DK165168B - Fremgangsmaade til fremstilling af et basesalt af piroxicam aflejret paa en farmaceutisk acceptabel baerer - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af et basesalt af piroxicam aflejret paa en farmaceutisk acceptabel baerer Download PDFInfo
- Publication number
- DK165168B DK165168B DK204484A DK204484A DK165168B DK 165168 B DK165168 B DK 165168B DK 204484 A DK204484 A DK 204484A DK 204484 A DK204484 A DK 204484A DK 165168 B DK165168 B DK 165168B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- piroxicam
- solvent
- carrier
- salt
- sodium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/04—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines
- C07D279/08—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Stabilization Of Oscillater, Synchronisation, Frequency Synthesizers (AREA)
- Distillation Of Fermentation Liquor, Processing Of Alcohols, Vinegar And Beer (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
i
DK 165168B
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af et basesalt af piroxicam aflejret på en farmaceutisk acceptabel bærer, hvilket salt er natriumsaltet, ethanolamin-saltet eller diethanolaminsaltet af piroxicam.
5
Piroxicam, der kemisk identificeres som 4-hydroxy-2-me-thyl-N-(2-pyridyl)-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-l,1-dioxid, er et ikke-steroidisk antiinflammatorisk middel, som finder stigende klinisk anvendelse til behandling af 10 reumatoid artritis hos mennesker. Til dette formål indgives det almindeligvis oralt i form af kapsler indeholdende den vandfrie forbindelse (som har en lav opløselighed i vand) og en farmaceutisk acceptabel bærer. Imidlertid har piroxicam også analgetiske egenskaber, og til denne 15 indikation foretrækkes det at indgive piroxicam som et vandopløseligt salt for at lette hurtig biologisk absorption.
Det er derfor opfindelsens formål at angive en fremgangs-20 måde til fremstilling af visse vandopløselige basesalte af piroxicam, hvori saltet er aflejret på en farmaceutisk acceptabel bærer. De således opnåede præparater kan inkorporeres i doseringsformer, som har en hurtig nedbrydningshastighed, en hurtig opløsningshastighed og en hur-25 tig absorptionshastighed efter oral indgivning i et pattedyr.
Udnyttelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen medfører fordele fremfor konventionelle metoder til fremstilling 30 af doseringsformer af et salt af piroxicam derved, at man undgår nødvendigheden af at isolere, rense og karakterisere det bestemte salt og også undgå de mekaniske tab og omkostninger, som følger med isolering af et bestemt salt.
Konventionelle fremgangsmåder til fremstilling af salte af piroxicam er angivet i US patentskrift nr. 3 591 584 35
DK 165168B
2 og EP offentliggørelsesskrift nr. 66459 (1982).
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstilles et basesalt af piroxicam, udvalgt blandt natriumsaltet, etha-5 nolaminsaltet og diethanolaminsaltet, af lej ret på en farmaceutisk acceptabel bærer, og fremgangsmåden er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
Typiske farmaceutisk acceptable bærere, som kan anvendes, 10 er mikrokrystallinsk cellulose og lactose, eventuelt i blanding med natriumcitrat.
Ved udførelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen er det foretrukne forhold mellem bæreren og piroxicam i om-15 rådet fra 10:1 til 25:1, og det foretrukne forhold mellem opløsningsmidlet og bæreren er i området 1:1,2 til 1:3.
Piroxicam er forbindelsen med strukturformlen 20 formel 25 og når der i trin (a) af fremgangsmåden ifølge opfindelsen henvises til piroxicam, skal denne henvisning gælde både vandfrit piroxicam og også de forskellige ikke-tok-30 siske solvater deraf.
Trin (a) af fremgangsmåden ifølge opfindelsen består i at kombinere piroxicam, en base, en bærer og et opløsningsmiddel, og måden og rækkefølgen, hvori de kombineres er 35 ikke kritisk. F.eks. kan piroxicamet blandes med bæreren, og denne blanding derpå under omrøring sættes til en opløsning af basen i opløsningsmidlet. Alternativt kan der
DK 165168 B
3 fremstilles en opløsning af piroxicamsaltet ved tilsætning af både piroxicam og basen til opløsningsmidlet, og piroxicamsaltopløsningen kan derpå anvendes til at befug-te bæreren. I endnu en anden variation, som kan anvendes 5 specielt når der anvendes en flydende base, blandes pi-roxicamet og bæreren først sammen, derpå tilsættes den flydende base, og til sidst befugtes den således opnåede blanding med opløsningsmidlet.
