PL174304B1 - Podstawione pochodne pirazolu - Google Patents

Abstract

1. Podstawione pochodne pirazolu o wzorze ogólnym I, (I) w którym R oznacza C1-C4-alkil; R 2 oznacza C1 -C4-alkil, grupe C1-C 4 -alkilotiowa, C1-C4 -alkoksyl, z których kazda jest podstawiona jednym lub wieloma atomami chlorowca; lub R 1 i R 2 lacznie stanowia grupe -(CH2)m ; R 3 oznacza wodór lub chlorowiec; R 4 oznacza wodór; R oznacza wodór, grupe nitrowa, cyjanowa lub grupe-COOR ,-C (= X )N R R lu b-C (= X )R ; R 6 oznacza wodór, chlorowiec, grupe cyjanowa, C1-C4-alkil (ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami i grupami hydroksylowymi), fenyl (ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami, grupami nitrowymi, cyjanowymi, C1-C4-alkilami, C1-C4-alkoksylami lub chlorowco-C1-C4- alkilami), pirolil, lub tez C2-C8-alkil, C3-C8-alkenyl, C3-C8-alkinyl lub C3-C8-alkoksyl, kazdy przerywany jednym lub kilkoma atomami tlenu, albo tez grupe NR11R 12,.......................................................................... PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe podstawione pochodne pirazoli, nadające się do stosowania w charakterze herbicydów.

Wiadomo, że 1-fenylopirazole wykazują działanie chwastobójcze (europejski opis patentowy nr 154 115). Chwastobójczo czynne 1-fenylopirazole są również znane z opisu EP-A-1ó7028. W J. Heterocyclic Chem., tom 26, 1989, strony 893-898 opisano pirazolilopirazol, mianowicie 1-(1,5-dwumetylo-3-pira:zolilo)-3.5-dwumetylopirazol. Podstawione pirazolilopirazole ujawniono w opisie EP-A-0542388.

Jednak aktywność chwastobójcza tych związków nie jest dość wysoka, lub w przypadku ważnych upraw mogą wystąpić kłopoty z selektywnością.

Przedmiotem wynalazku jest wytwarzanie nowych związków o ulepszonych właściwościach biologicznych w porównaniu ze znanymi związkami.

Okazało się obecnie, że podstawione pochodne pirazolu o wzorze ogólnym I

w którym

R1 oznacza C1-C4-alkil;

r2 oznacza C1-C4-alkil, grupę C1-C4-alkilotiową, C1-C4-alkoksyl, z których każda jest podstawiona jednym lub wieloma atomami chlorowca; lub

R¹ i R2 łącznie stanowią grupę -(CH2)m;

R³ oznacza wodór lub chlorowiec;

R4 oznacza wodór;

r5 oznacza wodór, grupę nitrową, cyjanową lub grupę -COOR⁷, -C(=X)NR⁸R⁹ lub -C(=X)R¹⁰;

R- oznacza wodór, chlorowiec, grupę cyjanową, C1-C4-alkil (ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami i grupami hydroksylowymi), fenyl (ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami, grupami nitrowymi, cyjanowymi, C1-C4-alkilami,

174 304

Ci-Cą-alkoksylami lub chlorowco-Ci-C4-alkilami), pirolil, lub też C2-C₈-alkil, C₃-C₈-alkenyl, C3-C₈-alkinyl lub C3-Cg-alkoksyl, każdy przerywany jednym lub kilkoma atomami tlenu, albo też grupę -NR¹¹!!^,

-NR¹³CR¹⁴ , -N[CR¹⁵]? , ~N[(CH7)aCR¹⁵]9 ,

II 15 II

XX x

-(CH2)a-A, -(CH2)a-O-(CH2)b-R22, -(CH2)a-O-R23 lub COR2⁴, R⁷, r8 i R⁹, takie same lub różne, oznaczają wodór lub Ci-C4-alkil; albo,

R8 i R9 razem z atomem azotu, z którym się łączą, tworzą 5-6-członowy nasycony pierścień karbocykliczny;

Rio oznacza wodór lub Ci-C4-alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub lub wieloma atomami chlorowca;

Rⁿ oznacza wodór, C1-C4- alkil, C2-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl lub fenyl (każda ewentualnie podstawiona jednym lub lub wieloma atomami chlorowca), C3-C8-cykloalkil, cyjanometyl lub grupę r2¹CO-;

Ri2 oznacza Ci-C6-alkil, C2-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl lub fenyl (każdy ewentualnie podstawiony jednym lub lub wieloma atomami chlorowca), C3-C8-cykloalkil, cyjanometyl, Ci-C4-alkoksy-Ci-C6-alkil, di-Ci-C4-alkiloamino-Ci-C4-alkil, tetraihydrofurfurylometyl, C3-C6-alkinyloksy-Ci-C4-alkil, benzyl (ewentualnie podstawione jedną lub wieloma grupami chlorowcowymi, cyjanowymi, Ci-C4-alkilowymi, Ci-C4-alkoksylowymi lub chlorowco-Ci-Cą-alkilowymi), albo też grupy -C=X)R2-, -(CH2)a-(O)_d-R28, -(CH^-O^OH^b-R^ lub -(CH2)a-X-R, albo

Rii i Ri2 razem z atomem azotu, z którym się łączą, tworzą 3, 5, lub 6-członowy nasycony pierścień karbocykliczny lub aromatyczny, w którym atom węgla ewentualnie zastępuje atom tlenu;

R-3 oznacza wodór, Ci-Cą-alkil, C2-C6- alkenyl lub C3-C6-alkinyl; albo Rⁿ nie stanowią grupę -(CH2)p;

i Ri4 łącz6

174 304

R¹⁴ i R¹⁵, takie same lub różne, oznaczają Ci-C4-alkil, C2-Có-alkenyl, Cb-Có-alkinyl lub fenyl (każda ewentualnie podstawiona jednym lub lub wieloma atomami chlorowca), C₃-C-cy]doalkil, albo grupy -XR¹⁸ lub -NR^R^;

Rⁱ⁶ oznacza wodór, Ci-Có-alkil, C2-Ce-alkenyl, C3-C6-alkinyl, Ci-Cł-alkoksykarbonyl, cyj'ano-Ci-C3-alkil, Ci-C4-alkoksykarbonylo-Ci-C4-alkil, di-Ci-C4-alkoksykarbonylo-Ci-C4-alkil, benzyl, Ci-C4-alkoksy-C3-C6-alkinyl albo grupę -(CH2)a-R³³, -(CH2)a-X-R , -(CH2)a-X(CH2)b-R³⁰, lub -(CH2)^^-(CH2)b:X-(CH2)c-R³⁰;

Ri oznacza wodór, Ci-C4-alkil, C2-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl, cyjano-Ci-C3-alkil, Ci-C4-ajkilokarbonylo-Ci-C3-alkil lub fenyl;

R^l8 oznacza Ci-C4-alkil ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami; r19 i r20, takie same lub różne, oznaczają atom wodoru lub Ci-C4-alkil;

R21 oznacza Ci-C4-alkoksylo-Ci-C4-alkil, Ci-C4-alkilotio-Ci-C4-alkil, fenyl (podstawiony jedną lub wieloma grupami nitrowymi, cyjanowymi, Ci-C4-alkilowymi, Ci-C4-alkoksylowymi lub chlorowco-Ci-C4-alkilowymi), albo oznacza grupę -NR³¹R³² lub grupę -(CH2_¥(O)_d-R³³;

R oznacza Ci-C4-alkoksykarbonyl lub karboksyl;

R2³ oznacza chlorometyl, cyjanometyl, C3-Có-cykloalkil (ewentualnie przerywany jednym lub wieloma atomami tlenu) lub Ci-C4-alkoksykarbonylo-Ci-C4-alkil;

R2⁴ oznacza hydroksyl lub grupę -NR2⁵R2^<i;

A oznacza grupę -NR2⁵R²®lub -S(O)n-R2^?;

r25 i r26, takie same lub różne, oznaczają wodór lub Ci-C4-alkil;

r27 oznacza Ci-C4-alkil, Ci-C4-alkoksykarbonylo-Ci-C4-alkil lub karbonyl;

R2⁸ oznacza wodór, hydroksyl, chlorowiec, Ci-C4-alkil (ewentualnie podstawiony jedną lub wieloma grupami Ci-C4-alkoksylowymi), C3-Có-cykloalkil (ewentualnie przerywany jednym lub wieloma atomami tlenu i ewentualnie podstawione dimetylem), furyl, tienyl lub -C(=O)R2⁹;

R i R, takie same lub różne, oznaczają Ci-C4-alkil lub Ci-C4-alkoksyl; r3i i r32, same lub różne, oznaczają Ci-C4-alkil lub fenyl;

R33 oznacza C3-C6-cykloalkil (ewentualnie przerywany jednym lub wieloma atomami tlenu i ewentualnie podstawione dimetylem), furyl, tienyl lub -C(=O)R'

29.

r3- oznacza Ci-C4-alkil; a, b i c wynoszą i, 2 lub 3; d wynosi 0 lub i; m wynosi 3 lub 4; n wynosi 0, i lub 2; p wynosi 2 lub 3; a X oznacza tlen lub siarkę, mają lepsze właściwości herbicydowe niż znane związki o zbliżonej budowie.

W szczególności aktywne są te pochodne pirazoli zdefiniowane wyżej, w których Ri oznacza metyl, R2 oznacza grupę metylotiową lub difluorometoksylową (szczególnie difluorometoksylową) lub Ri i R2 łącznie tworzą grupę -(CH2)4, R3 oznacza wodór, chlor lub brom, R- oznacza wodór, R⁵ oznacza wodór, grupę nitrową, cyjanową lub -C(-=X)Ri°.

W szczególności w korzystnej grupie związków R⁶ oznacza wodór, chlorowiec, . grupę cyjanową, Ci-C4-alkilową, C1-C4-alkilotio lub -NR^R^, przy czym szczególnie korzystnie Ri i Ri2, takie same lub różne, oznaczają wodór, Ci-C4-alkil lub Ci-C4-alkoksykarbonyl.

Termin chlorowiec oznacza fluor, chlor, brom i jod. ,

Należy rozumieć, że termin alkil, alkenyl i alkinyl obejmuje rozgałęzione i proste łańcuchy węglowodorowe.

Istotne dla wynalazku są także związki pośrednie o wzorze ogólnym II

(II)

12*3 w którym R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, związki pośrednie o wzorze ogólnym Ii

w którym R¹ i R² oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, związki pośrednie o wzorze ogólnym Ij z

H

R (Ij) > 12*5 w którym R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, związki pośrednie o wzorze ogólnym Ik

ó w którym R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, związki pośrednie o wzorze ogólnym U

174 304

N=q

173 w którym R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, i związki pośrednie o wzorze ogólnym Im

NN

C—NH, li R (Im)

-i 9 o Z w którym R , R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I.

Związki według wynalazku o wzorze ogólnym I można wytwarzać w procesie, w którym

A) związek o wzorze ogólnym II

(II)

3 w którym R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym III

CN (III)

174 304 w którym R⁴ i R⁵ oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, a Y oznacza Ci-C4-alkoksyl, hydroksyl lub chlorowiec, lub R5 oznacza wodór,

-i O o w którym R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się reakcji z 2-chlorowcoakrylonitrylem o wzorze IIIa

CH

CN f

Hal (Ilia) lub z 2,3-chlorowcopropionitrylem o wzorze IIIb

CN

Hal—CH₉—CH ^xHal (IIIb)

w którym R1 r2, r5, Rⁿ i Rⁿ oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się reakcji najpierw ze środkiem chlorowcującym w celu wytworzenia związku o wzorze Ib

(Ib)

174 304 wktórynR¹, R², R⁵, R¹¹ i R¹² oznaczają to samo, co we wzorze ogólnymi, a następnie dalszej reakcji w celu otrzymania żądanego związku, lub, gdy R’ oznacza -C(=S)R1⁰, a R⁶ grupę aminową,

w którym R¹, R2, R³, R⁴ i R^w oznaczają to samo, co we wzorze ogóniym I, poddaje się reakcji z odczynnikiem Lawessona, lub gdy R3 oznacza -OR16,

E) związek o wzorze ogólnym Id

R

^R (M) w którym R¹, R2, r3, r4 i r5 oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się najpierw diazowaniu w celu otrzymania związku o wzorze Ie

R

i 1 R (Ie) w którym R¹, R², R3, r4 i r5 oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, a następnie ogrzewa otrzymując związek o wzorze If

R (if)

174 304 w którym Ri, Ri R, Rt i R⁵ oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, który poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym IV

QR ((V) w którym R⁶ oznacza to samo, co we wzorze ogólnym I, a Q oznacza grupę opuszczającą, albo, gdy r5 oznacza grupę nitrowa, a R6 grupę -SR¹⁷,

F) związek o wzorze ogólnym Ig

₄ .... _₂ w którym Ri, R2, r3 i r6 oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, a Hal oznacza chlorowiec, poddaje się reakcji z nukleofilem o wzorze ogólnym V

-SR (V) w którym Ri7 oznacza to samo, co we wzorze ogólnym I, lub gdy R5 i R6 oznacza

-S(O)_nRi7, w którym n oznacza i lub 2,

G) związek o wzorze ogólnym Ih

(Ih) w którym Ri Ri, r3, Rt i Rⁿ oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się etapowemu utlenianiu kwasem m-chloronadbenzoesowym, a gdy R5 oznacza grupę cyjanową,

H) związek o wzorze ogólnym IIa

(Ila)

174 304

2 w którym R i R oznaczają to samo, co we ogólnym I, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym IIIc

CN

Y CN (Hic) w którym Y oznacza Ci-Cf,-alkoksyl, l^y^d^ckss]/l lub chlorowiec, a gdy R5 oznacza grupę nitrową, r²

I) związek o wzorze ogólnym Ii

NH, (Ii) w którym Ri i R² oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się nitrowaniu w znany sposób, lub

J) związek o wzorze ogólnym Ij

NN

H Nl-L, ^R

Nr li R (Ij) w którym R¹, R2 i R⁵ oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się bromowaniu w znany sposób, lub gdy R5 oznacza chlorowiec,

K) związek o wzorze ogólnym II

(II) w którym Ri, r2 i R³ oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym IIIc

CN

Y CN (IIIc)

174 304 w którym Y oznacza C1-C6-alkoksyl, grupę dietyloaminową lub chlorowiec, otrzymując najpierw związek o wzorze I1

3 w którym R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, a następnie diazując go w znany sposób azotynem sodu i przekształcając w odpowiedni halogenek, albo

L) związek o wzorze ogólnym Ik

R

R

CN (Ik)

6 w którym R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, traktuje się środkiem chlorowcującym, albo M) związek o wzorze ogólnym Im

R (Im)

3 6 w którym R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, a R oznacza

C1-C4-alkil (ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami) lub C2-Ce-alkil, przerwany jednym lub kilkoma atomami tlenu, przekształca się w znany sposób w nitryl o wzorze ogólnym I, lub gdy R⁶ oznacza -NRⁿR,

N) związek o wzorze ogólnym In

(In)

174 304

3 w którym R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się reakcji z aminą w rozpuszczalniku, lub gdy R⁶ oznacza -NRⁿR¹², w którym R“ oznacza wodór, a R¹² oznacza Ci-Có-alkil,

O) związek o wzorze ogólnym II

R (II)

3 w którym R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się reakcji z ortoestrem trialkilowym, a następnie redukcji, albo

P) związek o wzorze ogólnym Io

(Io) w którym R¹, R² i R³ oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, a R¹² oznacza Ci-Có-alkil, poddaje się reakcji z zasadą i środkiem alkilującym lub chlorkiem kwasowym, lub gdy R⁶ oznacza -NR^UR¹², gdzie R¹¹ i R¹² są Ci-C4-alkilami,

Q) związek o wzorze ogólnym II

R (II) w którym R¹, R² i R³ oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się reakcji z około 2 molami zasady

R) związek o wzorze ogólnym II

(U)

174 304

3 w którym R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się reakcji bez lub z zasadą i odpowiednim chlorkiem kwasowym, albo

S) związek o wzorze ogólnym Ip

(ip)

2 3 21 w którym R , R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się reakcji z zasadą i odpowiednim środkiem alkilującym, albo

T) związek o wzorze ogólnym In

R (In)

3 5 w którym R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, a R oznacza grupę cyjanową lub nitrową, poddaje się reakcji z tlenowym, azotowym, siarkowym lub węglowym nukleofilem, lub gdy R⁵ oznacza podstawiony metyl

w którym Ri, r2, r3, r4 i r5 oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, traktuje się środkiem chlorowcującym, albo W) związek o wzorze ogólnym Is ⁴

(Is)

174 304 w którym R¹, R², R³, R⁴ i R⁵ oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się reakcji z tlenowym, azotowym, siarkowym lub węglowym nukleofilem, lub gdy R⁶ oznacza grupę merkaptylową

(It) w którym R\ r2, r3 i r4 oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, traktuje się wodorosiarczkiem sodu, albo

Y) związek o wzorze ogólnym Iu

R

(Iu) w którym R\ r2, r3 i r4 oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, traktuje się odpowiednim środkiem alkilującym, albo Z) związek o wzorze ogólnym Iv _R ⁴

w którym R\ r2, r3 i r4 oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, a R^x oznacza Ct-C4-alkil, poddaje się etapowemu utlenianiu.

