PL190562B1 - Stabilizowana matryca lipofilowa do kontrolowanego uwalniania aktywnych składników, kompozycja farmaceutyczna ją zawierająca, sposób wytwarzania stabilizowanej matrycy lipofilowej oraz sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej - Google Patents
Stabilizowana matryca lipofilowa do kontrolowanego uwalniania aktywnych składników, kompozycja farmaceutyczna ją zawierająca, sposób wytwarzania stabilizowanej matrycy lipofilowej oraz sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznejInfo
- Publication number
- PL190562B1 PL190562B1 PL97319808A PL31980897A PL190562B1 PL 190562 B1 PL190562 B1 PL 190562B1 PL 97319808 A PL97319808 A PL 97319808A PL 31980897 A PL31980897 A PL 31980897A PL 190562 B1 PL190562 B1 PL 190562B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- agents
- pharmaceutical composition
- matrix
- stabilizer
- lipophilic matrix
- Prior art date
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000470 constituent Substances 0.000 title 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 20
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 33
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 24
- -1 fatty acid triglycerides Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 20
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 20
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 20
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 14
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 13
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 claims description 13
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims description 13
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 claims description 8
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 claims description 8
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 8
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 claims description 7
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 claims description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 7
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 7
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 7
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 claims description 7
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 7
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims description 7
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 claims description 7
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 7
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 7
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims description 7
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 7
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 7
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 claims description 7
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims description 7
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 7
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 claims description 7
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 7
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 7
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims description 7
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims description 7
- 230000001193 melatoninergic effect Effects 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 claims description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims description 7
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 claims description 7
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical class NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 7
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims description 7
- 230000002666 vasoprotective effect Effects 0.000 claims description 7
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims description 7
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 6
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 6
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 6
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000003262 anti-osteoporosis Effects 0.000 claims description 6
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 6
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 6
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 claims description 6
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 6
- 239000002282 antimigraine agent Substances 0.000 claims description 6
- 229940125684 antimigraine agent Drugs 0.000 claims description 6
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 claims description 6
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 6
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003695 memory enhancer Substances 0.000 claims description 6
- 150000004957 nitroimidazoles Chemical class 0.000 claims description 6
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 6
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 6
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940124345 antianginal agent Drugs 0.000 claims description 5
- 229940125688 antiparkinson agent Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 claims 1
- 229940127090 anticoagulant agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940124433 antimigraine drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000004066 vascular targeting agent Substances 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 16
- FVNFBBAOMBJTST-UHFFFAOYSA-N 8-(2-phenylethyl)-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound O1C(=O)NCC11CCN(CCC=2C=CC=CC=2)CC1 FVNFBBAOMBJTST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960002912 fenspiride Drugs 0.000 description 11
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 11
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229960000959 amineptine Drugs 0.000 description 1
- VDPUXONTAVMIKZ-UHFFFAOYSA-N amineptine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CC2=CC=CC=C2C([NH2+]CCCCCCC(=O)O)C2=CC=CC=C21 VDPUXONTAVMIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000641 cold extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000001192 hot extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000006883 memory enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Stabilizowana matryca lipofilowa do kontrolowanego uwalniania aktywnych skladników, której moc lipofilowa uzyskuje sie przez zastosowanie substancji tluszczo- wych pochodzacych z poliglikolizowanych triglicerydów lub triglicerydów kwasów tlusz- czowych, znamienna tym, ze jako stabilizator zawiera pochodne celulozowe wybrane z grupy metylohydroksypropylocelulozy, metylocelulozy, hydroksymetylocelulozy i hy droksypropylocelulozy w ilosci nie przekraczajacej 15% calkowitej masy kompozycji, oraz ze wspólczynnik HLB substancji tluszczowych wynosi mniej niz 10. 6. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, ze zawiera stabilizowana matryce lipofilowa okreslona w zastrz. 1. 12. Sposób wytwarzania stabilizowanej matrycy lipofilowej okreslonej w zastrz. 1, znamienny tym, ze obejmuje nastepujace etapy: Etap A: stapianie tluszczowej/tluszczowych substancji w tyglu do stapiania. Etap B: wprowadzenie stabilizatora do stopionej masy otrzymanej w powyzszym etapie, z nastepna homogenizacja. Etap C: wprowadzenie aktywnego skladnika/aktywnych skladników i zarobek, z na- stepna homogenizacja. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest stabilizowana matryca lipofilowa do kontrolowanego uwalniania aktywnych składników, kompozycja farmaceutyczna ją zawierająca, sposób wytwarzania stabilizowanej matrycy lipofilowej oraz sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej.
Wytwarzanie kompozycji farmaceutycznych, które umożliwiają kontrolowane uwalnianie aktywnych składników, ma głównie na celu uzyskanie u człowieka równomiernego stężenia aktywnego składnika we krwi poprzez wyrównywanie piku pojawiającego się zwykle we krwi po użyciu postaci leku o natychmiastowym uwalnianiu, przez co unika się nie tylko niepożądanych efektów związanych z tymi pikami we krwi, ale także zmniejsza się liczbę dziennych przyjmowań leku, co ułatwia stosowanie leczenia przez pacjenta.
Spośród różnych znanych postaci leków o przedłużonym uwalnianiu opisano w literaturze matryce lipofilowe.
Opis patentowy EP 222614 ujawnia kompozycję farmaceutyczną o przedłużonym uwalnianiu aktywnego składnika składającą się z hydrofobowej matrycy do której wprowadzane są hydrofilowe substancje. Te hydrofilowe substancje są zdolne do tworzenia kanałów w hydrofobowej matrycy pozwalając na przedłużone uwalnianie aktywnej substancji. Stężenie substancji hydrofitowych zawiera się pomiędzy 10 a 40% całkowitej masy kompozycji.