10 Det opløsningsmiddel, som anvendes i trin (a) af fremgangsmåden ifølge opfindelsen, udvælges blandt vand og alkanoler med 1-4 carbonatomer og blandinger deraf. Når der anvendes blandinger, er det imidlertid fordelagtigt at anvende en homogen blanding. Endvidere må opløsnings-15 systemet for trin (a), når der anvendes trinatriumphos-phat som det basiske reagens, bestå af mindst 90 vægt-% vand.
Under proceduren i trin (a) anvendes almindeligvis for-20 skellige konventionelle blandings- og omrøringsteknikker.
Med hensyn til den farmaceutisk acceptable bærer, som skal anvendes i trin (a) af fremgangsmåden ifølge opfindelsen, kan der anvendes en lang række sådanne midler.
25 Hovedkravene til den farmaceutisk acceptable bærer er, at den er et fast stof, at den ikke samvirker skadeligt med hverken piroxicam eller opløsningsmidlet, som anvendes i trin (a), og at den er ikke-toksisk for pattedyrværten, som i sidste ende skal behandles. Typiske bærere, som an-30 vendes, er mikrokrystallinsk cellulose, lactose, calciumsulfat og dicalciumphosphat og blandinger deraf. Særlig foretrukken er mikrokrystallinsk cellulose, især den mi-krokrystallinske, delvis depolymeriserede cellulose af fødevarekvalitet, som opnås ved behandling af plantecel-35 lulose med mineralsyre som beskrevet i US patentskrift 2 978 446. Om ønsket kan visse puffere, såsom natriumcitrat, udgøre en del af den farmaceutisk acceptable bærer.
DK 165168 B
4
Pufferen vil normalt være til stede i en vægtmængde, som er lig med eller mindre end de andre ingredienser. Om ønsket kan der også anvendes små mængder, f.eks. 10 vægt-% eller mindre beregnet på den totale anvendte bærer, af 5 andre ingredienser, såsom dispergeringsmidler (f.eks.
stivelse og alginsyre), bindemidler (f.eks. polyvinylpyr-rolidon, saccharose, gelatine og acaciagummi) og glitte-midler (f.eks. talkum, magnesiumstearat og natriumlauryl-sulfat).
10 I trin (a) af fremgangsmåden ifølge opfindelsen bringes piroxicamet og det basiske reagens normalt i kontakt i ækvimolære mængdeforhold. Imidlertid kan der anvendes et svagt overskud (f.eks. 5 mol-%) af den ene eller anden 15 komponent. Større overskud af en af forbindelserne er ikke ønskeligt.
Hvad angår mængden af piroxicam og den farmaceutisk acceptable bærer i trin (a), er vægtforholdet mellem bære-20 ren og piroxicamet sædvanligvis i området fra 5:1 til 30:1, og fortrinsvis fra 10:1 til 25:1. På lignende måde er vægtforholdet mellem opløsningsmidlet og bæreren normalt i området fra 1:1 til 1:5, og fortrinsvis fra 1:1,2 til 1:3.
25
Trin (b) af fremgangsmåden ifølge opfindelsen involverer granulering af produktet fra trin (a). Betegnelsen "granulering" har i denne beskrivelse den normale konventionelle betydning, som almindeligvis anvendes i farmaceu-30 tisk standardpraksis. I det væsentlige henfører den til en fremgangsmåde, hvorved de individuelle partikler af materialet produceret i trin (a) sammenkittes til dannelse af agglomerater. Denne fremgangsmåde omdanner de små partikler i materialet produceret i trin (a) til større 35 partikler, agglomerateme, som er tættere, mere kugleformede og almindeligvis mere ensartet i størrelse. Granuleringen udføres på konventionel måde, og grundlæggende in-
DK 165168B
5 volverer den blanding eller æltning af produktet fra trin (a), indtil den ønskede grad af sammenkitning har fundet sted. I produktet fra trin (b) vil partikelstørrelsen normalt være i størrelsen 125-400 Mm.
