PL144064B1 - Method of obtaining basic pyroxene salt on an pharmacologically compatible carrier - Google Patents
Method of obtaining basic pyroxene salt on an pharmacologically compatible carrier Download PDFInfo
- Publication number
- PL144064B1 PL144064B1 PL1984247378A PL24737884A PL144064B1 PL 144064 B1 PL144064 B1 PL 144064B1 PL 1984247378 A PL1984247378 A PL 1984247378A PL 24737884 A PL24737884 A PL 24737884A PL 144064 B1 PL144064 B1 PL 144064B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- piroxicam
- solvent
- carrier
- salt
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/04—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines
- C07D279/08—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Stabilization Of Oscillater, Synchronisation, Frequency Synthesizers (AREA)
- Distillation Of Fermentation Liquor, Processing Of Alcohols, Vinegar And Beer (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pewnych rozpuszczalnych w wodzie za¬ sadowych soli piroksykamu* Dokladniej, wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania pewnych roz¬ puszczalnych w wodzie zasadowych soli piroksykamu osadzonych na dopuszczalnym w farmacji nosniku* laka kompozycje mozna sporzadzaó w postaci pojedynczych dawek szybko rozpadajacych sie, szybko rozpuszczajacych sie i szybko wchlanianych po podaniu doustnym* Piroksykam. czyli 1,1-dwutlenek 4-hydroksy-2-*etylo-N-/2-pirydylo/-2H-1,2-benzo- tiazyno-3-karbonamldu, o wzorze przedstawionym na rysunku, jest niesterydowym srodkiem przeciwzapalnym, który znajduje coraz wieksze zastosowanie kliniczne w leczeniu goscca sta¬ wowego u ludzi* Rtdawany jest w tym celu zazwyczaj doustnie, w postaci kapsulek zawieraja¬ cych bezwodny produkt (który jest malo rozpuszczalny w wodzie) oraz dopuszczalny w farmacji nosnik* Jednakie piroksykam jest takte wlasciwosci przeciwbólowe i w tym przypadku korzystne jest jego podawanie w postaci soli rozpuszczalnej w wodzie, w celu ulatwienia szybkiego biologicznego wchlaniania* Typowe sposoby wytwarzania soli piroksykamu przedstawiono w opisie patentowym Sta¬ nów Zjednoczonych Ameryki nr 3 591 584 1 w opublikowanym Europejskim Zgloszeniu fetentowym nr 66 459 (1982)* Wytwarzanie tych soli wymaga szeregu etapów obejmujacych m*in. izolowanie wytwo¬ rzonej soli 1 jej identyfikacje* Ib przyklad sól etanoloaminowa wytwarza sie przez rozpusz¬ czanie piroksykamu w chlorku metylenu, po czym wytworzony roztwór wprowadza sie do roztworu etanoloaminy w chlorku metylenu* Wytworzona sól odsacza sie i suszy pod zmniejszonym cis¬ nieniem, po czym na podstawie temperatury topnienia okresla sie czystosc substancji* 144 0642 144 064 Wedlug wynalazku sól tworzy sie in situ podczas formowania z nosnikiem.Sposób wedlug wynalazku Jest bardzo korzystny w porównaniu ze znanymi sposobami sporzadzania pojedynczych dawek soli piroksykamu poniewaz pomija sie caly znany proces wytwarzania soli* zbedne Jest izolowanie soli przed tabletkowaniem lub innym sposobem wlaczenia