Związki według wynalazku o wzorze ogólnym I, w których r5 oznacza grupę nitrową, a R6 chlorowiec, można także wytwarzać zgodnie ze sposobem opisanym w niemieckim opisie patentowym nr 3501323.

Związki według wynalazku o wzorze ogólnym I, w których R6 oznacza grupę -NRⁿR12, można także wytwarzać zgodnie ze sposobem opisanym w opisach patentowych: niemieckim nr 3707686, niemieckim nr 3543034, europejskim nr 224831, niemieckim nr 3543035, japońskim nr 57167972 i niemieckim nr 2747531.

Związki według wynalazku o wzorze ogólnym I, w których R^u oznacza grupę -OR¹⁸ lub -NR1⁹r2°, można wytwarzać ze związków o wzorze ogólnym I, w którym R* oznacza

174 304 grupę aminową, zgodnie ze znanymi sposobami opisanymi w Chem. Soc. Rev. 4, 23i-50 (i975) i J. March, Advanced Organie Chemistry, i985, str. 370.

Związki według wynalazku o wzorze ogólnym I, w których R5 oznacza grupę cyjanową lub nitrową, a Ci-Cą-alkil, można także wytwarzać zgodnie ze znanymi sposobami (J. Heterocyclic Chem. 24, i669 (i987), ibidem 24, 739 (i987).

Reakcje dogodnie jest prowadzić poddając związki II, IIa i III reakcji w odpowiednim rozpuszczalniku w temperaturze od -30 do i50°C, korzystnie w temperaturze pokojowej.

Jako środek chlorowcujący można zastosować np. chlorek sulfurylu, podchloryn sodu, N-chlorosukcynimid. N-bromosukcynimid, brom lub chlor.

Grupami opuszczającymi w wariancie E procesu są chlor i brom.

Nitrowanie w wariancie I procesu dogodnie jest prowadzić w znany sposób kwasem azotowym w bezwodniku octowym. Temperatura reakcji wynosi od -i0 do i40°C.

Wariant procesu J dogodnie jest prowadzić w rozpuszczalniku w temperaturze -20°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika. Jako środek bromujący w wariancie J procesu można zastosować np. N-bromosukcynimid lub brom.

Reakcję związków o wzorze ogólnym Ii dogodnie prowadzi się w sposób opisany w J. March, Advanced Organie Chemistry, i985, str. 647.

Wariant L procesu prowadzi się zwykle w odpowiednim rozpuszczalniku, korzystnie acetonitrylu lub dichlorometanie, w temperaturze od -i0 do 80°C.

Wariant M procesu prowadzi się zwykle zgodnie ze sposobem opisanym w Tetrahedron Letters, i977, str. i8i3.

Wariant O procesu prowadzi się zwykle zgodnie ze znanymi sposobami (J. March, Advanced Organie Chemistry, i985, str. 798 - 800 i cytowana tam literatura).

Odpowiednie zasady dla wariantów procesu P), Q), R) i S) obejmują np. wodorotlenki metali alkalicznych i wapniowców, metanolan sodu, wodorki metali alkalicznych, węglany metali alkalicznych i wapniowców, trzeciorzędowe alifatyczne i aromatyczne aminy, takie jak trietyloamina i pirydyna, a także zasady heterocykliczne.

Wariant T procesu prowadzi się np. zgodnie ze sposobami opisanymi w J. Heterocyclic Chem. 25, 555 (i988).

Proces można prowadzić z rozpuszczalnikiem lub bez niego. W razie potrzeby można zastosować rozpuszczalniki lub rozcieńczalniki obojętne względem reagentów. Przykładami takich rozpuszczalników lub rozcieńczalników są węglowodory alifatyczne, alicykliczne i aromatyczne, z których każdy może być ewentualnie chlorowany, np. heksan, cykloheksan, eter naftowy, ciężka benzyna, benzen, toluen, ksylen, chlorek metylenu, chloroform, czterochlorek węgla, dichloroetylen, trichloroetan i chlorobenzen, etery, takie jak np. eter dietylowy, eter metylowo-etylowy, eter metylowo-t-butylowy, eter diizopropylowy, eter dibutylowy, dioksan i tetrahydrofuran, ketony, takie jak np. aceton, metyloetyloketon, metyloizopropyloketon, metyloizobutyloketon, nitryle, takie jak np. acetonitryl i propionitryl, alkohole, takie jak np. metanol, etanol, izopropanol, butanol, t-butanol, alkohol t-amylowy i glikol etylenowy, estry, takie jak np. octan etylu i octan amylu, amidy, takie jak np. dimetyloformamid i dimetyloacetamid, sulfotlenki, takie jak np. dimetylosulfotlenek, sulfony, takie jak np. sulfolan, zasady, takie jak np. pirydyna i trietyloamina, kwasy karboksylowe, takie jak np. kwas octowy i kwasy mineralne, takie jak np. kwas siarkowy i chlorowodorowy.

Związki według wynalazku są zwykle bezbarwnymi lub żółtawymi kryształami lub cieczami, albo substancjami dobrze rozpuszczalnymi w chlorowcowanych węglowodorach, takich jak chlorek metylenu lub chloroform, eterach, takich jak eter dietylowy lub tetrahydrofuran, alkoholach, takich jak metanol lub etanol, ketonach, takich jak aceton lub butanon, amidach, takich jak dimetyloformamid, a także sulfotlenkach, takich jak dimetylosulfotlenek.

Związki pośrednie o wzorze ogólnym II

174 304

CU) w którym Ri, R2 i r3 oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, można wytwarzać w znany sposób (np. jak w japońskim opisie patentowym nr 62158260) ze związków o wzorze ogólnym VI

(VI) w którym Ri, r2 i r3 oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I.

Związki o wzorze ogólnym II, w którym Ri i R2 tworzą grupę -(CH2)m-, a R3 oznacza wodór, można wytwarzać traktując związek o wzorze ogólnym IIIc

HalCH₂(CH₂)3·

(IIIc) z hydrazyną z dodatkiem zasady. Związki o wzorze ogólnym IIIc można wytwarzać w reakcji związku o wzorze ogólnym IIId //

HalCH₂(CH₂)₃—

Cl (IIId) z i,i-dichlorowcoetylenem.

Związki o wzorze ogólnym VI, w którym Ri i r2 oznaczają to samo, co we wzorze.I, a R3 oznacza chlorowiec, można wytwarzać w reakcji związku o wzorze ogólnym VI, w którym R3 oznacza wodór, ze środkiem chlorowcującym.

Związki stosowane jako substraty dla związków o wzorze ogólnym VI mają wzór ogólny VII

174 304

(VII) w którym R¹ oznacza to samo, co we wzorze ogólnym I, i można je wytwarzać np. w procesie, w którym, gdy R2 oznacza C1-C4-alkil podstawiony ewentualnie chlorowcem.

a) związek o wzorze ogólnym VIII, VIIIa lub IX >=Λ ^NH2 CN (VIII)

(VIIIa)

O CN (IX) w którym R2 oznacza C1-C4-alkil, ewentualnie podstawiony chlorowcem, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym X r!-NHNH2 (X) w którym R¹ oznacza to samo, co we wzorze ogólnym I, ewentualnie w obecności rozpuszczalnik, lub gdy R2 oznacza grupę C1-C4-alkilotiową, ewentualnie podstawioną jednym lub wieloma chlorowcami,

b) związek o wzorze ogólnym XI

CN (XI) w którym R³⁵ oznacza grupę cyjanową lub -COOR³⁶', gdzie R^% oznacza C1 -C4-alkiil, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym X, ewentualnie w obecności rozpuszczalnika, np. wody, otrzymując najpierw związek o wzorze ogólnym XII

174 304

(ΧΠ) w którym R¹ oznacza to samo, co we wzorze ogólnym I, a R³⁵ oznacza to samo, co powyżej, który poddaje się następnie reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym XIII

R³⁷Q (XIII) w którym R oznacza C1-C4-alkil, ewentualne podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami, a Q oznacza grupę opuszczającą, a powstały związek o wzorze ogólnym XTV

(xiv) poddaje się zmydlaniu i dekarboksylacji zgodnie ze znanymi metodami literaturowymi (np. Zeitschrift fur Chemie 420, (1968) lub

c) związek o wzorze ogólnym XV

35

SR R

SR CN (χν) w którym R35 oznacza grupę cyjanową lub grupę -COOR³⁶, gdzie R^v' oznacza Ci-C4alkil, a r3^? C1-C4-alkil podstawiony ewentualnie jednym lub wieloma chlorowcami, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym X, ewentualnie w obecności rozpuszczalnika, np. wody, otrzymując związek o wzorze ogólnym XIV, lub gdy R² oznacza C1-C4-alkoksyl, podstawiony ewentualnie jednym lub wieloma chlorowcami

d) związek o wzorze ogólnym XVI

(xvi)

174 304 w którym Ri oznacza to samo, co we wzorze ogólnym I, poddaje się reakcji ze związkiem! o wzorze ogólnym XIII, w obecności zasady, lub

h) związek o wzorze ogólnym XVII

H'

CĄZ (XVII) w którym Ri oznacza to samo, co we wzorze ogólnym I, a Z oznacza Ci-C4-alkil, poddaje się w obecności zasady reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym XIII

R³⁷Q (XIII) w którym R oznacza Ci-C4-alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami, a Q oznacza grupę opuszczającą, a powstały związek o wzorze ogólnym XVIII co„z

hr

N (XVIII)

37 w którym R oznacza to samo, co we wzorze ogólnym I, R oznacza Ci-C4-alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami, a Z oznacza Ci-C4-alkil, poddaje się reakcji z amoniakiem i powstały związek o wzorze ogólnym XIX

O

(XIX) w którym R6 oznacza to samo, co we wzorze ogólnym I, r6^? oznacza Ci-C4-alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami, poddaje się reakcji z wodorotlenkiem sodu i chlorowcem, lub gdy R we wzorze ogólnym oznacza chlorowiec

174 304

f) związek o wzorze ogólnym XVIII lub XIX

O

(XIII)

Q7 w których R oznacza to samo, co we wzorze ogólnym I, a R oznacza C1-C4-alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami, poddaje się reakcji ze środkiem chlorowcującym otrzymując związek o wzorze ogólnym XVIIIa i XIXb

(XVIIIa)

O

(XIXb) w których R¹, r3^? i Z oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym XVIII i XIX, lub

g) związek o wzorze ogólnym XIXa

(XIXa)

37 w którym R oznacza to samo, co we wzorze ogólnym I, R oznacza Ci-C-alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami, poddaje się reakcji z wodorotlenkiem sodu i bromem otrzymując związek o wzorze ogólnym XX

(XX)

174 304 w których R\ r3^? i Hal oznaczają to samo, co we wzorze XIXa, lub gdy R1 i R2 łącznie tworzą grupę tri- lub tetrametylenową

h) związek o wzorze ogólnym XXI

(CH₂)_n

CH

CH-CN (XXI) w którym n wynosi 2 lub 3, poddaje się reakcji z hydrazyną i powstały 3(5)-amino5(3)-hydroksyalkilopirazol o wzorze ogólnym XXII

nh₂ (XXII) w których n wynosi 2 lub 3, poddaje się reakcji z heksano-2,5-dionem, bezwodnikiem ftalowym lub bezwodnikiem tetrahydroftalowym, w podobny sposób do znanego z literatury (Buli. Chem. Soc. Jp., 44, 2856-8 (1971) lub europejskie zgłoszenie patentowe nr 305826), otrzymując związek o wzorze ogólnym XXIII

(XXIII) w którym n wynosi 2 lub 3, a Q oznacza grupę zabezpieczającą grupę aminową, taką jak Q1, Q₂ lub Q3

174 304 który cyklizuje się następnie w wariancie Mitsunobu (Synthesis, i(i98i)), otrzymując związek o wzorze ogólnym XXIV

(XXIV) w którym n wynosi 2 lub 3, a w przypadku, gdy Q oznacza grupę Qi, traktuje się go hydroksyloaminą zgodnie z opisem w J. Org. Chem., 49, i224-i227 (i984), a w przypadku, gdy Q oznacza grupę Q2 lub Q3, traktuje się go hydrazyną, w sposób znany z literatury (Org. Synthesis, Coli. Vol., 3, i48 (i955)).

Substraty o wzorze ogólnym XXI można wytwarzać w znany sposób (Chem. Ber. i°9 (i), 253-6°, i976).

Związki o wzorze ogólnym Ii, stosowane jako substraty, można wytwarzać metodą dekarboksylacji związku o wzorze ogólnym XXV

R (XXV)

2 w którym R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I.

Związki o wzorze ogólnym XXV można wytwarzać przez zmydlanie związków o wzorze ogólnym XXVI

U

R (XXVI) w którym Ri i r2 oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I.

Związki o wzorze ogólnym XXVI można wytworzyć w reakcji związku o wzorze ogólnym IIa, w którym Ri i R2 oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, ze związkiem o wzorze ogólnym XXVII

174 304 (XXVII)

CN

Y COOR w którym R oznacza Ci-C4-alkil, a Y oznacza Ci-C6-alkoksyl, hydroksyl lub chlorowiec. Związki pośrednie o wzorze ogólnym Ij można wytworzyć w analogiczny sposób jak powyżej, przy czym zamiast związków o wzorze ogólnym IIa i Ii stosuje się odpowiednie związki o wzorze ogólnym XXVIII i/lub XXIX

NHNHj (XXVIII)

>1

R (XXIX)

Związki o wzorze ogólnym Ik można wytwarzać w reakcji związku o wzorze ogólnym IIb

2 w którym R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym IIb, w sposób analogiczny do opisanego powyżej.

Związki pośrednie o wzorze ogólnym Im, w których R⁶ oznacza Ci-C4-alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami, lub C2-C8-alkil, przerywany jednym lub wieloma atomami tlenu, można wytwarzać przekształcając związek o wzorze ogólnym Ig

174 304

3 6 w którym R , R i R oznaczają to samo, co we wzorze ogólnym I, R6 oznacza

C1-C4-alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami, lub C2-C8-alk.il, przerywany jednym lub wieloma atomami tlenu, a R⁷ oznacza C1-C4-alkil, w znany sposób w amid.

Związki o wzorze ogólnym Iq można wytwarzać w znany sposób (J. Heterocyclic. Chem. 24,1669 (1987), ibidem 24, 739 (1987)).

Wytwarzanie związków pośrednich może przebiegać z rozpuszczalnikiem lub bez rozpuszczalnika. W razie potrzeby można zastosować rozpuszczalnik wspomniany powyżej.

Wymienione substraty są albo substancjami znanymi, albo można je wytworzyć w sposób analogiczny do znanych.

