PL166756B1 - -tetrahydro-1-naftalenoaminy w cis-izomeryczna N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4--tetrahydro-1 -naftalenoamine PL PL PL - Google Patents

-tetrahydro-1-naftalenoaminy w cis-izomeryczna N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4--tetrahydro-1 -naftalenoamine PL PL PL

Info

Publication number
PL166756B1
PL166756B1 PL92300586A PL30058692A PL166756B1 PL 166756 B1 PL166756 B1 PL 166756B1 PL 92300586 A PL92300586 A PL 92300586A PL 30058692 A PL30058692 A PL 30058692A PL 166756 B1 PL166756 B1 PL 166756B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
cis
methyl
tetrahydro
trans
dichlorophenyl
Prior art date
Application number
PL92300586A
Other languages
English (en)
Inventor
Tamim F Braish
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of PL166756B1 publication Critical patent/PL166756B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/34—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton
    • C07C211/38—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton containing condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Lubricants (AREA)

Abstract

1. Sposób przeksztalcania trans-izomerycznej N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)- -1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoaminy w cisizomeryczna N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)- -1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoamine, znamienny tym, ze trans-izomeryczna N-metylo-4- -(3,4-dichloro- fenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoamine kontaktuje sie pod nieobecnosc lub w obecnosci do okolo równej czesci wagowej odpowiedniego izomeru cis z nizszym alkoholanem (C 1-C 4 ) metalu alkalicznego, w obojetnym wobec reakcji, polarnym, organicz- nym ukladzie rozpuszczalnikowym, w temperaturze, która jest w zakresie od okolo 55°C do okolo 125°C, do czasu az ilosc pozadanej cis-aminy w otrzymanej mieszaninie cis/trans osiagnie stala wartosc okolo 2 : 1 w stosunku wagowo-wagowym. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób przekształcania transizomeryczrej N-metylo-4-(3,4dichloIΌfenyio)-1,2,3,4-tet.rahydro-1-raataleroamiry w cis izomeryczną N-metylo-4-(3,4-dichloroaenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-l-raataleroaminę, użyteczną jako pośredni związek, prowadzący w końcu do czynnika przeciwdepresyjnego, zrarego jako cis-(1S)(4S)-N-metylo4-(3,4-dichloroaenyk-)1,2,3,4-tettahydro-1-ra.ftalenoarnira(serttalira).
W opisach patentowych Starów Zjednoczonych Ameryki rr nr 4 536 518 i 4 556 676, jak również w artykule W.M. Welchajr. i wsp., opublikowanym w loumal of Medicinal Chemistry, tom 27, rr 11, str. 1508 (1984), jest opisana wieloetapowa metoda syntetyzowania czystej
166 756 racemicznie cis-N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoaminy wychodząca z łatwo dostępnego 3,4-dichlorobenzofenonu. W ostatnim etapie tej syntezy N-[4-3,4-dic4il(K()fenylo)-3.4-dihydro-l(2H)-naf'talenylideno|iTietenamina jest redukowana na drodze katalitycznego uwodornienia lub przez użycie kompleksu wodorku metalu do N-metylo-4-(3,4dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1 -^naftalenc^aminy'. która jest w istocie mieszaniną izomerów cis- i trans- w postaci racematu. Wspomnianą mieszaninę racemiczną rozdziela się następnie na części składowe znanymi metodami, np. przez frakcjonowaną krystalizację soli chlorowodorowych lub przez chromatografię kolumnową na żelu krzemionkowym odpowiedniej, wolnej zasady. Rozdzielanie oddzielonego cis-racematu związku w postaci wolnej zasady w roztworze w optycznie czynnym, selektywnie wytrącającym kwasie, takim jak kwas D-(-)-migdałowy, w sposób klasyczny, daje w końcu pożądany enancjomer cis-(1S)(4S), (sertralinę).