Jednakże główną wadą tych matryc lipofilowych jest zmiana kinetyki uwalniania aktywnego składnika podczas starzenia. Badania stabilności postaci otrzymywanych na podstawie matryc lipofilowych wykazują przyspieszenie kinetyki uwalniania aktywnego składnika, co powoduje, że jest niemożliwe określenie terminu wygaśnięcia ważności danej postaci farmaceutycznej. Ta zmiana kinetyki rozpuszczania aktywnego składnika wyraża się w zmianie wewnętrznego stanu matrycy. Ta transformacja tłuszczowej zarobki zachodzi w temperaturze pokojowej i może trwać kilka miesięcy.
Zgodnie z wynalazkiem opracowano matrycę lipofilową umożliwiającą rozwiązanie problemu stabilności występującego w przypadku innych matryc według stanu techniki. Substancje hydrofilowe obecne w matrycy lipofilowej spełniają inną funkcję. Nie tworzą one kanałów do przedłużonego uwalniania aktywnego substancji lecz są stosowane do stabilizowania matrycy i zapobiegania jej degradacji w wyniku działania temperatury, a nie do przedłużonego uwalniania aktywnej substancji. Takie rozwiązanie technicznego problemu, które nigdy wcześniej nie było opisane, uzyskano poprzez zastosowanie substancji hydrofitowych w ilości, która jest zawsze mniejsza niż 15% całkowitej masy kompozycji.
Przedmiotem wynalazku jest stabilizowana matryca lipofilowa do kontrolowanego uwalniania aktywnych składników, której moc lipofilową uzyskuje się przez zastosowanie substancji tłuszczowych pochodzących z poliglikolizowanych triglicerydów lub triglicerydów kwasów tłuszczowych, charakteryzująca się tym, że jako stabilizator zawiera pochodne celulozowe wybrane z grupy metylohydroksypropylocelulozy, metylocelulozy, hydroksymetylocelulozy i hydroksypropylocelulozy w ilości nie przekraczającej 15% całkowitej masy kompozycji, oraz że współczynnik HLB substancji tłuszczowych wynosi mniej niż 10.
Korzystnie zawiera jeden lub kilka nasyconych poliglikolizowanych mono-, di- lub triglicerydów otrzymanych z uwodornionych olejów roślinnych i zawierających estry glikolu polietylenowego i glicerydy.
Korzystnie stabilizatorem jej jest hydroksypropylometyloceluloza.
Korzystnie matryca zawiera jeden lub kilka aktywnych składników i dopuszczalnych farmaceutycznie zarobek.
Korzystnie aktywnym składnikiem lub aktywnymi składnikami są środki przeciwinfekcyjne, takie jak peniciliny, cefalosporyny, cykliny, inhibitory beta-laktamazy, aminozydy, chinolony, nitroimidazole, sulfamidy lub środki przeciwbakteiyjiic, arityhisiaiuiiiy, środki przeciwalergiczne, środki znieczulające, steroidowe lub niesteroidowe środki przeciwzapalne, środki przeciwbólowe o działaniu miejscowym lub układowym, środki przeciwskurczowe, środki przeciwrakowe, środki moczopędne, beta-blokery, środki przeciwnadciśnieniowe, środki przeciwdusznicowe, środki przeciw niemiarowości, środki rozszerzające naczynia, środki przeciw bradykardii, inhibitory wapniowe, środki uspokajające, środki tonizujące serce, środki przeciwgrzybicze, środki przeciwwrzodowe, środki tonizujące żyły, środki chroniące naczynia, środki przeciw niedokrwistości, środki przeciwwymiotne, antykoagulanty, środki
190 562 przeciwskrzepowe, środki immunosupresyjne, immunomodulatory, środki przeciwwirusowe, środki przeciwcukrzycowe, środki obniżające poziom lipidowy, środki przeciw otyłości, środki przeciwdrgawkowe, środki nasenne, środki przeciw chorobie Parkinsona, środki przeciwmigrenowe, środki neuroleptyczne, środki anksjolityczne, środki przeciwdepresyjne, psychostymulanty, środki poprawiające pamięć, środki rozszerzające oskrzela, środki przeciwkaszlowe, środki przeciw osteoporozie, hormony peptydowe, steroidy, enzymy, inhibitory enzymowe i melatoninergiczne leki agonistyczne i antagonistyczne.
Przedmiot wynalazku stanowi również kompozycja farmaceutyczna, charakteryzująca się tym, że zawiera stabilizowaną matrycę lipofilową określoną wyżej.
W korzystnej postaci kompozycji, matryca lipofilową zawiera jeden lub kilka nasyconych poliglikolizowanych mono-, di- lub triglicerydów otrzymanych z uwodornionych olejów roślinnych i zawierających estry glikolu polietylenowego i glicerydy.
Korzystnie stabilizatorem matrycy jest hydroksypropylometyloceluloza.
W korzystnej postaci kompozycji, matryca zawiera jeden lub kilka aktywnych składników i dopuszczalnych farmaceutycznie zaróbek.
Korzystnie aktywnym składnikiem lub aktywnymi składnikami są środki przeciwinfekcyjne, takie jak peniciliny, cefalosporyny, cykliny, inhibitory betalaktamazy, aminozydy, chinolony, nitroimidazole, sulfamidy lub środki przeciwbakteryjne, antyhistaminy, środki przeciwalergiczne, środki znieczulające, steroidowe lub niesteroidowe środki przeciwzapalne, środki przeciwbólowe o działaniu miejscowym lub układowym, środki przeciwskurczowe, środki przeciwrakowe, środki moczopędne, beta-blokery, środki przeciwnadciśnieniowe, środki przeciwdusznicowe, środki przeciw niemiarowości, środki rozszerzające naczynia, środki przeciw bradykardii, inhibitory wapniowe, środki uspokajające, środki tonizujące serce, środki przeciwgrzybicze, środki przeciwwrzodowe, środki tonizujące żyły, środki chroniące naczynia, środki przeciw niedokrwistości, środki przeciwwymiotne, antykoagulanty, środki przeciwskrzepowe, środki immunosupresyjne, immunomodulatory, środki przeciwwirusowe, środki przeciwcukrzycowe, środki obniżające poziom lipidowy, środki przeciw otyłości, środki przeciwdrgawkowe, środki nasenne, środki przeciw chorobie Parkinsona, środki przeciwmigrenowe, środki neuroleptyczne, środki anksjolityczne, środki przeciwdepresyjne, psychostymulanty, środki poprawiające pamięć, środki rozszerzające oskrzela, środki przeciwkaszlowe, środki przeciw osteoporozie, hormony peptydowe, steroidy, enzymy, inhibitory enzymowe i melatoninergiczne leki agonistyczne i antagonistyczne.