Związki według wynalazku wykazują dobrą aktywność chwastobójczą wobec wielu chwastów szerokolistnych i traw. Selektywne ich stosowanie na różnych uprawach jest możliwe np. w przypadku rzepaku, buraków, soi, bawełny, ryżu, jęczmienia, pszenicy i innych zbóż. Pojedyncze substancje aktywne są szczególnie odpowiednie jako selektywne herbicydy w przypadku buraków, bawełny, soi, kukurydzy i zbóż. Jednak związki te można stosować do zwalczania chwastów w uprawach stałych, np. lasach, drzewach ozdobnych, owocowych, winoroślach, cytrusach, orzechach, bananach, kawie, herbacie, kauczuku, palmie olejowej, kakaowcu, plantancjach jagód i chmielu.

Związki według wynalazku można stosować np. wobec następujących gatunków roślin:

Chwasty dwuliścienne z gatunków: Sinapis, Lepidium, Galium, Stellaria, Matricaria, Anthemis, Galinsoga, Chenopodium, Brassica, Urtica, Senercio, Amaranthus, Portulaca, Xanthium, Convolvulus, Ipomea, Polygonum, Sesbania, Ambrosia, Cirsium, Carduus, Sonchus, Solanum, Rorippa, Lamium, Veronica, Abutilon, Datura, Viola, Geleopsis, Papaver, Centaurea i Chrysanthemum.

Chwasty jednoliścienne z gatunków: Avena, Alopecurus, Echinochloa, Setaria, Panicum, Digitaria, Poa, Eleusine, Brachiaria, Lolium, Bromus, Cyperus, Agropyron, Sagittaria, Monocharia, Fimbristylis, Eleocharis, Ischaemum i Apera.

Ilości stosowane zależą od sposobu stosowania przed i po wzejściu i wahają się od 0,001 do 5 kg/ha.

Związki według wynalazku można też stosować jako defolianty, desykanty i herbicydy totalne.

Związki według wynalazku można stosować zarówno same, jak i w mieszaninie z innym lub innymi środkami aktywnymi. Ewentualnie można dodawać inne środki ochrony roślin lub pestycydy, w zależności od celu zabiegu. Gdy chce się poszerzyć spektrum działania, można dodawać i inne herbicydy. Chwastobójcze dodatki właściwe w tym przypadku obejmują np. aktywne środki wymienione w Weed Abstracts, tom 40, nr 1, 1991, pod nagłówkiem 'List of common names and abbreviations employed for currently used herbicides and plan growth regulators in Weed Abstracts.

Można osiągnąć polepszenie intensywności i szybkości działania dodając np. odpowiednie zarobki, takie jak rozpuszczalniki organiczne, środki zwilżające i oleje. Dodatki takie mogą pozwolić na zmniejszenie dawki.

Składniki aktywne lub ich mieszaniny można stosować dogodnie np. w postaci proszków, pyłów, granulek, roztworów, emulsji lub zawiesin, z dodatkami ciekłych i/lub stałych nośników i/lub rozcieńczalników, i ewentualnie zarobek wiążących, zwilżających, emulgujących i/lub dyspergujących.

Odpowiednie ciekłe nośniki to np. alifatyczne i aromatyczne węglowodory, takie jak benzen, toluen, ksylen, cykloheksanon, izoforon, dimetylosulfotlenek, dimetyloformamid, i inne frakcje olejów mineralnych i olejów roślinnych.

Odpowiednie stałe nośniki obejmują ziemie mineralne, np. bentonit, żel krzemionkowy, talk, kaolin, atapulgit, wapień, kwas krzemowy i produkty roślinne, np. mąki.

Jako środki powierzchniowo czynne można stosować np. lignosulfonian sodu, etery polioksyetylenoalkilofenylowe, kwasy naftalenosulfonowe i ich sole, kwasy fenolosulfonowe i

174 304 ich sole, kondensaty formaldehydu, siarczany alkoholi tłuszczowych, a także podstawione kwasy benzenosulfonowe i ich sole.

Zawartość procentowa składników aktywnych w różnych preparatach może się zmieniać w szerokich granicach. Np. kompozycje mogą zawierać od około I0 do 90% wagowych składników aktywnych, i od około 9θ do i0% wagowych ciekłych lub stałych nośników, a także ewentualnie do 20% wagowych środka powierzchniowo czynnego.

Środki można podawać w zwykły sposób, np. z wodą jako nośnikiem w mieszaninie do oprysków w ilości około I00 do i000 i/ha. Środki można podawać stosując technikę niskoobjętościową lub ultraniskoobjętościową, lub w postaci tak zwanych mikrogranulek.

Kompozycje te można wytwarzać w znany sposób, np. mieląc lub mieszając składniki. Ewentualnie składniki indywidualne można dołączać zaraz przed użyciem np. dodając je do zbiornika.

Kompozycje można np. wytwarzać z następujących składników.

A) Proszek zwilżalny

20% wagowych składnika aktywnego

35% wagowych ziemi fulerskiej

8% wagowych lignosulfonianu wapnia

2% wagowych soli sodowej N-metylo-N-oleilotauryny

25% wagowych kwasu krzemowego

B) Pasta

45% wagowych składnika aktywnego 5% wagowych glinokrzemianu sodu i5% wagowych poliglikolu cetylowego z 8 molami tlenku etylenu 2% wagowych oleju wrzecionowego i0% wagowych glikolu polietylenowego

23% wagowych wody

C) Koncentrat emulsji

20% wagowych składnika aktywnego

75% wagowych izofuranu

5% wagowych mieszaniny soli sodowej N-metylo-N-oleiłotauryny i lignosulfonianu wapnia

Poniższe przykłady ilustrują wytwarzanie związków według wynalazku.

Przykład i.0 4-acetylo-i-5-amino-I-(3-chloro-4,5,6,7-tetrahydropirazolo[i,5-a]pirydyn-2-ylo)pirazol

0,56 g (3 mmol) 3-chloro-2-hydrazyno-4,5,6,7--etrahydropirazolo[1,5ta]pirydyny rozpuszczono w 5 ml etanolu i potraktowano 0,42 g (3 mmol) 2-etoksymetylenot3-oksobutyronitrylem. Po ogrzewaniu w temperaturze wrzenia przez 3 godziny, mieszaninę zatężono i pozostałość oczyszzzono mmtodą chrommtoorafii na żelu krzemionkowym (heksan z octanem etylu i:i).

Wydajność: 0,75 g = 89,4% teoretycznej

Temperatura topnienia: i53-I54°C

Przykład i.i 5-aminn-1-(3-chlorn-4,5,6,7-tetrahydropiraznln[1,5-a]-pirydyo2-ylo)-4-tioacetylopirazol

0,28 g (i mmol) 4-acetyln-5-aminnt1-(3-chorn-4,5,6,7-tetrahydropiraznln[1,5-a]pizydyn-2-ySo)piraznl rozpuszczono w 5 ml dimetoksyetanu i potraktowano 0,28 (0,6 mmol) nązzynnika Lawe^ona. Po ogrzewaniu w temperaturze wrzenia przez 2 godziny z mieszaniem, roztwór wylano na wodę i ekstrahowano octanem etylu. Fazę organiczną przemyto nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu, osuszono nad siarczanem magnezu i zatężnon.

174 304

Pozostałość oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (heksan z octanem etylu 1:1).

Wydajność: 0,21 g = 71% teoretycznej

Temperatura topnienia: 166-167°C

Przykład 1.2 N-[1-(3-chloro-4,5,6,7-tetrahydropirazolo[1,5-a]pirydyn-2-ylo)4-nitro-5-pirazolilopropionamid

8,72 g (29,7 mmol) N-[1-(3-chlorot4.5,6,7-tetrahydropirazolo[1,5-a]pirydynt2-ylo)-5pirazolilojpropionamid zawieszono w 33 ml kwasu octowego. Po ochłodzeniu lodem do temperatury 0-5°C, dodano 3,31 g (32,5 mmol) bezwodnika octowego. Następnie dodano kroplami 1,93 g (31 mmol) dymiącego kwasu azotowego. Po mieszaniu przez 6 godzin w temperaturze pokojowej mieszaninę zatężono. Pozostałość rozpuszczono w dichlorometanie, zobojętniono wodnym roztworem wodorowęglanu sodu i przemyto wodnym roztworem chlorku sodu. Fazę organiczną osuszono nad siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość oczyszczono metodą chromatografii na żelu krzemionkowym (heksan z octanem etylu 1:1).

Wydajność: 6,03 g = 60% teoretycznej

Temperatura topnienia: 46-49° C

Przykład 2.0 N-[1t(4tchloro-5tdifluorometoksy-1-metylo-3-pirazolilo)t

4-nitro-5-pirazolilo]-2,2,2-triifuoroacetamid

0,79 g (2,1 mmol) N-[1-(5tdifluorometoksy-1tmetylo-3-pirazolilo)-4tmtro-5-pirazolit lo]t2,2,2-trifluoroacetamidu zawieszono w 35 ml dichlorometanie i potraktowano 0,17 ml chlorku sulfurylu. Mieszaninę mieszano przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej i zatężono.

Wydajność: 0,77 g = 89,5% teoretycznej

Temperatura topnienia: 136-139°C

Przykład 2.1 N-[1-(4-chloro-5-difluorometoksy-1-metylo]-3-pirazolilo)4-nitro-pirazolilo] acetamid

1.3 g (5,0 mmol) 5-amino-1-(4tchloro-5-difluorometoksy-1-metylot3-pirazolilo)pirazolu rozpuszczono w 20 ml kwasu octowego i potraktowano 0,55 g (5,4 mmol) bezwodnika octowego. Po mieszaniu przez 2 godziny w temperaturze pokojowej roztwór reakcyjny ochłodzono do temperatury 0°C i dodano 0,4 g (6,4 mmol) stężonego kwasu azotowego. Po mieszaniu przez 8 godzin w temperaturze pokojowej, mieszaninę reakcyjną wylano na wodę z lodem i ekstrahowano octanem etylu. Fazę organiczną osuszono nad siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (heksan z octanem etylu 1:1).

Wydajność: 1,4 g = 81,5% teoretycznej

Temperatura topnienia: 132°C

Przykład 3.1 5tamino-4-nitrOt1-(4tbromo-5tdifluorometoksy-1-metyiot 3tpirazolilo)pirazol

8.3 g (0,052 mol) bromu dodano kroplami w temperaturze pokojowej do 13 g (0,047 mol) 5taminot4-nitro-1-(5tdifluorometoksyt1-metylo-3-pirazolilo)pirazolu rozpuszczonego w 260 ml kwasu octowego i mieszaninę mieszano przez 30 minut. Następnie zatężono ją i pozostałość rozpuszczono w octanie etylu i wytrząsano z 5% wodnym roztworem wodorowęglanu sodu. Fazy oddzielono i fazę organiczną osuszono nad siarczanem magnezu. Zatężono ją i pozostałość oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (heksan z octanem etylu 3:1).

Wydajność: 8,3 g = 49,6% teoretycznej

Temperatura topnienia: 148°C

174 304

2*9

Wytwarzanie substratów

1. 5-amino-4-nitro-1 - (5-dlflurom,ei.oksy-1 -meiylo-3-plrazolllopirazol

I5 g (0,0g5 mol5 mami5cam(5-dil(^cjnin^(^tc^^m^’I'^^rne-^lm-e-plrazc^l^^(a)|^il’az(pu rozpuszczono w 60 ml kwasu octowego i potraktowano 7,35 g (0,072 mol) bezwodnika octowego. Po mieszaniu w temperaturze pokojowej przez 3 godziny, mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury I0°C. Dodano kroplami 4,95 g (0,078 mol) dymiącego kwasu azotowego i mieszaninę potraktowano with 8,0 g (0,078 mol) bezwodnika octowego. Po mieszaniu przez i8 godzin w temperaturze pokojowej, mieszaninę reakcyjną wylano do 500 ml wody z lodem. Ekstrahowano ją trzykrotnie octanem etylu, fazy organiczne przemyto wodą i zatężono. Pozostałość potraktowano 80 ml etanolu i 40 ml stężonego kwasu chlorowodorowego. Po ogrzewaniu przez 8 godzin w temperaturze wrzenia etanol usunięto i pozostałość ekstrahowano octanem etylu. Zatężone fazy octanu etylu przemyto nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu, osuszono nad siarczanem magnezu i zatężono. Pozostałość przekrystalizowano z eteru diizopropylowego i octanu etylu.

Wydajność: I0 g= 56% teoretycznej

Temperatura topnienia: I40°C

2. 5-amlno-1 - (5-difluorometoksy-ł -metylo-3-pirazolUopirazol i6,5 g (0,06 :0106) kwasu 5-ammo-l-(5-alfluorometoksy-r-metylm-r-pira3olilo)-4( pirazolocarboksylowego ogrzewano w temperaturze 2i0°C przez 5 minut i ochłodzono. Ciało stałe przekrystalizowano z eteru diizopropylowego.

Wydajność: I2,6 g = 92% tt^rrr(.te/(^ι^I^<ej

Temperatura topnienia: I06-i07°C

3. Kwas 5-amlno-1-(5-dlfluotomeio^-1-meiylo-3-plrazolilo)4-plrazolocatboksylowy i8,9 g (0,06 mol) 5-amino-1-(5-difluorometoksy-1-metylo-3-pirazolilo)a4-pirazolilo4-pirazolocarbokselanu etylu rozpuszczono w i50 ml 50% etanolu i potraktowano I5 ml 45% wodorotlenku sodu. Mieszaninę ogrzewano przez 2 godziny w temperaturze 80°C, etanol oddestylowano, pozostałość potraktowano lodem z wodą i zakwaszono stężonym kwasem chlorowodorowym. Pozostałość usunięto metodą filtacji pod zmniejszonym ciśnieniem, przemyto wodą i osuszono pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 75°C.

Wydajność: I6>,7 g = 97% r^tartty^c^^r^^j

Temperatura topnienia: I73°C (rozkład)

4. 5-am^l^n^o-! - (5-dlfluorom,etok\y-1 -metylo^-plrazollk^^-plrazolo-4-pltazolocarboksylan eiylu

I9 g (0,i mol) 5-d(fluorometoksy-3-hydrazeno-1-metylopirazolu rozpuszczono w I00 ml etanolu. Dodano i8,05 g (0,i mol) etoksymetylenocyanooctanu etylu i mieszaninę ogrzewano przez i,5 godziny w temperaturze wrzenia. Po ochłodzeniu wytrącony produkt usunięto metodą filtracji pod zmniejszonym ciśnieniem, przemyto etanolem i osuszono.

Wydajność: i8,955 g = 59% tr^ortty^(^ι^rrjj

Temperatura topnienia: I68-I69°C

5. 5-dtfluotometoksy-3-hydrazyno-1-meiylopirazol

39,8 g (0,25 mol2 3-amino-5-difluoaometo0smei-meSy1omirazolurozpuszrzonow020 ml wody i 450 ml stężonego kwasu chlorowodorowego. W temperaturze -i0°C dodano kroplami i8,55 g (0,27 mol) azotynu sodu w 80 ml wody. Po mieszaniu przez i godzinę w temperaturze -I0°C dodano kroplami i37,6 g chlorku cyny (II) rozpuszczonego w I80 ml stężonego kwasu chlorowodorowego w tej samej temperaturze. Po godzinie mieszania w temperaturze -i0°C dodano kroplami w tej samej temperaturze 805 ml 32% roztworu wodorotlenku sodu. Mieszaninę reakcyjną wytrząśnięto 8 razy z octanem etylu, połączone

174 304 fazy organiczne przemyto nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu, osuszono nad siarczanem magnezu i zatężono.

Wydajność: 42,24 g = 97,2% teoretycznej

Przykład 3.2 5-amino-i-(4-bromo-5-difluorometoksy-i-metylo-3-pirazolilo)4- pirazolokarbonitrile

5,0 g (20 mmol) 5mminoal-i5-difluorometr)osy-l-metyio-3-pirazopiioa-olpirazc>pcikarbonitrylu rozpuszczono w 80 ml kwasu octowego. W temperaturze pokojowej dodano kroplami i,2 ml (23 mmol) bromu. Po mieszaniu przez i5 minut mieszaninę zatężono i mieszano z eterem diizopropylowym z propanolem. Stałą substancję odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem i osuszono.