5
Trin (c) af fremgangsmåden ifølge opfindelsen involverer fjernelse af det opløsningsmiddel, som blev tilsat i trin (a). Dette udføres på konventionel måde. Det kan udføres simpelthen ved at udsætte produktet fra trin (b) for luft 10 eller for en inert gas, som nitrogen eller argon, ved en relativ fugtighed på mindre end 50% ved en temperatur i området 20-80 °C og et tryk i området fra 0,1 mmHg til atmosfærisk tryk. Imidlertid er den foretrukne tørringstemperatur omkring 50 °C, og det er sædvanligvis hen-15 sigtsmæssigt at udføre tørringen ved omkring atmosfærisk tryk. Under disse sidstnævnte betingelser anvendes almindeligvis tørringstider på nogle få timer, f.eks. 2-20 timer. I alle tilfælde stoppes tørringen, når opløsningsmiddelkoncentrationen i produktet er blevet reduceret til 20 omkring 0,1% eller mindre.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede præparater kan anvendes direkte som lægemiddel. Men mere sædvanligt omdannes de til tabletter, der er egnet til 25 oral indgivning hos mennesker. Til dette sidstnævnte formål kombineres præparaterne sædvanligvis med yderligere mængder af en farmaceutisk acceptabel bærer, f.eks. mi-krokrystallinsk cellulose, lactose eller dicalciumphos-phat. Forskellige nedbrydningsmidler, såsom stivelse, 30 f.eks. kartoffelstivelse eller tapiocastivelse, og bindemidler, f.eks. polyvinylpyrrolidon, saccharose, gelatine eller acaciagummi, kan tilsættes. Der tilsættes almindeligvis også glittemidler, såsom magnesiumstearat og/eller natriumlaurylsulfat. Efter blanding komprimeres det ende-35 lige præparat til tabletter på konventionel måde.
DK 165168B
6 Således fremstillede tabletter vil normalt indeholde et piroxicamsalt i en mængde svarende til 5-30 mg fri-syre-piroxicam, og de vil normalt blive indgivet oralt til mennesker en gang om dagen til behandling af reumatoid 5 artritis. Imidlertid er disse tabletter, som tidligere anført særlig egnede til analgetisk brug på grund af deres hurtige nedbrydning, opløsning og absorption efter oral indgivning til mennesker.
10 De følgende eksempler tjener til nærmere belysning af fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
EKSEMPEL 1 15 Natriumsalt af piroxicam aflejret på mikrokrystallinsk cellulose
Til en intim blanding af 10,0 g piroxicam og 100,0 g "Avicel pH 101" (en mikrokrystallinsk cellulose) sattes 20 under omrøring en opløsning af 1,20 g natriumhydroxid i 80 g ethanol. Den resulterende blanding blev granuleret, og derpå blev opløsningsmidlet fjernet ved opvarmning til 50 °C i 16 timer ved atmosfærisk tryk. Dette gav det i overskriften angivne præparat.
25 EKSEMPEL 2
Natriumpiroxicamtabletter 30 Produktet fra eksempel 1 blev sendt igennem en sigte med maskevidde 250 um, blandet og derpå kombineret med 38,0 g "Avicel pH 101" og 58,72 g "Starch 1500" (en forgelatine-ret majsstivelse). Produktet blev blandet, sendt igennem en sigte med maskevidde 420 nm og igen blandet. Til det 35 sidstnævnte produkt sattes 2,08 g af en blanding i vægtforholdet 9:1 af magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat, og denne blanding blev sammenblandet i 5 minutter. Den
DK 165168B
7 resulterende blanding blev komprimeret til 2000 tabletter på en konventionel tabletteringsmaskine.
EKSEMPEL 3 5
Natriumsalt af piroxicam aflejret på mikrokrystallinsk cellulose og natriumcitrat
En intim blanding af 5,0 g piroxicam, 50,0 g mikrokry-10 stallinsk cellulose og 50 g natriumcitrat blev sendt igennem en sigte med maskevidde 420 wm. Til det resulterende pulver sattes en opløsning af 0,6 g natriumhydroxid i 35 g ethanol. Den resulterende blanding blev granuleret, og derpå blev produktet tørret ved 50 °C i 4 timer 15 ved atmosfærisk tryk. Dette gav det i overskriften angivne præparat.
