FI82377C - Foerfarande foer framstaellning av ett med baser bildat piroxicamsalt utfaellt pao en farmaceutiskt godtagbar baerare. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett med baser bildat piroxicamsalt utfaellt pao en farmaceutiskt godtagbar baerare. Download PDFInfo
- Publication number
- FI82377C FI82377C FI841604A FI841604A FI82377C FI 82377 C FI82377 C FI 82377C FI 841604 A FI841604 A FI 841604A FI 841604 A FI841604 A FI 841604A FI 82377 C FI82377 C FI 82377C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- piroxicam
- solvent
- salt
- carrier
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/04—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines
- C07D279/08—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Stabilization Of Oscillater, Synchronisation, Frequency Synthesizers (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Distillation Of Fermentation Liquor, Processing Of Alcohols, Vinegar And Beer (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
1 82377
Menetelmä emästen kanssa muodostuvan farmaseuttisesti hyväksyttävälle kantajalle saostetun piroksikaamisuolan valmistamiseksi 5 Piroksikaami, joka kemiallisesti on 4-hydroksi-2- metyyli-N-(2-pyridyyli)-2H-1,2-bentsotiatsiini-3-karboks-amidi-1,1-dioksidi, on ei-steroidinen tulehduslääke, jonka kliininen käyttö ihmisen nivelreumassa on jatkuvassa kasvussa. Tässä tarkoituksessa sitä annetaan tavllisesti suun 10 kautta kapseleina, jotka sisältävät vedetöntä yhdistettä (joka on niukkaliukoinen veteen) ja farmaseuttisesti hyväksyttävää kantajaa. Piroksikaamilla on kuitenkin myös kipuja lievittäviä ominaisuuksia ja tässä tarkoituksessa on suositeltavaa antaa piroksikaamia vesiliukoisena suolana 15 biologisen imeytymisen nopeuttamiseksi.
Niinpä tämän keksinnön eräänä kohteena on tarjota menetelmä määrättyjen vesiliukoisten, emästen kanssa muodostuvien piroksikaamisuolojen valmistamiseksi. Erityisesti tämä keksintö tarjoaa menetelmän määrättyjen vesiliukoisten, 20 emästen kanssa muodostuvien piroksikaamisuolojen valmista- miseksi, jossa menetelmässä suola saostetaan farmaseutti-sesti hyväksyttävälle kantajalle. Näin saadut koostumukset voidaan sisällyttää annostusmuotoihin, jotka hajoavat nope-asti, liukenevat nopeasti ja imeytyvät nopeasti suun kautta 25 annon jälkeen nisäkäskohteelle.
Verrattuna tavanomaisiin menetelmiin piroksikaamisuolan annostusmuotojen valmistamiseksi tämän keksinnön menetelmän etuna on, että sen avulla vältytään ko. suolan eristämiseltä, puhdistamiselta ja karakterisoimiselta sekä myös 30 mekaaniselta hukalta ja kustannuksilta, jotka liittyvät ko. suolan eristämiseen.
• * Tavanomaisia menetelmiä piroksikaamisuolojen val mistamiseksi on esitetty US-patentissa nro 3 591 584 ja EP-patenttihakemuksessa nro 66 459 (1982) .
35 Tämä keksintö tarjoaa menetelmän emästen kanssa - muodostuvan, farmaseuttisesti hyväksyttävälle kantajalle saostetun piroksikaamisuolan valmistamiseksi, jolloin mai- 2 82377 nittuna emästen kanssa muodostuvana piroksikaamisuolana on natriumsuola, etanoliamiinisuola tai dietanoliamiini-suola. Menetelmälle on tunnusomaista, että a) yhdistetään piroksikaami, ryhmästä natriumhydroksidi, 5 trinatriumfosfaatti, etanoliamiini ja dietanoliamiini valittu emäksinen reagenssi ja farmaseuttisesti hyväksyttävä kantaja liuottimessa, joka on valittu ryhmästä vesi, 1-4 hiilitomia sisältävät alkanolit sekä niiden seokset, lämpötilassa 10 - 40°C, jolloin piroksikaami ja emäksinen 10 reagenssi saatetaan kosketukseen oleellisesti ekvimoolisina määrinä, kantajan ja piroksikaamin painosuhde on 5:1 - 30:1 ja liuottimen ja kantajan painosuhde on 1:1 - 1:5 sillä edellytyksellä, että kun mainittuna emäksisenä reagenssina on trinatriumfosfaatti, mainitussa liuottimessa on oltava 15 vähintään 90 paino-% vettä, b) rakeistetaan vaiheen (a) tuote ja c) poistetaan liuotin vaiheen (b) tuotteesta.
Tyypillisiä käyttökelpoisia farmaseuttisesti hyväksyttäviä kantajia ovat mikrokiteinen selluloosa ja lak-20 toosi valinnaisesti seoksena natriumsitraatin kanssa.
Tämän keksinnön menetelmää toteutettaessa kanta-jän ja piroksikaamin suhde on mieluiten 10:1 - 25:1 ja liuottimen ja kantajan suhde on mieluiten 1:1:2 - 1:3.
Tämä keksintö koskee menetelmää piroksikaamin suo-25 lojen valmistamiseksi, joka yhdiste on kaavaa OH o 3° L.J1 jk °2 •f Viitattaessa tämän keksinnön menetelmän vaiheen (a) piroksikaamiin, mainittu viite tarkoittaa sekä vedetön-35 tä piroksikaamia että myös sen erilaisia myrkyttömiä soivaa tte ja.
li 3 82377 Tämän keksinnön menetelmän vaiheessa (a) yhdistetään piroksikaami, emäs, kantaja ja liuotin; niiden yh-distämisjärjestys ei ole kriittinen. Voidaan esim. sekoittaa piroksikaami ja kantaja ja sitten tämä seos voidaan 5 sekoittaen lisätä emäksen liuottimessa olevaan liuokseen.
Vaihtoehtoisesti voidaan valmistaa piroksikaamisuolan liuos lisäämällä sekä piroksikaami että emäs liuottimeen ja sitten kantaja voidaan kostuttaa piroksikaamisuolaliuoksella. Toisessa variantissa, joka on erityisen käyttökelpoinen 10 käytettäessä nestemäistä emästä, sekoitetaan ensin piroksikaami ja kantaja, sitten lisätään nestemäinen emäs ja lopuksi näin saatu seos kostutetaan liuottimena.
Tämän keksinnön menetelmän vaiheessa (a) käytetty liuotin valitaan ryhmästä vesi, 1-4 hiiliatomia sisältä-15 vät alkanolit ja niiden seokset. Seoksia käytettäessä on kuitenkin edullista käyttää homogeenisiä seoksia. Lisäksi, kun emäksisenä reagenssina käytetään trinatriumfosfaattia, vaiheen (a) liuotinsysteemin on sisällettävä vähintään 9 0 paino-% vettä.
. 20 Tämän keksinnön vaiheen (a) prosessissa käytetään yleensä tavanomaisia sekoitus-, ravistelu- ja yhdistämistek-. nilkkoja.
Tämän keksinnön menetelmän vaiheessa (a) voidaan farmaseuttisesti hyväksyttävänä kantajana käyttää erilai-25 siä tällaisia aineita. Farmaseuttisesti hyväksyttävään kantajaan kohdistuvina päävaatimuksina on, että se ei haitallisesti reagoi piroksaamin eikä tämän menetelmän vaiheessa (a) käytetyn liuottimen kanssa ja että se on myrkytön lopullisen hoidon kohteena olevalle nisäkkäälle. Tyypillisiä 30 käyttökelpoisia kantajia ovat mikrokiteinen selluloosa, laktoosi, kalsiumsulfaatti ja dikalsiumfosfaatti sekä niiden seokset. Erityisen suositeltava on mikrokiteinen selluloosa ja erikoisesti elintarvikelaatua oleva, mikrokitei-: nen, osittain depolymeroitu selloloosa, joka saadaan käsit- 35 telemällä kasviselluloosaa mineraalihapolla US-patentissa nro 2 978 446 kuvatulla tavalla. Haluttaessa voivat määrä- 4 82377 tyt puskurit, kuten natriurasitraatti muodostaa osan farmaseuttisesti hyväksyttävästä kantajasta. Puskurin paino-määrä on normaalisti yhtä suuri tai pienempi kuin muiden aineosien. Haluttaessa voidaan myös lisätä pieniä määriä, 5 esim. 10 paino-% tai vähemmän käytetyn kantajan painosta laskettuna muita aineosia, kuten dispergointiaineita (esim. tärkkelystä ja algiinihappoa), sideaineita (esim. polyvi-nyylipyrrolidonia, sakkaroosia, gelatiinia ja arabikumia) ja liukastusaineita (esim. talkkia, magnesiumstearaattia 10 ja natriumlauryylisulfaattia).
Tämän keksinnön menetelmän vaiheessa (a) annetaan normaalisti piroksikaamin ja emäksisen reagenssin reagoida ekvimoolisina määrinä. Voidaan kuitenkin käyttää jomman kumman komponentin lievää ylimäärää (esim. 5 mooli-%).
15 Jomman kumman yhdisteen suuremmat ylimäärät eivät ole suotavia .
Vaiheessa (a) piroksikaamin ja farmaseuttisesti hyväksyttävän kantajan painosuhde on tavallisesti 5:1 - 30:1 ja mieluiten 10:1 - 25:1. Samalla tavoin on liuottimen 20 ja kantajan painosuhde normaalisti 1:1 - 1:5 ja mieluiten f 1:1,2 - 1:3.
Tämän keksinnön menetelmän vaiheessa (b) rakeistetaan vaiheesta (a) saatu tuote. Tässä sanontaa "rakeistaa" käytetään, kuten yleensä on tapana farmaseuttisessa 25 vakiokäytössä. Ensisijaisesti se tarkoittaa menettelyä, jossa vaiheessa (a) tuotettu aines agglomeroidaan. Tässä menettelyssä vaiheessa (a) tuotetussa aineksessa olevat pienemmät hiukkaset muuttuvat suuremmiksi hiukkasiksi eli agglomeraateiksi, jotka ovat tiiviimpiä, pyöreämpiä ja 30 yleensä muodoltaan tasalaatuisempia. Rakeistus tapahtuu tavalliseen tapaan ja ensisijaisesti tämä merkitsee vai heen (a) tuotteen sekoittamista tai vaivaamista siksi, kunnes haluttu agglomeroituminen on saavutettu. Vaiheen (b) tuotteen hiukkaskoko on normaalisti 125 - 400 mikro-35 metriä.
5 82377 Tämän keksinnön menetelmän vaiheessa (c) poistetaan vaiheessa (a) lisätty liuotin. Poisto suoritetaan tavalliseen tapaan. Se voi tapahtua yksinkertaisesti antamalla vaiheen (b) tuotteen olla ilmassa tai inerttikaasu-, 5 esim. typpi- tai argonkehässä suhteellisessa kosteudessa alle 50 %, lämpötilassa 20 - 80°C ja paineessa 0,1 mm Hg normaalipaineeseen. Suositeltava kuivauslämpötila on kuitenkin noin 50°C ja tavallisesti on sopivaa suorittaa kuivaus suunnilleen normaalipaineessa. Näissä jälkimmäisissä 10 olosuhteissa kuivausaika on muutama tunti, esim. 2-20 tuntia on tavallinen aika. Kaikissa tapauksissa kuivaus lopetetaan, kun liuottimen konsentraatio tuotteessa on noin 0,1% tai pienempi.
Tämän keksinnön menetelmän avulla valmistetut 15 koostumukset voidaan välittömästi käyttää lääkkeenä. Mutta tavallisesti niistä valmistetaan tabletteja annettaviksi suun kautta ihmiskohteelle. Käytettäessä tabletteina koostumuksiin sekoitetaan tavallisesti määrätty määrä farmaseuttisesti hyväksyttävää kantajaa, kuten mikroki-20 teistä selluloosaa, laktoosia tai dikalsiumfosfaattia. Voi daan lisätä erilaisia hajotusaineita kuten tärkkelystä, esim. perunatärkkelystä tai tapiokatärkkelystä ja sideaineita, kuten polyvinyylipyrrolidonia, sakkaroosia, gelatiinia tai arabikumia. Tavallisesti lisätään myös liukas-25 tusaineita, kuten magnesiumstearaattia ja/tai natriumlau- ryylisulfaattia. Sekoittamisen jälkeen lopullisesta koostumuksesta puristetaan tavalliseen tapaan tabletteja.
Näin valmistetut tabletit sisältävät normaalisti piroksikaamisuolaa määränä, joka vastaa 5 - 30 mg:aa pirok-30 sikaamin vapaan hapon huotoa ja normaalisti niitä annetaan suun kautta ihmiskohteille kerran päivässä nivelreuman hoitoaineena. Mutta, kuten yllä mainittiin, nämä tabletit sopivat erittäin hyvin kipulääkkeeksi, koska ne hajoavat, liukenevat ja imeytyvät nopeasti annettuina suun kautta 35 ihmiskohteelle.
6 82377
Alla esitetään vertailukoetulokset, joissa on määritetty erilaisten piroksikaamiformulaatioiden liukenemisno-peudet simuloidussa mahanesteessä. Ylempi käyrä näyttää esillä olevan keksinnön mukaisen tabletin liukenemisnopeu-5 den (kts. esimerkit 1 ja 2). Kuviosta ilmenee keksinnön mu kaisten formulaatioiden ylivoimaisuus jo tunnettuun tekniikkaan nähden.
Piroksikaamiformulaatioiden liukenemiskäyrät 10 in situ - Natriumsuola Avicel'illa -ioo * ,/ A tabletti ~ p"——-IL·-·- 3 £/\ _ I f / \ a Ό I V"^ j S\ Avicel'ille saostunut S II / S \ piroksikaami - tabletti 20 Sso~ /f / \
If J laktoosille saostunut piroksikaami ** IjO - f I j /\ ~ tabletti H j / kaupallinen anhydridinen piroksikaami- 25 20 17 / / kapseli
30 10 2.0 30 AO Sö GO
aika, minuuteissa
Tablettien liukenemisnopeuksien määritys:
Pyörivä melamenetelmä, 50 rpm, liukenemisalusta on 35 37°C:ssa simuloitu mahaneste.
Kapselien liukenemisnopeuden määritys:
Pyörivä rumpumenetelmä, 50 rpm, liukenemisalusta on 37°C:ssa simuloitu mahaneste.
Il 7 82377
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1
Mikrokiteiselle selluloosalle saostetun piroksi-5 käämin natriumsuola
Sekoitettuun seokseen, jossa oli 10,0 g piroksi-kaamia ja 100,0 g Avicel pH 101:tä (mikrokiteinen selluloosa) , lisättiin sekoittaen liuos, jossa oli 1,20 g nat-riumhydroksidia 80 G:ssa etanolia. Muodostunut seos rakeis-10 tettiin ja liuotin poistettiin kuumentamalla 50°C:ssa 16 tuntia normaalipaineessa. Näin saatiin otsikkokoostumus.
Esimerkki 2
Natriumpiroksikaamitabletit
Esimerkin 1 tuote seulottiin 60 meshin seulan 15 läpi, sekoitettiin ja siihen yhdistettiin 38,0 g Avicel pH 101:tä ja 58,72 g Starch 1 500 (esigelatinoitu maissi-tärkkelys) . Tuote sekoitettiin, seulottiin 40 meshin seulan läpi ja sekoitettiin uudelleen. Tällä tavoin saatuun tuotteeseen lisättiin 2,08 g magnesiumstearaatin ja nat-y* 20 riumlauryylisulfaatin seosta painosuhteessa 9:1 ja seosta sekoitettiin viisi minuuttia. Muodostuneesta seokse-.sta valmistettiin 2 000 tablettia tavanomaisella tabletointi-‘koneella.
Esimerkki 3 25 Mikrokiteiselle selluloosalle ja natriumsitraa- tille saostetun piroksikaamin natriumsuola
Sekoitettu seos, jossa oli 5,0 g piroksikaamia, 50,0 g mikrokiteistä selluloosaa ja 50 g natriumsitraattia, seulottiin 40 meshin seulan läpi. Muodostuneeseen jauhee-30 seen lisättiin liuos, jossa oli 0,60 g natriumhydroksidia 35 g:ssa etanolia. Muodostunut seos rakeistettiin ja tuote kuivattiin neljä tuntia 50°C:ssa ja normaalipaineessa.
Näin saatiin otsikkokoostumus.
8 82377
Esimerkki 4
Natriumpiroksikaamitabletit
Yhdistettiin esimerkin 3 tuote, 6,0 g Explotabs'ia (silloitettu natriumkarboksimetyyliselluloosa) ja 37 g 5 Avicel pH 101:tä ja seos sekoitettiin. Sitten lisättiin 1,40 g magnesiumstearaatin ja natriumlauryylisulfaatin seosta painosuhteessa 9:1 ja seos sekoitettiin uudelleen. Lopullisesta seoksesta valmistettiin 1 000 tablettia tavanomaisella tabletointikoneella.
10 Esimerkki 5
Mikrokiteiselle selluloosalle saostettu piroksi-kaamin monoetanoliamiinisuola
Sekoitettuun seokseen, jossa oli 5,0 g piroksi-kaamia ja 69,0 g Avicel pH 103:a (mikrokiteinen selluloosa), 15 lisättiin liuos, jossa oli 0,92 g monoetanoliamiinia 40,0 g:ssa etanolia. Muodostunut seos rakeistettiin ja liuotin poistettiin kosteasta seoksesta kuumentamalla viisi tuntia 50°C:ssa normaalipaineessa ja typpikehässä. Näin saatiin otsikkokoostumus.
20 Piroksikaamin dietanoliamiinisuola voidaan saos- taa mikrokiteiselle selluloosalle toistamalla yllä kuvattu ; menettely käyttäen dietanoliamiinia monoetanoliamiinin asemasta.
Esimerkki 6 25 Monoetanoliamiinipiroksikaamitabletit
Seos, jossa oli esimerkin 5 tuote ja 29,04 g Starch 1 500:aa (esigelatinoitu maissitärkkelys), sekoitettiin ja sitten se seulottiin 60 meshin seulan läpi ja sekoitettiin uudelleen. Näin saatuun seokseen lisättiin 30 1,04 g magnesiumstearaatin ja natriumlauryylisulfaatin seosta painosuhteessa 9:1 ja seosta sekoitettiin viisi · minuuttia. Muodostuneesta seoksesta valmistettiin 1 000 tablettia tavanomaisella tabletointikoneella.
9 82377
Esimerkki 7
Laktoosille ja natriumsitraatille saostettu pirok-sikaamin natriumsuola
Liuokseen, jossa oli 0,6 g natriumhydroksidia 5 etanolissa, lisättiin 5,0 g piroksikaamia ja saatiin kirkas, vaaleankeltainen liuos. Tämä liuos lisättiin sekoitettuun seokseen, jossa oli 79,0 g laktoosia ja 50,0 g vedetöntä natriumsitraattia. Muodostunut seos rakeistettiin ja sitten liuotin poistettiin haihduttamalla neljä tuntia 10 50°C:ssa. Näin saatiin otsikkokoostumus.
Esimerkki 8
Mikrokiteiselle selluloosalle saostettu piroksi-kaamin natriumsuola
Liuokseen, jossa oli 5,73 g trinatriumfosfaatti-15 dodekahydraattia 100 gsssa vettä, lisättiin 5,00 g piroksikaamia. Seos kuumennettiin 65°C:seen kirkkaan liuoksen saamiseksi ja jäähdytettiin sitten takaisin huoneenlämpö-tilaan. Jäähtyneeseen liuokseen lisättiin 75 g Avicel pH 101:tä (mikrokiteinen selluloosa) ja muodostunut seos ra-20 keistettiin. Liuotin poistettiin kuumentamalla 16 tuntia 50°C:ssa. Näin saatiin otsikkokoostumus.
Claims (7)
1. Menetelmä emästen kanssa muodostuvan, farmaseuttisesti hyväksyttävälle kantajalle saostetun piroksi-kaamisuolan valmistamiseksi, jolloin mainittuna emästen 5 kanssa muodostuvana piroksikaamisuolana on natriumsuola, etanoliamiinisuola tai dietanoliamiinisuola, tunnettu siitä, että a) yhdistetään piroksikaami, ryhmästä natrium-hydroksidi, trinatriumfosfaatti, etanoliamiini ja dietano-10 liamiini valittu emäksinen reagenssi ja farmaseuttisesti hyväksyttävä kantaja liuottimessa, joka on valittu ryhmästä vesi, 1-4 hiiliatomia sisältävät alkanolit sekä niiden seokset, lämpötilassa 10 - 40°C, jolloin piroksikaami ja emäksinen reagenssi saatetaan kosketukseen oleellisesti 15 ekvimoolisina määrinä, kantajan ja piroksikaamin painosuhde on 5:1 - 30:1 ja liuottimen ja kantajan painosuhde on 1:1 -1:5 sillä edellytyksellä, että kun mainittuna emäksisenä reagenssina on trinatriumfosfaatti, mainitussa liuottimessa on oltava vähintään 90 paino-% vettä, 20 b) rakeistetaan vaiheen (a) tuote ja c) poistetaan liuotin vaiheen (b) tuotteesta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vaihe (a) toteutetaan yhdistämällä liuottimessa olevan emäksisen aineen liuos ja piroksi- 25 käämin ja kantajan seos.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäksisenä reagenssina on natriumhydroksidi tai etanoliamiini.
4. Jonkun patenttivaatimuksen 1-3 mukainen me-30 netelmä, tunnettu siitä, että kantajana on oleelli- . . sesti mikrokiteinen selluloosa, mikrokiteisen selluloosan ja natriumsitraatin seos, laktoosi tai laktoosin ja natrium-sitraatin seos.
5. Jonkun patenttivaatimuksen 1-4 mukainen 35 menetelmä, tunnettu siitä, että liuottimena on etanoli. 11 82377
6. Jonkun patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kantajan ja pirok-sikaamin painosuhde on 10:1 - 25:1 ja liuottimen ja kantajan painosuhde on 1:1,2 - 1:3.
7. Jonkun patenttivaatimuksen 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vaihe (a) toteutetaan yhdistämällä liuottimessa olevan piroksikaamin ja emäksisen aineen liuos ja kantaja. i2 82377
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48830383A | 1983-04-25 | 1983-04-25 | |
| US48830383 | 1983-04-25 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI841604A0 FI841604A0 (fi) | 1984-04-24 |
| FI841604A FI841604A (fi) | 1984-10-26 |
| FI82377B FI82377B (fi) | 1990-11-30 |
| FI82377C true FI82377C (fi) | 1991-03-11 |
Family
ID=23939186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI841604A FI82377C (fi) | 1983-04-25 | 1984-04-24 | Foerfarande foer framstaellning av ett med baser bildat piroxicamsalt utfaellt pao en farmaceutiskt godtagbar baerare. |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0123520B1 (fi) |
| JP (1) | JPS59205375A (fi) |
| KR (1) | KR840008345A (fi) |
| AT (1) | ATE36531T1 (fi) |
| AU (1) | AU548451B2 (fi) |
| BG (1) | BG40810A3 (fi) |
| CA (1) | CA1213220A (fi) |
| CS (1) | CS246078B2 (fi) |
| DD (1) | DD219672A5 (fi) |
| DE (1) | DE3473454D1 (fi) |
| DK (1) | DK165168C (fi) |
| EG (1) | EG17887A (fi) |
| ES (1) | ES8505365A1 (fi) |
| FI (1) | FI82377C (fi) |
| GR (1) | GR81938B (fi) |
| GT (1) | GT198404085A (fi) |
| HU (1) | HU194217B (fi) |
| IE (1) | IE57327B1 (fi) |
| IL (1) | IL71598A (fi) |
| MX (1) | MX159889A (fi) |
| NO (1) | NO165177C (fi) |
| NZ (1) | NZ207930A (fi) |
| PH (1) | PH18864A (fi) |
| PL (1) | PL144064B1 (fi) |
| PT (1) | PT78473B (fi) |
| RO (1) | RO88420A (fi) |
| YU (1) | YU44232B (fi) |
| ZA (1) | ZA843013B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4582831A (en) * | 1984-11-16 | 1986-04-15 | Pfizer Inc. | Anti-inflammatory polymorphic monoethanolamine salt of N-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide compound, composition, and method of use therefor |
| HU200926B (en) * | 1988-10-28 | 1990-09-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Pharmaceutical composition comprising piroxicam and lactose for use in making tablets or capsules |
| GB9212450D0 (en) * | 1992-06-11 | 1992-07-22 | Indena Spa | New derivatives of non-steroidal anti-inflammatory,analgesic and/or antipyretic substances,their use and pharmaceutical formulations containing them |
| KR100446829B1 (ko) * | 2002-02-20 | 2004-09-04 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 가용화된 피록시캄을 함유한 확산형 정제의 조성물 및그의 제조방법 |
| KR100791160B1 (ko) * | 2006-05-30 | 2008-01-02 | 조선대학교산학협력단 | 멜록시캄의 에탄올아민염 및 이를 함유하는 약제학적조성물 |
| JP2010083826A (ja) * | 2008-10-01 | 2010-04-15 | Nihon Generic Co Ltd | オキシカム系化合物を含む固形製剤を製造する方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4434164A (en) * | 1981-06-01 | 1984-02-28 | Pfizer Inc. | Crystalline benzothiazine dioxide salts |
| IN160683B (fi) * | 1981-06-01 | 1987-07-25 | Pfizer |
-
1984
- 1984-04-17 RO RO84114290A patent/RO88420A/ro unknown
- 1984-04-19 DE DE8484302666T patent/DE3473454D1/de not_active Expired
- 1984-04-19 NZ NZ207930A patent/NZ207930A/en unknown
- 1984-04-19 AT AT84302666T patent/ATE36531T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-19 IE IE982/84A patent/IE57327B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-04-19 EP EP84302666A patent/EP0123520B1/en not_active Expired
- 1984-04-19 AU AU27160/84A patent/AU548451B2/en not_active Ceased
- 1984-04-20 IL IL71598A patent/IL71598A/xx unknown
- 1984-04-21 EG EG255/84A patent/EG17887A/xx active
- 1984-04-23 PT PT78473A patent/PT78473B/pt unknown
- 1984-04-23 PH PH30592A patent/PH18864A/en unknown
- 1984-04-24 ES ES531866A patent/ES8505365A1/es not_active Expired
- 1984-04-24 KR KR1019840002184A patent/KR840008345A/ko not_active Application Discontinuation
- 1984-04-24 PL PL1984247378A patent/PL144064B1/pl unknown
- 1984-04-24 BG BG8465219A patent/BG40810A3/xx unknown
- 1984-04-24 MX MX5834A patent/MX159889A/es unknown
- 1984-04-24 DK DK204484A patent/DK165168C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-24 CS CS843036A patent/CS246078B2/cs unknown
- 1984-04-24 CA CA000452660A patent/CA1213220A/en not_active Expired
- 1984-04-24 GR GR74483A patent/GR81938B/el unknown
- 1984-04-24 DD DD84262259A patent/DD219672A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-24 FI FI841604A patent/FI82377C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-04-24 HU HU841574A patent/HU194217B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-04-24 GT GT198404085A patent/GT198404085A/es unknown
- 1984-04-24 YU YU724/84A patent/YU44232B/xx unknown
- 1984-04-24 ZA ZA843013A patent/ZA843013B/xx unknown
- 1984-04-24 NO NO841611A patent/NO165177C/no unknown
- 1984-04-25 JP JP59083624A patent/JPS59205375A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4295988B2 (ja) | 医薬形態のアトルバスタチンカルシウム、その構成物、及びアトルバスタチンカルシウムを含む医薬製剤 | |
| ES2373864T3 (es) | Composición estabilizada que contiene un compuesto de tipo bencimidazol. | |
| RU2095054C1 (ru) | Твердая лекарственная форма для орального введения | |
| US4690823A (en) | Ibuprofen-containing soft gelatin capsules and process for preparing same | |
| KR100348842B1 (ko) | 염기성물질로안정화된약제학적조성물 | |
| NZ548469A (en) | Solid pharmaceutical formulation containing a salt of a 3-quinoline carboxamide derivative | |
| AU742620B2 (en) | R-lansoprazole compositions and methods | |
| JP2000508632A (ja) | エプロサルタン二水和物ならびにその製法および処方 | |
| US5213806A (en) | Pharmaceutical composition comprising calcium polycarbophil | |
| EP0571973B1 (en) | Slow-release sodium valproate tablets | |
| EP0500851B1 (en) | Process for the preparation of a tablet or dragee composition containing a heat-, light- and moisture-sensitive active ingredient having monoclinic crystal structure | |
| FI82377C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett med baser bildat piroxicamsalt utfaellt pao en farmaceutiskt godtagbar baerare. | |
| JP3037393B2 (ja) | 経口投与用固形薬剤の製造方法 | |
| JP3348849B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−４−ピロンのガリウム錯体の医薬組成物 | |
| CA1229552A (en) | Cimetidine compositions | |
| WO2005034919A2 (en) | Method of producing dosage units of a solid drug form containing warfarin sodium salt as active component | |
| CN116898850A (zh) | 一种氧代哒嗪酰胺类衍生物的药物制剂及其制备方法与医药用途 | |
| KR100700721B1 (ko) | 안정성 및 용출율이 향상된 ｓ(+)-이부프로펜의 정제 | |
| CN116421571A (zh) | 一种阿齐沙坦的药物组合物 | |
| CN116898852A (zh) | 一种氧代哒嗪酰胺类衍生物的药物组合物及其制备方法与医药用途 | |
| CN116492305A (zh) | 一种盐酸洛氟普啶片及其制备方法 | |
| CN113491695A (zh) | 一种仑伐替尼药物组合物、其制备方法及应用 | |
| IE45283B1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| GB1570994A (en) | Pharmaceutical formulation | |
| CA2052637A1 (en) | Pharmaceutical preparation having an improved absorption property |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PFIZER INC. |