Tym niemniej opisane wyżej wytwarzanie czystej cis-(1S)(4S)-N-metylo-4-(3,4-dichlo1,2,2,4-tetrahydro-1 -naftalenoaminy jest niedogodne. gdyż są równocześnie produkowane duże ilości niepożądanego, racemicznego izomeru trans prowadzącego ostatecznie do niepożądanego enancjomeru tr^r^^-(1S)(4R) i które muszą być w końcu usunięte, obniżając w ten sposób całkowitą wydajność pożądanego enancjomeru cis-(1S)(4S) i podwyższając koszty produkcji. Dlatego też celem wynalazku jest wykorzystanie niepożądanego izomeru trans, który jest wspólnie produkowany we wspomnianej wyżej syntezie i w ten sposób obniżenie całkowitych kosztów produkcji. Bardziej szczegółowo celem wynalazku jest przekształcenie wspomnianej trans racemicznej, wolnej zasady w odpowiedni izomer cis i tą drogą, w efekcie, zawrócenie poprzednio niepożądanego izomeru trans na powrót do omawianego procesu wytwarzania pożądanego izomeru cis. Jeszcze bardziej szczegółowo celem wynalazku jest przekształcenie poprzednio niepożądanego, chiralnego izomeru trans-( 1S)(4S) w odpowiedni, chiralny izomer cis-(1S)(4S), który jest oczywiście sertraliną.
Zgodnie z wynalazkiem sposób przekształcania trans-izomerycznej N-metylo-4-(2,4-dichlorofenylo)-1,2,3'4-tetrahydro-1-naftalenoaminy wcis-izomerycznąN-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoaminę polega na kontaktowaniu trans-izomerycznej N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoaminy pod nieobecność lub w obecności do około równej części wagowej odpowiedniego izomeru cis z niższym alkoholanem (C1-C4) metalu alkalicznego, takim jak IlIrz.-butanolan potasu, w obojętnym wobec reakcji' polarnym, organicznym układzie rozpuszczalnikowym, w temperaturze, która jest w zakresie od około 55°C do około 125°C, do czasu aż ilość pożądanej cis-aminy w otrzymanej mieszaninie cis/trans osiągnie stałą wartość około 2:1 w stosunku wagowo-wagowym. W związku z tym, winno być zrozumiałe, że przez użycie określenia trans-izomeryczna N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoamina rozumie się jako zawarty w nim nie tylko ten racemiczny związek trans, ale również odpowiedni chiralny trans-(1S)(4R)-enancjomer, który jest łatwo z niego wyprowadzany przez rozdział kwasem L-(+)-migdałowym, a został po raz pierwszy opisany przez W.M. Welcha jr. i wsp. we wspomnianym artykule w Journal of Medicinal Chemistry.
Bardziej szczegółowo, przez zastosowanie sposobu według wynalazku, zawrócony materiał, takijak czysta racemicznie trans- N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1 -naatalenoamina lub mieszanina 1:1 wagowo wspomnianego izomeru trans z odpowiednim izomerem cis zostaje przekształcona w mieszaninę około 2:1 wagowo izomerów cis/trans w najłatwiejszy sposób. Jak wspomniano poprzednio, ta ostatnia otrzymana mieszanina 2:1 jest użyteczna jako produkt pośredni, który prowadzi do czystej cis-(1S)(4S)-.N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoaminy (sertraliny), znanego czynnika przeciwdepresyjnego. W podobny sposób, chiralną trans-( 1S)(4S)- N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1 -naftalenoaminę lub mieszaninę 1: 1 wagowo wspomnianego izomeru trans z odpowiednim izomerem cis (chiralny cis-(1S)(4S) -enancjomer) przekształca się w mieszaninę około 2:1 wagowo tych izomerów cis/trans w najłatwiejszy sposób. Jednak w tym drugim przypadku otrzymana mieszanina cis/trans 2 : 1 chiralnych izomerów prowadzi bezpośrednio do sertraliny, gdyż etap rozdzielania nie jest już potrzebny.