Wydajność: 5,7 g = 87% teoreyycznej

Temperatura topnienia: i60°C

Przykład 3.3 5-aminOlfl(3-bromo-Z,5,6,7-tetrahydropirazolo-[f,5-a]lpirydyn2-ylo)-4-nitropirazol

3,6 g (12,7 imnol) 55oninOal--3-brorno-4,5,5,7-4e5ra7ydropiκdrtlo[l,Z-aipirydynir-ylo5pil razolu zawieszono w i5 ml kwasu octowego i potraktowano with i,23 ml (i3,0 mmol) bezwodnika octowego. Mieszaninę mieszano przez 5 godzin w temperaturze pokojowej. Dodano i,5 ml (i5,9 mmol) bezwodnika octowego i, kroplami, z chłodzeniem na łaźni lodowej, 0,66 ml (i5,5 mmol) dymiącego kwasu azotowego. Po mieszaniu przez i2 godzin w temperaturze pokojowej, mieszaninę zatężono. Pozostałość rozpuszczono w 30 ml etanolu i potraktowano ii,2 ml stężonego kwasu chlorowodorowego. Po ogrzewaniu przez 3 godziny w temperaturze wrzenia, mieszaninę zatężono i pozostałość rozpuszczono w wodzie i octanie etylu, zalkalizowano 2N wodnym roztworem wodorotlenku sodu i oddzielono fazę organiczną. Wodną fazę ekstrahowano dwukrotnie octanem etylu. Połączone fazy organiczne przemyto raz wodą i raz nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu. Fazę organiczną osuszono i zatężono. Pozostałość przekrystalizowano z octanu etylu.

Przykład 4.i f-(3-chloro-Z,5,6,7--etrahydrαpirazolo[f,5-a]pirydy5-2lylo)l

5- dietyloami5O-Z-pirazolokarbo5Utryl i0,45 g (0,35 mol) wodorku sodu (80%) dodano do i00 ml tetrahydrofuranu i ochłodzono do temperatury 0°C. W atmosferze azotu dodano kroplami zawiesinę 43,6 g (0,i7 mol) 5-ammo-f-(3-chlorOl4,5,6,7-tetrahydropirazolo[f,5-a]pirydy5-2-ylo)-ZlpirazOl lokarbonitrylu w 500 ml tetrahydrofuranu. Mieszaninę mieszano przez i,5 godziny. Następnie dodano kroplami w temperaturze i5°C 3i,4 ml (0,38 mol) jodoetanu w 20 ml tetrahydrofuranu. Po mieszaniu przez 3 godziny w temperaturze i5°C, mieszaninę ochłodzono. Następnie dodano kroplami wodę i mieszaninę ekstrahowano octanem etylu. Fazę organiczną oddzielono, osuszono i zatężono. Pozostałość przekrystalizowano z octanu etylu.

Wydajność: 47,3 g = 89,4% teoretycznej

Temperatura topnienia: 68-70°C

Przykład 4.2 1-(3-chlorOlZ,5,6,7--etrahydropirazolo[f,5la]pirydy5-2-ylo)l

5-dietylometyloami5o)-4-pirazolokarbonitIyl

23,3 g (88,g mmol-5-ammo-5-53-chlorc-4,5,6lZ-5e6:'i7lydropirazoPo[l,5la]phydyn-2-ylo)4-pirazolokarbonitrylu, 202 ml (i,2i mmol) ortomrówczanu trietylu i i0 kropli kwasu trifluorooctowego ogrzewamo przez 5 godzin usuwając wodę na łaźni wodnej w temperaturze i50°C. Roztwór reakcyjny zatężono, pozostałość zawieszono w 250 ml etanolu i potraktowano z jednoczesnym chłodzeniem porcjami 4,2 g (i06,4 mmol) borowodorku sodu. Mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia do zakończenia wydzielania gazu. Następnie mieszaninę zatężono i pozostałość ostrożnie dodano do wody z lodem. Ekstrahowano ją trzykrotnie chlorkiem metylenu i ekstrakty osuszono. Fazę organiczną zatężono.

174 304

Do i50 ml tetrahydrofuranu dodano 2,6i g (87,i mmol) wodorku sodu (80%) i kroplami w temperaturze 0°C 24,i g (87,i mmol) powstałego i-(3-chloro-4,5,6,7-tetrahydropirazolo[i,5-a]pirydyn-2-yio)-5-metyloamino-4-pirazolokarbonitrylu w 50° ml tetrahydrofuranu. Po mieszaniu przez i godzinę w temperaturze pokojowej dodano 7,82 ml (95,8 mmol) jodoetanu i mieszaninę ogrzewano w temperaturze 70°C przez 3 godziny. Dodano kroplami wodę i mieszaninę ekstrahowano trzykrotnie octanem etylu. Fazę organiczną oddzielono, osuszono i zatężono. Pozostałość przekrystalizowano z octanu etylu.

Wydajność: i8,97 g = 7i% teoretycznej

Temperatura topnienia: 68-69°C

Przykład 4.3 5-bromo-i-(4-chloro-5-difluorometoksy-i-metylo-3-pirazolilo)4-pirazolokarbonitryl

5,68 g (i9,7 mmol) 5-amino-i-(4-chloro-5-diifuorometoksy-i-metylo-3-pirazolilo)-4pirazolokarbonitrylu rozpuszczono w 66,3 ml kwasu bromowodorowego (47%) i mieszaninę ochłodzono do temperatury -6°C. W atmosferze azotu dodano kroplami 2,36 g (34,2 mmol) azotynu sodu w 5,9 ml wody. Mieszaninę mieszano przez i5 minut w tej temperaturze i ogrzano do temperatury pokojowej. Następnie dodano 200 ml wody i mieszaninę ekstrahowano czterokrotnie chlorkiem metylenu. Fazę organiczną przemyto nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu, osuszono nad siarczanem magnezu i zatężono.

Wydajność: 6,^c.9^ł g = 99,5% teoretycznej

Temperatura topnienia: 78°C

Wytwarzanie substratów

1. 5-ammo-ł - (4—hloro5)difluoromeloky)-l -metylo3p)inizoIIo)4p)irazolokarboniltyl

5,0 g (i9,7 mmol) 5-amino-i-(5-difluorometoksy-i-metylo-3-pirazolilo)-4-pirazolokarbonitrylu rozpuszczono w i80 ml acetonitrylu i dodano kroplami 2,65 g (i9,7 mmol) chlorku sulfurylu. Mieszaninę mieszano przez jedną godzinę w temperaturze pokojowej i zatężono.

Wydajność: 5,68 g = 99^% teoretycznej

Temperatura topnienia: i40-i42°C

2. 5-amino-l - (5-difluoiOmetokty-l -metylo-3-piazo)ilo)-4-pirazoloarbonityl

22,5 g (0,i3 mol) 5-difluorometoksy-3-hydrazyno-i-metylopirazolu rozpuszczono w 3i0 ml etanolu i potraktowano i5,4 g (0,i3 mol) etoksymetylenomalononitrylu. Po ogrzewaniu mieszaniny w temperaturze wrzenia przez jedną godzinę ochłodzono ją. Osad odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem i przemyto niewielką ilością etanolu.

Wydajność: i9,28 g = 60% teoretycznej

Temperatura topnienia: i4i-i43°C

3. 5)dtfIuoromeioksy)3)hydrazynO)- )meiyIop)razoI

39,8 g (0,25 mol) 3-amino-5-difluorometoksy-i-metylopirazol rozpuszczono w 225 ml wody i 450 ml stężonego kwasu chlorowodorowego. W temperaturze -i0°C dodano kroplami i8,55 g (0,27 mol) azotynu sodu w 80 ml wody. Po mieszaniu przez jedną godzinę w temperaturze -i0°C dodano kroplami w tej samej temperaturze i37,6 g chlorku cyny (II) rozpuszczonego w i80 ml stężonego kwasu chlorowodorowego. Po mieszaniu jeszcze przez godzinę w temperaturze -i0’C dodano kroplami w tej samej temperaturze 805 ml 32% roztworu wodorotlenku sodu. Mieszaninę wytrząśnięto 8 razy z octanem etylu, połączone fazy organiczne przemyto wodnym roztworem nasyconego chlorku sodu, osuszono nad siarczanem magnezu i zatężono.

Wydajność: 42,24 g = 97,2% teoretycznej

174 304

4. 3-ammo-5-difluorometoksy-1 -methylopirazol

7i,7 g (i,79 mol) wodorotlenku sodu dodano do 600 ml wody i mieszaninę ochłodzono do -5°C. W tej temperaturze dodano kroplami 57,3 g (0,36 mol) bromu z taką szybkością, że temperatura nie przekroczyła 0°C. Następnie dodano porcjami 57,i g (0,3 mol)

3-karbamoilo-5-difluorometoksn-1-metylopiraaolu w temperaturze 0°C. Mieszaninę reakcyną mieszano przez jedną godzinę w temperaturze 80°C i następnie nasycono chlorkiem sodu. Powstały osad odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem. Przesącz wytrząśnięto 6 razy z octanem etylu. Fazę organiczną osuszono nad siarczanem magnezu i zatężono. Usunięty osad rozpuszczono w 500 ml wody i roztwór ogrzewano w temperaturze wrzenia przez jedną godzinę. Roztwór reakcyjny nasycono chlorkiem sodu i wytrząśnięto 6 razy z octanem etylu. Fazę organiczną osuszono nad siarczanem magnezu i zatężono.

Wydajność: 34,2 g = 70,5% teoretycznej

Temperatura topnienia: 57°C

5. 3dairbamoilo-5diifloorometokyy-l-metylppirazol

80.6 g (0,39 mol) 3-metoksykarbonylo-5-difluorometoksy-1-metylopiraaolu i 300 ml wodnego roztworu amoniaku (33%) mieszano przez jedną godzinę w temperaturze wrzenia. Roztwór reakcyjny ochłodzono, osad odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem i przemyto wodą i eterem diizopropylowym.

Wydajność: 58,9 g = 78,8% teoretycznej

Temperatura topnienia: i54°C

6. 5-difluooomeio0ky-3-meto0sy0aobonylo-1 -metylopirazole

67.6 g (0,43 mol) 5-hydroksy-3-metoksykarboeyi-1-metyiopirazolu i 299,2 g (2,i7 mol) węglanu potasu rozpuszczono w i500 ml dimetyloformamidu i ogrzewano w temperaturze 70°C. W tej samej temperaturze wprowadzono w ciągu 2 godzin chlorodifluorometae i mieszaninę mieszano w temperaturze 80°C przez i,5 godziny. Dodano do niej wody i ekstrahowano 6 razy octanem etylu. Połączone fazy organiczne przemyto nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu i osuszono nad siarczanem magnezu. Roztwór reakcyjny zatężono.

Wydajność: 8006- g =- 90,3% teoretyaenej

7. 5-hydro0ky-3-meto0ky0arbonylo-1 -metylopirazol i02,3 g (0,g2 mol) s^c<;tylent^de^i^]rt^(^]kryl£ir^u dnue^m dodano dn 10o0 ml eteru i mieszaninę ochłodzono do temperatury -5°C na łaźni lcnowo-metanolowee. Dodano kroplami 33 g (0,72 mol) metylohydrazyny w i00 ml eteru z taką szybkością, że temperatura nie przekroczyła 0°C. Mieszaninę mieszano przez jedną godzinę w temperaturze 0°C, osad odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem, przemyto eterem i osuszono w temperaturze 40°C pod zmniejszonym ciśnieniem. Związek pośredni zanurzono w łaźni olejowej ogrzanej do temperatury i20°C. Produkt prankrystdliaowaec z metanolu.

Wydajność: 67,6 g = 60,1% teoretyaerej

Temperatura topnienia: i97°C

8. 4-chloro-5-difluorometo0sy-3-meto0kykarbonylo-1 -metylopirazol

2,i g (i0 mmol) 5-nifluorometoksy-3-metoksykarboeylo-1-metylopirazclu rozpuszczonego w 30 ml chlorku metylenu potraktowano i,35 g (i0 mmol) chlorku sulfurylu i mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez i0 minut. Następnie roztwór zatężono i pozostałość przekrystaliaowdno z eteru diizopropylowego z octanem etylu.

Wydajność: ^1 - = 34,^0 teoretyaenej

Temperatura topnienia: 5i°C

174 304

Przykład 4.4 -.-44-chloro-5-difluorametossy1l-metylo-3-pirazoiilo)5-metyloN-pirazolokarbonitryl

0,57 g (2,25 mmol) 1)(5-difluorometoksy-1-metylo-3-pirαzolIkt)-5-metylo-4-pIrazolokarbonitrylu rozpuszczono w 30 ml chlorku metylenu i w temperaturze pokojowej potraktowano 0,-0 g (2,25 mmol) chlorku sulfurylu. Mieszaninę mieszano przez jedną godzinę i następnie zatężono.

Wydajność: 0,65 g == 99,8% tzortSyznnaj

Temperatura topnienia: 69-70“C

Wytwarzanie substratów

1. l-(5-difluorometoky--l -mntylo-S-pirazollło1 ^-meetylo^pirazolokarbonityil Mieszaninę 0,79 g (2,91 mmol) 1)(5-difluorometoksy)1-metylo-3-pirazolilo)-5-metyloN-piraz.olokarboksyamidu, 0,46 g (5,85 mmol) pirydyny i 20 ml 1,4-dioksanu ochłodzono do temperatury 5°C i dodano kroplami 0,74 g (3,51 mol) bezwodnika trifluorooctowego. Mieszaninę mieszano przez 3 godziny w temperaturze pokojowej. Następnie dodano 100 ml wody i ekstrahowano 4 razy octanem etylu. Fazę organiczną osuszono nad siarczanem magnezu i zatężono.

Wydajność: 0,74 = 99,8% teoretycznej

Temperatura topnienia: 106-107°C

2. 1-(5—ϊΑι(οκμμΙο1<31-1 -metyto-3-pirazoillo )-5m^etyto-4pńrazol()krirbt)ksyrιmdl 0,98 g (3,38 mmol) chlorku 1)(5-dIfluorometoksy)1-metylo-3)pirazolIlo)-5-metylo-4) pirazolokarbonylu rozpuszczono w 20 ml tetrahydrofuranu dodano mieszając 50 ml wodnego roztworu amoniaku (33%). Po mieszaniu przez 3 godziny w temperaturze pokojowej mieszaninę zatężono do połowy objętości i zakwaszono rozcieńczonym kwasem chlorowodorowym. Osad odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem, przemyto małą ilością wody i osuszono.

Wydajność: 0,^7 g = 73% teoretycznjj

Temperatura topnienia: 116-118°C

3. Chlorek 1-5-ΙίΙΙιν}(θί^ΐοΙν?--1 mnetylo-3ρirrzolil(l)5-mιetytυ-4φrrazolokarbt)nyUι 0,2 g (3,8 mmol) kwasu 1-(5-dIfluorometoksy))1-metylZ)3)pirnzolIlz))5-metylo-4) pirazolokarboksylowego zawieszono w 30 ml 1,2-dichloroetanu i 1,19 g (10,0 mmol) chlorku tionylu dodano kroplami w temperaturze pokojowej. Mieszaninę ogrzewano przez 1 godzinę w temperaturze wrzenia i zatężono.

Wydajność: 0,98 g = 100% teoretycznej

4. Kwas 1 - (5ldifluoromrio0syl1 imetyloi3ipirazolilo) ^imetylo^ipirazolokarroksylowy Mieszaninę 1,25 g (4,16 mmol) 1-(5-difluorometoksy-1-metylo-3-pirazolilo)-5)mety) lo-4-pirazolokarboksylanu etylu, 20 ml etanolu i 0,97 ml wodnego roztworu wodorotlenku sodu (45%) mieszano przez 1 godzinę w temperaturze 80°C. Roztwór reakcyjny zatężono do połowy objętości i zakwaszono kwasem chlorowodorowym (37%). Osad odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem, przemyto wodą i osuszono.