EKSEMPEL 4 20 Natriumpiroxicamtabletter
Produktet fra eksempel 3 blev kombineret med 6,0 g "Explotabs" (en tværbundet natriumcarboxymethylcellulose) og 37 g "Avicel pH 101", og blandingen blev sammenblan-25 det. Derpå tilsattes 1,40 g af en blanding i vægtforholdet 9:1 af magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat, og blandingen blev igen sammenblandet. Denne endelige blanding blev komprimeret til 1000 tabletter på en konventionel tabletteringsmaskine.
30 EKSEMPEL 5
Monoethanolaminsalt af piroxicam aflejret på mikrokrystallinsk cellulose 35
Til en intim blanding af 5,0 g piroxicam og 69,0 g "Avicel pH 103" (en mikrokrystallinsk cellulose) sattes en 8
DK 165168B
opløsning af 9,2 g monoethanolamin i 40,0 g ethanol. Den resulterende blanding blev granuleret, og derpå blev opløsningsmidlet fjernet fra den våde blanding ved opvarmning til 50 °C i 5 timer ved atmosfærisk .tryk under ni-5 trogen. Dette gav det i overskriften angivne præparat.
Diethanolaminsaltet af piroxicam kan aflejres på mikro-krystallinsk cellulose ved gentagelse af den ovenstående procedure under anvendelse af diethanolamin i stedet for 10 monoethanolamin.
EKSEMPEL 6
Monoethanolamin-piroxicam-tabletter 15
En blanding af produktet fra eksempel 5 og 29,04 g "Starch 1500" (en forgelatineret majsstivelse) blev sammenblandet og derpå sendt igennem en sigte med maskevidde 250 iim 3 gange og igen sammenblandet. Til denne sidst-20 nævnte blanding sattes 1,04 g af en blanding i vægtforholdet 9:1 af magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat og blandingen blev sammenblandet i 5 minutter. Den resulterende blanding blev komprimeret til 1000 tabletter på en konventionel tabletteringsmaskine.
25 EKSEMPEL 7
Natriumsalte af piroxicam aflejret på lactose og natriumcitrat 30
Til en opløsning af 0,6 g natriumhydroxid i ethanol sattes 5,0 g piroxicam til opnåelse af en klar lysegul opløsning. Denne opløsning sattes til en intim blanding af 79,0 g lactose og 50,0 g vandfrit natriumcitrat. Den re-35 suiterende blanding blev granuleret, og derpå blev opløsningsmidlet fjernet ved afdampning ved 50 °C i 4 timer.
Det gav det i overskriften angivne præparat.
9
DK 165168B
EKSEMPEL 8
Natriumsalt af piroxicam aflejret på mikrokrystallinsk cellulose 5
Til en opløsning af 5,73 g trinatriumphosphat-dodecahy-drat i 100 g vand sattes 5,00 g piroxicam. Blandingen blev opvarmet til 50 °C til opnåelse af en klar opløsning og derpå afkølet til stuetemperatur. Til den afkølede 10 blanding sattes 75 g "Avicel pH 101" (en mikrokrystal-linsk cellulose), og den resulterende blanding blev granuleret. Opløsningsmidlet blev fjernet ved opvarmning til 50 °C i 16 timer. Dette gav det i overskriften angivne præparat.
15 20 25 30 35
Claims (7)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af et basesalt af 5 piroxicam aflejret på en farmaceutisk acceptabel bærer, hvor saltet er natriumsaltet, ethanolaminsaltet eller di-ethanolaminsaltet af piroxicam, kendetegnet ved, at 10 (a) piroxicam, et basisk reagens udvalgt blandt natrium hydroxid, trinatriumphosphat, ethanolamin og diethanol-amin, og en farmaceutisk acceptabel bærer kombineres i et opløsningsmiddel valgt blandt vand, alkanoler med 1-4 carbonatomer og blandinger deraf, ved en temperatur i om-15 rådet 10-40 °C, hvorved piroxicamet og det basiske reagens anvendes i hovedsageligt ækvimolære mængder, vægtforholdet mellem bæreren og piroxicamet er i området fra 5:1 til 30:1, og vægtforholdet mellem opløsningsmidlet og bæreren er i området fra 1:1 til 1:5, idet opløsningsmid-20 let/ når det basiske reagens er trinatriumphosphat, skal bestå af mindst 90 vægt-% vand, (b) produktet fra trin (a) granuleres, og 25 (c) opløsningsmidlet fjernes fra produktet fra trin (b).