Korzystnie kompozycja farmaceutyczna ma postać kapsułek żelatynowych.
Wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania stabilizowanej matrycy lipofilowej określonej wyżej, polegający na tym, że obejmuje następujące etapy:
Etap A: stapianie tłuszczowej/tłuszczowych substancji w tyglu do stapiania.
Etap B: wprowadzenie stabilizatora do stopionej masy otrzymanej w powyższym etapie, z następną homogenizacją.
Etap C: wprowadzenie aktywnego składnika/aktywnych składników i zaróbek, z następną homogenizacją.
Korzystnie stosuje się substancje tłuszczowe obejmujące jeden lub kilka nasyconych poliglikolizowanych mono-, di- lub triglicerydów otrzymanych z uwodornionych olejów roślinnych i zawierających estry glikolu polietylenowego i glicerydy.
Korzystnie jako stabilizator stosuje się hydroksypropylometylocelulozę.
Korzystnie jako aktywny składnik lub aktywne składniki stosuje się środki przeciwinfekcyjne, takie jak peniciliny, cefalosporyny, cykliny, inhibitory beta-laktamazy, aminozydy, chinolony, nitroimidazole, sulfamidy lub środki przeciwbakteryjne, antyhistaminy, środki przeciwalergiczne, środki znieczulające, steroidowe lub niesteroidowe środki przeciwzapalne, środki przeciwbólowe o działaniu miejscowym lub układowym, środki przeciwskurczowe, środki przeciwrakowe, środki moczopędne, beta-blokery, środki przeciwnadciśnieniowe, środki przeciwdusznicowe, środki przeciw niemiarowości, środki rozszerzające naczynia, środki przeciw bradykardii, inhibitory wapniowe, środki uspokajające, środki tonizujące serce, środki przeciwgrzybicze, środki przeciwwrzodowe, środki tonizujące żyły, środki chroniące naczynia, środki przeciw niedokrwistości, środki przeciwwymiotne, antykoagulanty, środki przeciwskrzepowe, środki immunosupresyjne, immunomodulatory, środki przeciwwirusowe,
190 562 środki przeciwcukrzycowe, środki obniżające poziom lipidowy, środki przeciw otyłości, środki przeciwdrgawkowe, środki nasenne, środki przeciw chorobie Parkinsona, środki przeciwmigrenowe, środki neuroleptyczne, środki anksjolityczne, środki przeciwdepresyjne, psychostymulanty, środki poprawiające pamięć, środki rozszerzające oskrzela, środki przeciwkaszlowe, środki przeciw osteoporozie, hormony peptydowe, steroidy, enzymy, inhibitory enzymowe i melatoninergiczne leki agonistyczne i antagonistyczne.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej określonej wyżej, polegający na tym, że kapsułki żelatynowe napełnia się za pomocą stabilizowanej matrycy lipofilowej otrzymanej sposobem określonym wyżej, z zachowaniem temperatury i homogenizowaniem do uzyskania całkowitej powtarzalności kompozycji farmaceutycznej.
Stabilizowana matryca lipofilowa według wynalazku łączy w sobie w sposób oryginalny dwa różne rodzaje rodzin chemicznych, co umożliwia uzyskanie całkowitej stabilności postaci farmaceutycznej w ciągu całego okresu przechowywania produktu leczniczego, a także uzyskanie całkowicie kontrolowanego uwalniania aktywnego składnika.
Pierwszą rodziną tych związków są mono- lub di- lub triglicerydy kwasów tłuszczowych lub nasyconych poliglikolizowanych mono- lub di- lub triglicerydów, otrzymywanych z uwodornionych olejów roślinnych i zawierających estry glikolu polietylenowego i glicerydy.
Jedna część tej rodziny jest znana pod nazwą Gelucire®. Ta rodzina zarobek jest zwykle stosowana do wytwarzania matryc lipofilowych. Te zarobki są charakteryzowane za pomocą temperatury topnienia i wartości HLB (równowagi hydrofilowo-lipofilowej. Zarobki stosowane według niniejszego wynalazku mają dużą moc lipofilową, to znaczy, że ich wartość HLB jest mniejsza od 10.
Druga rodzina chemiczna, która umożliwia stabilizację kinetyki rozpuszczania, składa się z eterów celulozy, takich jak metylohydroksypropyloceluloza, metyloceluloza, hydroksymetyloceluloza i hydroksypropyloceluloza. Stabilizację tej matrycy powinno się ponadto uzyskać z zachowaniem lipofilowych właściwości matrycy. Tak więc, w matrycach według niniejszego wynalazku wykazano, że procentowa zawartość pochodnej celulozowej, która umożliwia stabilizację matrycy, nie powinna przekraczać 15% w stosunku do całkowitej masy kompozycji. Zatem, ta matryca lipofilowa otrzymywana w wyniku użycia pochodnej triglicerydowej jest nieoczekiwanie stabilizowana przez dodatek pochodnej celulozowej.
Matryca lipofilowa według niniejszego wynalazku zawiera więc:
- jeden lub kilka poliglikolizowanych lub triglicerydowych pochodnych kwasów tłuszczowych (substancje tłuszczowe),
- jeden lub kilka pochodnych celulozowych (stabilizatory),
-jeden lub kilka aktywnych składników,
- i, ewentualnie, jedną lub kilka zarobek, które mogą spełniać rolę zmiękczaczy, substancji zapachowych lub substancji słodzących.
Matrycę lipofilową według niniejszego wynalazku można korzystnie stosować do wytwarzania mikrokulek lub mikrogranulek, które można używać do wytwarzania kapsułek żelatynowych, tabletek, wszczepów, żeli, kremów, układów przezskómych lub działających przez błonę śluzową, lub roztworów do picia lub do zastrzyków. Zalecaną postaciąjest wytwarzanie kapsułek żelatynowych.