Zgodnie ze sposobem według wynalazku reakcję równoważenia prowadzi się zwykle przez zastosowanie nadmiaru w molach zasadowego czynnika równoważenia tzn.. niższego
166 756 alkoholanu w stosunku do całkowitej ilości użytej, wyjściowej N-metylo-4-(3,4-d:chlorof'eizylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoaminy (czyli izomeru trans z do około równą częścią wagową izomeru cis itd.), a korzystnie przez użycie stosunku wagowego materiał wyjściowy/reagent w zakresie od pomiędzy poniżej i aż do około 1 mola wspomnianego materiału wyjściowego na mol zasadowego czynnika równoważenia, z bardziej korzystnym zakresem będącym od około 1,,0:1,0 do około 1,0:3,0, w celu spowodowania pożądanego przekształcenia omówionego wcześniej izomeru trans w izomer cis. Proces ten prowadzi się zwykle w obojętnym wobec reakcji układzie polarnego rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze, która jest w zakresie od około 55°C do około 125°C, a korzystnie w takiej, która jest w zakresie od około 65°C do około 90°C, do chwili aż pożądane przekształcenie w stałą 2:1 (wagowo) mieszaninę cis/trans jest w zasadzie całkowite. Na ogól reakcja równoważenia będzie wymagała okresu czasu co najmniej około 4 godzin, chociaż korzystne jest w praktyce prowadzenie reakcji przez okres około 40 godzin. Korzystnymi, obojętnymi wobec reakcji polarnymi rozpuszczalnikami organicznymi do stosowania w związku z tym są niższe etery diakilowe (C i-C4), mające ogółem co najmniej 5 atomów węgla, takie jak eter di-izopropylowy, eter di-n-butylowy, eter metylo· -n-butylowy i eter etylo-izopropylowy, etery cykliczne, takie jak tetrahydrofuran i dioksan, alkilowane glikole mające ogółem od 4 do 8 atomów węgla, typu 1,1 -dietoksymetanu, 1,2-dimetoksyetanu, 2-etoksyetanolu, 2-n-butoksyetanolu i eteru dimetylowego glikolu butylowego i eteru di-n-propylowego glikolu etylenowego, jak również niższe N,N-dialkilo niższe alkanoamidy mające ogółem do 6 atomów węgla (z co najmniej jednym z tych atomów zawsze obecnych w N,N -niepodstawionym ugrupowaniu alkanoamidowym) typu dimetyloformamidu, dietyloformamidu, dimetyloacetamidu, dimetylopropionamidu i tak dalej. Korzystnymi zasadowymi czynnikami równoważenia używanymi dla celów procesu według wynalazku są różne niższe alkoholany (C1-C4) metalu alkalicznego, takie jak etanolan sodu i IIIrz.-butanolan potasu. Optymalne wyniki są zwykle uzyskiwane jeżeli stosuje się tetrahydrofuran i inne rozpuszczalniki typu eteru w połączeniu z IIIrz.-butanolanem potasu i podobnymi. W związku z tym ostatnim, zwłaszcza jeżeli jako rozpuszczalnik z wyboru jest używany tetrahydrofuran, zostało stwierdzone najdogodniejsze i korzystne praktycznie używanie małych ilości odpowiedniego, niższego alkanolu, korzystnie IIIrz.-butanolu w celu przygwożdżenia wspomnianego wyżej eterowego rozpuszczalnika i w ten sposób dopomożenia w dalszym zwiększeniu rozpuszczalności materiałów wyjściowych i końcowych produktów, które są zawarte w wybranym układzie rozpuszczalnikowym. Zwykle mała ilość alkanolu, która przygważdża, powiedzmy na przykład 5% objętościowych, w stosunku do całkowitej objętości, rozpuszczalnika eterowego, jest wystarczająca dla takich celów.
Po zakończeniu reakcji równoważenia, pożądany produkt, czyli czysta racemicznie cis-Nmetylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoamina lub jej czysty, chiralny enancjomer cis-(1S)(4S) (jeżeli taki przypadek może się zdarzyć), jest łatwo odzyskiwany z mieszaniny reakcyjnej przez zastosowanie znanych środków, takich jak na przykład najpierw usunięcie rozpuszczalnika przez odparowanie pod obniżonym ciśnieniem a następnie rozpuszczenie otrzymanej pozostałości w chlorowcowanym, niższym rozpuszczalniku węglowodorowym, takim jak chlorek metylenu, dwuchlorek etylenu, s-czterochloroetan, chloroform lub czterochlorek węgla, po którym następuje z kolei przemywanie i suszenie otrzymanego roztworu i następne odparowanie rozpuszczalnika pod obniżonym ciśnieniem z otrzymaniem omawianej poprzednio mieszaniny 2:1 (wagowo) cis/trans (jak wykryto takimi metodami analitycznymi jak chromatografia cienkowarstwowa, wysokociśnieniowa chromatografia cieczowa , spektroskopia magnetycznego rezonansu protonowego itp.) jako pozostałego oleju. Jeżeli ten ostatni olej zostanie następnie rozpuszczony w rozpuszczalniku eterowym, takim jak tetrahydrofuran i potraktowany suchym, gazowym chlorowcowodorem, typu bezwodnego chlorowodoru, to pożądana ci s-amina wytrąca się z roztworu jako krystaliczna sól chlorowcowodorowa, natomiast odpowiednia sól trans-aminowa pozostaje w roztworze. W ten sposób wyjściowy materiał, taki jak niepożądana, racemie7ziairans-N-metyko4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1~naf'ialenoamina lub jej mieszanina 1: 1 (wagowo) z pożądanym izomerem cis jest dogodnie przekształcana w czysty, krystaliczny, racemiczny chlorowodorek cis-N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-saftalesoaminy przez wspomnianą poprzednio mieszaninę 2:1
166 756 (wagowo) cis/trans. W podobny sposób niepożądany, chiralny trans--lS)(4R)-enancjomer jest przekształcany w pożądany, chiralny cis-(1S)(4S)-enancjomer, czyli chlorowodorek cis(1S)(4S)-N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoaminy, który omówiono poprzednio.
