CS246078B2 - Method of production of pyroxycame salts with base deposited on pharmaceutically accepted carrier - Google Patents

Method of production of pyroxycame salts with base deposited on pharmaceutically accepted carrier Download PDF

Info

Publication number
CS246078B2
CS246078B2 CS843036A CS303684A CS246078B2 CS 246078 B2 CS246078 B2 CS 246078B2 CS 843036 A CS843036 A CS 843036A CS 303684 A CS303684 A CS 303684A CS 246078 B2 CS246078 B2 CS 246078B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
piroxicam
sodium
solvent
mixture
microcrystalline cellulose
Prior art date
Application number
CS843036A
Other languages
English (en)
Inventor
Melvin M Noseworthy
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of CS246078B2 publication Critical patent/CS246078B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/04—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines
    • C07D279/08—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Stabilization Of Oscillater, Synchronisation, Frequency Synthesizers (AREA)
  • Distillation Of Fermentation Liquor, Processing Of Alcohols, Vinegar And Beer (AREA)

Description

246078 3 4
Piroxicam, což je chemicky 4-hydroxy-2--methyl-N- ( 2-pyridyl) -2H-l,2-benzothiazin--3-karboxamid, je nesteroidním protizánětli-vým činidlem, které nachází stále se zvyšu-jící klinické použití při léčbě rheumatoidníarthritidy v humánní medicíně. K těmto ú-čelům se tato látka obvykle podává orálněve formě kapslí obsahujících bezvodou ú-činnou látku (která má nízkou rozpustnostve vodě) a farmaceuticky přijatelný nosič.Piroxicam však má i analgetické vlastnostia pro tuto indikaci je výhodné aplikovatjej jako ve vodě rozpustnou sůl, protože tímse usnadní rychlá biologická absorpce. V souhlase s tím je předmětem vynálezuzpůsob výroby určitých ve vodě rozpustnýchsolí piroxicamu s bázemi, zejména pak způ-sob výroby určitých ve vodě rozpustnýchsolí piroxicamu s bázemi, kteréžto soli jsouuloženy na farmaceuticky přijatelném no-siči. Takto získané preparáty lze zpracová-vat na lékové formy, které se rychle roz-padají, rychle se rozpouštějí a po orálnímpodání savcům se rychle absorbují.
Využití způsobu podle vynálezu poskytu-je výhody proti konvenčním metodám pří-pravy dávkovačích forem soli piroxicamu vtom, že příslušnou sůl není nutno izolovat,čistit a charakterizovat, dále v tom, že od-padají mechanické ztráty a náklady spoje-né s izolací soli. Běžné metody přípravy solí piroxicamujsou popsány v americkém patentovém spi-su č. 3 591 584 a v publikované evropsképřihlášce vynálezu č. 66 459 (1982). Předmětem vynálezu je způsob výrobv nafarmaceuticky přijatelném nosiči uloženésoli piroxicamu s bází, jíž je sůl sodná, e-thanolamoniová nebo diethanolamoniová,vyznačující se tím, že se a) piroxicam smísí se zásaditým činidlemvybraným ze skupiny zahrnující hydroxidsodný, fosforečnan sodný, ethanolamin a di-ethanolamin, a s farmaceuticky přijatelnýmnosičem, v rozpouštědle vybraném ze sku-piny zahrnující vodu, alkanoly s 1 až 4 ato-my uhlíku a jejich směsi, při teplotě od 10do 40 °C, přičemž piroxicam a zásadité či-nidlo se uvádějí do styku v prakticky ekvi-molárních množstvích, hmotnostní poměrnosiče k piroxicamu se pohybuje v rozmezíod 5 :1 do 30 :1 a hmotnostní poměr roz-pouštědla k nosiči se pohybuje v rozmezíod 1 :1 do- 1 : 5, s tím, že je-li zásaditým či-nidlem fosforečnan sodný, musí být totorozpouštědlo tvořeno alespoň z 90 % hmot-nostních vodou, b) produkt získaný ve stupni a) se gra-nuluje a o) z produktu získaného ve stupni b) seodstraní rozpouštědlo.