Spośród aktywnych składników stosowanych w kompozycji farmaceutycznej według niniejszego wynalazku można wymienić, w sposób nie ograniczający: środki przeciwinfekcyjne, takie jak peniciliny, cefalosporyny, cykliny, inhibitory beta-laktamazy, aminozydy, chinolony, nitroimidazole, sulfamidy lub środki przeciwbakteryjne, antyhistamiriy, środki przeciwalcrgicznc, środki znieczulające, steroidowe lub niesteroidowe śiodki przeciwzapalne, środki przeciwbólowe o działaniu miejscowym lub układowym, środki przeciwskurczowe, środki przeciwrakowe, środki moczopędne, beta-blokery, środki przeciwnadciśnieniowe, środki przeciwdusznicowe, środki przeciw niemiarowości, środki rozszerzające naczynia, środki przeciw bradykardii, inhibitory wapniowe, środki uspokajające, środki tonizujące serce, środki przeciwgrzybicze, środki przeciwwrzodowe, środki tonizujące żyły, środki chroniące naczynia, środki przeciw niedokrwistości, środki przeciwwymiotne, antykoagulanty, środki przeciwskrzepowe, środki immunosupresyjne, immunomodulatory, środki przeciwwirusowe,
190 562 środki przeciwcukrzycowe, środki obniżające poziom lipidowy, środki, przeciw otyłości, środki przeciwdrgawkowe, środki nasenne, środki przeciw chorobie Parkinsona, środki przeciwmigrenowe, środki neuroleptyczne, środki anksjolityczne, środki przeciwdepresyjne, psychostymulanty, środki poprawiające pamięć, środki rozszerzające oskrzela, środki przeciwkaszlowe, środki przeciw osteoporozie, hormony peptydowe, steroidy, enzymy, inhibitory enzymowe i melatoninergiczne leki agonistyczne i antagonistyczne.
Wyniki uzyskane przy użyciu tych matryc lipofilowych pokazują, że:
- z jednej strony, nie występuje konwersja zarobki tłuszczowej w funkcji temperatury (obróbka cieplna),
- z drugiej strony, ta stabilizacja jest długotrwała. Nie zaobserwowano żadnych zmian po kilku miesiącach przechowywania w znormalizowanych warunkach określonych przez normy międzynarodowe.
Tak więc, nie jest konieczna żadna obróbka w celu otrzymania stabilnej matrycy, co stanowi zasadniczą zaletę dla produkcji przemysłowej, a także bardzo znacznie obniża koszty produkcyjne.
Matryce lipofilowe według niniejszego wynalazku otrzymuje się sposobami, które obejmują stapianie, rozpylanie gorącym lub zimnym powietrzem („suszenie przez rozpylanie” lub „zamrażanie przez rozpylanie”), wytłaczanie na zimno lub na gorąco, sferonizację lub sposobem, który polega na wtryskiwaniu cieczy poprzez dyszę zaopatrzoną w szereg otworów, do której przykłada się drgania („stapianie bryłek”).
Zalecany jest następujący sposób wytwarzania kapsułek żelatynowych:
Etap 1: Stapianie tłuszczowej/tłuszczowych substancji w tyglu do stapiania.
Etap 2: Wprowadzenie jednego lub kilku eterów celulozowych do stopionej masy substancji tłuszczowej/tłuszczowych. Następuje homogenizacja mieszaniny przy użyciu odpowiedniego systemu.
Etap 3: Wprowadzenie aktywnego składnika i innych zarobek, o ile są potrzebne. Następuje homogenizacja mieszaniny przy użyciu odpowiedniego systemu.
Etap 4: Napełnianie kapsułek żelatynowych mieszaniną otrzymaną w etapie 3, utrzymywaną w odpowiedniej temperaturze i homogenizowanej w sposób ciągły w celu uzyskania całkowitej powtarzalności postaci farmaceutycznej.
Otrzymane w ten sposób kapsułki żelatynowe mogą być poddawane obróbce cieplnej.
Przedmiot wynalazku przedstawiono bliżej w poniższych przykładach wykonania.
Przykład I
- Bez dodatku związku stabilizującego
Wytworzono kapsułkę żelatynową o opóźnionym uwalnianiu, stosując kompozycję podaną w poniższej tabeli, otrzymaną sposobem wytwarzania opisanym w powyższych etapach 1, 3 i 4 bez dodatku stabilizatora, hydroksypropylometylocelulozy (HPMC).
| Nazwa składników | Ilość, mg |
| Indapamid | 5 |
| Gelucire® 50-02 | 295 |
| Gotowa kapsułka żelatynowa zawiera | 300 |
Krzywe rozpuszczania in vitro przed i po obróbce cieplnej są przedstawione na fig. 1. Zaobserwowano wzrost kinetyki uwalniania aktywnego składnika podczas obróbki cieplnej.
- Z dodatkiem związku stabilizującego
Wytworzono kapsułkę żelatynową o opóźnionym uwalnianiu, stosując kompozycję o składzie identycznym do poprzedniego, lecz z dodatkiem stabilizatora HPMC. Dokładny skład podano w poniższej tabeli. Sposób wytwarzania odpowiada sposobowi opisanemu w powyższych etapach od 1 do 4.
190 562
| Nazwa składników | Ilości, mg |
| Indapamid | 5 |
| Gelucire® 50-02 | 295 |
| Hydroksypropylometyloceluloza | 30 |
| Gotowa kapsułka żelatynowa zawiera | 330 |
Krzywe rozpuszczania in vitro przed i po obróbce cieplnej są przedstawione na fig. 2. Nie zaobserwowano zmiany kinetyki uwalniania aktywnego składnika podczas obróbki cieplnej.