Wydajność: 1,05 g = 93% teoretycznej

Temperatura topnienia: 205-207°C

5. l-5---iif^iU^i^l^m^^o0syi^^-mιetylo-3pirazolilo)l5-m.(tlyl()-4-pirazιιlokarr>oksyran etylu 3,0 g (16,8 mmol) 5-difluorometoksy-3-hydrazyno-1-metylopirazolu dodano do 25 ml etanolu i dodano kroplami 2,96 g (16,0 mmol) dImety<orminometylenoootanuetylu rozpuszczonego w 25 ml etanolu. Mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 2 godziny. Po ochłodzeniu osad odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem.

174 304

Wydajność: 2,52 g = 53% teoretycznej

Temperatura topnienia: 100°C

Dalsze substraty otrzymano w następujący sposób:

1. 1,1,7-trichloro-1 -hepten-3-on

100 g (0,62 mol) chlorku 5tchlorowaleroilu dodano kroplami do 78,53 g (0,589 mmol) chlorku glinu w 150 ml chlorku metylenu w temperaturze pokojowej. Po mieszaniu przez 1 godzinę dodano kroplami 45 ml (0,558 mol) 1,1-dicłiloroetylenu w 25 ml chlorku metylenu. Dodano kroplami z chłodzeniem lodem 100 ml wody i stałą substancję odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem na celicie. Przesącz przemyto wodą i fazę organiczną osuszono i zatężono. Pozostałość oddestylowano w wyparce obrotowej.

Wydajność: 112,76 g = 93,8% teoretycznej

Temperatura wrzenia: 125°C/0,4 mbar

2. 2hydrazyno-4,5,6,7-tetrahydropirazolo[1,5-a jpirydina

261,9 ml (5,4mol) hydrata hydralynydonano dropiami do 116,6 g ^^,54 mo5) 1,1,7trichloro-1-hepten-3-onu w 2000 ml 2-prppaoolu w temperaturze -2°C (aceton z suchym lodem). Po mieszaniu przez 12 godzin w temperaturze pokojowej dodano 60,6 g (1,08 mmol) wodorotlenku potasu i mieszaninę ogrzewano przez 5 godzin w temperaturze wrzenia. Mieszaninę reakcyjną odparowano do suchej masy i pozostałość potraktowano 100 ml wody i 100 ml solanki. Ekstrahowano ją 9 razy octanem etylu i fazę organiczną przemyto with solanką, osuszono nad siarczanem sodu i zatężono.

Wydajność: 29,29 g = 35,6% teoretycznej.

Żółty olej

3. 5aimirio-4-yyaano-l - (1 mnty0o5)mnttylomrraapto-3piiaaoolllo)piaaool

Mieszaninę 2,0 g (13,1 mmol) 3thy6rαzyno-1-metylo-5-metylomerkaptopirαzolu i 1,8 g (14,4 mmol) etoksymetyleoomalooooitrylu w 25 ml etanolu mieszano przez 30 minut w temperaturze pokojowej i ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 3 godziny. Mieszaninę reakcyjną zatężono i pozostałość oczyszczono metodą chromatografii na żelu krzemionkowym (heksan z octanem etylu 1:1).

Wydajność 2,8 g = 91% teoretycznej.

Temperatura topnienia: 165-166°C.

4. 3-hydrazyno-1 -metylo-S-metylomerkaptopirazol

1,1 g (15,8 mmol) azotynu sodu w 4 ml wody dodano kroplami do 1,9 g (13,1 mmol)

3-ammo-1tmetylo-5-metylomerkaptopirαzolu w 28 ml stężonego kwasu chlorowodorowego w temperaturze 0°C i mieszaninę mieszano przez 2 godziny w temperaturze 0°C. Następnie w temperaturze -30°C dodano kroplami roztwór 7,4 g (32,8 mmol) SnCk · 2H2O w 5,5 ml stężonego kwasu chlorowodorowego i mieszaninę mieszano przez 3 godziny w tej temperaturze. Następnie zalkalizowano ją 32% roztworem wodorotlenku sodu i ekstrahowano chlorkiem metylenu. Fazę organiczną osuszono nad siarczanem sodu i zatężono. Otrzymano 2,0 g produktu użytego dalej bez oczyszczania.

5. 3-amlno-1 -metylo-5-metylomerkaptoplrazol

5l50 g (33,0 mmol) 3-αhinp-4-cyjaoo-1-4letylo-5-metylomerkaptopirazokl ogrzewano z 50 ml 32% roztworem wodorotlenku sodu w temperaturze wrzenia przez 24 godziny. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono, zakwaszono nieznacznie wodnym roztworem wodorofosforanu sodu, ogrzewano przez 8 godzin w temperaturze 50°C i ekstrahowano octanem etylu. Fazę organiczną osuszono nad siarczanem sodu, zatężono i pozostałość oczyszczono metodą chromatografii na żelu krzemionkowym (heksan z octanem etylu 1:1).

Wydajność: 19 g = 39,8% teoretycznej.

Temperatura topnienia: 164-166°C.

174 304

6. 3-amino-4-cyjano-1-metylo-5-metylomerkaptopirazol

9,63 g (56,6 mmol) iBiślmetyk(merkaptormetySemo]mklonmnilnnnzawieszoyowOO 6wl wody i potraktowano 3,7 ml (67,9 mmol) metylohydr^zyny. Mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia przez i godzinę, roztwór reakcyjny ochłodzono, osad odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem i przekrystaliznwann z etanolu.

Wydajność: 6,5 g = 68% teoretycznej.

Temperatura topnienia: 120-121^oC.

7. Kwas 5-amino-1 -(4,5,6,7-tetrahydropirazolo[1,5-a]pirydyn-2-ylo) 4-pirazolokarboksylowy i 2-hydrazyno-4,5,6,7-tetratydropiazolo[1,5-a]pirydyna

Otrzymano je znanymi metodami w poniższy sposób:

a) 2tamiont4,5,6,7-tetΓahyąrnoiraznln[1,5-a]pirydyaa

Roztwór 8,i9 g (146 mmol) wodorotlenku potasu w I22 ml wody i i22 ml etanolu dodano do I9,i9 g (292 mmol) celnrnwnąnrku hydroksyloaminy w 200 ml etanolu. Mieszaninę mieszano przez i5 minut, dodano i2,5 g (58 mmol) 2-(2,5-dimetylo-i-piroliln)-4,5,6,7-tetrahydrnpiraznln[i,5-a]piryąyny i mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 30 gnąyin. Po oddestylowaniu etanolu mieszaninę potraktowano octanem etylu, ciało stałe odsączono, wodną fazę nasycono chlorkiem sodu i ekstrahowano octanem etylu. Fazę organiczną przemyto nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu, osuszono nad siarczanem sodu i zatężono. Surowy produkt nczyszcznon metodą chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu z metanolem).

Wydajność: 6il2 g = 77% teotetyzotej

Ή NMR (CDCl3, 300 MH): δ = i,75-i,85 (m, 2H); 1,95 -2,05 (m, 2H); 2,68 (t, 2H, J=7,5 Hz), 3,5 (s, szeroki), 2H), 3,92 (t, 2H, J=7,5 Hz); 5,33 (s, 1H)

b) 2-(2,5-dimetyks-1tp}irnliln)t4,5,6,7--etrahydropiraznln[1,5-n]pirydyoa i6 g (92 mmol) mzodinyząoktylnka dintyld dodano ąnnnlrmi do 1 9,7 g (84 mmol) 3(5)-(4-hydrnktybutyln)-5(3)-(2,5-ąimetyln-i-pirnlilo)piraznlu i 22,i g (84 mmol) trifenylnfntfioy w 300 ml tktrahyąrnfuraou z chłodzeniem lodem. Mieszaninę mieszano przez 4 godziny w temperaturze pokojowej. Następnie zatężnnn ją i pozostałość oczyszczono metodą chromatografii na żelu krzemksokśswym (heksan z octanem etylu).

Wydajność: ^27 g == 79% tzateShzakej nA: 1,5630

c) 3(5)-4-hydrnkaybutyln)-5(3)-(2,5-ąimktyln-1-pirnliln)piaaznl

Mieszaninę i8 g (116 mmol) 3(5)-aminn-5(3)-(hydrnksybutylo)piraenla, i4,6 g (128 mmol) 2,5-heksanodionu i 3,2 ml kwasu octowego w 100 ml toluenu ogrzewano w temperaturze wrzenia z usuwaniem wody przez 8 godzin. Powstały nsaą odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem, przemyto toluenem i osuszono.

Wydajność: i9,7 g =7 Ί2%ο

Temperatura topnienia: 147-148°C

d) 3(5)tammn-5(3)-(hydrnkaybutyln)pirnenl

4,8 ml mmnomnnzatu hadra:;yąry yc)daąn do zoąSworu lO.u g 2(3 1 moi) )mSrahydfe-2Hpirao-2-ylldenoacetnnitrylu w 100 ml toluenu w temperaturze pokojowej i mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 5 godzin. Powstał ciemnożółty olej. Mieszaninę reakcyjną zatężono i pozostałość nczstzcznon metodą chromatografii na żelu krzemionkowym (octan etylu z metanolem).

Wydajność: 11 g = 71% teotetycznej

W sposób podobny do noitankgn w onwseteych oreskłnąach otrzymano następujące związki:

174 304

Wzór ogólny

Związek nr	R5	R6	Stałe 1.1. [°C]	fizyczne n 20 UD
13	H	H	80-82
1.4	-CN	H	i20-i2i
1.5	H	-NHCOC2H5	149-151
i.6	-CN	-NHCH3	174-175
1.7	-CN	-N(CH3)2	138-139
i.8	-CN	-N(C2H5)2		1.5432
1.9	-CN	-NHCOCH2CI	209-211
i.i0	-CN	-N(CH3)COCH2Cl	109-110
i.ii	-CN	•0	131-132
i.i2	-NO2	-N(C2H5)2	55-57
1.13	-NO2	-NHCH3	184-185
1.14	-CN	Cl	176-177
1.15	-CN	Br	196-198
1.16	-NO2	CC
1.17	-NO2	Br

174 304

Związek Stałe fizyczne

nr	R5	R6	1.1. [°C]
1.18	-CN	-CH3	168-171
1.19	-CN	-C2H5
1.20	-CN	-C3H7
1.21	-NO2	-CH3
1.22	-NO2	-C2H5
1.23	-NO2	-C3H7
1.24	-CN	-OCH3
1.25	-CN	-OC2H5
1.26	-NO2	-OCH3
1.27	-NO2	-OC2H5
1.28	-NO2	-OCH(CH3)CO2CH3
1.29	-NO2	-OCH(CH3)CO2C2H5
1.30	-NO2	-SCH3
1.31	-NO2	-SOCH3
1.32	-NO2	-SO2CH3
1.33	-NO2	-SC2H5
1.34	-CN	-SCH2COOEt
1.35	-NO2	-SCH2COOEt
1.36	-CN	-NHCO(CH2)2Cl	149-150
1.37	-CN	-NHCO(CH2)3Cl	779-121

174 304

Wzór ogólny

Związek Stałe fizyczne

nr	R	1 R2	R3	R5	R6	1.1. rei
2.2	ch3	-och3	a	-NC^	-nhcoch3	46-48
2.3	ch3	-ochf2	H	H	-nhcocf3	67-70
2.4	ch3	-ochf2	H	H	-N(CH3)COCH3	66
25	ch3	-ochf2	H	-NC^	-nhcoch3	115-116
2.6	ch3	-ochf2	a	H	-nhcoch3	106
2.7	ch3	-ochf2	a	H	-nhcoc2h5	114-119
2.8	ch3	-OCHF2	a	H	-nhcoc3h7	80-84
2.9	ch3	-ochf2	a	H	-NHCOCH2a	111-115
2.10	ch3	-ochf2	a	H		152-156
2.11	ch3	-ochf2	a	-NC^	-NHCOC2H5	109-110
2.12	ch3	-ochf2	a	-NC^	-nhcoc3h7	92-96
2.13	ch3	-ochf2	a	-NC^	-nhcoch2ci	118-120
2.14	ch3	-ochf2	a	-NC^		194-196
2.15	ch3	-ochf2	a	-NO2	-nhch3	102-105
2.16	ch3	-ochf2	a	-NC^	-N(CH3)2
2.17	-	(ch2)4-	a	-NO2	-nhcoch3	162 (dec)
2.18	-	<c«2>4-	a	-NC^	-nhcoc3h7	58-61
2.19	-	(ch2)4.	a	-NO2	NHCO^	168(dec)
2.20	ch3	-ochf2	a	H	-NHCO2C2H5	144-146
2.21	ch3	-ochf2	Cl	H	-nhconh2

174 304

Związek nr

Stałe fizyczne 20

	R1 R2		R3	R5 R6	t. t. [°C]
2.22	CH3 -OCHF2	α	H	-NHCONHCH3
2.23	CH3 -OCHF2	Cl	H	-NHCON(CH3)2
2.24	CH3 -OCHF2	Cl	-NO2	-NHCO2 C2 H5
2.25	CH3 -OCHF2	Cl	-NO2	-NHCONH2
2.26	CH3 -OCHF2	Cl	-NO2	-NHCONHCH3
2.27	CH3 -OCHF2	Cl	-NO2	-NHCON(CH3)2
2.28	-(ch2>4-	Cl	-NO2	-NHCO2 C2 H5
2.29	-(c«2>4-	Cl	-NO2	-NHCONH2
2.30	-(cH2>4-	Cl	-NO2	-NHCONHCH3
2.31	-(c«2>4-	Cl	-NO2	-NHCON(CH3)2
2.32	CH3 -OCHF2	α	-NO2	-OCH3
233	CH3 -OCHF2	a	-NO2	-OC2 H5
2.34	CH3 -OCHF2	Cl	-NO2	-OCH(CH3 >CO2 C2 H5
2.35	CH3 -OCHF2	Cl	-NO2	-SCH3
2.36	CH3 -OCHF2	Cl	-NO2	-SOCH3
2.37	CH3 -OCHF2	a	-NO2	-SO2 CH3
2.38		Cl	-NO2	-NHCOCF3	56-60
2.39	CH3 -OCHF2	a	•NO2	Nł-łć—<3	44-48
2.40	CH3 -OCHF2	Cl	-NO2	0
				M H C_O _/ Q\_a
2.41	CH3 -OCHF2	Cl	-NO2	0 II	47-51
				NHCCH2CCIj
2.42	CH3 -OCHF2	Cl	H	NHĆ—	122-124

n

D

1.5337

1.5725

174 304

Wzór ogólny

Przykład nr	R3	R6	Stale 1.1. [°C]	fizyczne nD
2.43	Cl	CH2OCH2CO2Me		1.51438
2.44	Cl	CH2OCHCO2Me		1.50800
		CH,
2.45	Cl	CHjOCCHj		1.51254
		0
2.46	Cl	CH2SCH3		1.54268
2.47	Cl	CH2SEt		1.53566
2.48	Cl		74
2.49	Cl	CH2SCH2CO2Et		1.52740
2.50	Cl	CH2NH2		1.53932
2.51	Cl	CH2NHMe
2.52	Cl	CH2NHEt
2.53	Cl	CH2NH—		1.51362
2.54	Cl	CH2NMe2
2.55	Cl	CH2NEt2
2.56	Cl	CH2N prop

174 304

Przykład nr	R3	R6	Stałe 1.1. [°C]	fizyczne nD
2.57	d	CH2OCH2C1
2.58	d	CH2OCH2CN
2.59	d	Cł^OCHj-CEZCH
2.60	d	CHjCyłC^CH ch3
2.61	d
2.62	d	CH2OCH2CO2Et
2.63	d	CHjOCHjCO2—
2.64	d

c^oa^cą

174 304

Ρ^γΠη, nr R³

Stałe fizYczne

R6 1.1. [°C] n_D

4.6	Cl	CH3	69-70
4.7	Cr	CH3	76-78
4.8	Cl	CF3	90-93
4.9	Cr	CF3	83- 86
4.10	Cl	C2H5	74- 76
4.11	Cl	C(CH3)3	57- 60
4.12	Cl	CH2OCH3	1.50852 (20 °C)
4.13	Cr	CH2OCH3	1.52580
4.14	d	“O*0’	118-122
4.15	d	CH2OH	64
4.16	d	CH2Cl	54
4.17	d	CH2Br	52
4.18	d	CH2OEt	67
4.19	Cl	CH2Oprop	48
4.20	d	ch.o—	1.50778 (20 °C)
4.21	Cl	CH2O(CH2)3CH3	1.50450 (20 °C)