Typickými farmaceuticky přijatelnými no-siči, které je možno použít při práci způso-bem podle vynálezu, jsou mikrokrystalickácelulosa a laktosa, popřípadě ve směsi scitronanem sodným. Při práci způsobem podle vynálezu se vý- hodný poměr nosiče k piroxicamu pohybujeod 10 : 1 do 25 :1 a výhodný poměr roz-pouštědla k nosiči od 1: 1,2 do 1: 3.
Vynález tedy popisuje způsob výroby solípiroxicamu, což je sloučenina vzorce
a pokud se ve shora uvedeném reakčnímstupni a) hovoří o piroxicamu, míní se tímjak bezvodý piroxicam, tak jeho různé, ne-toxické solváty.
Stupeň a) způsobu podle vynálezu spo-čívá ve smísení piroxicamu, báze, nosiče arozpouštědla, přičemž způsob a pořadí, vněmž se tyto složky kombinují, nehraje roz-hodující úlohu. Tak například je možno pi-roxicam smísit s nosičem a tuto směs pakza míchání přidat k roztoku báze v rozpouš-tědle.
Alternativně je možno vnesením jak piro-xicamu, tak báze do rozpouštědla připravitroztok soli piroxicamu a tímto roztokem pakzvlhčit nosič. Podle ještě další variace, kte-rou lze použít zejména při práci s kapalnoubází, se nejprve smísí piroxicam s nosičem,pak se přidá kapalná báze a takto získanásměs se pak nakonec zvlhčí rozpouštědlem.
Rozpouštědlo používané ve stupni a) způ-sobu podle vynálezu je vybráno ze skupinyzahrnující vodu a alkanoly s 1 až 4 atomyuhlíku, a jejich směsi. V případě směsí se svýhodou používají směsi homogenní. Navícpak v případě, že se jako zásadité činidlopoužije fosforečnan sodný, musí být roz-pouštědlový systém používaný ve stupni a)alespoň z 90 % hmotnostních tvořen vodou. Při práci postupem podle stupně a) způ-sobu podle vynálezu se běžně používají růz-né techniky míšení, třepání apod.
Jako farmaceuticky přijatelný nosič vestupni a 1 způsobu podle vynálezu je možnopoužít libovolnou látku z široké palety ta-kovýchto činidel. Hlavními požadavky kla-denými na tento farmaceuticky přijatelnýnosič jsou, aby se jednalo o pevný mate-riál, který nereaguje nepříznivým způsobemani s piroxicamem, ani s rozpouštědlem po-užívaným ve stupni a) způsobu podle vy-nálezu, a který je netoxický pro savce, jenžbude výsledným prostředkem ošetřován.
Typickými používanými nosiči jsou mikro-krystalická celulosa, laktosa, síran vápena-tý a dikalciumfosfát, jakož i jejich směsi.Zvlášť výhodným nosičem je mikrokrystalic-ká celulosa, zejména pak jedná mikrokrys-talická, částečně depolymerovaná celulosa 246078 získaná působením minerální kyseliny narostlinnou celulosu za použití postupu po-psaného v americkém patentovém spisu číslo2 978 446.
Je-li to žádoucí, mohou součást farmaceu-ticky přijatelného nosiče tvořit určité puf-ry, jako citronan sodný. Pufr je normálněpřítomen v hmotnostním množství, které jestejné nebo nižší než množství ostatníchsložek.
Je-li to žádoucí, může používaný nosičrovněž obsahovat malé množství, například10 % hmotnostních nebo méně, vztaženo nacelkovou hmotnost nosiče, dalších složek,jako dispergátorů (například škrobu neboalginové kyseliny), pojidel (například poly-vinylpyrrolidonu, sacharosy, želatiny a arab-ské gumy) a kluzných přísad (napříkladmastku, stearátu horečnatého nebo natrium--laurylsulfátu). Při práci ve stupni a) způsobu podle vy-nálezu se piroxicam a zásadité činidlo nor-málně uvádějí do styku v ekvimolárníchmnožstvích, je však možno použít i mírnýnadbytek (například 5 % molárních) kte-rékoli z těchto komponent. Větší nadbytekněkteré z těchto komponent není žádoucí.
Pokud jde o vzájemný poměr piroxicamua farmaceuticky přijatelného nosiče ve stup-ni a) způsobu podle vynálezu, pohybuje sehmotnostní poměr nosiče k piroxicamu ob-vykle v rozmezí od 5:1 do 30 : 1, s výho-dou pak od 10 : 1 do 25 : 1. Hmotnostní po-měr rozpouštědla vůči nosiči se normálněpohybuje v rozmezí od 1:1 do 1,5, s výho-dou od 1 : 1,2 do 1 : 3.
Stupeň b) způsobu podle vynálezu spočí-vá v granulaci produktu získaného ve stup-ni a). Používaný výraz „granulace“ má svůjnormální obvyklý význam běžný ve stan-dardní farmaceutické praxi. V podstatě jdeo postup, při němž se individuální částicemateriálu vyrobeného ve stupni a) shlukujína aglomeráty. Tímto postupem se malé čás-tečky materiálu vyrobeného ve stupni a)převedou na částice větší — aglomeráty,které mají větší hustotu, kulovitější tvar aobecně mnohem jednotnější rozměr.
Granulace se provádí běžným způsobem av zásadě spočívá v míšení nebo hnětení pro-duktu získaného ve stupni a) až do docíle-ní žádaného nahloučení částic. Velikost čás-tic produktu získaného ve stupni b) se nor-málně pohybuje v rozmezí od 125 do 400 ,um.
Stupeň c) způsobu podle vynálezu spočí-vá v odstranění rozpouštědla, které bylopřidáno ve stupni a). Toto odstraňování seprovádí běžným způsobem. Rozpouštědlo lzejednoduše odstranit tak, že se produkt zís-kaný ve stupni b) vystaví působení vzduchunebo inertního plynu, jako dusíku nebo ar-gonu, při relativní vlhkosti nižší než 50 %a při teplotě v rozmezí od 20 do 80 °C, zatlaku pohybujícího se od 13,3 Pa do atmo-sférického tlaku. Výhodná sušicí teplota se pohybuje okolo50 °C a sušení se obvykle účelně provádí zhruba za atmosférického tlaku. Za posled-ně zmíněných podmínek se sušení běžněprovádí několik málo hodin, například 2 až20 hodin. V každém případě se sušení pře-ruší jakmile koncentrace rozpouštědla vproduktu poklesne zhruba na 0,1 % nebo nahodnotu ještě nižší.
Prostředky vyrobené způsobem podle vy-nálezu lze přímo použít jako léčiva, obvyk-le se však zpracovávají na tablety vhodné korální aplikaci v humánní medicíně. K to-muto účelu se prostředky podle vynálezuobvykle smísí s dalším množstvím farma-ceuticky přijatelného nosiče, například mik-rokrystalické celulosy, laktosy nebo dikal-ciumfosfátu.
Je možno přidat i různá desintegrační či-nidla, jako škroby, například bramborovýškrob nebo tapiokový škrob, a pojidla, na-příklad polyvinylpyrrolidon, sacharosu, že-latinu nebo arabskou gumu. Obvykle se při-dávají rovněž kluzné látky, jako stearát ho-řečnatý nebo/a natrium-laurylsulfát. Po pro-míchání se z výsledné směsi běžným způ-sobem lisují tablety.
Takto vyrobené tablety normálně obsahu-jí sůl piroxicamu v množství odpovídajícím5 až 30 mg piroxicamu ve formě volné ky-seliny, a k léčbě rheumatoidní arthritidy sepacientům v humánní medicíně podávajíorálně jednou denně. Jak již byloi také uve-deno výše, jsou tyto tablety zvlášť vhodnék aplikaci jako analgetika, protože se poorálním podání pacientovi rychle rozpadají,rozpouštějí a absorbují.
Vynález ilustrují následující příklady pro-vedení, jimiž se však rozsah vynálezu vžádném směru neomezuje. Příklad 1
Sodná sůl piroxicamu uložená na mikro-krystalické celulose K promícháné směsi 10,0 g piroxicamu a100,0 g mikrokrystalické celulosy (AvicelpH 101) se za míchání přidá roztok 1,20 ghydroxidu sodného v 80 g ethanolu. Výsled-ná směs se granuluje a z granulátu se šest-náctihodinovým záhřevem za atmosférické-ho tlaku na teplotu 50 °C odstraní rozpouš-tědlo. Získá se prostředek uvedený v názvu. Příklad 2
Tablety obsahující sodnou sůl piroxicamu
Produkt získaný v příkladu 1 se prošijesítem 60 mesh, promíchá se a pak se smísís 38,0 g mikrokrystalické celulosy (AvicelpH 101) a 58,72 g předželatinovaného ku-kuřičného škrobu (Starch 1500). Směs sepromíchá, prošije se sítem s velikostí otvo-rů 0,42 mm, znovu se promíchá, přidá se kní 2,08 g směsi stearátu hořečnatébo a na-trium-laurylsulfátu (9:1 hmotnostně), vý-

Claims (7)

246078 7 sledná směs se 5 minut míchá a . pak se zní na. tabletovacúh stroji vyrobí 2 000 tab- let. Příklad 3 Sodná sůl piroxicamu uložená na. rnikro-krystallcké .celulose a citronanu sodném Promíchaná směs 5;0,'g piroxicamu, .50,0 gmikrokrystalické celulosy a 50 g citronanusodného se prošije sítem s velikostí otvorů0,42 mm a k práškovému .produktu se přidároztok 0,60 g hydroxidu sodného- ve 35. gethanolu. Výsledná směs se granuluje agranulát se 4 hodiny, suší při teplotě 50. °Cza atmosférického tlaku. Získá se prostře-dek uvedený v názvu. P'ř í k 1 ad 4 Tablety s obsahem sodné .soli piroxicamu.. Produkt z příkladu 3 se smísí .s 6,0 g ze-sítěné natrlum-karboxymethylcelulosy (Ex-plotabs.) a 37 g mikrokrystalické celulosy(Avicel pH 1013, směs se promíchá;, přidáse k ní 1,40'g směsi stearátu bařeěnatého anatr.ium-laurylsulfátu (9:1 hmotnostně),výáledhá směs se znovu promíchána, na běž-ném tabletovacím zařízení se z ní vyrobí1000 tablet. Příklad 5 Monoethanolamoniová sůl piroxicamu ulo-žená na mikrokrystalické celulose K promíchané směsi 5,0 g pjroxicamu a69,0 g mikrokrystalické celulosy (Avical pH103) se přidá roztok 0,92 g moncethanol-aminu ve 40,0 g ethanolu. Směs. se granu-luje a z vlhkého granulátu se pětihodino-vým zahříváním pod. dusíkem za atmosfé-rického tlaku na tepjotu 50 °C odstraní roz-pouštědlo. Získá se prostředek uvedený vnázvu. Diethanolamoniovou sůl piroxicamu jemožno uložit na mikrokrystalickou, celUlosuopakováním shora popsaného postupu za použití diethanoiaminu namísto- monoetha-nolamtou.· Příklad 6 Tablety s obsahem mono-ethanOlamoniovésoli piroxicamu Směs produktu z příkladu 5 a 29,04- gpředželatinovaného kukuřičného škrobu(Starch 1500) se promíchá, třikrát se pro-šije sítem o velikostí otvorů’0,246'-min, zno-vu se promíchá, přidá se k‘ ní 1,04' g směsistearátu horečnatého a natrium-laurylsulfá-tu (9:1 hmotnostně), výsledná·· směs seještě 5 minut míchá; načež se z- ní na běž-ném tabletovacím zařízení vyrobí 1 000' 'tab-let. Příklad 7 Sodná sůl piroxicamu uložená na laktose acitronanu’ -sodném K roztoku 0,6 g hydroxidu sodného v e<-thanolů se přidá 5,0 g piroxicamu,· čímžvznikne čirý nažloutlý roztok. Tento- roztokse přidá k> promíchané směsi 79,0 g láktosya 50,0 "g bezvodého citronanu sodného, vý-sledná směs se granuluje - a z granulátu sečtyřhodinovým odpařováním při teplotě 50stupňů- C odstraní rozpouštědlo. Získá seprostředek uvedený v názvu. P ř í k 1 a d 8 Sodná sůl piroxicamu- uložená- na mikro-krystalické celulose K roztoku 5,73 g dodekahydrátu fosfůreč1·nanu sodného ve 100' g vody se přidá -5,Ό0 gpiroxicamu, směs se-zahřeje na 65 °C, čímžpřejde na čirý roztok, a-pak se znovu ocMa·-dí na teplotu místnosti. K ochlazené směsise přidá 75 g mikrokrystalfcké celulosy(Avical pH 101) a výsledná směs se granu-luje. Z granulátu se šěstnáctihodiUovým zá-hřevem na 50 °C odstraní rozpouštědlo; čímžse získá prostředek uvedený v názvu. PÍtEDMET
1. Způsob výroby na farmaceuticky přija-telném nosiči utožonétiseli) 'pjnniÉnamu'.ts-ΛΑ·'zí, jíž je sůl sodná, ethanolamoniová nebodiethanolamoiuoÍVá, vyznačující se:- tím; žese a) pjro-xica»;smísí se zásadttýtn činidsieravybraným ze skupiny'· zahrnu-jách hydroxidsodný;', fosforečnan sodný; ethanolamin: adiethanotami®, a s farmaceutioky.. přijatel-ným nosičem;! v> rozpouštědle: vybcanótn zeskupiny·'zahrnující vod«; .aikaneiy s l.iažMatomy' uhlíku a< i je jioht t směsi;, při. Wiboisěi sod10 do 40 °C, přičemž piroxicam a zásadité činidlo se, uvádějí; do styku v, ekvimotórníchmnožstvích, hmotnostní, poměr nosiče k ρύFoxicamu se-po-hybuje v rozmezí «od i§ .: 1 do30i: 1 a hmotnostní poměr rozpouštědla.- kηοβίδί se pohybuje v-,rozmezí‘Od·1:1 do.-l·: 5s tím, že:. jerl-i - zásaditým’ činidlem tf osf ©rečřnan sodný, .ransí < být toto rozpouštědlo -tvo-řeno, alespoň: z 90% hmot-noatmch. i vodou; b) produkt získaný ve: stupni *a>) se .granu-luje- a c) z produktu získaného ver:Stuppti:-b’,) seodstraní rozpouštědlo..
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující setím, že se postup a) provádí tak, že se roz-tok zásaditého činidla v rozpouštědle smísíse směsí piroxicamu a nosiče.
3. Způsob podle bodů 1 nebo 2, vyznaču-jící se tím, že se jako zásadité činidlo po-užije hydroxid sodný nebo ethanolamin.
4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačujícíse tím, že se jako nosič použije mikrokrys-talická celulosa, směs mikrokrystalické ce-lulosy a citronanu sodného, laktosa nebosměs laktosy a citronanu sodného.
5. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačující 10 se tím, že se jako rozpouštědlo použije e-thanol.
6. Způsob podle bodů 1 až 5, vyznačujícíse tím, že hmotnostní poměr nosiče k piro-xicamu se pohybuje v rozmezí od 10 : 1 do25 :1 a hmotnostní poměr rozpouštědla knosiči se pohybuje v rozmezí od 1 :1,2 do1 : 3.
7. Způsob podle bodů 1 až 8, vyznačujícíse tím, že se postup a) provádí tak, že seroztok piroxicamu a zásaditého činidla vrozpouštědle smísí s nosičem.
CS843036A 1983-04-25 1984-04-24 Method of production of pyroxycame salts with base deposited on pharmaceutically accepted carrier CS246078B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48830383A 1983-04-25 1983-04-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS246078B2 true CS246078B2 (en) 1986-10-16

Family

ID=23939186

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS843036A CS246078B2 (en) 1983-04-25 1984-04-24 Method of production of pyroxycame salts with base deposited on pharmaceutically accepted carrier

Country Status (28)

Country Link
EP (1) EP0123520B1 (cs)
JP (1) JPS59205375A (cs)
KR (1) KR840008345A (cs)
AT (1) ATE36531T1 (cs)
AU (1) AU548451B2 (cs)
BG (1) BG40810A3 (cs)
CA (1) CA1213220A (cs)
CS (1) CS246078B2 (cs)
DD (1) DD219672A5 (cs)
DE (1) DE3473454D1 (cs)
DK (1) DK165168C (cs)
EG (1) EG17887A (cs)
ES (1) ES531866A0 (cs)
FI (1) FI82377C (cs)
GR (1) GR81938B (cs)
GT (1) GT198404085A (cs)
HU (1) HU194217B (cs)
IE (1) IE57327B1 (cs)
IL (1) IL71598A (cs)
MX (1) MX159889A (cs)
NO (1) NO165177C (cs)
NZ (1) NZ207930A (cs)
PH (1) PH18864A (cs)
PL (1) PL144064B1 (cs)
PT (1) PT78473B (cs)
RO (1) RO88420A (cs)
YU (1) YU44232B (cs)
ZA (1) ZA843013B (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4582831A (en) * 1984-11-16 1986-04-15 Pfizer Inc. Anti-inflammatory polymorphic monoethanolamine salt of N-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide compound, composition, and method of use therefor
HU200926B (en) * 1988-10-28 1990-09-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Pharmaceutical composition comprising piroxicam and lactose for use in making tablets or capsules
GB9212450D0 (en) * 1992-06-11 1992-07-22 Indena Spa New derivatives of non-steroidal anti-inflammatory,analgesic and/or antipyretic substances,their use and pharmaceutical formulations containing them
KR100446829B1 (ko) * 2002-02-20 2004-09-04 한국유나이티드제약 주식회사 가용화된 피록시캄을 함유한 확산형 정제의 조성물 및그의 제조방법
KR100791160B1 (ko) * 2006-05-30 2008-01-02 조선대학교산학협력단 멜록시캄의 에탄올아민염 및 이를 함유하는 약제학적조성물
JP2010083826A (ja) * 2008-10-01 2010-04-15 Nihon Generic Co Ltd オキシカム系化合物を含む固形製剤を製造する方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN160683B (cs) * 1981-06-01 1987-07-25 Pfizer
US4434164A (en) * 1981-06-01 1984-02-28 Pfizer Inc. Crystalline benzothiazine dioxide salts

Also Published As

Publication number Publication date
JPS59205375A (ja) 1984-11-20
JPH0251527B2 (cs) 1990-11-07
AU2716084A (en) 1984-11-01
NZ207930A (en) 1986-09-10
CA1213220A (en) 1986-10-28
PH18864A (en) 1985-10-21
PT78473A (en) 1984-05-01
ES8505365A1 (es) 1985-05-16
NO165177B (no) 1990-10-01
NO841611L (no) 1984-10-26
EP0123520B1 (en) 1988-08-17
YU72484A (en) 1988-04-30
EP0123520A1 (en) 1984-10-31
AU548451B2 (en) 1985-12-12
DK204484D0 (da) 1984-04-24
IL71598A (en) 1987-01-30
FI82377C (fi) 1991-03-11
NO165177C (no) 1991-01-09
PL247378A1 (en) 1985-03-26
MX159889A (es) 1989-09-27
IL71598A0 (en) 1984-07-31
BG40810A3 (bg) 1987-02-16
FI841604L (fi) 1984-10-26
DD219672A5 (de) 1985-03-13
DK165168C (da) 1993-03-08
GT198404085A (es) 1985-10-16
HUT34023A (en) 1985-01-28
YU44232B (en) 1990-04-30
KR840008345A (ko) 1984-12-14
IE840982L (en) 1984-10-25
ZA843013B (en) 1985-12-24
HU194217B (en) 1988-01-28
DK204484A (da) 1984-10-26
ATE36531T1 (de) 1988-09-15
ES531866A0 (es) 1985-05-16
DE3473454D1 (en) 1988-09-22
IE57327B1 (en) 1992-07-29
RO88420A (ro) 1986-01-30
PL144064B1 (en) 1988-04-30
FI841604A0 (fi) 1984-04-24
FI82377B (fi) 1990-11-30
GR81938B (cs) 1984-12-12
DK165168B (da) 1992-10-19
EG17887A (en) 1991-03-30
PT78473B (en) 1986-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2552463C (en) New compositions containing quinoline compounds
CA2326517C (en) New galenic preparations of meloxicam for oral administration
KR100348842B1 (ko) 염기성물질로안정화된약제학적조성물
JP4316013B2 (ja) エプロサルタン二水和物ならびにその製法および処方
PL194309B1 (pl) Farmaceutyczna postać dawkowana efawirenzu i sposób jej wytwarzania
CA2188567C (en) Wet granulation formulation for bisphosphonic acids
JP4875001B2 (ja) アリピプラゾールの湿式造粒医薬組成物
KR101047042B1 (ko) 생체이용율을 향상시킨 경구용 제제
US6713495B1 (en) Magnesium omeprazole
HU186473B (en) Process for preparing 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazinyl-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid-sesquihydrate
EP0804168A1 (en) Taste masked composition containing a drug/polymer complex
CS246078B2 (en) Method of production of pyroxycame salts with base deposited on pharmaceutically accepted carrier
EP0297866A2 (en) Therapeutic agents
CA2355239C (en) Pharmaceutical formulations
CA2412464A1 (en) Dextromethorphan tannate
US8062664B2 (en) Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs
CN101390857A (zh) 一种包含兰索拉唑的药物组合物
WO2003086356A1 (en) Diphenhydramine tannate solid dose compositions and methods of use
PL196046B1 (pl) Postać krystaliczna monohydratu cytrynianu (2S,3S)-N-(2-metoksy-5-t-butylofenylo)metylo-2-difenylometylo-1-azabicyklo[2.2.2]oktano-3-aminy, środek farmaceutyczny, zastosowanie tej postaci krystalicznej i sposób wytwarzania tej postaci krystalicznej
CS207455B2 (en) Method of preparation of the new therapeutic mixture
US7001886B2 (en) Hot melt method for preparing diphenhydramine tannate
JP2813792B2 (ja) マレイン酸イルソグラジン経口投与用製剤およびその製造法
JPH01203325A (ja) 骨粗鬆症予防治療剤
KR910004481B1 (ko) 용출성이 개량된 제제 조성물
WO1996012476A1 (en) Wet granulation formulation for a piperazinylcamphorsulfonyl oxytocin receptor antagonist