PL14097B1 - Sposób otrzymywania azozwiazków heterocyklicznych. - Google Patents

Description

Stwierdzono, ze zaponioca dwuazowa- nia aminopochodnych zwiazków heterocy¬ klicznych, których grupy aminowe nie po¬ siadaja charakteru tautomeryciznego, jak np. 5-aminopirydyna lub 5-aminochinolina lub ich pochodne, i sprzegania ich z jedno- i dwuaminopirydynami lub ich pochodnemi, otrzymuje sie zwiazki, odznaczajace sie wybitnemi wlasnosciami bakterjobójczemi.Te wlasnosci bakterjobójcze wystepuja zwlaszcza wtedy, gdy rdzen pirydynowy lub chinolinowy oprócz aminogrupy, nie¬ zbednej do reakcji dwuazowania i sprze¬ gania, posiada jeszcze inny podstawnik.Przylklad L 2-6-dwiiamino-2'-chioro*3- 5'-azopirydyna. 12,9 g 2-chloiro-5-aminopLrydyny dwu- azuje sie w sposób zwykly zapomoca 6,9 g azotynu sodowego w roztworze kwasu sol¬ nego i, mieszajac, zadaje roztworem w kwasie solnym 10,9 g 2-6-dwuaminopirydy¬ ny. Wytworzony chlorowodorek 2.6-dwu- amino-2'-chloro-3.5'-azopirydyny rozpu¬ szcza sie w rozcienczonym kwasie solnym, wydziela 2.6-dwuamino-2'-chloro-3.5'-azo- pirydyne roztworem sody i przekrystalizo- wuje z alkoholu lub wodnego roztworu pi¬ rydyny. Otrzymana 2.6-dwuamino-2'-chlo- ro-3.5'-azopirydyna krystalizuje w postaci dlugich jasnobrunatnych igiel o p. topi. 242°C i posiada wzór: N =N NH, N NH% N -Cl Przyklad II. 2-6-dwuamiiio-2'-amino-3- 5'-azopirydyna.15,1 g 2*acetyloamiiio-5-aminopirydyne dwuazuj<^$ie w roztworze kwasu siarko¬ wego*! ^róztw&rfe^ OTliMwuazoniowej do¬ daje roztwór 10,9 g 2-ó-dwuaminopirydyny w kwasie siarkowym. Wydzielony produkt rozpuszcza sie w gotujacej sie wodzie.Przy ochladzaniu wykrystalizowuje sól kwasu siarkowego 2.6-dwuamino-2'-acety- loamino-3.5'-azopirydyny w postaci bru¬ natnych rozmieszczonych w ksztalcie gwia¬ zdy igiel, topniejacych w temperaturze 253°C z rozkladem Przez zmydlenie gru¬ py acetyilowej zapomoca alkoholowego roztworu wodorotlenku potasowego otrzy¬ muje sie 2-6-dw«uamino*2'-amino-3-5'-azo- pirydyne. Oczysizcza sie ja zapomoca prze- krystalizowania z rozcienczonego alkoholu.Otrzymuje sie brunatne igly o p. topi. 260°C, które sie rozpuszczaja latwo w kwasach mineralnych. Zwiazek ten odpo¬ wiada wzorowi} NHS n nh% \/\ Przyklad III. 6-etoksy-2'.6'-dwuamino- 3'-pirydylo-5-azochinolina. 18,8 g 6-etoksy-5-aminochinoliny dwiu- azuje sie w .roztworze (kwasu solnego i sprzega z roztworem 10,9 g 2-6-dwuamino¬ pirydyny w kwasie solnym. 6-etoksy-2'-6'- dwuamino-3'-pifydylo-5-az<)chinoline stra¬ ca sie amonjakiem i przekrystalizowuje z alkoholu. Otrzymuje sie ja w postaci czer¬ wonych igiel o p. topi. 239°C. Jest to zwia¬ zek latworozpuszczalny w kwasach mine¬ ralnych, odpowiadajacy wzorowi: /\_ N = N- OC%Hb I t -N Przyklad IV. 2-chlaro-2'-acetyloainino- 5'-amino-3'-5-azopirydyaa. 12,9 g 2-chloro-5-aminopirydyny dwu- azuje sie w roztworze kwasu solnego i za¬ daje roztworem 15,1 g 2-acetyloamino-5- aminopirydyny w kwasie solnym. Otrzy¬ many czerwony roztwór przesacza sie i 2-chloro-2<-acetyloamino-5<-amino-3<.5-azo- pirydyne wytraca amonjakiem lub lugiem sodowym. W celu oczyszczenia powstale¬ go produktu przekrystalizowuje sie go z alkoholu. Zwiazek otrzymany rozklada sie przy ogrzewaniu do temperatury okolo 160°C i jest latworozpuszczalny w kwa¬ sach mineralnych, dajac czerwone roztwo¬ ry. Odpowiada on wzorowi: H,N- N = N ;' N/N** N \ -Cl CO N \ CHA Przyklad V. 2-6-dwuamino-2'-oksy-3,5'- azopirydyna.Roztwór 14,7 g chlorowodorku 2-oksy- 5-aminopirydyny dwuazuje sie roztwo¬ rem 6,9 g azotynu sodowego i sprzega z 10,9 g 2-6-dwuaminopirydyny. Natych¬ miast wydziela sie chlorowodorek 2.6- dwuamino - 2' - oksy - 3S - azopirydyny. Z wodnego roztworu straca sie 2.6-dwuami- no-2'-oksy-3.5'-azopirydyne amonjakiem i przekrystalizowuje z pirydyny. Otrzymuje sie ciemnobrunatne igly, które topnieja rozkladajac sie w temperaturze okolo 290°C. Zwiazek ten odpowiada wzorowi: N = N 1 NH /\/^NH% N N OH Przyklad VI. 2.6-dwuamino-2'-etoksy- 3.5^azopirydyna. — 2 —17,5 g chlorowodorku 2-etoksy-5-ami- nopirydyny (otrzymanego dzialaniem ety¬ lami sodowego na 2-chloro-5-nitropirydyne i zapomoca nastepujacej potem redukcji chlorkiem cynawym 2-etoksy-5-nitropiry- dyny o p. topi. 96°C) dWuazuje sie i zadaje roztworem 10,9 g 2-ó-dwuaminopirydyny w kwasie solnym. Zasade straca sie amo- njakiem i przekrystalizowuje z rozcienczo¬ nego alkoholu. Otrzymuje sie 2.6-dwuami- no-2'-etoksy-3.5'-azopirydyne w postaci blyszczacych czerwonych blaszek o p. topi. 181 °C. Zwiazek odpowiada wzorowi: N = N H2N \ N NH, -OCtHr N Przyklad VII. 2-6-dwuamino-2'-etoksy- 3-3'-azopirydyna.Zwiazek ten otrzymuje sie w sposób podany w przykladzie VI, stosujac chloro¬ wodorek 2-etoksy-3-aminopirydyny. Otrzy¬ mana zasade przekrystalizowuje sie z al¬ koholu; tworzy ona blyszczace jasnoczer- wone igly o p. topi. 154°C. 2.6-dwuamino- 2'-etoksy-3.3'-azopirydyna odpowiada wzo¬ rowi: N = N- H2N \ N NH, C3Hb0 N Przyklad VIII. 2.6-dwuamino-2'-buty- loksy-3-5'-azopirydyna. 23 g chlorowodorku 2-butyloksy-5-ami- nopirydyny (otrzymanego dzialaniem buty- lanu sodowego na 2-chloro-5-nitropirydyne w roztworze eterowym i zapomoca redukcji chlorkiem cynawym wrzacej w temperatu¬ rze 153°C przy 14 mm cisnienia 2-buty- loksy-5-nitropirydyny) dwuazuje sie i sprzega w roztworze kwasu solnego z 10,9 g 2.6-dwuaminopirydyny. Dodajac amon jaku, straca sie z roztworu 2.6-dwu- amino-2'-butyloksy-3.5'-azopirydyne i prze¬ krystalizowuje z alkoholu. Otrzymuje sie ja w postaci czerwonobrunatnych igiel o p. topi. 129^C. Odpowiada jej wzór: H,N N N = N NH, N O.CLH9 Przyklad IX. 2-6-dwuamitio-3-bromo- -2'-chloro-5.5'-azopirydyna. 12,9 g 2.5-chloroaminopirydyny dwua¬ zuje sie i sprzega w roztworze kwasu sol¬ nego z 18.8 g 2-6-dwuamino-3-bromopiry- dyny (otrzymanej zapomoca bromowania 2.6-dwuaminopirydyny, p. topi. 176°C).Stracona amonjakiem zasade przekry¬ stalizowuje sie ze znacznej ilosci alkoholu.Otrzymuje sie 2.'6-tdwuamino-3-bromo-2'- chloro-5.5'-azopirydyne w postaci poma¬ ranczowo zabarwionych igiel, topniejacych z rozkladem w temperaturze 255°C. Zwia¬ zek ten posiada nastepujacy wzór: Br- N = N- NH.N NH2 N Przyklad X. 2-oksy-5-amino-2'-ehloro- 3.5'-azopirydyna. 12,9 g 2.5-chlloroaminopirydyny dwua¬ zuje sie i sprzega z roztworem 14,7 g chloro- wodoricu 2.5-oksyamkiopirydytny. Z ciem- nofioletowdgo roztwoiru straca sie zasade amon jakiem i przekrystalizowuje z alkoho¬ lu. Otrzymuje sie 2-oksy-5-aimino-2'-ehlo- ro-3.5'-azopirydyne w postaci czarnobra- natnych igiel, która topnieje z rozkladem w temperaturze okolo 19S°C. Srodki alka¬ liczne, jak np. lug sodowy i kwasy mine¬ ralne daja roztwory krwistoczerwone. 2 - dksy-5-amino-2'-chloro-3.5'-azopirydyna posiada wzór: — 3 —ci- N = N /\_ NH2 N H0/\/ N Przyklad XL 2.3'-dwujodo-2'-6'-dwua- mino-5.5'-azopirydyna. 22 g 2-jodo-5-aminopirydyny dwuazuje sie w roztworze kwasu solnego i sprzega z roztworem 23.5 g 2-6-dwuamino-3-jodopi- rydyny w kwasie solnym. Zasade straca sie amonjakiem i krystalizuje z alkoholu lub ksylolu. Otrzymuje sie 2.3'-dwujodo-2'-6'- dwuamino-5.5'-azopirydyne w postaci czer¬ wonych drobniutkich igielek o p. topL 224—225°C, która sie rozpuszcza z trudno¬ scia w rozcienczonych kwasach mineral¬ nych. Zwiazek odpowiada wzorowi: N = N N HM N NH2 Przyklad XII. Chlorowodorek estru dwuetylowego kwasu 2.6-dwuamino-3.5'-a- zopirydyno-2'-malonowego. 25,2 g estru dwuetylowego kwasu 5-a- mino-2-pirydylomalonowego (otrzymanego przez dzialanie soli sodowej estru malono- wego na 2-chloro-5-nitropirydyne i reduk¬ cje powstalego estru 5-nitro-2-pirydylo- malonowego) dwuazuje sie w roztworze zakwaszonym mocno kwasem solnym i do¬ daje do roztworu 10,9 g 2.6-dwuaminopi- rydyny w kwasie solnym. Sól kwasna barwnika osadza sie i przekrystalizowuje z wody, gdyz jest malo rozpuszczalna w zimnej wodzie. Otrzymuje sie chlorowodo¬ rek estru dwuetylowego kwasu 2.6-dwua- mino-3.5'-azopirydyno-2'-malonowego, któ¬ ry mozna przekrystalizowac z wody w po¬ staci pomaranczowo zabarwionych igiel, topniejacych w temperaturze 226°C z roz¬ kladem. Z chlorowodorku wydziela sie za- pomoca alkaljów, jak np. amon jaku, ester diwuetylowy kwasu 2,6-dwuamino-3,5'-azo- pirydyno-2'-malonowego w postaci czerwo¬ nego syropu, który powoli krzepnie w tem¬ peraturze 65°C na czerwona mase krysta¬ liczna. Zwiazek ten odpowiada wzoro¬ wi: N = N- H2N N NH* N CH(C02C2HJ2 Przyklad XIII. Chlorowodorek estru dwuetylowego kwasu 2.6-dwuamino-3.5'- azopirydyno-2-etylomalonowego. 28,0 g estru dwuetylowego kwasu 5-a- mino-2-pirydyloetylomalonowego (otrzy¬ manego dzialaniem soli sodowej estru ety¬ lowego na 2-chloro-5-nitropirydyne i ,za- pomoca redukcji powstalego estru 5-nitro- 2-pirydyloetylomalonowego) dwuazuje sie w roztworze, zakwaszonym mocno kwasem solnym, i sprzega z roztworem 10,9 g 2.6- dwuaminopirydyny w kwasie solnym. Wy¬ dzielajacy sie natychmiast chlorowodorek estru dwuetylowego kwasu 2.6-dwuamino- 3.5'-azopirydyno-2'-etylomalonowego two¬ rzy po przekrystalizowaniu z wody czer- wonobrunatne igly, topniejace w 280°C.Ester dwuetylowy kwasu 2.6-dwuamino- 3.5'-azopirydyno-2'-etylomalonowego o- trzymuje sie z jego chlorowodorku zapo- moca amonjaku, jako trudnoplynna mase, która po kilku dniach krzepnie krystalicz¬ nie, topnieje w 102°C. Zwiazek ten odpo¬ wiada wzorowi: — 4 — PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób otrzymywania azozwiazków he¬ terocyklicznych, znamienny tern, ze amino- pochodne zwiazków heterocyklicznych, jak np. 5-aminopirydyna lub 5-aminochinolina, które oprócz grupy aminowej posiadaja celowo jeszcze jeden inny podstawnik, np. J-C(CJIJ(C02C2HJ2 atom chlorowcowy, grupe wodorotlenowa lub alkoksygrupe, dwuazuje sie i sprzega z jedno- lub dwuaminopirydynami lub ich pochodnemi. Schering-Kahlbaum A. G. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. bruk L. Boguslawskiego 1 Ski, Warszawa. PL