piroksykamu Jako skladnika aktywnego do odpowiedniej postaci dawek* Jesli cho¬ dzi o sól sodowa to ze wzgledu na Jej trudna krystalizacje 3posób wedlug wynalazku Jest wyjatkowo korzystny. Sól sodowa tworzy multi-hydraty, które sa bardzo trudne do krystali¬ zowania* Stwierdzono, ze wytwarzanie latwo rozpuszczalnych soli piroksykamu wedlug wyna¬ lazku w obecnosci farmaceutycznie dopuszczalnego nosnika nie pogarsza farmaceutycznej kompozycji* Mozna by oczekiwac bowiem, ze sól piroksykamu moglaby przywierac lub byc ab¬ sorbowana przez nosnik tak, ze nie byloby mozliwe latwe jej uwalnianie. Stwierdzono, ze w praktyce nastepuje szybkie rozdzielenie 1 wydzielenie oraz przyswajanie z duza szyb¬ koscia* Sposób wedlug wynalazku wytwarzania kompozycji farmaceutycznej zawierajacej staly, farmaceutycznie rozpuszczalny nosnik i zasadowa sól piroksykamu, przez poddanie reakcji piroksykamu z reagentem zasadowym takim Jak wodorotlenek sodowy, fosforan trójsodowy, etanoloamlna lub dwuetanoloamlna, polaczenie wytworzonej soli zasadowej piroksykamu ze stalym farmaceutycznie dopuszczalnym nosnikiem i granulowanie otrzymanego produktu, pole¬ ga na tym, ze piroksykam, reagent zasadowy 1 staly farmaceutycznie dopuszczalny nosnik laczy sie ze soba w rozpuszczalniku takim jak woda, alkanole o 1-4 atomach wegla i ich mieszaniny w temperaturze 10-4o°C, przy czym piroksykam i reagent zasadowy kontaktuje sie w zasadniczo równomolowych ilosciach, nosnik dodaje sie w stosunku wagowym do piroksykamu wynoszacym 5:1-30:1, zas rozpuszczalnik dodaje sie w stosunku wagowym do nosnika wynosza¬ cym 1:1-1:5 z tym, ze w przypadku, gdy Jako reagent zasadowy stosuje sie fosforan trój- sodowy, rozpuszczalnik musi zawierac co najmniej 90tf wagowych wody* Rozpuszczalnik usuwa sie po przeprowadzonej granulacji.Do typowych stosowanych tutaj dopuszczalnych w farmacji nosników naleza mikrokry¬ staliczna celuloza i laktoza, ewentualnie w mieszaninie z cytrynianem sodowym* W sposobie wedlug wynalazku korzystny stosunek nosnika do piroksykamu wynosi 10:1* 25:1 a korzystny stosunek rozpuszczalnika do nosnika 1:1,2-1:3* Okreslenie piroksykam w opisie sposobu wedlug wynalazku dotyczy zarówno bezwodne¬ go piroksykamu jak i róznych nietoksycznych jego solwatów* V pierwszym etrpie sposobu wedlug wynalazku laczy sie razem piroksykam, zasade, nosnik 1 rozpuszczalnik, przy czym sposób 1 kolejnosc dodawania nie sa krytyczne* Np* pi¬ roksykam mozna mieszac z nosnikiem 1 mieszanine nastepnie dodawac podczas mieszania do roztworu zasady w rozpuszczalniku* Alternatywnie, mozna sporzadzac roztwór soli piroksy¬ kamu, dodajac piroksykam i zasade do rozpuszczalnika i roztworem soli piroksykamu nasy¬ cac nosnik* W jeszcze innym wykonaniu sposobu, gdy stosuje sie zasade ciekla, piroksykam i nosnik najpierw miesza sie razem, po czym dodaje sie ciekla zasade 1 w koncu otrzy¬ mana mieszanine zwilza sie rozpuszczalnikiem* Jako rozpuszczalnik w sposobie wedlug wynalazku stosuje sie wode, alkanole o 1-4 