174 304

Wzór ogólny

Przykład nr	R1	R2	R3	R6	Stałe 1.1. CC]	fizyczne nD
4.22	-(CH2)4-	Br	Br	204-205
4.23	CH3	OCHF2	Cl	Br	71-74
4.24	CH3	OCHF2	Cl	ci		134046 (20,2 eC)
4.25	CH3	OCHF2	Br	Br	96- 97

174 304

Wzór ogólny

Przykład nr	R3	R6	Stałe 1.1. [°C]	fizyczne nD
4.26	Cl	CF3	109 - 110
4.27	Cl	C2H5	130 - 131
4.28	Cl	C2F5	135.5 - 136
4.29	Cl	C3H7	62 - 63
4.30	Cl	C^C^	107 - 108
4.31	Cl	Ph	153 - 154
4.32	Cl	BH2OBH3	84 - 85
4.33	Bl	BH2OBH3	80 - 83
4.34	Cl	CH2OC2H5	73 - 74
4.35	a	CH2OC3H7	88 - 89
4.36	a	C^OCH^h		1.5440 (20,1 °C)
4.37	Cl	CH2OH	106 - 107
4-38	Cl	CH2Br	128 - 129
4.39	Cl	BΉ2OBΉ2B=CH		1.5591 (21,2 °C)
4.40	Cl	CH2OBH2BH=CH2	100,5- 102
4.41	Cl	BH2OBH2CH2OBH3	1.5492 (20,2 °C)
4.42	Cl	C^OCOC^	102.5 - 103
4.43	Cl	CH2OBH2BOOH	108 - 110
4.44	Cl	CH2OBH2BOOBH3		1.5376 (20 °C)

174 304

Przykład nr	R3	R6	Stałe L t. [-C]	fizyczne nD
4.45	Cl			15462 (20.1 °C)
4.46	Cl			15424 (21 °C)
4.47	Cl			1.5500 (20 °C)
4.48	Cl			1.5481 (20,2 °C)
4.49	a	CH2N(C2H5)2		1.53*77 (20 eC)
4.50	α	CH2SCH3	100 - 101
4.51	Cl	CH2SO2CH3	139 5-141
4.52	α	CH2SOCH3		15716 (20.4 °C)
4.53	Cl	CH2SCOOH	120
4.54	α	CH2SCH2COOC2H5	15641 (20 °C)
4.55	Cl	COOH	184
4.56	Cl	CON(C2H5)2	1265-128

174 304

Wzór ogólny

Przykład Stałe fizyczne nr R³ R⁶ 1.1. [’C] n_D

4.57	a	NHC3H7	137
4.58	a	NHCH(CH3)2	114
4.59	a	NH(CH2-CH=CH2)	125
4.60	a	NHC4H9	118
4.61	a	NH[CH(CH3)CH2CH3]	106
4.62	a	NH[CH(CH3)CH(CH3)2]	89-92
4.63	a	nhch2ch2och3	129
4.64	a	nhch2ch2oc2h5	111-112
4.65	a	NHCH(CH3)CH2OCH3	105-106
4.66	a	NHCH2CH2N(CH3)2	131-132
4.67	a	N(CH3)CH2CH2N(CH3)2	13621 (20 °Ć)
4.68 4.69	a a	NHCH2Ph NHCł-L—< > 0	116 122-123
4.70	Br	N(CH3)C2H5	74- 76
4.71	Br	N(CH3)C3H7	93- 95
4.72	a	N(CH3)CH(CH3)2	74

174 304

Przykład nr	R3	R6	Stałe t. t. [°C]	fizyczne nD
4.73	Cl	NCC^CH-CsCH	91
4.74	Br	N(CH3)CH2OCH	112-114
4.75	Cl		75
4.76	Cl	N^^C^-CrCH		1.5642 (21,5 °C)
4.77	Cl	N(C3H7)2		1.5468 (23,8 °C)
4.78	Cl	-G	156
4.79	Cl	-3	84
4.80	CI	—U \) V_/	107
4.81	α	CN	123
4.82	Cl	^2^^20^(^3)2		1.5559 (20°C)
4.83	Cl	N(BH2-BH=BH2)2	79
4.84	Cl	nh<1	145
4.85	Cl	NHC^-CsCH	145
4.86	Cl	NHCH^Hh	96
4.87	Cl	O	139-142

174 304

Przykład Stałe fizyczne nr ' R³ R6 11. [°C] n_D

4.88	ci	141
4.89	Cl	NHCH2CH2N(C2H5)2	78-80
4.90	Cl	NHCH2CH2OH	138
4.91	Cl	NHCH2CH2OCOCH3	99
4.92	Cl	NHCH2CH2Cl	158
4.93	Cl	NH(CH2)3OCH3	112
4.94	Cl	NHCH2CH2OCH2CH2OH	82-84
4.95	Cl	NHCH2CH(OCH3)2	127-129
4.96	α	NHCH(CH3)CH(OCH3)2	151
4.97	Cl	NHCH2CH(OC2H5)2	111-113
4.98	Cl		115-117
4.99	Cl		121-123
4.100	α	τςτ	149-151
4.101	Cl		114.5-117
4.102	Cl	NHCH2CH2SC2H5	113-115
4.103	Cl	“U?	170
4.104	Cl		129-131
4.105	a	NHCH2COOC2H5	162

174 304

Przykład Stałe nr R³ R⁶ t. t. [°C] fizyczne

4.106

4.107

4.108

4.109

4.110

4.111

4.112

174 304

Wzór ogólny

Przykład nr

R3 R6

Stałe fizyczne

1.1. [°C] n_D

4.113	Cl	NHC3H7	80
		NH-Z
4.114	Cl	\	77
4.115	Cl	NH(CH2)2OCH3	78-79
4.116	Cl	N(CH3)C2H5	1.52076
			(20 °C)
4.117	Cl	N(C2H5)2	1.49924
			-20 eC)
4.118	Cl	N(BH3)BH(BH3)2	1.51528
			(20°C)
4.119	Br	N(BH3)BH(BH3)2	1.51258
			(20,3 °C)
4.120	Cl	N^^CH^H^ 52
4.121	Cl	N(C3H7)2	1.49338

(20 ⁰C)

174 304

Przykład nr

R3 R6

Stałe fizyczne

t. t. [°C] nD

4.122	Cl	—N o \_t	100 -102
4.123	Cr	NH—	70- 72
4.124	Cl	-O	1.53388

(21,6 ^eC)

174 304

Wzór ogólny

CN

Przykład nr	R1 R2	R3	Stałe fizyczne R6 1.1. [°C] nu
4.125	-(^2)4-	α	NHC2H5 136
4.126	CH3 OCHF2	Cl	NHCH3 147-148
4.127	CH3 OCHF2	Cl	NHCH3 150-152
4.128	CH3 OCH2	Cr	NHC2H5 96
4.129	-^2)4-	α	0 133
4.130	-<CH2)4-	ci	NHCH2CN 183
4.131	-^2)4-	α	NHBH2-C=B-BH3 171.5-1735
4.132	-^2)4-	α	NHCH2 C=C-CH3
4.133	-^2)4-	ci	NHC^-C^C^^
4.134	-(CH2)4-	ci	NHC^-OC -CH2-OCH3

174 304

Wzór ogólny

CN

Przykład nr	R1 R2	R3	Stałe fizyczne R6 t. t. [°C] n,
4.135	ąCH2)4-	Cl	N(CH3)C2H5	69
4.136	-(CH2)4-	a	N(CH3)C3H7	89
4.137	-<CH2)4-	a	N(CH3)C4H9	72
4.138	<CH2)4-	a	N(CH3)CH(CH3)C2H5	68
4.139	-(CH2)4-	Cl	N(CH3)CH(CH3)CH(CH3)2	i 70
4.140	<CH2)4-	a	N(CH3)CH2CH2OCH3	80
4.141	-(CH2)4-	a	N(C2H5)C3H7	92
4.142	-(CH2)4-	a	N(C2H5)C4H9	1.5471 (22.9 °C)
4.143	-<CH2)4-	a	N(C2H5)CH(CH3)C2H5	115
4.144	-<CH2)4-	Cl	N(C2H5)CH(CH3)CH(CH3)2	130-133
4.145	<CH2)4-	Cl	N(C2H5)CH2CH2OCH3	58
4.146	<CH2)4-	Cl	N(C2H5)CH2Ph	110
4.147	-(CH2)4-	a	N(CH3)CH2CH2OC2H5	1.5559 (20 °C)
4.148	-(CH2)4-	Cl	N(C2H5)CH2CH2OC2H5	1.5484 (20 °C)

174 304

Przykład Stałe fizyczne

nr	R1 R2	R3	R6 1 1. [°C]	nD
4.149	-<CH2)4-	Cl	N(C3H7)CH2CH2OC2H5	1.5452 (20 °C)
4.150	-(CH2)4-	Cl	N(CH2-ChCH)CH2 CH2 OC2 H5	155688 (20 °C)
4.151	-(CH2)4-	Cl	N(CH3 )CH(CH3 )CH2 och3	155644 (20 °C)
4.152	-<CH2>4-	Cl	N(C2H5)CH(CH3)CH2OCH3 1	94-95
4.153	-<CH2)4-	Cl	N(CH2-C=CH)CH(CH3)CH2OCH3 124-126
4.154	CH3 OCHF2 Cl	N(C2 H5)CH2 CH2 OCH3	1.51744 (19,9 °C)
4.155	CH3 OCHF2 Cl	N(CH2-C^CH)CH2 CH2 OCH3	1.51376 (20 °C)
4.156	-(CH2)4-	Cl	NH(CH2 -C=CH)	145
4.157	-(CH2)4-	Cl	N(CH(CH3 )C2 H5 )CH2-C=CH	142
4.158	-(CH2)4-	Cl	NPW-	108
4.159	-(CH2)4-	Cl	N(C2H5)CH(CH3)CH3	106

174 304

Przykład nr

Ri R³ R3 R⁶

Stałe fizyczne t. t. [°C] n_D

4.160	-(CH2)4- Cl	N(C2H5)CH(CH3)2	106
4.161	-(CH2)4- a	N(CH2-OCH)CH(CH3)C2H5 142
4.162	-(CH2)4- a	N(CH3)CH2Ph	108
4.163	-(CH2)4- Cl	N(CH3)CH(C2H5)2	110
4.164	-(CH2)4- Cl	N(CH3)CH2CH(OCH3)2	71
4.165	-(CH2)4- Cl	N(C2H5)CH2CH(OCH3)2	1.5459 (20°C)
4.166	-(CH2)4- Cl	N(CH2-C=C^CH2CH(OCH3)2
		Λ	111-113
4.167	-(CH2)4- Cl	97-99
4.168	-(CH2)4- Cl	169-171
O%-C=CH
4.169	-(CH2)4- Cl	140-142
4.170	-(CH2)4- Cl	N(CH3)CH2CH2SC2H5	1.5855 (22.4 °C)
4.171	-(CH2)4- Cl	N(CH3)CH2-C=C-CH3
4.172	-(CH2)4- Cl	N(CH3)CH2-C=C-C2H5
4.173	-(CH2)4- Cl	N(CH3)CH2-CHC-CH2-OCH3

174 304

Przykład nr

R1 R2 R3 R6

Stałe fizyczne t. t. [°C] n_D

4.174

4.175

4.176

-(CH2>4-(CH2>4-<CH2>4-

CH.-C3CH a

174 304

Wzór ogólny

Przykład nr

4.177	^r	N(C2H5)2 71-72
4.178	Cl	N(CH2 -OCH)2	1,5739 (22,8 0C)
4.179	Cl	N(CH2 CO2 C2 H5)2	1.5427 (20 ”C)
4.180	Cl	N\i 108
4.181	Cl	N(CH2 -CCC-CH3)2
4.182	Cl	N(CH2 -CCC-C2 H5)2
4.183	Cl	N(CH2-CCC-CH2 OCH3)2

174 304

Wzór ogólny

CN

Przykład nr	R3	R6	Stałe 11. [°C]
4.184	Cl		123
4.185	Cl		178
4.186	Cl	NEBOBCl3	224
4.187	Cl	NHBOB2E5	162
4.188	α	NEBOC3E7	152
4.189	Bl	NHBOC3E7	148-150
4.190	Cl	NHCO—	171
4.191	Cl	NEBOB4E9	103
4.192	Cl	NHCO_	252
4.193	Cl	NEBOBE2OCE3	201-203

fizyczne n,D

174 304

Przykład nr	R3	R6	Stałe i. t. [*C]
4.194	Cl	0 0	185-187
4.195	Cl	0	165
4.196	α	0 0	151
4.197	a	0	75
4.198	α	0 0	185
4.199	α	NHCON(CH3)2	168
4.200	Cl	NHCSN(CH3)2	170
4.201	Cl	NHCON(CH3)Ph	62-64

fizyczne ⁿD

174 304

Wzór ogólny

Przykład nr	R3	R6	Stałe 1.1. [’C]	fizyczne nD
4.202	Cl	WCOC^DCCHj 0	125
4.203	Cl	NHBH2BO2Et	107-109
4.204	Cl	NHCHCC^Et CH,	111-113
4.205	Cl	N(Ei)COCH3	78-80
4.206	Cl	N(Et)COCH2Cl		1.53412
4.207	Cl		85-87
4.208	Cl	N(Et)COEt		1.51132
4.209	Cl	N(_<)coa		1.51214
4.210	CI	N(^\)COQ		1.52582
4.211	Cl	N(BH2CO2Me)COEt	87-90
4.212	Cr	NHCOEt	120-122

174 304

Przykład nr

R3

R6

Stałe t. t. [°C] fizyczne

4.213	Cr	NHCOnbutyl	100-104
		»«ocły»jjos
4.214	Cl	0	103
4.215	Cl	N(COEt)2	105-107
4.216	ci	NHCOCH3	116-118
4.217	ci	NHBOBH2Br	135-137
4.218	ci	NHCOCF3	134-137
4.219	ci	NHCOC2H5	126-128
4.220	Cr	NHCOC3H7	141-144
4.221	ci	NHCOC3H7	140-143
		NHCO—/
4.222	ci	N	96-100
4.223	ci	N(COCH3)2	117-119
4.224	ci	N(COC2H5)2	93- 95
4.225	ci	N(COC3H7)2	73- 76

174 304

Wzór ogólny

Przykład nr	R3	R6	Stałe 1.1. [’C]	fizyczne nD
4.226	α	N(CH3)COCH3	121
4.227	α	N(C2H5)COCH3	79
4.228	α	N(C3H7)COCH3	85
4.229	α	(CH2-C=CH)COCH3	06
4.230	Cl	N(CH2CH2OCH3)COCH3	128
4.231	Cl	N(CH2Ph)COCH3	111-113
4.232	Cl	N(C2H5)COCH2C1	98-101
4.233	α	N(C3H7)COCH2C1	168
4.234	α	N(CH2CH2OCH3)COCH2C1 107
4.235	Cl	N(CH2CH2OC2H5)COCH2C1	1.54132 (20 °C)
4.236	Cl	N(CH2Ph)COCH2Cl	165-168
4.237	α	N(CH3)COCF3	98
4.238	α	N(C2H5)COCF3	102
4.239	Cl	N(CH2-OCH)COCF3	137
4.240	Cl	N(CH3)COC2H5	125-128
4.241	Cl	N(C2H5)COC2H5	83
4.242	α	N(CH2CH2OC2H5)COC2H5	1.54132 (20 °C)

174 304

Przykład nr	R3	R6	Stałe 1.1. rej	fizyczne 5d
4.243	Cl	N(CH3)COC3H7	90
4.244	Cl	N(C2H5)COC3H7	72
4.245	Cl	N(C2H5)COC3H7	103-104
4.246	Cl	mCHJCO^	i2i
4.247	Cl	N(c,H.’co-<]	i22
4.248	Cl	N (CH s -C«CH)CO_^	191
4.249	Cl	N (CH3)COC4H9		1.5427
				(23.2 °C)
4.250	Cl	N(C2H5)COC4H9		15386
				(23.3 °C)
4.251	Cl	N(COCH3)CH2OCH3	109
4.252	Cl	N[CH(CH3)2]COCH3	112-114
4.253	Cl	N(CH2CH2OC2H5)COCH3	100-103
4.254	Cl	N[CH(CH3)CH(CH3)2]COCH3 93
4.255	Cl	N[CH(CH3)2]COCH2Cl	146-149
4.256	Cl	N[CH(CH3)C2H5]COCH2Cl	109-111
4.257	Cl	N[CH(CH3)CH2OCH3]COCH2Cl 126
4.258	Cl	N(CH2CH2SC2H5)COCH3		1.5655

(22,4 °C)

174 304

Wzór ogólny

Przykład nr	R3	R6	Stałe 1.1. [°C]	fizyczne nD
4.259	α	N(CH3)COCH3	108-109
4.260	α	N(CH3)COCH2Cl	87- 90
4.261	Cl	N(CH3)COC2H5	63- 67
4.262	Cl	N(C2H5)COCH3	77
4.263	Cr	N(C2H5)COC3H7	75- 77
4.264	Cl	N(C3H7)COCH3	78-80
4.265	Cl	N(E[)COE[		1.5168
4.266	Cl	n{—<)coa		1.51532
4.267	Cl	Nf^COB		1.53406
4.268	Cl	N(CH2CN)COE[	95-98
4.269	Cl	N(Me)COC3H7		1.55112
4.270	Cl	N(CH2OCH3)COC3H7	1.53024
4.271	Cl	N(CH2CO2E[)COC3H7	1.52918

174 304

Wzór ogólny

Przykład Stałe fizyczne

nr	R3	R6	1.1. [°C]	nD
4.272	Cl	OCH3	174-176
4.273	Cl	OC2H5	117-118
4.274	Cr	OC2H5	120-122
4.275	Cl	OC3H7	95- 96
4.276	Cl	OCH2CH2OCH3		1.55562 (20 C)
4.277	Cl	OBH2CH2OCH2BH2OBH3	1.54220 (20°C)
4.278	α	och2-c=ch	123
4.279	Cl	OC4H9	74-76
4.280	α	\X]°	99.5-101.5
4.281	Cl		102-104

174 304

Przykład nr

Stałe fizyczne

R³ R⁶ t. t. [’C] n_D

4.282	a			1.5575 (21.8 °C)
4.283	a	•Jp		1.5520 (22 °C)
4.284	a	0 η		1.5524 (21.8 °C)
4.285	a		67-70
4.286	a	OCH2CH2CH(OC2H5)2	1.5306 (20 eQ
4.287	a	0%i	91-93
4.288	a	•X->		1.5544 (22.7 °C)
4.289	a	SCH2COOCH(CH3)2 125
4.290	a	‘77		1.6136

(21.5 °C)

174 304

PrzYkład nr	R3	R6	Stałe t. t. [°C]	fiyszzak nD
4.291	Cl	SCH3	128
4.292	Cl	SBH2CH3	62
4.293	Cl			1.5786 (21.8 eC)
4.294	Cl	SC^C^CH	94
4.295	Cl	SBH2CO2B2H5		1.5646 (225 °C)
4.296	Cl	SBH(BH3)BO2B2H5		1.5602 (21.8 0C)
4.297	Cl	SOCH3	163
4.298	Cl	SO2CH3	229
4.299	Cl	OC^CHiCH^	84-87
4.300	Cl	OCH2BH(OB2H5)2		1.5283 (20°C)
4.301	Cl	O(BH2)3OBH3		1.5482 (20°C)
4.302	Cl	OBH2Ph	120-122
4.303	Cl	OBH2BH2OBH(CH3)2 67-69
4.304	Cl		149-152
4.305	Cl	OBH(BH3)CO2B2H5
4.306	Cl
4.307	Cl

174 304

Przykład nr

R³ R⁶

Stałe 1.1. rc] fizyczne

4.308

4.309

4.310

4.311

Cl

174 304

Wzór ogólny

Cl
Przykład nr	FaHCO-^N^ · CN 1 R
R6	Stałe fizyczne 1.1. [°C] nD
4.312	SCH2CO2EI	1.53242 (20.2 0C)
4.313	SCH3
4314	SE1
4.315	Sprop
4.316	g.....
4317	S nbutyl
4.318	%
4.319	s\
4.320	OCH3
4.321	OEt
4.322	O prop

174 304

Przykład nr	Stałe fizyczne R6 1.1. [°C] Od
4.323
4.324	O nbutyl
4.325	0~\
4.326	°\
4.327	7
4.328	οΛζ°“
4.329
4.330	0
4.331
4.332	θ

4.333

174 304

7i

Przykład nr

R⁶

Stałe 1.1. [’C] fizyczne ⁿD

4.334

4.335

4.336

4.337

4.338

4.339

4.340

4.341

4.342

4.343

4.344

CB

--o o— “M,.

98-100

103-105

174 304

Przykład nr	R6	Stałe 1.1. [°C]
	ΗΝ^Γ]
4.345	o—*	93-96
	O—*
4.346	7%
4.347
4.348	«γ-<	101-103
4.349	HN-	105-108
4.350	nN-Q	96-98
	ΠΝ'νχ’
4351		X0H
4.352	HN-
4353

fizyczne

1.51180

4.354

174 304

Wzór ogólny

C»3

Przykład nr	R5	R6	Stałe fizyczne t. t. [°C] nD
4.355	CN	N(C2H5)2	89-90
4.356	CN	NTH3 0	123-124
4.357	CN	CH3
4.358	CN	CH2OCH3
4.359	CN	Br
4.360	CN	α
4.361	CN	OCH2CH2OCH3
4.362	NO2	NHCEt II 0

174 304

Poniższe przykłady ilustrują możliwości zastosowania związków według wynalazku. W tych przykładach odnotowano aktywność chwastobójczą w skali od 0 do 4, w której:

= bez uszkodzenia = i - 24% uszkodzenia = 25 - 74% uszkodzenia = 75 - 89% uszkodzenia = 90 -100% uszkodzenia

Zastosowano następujące skróty nazw różnych roślin

ABUTH = Abutilón theoprasti AGRRE = Elymus repens ALOMY = Alopecurus myosuroides AVEFA = Avena fatua BROTE = Bromus tectorum CYPDI = Cyperus difformis CYPES = Cyperus esculentus ECHGH = Echinochloa crus-galli GALAP = Galium aparine GOSHI = Gossypium hirsutum IPOSS = Ipomea purpurea MATCH = Matricaria chamomilła MOOVA = Monochoria vaginalis ORYSA = Oryza sativa PANSS = Panicum maximum PASDS = Paspalum distichum POLSS = Polygonum SCPJU = Scirpus juncoides SEBEX = Sesbania exaltata SETVI = Setaria viridis SORHA = Sorghum halepense SOLLS = Solanum VERPE = Verónica persica VIOSS = Viola

174 304

Przykład testowy A

W cieplarni podane gatunki roślin poddano przed wzejściem działaniu podanych związków w ilości 0,1 kg związku aktywnego na hektar. Związki rozpryskiwano równomiernie na glebę jako emulsje w 500 1 wody na hektar. Trzy tygodnie po zabiegu związki według wynalazku wykazały doskonałą aktywność wobec chwastów. Substancje porównawcze nie wykazały takiej samej wysokiej aktywności.

Związki	A A A B L G V R	S E X V I	P A N S S	S O R H A	C Y P E s	A B U T H	l P 0 s s	Μ P A Q T L	s E B E X	S Q L S S	V E R E E	V Ł 0 S s
O R •M R y E	E 0 F T A E
C H	S S
Prz.	1.1	-	-	- -	3	3	3	-	3	-	4	2	1	4	3	4
Prz.	12	3	-	3 -	4	4	-	-	4	3	4	4	4	4	4	4
Prz.	1.6	3	3	3 -	4	4	3	-	4	-	4	4	3	4	4	4
Prz.	1.7	-	-	- -	3	3	3	-	4	-	4	3	4	4	4	2
Prz.	1.8	2	-	- -	2	2	3	-	4	-	4	4	3	4	3	2
Prz.	1.9	2	2	3 -	4	3	3	-	4	-	4	3	3	4	4	4
Prz.	1.11	2	-	3 -	4	3	3	-	3	-	4	1	0	4	4	3
Prz.	1.13	3	-	3 -	4	3	4	2	4	-	4	4	3	4	4	2
Prz.	1.15	3	2	2 -	4	4	2	-	-	-	4	2	2	4	3	4
Prz.	1.18	4	3	3 -	4	4	4	3	4	-	4	4	2	4	4	4
Prz.	2.1	3	4	4 4	4	4	4	3	4	4	4	4	4	4	4	4
Prz.	2.11	3	-	3 -	-	4	4	4	3	4	4	4	4	4	4	4
Prz.	2.12	3	-	3 -	4	4	4	-	4	3	4	4	4	4	4	4
Prz.	2.13	3	-	- -	4	4	4	-	3	3	4	4	4	3	4	4
Prz.	2.17	3	3	3 -	4	4	4	-	4	4	4	4	4	4	4	4
Prz.	2.18	3	-	3 -	4	4	3		4	-	4	4	2	4	4	4
Prz.	2.24	3	-	3 -	3	3	3	3	4	4	3	4	4	4	4	3
Prz.	2.38	3	-	- -	3	3	-	-	4	3	4	3	4	4	4	4
Prz.	4.12	4	4	4 3	4 4	4	3	4 4	4	4	4	4	4	4	4	4
Bez zabiegu	0	0	0 0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
Porównawczy
	5-t-butylo-3-	0	0	0 1	2	4	0	0	1	1	3	1	0	3	2	3
	(2,4-dich.loro-5-
	izopropoksyfenylo)-
	1,3,4-oksadiazol-	-2-on

174 304

Przykład testowy B

W cieplarni podane gatunki roślin poddano po wzejściu działaniu podanych związków w ilości 0,3 kg związku aktywnego na hektar. Związki rozpryskiwano równomiernie na rośliny jako emulsje w 500 1 wody na hektar. Dwa tygodnie po zabiegu związki według wynalazku wykazały aktywność wobec chwastów. Substancje porównawcze nie wykazały takiej samej wysokiej aktywności.

Związki	A	A	A	B	s	P	s	Q	A	G	Γ	Μ P	S	S	V	V
	L	G	V	R	E	A	o	Y	3	A	P	/A	O	E	O	£	r
	O	R	E	O	T	N	R	P	U	L	O	TL	B	L	R	0
	M	R	F	T	V	S	H	E	T	A	s	C	s	E	S	P	s
	Y	E	A	E	I	s	A	S	H	P	s	H s	X	s	E	s
Prz. 1.0	2	2	2	-	4	3	3	-	4	3	4	4	4	4	4	4	3
Pr z. 1.1	3	3	3	-	4	3	3	-	4	3	3	4	4	4	4	4	3
Prz. 1.2	4	-	3	-	3	-	3	3	4	3	4	4	4	4	4	4	4
Prz. 1.6	4	3	3	2	4	3	3	3	4	3	4	4	4	4	4	4	4
Prz. 1.7	3	3	2	-	3	3	3	-	4	4	4	3	4	4	4	4	4
Prz. 1.8	3	3	3	-	3	3	3	3	4	3	4	3	4	4	4	4	4
Prz. 1.10	-	-	3	-	3	-	3	-	4	•	3	3	4	3	4	4	3
Prz. 1.12	-	-	-	•	3	2	3	-	4	•	3	2	4	3	4	3	3
Prz. 1.13	3	2	3	-	3	3	3	3	4	•	4	4	4	3	4	4	3
Prz. 1.18	3	3	3	3	4	3	3	3	4	4	4	4	4	4	4	4	3
Prz. 2.1	3	3	4	4	4	4	3	4	4	4	4	4	4	4	4	4	4
Prz. 2.11	3	3	3	-	4	4	4	-	4	4	4	4	4	4	4	4	4
Prz. 2.12	3	-	4	-	3	3	4	3	4	4	3	4	4	4	4	4	3
Prz. 2.13	3	-	3	-	3	**	3	3	4	3	4	4	4	4	4	4	3
Prz. 2.17	3	3	3	-	4	3	3	3	4	3	4	4	4	4	4	4	3
Prz. 2.18	3	-	3	-	3	3	3	3	4	3	3	4	4	4	4	4	3
Prz. 2.24	3	-	3	-	3	3	3	3	4	3	4	3	4	4	4	4	3
Prz. 2.38	-	3	-	-	3	3	-	-	4	3	3	4	3	4	4	4	4
Prz- 4.12	4	3	4	4	4	4	3	3	4	4	4	4	4	4	4	4	4
Bez zabiegu	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
Porównawczy	0	1	1	0	1	0	1	1	4	2	3	2	3	2	4	1	3
5-t-butylo-3-
(2,4-dichloro-5
izopropoksyfenylo)	-
1» 3,4-oksadiazol-2	-on

174 304

Przykład testowy C

W cieplarni podane w tabeli gatunki roślin poddano działaniu związków w podanej ilości. W tym celu kompozycje związków aktywnych nałożono pipetą na powierzchnię wody.

Badane rośliny potraktowano przed wzejściem i na etapie 3 liści.

j Związek	Stężenie kg/ha	O R Y s A	E c H c G	C Y F D Ϊ	$ r* W P J u	M O O V Λ
Prz.	1.0	0,04	0	2	4	1	4
Prz.	1.1	0,04	0	3	4	3	4
Prz.	1.17	0,1	0	-	4	•	4
Prz.	1.2	0,005	1	4	4	4	4
Prz.	1.4	0,05	1	3	4	2	4
Prz.	15	0,10	0	3	4	1	2
Prz.	1.6	0,04	1	4	4	4	4
Prz.	1.7	0,04	0	4	4	3	2
Prz.	1.8	0,04	0	4	4	4	4
Prz.	1.9	0,0125	0	3	4	3	4
Prz.	1.10	0,01	0	4	4	4	4
Prz.	1.11	0,05	1	4	4	4	4
Prz.	1.13	0,02	1	3	4	2	4
Prz.	1.14	0,02	0	4	4	2	4
Prz.	1.15	0,01	0	1	4	0	4
Prz.	1.18	0,01	2	4	4	3	4
Prz.	1.21	0,025	1	4	4	3	4
Prz.	1.22	0,05	1	4	4	2	4
Prz.	1.29	03	0		4	3	4
Prz.	1.36	0,04	1	4	4	3	4
Prz.	2.0	0,05	1	3	4	3	4
Prz.	2.1	0,01	1	4	4	4	4
Prz.	2.17	0,01	0	3	-	1	4
Prz.	2.18	0,01	1	3	4	2	4
Prz.	2.38	0,04	0	3	-	2	4
Prz.	33	0,08	1	4	4	4	4
Prz.	4.100	0,05	1	4	4	4	4
Prz.	4.101	0,05	1	4	3	3	4
Prz.	4.102	0,025	0		4	•	4
Prz.	4.103	0,01	0	•	•		4
Prz.	4.104	0,1	1	4	4	3	4
Prz.	4.105	0,05	1	4	4	4	4
Prz.	4.122	0,04	1	-	•	•	4
Prz.	4.125	0,025	0	4	4	4	4
Prz.	4.129	0,1	0	4	4	3	4
Prz.	4.130	0,025	1	4	4	3	4
Prz.	4.135	0,025	1	3	4	3	4
Prz.	4.137	0,1	0	3	-		4
Prz.	4.138	0,04	0	-	4	2	3

174 304

Związek Stężenie kg/ha

Prz. 4.140 0,04

Prz. 4.141 0,08

Prz. 4.143 0,08

Prz. 4.144 0,04

Prz. 4.146 0,2

Prz. 4.147 0,08

Prz. 4.148 0,08

Prz. 4.150 0,04

Prz. 4.151 0,04

Prz. 4.152 0,1

Prz. 4.153 0,1

Prz. 4.154 0,04

Prz. 4.155 0,04

Prz. 4.157 0,2

Prz. 4.158 0,1

Prz. 4.159 0,1

Prz. 4.164 0,05

Prz. 4.165 0,05

Prz. 4.166 0,05

Prz. 4.167 0,05

Prz. 4.168 0,05

Prz. 4.169 0,05

Prz. 4.177 0,08

Prz. 4.178 0,025

Prz. 4.179 0,1

Prz. 4.180 0,05

Prz. 4.185 0,1

Prz. 4.186 0,1

Prz. 4.187 0,005

Prz. 4.189 0,005

Prz. 4.191 0,02

Prz. 4.192 0,04

Prz. 4.194 0,05

Prz. 4.196 0,1

Prz. 4.197 0,1

Prz. 4.198 0,1 ^Prz- 4.2 0,025

Prz- 4.200 0,01

Prz- 4.205_0,025

O

R

Y s

A.

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o

E c

H c

G

4 4 4

3

C S M Y c o P P o D J V 1 U A

Μ Μ ω I WWW

- 4

- 3

4 4

3 4

2 4

2 4

3 4

4 4

4 4

4 4

4 4

4 4

3 4

3 4

3 4

4 4

4 4

3 4

3 4

2 4

4

2 3

3 3

- 4

- 3

4

4 4

4 4

4 4

4

174 304

[Żwiązek	Stężenie kg/ha	0 R Y s A	E c H c G
Prz.	4.206	0,04	0	3
Prz.	4.228	0,08	0	4
Prz.	4.230	0,08	1	3
Prz.	4.234	0,04	0	4
Prz.	4.26	0,025	0	4
Prz.	4.27	0,01	1	4
Prz.	4.227	0,1	1	3
Prz.	4.229	0,05	1	4
Prz.	4.231	0,1	0	3
Prz.	4.233	0,08	0	4
Prz.	4.235	0,02	1	3
Prz.	4.236	0,2	0	4
Prz.	4.237	0,04	0	3
Prz.	4.238	0,04	0	4
Prz.	4.239	0,04	0	4
Prz.	4.240	0,08	1	3
Prz.	4.241	0,04	0	3
Prz.	4.242	0,04	0
Prz.	4.243	0,08	0	2
Prz.	4.244	0,08	0	4
Prz.	4.245	0,08	0	3
Prz.	4.246	0,1	0	4
Prz.	4.247	0,1	0	4
Prz.	4.248	0,025	0	3
Prz.	4.25	0,05	1	4
Prz.	4.251	0,1	1	3
Prz.	4.252	0,05	0	•
Prz.	4.255	0,1	0	•
Prz.	4.257	0,1	0	3
Prz.	4.275	0,025	0	4
Prz.	4.276	0,005	1	4
Prz.	4.277	0,005	1	•
Prz.	4.280	0,1	1	•
Prz.	4.281	0,025	1	3
Prz.	4.288	0,2	0	•
Prz.	4.29	0,05	1	4
Prz.	4.290	0,1	0	3
Prz.	4.291	0,025	1	4
Prz.	4.292	0,1	0	4

c S μ y c o ? P o

D J V

U A

2 4

3 4

2 4

3 4

3 4

2 4

3 4

4

3 4

- 4

4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4

W M A i Mi i W W i i i W M W ι M U) Μ ι Μ M 4*. W W M

174 304

Związek Stężenie kg/ha

Prz.	4.295	03
Prz.	4.31	0,1
Prz.	4.32	0,005
Prz.	4.33	0,005
Prz.	4.34	0,002
Prz.	4.35	0,005
Prz.	4.37	0,01
Prz.	4.38	0,025
Prz.	4.41	0,005
Prz.	4.42	0,02
Prz.	4.43	0,02
Prz.	4.49	0,25
Prz.	4.50	0,02
Prz.	4.56	0,1
Prz.	457	0,025
Prz.	458	0,05
Prz.	459	0,04
Prz.	4.60	0,1
Prz.	4.61	0,02
Prz.	4.62	0,04
Prz.	4.64	0,04
Prz.	4.65	0,005
Prz.	4.66	0,1
Prz.	4.67	0,1
Prz.	4.68	0,04
Prz.	4.69	0,01
Prz.	4.70	0,08
Prz.	4.71	0,08
Prz.	4.73	0,05
Prz.	4.74	0,08
Prz.	4.75	0,05
Prz.	4.76	0,04
Prz.	4.79	0,04
Prz.	4.80	0,04
Prz.	4.82	0,1
Prz.	4.83	0,1
Prz.	4.84	0,02
Prz.	4.85	0,025
Prz.	4.87	0,1

A W ω A I w I , ωΜΜΝΑΑωωΜΝ, K) ω I I tO4»K)i W W A

174 304

Związek	Stężenie kg/ha	O R Y s A	r Aa c K c G	c Y p D I	5 C P J u	M O O V Λ
Prz.	4.88	0,1	0	4	4	2	4
Prz.	4.89	0,1	0	-	3		4
Prz.	4.90	0,025	0	3			4
Prz.	4.91	0,1	0	4	4	3	4
Prz.	4.92	0,05	1	4	4	4	4
Prz.	4.93	0,025	0	4	4	2	4
Prz.	4.94	0,1	0	-	•	3	4
Prz.	4.95	0,025	1	4	3	3	4
Prz.	4.96	0,005	0	3	4	2	4
Prz.	4.97	0,1	0	4	4	4	4
Prz.	4.98	0,05	1	4	4	3	4
Prz.	4.99	0,025	1	4	4	3	4
Bez obróbki		0	0	0	0	0

Jak pokazuje tabela, związki według wynalazku wykazują dobrą aktywność wobec Echinochloa crus-galli (ECHGH), Cyperus difformis (CYPDI), Scirpus juncoides (SCPJU) i Monochoria vaginalis (MÓOVA).

174 304

Przykład testowy D

W cieplarni podane gatunki roślin poddano działaniu podanych związków w ilości 0,03 kg związku aktywnego na hektar. Związki rozpryskiwano równomiernie na rośliny jako emulsje w 5001 wody na hektar. Dwa tygodnie po zabiegu związki według wynalazku wykazały doskonałą aktywność wobec chwastów. Substancje porównawcze nie wykazały takiej samej wysokiej aktywności.

Związki

A

s

P

A

G

I

M

P

S

S

V

V

L

E

A

B

A

P

A

O

E

O

E

l

O

T

N

U

L

O

T

L

B

L

R

O

M

V

S

T

A

s

C

S

E

S

P

s

Y

I

S

H

P

s

H

s

X

S

E

s

Prz. 3.1

3

4

4

4

3

4

4

4

4

4

4

4

Bez zabiegu

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

Porównawczy

5-t-butylo-3-(2,4-dichloro5-izopropoksyfenylo)1,3,4-oksadiazol-2-on

1

2

1

3

2

3

2

3

2

4

2

2

174 304

Przykład testowy E

W cieplarni podane gatunki roślin poddano działaniu podanych związków w ilości 0,i kg związku aktywnego na hektar. Związki rozpryskiwano równomiernie na rośliny jako emulsje w 500 l wody na hektar. Dwa tygodnie po zabiegu związki według wynalazku wykazały doskonałą aktywność wobec chwastów. Substancje porównawcze nie wykazały takiej samej wysokiej aktywności.

Związki	A	A	A	B	S	P	S	C	A	0 1 M	P	S	S	V	V
	Ł	G	V	R	E	A	O	Y	B	A P A	O	E	0	E	I
	O	R	E	0	T	N	R	P	U	L OT	L	E	L	R	0
	M	R	F	T	V	S	H	E	T	A S C	S	E	S	P	s
	Y	E	A	E	1	S	A	S	K	P S H	S	X	S	E	s
Prz. 4.2	-	-	-	-	3	3	3	-	4	3 3 4	4	-	4	4	4
Prz. 4.3	3	-	3	3	4	4	3	-	4	4 4 4	4	4	4	4	3
Prz. 4.4	4	3	3	3	4	4	3	3	4	4 4 4	4	4	4	4	3
Bez zabiegu	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0 0 0	0	0	0	0	0
Porównawczy	1	1	0	0	2	2	1	0	4	2 3 2	3	4	3	2	2
5-t-butylo-3- (2,4-dichloro-	-5-
i zopropoksyf enylo)
1,3,4-oksadiazol-2	-on

174 304

Departament Wydawnictw UP RP Nakład 90 egz Cena 6,00 zł

Claims (4)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Podstawione pochodne pirazolu o wzorze ogólnym I, w którym

   R¹ oznacza C1-C4-alkil;

   R² oznacza C1-C4-alkil, grupę C1-C4-alkilotiową, Ci-C4-alkoksyl, z których każda jest podstawiona jednym lub wieloma atomami chlorowca; lub

   R1 i R² łącznie stanowią grupę -(CHz)m;

   R³ oznacza wodór lub chlorowiec;

   R⁴ oznacza wodór;

   R oznacza wodór, grupę nitrową, cyjanową lub grupę -COOR , -C(=X)NR R lub -C(=X))Ri°;

   R⁶ oznacza wodór, chlorowiec, grupę cyjanową, Ci-Ct-alkil (ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami i grupami hydroksylowymi), fenyl (ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami, grupami nitrowymi, cyjanowymi, Ci-C4-alkilami, Ci-C4-alkoksylami lub chlorowco-Ci-C4-alkilami), pirolil, lub też C2-Cs-alkil, C^-Cs-alkenyl, C3-Cs-alidnyl lub C3-Cs-alkoksyl, każdy przerywany jednym lub kilkoma atomami tlenu, albo też grupę NRⁿRi2,

   -NR¹³CR¹⁴ , -N[CR¹⁵]₂ · -N[(CH₂) ajjR¹⁵] 2 '

   XX X

   O o

   174 304

   -(CHA-A. -(CH2)a-O-(CH2)b-R²², -(CH₂)a-O-R23 lub -COR

   R⁷, r8 i R⁹, takie same lub różne, oznaczają wodór lub Ci-Cą-alkil; albo,

   R⁸ i R⁹ razem z atomem azotu, z którym się łączą, tworzą 5-6-członowy nasycony pierścień karbocykliczny;

   Rio oznacza wodór lub Ci-Cą-alkil, ewentualnie podstawiony jednym lub lub wieloma atomami chlorowca:

   R oznacza wodór, Ci-Cą-alkil, C₂-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl lub fenyl (każda ewentaulnie podstawiona jednym lub lub wieloma atomami chlorowca), C3-C8-cykloalkil, cyjanometyl lub grupę R2¹CO-;

   R!2 oznacza Ci-Cń-alkil, C₂-C<5-alkenyl, Cs-Co-alkinyl lub fenyl (każdy ewentualnie podstawiony jednym lub lub wieloma atomami chlorowca), C3-C8-cykloalkil, cyjanometyl, C1-C4-alkoksyl-Ci-Cć-alkil, di-Ci-Cą-alkiloamino-Ci-Cą-alkil, tetrahydrofurfurylometyl, C3-Cń-alkinyloksy-Ci-C4-alkil, benzyl (ewentualnie podstawione jedną lub wieloma grupami chlorowcowymi, cyjanowymi, Ci-C4-alkilowymi, Ci-C4-alkoksylowymi lub chlorowcoCi-C-alklowymi), albo też grupy -C(=X)R21, -(CH2)a-(O)_d-R, -(CH2)a-O-(CH2)b-R2 lub -(CH2)a-X-R , albo

   Rii i R12 razem z atomem azotu, z którym się łączą, tworzą 3, 5 lub 6-członowy nasycony pierścień karbocykliczny lub aromatyczny, w którym atom węgla ewentualnie >24

   13' zastępuje atom tlenu; R oznacza wodór, Ci-C4-alkil, C₂-Cń--alkenyl lub C3-C6-alkmyl; albo Ri i R¹⁴ łącznie stanowią grupę -(CH2)_P;

   Ri4 i Ri⁵, takie same-lub różne, oznaczają.Ci-C4-alkil, C₂-C6-alkenyl, Có-Cń-alkmyl lub fenyl-(każda ewentualnie podstawiona jednym lub lub wieloma atomami chlorowca), Ci-Cń-cykloalkil, albo grupy-XR*8 lub -NR^⁰;

   R6 oznacza wodór, Ci-C<--alkil, C-rCe-aUeenyl, C3-Có-alkinyl , C--C4-akoksykarbnnyl , cyjano-Ci-C3-alkil, Cl-C4-αlkoksnkarbonylo-Cl-C4-alkil, di-Ci-C4-alkoksykarbonylo-Ci-ćalkil, benzyl, Ci-C4-alkoksy-C3-Cń-alkinyl albo grupę -(CH2)--R33, -(CH2)--X-R3O, -(CH)-X-(CH2Lb-^^30, lub -(^^)^-(0^)^-(012)^-’;

   Ri oznacza wodór, Ci-C4-alkil, C2-C<6alkeeyll C3-C6-αlkienl, cyjano-Ci-C3-alkil, Ci-C4-alkilokarbonnlo-Cl3C3-alkil lub fenyl;

   Ri8 oznacza Cl-C4-alkill ewentualnie podstawiony jednym lub wieloma chlorowcami; r19 i r20, takie same lub różne, oznaczają atom wodoru lub Ci-C4-alkil;

   R2i oznacza Ci-C4-alkoksylo-Ci-C4-alkil, Cl-C4-alkilotio3Cl3C4-alkill fenyl (podstawiony jedną lub wieloma grupami nitrowymi, cyjanowymi, Cl-C4-αlkilownmil Ci-C4-alkoksylowymi lub chlorowco-Cl-C4-alkilownmi), albo oznacza grupę -NR-¹r3² lub grupę -(CH₂)a-(O)_d^R33;

   R oznacza Ci-C4-alkoksykarbonyl lub karboksyl;

   R23 oznacza chlorometyl, cyjaeometyl, C3-Cf,-cykloalkil (ewentualnie przerywany jednym lub wieloma atomami tlenu) lub Cl-C43alkoksykarbonnlo-Cl-C4-alkil;

   R24 oznacza hydroksyl lub-grupę -NR2⁵R²6;

   A-oznacza grupę -NR²⁵R- iub -S(O)e-R²7;

   r25 i r26, taUe same lub różne, oznaczają wodór lub Ci-C4-alkil;

   R²7 oznacza Cl-C4-alkill Cl-C43alkoksykarboeylo-Cl3C4-alkil lub karbonyl;

   R²'8 oznacza wodór, hydroksyl, chlorowiec, Ci-C4-alkil (ewentualnie podstawiony jedną -lub wieloma, grupami Cl-C43alkoksylowymi), C3-Cń-cykloalkil (ewentualnie przerywany jednym lub wieloma atomami tlenu i ewentualnie podstawione dimetylem), furyl, tienyl lub -C(=O)R²⁹;

   r29 i r3, takie same lub różne, oznaczają Cl-C43alkil lub Ci-C4-alkoksyl; r31 i r32 _takie same lub różne, oznaczają Ci-C4-alkil lub fenyl;

   Rl-oznacza C3-Cń-cykloalkil (ewentualnie przerywany jednym lub wieloma atomami tlenu i ewentualnie podstawione dimetylem), furyl, tienyl lub -C(=O)R²9;

   R34 oznacza Cl3C43alkil; a, b i c wynoszą i, 2 lub 3; d wynosi 0 lub i;

   174 304 m wynosi 3 lub 4; n wynosi 0,1 lub 2; p wynosi 2 lub 3; a X oznacza tlen lub siarkę.
2. 2. Podstawione pochodne pirazolilowe według zastrz. 1, w których R¹ oznacza metyl, R² oznacza grupę metylotiową lub difluorometoksylową (szczególnie difluorometoksylową) lub Ri R2 łącznie tworzą grupę -(CH2)4, R* oznacza wodór, chlor lub brom, R⁴ oznacza wodór, R⁵ oznacza wodór, grupę nitrową, cyjanową lub -C(=X)R¹⁰.
3. 3. Podstawione pochodne pirazolilowe według zastrz. 1 albo 2, w których R⁶ oznacza wodór, chlorowiec, grupę cyjanową, C1-C4-alkilową, C1-C4-alkilotiową lub -NR1¹R¹2
4. 4. Podstawione pochodne pirazolilowe według zastrz. 3, w których Rⁿ i R1 takie same lub różne, oznaczają wodór, C1-C4-alkil lub C1-C4- alkoksykarbonyl.