Zarówno czysta, racemiczna, wyjściowa tnu^i^-I^-^i^m^t^t^yl>^-^^((3,‘4-dichkor<^li^r^^yo)-1,2,3,4tetrahydro-1-naftalenoamina, która może być używana do przeprowadzenia procesu równoważenia według wynalazku, jak również pożądany, czysty racemiczny cis-aminowy produkt końcowy są opisane jako sole chlorowodorowe w artykule W.M. Welcha jr. i wsp., jak podano w Journal of Medicinal Chemistry, tom 27, nr 11, str. 1508 (1984), wraz z odpowiednimi związkami zasadowymi i mieszaniną w przybliżeniu 1: 1 (wagowo) racemicznych izomerów cisi trans- (jako zasadowych związków aminowych) w postaci surowej. Czysty, racemiczny chlorowodorek cis-aminy jest również opisany w opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 4 536 518 wraz z surowymi mieszaninami tych dwóch izomerów jako soli chlorowodorowych, natomiast czysty, racemiczny chlorowodorek trans-aminy jest również opisany w opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 4 556 676. Czysta, chiralna trans-(1S)(4R)-N-metylo-4-(3,4-dicniorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoamina, będąca materiałem wyjściowym, jest również opisanajako sól chlorowodorowa we wspomnianym poprzednio artykule W.M. Welcha jr. i wsp. wraz z odpowiednim związkiem zasadowym, wolną aminą.
Jak podano poprzednio mieszanina 2:1 (wagowo) cis/trans racemicznych izomerów N-metylo-4-(3,4-dichłorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoaminy otrzymanajako końcowy produkt procesu według wynalazku jest cenna jako produkt pośredni, który prowadzi do przeciwdepresyjnego czynnika znanego jako sertralina lub cis-(1S)(4S)-N-metylo-1,2,3,4tetrahydro-1-naftalenoamina. Bardziej szczegółowo, jeżeli wspomniana, poprzednio otrzymana mieszanina 2:1 (wagowo) cis/trans racemicznych zasad N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoaminy jest najpierw przekształcana w odpowiednie sole chlorowodorowe w eterowym układzie rozpuszczalnikowym, takim jak czysty tetrahydrofuran, czysta, krystaliczna, racemiczna sól cis-aminowa wydziela się z roztworu jako krystaliczny osad, dając czysty, racemiczny chlorowodorek cis-N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoaminy, który jest następnie odzyskiwany i przekształcany ponownie w czysty, racemiczny zasadowy związek cis-aminowy i następnie rozdzielany w klasyczny sposób z użyciem metod opisanych przez W.M. Welcha jr. i wsp. wspomnianych w stanie techniki, dając ostatecznie pożądaną, czystą cis-(lS)(4S) -N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo) 1,2,3,4-tetrahydro1-naftałenoaminę jako sól chlorowodorową. Odpowiednia mieszanina 2:1 (wagowo) cis/trans chiralnych N-metylo-4-(3,4-dich!oiOfenylo)-1,2,3,4-tetrahydtO-1-naftaienOaminowych, izomerycznych zasad, otrzymana jako końcowy produkt sposobu według wynalazku, jest podobnie przerabiana jak związek pośredni, co prowadzi do sertraliny, z tym wyjątkiem, że etap rozdzielania nie jest wymagany, ponieważ pożądany czysty, chiralny związek cis-OSj^Sj-aminowy (sertralina) otrzymuje się bezpośrednio po wyizolowaniu krystalicznej soli chlorowodorowej.