Przykład II
- Bez dodatku związku stabilizującego
Wytworzono kapsułkę żelatynową o opóźnionym uwalnianiu, stosując kompozycję podaną w poniższej tabeli, otrzymaną sposobem wytwarzania opisanym w powyższych etapach 1, 3 i 4, bez dodatku stabilizatora, hydroksypropylometylocelulozy (HPMC).
| Nazwa składników | Ilości, mg |
| Fenspiryd | 200 |
| Gelucire® 63-03 | 47 |
| Gelucire 63-05 | 188 |
| Gotowa kapsułka żelatynowa zawiera | 300 |
Krzywe rozpuszczania in vitro, przed i po obróbce cieplnej, są przedstawione na fig. 3. Zaobserwowano wzrost kinetyki uwalniania aktywnego składnika podczas obróbki cieplnej.
- Z dodatkiem związku stabilizującego
Wytworzono kapsułkę żelatynową o opóźnionym uwalnianiu, stosując kompozycję o składzie identycznym do poprzedniego, lecz z dodatkiem stabilizatora HPMC. Dokładny skład podano w poniższej tabeli. Sposób wytwarzania odpowiada sposobowi opisanemu w powyższych etapach od 1 do 4.
| Nazwa składników | Ilości, mg |
| Fenspiryd | 200 |
| Gelucire® 63-03 | 47 |
| Gelucire® 63-05 | 188 |
| Hydroksypropylometyloceluloza | 45 |
| Gotowa kapsułka żelatynowa zawiera | 480 |
Krzywe rozpuszczania in vitro, przed i po obróbce cieplnej, są przedstawione na fig. 4. Nie zaobserwowano zmiany kinetyki uwalniania aktywnego składnika podczas obróbki cieplnej.
Przykład III
| Nazwa składników | Ilości, mg |
| Gliklazvd | 80 |
| Gelucire® 50-02 | 220 |
| Hydroksypropylometyloceluloza | 30 |
| Gotowa kapsułka żelatynowa zawiera | 330 |
190 562
Przykład IV
| Nazwa składników | Ilości, mg |
| ^aDeptin | 50 |
| Akolin MCR® | 20 |
| Akomed R® | 180 |
| Hyauoksyaroaylonntylocnlaloeh | 15 |
| Gotowa kapsułka żelatynowa ehwieuh | 245 |
Przykład V
| Nazwa składników | Ilości, mg |
| Amineptyn | 200 |
| Gelucire® 50-02 | 200 |
| Hyauoksypuopylonntylocnlalozh | 40 |
| Gotowa kapsułka żelatynowa zawiera | 440 |
Przykład VI
| Nazwa składników | Ilości, mg |
| Chlorohydrat aeksfenCluuaminy | 30 |
| Gelucire® 50-02 | 120 |
| Hyauoksyauoaylonntylocelalozh | 15 |
| Gotowa kapsułka żelatynowa zawiera | 165 |
P r z y k ł a d VII
Badanie stabilności matryc w warunkach przechowywania określonych przez normy międzynarodowe ICH (Internctioncl Confnrencn on Hcunonizhtion)
Kompozycjami stosowanymi w tym badaniu są kompozycje opisane w przykładzie II. Krzywe rozpuszczania in vitro kapsułek żelatynowych zawierających lub nie zawierających hydroksypropylometylocelulozy (HPMC), otrzymane po przechowywaniu w ciągu 1 miesiąca w trzech różnych warunkach, przedstawiono na fig. 5 i 6. Pokazują one, że matryca bez HPMC jest niestabilna, podczas gdy matryce zawierające HPMC są stabilne w ciągu 1 miesiąca w badanych trzech warunkach temperatury i wilgotności względnej.
Przykład VIII
Badanie długotrwałej stabilności matryc według niniejszego wynalazku
Kompozycjami stosowanymi w tym badaniu są kompozycje opisane w przykładzie II. Krzywe rozpuszczania in vitro badanych kapsułek żelatynowych, otrzymane po przechowywaniu w ciągu 3 miesięcy w temperaturze 30°C i przy wilgotności względnej 60%, przedstawiono na fig. 7 i 8. Te krzywe pokazują że po trzech miesiącach kapsułki żelatynowe zawierające matryce według niniejszego wynalazku są zupełnie stabilne, podczas gdy matryce nie zawierające HPMC są bardzo niestabilne i dlatego są nieprzydatne i nieodpowiednie do obrotu handlowego.
190 562
190 562
Krzywa rozpuszczenia in vitro dla Indaparoidu (z dodatkiem stabilizatora)
Czas, h
Fig.2
190 562
Krzywa rozpuszczania in vitro dla Fenspirydu (bez dodatku stabilizatora)
Czas, h
Fig. 3
190 562
Krzywa rozpuszczania in yitro dla Fenspi rydu (z dodatkiem stabilizatora)
Fig.4
190 562
Krzywa rozpuszczenia Fenspirydu po przechowywaniu w ciągu 1 miesiąca zgodnie z normami międzynarodowymi (bez dodatku stabilizatora)
Receptura: Fenspiryd :200mg Gelucir 63/03: 35 mg Gelucir 63/05:200mg
Fig. 5
190 562
Krzywa rozpuszczenia Fenspirydu po przechowywaniu w ciągu 1 miesiąca zgodnie z normami międzynarodowymi (z dodatkiem stabilizatora)
Receptura; Fenspiryd : 200 mg Gelucir 63/03: 35 mg Gelucir 63/05: 200 mg HPMC : 45 mg
25°C/60% wilg. wzgl.= przechowywanie w temp. 25°C przy 60°C wilg. wzgl. 30°C/60% wilg.wzgl.=przechowywanie w temp. 30°C przy 60°C wilg wzgl. 40°C/75% wilg. wzgl.=przechowywanie w temp. 40°C przy 75®C wilg.wzgl.
Fig. 6
190 562
Krzywa rozpuszczenia in vitro dla Fenspirydu po przechowywaniu w ciągu 3 miesięcy przy 60% wilgotności względnej (bez dodatku stabilizatora)
Receptura.· Fenspiryd : 200 mg Gelucir 63/03; 35 mg Gelucir 63/05: 200mg
Fig. 7
190 562
Krzywa rozpuszczenia in vitro dla Fenspirydu po przechowywaniu w ciągu 3 miesięcy przy 60% wilgotności względnej (z dodatkiem stabilizatora)
Fig. 8
190 562
Krzywa rozpuszczenia in yitro dla Indapamidu (bez dodatku stabilizatora)
Fig.1
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 4,00 zł.