atomach wegla i ich mieszaniny* Jesli stosuje sie mieszanine, korzystna jest mieszanina homogeniczna* fbnadto, jesli jako zasadowy reagent stosuje sie fosforan trójsodowy, wów¬ czas rozpuszczalnik musi zawierac oo najmniej 90# wagowych wody* ftozna stosowac rózne tradycyjne techniki mieszania* Jako dopuszczalny w farmacji nosnik stosuje sie wiele róznych substancji* Glówne wymagania dotyczace dopuszczalnego w farmaoji nosnika to, ze powinien on myc staly* nie mewimien niepozadanie reagowac z piroksykamem lub stosowanym rozpuszczalnikiem* oraz powinien byc nietoksyczny dla ssaka* któremu bedzie podawany preparat* Eto typowych sto¬ sowanych nosników naleza mikrokrystaliczne celuloza, laktoza* siarczan wapniowy, fosfo¬ ran dwuwapniowy 1 ich mic raniny* Szczególnie korzystna jest mikrokrystaliczna celuloza.144 064 3 w szczególnosci spozywcza* oraz mikrokrystaliczna* czesciowo zdepoliaeryzowana celuloza* otrzymywana w procesie dzialania na celuloze roslinna kwasem nieorganicznym* Jak to przed¬ stawiono w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2 978 446. W razie potrzeby do dopuszczalnego w farmacji nosnika moga byc dodane rózne buforujace srodki* takie Jak cytrynian sodowy* Wagowa ilosc buforu powinna byc równa lub mniejsza od ilosci pozostalych skladników* Nozna takze w razie potrzeby stosowac male ilosci* np* 109t lub mniej* innych skladników* takich Jak srodki rozpraszajace na przyklad skrobia lub kwas alginowy* lepisz¬ cza* np* poliwinylopirolidon, sacharoza* zelatyna lub guma arabska* lub bubrykanty. np. talk* stearynian magnezu i laurylosiarczan sodowy.Piroksykam i zasadowy reagent stosuje sie zwykle w ilosciach równomolowych* fezna Jednak stosowac niewielki nadmiar* np. 5% molowy* któregos ze skladników. Stosowanie wiekszego nadmiaru któregos ze skladników nie Jest pozadane* Stosunek wagowy dopuszczalnego w farmacji nosnika de piroksykamu wynosi zwykle od 5:1-30:1. korzystnie 10:1-25:1* lfetomiast stosunek wagowy rozpuszczalnika do nosnika zwykle wynosi 1:1-1:5, korzystnie 1:1-1:3# Otrzymany produkt granuluje sie znanym sposobem* okreslenie granulowanie ma tutaj normalne* zwykle znaczenie, powszechnie stosowane w praktyce farmaceutycznej. W szczegól¬ nosci dotyczy procesu* w którym poszczególne czastki wytworzonego materialu zlepia sie w aglomeraty. V tym procesie male czastki przeksztalca sie w wieksze czastki, bardziej geste* bardziej kuliste i o bardziej Jednorodnym ksztalcie, (^anulowanie prowadzi sie w rutynowy sposób i w zasadzie polega ono na mieszaniu lub ugniataniu produktu az do uzyska¬ nia pozadanego stopnia granulowania. Czastki produktu powinny miec na ogól wielkosc od 125 do 400 mikrometrów.V ostatnim etapie sposobu wedlug wynalazku usuwa sie rozpuszczalnik dodawany na poczatku, frzeprowadza sie te w rutynowy sposób, np. suszac po prostu produkt w powietrzu lub w obojetnym gazie, takim Jak azot lub argon, przy wilgotnosci wzglednej ponizej 50tf, w temperaturze 20-80°C i pod cisnieniem od 13 Bi do