Skoro nowy sposób według wynalazku dostarcza obecnie drogi przekształcenia niepożądanej trans-izomerycznej N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo) 1,2,3,4-tetrahydro-1 -naftalen oami ny z powrotem w pożądany, czysty cis-izomer (racemiczmy lub chiralny), dlatego więc służy do skutecznego zawracania poprzedniego, niepożądanego trans-izomeru ponownie do obecnej metody produkcji, mającej na celu otrzymanie wspomnianego, pożądanego cis-izomeru. To ostatnie dokonanie z kolei stanowi główne ulepszenie w stosunku do metod znanych ze stanu techniki z powodu zwiększonej łatwości i dzięki prostocie działania oraz towarzyszącemu mu spadkowi całkowitych kosztów produkcji.
Przykład I. Mieszaninę złożoną z 5,0 g (0,0164 mola) raccmicznej trans-N-metylo4-(3,4-dichlorofenylo)l,2,3,4-tetrahydro-l-naftalenoaminy [W.M. Welch jr. i wsp., Journal of Medicinal Chemi-tr-y, tom 27, nr 11, str. 1508 (1984)] rozpuszczonej w 60 ml tetrahydrofuranu, która również zawierała 3,09 ml IlIrz.-butanolu i 3,68 g (0,0328 mola) IHrz.-butanolanu potasu, ogrzewano w temperaturze wrzenia po chłodnicą zwrotną przez okres 48 godzin. Po zakończeniu tego etapu, rozpuszczalnik usunięto przez odparowanie pod obniżonym ciśnieniem, a otrzymaną pozostałość rozpuszczono następnie w chlorku metylenu i przemyto trzema kolejnymi, 60 ml porcjami wody, po czym osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu. Po usunięciu czynnika
166 756 suszącego na drodze filtracji, a rozpuszczalnika przez odparowanie pod obniżonym ciśnieniem, otrzymuje się w końcu pozostałość olejową, która, jak dowiedziono, jest mieszaniną 2:1 (wagowo) racemicznych cis- i trans-amin, jak oznaczono danymi protonowego rezonansu magnetycznego. Jeżeli otrzymany olej rozpuści się w tetrahydrofuranie a następnie zada się bezwodnym, gazowym chlorowodorem, to cis-amina wytrąci się jako sól chlorowodorowa, natomiast chlorowodorek trans-aminy pozostanie w roztworze. W ten sposób otrzymuje się ostatecznie 3,5 g (62%) czystego, racemicznego chlorowodorku cis-N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoaminy (temperaturatopniema 275-277°C) w postaci odzyskanej soli krystalicznej. Temperatury topnienia podane w literaturze odpowiednio dla czystej, racemicznej soli chlorowodorkowej cis-aminy i czystej racemicznej soli chlorowodorkowej trans-aminy wynosiły 275-277°C i 214-216°C, według W.M. Welcha jr. i wsp. w Journal of Medicinal Chemistry, tom 27, nr 11, str. 1508 (1984).
Przykład II. Powtórzono postępowanie opisane w przykładzie I z tym wyjątkiem, że 5,0 g (0,0164 mola) mieszaniny 1: 1 (wagowo) mieszaniny czystej racemicznie cis-N-metylo-4(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftalenoaminyiczystejracemicznietrans-N-metylo4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1naftalenoaminy było materiałem wyjściowym używanym w miejsce odpowiedniego, samego czystego izomeru trans, przy czym stosowano takie same stosunki molowe jak poprzednio. W tym konkretnym przypadku, odpowiedni, otrzymany produkt końcowy był resztkowym olejem, który jak dowiedziono, był mieszaniną 2:1 (wagowo) racemicznych cis- i trans-amin, w istocie identycznych pod każdym względem z produktem z przykładu I, jak oznaczono danymi magnetycznego rezonansu protonowego. Czysty, racemiczny chlorowodorek cis-N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1naftalenoaminy (temperatura topnienia 275-277°C) wyodrębniono następnie z opisanej wyżej mieszaniny w taki sam sposób, jak opisany dla takiego samego produktu w przykładzie I. W tym przypadku wydajność czystego produktu wynosiła 61% w stosunku do całkowitej ilości materiału wyjściowego.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 1,00 zł.