Claims (16)
- Zastrzeżenia patentowe1. Stabilizowana matryca lipofilowa do kontrolowanego uwalniania aktywnych składników, której moc lipofilową uzyskuje się przez zastosowanie substancji tłuszczowych pochodzących z poliglikolizowanych triglicerydów lub triglicerydów kwasów tłuszczowych, znamienna tym, że jako stabilizator zawiera pochodne celulozowe wybrane z grupy metylohydroksypropylocelulozy, metylocelulozy, hydroksymetylocelulozy i hydroksypropylocelulozy w ilości nie przekraczającej 15% całkowitej masy kompozycji, oraz że współczynnik HLB substancji tłuszczowych wynosi mniej niż 10.
- 2. Stabilizowana matryca lipofilowa według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera jeden lub kilka nasyconych poliglikolizowanych mono-, di- lub triglicerydów otrzymanych z uwodornionych olejów roślinnych i zawierających estry glikolu polietylenowego i glicerydy.
- 3. Stabilizowana matryca lipofilowa według zastrz. 1, albo 2, znamienna tym, że stabilizatorem jej jest hydroksypropylometyloceluloza.
- 4. Stabilizowana matryca lipofilowa według zastrz. 1, znamienna tym, że matryca zawiera jeden lub kilka aktywnych składników i dopuszczalnych farmaceutycznie zarobek.
- 5. Stabilizowana matryca lipofilowa według zastrz. 1, albo 4, znamienna tym, że aktywnym składnikiem lub aktywnymi składnikami są środki przeciwinfekcyjne, takie jak peniciliny, cefalosporyny, cykliny, inhibitory beta-laktamazy, aminozydy, chinolony, nitroimidazole, sulfamidy lub środki przeciwbakteryjne, antyhistaminy, środki przeciwalergiczne, środki znieczulające, steroidowe lub niesteroidowe środki przeciwzapalne, środki przeciwbólowe o działmnu miejscowym ll^łb układowym, śśodki przeciwskurczowe, środki przecżwrakowe. środki moczopędne, beta-blokery, środki przeciwnadciśnieniowe, środki przeciwdusznicowe, środki przeciw niemiarowości, środki rozszerzające naczynia, środki przeciw bradykardii, inhibitory wapniowe, środki uspokajające, środki tonizujące serce, środki przeciwgrzybicze, środki przeciwwrzodowe, środki tonizujące żyły, środki chroniące naczynia, środki przeciw niedokrwistości, środki przeciwwymiotne, antykoagulanty, środki przeciwskrzepowe, środki immunosupresyjne, immunomodulatory, środki przeciwwirusowe, środki przeciwcukrzycowe, środki obniżające poziom lipidowy, środki przeciw otyłości, środki przeciwdrgawkowe, środki nasenne, środki przeciw chorobie Parkinsona, środki przeciwmigrenowe, środki neuroleptyczne, środki anksjolityczne, środki przeciwdepresyjne, psychostymulanty, środki poprawiające pamięć, środki rozszerzające oskrzela, środki przeciwkaszlowe, środki przeciw osteoporozie, hormony peptydowe, steroidy, enzymy, inhibitory enzymowe i melatoninergiczne leki agonistyczne i antagonistyczne.
- 6. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że zawiera stabilizowaną matrycę lipofilową określoną w zastrz. 1.
- 7. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 6, znamienna tym, że matryca lipofilowa zawiera jeden lub kilka nasyconych poliglikolizowanych mono-, di- lub triglicerydów otrzymanych z uwodornionych olejów roślinnych i zawierających estry glikolu polietylenowgcni c eHyn/Ην-O- * O-----J 'J ·
- 8. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 6, albo 7, znamienna tym, że stabilizatorem matrycy jest hydroksypropylometyloceluloza.
- 9. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 6, znamienna tym, że matryca zawiera jeden lub kilka aktywnych składników i dopuszczalnych farmaceutycznie zarobek.
- 10. Kompozyja zarmaceutyc-zna wedhig eastrz. 6, atoo 9 a znamienna tym, że mtywnym składnikiem lub aktywnymi składnikami są środki prznciwinCekcySnn, takie jak peniciUny, cefalosaoryny, cykliny, inhibitory beta-lcktcncey, aminozydy, chinolony, nitroinidceoln,190 562 sulfamidy lub środki przeciwbakteryjne, antyhistaminy, środki przeciwalergiczne, środki, znieczulające, steroidowe lub niesteroidowe środki przeciwzapalne, środki przeciwbólowe o działaniu miejscowym lub układowym, środki przeciwskurczowe, środki przeciwrakowe, środki moczopędne, beta-blokery, środki przeciwnadciśnieniowe, środki przeciwdusznicowe, środki przeciw niemiarowości, środki rozszerzające naczynia, środki przeciw bradykardii, inhibitory wapniowe, środki uspokajające, środki tonizujące serce, środki przeciwgrzybicze:, środki przeciwwrzodowe, środki tonizujące żyły, środki chroniące naczynia, środki przeciw niedokrwistości, środki przeciwwymiotne, antykoagulanty, środki przeciwskrzepowe, środki immunosupresyjne, immunomodulatory, środki przeciwwirusowe, środki przeciwcukrzycowe, środki obniżające poziom lipidowy, środki przeciw otyłości, środki przeciwdrgawkowe, środki nasenne, środki przeciw chorobie Parkinsona, środki przeciwmigrenowe, środki neuroleptyczne, środki anksjolityczne, środki przeciwdepresyjne, psychostymulanty, środki poprawiające pamięć, środki rozszerzające oskrzela, środki przeciwkaszlowe, środki przeciw osteoporozie, hormony peptydowe, steroidy, enzymy, inhibitory enzymowe i melatoninergiczne leki agonistyczne i antagonistyczne.
