,
2. móc rozpoznawać stan lub funkcje ciała albo stany psychiczne,
3. zastępować substancje czynne lub ciecze ustrojowe wytwarzane przez ciało człowieka lub zwierzęcia,
4. zwalczać, usuwać lub unieszkodliwiać zarazki chorobotwórcze, pasożyty lub substancje obce dla ciała, albo,
5. oddziaływać na stan lub funkcje ciała, albo stany psychiczne.
Użyteczne leki są podane w poradnikach, np. w Czerwonej Liście lub w Indeksie Mercka.
Według wynalazku mogą być stosowane wszystkie substancje czynne, które mają żądane działanie terapeutyczne w sensie powyższej definicji i posiadającą wystarczającą stabilność oraz zdolność penetracji przez skórę.
PL 196 144 B1
Ważne przykłady (grup i oddzielnych substancji), dalekie od kompletności, są następujące: środki przeciwbólowe, przeciwuczuleniowe, przeciw arytmii, antybiotyki, chemoterapeutyki, leki przeciwcukrzycowe, odtrutki, leki przeciw epilepsji, leki obniżające ciśnienie, leki podwyższające ciśnienie naczyniowe, środki zmniejszające krzepliwość krwi, środki przeciwgrzybicze, środki przeciwzapalne, blokery receptorów beta, leki antygonistyczne wobec wapnia, blokery konwertazy angiotensyny, środki rozszerzające oskrzela i środki przeciwastmatyczne, środki cholinergiczne, cortycoidy (interna), leki na dolegliwości skórne, środki moczopędne, inhibitory enzymów, preparaty enzymatyczne i proteiny transportowe, środki wykrztuśne, środki geriatryczne, środki przeciwdnawe, środki przeciwgrypowe, hormony i ich inhibitory, środki nasenne/uspokajające, leki nasercowe, leki obniżające poziom lipidów, hormony gruczołu przytarczycznego i regulatory przemiany wapnia, leki psychotropowe, hormony płciowe i ich inhibitory, środki rozkurczowe, środki sympatykolityczne, witaminy, środki opatrunkowe, środki cytostatyczne.
Przykładami substancji czynnych nadających się do napełniania kształtek (kapsułek) lub też wprowadzenia w kształtki są: Ranitidin, Sinvastatin, Enalapril, Fluoxetin, Amlodipin, Amoxicillin, Sertalin, Nifidipin, Ciprofloxacin, Acycohvir, Lovastatin, Epoetin, Paroxetin, Captopril, Nabumeton, Granisetron, Cimetidin, Ticarcillin, Triamteren, Hydrochlorothiazid, Verapamil, Paracetamol, pochodne morfiny, Topotecan lub stosowane farmaceutycznie sole.
Mieszanina może też zawierać dalsze polimery lub kopolimery g) w ilości 0 - 20% wagowo w odniesieniu do kopolimeru (met)akrylanowego.
Dla celów sterowania uwalnianiem substancji czynnej może w konkretnych przypadkach być korzystne domieszanie dalszych polimerów. Zawartość dalszych polimerów w mieszaninie wynosi jednak nie więcej niż 20% wagowo, korzystnie 10% wagowo, zwłaszcza 0- 5% wagowo w odniesieniu do kopolimeru (met)akrylanowego.
Przykładami takich dalszych polimerów są: polipirolidony winylowe, polialkohole winylowe, kationowe kopolimery (met)akrylanowe z metakrylanu metylu i/lub akrylanu etylu i metakrylanu 2-dimetyloaminoetylowego (EUDRAGIT® E100), sole karboksymetylocelulozy, hydroksypropyloceluloza (HPMC), obojętne kopolimery (met)akrylanowe z metakrylanu metylu i akrylanu etylu (substancja susząca z EUDRAGIT® NE 30 D), kopolimery z metakrylanu metylu i metakrylanu butylu (PLASTOID® B) lub kopolimery (met)akrylanowe z czwartorzędowymi grupami amonowymi, chlorek trimetyloamonoetylometakrylanowy jako monomer zawierający (EUDRAGIT® RL lub EUDRAGIT® RS).