Claims (9)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób przekształcania trans-izomerycznej N-metylo-4-(3,4-dichloir^i^^i^;^lo)-1,2,3,4tctrahydro-l-naftalenoaminy w N-metylo-4-(3,4-dichloroferiylo)-1,2,3.4-tetrahydro-1-naftalenoaminę, znamienny tym, że trans-izomeryczną N-metylo-4- (3,4-dichlot-fenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1 -naftalenoaminę kontaktuje się pod nieobecność lub w obecności do około równej części wagowej odpowiedniego izomeru cis z niższym alkoholanem (C1-C4) metalu alkalicznego, w obojętnym wobec reakcji, polarnym, organicznym układzie rozpuszczalnikowym, w temperaturze, która jest w zakresie od około 55°C do około 125°C, do czasu aż ilość pożądanej cis-aminy w otrzymanej mieszaninie cis/trars osiągnie stałą wartość około 2:1 w stosunku wagowo-wagowym.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się racemiczną trans-N-metylo-4(3,4-dichlorofeny Io)-1,2,3,4-tetrahydro-1 -raftalenoaminę.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że racemiczną trans-N-metyk)_4-(3,4-dichloroaenylQ)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naataleroammę stosuje się jako materiał wyjściowy pod rieobec-ość jakiejkolwiek znaczącej ilości odpowiedniego izomeru cis.
  4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako materiał wyjściowy stosuje się mieszaninę 1: 1 cis/trars złożoną z równych w przybliżeniu części wagowych racemicznej cis- i racemicznej trans-N~mety lo-4-(3,4-dichI oro feny !o)-1,2,3,4-t:ettahydro-1 -raftalenoamiry.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się nadmiar niższego alkoholanu (C1-C4) metalu alkalicznego, w stosunku do całkowitej ilości wyjściowego materiału N-metylo4-(3,4-dichłoroaenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naatalenoammy.
  6. 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosunek molowy materiału wyjściowego, N-metylo-4-(3,4-dichlotoaenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1-raatalercammy do niższego alkoholanu (C1-C4) metalu alkalicznego utrzymuje się odpowiednio w zakresie od około 1,0:1,0 do około 1,0:3,0.
  7. 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako obojętny wobec reakcji, polarny rozpuszczalnik organiczny stosuje się tetrahydrofuran lub jego mieszaninę z niewielką ilością IlIrz.-butarolu.
  8. 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję równoważenia zasadowego prowadzi się w temperaturze od około 65°C do około 90°C przez co najmniej około 4 godziny.
  9. 9. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że czystą facemiczrie cis-N-metylo-4-(3,4dichloroaenylo)-1,2,3,4-tetrahydro-1 -raftaleroaminę odzyskuje się z otrzymanej mieszaniny 2:1 cis/trans w postaci soli chlcrowcowodcrowej.
PL92300586A 1991-03-06 1992-02-07 -tetrahydro-1-naftalenoaminy w cis-izomeryczna N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4--tetrahydro-1 -naftalenoamine PL PL PL PL166756B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/665,506 US5082970A (en) 1991-03-06 1991-03-06 Process for recycling amine isomer
PCT/US1992/000759 WO1992015552A1 (en) 1991-03-06 1992-02-07 Process for recycling amine isomer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL166756B1 true PL166756B1 (pl) 1995-06-30

Family

ID=24670381

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL92300586A PL166756B1 (pl) 1991-03-06 1992-02-07 -tetrahydro-1-naftalenoaminy w cis-izomeryczna N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4--tetrahydro-1 -naftalenoamine PL PL PL

Country Status (29)

Country Link
US (1) US5082970A (pl)
EP (1) EP0575507B1 (pl)
JP (1) JP2736167B2 (pl)
KR (1) KR0169750B1 (pl)
CN (1) CN1040641C (pl)
AT (1) ATE133655T1 (pl)
AU (1) AU647620B2 (pl)
BR (1) BR9205727A (pl)
CA (1) CA2105393C (pl)
CZ (1) CZ285170B6 (pl)
DE (1) DE69208080T2 (pl)
DK (1) DK0575507T3 (pl)
EG (1) EG20002A (pl)
ES (1) ES2083741T3 (pl)
FI (1) FI112074B (pl)
GR (1) GR3019040T3 (pl)
HU (1) HU217064B (pl)
IE (1) IE70061B1 (pl)
IL (1) IL101082A (pl)
MX (1) MX9200953A (pl)
MY (1) MY106803A (pl)
NO (1) NO179609C (pl)
NZ (1) NZ241844A (pl)
PL (1) PL166756B1 (pl)
PT (1) PT100189B (pl)
RU (1) RU2079483C1 (pl)
WO (1) WO1992015552A1 (pl)
YU (1) YU48743B (pl)
ZA (1) ZA921641B (pl)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5248699A (en) * 1992-08-13 1993-09-28 Pfizer Inc. Sertraline polymorph
WO1995015299A1 (en) * 1993-11-30 1995-06-08 Pfizer Inc. Process for preparing a chiral tetralone
US5597826A (en) 1994-09-14 1997-01-28 Pfizer Inc. Compositions containing sertraline and a 5-HT1D receptor agonist or antagonist
HU222341B1 (hu) * 1996-12-18 2003-06-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Eljárás sertralin előállítására és az eljárásban alkalmazott intermedier
US6727283B2 (en) 1998-10-13 2004-04-27 Pfizer Inc. Sertraline oral concentrate
IL132500A0 (en) 1998-10-29 2001-03-19 Pfizer Prod Inc Stereoselective microbial reduction of a racemic tetralone
ES2255320T3 (es) * 1998-11-27 2006-06-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Forma v clorhidrato de sertralina.
US6500987B1 (en) * 1998-11-27 2002-12-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Sertraline hydrochloride polymorphs
US6495721B1 (en) * 1999-08-09 2002-12-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Sertraline hydrochloride Form II and methods for the preparation thereof
TWI260315B (en) * 1999-10-29 2006-08-21 Ciba Sc Holding Ag Polymorphic forms of sertraline hydrochloride
US20050119351A1 (en) * 1999-10-29 2005-06-02 Van Der Schaaf Paul A. Polymorphic forms of sertraline hydrochloride
US7442838B2 (en) * 1999-10-29 2008-10-28 Ciba Specialty Chemicals Corp. Polymorphic forms of sertraline hydrochloride
EP1797875A3 (en) * 1999-12-21 2007-08-29 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Novel sertraline hydrochloride polymorphs, processes for preparing them, compositions containing them and methods of using them
IN187170B (pl) 2000-01-04 2002-02-23 Sun Pharmaceutical Ind Ltd
IN189886B (pl) * 2000-03-29 2003-05-03 Sun Pharmaceutical Ind Ltd
US6720003B2 (en) 2001-02-16 2004-04-13 Andrx Corporation Serotonin reuptake inhibitor formulations
US6723878B2 (en) 2001-06-15 2004-04-20 Orion Corporation Fermion Method for preparing sertraline
WO2003093217A1 (en) * 2002-04-29 2003-11-13 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparation of polymorphic form ii of sertraline hydrochloride, pharmaceutical formulations and methods of administration thereof
CA2537804A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd A recycling process for preparing sertraline
CN1902157A (zh) * 2003-11-04 2007-01-24 希普拉有限公司 选择性5－羟色胺再摄取抑制剂多晶型物的制备方法
US20060014838A1 (en) * 2004-07-14 2006-01-19 Sudhakar Valluri Process for converting trans-sertraline to cis-sertraline
EP1858838A1 (en) * 2006-01-23 2007-11-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A recycling process for preparing sertraline
US7953216B2 (en) 2007-05-04 2011-05-31 3V Technologies Incorporated Systems and methods for RFID-based access management of electronic devices
WO2009019412A1 (en) * 2007-08-09 2009-02-12 Npil Pharmaceuticals (Uk) Limited Racemisation process for obtaining (1s,4s) n-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthaleneamine (sertraline)
US7408082B1 (en) 2007-08-09 2008-08-05 Npil Pharmaceuticals (Uk) Limited Racemisation process
KR101999937B1 (ko) * 2010-12-22 2019-07-12 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 시스-1-암모늄-4-알콕시시클로헥산카보니트릴 염의 제조 방법

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3506714A (en) * 1967-12-22 1970-04-14 Merck & Co Inc Process for the preparation of methyl (3 - lower alkoxy - 4 - hydroxybenzyl)ketones
US4556676A (en) * 1979-11-01 1985-12-03 Pfizer Inc. Antidepressant derivatives of trans-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine
JPS59497B2 (ja) * 1979-11-01 1984-01-07 フアイザ−・インコ−ポレ−テツド トランス−４−フエニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミンの抗抑うつ性誘導体
US4536518A (en) * 1979-11-01 1985-08-20 Pfizer Inc. Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine
US4463176A (en) * 1982-09-13 1984-07-31 Mead Johnson & Company Process for resolution of optical isomers

Also Published As

Publication number Publication date
DK0575507T3 (da) 1996-04-09
NO933141L (no) 1993-09-03
NZ241844A (en) 1993-07-27
YU22492A (sh) 1994-09-09
FI933860L (fi) 1993-09-03
NO179609C (no) 1996-11-13
JPH06505492A (ja) 1994-06-23
BR9205727A (pt) 1994-12-27
KR0169750B1 (ko) 1999-03-20
CN1040641C (zh) 1998-11-11
US5082970A (en) 1992-01-21
ZA921641B (en) 1993-09-06
IL101082A0 (en) 1992-11-15
NO933141D0 (no) 1993-09-03
FI112074B (fi) 2003-10-31
CZ395692A3 (en) 1993-12-15
GR3019040T3 (en) 1996-05-31
EP0575507B1 (en) 1996-01-31
HU217064B (hu) 1999-11-29
EP0575507A1 (en) 1993-12-29
AU1644592A (en) 1992-10-06
ES2083741T3 (es) 1996-04-16
RU2079483C1 (ru) 1997-05-20
DE69208080T2 (de) 1996-05-30
YU48743B (sh) 1999-09-27
MY106803A (en) 1995-07-31
HUT67707A (en) 1995-04-28
CN1064480A (zh) 1992-09-16
CA2105393C (en) 1996-01-02
ATE133655T1 (de) 1996-02-15
IE920698A1 (en) 1992-09-09
AU647620B2 (en) 1994-03-24
IE70061B1 (en) 1996-10-16
JP2736167B2 (ja) 1998-04-02
WO1992015552A1 (en) 1992-09-17
PT100189A (pt) 1993-05-31
HU9302515D0 (en) 1993-12-28
FI933860A0 (fi) 1993-09-03
NO179609B (no) 1996-08-05
CZ285170B6 (cs) 1999-06-16
CA2105393A1 (en) 1992-09-07
MX9200953A (es) 1992-09-01
EG20002A (en) 1997-02-27
IL101082A (en) 1996-01-31
PT100189B (pt) 1999-06-30
DE69208080D1 (de) 1996-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL166756B1 (pl) -tetrahydro-1-naftalenoaminy w cis-izomeryczna N-metylo-4-(3,4-dichlorofenylo)-1,2,3,4--tetrahydro-1 -naftalenoamine PL PL PL
JPS6168469A (ja) ６‐クロロ‐ｎ‐メチル‐２，３，４，５‐テトラヒドロ‐１ｈ‐３‐ベンズアゼピンの製造方法
EA007789B1 (ru) Новый способ синтеза (7- метокси-1-нафтил)ацетонитрила и его применение при синтезе агомелатина
HU222341B1 (hu) Eljárás sertralin előállítására és az eljárásban alkalmazott intermedier
US5196607A (en) Process for preparing ketone enantiomer
AU657613B2 (en) Process for the preparation of substituted indanones
JPH0625068A (ja) 置換されたインダノン類の製造方法およびその用途
JPH06192163A (ja) 置換インダノンの製造方法
JP5782331B2 (ja) イミドイルクロリド化合物の製造方法及びそれを用いた各種化合物の製造方法
US6262308B1 (en) Process for the preparation of racemic sertraline
JP4104871B2 (ja) 光学活性１，１’−ビ−２−ナフトール類の精製方法
US6121492A (en) Method for preparing 2-trifluoro-methoxy-aniline
CN101233123A (zh) 用于制备2-甲氧基羰甲基-6，6-二甲基-2-四氢吡喃羧酸的方法
JPH0588231B2 (pl)
JPH09143104A (ja) ２，６−ジメチルナフタレンおよび２，７−ジメチルナフタレンの製造方法、ならびにそれらの中間体の製造方法
JPS62148431A (ja) ２−ベンジルトルエン類の製法
HU200439B (en) Process for production of substituated acetilen compositions
TW528746B (en) Process for preparing 4-(substituted phenyl)-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-ones
US20040122260A1 (en) Process for preparing 2-nitro-4&#39;-fluorobenzophenone
JP2000512643A (ja) 光学的に活性な１―フェニルエチルアミン類の製造方法
JPH0977721A (ja) 新規脂環式ジカルボン酸ジエステル及びその製造方法
KR20040004890A (ko) 5,11-디히드로-6에이치-디벤즈[비,이]아제핀-6-온의새로운 제조방법
JPH0940606A (ja) トランス−４−置換シクロヘキサンカルボン酸の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20070207