- 11. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 6, znamienna tym, że ma postać kapsułek żelatynowych.
- 12. Sposób wytwarzania stabilizowanej matrycy lipofilowej określonej w zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje następujące etapy:Etap A: stapianie tłuszczowej/tłuszczowych substancji w tyglu do stapiania.Etap B: wprowadzenie stabilizatora do stopionej masy otrzymanej w powyższym etapie, z następną homogenizacją.Etap C: wprowadzenie aktywnego składnika/aktywnych składników i zarobek, z następną homogenizacją.
- 13. Sposób według zastrz. 12, znamienny tym, że stosuje się substancje tłuszczowe obejmujące jeden lub kilka nasyconych poliglikolizowanych mono-, di- lub triglicerydów otrzymanych z uwodornionych olejów roślinnych i zawierających estry glikolu polietylenowego i glicerydy.
- 14. Sposób według zastrz. 12, albo 13, znamienny tym, że jako stabilizator stosuje się hydroksypropylometylocelulozę.
- 15. Sposób według zastrz. 12, znamienny tym, że jako aktywny składnik lub aktywne składniki stosuje się środki przeciwinfekcyjne, takie jak peniciliny, cefalosporyny, cykliny, inhibitory beta-laktamazy, aminozydy, chinolony, nitroimidazole, sulfamidy lub środki przeciwbakteryjne, antyhistaminy, środki przeciwalergiczne, środki znieczulające, steroidowe lub niesteroidowe środki przeciwzapalne, środki przeciwbólowe o działaniu miejscowym lub układowym, środki przeciwskurczowe, środki przeciwrakowe, środki moczopędne, betablokery, środki przeciwnadciśnieniowe, środki przeciwdusznicowe, środki przeciw niemiarowości, środki rozszerzające naczynia, środki przeciw bradykardii, inhibitory wapniowe, środki uspokajające, środki tonizujące serce, środki przeciwgrzybicze, środki przeciwwrzodowe, środki tonizujące żyły, środki chroniące naczynia, środki przeciw niedokrwistości, środki przeciwwymiotne, antykoagulanty, środki przeciwskrzepowe, środki immunosupresyjne, immunomodulatory, środki przeciwwirusowe, środki przeciwcukrzycowe, środki obniżające poziom lipidowy, środki przeciw otyłości, środki przeciwdrgawkowe, środki nasenne, środki przeciw chorobie Parkinsona, środki przeciwmigrenowe, środki neuroleptyczne, środki anksjolityczne, środki przeciwdepresyjne, psychostymulanty, środki poprawiające pamięć, środki rozszerzające oskrzela, środki przeciwkaszlowe, środki przeciw osteoporozie, hormony peptydowe, steroidy, enzymy, inhibitory enzymowe i melatoninergiczne leki agonistyczne i antagonistyczne.
- 16. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej określonej w zastrz. 11, znamienny tym, że kapsułki żelatynowe napełnia się za pomocą stabilizowanej matrycy lipofilowej otrzymanej sposobem określonym w zastrzeżeniu 12, z zachowaniem temperatury i homogenizowaniem do uzyskania całkowitej powtarzalności kompozycji farmaceutycznej.190 562
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9605606A FR2748209B1 (fr) | 1996-05-06 | 1996-05-06 | Composition pharmaceutique a base de matrices lipophiles stabilisees pour la liberation controlee de principes actifs |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL319808A1 PL319808A1 (en) | 1997-11-10 |
| PL190562B1 true PL190562B1 (pl) | 2005-12-30 |
Family
ID=9491845
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97319808A PL190562B1 (pl) | 1996-05-06 | 1997-05-05 | Stabilizowana matryca lipofilowa do kontrolowanego uwalniania aktywnych składników, kompozycja farmaceutyczna ją zawierająca, sposób wytwarzania stabilizowanej matrycy lipofilowej oraz sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0806202B1 (pl) |
| JP (1) | JP3983339B2 (pl) |
| CN (1) | CN1171270A (pl) |
| AT (1) | ATE212543T1 (pl) |
| AU (1) | AU720146B2 (pl) |
| CA (1) | CA2204475C (pl) |
| DE (1) | DE69710121T2 (pl) |
| DK (1) | DK0806202T3 (pl) |
| ES (1) | ES2170922T3 (pl) |
| FR (1) | FR2748209B1 (pl) |
| HU (1) | HU222045B1 (pl) |
| NO (1) | NO318227B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ314740A (pl) |
| PL (1) | PL190562B1 (pl) |
| PT (1) | PT806202E (pl) |
| ZA (1) | ZA973836B (pl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE1011363A3 (fr) * | 1997-09-11 | 1999-08-03 | Smb Technology | Capsules semi-solides autoemulsionnables matricielles a action prolongee. |
| FR2782006B1 (fr) | 1998-08-07 | 2002-04-19 | Gattefosse Ets Sa | Composition a liberation prolongee apte a former une micro-emulsion |
| DE10161078A1 (de) * | 2001-12-12 | 2003-08-28 | Achim Goepferich | Matrizes zur Stabilisierung und kontrollierten Freisetzung von Problemarzneistoffen |
| PL1660047T3 (pl) | 2003-08-13 | 2014-05-30 | Biocon Ltd | Formulacje dawek stałych mikrocząsteczek soli kwasów tłuszczowych do środków terapeutycznych |
| GB0324574D0 (en) * | 2003-10-21 | 2003-11-26 | Glaxo Group Ltd | Novel compositions |
| US8293270B2 (en) * | 2005-10-26 | 2012-10-23 | Banner Pharmacaps, Inc. | Lipophilic vehicle-based dual controlled release matrix system |
| CN101360485B (zh) | 2005-10-26 | 2013-04-17 | 班纳制药公司 | 作为胶囊填充物的基于亲水性载体的双重控释基质系统 |
| US8198268B2 (en) | 2008-10-31 | 2012-06-12 | Janssen Biotech, Inc. | Tianeptine sulfate salt forms and methods of making and using the same |