Znany kopolimer (met)akrylanowy ma w swej postaci handlowej praktycznie zawsze pewną zawartość składników niskowrzących o ciśnieniu pary co najmniej 190 kPa przy 120°C, przy czym zawartość ta jest większa niż 0,5% wagowo. Zwykle zawartość tych składników wynosi 0,7 - 2,0% wagowo. W przypadku składników niskowrzących chodzi w zasadzie o wodę pochodzącą z wilgoci zawartej w powietrzu.
ETAP B)
Odgazowanie mieszaniny przeprowadza się przy temperaturze co najmniej 120°, korzystnie co najmniej 150°, a najwyżej 250°C na skutek czego zawartość niskowrzących składników o ciśnieniu pary co najmniej 190 kPa przy 120°C zostaje obniżona do najwyżej 0,5% wagowo, korzystnie najwyżej 0,2% wagowo, szczególnie korzystnie najwyżej 0,1% wagowo. Dzięki temu można uniknąć sytuacji, gdy podczas operacji odlewania wtryskowego w etapie c) dojdzie do niepożądanego gwałtownego wydzielania gazu, co prowadziłoby do powstawania pęcherzyków lub spienienia wewnątrz powstającej kształtki, która potem nie nadawałaby się do użytku.
Ponieważ stosowane kopolimery (met)akrylanowe albo mają niską temperaturę zeszklenia i dlatego już przy niskiej temperaturze mogą się sklejać, albo są nietrwałe przy wysokiej temperaturze, składników niskowrzących z reguły nie można usuwać przez zwykłe suszenie przy podwyższonej temperaturze.
Dlatego odgazowanie przeprowadza się korzystnie przez suszenie wytłoczeniowe za pomocą wytłaczarki ze strefą odgazowania lub za pomocą urządzenia do odlewania wtryskowego z otworem odgazowania w cylindrze wtryskowym usytuowanym przed formą wtryskową.
Dla skutecznego odgazowywania można również zainstalować pompę podciśnieniową (np. pompę wodną strumieniową) przy otworze odgazowania wytłaczarki, albo wtryskarki. Wytwarzane podciśnienie powoduje silne usuwanie składników niskowrzących, jak np. wilgoci z roztopionego materiału. Wytwarzane podciśnienie może wynosić 80- 1 kPa.
PL 196 144B1
Otrzymany przez suszenie wytłoczeniowe w wytłaczarce ze strefą odgazowania, odgazowany materiał wytłoczony można bez dalszych etapów procesu doprowadzić bezpośrednio do wtryskarki w celu usunięcia składników niskowrzących i bezpośrednio przetwarzać w kształtki.
Przy odgazowaniu we wtryskarce, z istniejącym otworem odgazowania w cylindrze wtryskowym, odgazowanie następuje przed wtłoczeniem roztopionego tworzywa sztucznego w formę wtryskową, za pomocą wymienionego otworu odgazowania w cylindrze wtryskowym.
ETAP C)
Wtryskiwanie roztopionej i odgazowanej mieszaniny we wnękę formy wtryskowej, przy czym temperatura wnęki jest co najmniej o 10°C, korzystnie co najmniej o 12°C, szczególnie korzystnie co najmniej o 15°C, zwłaszcza o co najmniej 25°C lub nawet o co najmniej 35°C niższa od temperatury zeszklenia kopolimeru (met)akrylanowego, po czym ochładza się roztopioną mieszaninę i wyjmuje się otrzymaną kształtkę z formy.
Termoplastyczne przetwarzanie przeprowadza się w znany sposób za pomocą wtryskarki przy temperaturze 80 - 220°C, zwłaszcza 120 - 160°C i przy ciśnieniu 6000 - 40000 kPa.
Temperatura formy, przy temperaturze zeszklenia stosowanych kopolimerów (met)akrylanowych, wynoszącej np. 40 - 80°C, jest odpowiednio niższa, np. wynosi najwyżej 30°C lub 20°C, tak że kopolimer już po krótkim czasie od wtrysku w formę krzepnie i można gotową kształtkę wyjąć z formy.
Kształtki można wyjmować z wnęki formy wtryskowej bez pękania i mają one równomierną, zwartą powierzchnię bez wad. Kształtkę tę charakteryzuje wytrzymałość mechaniczna lub elastyczność i odporność na pękanie.
Ma ona w szczególności udarność według ISO 179 zmierzoną na kształtkach próbnych co najmniej 5 kJ/m2, korzystnie co najmniej 10 kJ/m2, szczególnie korzystnie co najmniej 15 kJ/m2.
Odporność na zmiany kształtu pod wpływem ciepła VST (A10), mierzona na kształtkach próbnych według ISO 306, mieści się w przybliżeniu w zakresie 30 - 60°C.
Kształtki otrzymane według wynalazku mogą przykładowo mieć kształt kapsułki, części kapsułki, np. połowy kapsułki, albo kształt kapsułki wtykowej, która służy jako pojemnik na farmaceutyczną substancję czynną. Można ją przykładowo napełniać substancjami czynnymi zawartymi w spoiwie, tworzącymi granulki, a następnie obie części kapsułki łączy się ze sobą przez klejenie, zgrzewanie laserem, ultradźwiękami lub mikrofalami, albo przez połączenie zatrzaskowe.
Tym sposobem można według wynalazku łączyć ze sobą również kapsułki z różnych materiałów (np. z żelatyny, odwodnionej skrobi, HPMC lub innych metakrylanów). Kształtka może być zatem również częścią jednostki dozującej.
Możliwe są również inne kształty, takie jak kształty tabletkowe lub soczewkowe. Mieszanina stosowana do odlewania wtryskowego zawiera już przy tym substancję czynną farmaceutycznie. W końcowej postaci substancja czynna jest możliwie równomiernie rozprowadzona w postaci krystalicznej (Solid Dispersion) lub w postaci rozpuszczonej (Solid Solution).
Wynalazek zostanie wyjaśniony w poniższych przykładach wykonania.
Przykład 1
Kształtka rozpuszczalna w soku żołądkowym.
Do pojemnika mieszalnikowego ze stali szlachetnej o objętości 30 l odważono 10 kg granulatu kopolimeru (met)akrylanowego złożonego z metakrylanu metylu, akrylanu metylu i kwasu metakrylowego w stosunku 25 : 65 : 10 oraz 12,5 g alkoholu stearylowego (0,25% wagowo), a następnie mieszano na mieszarce bębnowej przez 5 minut. Wytworzoną mieszaninę doprowadzono do dwuślimakowej wytłaczarki Leistritz LMS 30.34, aby wytworzyć kompozycję według wynalazku. Zadana temperatura roztopionego materiału wynosiła 180°C przy prędkości obrotów ślimaka 120 obr/min.
W połowie całej długości wytłaczarki dwuślimakowej w ściance cylindra usytuowany jest otwór, przez który za pomocą pompy membranowej dopompowuje się cytrynian trójetylowy w ilości 1% w stosunku do ilości polimeru. Za strefą mieszania w cylindrze ślimaka usytuowany jest otwór odgazowania, który jest połączony z otoczeniem. Można zaobserwować, że ze strefy odgazowania uchodzi para. Za pomocą dyszy z wytłaczarki wytłoczono cztery pasma, ciągnione następnie po chłodzonej blasze i cięto na granulat. W otrzymanym granulacie zmierzono metodą K. Fischera zawartość wilgoci 0,08%. Sprawdzenie niewytłaczanego granulatu wyjściowego wykazało zawartość wody 1,2%.
Tak otrzymaną odgazowaną i granulowaną mieszaninę doprowadzano do leja wtryskarki (Allrounder 250-125, firma Arburg) i odlewano wtryskowo kapsułki. Zastosowano poczwórną formę wtryskową w systemie z wtryskiem przez zimny kanał. Kapsułki mają długość 16 mm, przeciętną średnicę zewnętrzną 6,8 mm, która ku zamkniętemu końcowi zwęża się do 4 mm oraz grubość ścianki 0,6 mm.
PL 196 144 B1
Na wtryskarce ustalono następujące temperatury: strefa 1 (strefa wprowadzania): 70°C, strefa2: 160°C, strefa 3: 160°C, strefa 4: 160°C, strefa 5 (dysza): 130°C. Ciśnienie wtrysku 6000 kPa, ciśnienie dotłaczania: 5000 kPa, ciśnienie spiętrzenia 300 kPa, temperatura formy: 17°C.
Po wtryśnięciu roztopionego materiału i po czasie dotłaczania 6 s, formę otworzono po czasie chłodzenia 18 s i wyjęto kapsułki. Kształtki można było wyjąć z formy wtryskowej bez pęknięcia. Otrzymano przezroczyste kapsułki stabilne mechanicznie. Można je było poddać dalszym badaniom.
Po odlaniu wtryskowym partii 300 sztuk cykl przerwano, aby zbadać powierzchnię formy. Nie można było stwierdzić żadnego osadu. Polerowana powierzchnia formy jest metalicznie czysta i ma wysoki połysk.
Przykład 2 (przykład porównawczy)
Mieszaninę wytworzono zgodnie z opisem patentowym EP 0704 207 A2. Zamiast opisanych tam kopolimerów zastosowano kopolimer (met)akrylanowy w postaci granulatu, złożony z metakrylanu metylu, akrylanu metylu i z kwasu metakrylowego w stosunku 25 : 65 : 10 i według EP 0704 207 A2 zmieszano z 6% wagowo monostearynianu glicerolu.
Za pomocą grawimetrycznego urządzenia dozującego do strefy wprowadzania wytłaczarki dwuślimakowej wprowadzano nieprzerwanie 10 kg kopolimeru (met)akrylanowego i 600 g monostearynianu glicerolu w strefę wprowadzania wytłaczarki dwuślimakowej.
Przy prędkości ślimaka 120 obr/min i przy temperaturze roztopionego materiału 160°C składniki w wytłaczarce wymieszano równomiernie w roztopiony materiał.
Granulat podobnie jak w przykładzie 1 doprowadzono do wtryskarki i przetwarzano z zachowaniem ustawienia parametrów. Po 14 cyklach odlewania wtryskowego można było stwierdzić istnienie matowych miejsc na powierzchni wytworzonych kapsułek. Cykl odlewania wtryskowego przerwano i skontrolowano formę wtryskową. Na wypolerowanych na wysoki połysk powierzchniach wkładów formy można było stwierdzić nalot. Nalot ten starto watą nasyconą acetonem i poddano analizie. Można było stwierdzić obecność monostearynianu glicerolu.
Przykład 3 (przykład porównawczy)
Zgodnie z przykładem 1 mieszaninę (kompozycję) wytworzono za pomocą wytłaczarki dwuślimakowej, przy czym otwór odgazowania przy końcu wytłaczarki był zamknięty.
Mierząc metodą K. Fischera w otrzymanym granulacie stwierdzono zawartość wilgoci 1,2% wody.
Otrzymany granulat podano, jak opisano w przykładzie 1, do wtryskarki i przetwarzano. Otrzymane kapsułki miały wady powierzchniowe, takie jak pasma, rowki i nierówności i nie spełniały postawionych wymagań.

Claims (9)

1. Sposób wytwarzania kształtek przez odlewanie wtryskowe, znamienny tym, że zawiera następujące etapy procesu
A) roztapianie mieszaniny złożonej z
a) kopolimeru (met)akrylanowego, który złożony jest z 40 - 100% wagowo rodnikowo spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 0-60% wagowo monomerów (met)akrylanowych z anionową grupą w reszcie alkilowej,
b) 0,1-3% wagowo środka antyadhezyjnego, i ewentualnie zawierającej
c) 0-50% wagowo środka suszącego
d) 0-30% wagowo zmiękczacza
e) 0-100% dodatków lub substancji pomocniczych
f) 0-100% wagowo farmaceutycznej substancji czynnej g 0-20% wagowo dalszego polimeru lub kopolimeru, przy czym dane ilościowe składników b)-g) odnoszą się do kopolimeru (met)akrylanowego a), a zawartość składników niskowrzących o ciśnieniu pary 190 kPa przy 120°C wynosi, w mieszaninie przed roztopieniem, ponad 0,5% wagowo,
B) odgazowanie mieszaniny w stanie termoplastycznym przy temperaturze co najmniej 120°C, przez co zawartość składników niskowrzących o ciśnieniu pary co najmniej 190 kPa przy 120°C zostaje obniżona do co najwyżej 0,5% wagowo,
PL 196 144B1
C) wtryskiwanie roztopionej i odgazowanej mieszaniny we wnękę formy wtryskowej, przy czym temperatura wnęki jest co najmniej o 10°C niższa od temperatury zeszklenia kopolimeru (met)akrylanowego, następnie chłodzenie roztopionej mieszaniny i wyjmowanie otrzymanej kształtki z formy.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że etap odgazowania b) przeprowadza się przez suszenie wytłoczeniowe za pomocą wytłaczarki ze strefą odgazowania lub za pomocą urządzenia do odlewania wtryskowego z otworem odgazowania w cylindrze wtryskowym usytuowanym przed formą wtryskową.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że kopolimer (met)akrylanowy, jako monomer (met)akrylanowy z anionową grupą w reszcie alkilowej, zawiera 1-50% wagowo kwasu metakrylowego.
4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienny tym, że mieszanina zawiera 0,5- 25% wagowo zmiękczacza.
5. Kształtka odlewana wtryskowo zawierająca mieszaninę składającą się z:
a) kopolimeru (met)akrylanowego, który złożony jest z 40-100% wagowo rodnikowo spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 0- 60% wagowo monomerów (met)akrylanowych z anionową grupą w reszcie alkilowej,
b) 0,1-3% wagowo środka antyadhezyjnego i ewentualnie zawierającą
c) 0-50% wagowo środka suszącego
d) 0-30% wagowo zmiękczacza
e) 0-100% dodatków lub substancji pomocniczych
f) 0-100% wagowo farmaceutycznej substancji czynnej h) 0-20% wagowo dalszego polimeru lub kopolimeru, przy czym dane ilościowe składników b) - g) odnoszą się do kopolimeru (met)akrylanowego a), znamienna tym, że zawartość składników niskowrzących, w warunkach ciśnienia pary 190 kPa i w temperaturze 120°C, jest zmniejszona do co najwyżej 0,5% wagowo za pomocą odgazowania mieszaniny w stanie termoplastycznym w temperaturze co najmniej 120°C przed dokonaniem wtrysku roztopionej i odgazowanej mieszaniny do wnęki formy wtryskowej.
6. Kształtka według zastrz. 5, znamienna tym, że ma udarność według ISO 179 co najmniej 5 kJ/m2.
7. Kształtka według zastrz. 5 albo 6, znamienna tym, że jest kapsułką, częścią kapsułki lub częścią jednostki dozującej.
8. Kształtka według zastrz. 5 albo 6, znamienna tym, że zawiera farmaceutyczną substancję czynną.
9. Zastosowanie kształtki według zastrz. 5 jako pojemnika lub nośnika farmaceutycznej substancji czynnej.
PL349961A 1999-12-17 2000-12-09 Sposób wytwarzania kształtek przez odlewanie wtryskowe, kształtka wytworzona tym sposobem oraz zastosowanie tej kształtki PL196144B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19961334A DE19961334A1 (de) 1999-12-17 1999-12-17 Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere
PCT/EP2000/012467 WO2001043935A2 (de) 1999-12-17 2000-12-09 Spritzgussverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (meth)acrylat-copolymere

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL349961A1 PL349961A1 (en) 2002-10-21
PL196144B1 true PL196144B1 (pl) 2007-12-31

Family

ID=7933336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL349961A PL196144B1 (pl) 1999-12-17 2000-12-09 Sposób wytwarzania kształtek przez odlewanie wtryskowe, kształtka wytworzona tym sposobem oraz zastosowanie tej kształtki

Country Status (18)

Country Link
US (2) US20020160042A1 (pl)
EP (1) EP1150820B1 (pl)
JP (1) JP2003516881A (pl)
KR (1) KR100810919B1 (pl)
CN (1) CN1378499A (pl)
AT (1) ATE262401T1 (pl)
AU (1) AU2364001A (pl)
BG (1) BG64935B1 (pl)
BR (1) BR0008258A (pl)
CA (1) CA2363071C (pl)
DE (2) DE19961334A1 (pl)
ES (1) ES2214341T3 (pl)
IL (1) IL144833A (pl)
MX (1) MXPA01008224A (pl)
PL (1) PL196144B1 (pl)
SK (1) SK11752001A3 (pl)
TR (2) TR200400862T4 (pl)
WO (1) WO2001043935A2 (pl)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10220470A1 (de) * 2002-04-30 2003-11-20 Roehm Gmbh ph-sensitives Polymer
CN1213740C (zh) 1999-07-30 2005-08-10 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 多组分药用剂型
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
DE10029076A1 (de) * 2000-06-13 2001-12-20 Wolff Walsrode Ag Thermoplastische Elastomer-Mischungen mit verbesserter Maschinengängigkeit bei der Extrusion
DE10043868A1 (de) * 2000-09-04 2002-04-04 Roehm Gmbh PMMA Formmassen mit verbesserter Schlagzähigkeit
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
CN1233765C (zh) * 2001-02-07 2005-12-28 罗姆两合公司 用于对聚丙烯和聚苯乙烯施用的铝箔的热封物料
DE10127134A1 (de) * 2001-06-05 2002-12-12 Roehm Gmbh verfahren zur Herstellung von Formkörpern aus (Meth)acrylat-Copolymeren mittels Spritzguß
US10675280B2 (en) 2001-10-20 2020-06-09 Sprout Pharmaceuticals, Inc. Treating sexual desire disorders with flibanserin
UA78974C2 (en) 2001-10-20 2007-05-10 Boehringer Ingelheim Pharma Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire
DE10208335A1 (de) * 2002-02-27 2003-09-04 Roehm Gmbh Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung
MY142179A (en) 2002-07-25 2010-10-15 Glaxo Group Ltd Multicomponent pharmaceutical dosage form
DE10243062A1 (de) * 2002-09-16 2004-03-25 Röhm GmbH & Co. KG Heißwasserwechseltestbeständiges Sanitärmaterial aus PMMA-Formmasse oder schlagzäher PMMA-Formmasse
DE10250543A1 (de) * 2002-10-29 2004-05-19 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtige Arzneiform
DE10260089A1 (de) * 2002-12-19 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von wässrigen Dispersionen
DE10260065A1 (de) 2002-12-19 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Kern-Schale-Teilchen zur Schlagzähmodifizierung von Poly(meth)acrylat-Formmassen
MXPA04010956A (es) * 2003-01-30 2005-01-25 Roehm Gmbh Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma.
JP2007516220A (ja) * 2003-05-06 2007-06-21 ビーピーエスアイ ホールディングス，インコーポレーテッド アクリルポリマー接着剤を含有する熱成形組成物の製造方法、医薬製剤および該製剤の製造方法
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
DE10345045A1 (de) * 2003-09-26 2005-04-14 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Oberflächenvergütung von Werkstoffen durch Aufbringen insbesondere transparenter Schichten auf Basis von Polymethacrylaten
DE10349144A1 (de) * 2003-10-17 2005-05-12 Roehm Gmbh Polymermischung für mattierte Spritzgußteile
MX2007008855A (es) * 2003-10-18 2008-03-13 Roehm Gmbh Masas de pieza moldeada de poli (met) acrilato resistentes a impactos con alta estabilidad termica.
DE10351535A1 (de) * 2003-11-03 2005-06-09 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtfolie aus (Meth)acrylatcopolymer und Polycarbonat
DE10354379A1 (de) 2003-11-20 2005-06-23 Röhm GmbH & Co. KG Formmasse, enthaltend ein Mattierungsmittel
TW200539903A (en) * 2004-03-12 2005-12-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
DE102004022540A1 (de) * 2004-05-05 2005-12-08 Röhm GmbH & Co. KG Formmasse für Formkörper mit hoher Witterungsbeständigkeit
DE102004045296A1 (de) * 2004-09-16 2006-03-23 Röhm GmbH & Co. KG Verwendung von Polyalkyl (meth) acrylat-Perlpolymerisaten und Formmasse zur Herstellung von extrudierten Formteilen mit mattierter Oberfläche
DE102004058083A1 (de) 2004-12-01 2006-06-08 Röhm GmbH & Co. KG Gedeckt eingefärbte, infrarotreflektierende Kunststoffformmasse
KR101104618B1 (ko) * 2005-04-18 2012-01-12 에보니크 룀 게엠베하 성형재 및 성형품을 제조하기 위한 나노크기 무기 입자를함유하는 열가소성 성형재 및 성형품, 및 이들의 용도
DE102005021335A1 (de) * 2005-05-04 2006-11-09 Röhm Gmbh Verfahren zur Herstellung von Perlpolymerisaten mit einer mittleren Teilchengröße im Bereich von 1 µm bis 40 µm sowie Perlpolymerisat aufweisende Formmassen und Formkörper
CA2617546C (en) 2005-08-03 2014-07-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of flibanserin in the treatment of obesity
DE102005055793A1 (de) 2005-11-21 2007-05-24 Röhm Gmbh Transparente TPU (thermoplastische Polyurethane)/ PMMA (Polymethyl(meth)acrylat) Abmischungen mit verbesserter Kältesschlagzähigkeit
DE102006029613A1 (de) * 2006-06-26 2007-12-27 Röhm Gmbh Transparenter Kunststoff-Verbund
US20080035703A1 (en) * 2006-08-09 2008-02-14 Daewoong Suh Oxidation resistant solder preform
CA2672957C (en) * 2006-12-20 2015-04-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sulfated benzimidazolone derivatives having mixed serotonine receptor affinity
DE102007005432A1 (de) * 2007-01-30 2008-07-31 Evonik Röhm Gmbh Formmassen für mattierte Polyacrylat-Formkörper
DE102007026201A1 (de) * 2007-06-04 2008-12-11 Evonik Röhm Gmbh Eingefärbte Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit
DE102007026200A1 (de) * 2007-06-04 2008-12-11 Evonik Röhm Gmbh Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit
DE102007028601A1 (de) * 2007-06-19 2008-12-24 Evonik Röhm Gmbh Reaktivgemisch zur Beschichtung von Formkörpern mittels Reaktionsspritzguss sowie beschichteter Formkörper
DE102007029263A1 (de) * 2007-06-22 2008-12-24 Evonik Röhm Gmbh PMMA/PVDF-Folie mit besonders hoher Witterungsbeständigkeit und hoher UV-Schutzwirkung
DE102007051482A1 (de) * 2007-10-25 2009-04-30 Evonik Röhm Gmbh Verfahren zur Herstellung von beschichteten Formkörpern
EP2090297A1 (en) * 2008-02-13 2009-08-19 Boehringer Ingelheim International GmbH Formulations of flibanserin
DE102008001231A1 (de) * 2008-04-17 2009-10-22 Evonik Röhm Gmbh Flammfeste PMMA-Formmasse
DE102008001695A1 (de) * 2008-05-09 2009-11-12 Evonik Röhm Gmbh Poly(meth)acrylimide mit verbesserten optischen und Farbeigenschaften, insbesondere bei thermischer Belastung
US7976740B2 (en) * 2008-12-16 2011-07-12 Microsoft Corporation Fabrication of optically smooth light guide
WO2011026193A1 (en) * 2009-09-04 2011-03-10 Molecular Discovery Systems Cytotoxic compounds
KR101057423B1 (ko) 2011-01-12 2011-08-19 인하대학교 산학협력단 공중합 고분자수지를 이용한 콘크리트 거푸집 박리제 조성물 및 그의 제조방법
EP3193842A4 (en) * 2014-09-19 2018-05-16 Board of Regents, The University of Texas System Methods of preparing extrudates

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US239666A (en) * 1881-04-05 Ice-machine
US4738817A (en) * 1983-11-17 1988-04-19 Warner-Lambert Company Method for forming pharmaceutical capsules from hydrophilic polymers
DE3738976A1 (de) * 1987-11-17 1989-05-24 Belland Ag Verfahren und vorrichtung zur herstellung von thermoplastischen kunststoffen
US4944906A (en) * 1988-10-11 1990-07-31 Spirex Corporation Methods of injection molding and extruding wet hygroscopic ionomers
US5443459A (en) * 1991-01-30 1995-08-22 Alza Corporation Osmotic device for delayed delivery of agent
DE4402666A1 (de) * 1994-01-29 1995-08-03 Roehm Gmbh Verfahren zum kurzzeitigen Behandeln einer Kunststoffschmelze mit einem flüssigen Behandlungsmittel und dabei hergestellter thermoplastischer Kunststoff
DE9414066U1 (de) * 1994-08-31 1994-11-03 Röhm GmbH & Co. KG, 64293 Darmstadt Überzugs- und Bindemittel für Arzneiformen sowie damit hergestellte Arzneiform
DE9414065U1 (de) * 1994-08-31 1994-11-03 Röhm GmbH & Co. KG, 64293 Darmstadt Thermoplastischer Kunststoff für darmsaftlösliche Arznei-Umhüllungen
DE19646432B4 (de) * 1995-11-10 2004-04-08 Nissei Plastic Industrial Co., Ltd. Verfahren und Vorrichtung zum Spritzen von Informationsträgerplatten
DE19653606A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Roehm Gmbh Haft- und Bindemittel aus (Meth)acrylatpolymer, organischer Säure und Weichmacher
DE19653605C2 (de) * 1996-12-20 2002-11-28 Roehm Gmbh Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme und dessen Verwendung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems
DE19845358A1 (de) * 1998-10-02 2000-04-06 Roehm Gmbh Überzogene Arzneiformen mit kontrollierter Wirkstoffabgabe
DE10220470A1 (de) * 2002-04-30 2003-11-20 Roehm Gmbh ph-sensitives Polymer
DE19958007A1 (de) * 1999-12-02 2001-06-07 Roehm Gmbh Spritzgußverfahren für (Meth)acrylat-Copolymere mit teritiären Ammoniumgruppen
DE10011447A1 (de) * 2000-03-10 2001-09-20 Roehm Gmbh Dispersion mit nichtionischem Emulgator
DE10013029A1 (de) * 2000-03-17 2001-09-20 Roehm Gmbh Mehrschichtige Arzneiform für die Colonfreigabe
WO2002060417A1 (de) * 2001-01-29 2002-08-08 Röhm GmbH & Co. KG Lagerstabiles haft- und bindemittel für pharmazeutische anwendungen
WO2002060415A1 (de) * 2001-01-31 2002-08-08 Röhm GmbH & Co. KG Multipartikuläre arzneiform, enthaltend mindestens zwei unterschiedlich überzogene pelletformen
DE10127134A1 (de) * 2001-06-05 2002-12-12 Roehm Gmbh verfahren zur Herstellung von Formkörpern aus (Meth)acrylat-Copolymeren mittels Spritzguß
DE10208335A1 (de) * 2002-02-27 2003-09-04 Roehm Gmbh Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung
MXPA04010956A (es) * 2003-01-30 2005-01-25 Roehm Gmbh Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma.

Also Published As

Publication number Publication date
US20080260814A1 (en) 2008-10-23
IL144833A0 (en) 2002-06-30
US20020160042A1 (en) 2002-10-31
SK11752001A3 (sk) 2002-08-06
JP2003516881A (ja) 2003-05-20
TR200400862T4 (tr) 2004-06-21
AU2364001A (en) 2001-06-25
CA2363071A1 (en) 2001-06-21
WO2001043935A3 (de) 2002-04-18
EP1150820A1 (de) 2001-11-07
TR200102392T1 (tr) 2002-11-21
CN1378499A (zh) 2002-11-06
EP1150820B1 (de) 2004-03-24
IL144833A (en) 2005-08-31
WO2001043935A2 (de) 2001-06-21
ATE262401T1 (de) 2004-04-15
DE50005789D1 (de) 2004-04-29
CA2363071C (en) 2009-03-10
BR0008258A (pt) 2001-12-11
BG64935B1 (bg) 2006-10-31
MXPA01008224A (es) 2002-04-24
KR100810919B1 (ko) 2008-03-10
ES2214341T3 (es) 2004-09-16
KR20010102218A (ko) 2001-11-15
BG105799A (en) 2002-04-30
DE19961334A1 (de) 2001-06-21
PL349961A1 (en) 2002-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL196144B1 (pl) Sposób wytwarzania kształtek przez odlewanie wtryskowe, kształtka wytworzona tym sposobem oraz zastosowanie tej kształtki
KR100706564B1 (ko) 3급 아미노 그룹을 갖는 (메트)아크릴레이트 공중합체의 사출 성형방법 및 당해 방법으로 제조한 사출 성형품
EP1392485B1 (de) Verfahren zum spritzgiessen von formkörpern aus (meth)acrylat-copolymeren
JPH0873378A (ja) 腸液可溶性薬剤被覆製造用熱可塑性プラスチック及び該プラスチックから成る溶接性プラスチックフィルム
JPH05194197A (ja) 固体の医薬調剤の遅延剤形
JP2001500130A (ja) 押出による固体薬剤剤形の製造方法
CN102755302A (zh) 一种含安全可靠的增塑剂的延迟释放制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20131209