Przedmiotem wynalazkujest sposób oczyszczania fenoterolu. Fenoteroljest to diastereizomer l-/3,5-dwuhydroksyfenylo/-2-/p-hydroksy- a-metylofenetyloamino/etanolu-1 o konfiguracji R—R, S—S, który w postaci bromowodorku znajduje zastosowanie w lecznictwie jako broncho- spazmolityk.Wedlug znanego sposobu otrzymywania fenoterolu, z polskiego opisu patentowego nr 51 024, po katalitycznej redukcji bromowodorku l-/3,5-dwuhydroksyfenylo/-2-/p-hydroksy- cr-metylo- fenetyloamino/-etanonu-l, otrzymuje sie mieszanine diastereoizomerów o konfiguracjach R—R, S—S i R—R, S—R, która w celu wydzielenia diastereoizomeru o konfiguracji R—R, S—S czyli fenoterolu, poddaje sie wielokrotnej krystalizacji z lodowatego kwasu octowego.Stwierdzono, ze postepujac wedlug tego sposobu nie osiaga sie dostatecznie czystego fenote¬ rolu, gdyz nawet siedmiokrotna krystalizacja nie daje produktu o pozadanym stopniu czystosci, poniewaz zawarosc diastereoizomeru o konfiguracji R—S, S—R, nie majacego zastosowania jako lek, wynosila okolo 9% przy wymaganych ponizej 4%.Istota wynalazku polega na traktowaniu mieszaniny stosowanej do oczyszczania najpierw w podwyzszonej temperaturze za pomoca etanolu z niewielka iloscia wody, a nastepnie po zatezeniu i ochlodzeniu na wymywaniu osadu acetonem.Sposobem wedlug wynalazku polega na rozpuszczeniu na goraco mieszaniny diastereoizome¬ rów w etanolu korzystnie 97%, zatezeniu roztworu pod zmniejszonym cisnieniem, a nastepnie po ochlodzeniu na wymywaniu wytraconego osadu za pomoca acetonu.Sposobem wedlug wynalazku uzyskuje sie juz po trzykrotnej krystalizacji produkt o wymaga¬ nej czystosci, zawierajacy mniej niz 4% diastereoizomeru o konfiguracji R—S, S—R. wyniki poszczególnych krystalizacji zestawiono ponizej: Kolejnosc krystalizacji I II III Substrat t.t. °C 216 221 226 Fenoterol t.t. °C 221 226 229 % zawartosc diastereoizomerów R—S i S—R 12 6,3 2,32 144 651 Zaleta sposobu wedlug wynalazku jest prostota postepowania, unikniecie niebezpiecznego i toksycznego rozpuszczalnika jakim jest lodowaty kwas octowy, a ponadto uzyskanie przy mniej¬ szej ilosci operacji produktu o pozadanej czystosci. Nastepujacy przyklad ilustruje blizej istote wynalazku.Przyklad. Mieszanine diastereoizomerów bromowodorku l-/3,5-dwuhydroksyfenyIo/-2- /p-hydroksy- cr-metyIofenyloamino/-etanolu-l o 1.1. 216—218°C w ilosci 350g rozpuszcza sie na goraco q 1650 ml 97% etanolu, dodaje 33 g wegla aktywnego i po 10 min. ogrzewania saczy sie na cieplo przemywajac wegiel 200 ml 97% etanolu. Przesacz zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc po ochlodzeniu wymywa sie 100 ml acetonu, oziebia do temperatury 0—5°C, saczy i osad przemywa 100 ml acetonu. Po wysuszeniu otrzymuje sie 217 g produktu o 1.1. 221—223°C, który kieruje sie do drugiej krystalizacji.Dalsze krystalizacje prowadzi sie analogicznie. Otrzymuje sie fenoterol o 1.1. 229°C (rozklad), zawierajacy 2,3% niepozadanego diastereoizomeru. Wydajnosc oczyszczania okolo 60% z uwzg¬ lednieniem dalszych rzutów substancji zregenerowanych poprzez zatezanie lugów pokrystalizacyj- nych i oczyszczonych wedlug opisanego sposobu.Zastrzezenie patentowe Sposób oczyszczania fenoterolu z mieszaniny diastereoizomerów bromowodorku 1-/3,5- dwuhydroksyfenylo/-2-/p-hydroksy- a-metylofenyloamino/-etanolu-l na drodze krystalizacji, znamienny tym, ze mieszanine te rozpuszcza sie na goraco w etanolu, z niewielka iloscia wody, korzystnie w 97% etanolu, potem poddaje zatezaniu pod zmniejszonym cisnieniem, i otrzymany po ochlodzeniu osad wymywa acetonem.Pracownia Poligraficzni UP PRL. Naklad 100 cgz.Cena 220 zl PL