| JP2013119540A (ja) * | 2011-12-08 | 2013-06-17 | Nipro Corp | 固形医薬組成物およびその製造法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4797286A (en) * | 1985-11-12 | 1989-01-10 | Eli Lilly And Company | Orally administerable sustained release pharmaceutical formulations |
| DE4413350A1 (de) * | 1994-04-18 | 1995-10-19 | Basf Ag | Retard-Matrixpellets und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5545628A (en) * | 1995-01-10 | 1996-08-13 | Galephar P.R. Inc. | Pharmaceutical composition containing fenofibrate |
-
1996
- 1996-05-06 FR FR9605606A patent/FR2748209B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-05-02 AT AT97400990T patent/ATE212543T1/de active
- 1997-05-02 PT PT97400990T patent/PT806202E/pt unknown
- 1997-05-02 EP EP97400990A patent/EP0806202B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-02 ES ES97400990T patent/ES2170922T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-02 DE DE69710121T patent/DE69710121T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-02 DK DK97400990T patent/DK0806202T3/da active
- 1997-05-05 NZ NZ314740A patent/NZ314740A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-05-05 CA CA002204475A patent/CA2204475C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-05 AU AU19991/97A patent/AU720146B2/en not_active Ceased
- 1997-05-05 HU HU9700842A patent/HU222045B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-05-05 CN CN97109780A patent/CN1171270A/zh active Pending
- 1997-05-05 NO NO19972068A patent/NO318227B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-05-05 ZA ZA9703836A patent/ZA973836B/xx unknown
- 1997-05-05 PL PL97319808A patent/PL190562B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-05-06 JP JP11554897A patent/JP3983339B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69710121D1 (de) | 2002-03-14 |
| DK0806202T3 (da) | 2002-05-06 |
| EP0806202B1 (fr) | 2002-01-30 |
| NO318227B1 (no) | 2005-02-21 |
| JP3983339B2 (ja) | 2007-09-26 |
| PT806202E (pt) | 2002-06-28 |
| HUP9700842A1 (hu) | 1998-08-28 |
| HU9700842D0 (en) | 1997-06-30 |
| ATE212543T1 (de) | 2002-02-15 |
| CN1171270A (zh) | 1998-01-28 |
| NO972068L (no) | 1997-11-07 |
| FR2748209A1 (fr) | 1997-11-07 |
| AU720146B2 (en) | 2000-05-25 |
| NO972068D0 (no) | 1997-05-05 |
| PL319808A1 (en) | 1997-11-10 |
| ZA973836B (en) | 1997-12-02 |
| CA2204475A1 (fr) | 1997-11-06 |
| FR2748209B1 (fr) | 1998-06-05 |
| DE69710121T2 (de) | 2002-11-28 |
| AU1999197A (en) | 1997-11-13 |
| JPH1045629A (ja) | 1998-02-17 |
| NZ314740A (en) | 1998-11-25 |
| HU222045B1 (hu) | 2003-04-28 |
| EP0806202A1 (fr) | 1997-11-12 |
| CA2204475C (fr) | 2002-12-03 |
| ES2170922T3 (es) | 2002-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60222803T2 (de) | Orale kapselformulierung mit verbesserter physikalischer stabilität | |
| US3344029A (en) | Sustained release composition | |
| US6596308B2 (en) | Controlled release pharmaceutical composition | |
| KR101411100B1 (ko) | 친지성 약물을 함유하는 나노캡슐을 포함하는 미소구체 | |
| TWI490216B (zh) | 用作ｃ型肝炎病毒蛋白酶抑制劑之醫藥組合物 | |
| EP0650354B1 (de) | Feste und flüssige lösungen von schwer wasserlöslichen arzneistoffen | |
| EP1962814B1 (en) | Crystalline pyrimidine nucleoside derivatives suspensions in capsules | |
| KR20130119518A (ko) | 소수성 약물의 약물전달시스템 및 이를 포함하는 조성물 | |
| JP2002537317A (ja) | 疎水性治療剤の改善された送達のための組成物および方法 | |
| FI96095C (fi) | Menetelmä jatkuvavapautteisen lääkevalmisteen valmistamiseksi | |
| JP2003503440A (ja) | 清澄な油を含む薬学的組成物 | |
| WO1993013757A1 (de) | Wirkstoff-enthaltende festkörper mit einem gerüst aus hydrophilen makromolekülen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| EP0152292A2 (en) | Acetaminophen gelatin capsules | |
| CN101141953A (zh) | 结晶抑制剂及其在明胶胶囊中的用途 | |
| PL190562B1 (pl) | Stabilizowana matryca lipofilowa do kontrolowanego uwalniania aktywnych składników, kompozycja farmaceutyczna ją zawierająca, sposób wytwarzania stabilizowanej matrycy lipofilowej oraz sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej | |
| US5175002A (en) | Amantadine hydrochloride syspension with enhanced dissolution characteristics for use in soft gelatin capsules | |
| EP0948321B1 (de) | Zubereitung in form eines wahlweise wirkstoffhaltigen matrixmaterial-hilfsstoff compounds | |
| US5275821A (en) | Amantadine hydrochloride suspension with enhanced dissolution characteristics for use in soft gelatin capsules | |
| KR101234253B1 (ko) | 안정성이 향상된 경구용 엽산 연질캡슐제 | |
| DE19749897C1 (de) | Zubereitung in Form eines Lipid-Hilfsstoff-Compounds und/oder eines Lipid-Wirkstoff-Compounds und Verfahren zu dessen Herstellung sowie dessen Verwendung zur Herstellung von Tabletten und/oder anderen größeren Matrixeinheiten | |
| EP2042180A1 (de) | Phytosterol-haltige Präparate | |
| AT388101B (de) | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zusammensetzung zur oralen verabreichung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung | |
| Leonard et al. | Oral compositions of H 2-antagonists | |
| SI8710407A (sl) | Postopek za pridobivanje trdnega pripravka s podaljšanim sproščanjem aktivne spojine | |
| JPS6137723A (ja) | 安定なアミノフイリン坐剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification | ||
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120505 |