atmosferycznego. Korzystna tempera¬ tura suszenia wynosi okolo 50°C i proces prowadzi sie zwykle pod cisnieniem zblizonym do atmosferycznego. V takich warunkach, czas suszenia zwykle wynosi kilka godzin, np. 2-20 godzin. W kazdym przypadku, suszenie konczy sie, gdy stezenie rozpuszczalnika w produkcie zostalo obnizone do okolo 0,1% lub mniej.Kompozycja wytworzona sposobem wedlug wynalazku moze byc stosowana bezposrednio Jako srodek medyczny. Jednak, czesciej formuje sie z nich tabletki odpowiednie do podawa¬ nia ludziom. Do tego celu kompozycje miesza sie zwykle z dalszymi ilosciami dopuszczalnego w farmacji nosnika, takiego Jak mikrokrystaliczna celuloza, laktoza lub fosforan dwuwap- niowy. ttga byc takze dodawane rózne czynniki rozpraszajace, takie Jak skrobia, np. zie¬ mniaczana lub tapiokowa, oraz srodki wiazace, takie Jak poliwinylopirolidon, sacharoza, zelatyna lub guma arabska. Zwykle dodaje sie takze lubrykanty, takie Jak stearynian magne¬ zowy i/lub laurylosiarczan sodowy. Fb zmieszaniu koncowa kompozycje tabletkuje sie w ru¬ tynowy sposób. &kie tabletki zwykle zawieraja sól piroksykamu w ilosci odpowiadajacej 5-30 mg piroksykamu w postaci wolnego kwasu i moga byc podawane raz dziennie ludziom dla leczenia goscca stawowego* Jak Jednak podano uprzednio, te tabletki sa szczególnie przydatne do stosowania przeciwbólowego, ze wzgledu na ich szybkie rozpadanie sie, rozpuszczanie i wchlanianie po doustnym podaniu ludziom. fmnizsze przyklady sluza Jedynie dla dalszego zilustrowania wynalazku.Przyklad I. Sól sodowa piroksykamu osadzona na mikrokrystalicznej celulozie* Do mieszaniny 10,0 g piroksykamu 1 100,0 g Avi celu pH 101 (mikrokrystaliczna celuloza) dodano podczas mieszania roztwór 1,20 g wodorotlenku sodowego w 80 g etanolu. Mieszanine granulowano, po czym usunieto rozpuszczalnik przez ogrzewanie w temperaturze 50°C, w ciagu 16 godzin, pod cisnieniem atmosferycznym. Otrzymano tytulowa kompozycje*4 144 064 Przyklad II* Tabletki soli sodowej piroksykamu* frodukt z przykladu I przepuszczono przez sito 0,25 mm wymieszano i polaczono z 38,0 g Avicelu pH 101 i 58,72 g skrobi 1500 tj* wstepnie zelatynowanej skrobi kukurydzianej* Oalosc wymieszano, przepusz¬ czono przez sito 0,42 mm i powtórnie wymieszano* Ifestepnie dodano 2,08 g mieszaniny 9:1 (wagowo) stearynianu magnezu i lauryloslarczanu sodowego i calosc mieszano w ciagu pieciu minut* Z otrzymanej mieszaniny sporzadzono 2000 tabletek na typowej tabletkarce.Przy kla d III* Sól sodowa piroksykamu osadzona na mikrokrystalicznej ce¬ lulozie i cytrynianie sodowym* Wymieszano razem 5,0 g piroksykamu, 50,0 mirkokrystalicz¬ nej celulozy oraz 50 g cytrynianu sodowego i przepuszczono przez sito 0,42 mm* Do otrzy¬ manego proszku dodano roztwór 0,60 g wodorotlenku sodowego w 35 g etanolu* Otrzymana mie¬ szanine granulowano i produkt suszono w ciagu 4 godzin w temperaturze 50°C pod cisnieniem atmosferycznym* Otrzymano tytulowa kompozycje* Przyklad IV* Tabletki soli sodowej piroksykamu* Rroduktu z przykladu III, 6,0 g preparatu Explotabs (usieciowana sodowa karboksymetyloceluloza) i 37 g Avicelu pH 101 wymieszano i dodano 1,40 g mieszaniny 9:1 (wagowo) stearynianu magnezu i laurylo- siarczanu sodowego* Calosc powtórnie wymieszano i sporzadzono 1000 tabletek na typowej tabletkarce# Przyklad V* ttmoetanoloamoniowa sól piroksykamu osadzona na mikrokrysta¬ licznej celulozie* Zmieszano 5,0 g piroksykamu i 69,0 Avicelu pH 103 (mikrokrystaliczna celuloza) i dodano roztwór 0,92 g monoetanoloaminy w 40,0 g etanolu* Olrzymana mieszanine granulowano a nastepnie usunieto rozpuszczalnik z wilgotnej mieszaniny, ogrzewajac ja w ciagu 5 godzin w temperaturze 50°C, w atmosferze azotu 1 pod cisnieniem atmosferycznym* Otrzymano tytulowa kompozycje* Dwuetanoloamonlowa sól piroksykamu mozna osadzac na mikrokrystalicznej celulozie w sposób podany powyzej, ale stosujac dwuetanoloamine zamiast monoetanoloaminy* Przyklad VI* Tabletki soli monoetanoloamoniowej piroksykamu* Produkt z przykladu V i 29,04 g skrobi 1500 (zelatynowana wstepnie skrobia kukurydziana) wymieszano, przepuszczono trzy razy przez sito 0,25 mm i powtórnie wymieszano.Do powyzszej mieszaniny dodano 1,04 g mieszaniny 9:1 (wagowo) stearynianu magnezu i laurylo¬ slarczanu sodowego i wymieszano w ciagu 5 minut* Otrzymana mieszanine tabletkowano na ty¬ powej tabletkarce i uzyskano 1000 tabletek* Przyklad VII* Sól sodowa piroksykamu osadzona na laktozie i cytrynianie sodowym* Do roztworu 0,6 g wodorotlenku sodowego w etanolu dodano 5,0 g piroksykamu, otrzymujac klarowny. Jasnozólty roztwór* Ebwyzszy roztwór dodano do mieszaniny 79,0 g laktozy i 50,0 g bezwodnego cytrynianu sodowego* Otrzymana mieszanine granulowano i odpa¬ rowano rozpuszczalnik w temperaturze 50°C w oiagu czterech godzin* Otrzymano tytulowa kompozycje* Przyklad VIII* Sól sodowa piroksykamu osadzona na mikrokrystalicznej ce¬ lulozie* Do roztorur 5,73 g dwunastowodnego fosforanu trójsodowego w 100 g wody dodano 5,00 g piroksykamu* Calosc ogrzano do temperatury 65°C i otrzymano klarowny roztwór, który nastepnie ochlodzono do pokojowej temperatury* Do ochlodzonej mieszaniny dodano 75 g Avicelu pH 101 (mikrokrystaliczna celuloza) i calosc granulowano* Rozpuszczalnik usunieto ogrzewajac mieszanine w temperaturze 50°G, w ciagu 16 godzin* Otrzymano tytulowa kom¬ pozycje.Zastrzezenia patentowe 1* Sposób wytwarzania zasadowej soli piroksykamu osadzonej na dopuszczalnym w farmacji nosniku* przez poddanie reakcji piroksykamu z reagentem zasadowym takim jak wo¬ dorotlenek sodowy, fosforan trójsodowy, etanoloamina lub dwuetanoloamlna* polaczenie utworzonej soli zasadowej piroksykamu ze stalym farmaceutycznie dopuszczalnym no talkiem144 064 5 i granulowanie otrzymanego produktu, znamienny tym, ie piroksykam, reagent zasadowy i staly farmaceutycznie dopuszczalny nosnik laczy sie w rozpuszczalniku takim jak woda, alkanole o 1-4 atomach wegla i ich mieszaniny w temperaturze 10-40°C, przy czym piroksykam i reagent zasadowy kontaktuje sie w zasadniczo równomolowych ilosciach, nosnik dodaje sie w stosunku wagowym do piroksykamu wynoszacym 5:1-30:1, zas rozpuszczalnik do¬ daje sie w stosunku wagowym do nosnika wynoszacym 1:1-1 :5, z tym, ze w przypadku, gdy jako reagent zasadowy stosuje sie fosforan trójsodowy, rozpuszczalnik musi zawierac co najmniej 90# wagowych wody, po czym po zgranulowaniu usuwa sie rozpuszczalnik* 2* Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze sporzadza sie roztwór zasadowego reagentu w rozpuszczalniku i laczy sie z mieszanina piroksykamu 1 nosnika* 3« Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako nosnik stosuje sie mikrokrystaliczna celuloze, mieszanine mikrokrystalicznej celulozy i cytrynianu sodo¬ wego, laktoze lub mieszanine laktozy i cytrynianu sodowego* 4* Sposób wedlug zastrz* 1 albo 2, znamienny tym, ze jako rozpusz¬ czalnik stosuje sie etanol* 5. Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze nosnik i piroksykam stosuje sie w stosunku wagowym 10:1-25:1, a rozpuszczalnik i nosnik w stosunku wagowym 1:1,2-1:3. 6* Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze sporzadza sie roztwór piroksykamu i zasadowego reagenta w rozpuszczalniku i laczy sie z nosnikiem* Wiór PL PL
Claims (6)
1. Zastrzezenia patentowe 1. * Sposób wytwarzania zasadowej soli piroksykamu osadzonej na dopuszczalnym w farmacji nosniku* przez poddanie reakcji piroksykamu z reagentem zasadowym takim jak wo¬ dorotlenek sodowy, fosforan trójsodowy, etanoloamina lub dwuetanoloamlna* polaczenie utworzonej soli zasadowej piroksykamu ze stalym farmaceutycznie dopuszczalnym no talkiem144 064 5 i granulowanie otrzymanego produktu, znamienny tym, ie piroksykam, reagent zasadowy i staly farmaceutycznie dopuszczalny nosnik laczy sie w rozpuszczalniku takim jak woda, alkanole o 1-4 atomach wegla i ich mieszaniny w temperaturze 10-40°C, przy czym piroksykam i reagent zasadowy kontaktuje sie w zasadniczo równomolowych ilosciach, nosnik dodaje sie w stosunku wagowym do piroksykamu wynoszacym 5:1-30:1, zas rozpuszczalnik do¬ daje sie w stosunku wagowym do nosnika wynoszacym 1:1-1 :5, z tym, ze w przypadku, gdy jako reagent zasadowy stosuje sie fosforan trójsodowy, rozpuszczalnik musi zawierac co najmniej 90# wagowych wody, po czym po zgranulowaniu usuwa sie rozpuszczalnik*
2. * Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze sporzadza sie roztwór zasadowego reagentu w rozpuszczalniku i laczy sie z mieszanina piroksykamu 1 nosnika*
3. « Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako nosnik stosuje sie mikrokrystaliczna celuloze, mieszanine mikrokrystalicznej celulozy i cytrynianu sodo¬ wego, laktoze lub mieszanine laktozy i cytrynianu sodowego*
4. * Sposób wedlug zastrz* 1 albo 2, znamienny tym, ze jako rozpusz¬ czalnik stosuje sie etanol*
5. Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze nosnik i piroksykam stosuje sie w stosunku wagowym 10:1-25:1, a rozpuszczalnik i nosnik w stosunku wagowym 1:1,2-1:3.
6. * Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze sporzadza sie roztwór piroksykamu i zasadowego reagenta w rozpuszczalniku i laczy sie z nosnikiem* Wiór PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48830383A | 1983-04-25 | 1983-04-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL247378A1 PL247378A1 (en) | 1985-03-26 |
| PL144064B1 true PL144064B1 (en) | 1988-04-30 |
Family
ID=23939186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984247378A PL144064B1 (en) | 1983-04-25 | 1984-04-24 | Method of obtaining basic pyroxene salt on an pharmacologically compatible carrier |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0123520B1 (pl) |
| JP (1) | JPS59205375A (pl) |
| KR (1) | KR840008345A (pl) |
| AT (1) | ATE36531T1 (pl) |
| AU (1) | AU548451B2 (pl) |
| BG (1) | BG40810A3 (pl) |
| CA (1) | CA1213220A (pl) |
| CS (1) | CS246078B2 (pl) |
| DD (1) | DD219672A5 (pl) |
| DE (1) | DE3473454D1 (pl) |
| DK (1) | DK165168C (pl) |
| EG (1) | EG17887A (pl) |
| ES (1) | ES8505365A1 (pl) |
| FI (1) | FI82377C (pl) |
| GR (1) | GR81938B (pl) |
| GT (1) | GT198404085A (pl) |
| HU (1) | HU194217B (pl) |
| IE (1) | IE57327B1 (pl) |
| IL (1) | IL71598A (pl) |
| MX (1) | MX159889A (pl) |
| NO (1) | NO165177C (pl) |
| NZ (1) | NZ207930A (pl) |
| PH (1) | PH18864A (pl) |
| PL (1) | PL144064B1 (pl) |
| PT (1) | PT78473B (pl) |
| RO (1) | RO88420A (pl) |
| YU (1) | YU44232B (pl) |
| ZA (1) | ZA843013B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4582831A (en) * | 1984-11-16 | 1986-04-15 | Pfizer Inc. | Anti-inflammatory polymorphic monoethanolamine salt of N-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide compound, composition, and method of use therefor |
| HU200926B (en) * | 1988-10-28 | 1990-09-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Pharmaceutical composition comprising piroxicam and lactose for use in making tablets or capsules |
| GB9212450D0 (en) * | 1992-06-11 | 1992-07-22 | Indena Spa | New derivatives of non-steroidal anti-inflammatory,analgesic and/or antipyretic substances,their use and pharmaceutical formulations containing them |
| KR100446829B1 (ko) * | 2002-02-20 | 2004-09-04 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 가용화된 피록시캄을 함유한 확산형 정제의 조성물 및그의 제조방법 |
| KR100791160B1 (ko) * | 2006-05-30 | 2008-01-02 | 조선대학교산학협력단 | 멜록시캄의 에탄올아민염 및 이를 함유하는 약제학적조성물 |
| JP2010083826A (ja) * | 2008-10-01 | 2010-04-15 | Nihon Generic Co Ltd | オキシカム系化合物を含む固形製剤を製造する方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN160683B (pl) * | 1981-06-01 | 1987-07-25 | Pfizer | |
| US4434164A (en) * | 1981-06-01 | 1984-02-28 | Pfizer Inc. | Crystalline benzothiazine dioxide salts |
-
1984
- 1984-04-17 RO RO84114290A patent/RO88420A/ro unknown
- 1984-04-19 AT AT84302666T patent/ATE36531T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-19 DE DE8484302666T patent/DE3473454D1/de not_active Expired
- 1984-04-19 AU AU27160/84A patent/AU548451B2/en not_active Ceased
- 1984-04-19 NZ NZ207930A patent/NZ207930A/en unknown
- 1984-04-19 IE IE982/84A patent/IE57327B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-04-19 EP EP84302666A patent/EP0123520B1/en not_active Expired
- 1984-04-20 IL IL71598A patent/IL71598A/xx unknown
- 1984-04-21 EG EG255/84A patent/EG17887A/xx active
- 1984-04-23 PH PH30592A patent/PH18864A/en unknown
- 1984-04-23 PT PT78473A patent/PT78473B/pt unknown
- 1984-04-24 KR KR1019840002184A patent/KR840008345A/ko not_active Application Discontinuation
- 1984-04-24 FI FI841604A patent/FI82377C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-04-24 DK DK204484A patent/DK165168C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-24 GR GR74483A patent/GR81938B/el unknown
- 1984-04-24 ES ES531866A patent/ES8505365A1/es not_active Expired
- 1984-04-24 HU HU841574A patent/HU194217B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-04-24 YU YU724/84A patent/YU44232B/xx unknown
- 1984-04-24 CS CS843036A patent/CS246078B2/cs unknown
- 1984-04-24 MX MX5834A patent/MX159889A/es unknown
- 1984-04-24 CA CA000452660A patent/CA1213220A/en not_active Expired
- 1984-04-24 NO NO841611A patent/NO165177C/no unknown
- 1984-04-24 ZA ZA843013A patent/ZA843013B/xx unknown
- 1984-04-24 GT GT198404085A patent/GT198404085A/es unknown
- 1984-04-24 BG BG8465219A patent/BG40810A3/xx unknown
- 1984-04-24 PL PL1984247378A patent/PL144064B1/pl unknown
- 1984-04-24 DD DD84262259A patent/DD219672A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-25 JP JP59083624A patent/JPS59205375A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6017560A (en) | Process for producing stabilized pharmaceutical composition | |
| US5045321A (en) | Stabilized pharmaceutical composition and its production | |
| NO813492L (no) | Medikament basert paa 2-amino-6-trifluormetoksybenzotiazol | |
| SK6102001A3 (en) | Pharmaceutical moxifloxacin preparation | |
| PL191166B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny zawierający klodronian, sposób jego wytwarzania i zastosowanie krzemionkowanej celulozy mikrokrystalicznej | |
| CZ293196A3 (en) | Oral pharmaceutical dosing form and process for preparing thereof | |
| JP2002509886A (ja) | メロキシカムの経口投与用新規ガレヌス調製物 | |
| RO115413B1 (ro) | Procedeu de tabletare a paroxetinei | |
| CZ293345B6 (cs) | Dihydrát monomethansulfonatu kyseliny (E)-alfa-[2-n-butyl-1-[(4-karboxyfenyl)methyl]-1H-imidazol-5-yl]methylen-2-thiofenpropionové | |
| PL144064B1 (en) | Method of obtaining basic pyroxene salt on an pharmacologically compatible carrier | |
| CS261791A3 (en) | Process for preparing preparations in the form of tablets or coated tablets containing light, heat and moisture sensitive active component having a monoclinic crystal structure | |
| SK281193B6 (sk) | Tableta so zlepšenou biodostupnosťou účinnej látky, kyseliny klodrónovej, spôsob jej výroby a použitie mikrokryštalickej celulózy | |
| SK106094A3 (en) | Pharmaceutical agent | |
| PL146014B1 (en) | Method of obtaining new crystalline cephalexine hydrochloride monohydrate | |
| PL177607B1 (pl) | Tabletka o opóźnionym uwalnianiu zawierająca sól sodową diklofenaku | |
| CS236674B2 (en) | Manufacturing method of calcareous salt of oxaprozine | |
| CZ2000406A3 (cs) | Neutralizační komplex arginyl-eprosartan, způsob jeho přípravy a prostředek | |
| WO2007041790A1 (en) | Salts of proton pump inhibitors and process for preparing same | |
| PL196046B1 (pl) | Postać krystaliczna monohydratu cytrynianu (2S,3S)-N-(2-metoksy-5-t-butylofenylo)metylo-2-difenylometylo-1-azabicyklo[2.2.2]oktano-3-aminy, środek farmaceutyczny, zastosowanie tej postaci krystalicznej i sposób wytwarzania tej postaci krystalicznej | |
| KR100477295B1 (ko) | 에프로사르탄이수화물,그의제조방법및조성물 | |
| RU2224521C2 (ru) | Твердая лекарственная форма, обладающая транквилизирующим действием, и способ ее изготовления | |
| KR910004481B1 (ko) | 용출성이 개량된 제제 조성물 | |
| US20060247255A1 (en) | Method for preparing a stable gatifloxacin composition | |
| PL178281B1 (pl) | Doustnaforma farmaceutyczna o działaniu przeciwbakteryjnym i sposób wytwarzania doustnej formy farmaceutycznej o działaniu przeciwbakteryjnym |