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at trin (a) udføres ved kombinering af en opløsning af piroxicam og det basiske reagens i opløsningsmidlet 30 med bæreren.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at trin (a) udføres ved kombinering af en opløsning af det basiske reagens i opløsningsmidlet med en blanding 35 af piroxicam og bæreren. DK 165168 B u
4. Fremgangsmåde ifølge ethvert af de forudgående krav, kendetegnet ved, at det basiske reagens er natriumhydroxid eller ethanolamin.
5. Fremgangsmåde ifølge ethvert af de forudgående krav, kendetegnet ved, at bæreren i det væsentlige er mikrokrystallinsk cellulose, en blanding af mikrokrystal-linsk cellulose og natriumcitrat, lactose eller en blanding af lactose og natriumcitrat. 10
6. Fremgangsmåde ifølge ethvert af de forudgående krav, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er ethanol.
7. Fremgangsmåde ifølge ethvert af de forudgående krav, kendetegnet ved, at vægt forholdet mellem bæreren og piroxicamet er i området fra 10:1 til 25:1, og vægtforholdet mellem opløsningsmidlet og bæreren er i området fra 1:1,2 til 1:3. 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48830383A | 1983-04-25 | 1983-04-25 | |
| US48830383 | 1983-04-25 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK204484D0 DK204484D0 (da) | 1984-04-24 |
| DK204484A DK204484A (da) | 1984-10-26 |
| DK165168B true DK165168B (da) | 1992-10-19 |
| DK165168C DK165168C (da) | 1993-03-08 |
Family
ID=23939186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK204484A DK165168C (da) | 1983-04-25 | 1984-04-24 | Fremgangsmaade til fremstilling af et basesalt af piroxicam aflejret paa en farmaceutisk acceptabel baerer |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0123520B1 (da) |
| JP (1) | JPS59205375A (da) |
| KR (1) | KR840008345A (da) |
| AT (1) | ATE36531T1 (da) |
| AU (1) | AU548451B2 (da) |
| BG (1) | BG40810A3 (da) |
| CA (1) | CA1213220A (da) |
| CS (1) | CS246078B2 (da) |
| DD (1) | DD219672A5 (da) |
| DE (1) | DE3473454D1 (da) |
| DK (1) | DK165168C (da) |
| EG (1) | EG17887A (da) |
| ES (1) | ES531866A0 (da) |
| FI (1) | FI82377C (da) |
| GR (1) | GR81938B (da) |
| GT (1) | GT198404085A (da) |
| HU (1) | HU194217B (da) |
| IE (1) | IE57327B1 (da) |
| IL (1) | IL71598A (da) |
| MX (1) | MX159889A (da) |
| NO (1) | NO165177C (da) |
| NZ (1) | NZ207930A (da) |
| PH (1) | PH18864A (da) |
| PL (1) | PL144064B1 (da) |
| PT (1) | PT78473B (da) |
| RO (1) | RO88420A (da) |
| YU (1) | YU44232B (da) |
| ZA (1) | ZA843013B (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4582831A (en) * | 1984-11-16 | 1986-04-15 | Pfizer Inc. | Anti-inflammatory polymorphic monoethanolamine salt of N-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide compound, composition, and method of use therefor |
| HU200926B (en) * | 1988-10-28 | 1990-09-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Pharmaceutical composition comprising piroxicam and lactose for use in making tablets or capsules |
| GB9212450D0 (en) * | 1992-06-11 | 1992-07-22 | Indena Spa | New derivatives of non-steroidal anti-inflammatory,analgesic and/or antipyretic substances,their use and pharmaceutical formulations containing them |
| KR100446829B1 (ko) * | 2002-02-20 | 2004-09-04 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 가용화된 피록시캄을 함유한 확산형 정제의 조성물 및그의 제조방법 |
| KR100791160B1 (ko) * | 2006-05-30 | 2008-01-02 | 조선대학교산학협력단 | 멜록시캄의 에탄올아민염 및 이를 함유하는 약제학적조성물 |
| JP2010083826A (ja) * | 2008-10-01 | 2010-04-15 | Nihon Generic Co Ltd | オキシカム系化合物を含む固形製剤を製造する方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4434164A (en) * | 1981-06-01 | 1984-02-28 | Pfizer Inc. | Crystalline benzothiazine dioxide salts |
| IN160683B (da) * | 1981-06-01 | 1987-07-25 | Pfizer |
-
1984
- 1984-04-17 RO RO84114290A patent/RO88420A/ro unknown
- 1984-04-19 NZ NZ207930A patent/NZ207930A/en unknown
- 1984-04-19 AT AT84302666T patent/ATE36531T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-19 DE DE8484302666T patent/DE3473454D1/de not_active Expired
- 1984-04-19 AU AU27160/84A patent/AU548451B2/en not_active Ceased
- 1984-04-19 EP EP84302666A patent/EP0123520B1/en not_active Expired
- 1984-04-19 IE IE982/84A patent/IE57327B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-04-20 IL IL71598A patent/IL71598A/xx unknown
- 1984-04-21 EG EG255/84A patent/EG17887A/xx active
- 1984-04-23 PT PT78473A patent/PT78473B/pt unknown
- 1984-04-23 PH PH30592A patent/PH18864A/en unknown
- 1984-04-24 NO NO841611A patent/NO165177C/no unknown
- 1984-04-24 BG BG065219A patent/BG40810A3/xx unknown
- 1984-04-24 CS CS843036A patent/CS246078B2/cs unknown
- 1984-04-24 ES ES531866A patent/ES531866A0/es active Granted
- 1984-04-24 GT GT198404085A patent/GT198404085A/es unknown
- 1984-04-24 HU HU841574A patent/HU194217B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-04-24 DK DK204484A patent/DK165168C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-24 DD DD84262259A patent/DD219672A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-24 FI FI841604A patent/FI82377C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-04-24 ZA ZA843013A patent/ZA843013B/xx unknown
- 1984-04-24 MX MX5834A patent/MX159889A/es unknown
- 1984-04-24 KR KR1019840002184A patent/KR840008345A/ko not_active Application Discontinuation
- 1984-04-24 CA CA000452660A patent/CA1213220A/en not_active Expired
- 1984-04-24 YU YU724/84A patent/YU44232B/xx unknown
- 1984-04-24 PL PL1984247378A patent/PL144064B1/pl unknown
- 1984-04-24 GR GR74483A patent/GR81938B/el unknown
- 1984-04-25 JP JP59083624A patent/JPS59205375A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1562573B1 (en) | Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin and a process for making the same | |
| KR100348842B1 (ko) | 염기성물질로안정화된약제학적조성물 | |
| JP4316013B2 (ja) | エプロサルタン二水和物ならびにその製法および処方 | |
| TWI228414B (en) | Pharmaceutical composition comprising carvedilol and hydrochlorothiazide, solid dosage form comprising it, and process for the production of the same | |
| PL194309B1 (pl) | Farmaceutyczna postać dawkowana efawirenzu i sposób jej wytwarzania | |
| BG64974B1 (bg) | Фармацевтична форма, съдържаща моксифлоксацин | |
| AU782651B2 (en) | Magnesium omeprazole | |
| US5213806A (en) | Pharmaceutical composition comprising calcium polycarbophil | |
| EP0571973B1 (en) | Slow-release sodium valproate tablets | |
| IL92138A (en) | Pharmaceutical preparations containing pyroxacam and their preparation | |
| CA2764172A1 (en) | A thrombin receptor antagonist and clopidogrel fixed dose tablet | |
| DK165168B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et basesalt af piroxicam aflejret paa en farmaceutisk acceptabel baerer | |
| WO2004019937A1 (en) | Pharmaceutical composition of metaxalone with enhanced oral bioavailability | |
| JP4475685B2 (ja) | エプロサルタン・一水和物 | |
| KR0147855B1 (ko) | 골형성 촉진제 | |
| JP7264711B2 (ja) | レベチラセタム含有医薬組成物の製造方法 | |
| JPH01203325A (ja) | 骨粗鬆症予防治療剤 | |
| JPS61189292A (ja) | ５−フルオロデオキシウリジン誘導体の新規な固溶体及びこれを活性成分として含有する制癌剤 | |
| KR910004481B1 (ko) | 용출성이 개량된 제제 조성물 | |
| CN113368032A (zh) | 药物组合物、口服固体制剂及其制备方法和用途 | |
| IE45283B1 (en) | Pharmaceutical formulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |