PL138850B1 - Method of obtaining novel 3-/2-benzoxy-4-(subsituted) phenyl/-5-(substituted)-cycloalkanones and -cycloalkanoles - Google Patents

Method of obtaining novel 3-/2-benzoxy-4-(subsituted) phenyl/-5-(substituted)-cycloalkanones and -cycloalkanoles Download PDF

Info

Publication number
PL138850B1
PL138850B1 PL1981238377A PL23837781A PL138850B1 PL 138850 B1 PL138850 B1 PL 138850B1 PL 1981238377 A PL1981238377 A PL 1981238377A PL 23837781 A PL23837781 A PL 23837781A PL 138850 B1 PL138850 B1 PL 138850B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
formula
carbon atoms
compound
alk2
Prior art date
Application number
PL1981238377A
Other languages
English (en)
Other versions
PL238377A1 (en
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of PL238377A1 publication Critical patent/PL238377A1/xx
Publication of PL138850B1 publication Critical patent/PL138850B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/12—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings
    • C07C39/17—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings containing other rings in addition to the six-membered aromatic rings, e.g. cyclohexylphenol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/23—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic, containing six-membered aromatic rings and other rings, with unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/24—Halogenated derivatives
    • C07C39/42—Halogenated derivatives containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/02—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains containing only carbon and hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C403/08—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/44—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reduction and hydrolysis of nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
    • C07C45/59—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
    • C07C45/60—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/26—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
    • C07C47/27—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/277—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/38—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings
    • C07C47/46—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings containing hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/38—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings
    • C07C47/47—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/24—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
    • C07C49/245—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/747—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/757—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing —CHO groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/32—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by aldehydo- or ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 3-/2-benzoksy-/podstawionyeh/fe¬ nylo7-5-/podstawionych/-cykloalkanonów i -oli o ogólnym wzorze 3f w którym A oznacza grupe ^00 lub )CH0H, Q oznacza grupe -CN, -CHO lub grupe -CH2OH, s oznacza liczbe 1 lub 2, ¥ oznacza atom wodoru lub grupe o wzorze 5, w którym ¥^ oznacza atom wodoru, chloru lub fluoru, z tym, ze gdy W oznacza atom wodoru, to Z oznacza (a) grupe alkilenowa o 7-11 atomach wegla; lub (b) grupe o wzorze -/alk^^-O-Zal-^/g, w którym /alk1/ i /alk2/ oznaczaja grupy alkile- nowe o 1-11 atomach wegla; min oznaczaja liczbe 0 lub 1; z tym, ze laczna liczba atomów wegla w /alk,./ i /alk2/ J65* nie mniejsza niz 7 i nie wieksza niz 11, a co najmniej jeden z symboli min oznacza liczbe 1; a gdy W ma znaczenie inne niz atom wodoru, to Z oznacza (a) grupe alkilenowa o 4-7 atomach wegla; lub (b) grupe o wzorze -/alk1/m-0-/alk2/n", w którym (alk,./ i /alk2/ oznaczaja grupy alkilenowe o 1-7 atomach wegla; min oznaczaja liczbe 0 lub 1; z tym, ze laczna liczba atomów wegla w grupach /alk../ i /alk2/ - jest nie mniejsza niz k i nie wieksza niz 7, a co najmniej jeden z symboli min oznacza liczbe 1, uzytecznych jako cenne substraty do wytwarzania zwiazków o dzialaniu znieczulajacym i przeciwwymiotnym.Pomimo dostepnosci licznych srodków znieczulajacych, nadal poszukuje sie nowych, ma¬ jacych lepsze wlasciwosci, srodków usmierzajacych szeroki zakres bólów i wykazujacych male dzialania uboczne, srodek stosowany najczesciej, aspiryna, nie ma praktycznej wartosci w przy¬ padku silnego bólu, a poza tym wykazuje rózne niepozadane dzialania uboczne. Inne czynniki znieczulajace, takie jak meperydyna, kodeina i morfina powoduja przyzwyczajenie. Tak wiec zapotrzebowanie na lepsze i silne srodki znieczulajace jest oczywiste.Zwiazki znajdujace zastosowanie jako srodki znieczulajace, uspokajajace, przeciwdrgaw- kowe i/lub diuretyczne i przeciwbiegunkowe sa opisane, w belgijskich opisach patentowych2 138 850 nr 870 404 i 870 402. Belgijski opis patentowy nr 870 404 dotyczy 3-/2-hydrok^^-/podsta¬ wionych/fenylcj-cykloalkanonów i cykioalkanoli, które w polozeniu 4 grupy cykloalkanonowej lub cykloalkanolowej moga miec podstawnik alkilowy, alkenylowy, fenylowy lub fenyloalkilo- wy; lub w polozeniu 5 podstawnik alkilowy, natomiast opis patentowy nr 870 402 dotyczy pew¬ nych 2-/acyklicznie podstawionyeh/fenoli, mianowicie 2-/hydroksyalkilo/-4-/podstawionych/ fenoli i 2-/ketoalkilo/-4-/podstawionyeh/fenoli.W opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 3 576 887 opisano szereg 1-/1'-hydroksy/ alkilo-2-/o-hydroksyfenylo/-cykloheksanów wykazujacych wlasciwosci depresyjne w stosunku do centralnego ukladu nerwowego.W opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 3 974 157 opisano 2-fenylocykloheksanony, które moga byc podstawione w pierscieniu fenylowym jedna lub dwiema grupami alkilowymi, wo¬ dorotlenowymi lub alkoksylowymi jako zwiazki przejsciowe do wytwarzania 1-/aminoalkilo/-2- fenylocykloheksanoli uzytecznych jako srodki usmierzajace, miejscowo znieczulajace i prze- ciwarytmiczne, W Chemical Abstracts 85, 176952f (1976) opisano szereg 3-fenylo- i 3-fenyloalkilo- cykloheksanów stanowiacych zwiazki przejsciowe w syntezie 2-aminometylo-3-fenylo (lub fe- nyloalkilo) cykloheksanów o czynnosci usmierzajacej, uspokajajacej, przeciwdepresyjnej i prze ciwdrgawkowej• wytwarzane sposobem wedlug wynalazku zwiazki sluza do otrzymywania nowych zwiazków o wzorach 1 i 2, przydatnych jako silne srodki znieczulajace i przeciwwymiotne, przy czym zwiazki o wzorze 1 otrzymuje sie ze zwiazków o wzorze 2. W obu tych wzorach R oznacza atom wodoru lub grupe wodorotlenowa, alkanokarbonyloksylowa o 1 do 5 atomach wegla, aminowa lub acetamidowa; R,. oznacza atom wodoru lub grupe benzylowa, alkanokarbonylowa o 1 do 5 atomach wegla, grupe P/0//OH/2 lub óedno luD dwusodowa lub potasowa sól tej grupy, grupe -CO/CH2/2 COOH lub jej stSl sodowa lub potasowa, lub grupe o wzorze -CO/C^/.jNR^R,-, w którym p oznacza 0 lub liczbe calkowita 1 do 4, a R, i R,- kazdy z osobna oznaczaja atomy wodoru lub grupy alkilowe o 1 do 4 atomach wegla lub R^ i Re lacznie z atomem azotu, do którego sa przylaczo¬ ne oznaczaja 5- lub 6-czlonowy pierscien heterocykliczny (piperydynowy, pirolowy, pirolidy- nowy, morfolinowy lub N-alkilopiperazynowy zawierajacy w czesci alkilowej 1 do 4 atomów we¬ gla), s oznacza liczbe calkowita 1 lub 2; Y oznacza grupe -CH/R2''/CH/Rg/ lub CH/R-z/CH2 przy czym R*2 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa; R2 oznacza grupe wodorotlenowa lub X-podstawiona grupe alkilowa o 1 do 6 atomach wegla; R, oznacza grupe wodorotlenowa, cyja¬ nowa lub X-podstawiona grupe alkilowa o 1 do 3 atomach wegla; X oznacza grupe -OR^, -NR^Ry, -COORy, -CONR^Rg lub keto; Rg oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1 do 6 atomach wegla lub grupe acetylowa; Ry i Rg oznaczaja atomy wodoru lub grupy alkilowe o 1 do 6 atomach we¬ gla; z tym, ze gdy X oznacza grupe -NRgRy, -COORy lub -CONRyRg, to jest umiejscowione na koncowym atomie wegla podstawników R2 lub R^; a gdy R^ oznacza grupe acetylowa, to Ry ozna¬ cza atom wodoru; W oznacza atom wodoru lub grupe o wzorze 5f w którym VL oznacza atom wodo¬ ru, chloru lub fluoru, z tym, ze gdy W oznacza atom wodoru, to Z oznacza (a) grupe alkile- nowa o 7 do 11 atomach wegla lub (b) grupe o wzorze -/alk^-0 /alk2/n w którym /al^/ i /alk2/ oznaczaja grupy alkilenowe o 1 do 11 atomach wegla; min. oznaczaja liczbe 0 lub 1, z tym, ze /alk^/ i /alk2/ zawieraja lacznie nie mniej niz 7 i nie wiecej niz 11 atomów we¬ gla, a co najmniej jeden z symboli min oznacza liczbe 1, zas gdy W ma znaczenie inne niz atom wodoru, to Z oznacza (a) grupe alkilenowa o 4 do 7 atomach wegla lub (b) grupe o wzorze -/alk,|/m-0-/alk2/n, w którym /alk^/ i /alk2/ oznaczaja grupy alkilenowe o 1 do 7 atomach wegla; min oznaczaja liczbe 0 lub 1; z tym, ze /alk^ i /alk2/ zawieraja lacznie nie mniej niz 4 i nie wiecej niz 7 atomtSw wegla, a co najmniej jeden z symboli min oznacza liczbe 1.138 850 3 We wzorach 1 i 2 podstawnik Y jest umiejscowiony w grupie cykloalkilowej, w taki spo¬ sób, ze R2 jest zawsze podstawnikiem w polozeniu 4, a R'*2 i R3 sa- zawsze podstawnikiem w po¬ lozeniu 5« Zwiazki o wzorach 1 i 2 otrzymuje sie czesto w postaci dopuszczalnych w farmacji addy¬ cyjnych soli z kwasami (w przypadku zwiazków o wzorach 1 i 2 zawierajacych jedna lub wiecej grup zasadowych)* Typowymi takimi zwiazkami sa tef w których OFL. oznacza zasadowa grupe estro¬ wa; R2 oznacza grupe aminoalkilowa; R oznacza grupe aminowa. W przypadku zwiazków o wiecej niz jednej grupie zasadowej mozliwe sa oczywiscie addycyjne sole z wieloma rodnikami kwasowymi.Przykladami takich dopuszczalnych w farmacji addycyjnych soli z kwasami sa chlorowo¬ dorki, bromowodorki, siarczany, fosforany, azotany oraz sole z kwasami organicznymi, jak cy¬ tryniany, octany, sulfosalicylany, winiany, glikolany, Jablczany , maloniany, maleiniany, pa- moany, salicylany, stearyniany, ftalany, bursztyniany, glukoniany, 2-hydroksy-3-naftoesany, mleczany, migdalany i metanosulfoniany.Zwiazki o wzorze 2, w którym R,. oznacza atom wodoru w roztworze wystepuja w równowadze z odpowiednia postacia hemiketalowa.Zwiazki o wzorach 1 i 2 maja centra asymetryczne w polozeniach 3-f 4- i 5- grupy cy- kloalkilowej i oczywiscie moga miec dodatkowe centra asymetryczne w grupie (-Z-W) pierscienia fenylowego. Zwiazki o wzorze 1 maja oczywiscie centrum asymetrii w polozeniu 1, gdy R jest rózne od atomu wodoru. Korzystne, z powodu wyzszej aktywnosci, jest polozenie cis grupy cy- kloalkilowej w polozeniu 1 i grupy fenolowej lub podstawionej fenolowej w polozeniu 3 oraz polozenie trans podstawników 3- i 4- oraz 3- i 5- grupy cykioalkilowej zwiazków o wzorze 1* Dla tej samej przyczyny korzystne jest polozenie trans-3,4 i -3f5 w zwiazkach o wzorze Z% Dla uproszczenia, powyzsze wzory wyrazaja zwiazki racemicznei Jednakze ze zwiazków o wzorze 3 mozna wytwarzac racemiczne modyfikacje tych zwiazków, ich mieszaniny diastereoizo- meryczne, czyste enancjomery i diastereoizomery. Uzytecznosc mieszanin racemicznych, miesza¬ nin diastereoizomerów oraz czystych enancjomerów i diastereoizomerów wykazaly badania ich czynnosci biologicznej.Korzystne, z uwagi na wyzsza czynnosc biologiczna, sa te zwiazki o wzorze 1 i 2, w których R oznacza grupe wodorotlenowa lub acetamidowa; R^ oznacza atom wodoru; R**2 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa; R2 i R, oznaczaja grupe hydroksyalkilowa, alkoksyalkilowa, karbonyloalkoksyalkilowa lub dwualkiloaminoalkilowa; a Z i W maja nastepujace znaczenia: Z grupa CU ^^alkilenowa I grupa C^ ^alkilenowa I grupa 0 wzorze -/alk^-O-Zalk^-, w którym /alk^/ i /alk2/ oznaczaja gru- I PY C| ~alkilenowe, z tym, ze obie te grupy zawieraja lacznie I nie mniej niz 4 i nie wiecej niz 7 atomów wegla grupa 0 wzorze -/alk^/^-0- -/alk2/n, w którym /alk^/ i /alk2/ oznaczaja grupy C^-j alkilenowe, z tym, ze obie te grupy zawieraja lacznie nie mniej niz 7 i nie wiecej niz 11 atomów wegla m - I 0 0 lub 1 n - - 1 1 H grupa 0 wzorze 5 grupa 0 wzorze 5 H4 138 850 Korzystne sa te sposród powyzszych zwiazków, w których R*"2 * R1 oznaczaja atomy wo¬ doru, Z oznacza grupe C/CtiJ2/CF^/£, a W oznacza atom wodoru; Z oznacza grupe alkilenowa o 4-7 atomach wegla, a W oznacza grupe fenyIowa; Z oznacza grupe -O-alkilenowa o 7 do 9 ato¬ mach wegla, a W oznacza atom wodoru; Z oznacza grupe O-alkilenowa o 4 do 5 atomach wegla, a W oznacza grupe fenylowa; R we wzorze 1 oznacza grupe wodorotlenowa (postacie cis i trans); R2 oznacza grupeoJ-hydroksy/C^^/alkilenowa lub U-metoksy/^^/alkilowa; R^ oznacza grupe hydroksyalkilowa lub metoksyalkilowa# Szczególnie korzystne sa zwiazki o wzorze 1 i 2, w których R, R1, Z i V maja wyzej podane znaczenia, R2 oznacza grupe 3-hydroksypropylowa lub 3-metoksypropylowa; a R^ oznacza grupe hydroksymetylowa. Dla danego zwiazku korzystniejsza od postaci D jest postac Li Nowe 3-/2-benzoksy-4-/podstawione/fenylo/-5-/podstawiony/ cykloalkanony i -ole o ogól¬ nym wzorze 3f w którym wszystkie podstawniki maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie we¬ dlug wynalazku w ten sposób, ze zwiazek o ogólnym wzorze 4, w którym s, Z i W maja wyzej po¬ dane znaczenie, poddaje sie w wodnym roztworze reakcji z cyjankiem sodu lub potasu i ewen¬ tualnie otrzymany zwiazek o wzorze 3f w którym Q oznacza grupe -CN as, Z i ¥ maja wyzej po¬ dane znaczenie, poddaje sie w temperaturze 0-65°C reakcji z wodorkiem dwuizobutyloglinu a nastepnie z rozcienczonym kwasem, wytwarzajac zwiazek o wzorze 3, w którym Q oznacza grupe -CHO, i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze 3f w którym Q oznacza grupe -CHO as, Z i W maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie w obojetnym rozpuszczalniku borowodorkiem sodo¬ wym, otrzymujac zwiazek o wzorze 3, w którym Q oznacza grupe -CH20H as, Z i W maja wyzej po¬ dane znaczenie, i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze 3, w którym Q oznacza grupe -CN, -CHO lub -CH20H a s, Z i W maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie w obojetnym rozpuszczal¬ niku borowodorkiem sodowym do zwiazku o wzorze 3, w którym A oznacza grupe -CHOH, Q oznacza grupe -CN, -CHO lub -C^OH, a s, Z i W maja wyzej podane znaczenie.Nukleofilowa addycyja elementów HON do cykloalken-2-onu-1 o ogólnym wzorze 4 przez dzialanie na ten zwiazek wodnym roztworem cyjanku sodu lub potasu, daje odpowiedni trans-3- /2-benzoksy-4-/z-W-podstawiony/fenylo/-5-cyjanocykloalkanon, który jest cennym zwiazkiem przejsciowym. Redukcja grupy karbonylowej w reszcie cykloalkanonowej, za pomoca borowodor¬ ku sodu, daje odpowiedni zwiazek trans-cis hydroksy. Zwiazek ten przeprowadza sie w odpo¬ wiedni zwiazek trans-trans przez utrzymywanie go we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w roztwo¬ rze III-rzed. butanolowym, w obecnosci III-rzedw butanolami potasu* Stereoizomeryczne cis-3-/2-benzoksy-4-/z-W-podstawione/fenylo7-cis-5-cyjanocykloalka- nole otrzymuje sie przez utlenianie stereoizomerów trans-trans, np. za pomoca odczynnika Jonesa i nastepna redukcje borowodorkiem sodu otrzymanego cis-3-/2-benzoksy-4-/z- wionego/-fenylo/-5-cyjanocykloalkanonu.Kazdy z wyzej wspomnianych 5-cyjanocykloalkanoli równiez jest cennym produktem prze- sciowym do wytwarzania szeregu zwiazków. Grupa cyjanowa latwo jest przeprowadzana na drodze redukcji za pomoca wodorku dwuizotybuloglinu (DIBAL^H), w odpowiednia pochodna formylowa.Sposób postepowania polega na dzialaniu na pochodna cyjanowa dwoma równowaznikami DIBAI-H w toluenie, w niskiej temperaturze, np. 0 do -65°C i nastepnie rozcienczonym kwasem, np. kwasem nieorganicznym, takim jak kwas siarkowy. Pochodna formylowa odzyskuje sie standardo¬ wymi sposobami, jak ekstrakcja eterem i odparowanie rozpuszczalnika. Redukcja pochodnej for- mylowej, np. za pomoca borowodorku sodu, daje odpowiednia pochodna hydroksymetylowa. W po¬ wyzszych reakcjach jako reagent stosuje sie eter benzylowy 3-/2-hydroksy-4-/z-2-podstawio- ny/fenylo/-5-cyjanocykloalkanolu, dla zapobiezenia reakcjom fenolowej grupy wodorotlenowej.Ochronna grupe benzylowa usuwa sie nizej opisanymi sposobami.Jak wspomniano poprzednio, zwiazki o ogólnym wzorze 3 mozna przeksztalcac w zwiazki cykloalkanolowe w drodze redukcji. Korzystnym czynnikiem redukujacym w tym etapie jest boro¬ wodorek sodu, poniewaz daje on nie tylko zadowalajaca wydajnosc zadanego*produktu, lecz za¬ chowuje,grupe ochronna fenolowej grupy wodorotlenowej i dostatecznie powoli reaguje z roz-138 850 5 puszczalnikami wodorotlenowymi (metanolem, etanolem, woda), co umozliwia stosowanie ich jako rozpuszczalników reakcji. Reakcje prowadzi sie zwykle w zakresie temperatury od okolo -40 do okolo 30°C. Dla zwiekszenia wybiórczosci redukcji mozna stosowac temperature nizsza, do oko¬ lo -70°C. Temperatura wyzsza powoduje reakcje borowodorku sodu z wodorotlenowym rozpuszczal¬ nikiem. Jezeli dla danej redukcji jest pozadana lub wymagana temperatura wyzsza, to jako roz¬ puszczalnik mozna stosowac alkohol izopropylowy lub dwumetylowy eter glikolu dwuetylenowego.Czasami jako czynnik redukujacy korzystny jest trój-II-rzed.butylo-borowodorek potasu, ponie¬ waz faworyzuje stereoselektywne tworzenie trans-1,3-fenylocykloalkanolu. Redukcje przeprowa¬ dza sie w suchym czterowodórofuranie, w temperaturze okolo -50°C, stosujac równomolowe ilosci zwiazku ketonowego i czynnika redukujacego.Czynniki redukujace takie jak borowodorek litu, wodorek dwuizobutyloglinu lub wodorek litowoglinowy, które równiez mozna stosowac, wymagaja warunków bezwodnych i rozpuszczalników bez grup wodorotlenowych, takich jak 1,2-dwumetoksyetan, czterowodorofuran, eter dwuetylowy lub dwumetylowy ester glikolu etylenowego.Ochronna grupe benzylowa mozna usuwac na drodze katalitycznej wodorolizy. Odpowiedni¬ mi do tego celu katalizatorami sa pallad lub platyna, zwlaszcza naniesione na weglu. Alter¬ natywnie, grupy te mozna usunac solwolitycznie, stosujac kwas trójfluorooctowy. Dalsza proce¬ dura obejmuje dzialanie n-butylolitem w obojetnym w warunkach reakcji, rozpuszczalniku, w tem¬ peraturze pokojowej. wytwarzanie wyjsciowych 5-/2-benzoksy-4-/Z-W-podstawionych/fenylq/-cykloalken-2-onów-1 o ogólnym wzorze 4 opisano w belgijskim opisie patentowym nr 870 404.Wynalazek jest zilustrowany nastepujacymi przykladami.Przyklad I. Wytwarzanie trans-3-/2-benzoksy-4-/l,1-dwumetyloheptylo/fenylo./ -5-cyjanokleheksanonu Do wrzacego pod chlodnica zwrotna roztworu 3f99 g (9f87 mmola) 5-/2-benzoksy-4-/l,1- dwumetyloheptylo/fenylq/cykloheksan-2-onu-1 w 6,65 ml octanie etylu dodano goracy roztwór 800 mg (11,9 mmola) cyjanku potasu w 2 ml wody i 2,3 ml etanolu. Mieszanine reakcyjna utrzy¬ mywano w ciagu 2 godzin we wrzeniu pod chlodnica zwrotna, po czym dodano 2,74 mmole cyjanku potasu. Mieszanine reakcyjna utrzymywano we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w ciagu dalszej godziny, po czym oziebiono i dodano do 400 ml nasyconego roztworu chlorku sodu - 400 ml eteru.Eterowy ekstrakt wysuszono nad siarczanem magnezu i odparowano, otrzymujac olej. Surowy olej oczyszczono metoda chromatografii kolumnowej na 160 g zelu krzemionkowego, ellujac mieszani¬ na aceton-heksan (1:9). Otrzymano 3,02 g (21%) zwiazku tytulowego o temperaturze topnienia 79°C (eter naftowy); widmie IR (CHC13) 2202, 1706, 1600 i 1552 cm"1; i MS (m/e) 431 (M+), 414, 403, 346, 340 i 91.Przyklad II. Wytwarzanie trans-3-/2-benzoksy-4-/1,1-dwumetyloheptylo/fenylo/- cis-5-cyjanocykloheksanolu Do utrzymywanego w temperaturze 0°C roztworu 3,02 g (7,0 mmola) trans-3-/2-benzoksy-4- /1,1-dwumetyloheptylo/-fenylo/-5-cyjano-cykloheksanonu w 50 ml metanolu dodano równomolowa ilosc borowodorku sodu. Calosc mieszano w ciagu 30 minut w temperaturze 0°C, po czym dodano do 500 ml nasyconego roztworu chlorku sodu i 300 ml eteru. Organiczny ekstrakt dwukrotnie przemyto 500 ml nasyconego roztworu chlorku sodu, wysuszono nad siarczanem magnezu i odparo¬ wano (aspirator) do oleju. Surowy olej oczyszczono metoda chromatografii kolumnowej na 200 g zelu krzemionkowego, eluujac mieszanine 2:1 (pentan;eter). Otrzymano 2,66 g (88#) zwiazku tytulowego o temperaturze topnienia 94-102°C (pentan); widmie IR (CHC1,) 34l3f 2222, 1612 i 1575 cm-1; i MS (m/e) 433 (m+).6 138 850 Przyklad III. Wytwarzanie trans-3-/2-benzoksy-4-/lf1-dwumetyloheptylo/fenylo./- trans-5-cyjanocykloheksanolu Mieszanine 3,12 g (7,20 mmola) trans-3/2-benzoksy-4-/1,1-dwumetyloheptylo/fenylq/-cis- 5-cyjanocykloheksanolu i 808 mg (7,20 mmola) III0-rzed.butanolami potasu w 70 ml IH.rzed.bu- tanolu utrzymywano w ciagu 2,5 godzin we wrzeniu pod chlodnica zwrotna. W wyparce obrotowej odparowano t-butanol, a pozostalosc rozcienczono nasyconym roztworem chlorku sodu. Mieszanine ekstrahowano eterem, a ekstrakt wysuszono nad siarczanem magnezu i odparowano, otrzymujac olej.Surowy olej oczyszczono metoda chromatografii kolumnowej na 124 g zelu krzemionkowego, eluujac mieszanina aceton-heksan (1:9). Otrzymano 1,53 g (44%) zwiazku tytulowego o temperaturze to¬ pnienia 62-64°C (eter naftowy), widmie IR (CHC13) 2247, 1597 i 1579 cm"1; MS (m/e) 433 (M+), 248, 342, 305 i 91; i PMR £ ™^ 0,83 (mf terminalna grupa metylowa), 2,8,3,9 (dwie grupy metinowe), 4,25 (m, karbinolowa grupa metinowa), 5,12 (s, benzylowa grupa metylenowa), 6,9 (m, ArH), 7,06 (d, J«8 Hz, ArH) i 7,4 (s, PhH).Przyklad IV. Wytwarzanie cis-3-/2-benzoksy-4-/1,1 -dwumetyloheptylo/fenylo./-cis- 5-cyjanocykloheksanolu Postepujac jak w przykladzie II, z 1,11 g (2,5 mmola) cis-3-/'2-benzoksy-4-/l ,1-dwume- tyloheptylo/fenylo7-5-cyjanocykloheksanonu otrzymano 949 mg (8496) zwiazku tytulowego w po¬ staci oleju. IR (CHCl^) 3571, 3389, 2232, 1612 i 1574 cm"1 MR f ™q 0,83 (m, terminalna gru¬ pa metylowa), 1,25 (s, dwie geminalne grupy metylowe), 3,70 (m, karbinolowa grupa metinowa), 5,10 (s, benzylowa grupa metylenowa), 6,9 (m, ArH), 7,09 (d, J=8 Hz, ArH) i 7,41 (s, RiH).Przyklad V. Wytwarzanie cis-3-/2-benzoksy-4-/l,1-dwumetyloheptylo/fenylo/-5- cis-hydroksycykloheksanokarboksyaldehydu Do utrzymywanego w temperaturze -65°C roztworu 704 mg (1,62 mmola) cis-3-/2-benzoksy- -4-/l,1-dwumetyloheptylo/fenylo7-cis-5-cyjanocykloheksanolu w 30 ml toluenu dodano 3,40 ml (3,40 mmola) wodorku dwuizobutyloglinu (1M w toluenie). Mieszanine reakcyjna doprowadzono do temperatury -5°C, po czym wylanb do rozcienczonego kwasu siarkowego i lodu. Mieszanine ekstra¬ howano eterem, & ekstrakt wysuszono nad siarczanem magnezu i odparowano, otrzymujac z ilos- ciowa wydajnoscia zwiazek tytulowy w postaci oleju. IR (CHC1,) 3165, 1730, 1612 i 1574 cm MS (m/e) 436 (M+), 408 i 350 PMR t^ck 0,83 (m, terminalna grupa metylowa), 1,23 (s, dwie geminalne grupy metylowe), 3,7 (m, karbinolowa grupa metinowa), 5,11 (s, benzylowa grupa me¬ tylenowa), 6,85 (m, ArH), 7,35 (m, RiH) i 9,60 (szeroki s, CHO).Przyklad VI. Wytwarzanie cis-3-if2-benzoksy-4-/l,1-dwumetyloheptylo/fenylq/-cis- 5-hydroksymetylocykloheksanolu Postepujac jak w przykladzie II, 700 mg (1,60 mmola) cis-3-/2-benzoksy-4-/l,1-dwume- tyloheptylo/fenylq7-5-cis-hydroksycykloheksanono-karboksyaldehydu przeprowadzono w 208 mg (30%) zwiazku tytulowego, w postaci oleju. MS (m/e) 438 (M+) PM^^™^ 0,83 (m, terminalna grupa metylowa), 1,23 (sf dwie geminalne grupy metylowe), 2,7-4,0 (m, 4H), 5,09 (s, benzy¬ lowa grupa metylenowa), 2,7-4,0 (m, 4H), 5,09 (s, benzylowa grupa metylenowa), 6,90 (m, ArH), 7,10 (d, J-8 Hz, ArH) i 7,38 (s, PhH).Przyklad VII. Wytwarzanie cis-3-A^-/1,1-dwumetyloheptylo/-2-hydroksyfenylo/- cis-5-hydroksymetylocykloheksanolu Mieszanine 208 mg (0,475 mmola) cis-3-/2-benzoksy-4-/l,1-dwumetyloheptylo/fenylo./-cis- -5-hydroksymetylocykloheksanolu i 300 mg 3% Pd (G) 50% wody w 10 ml etanolu poddawano miesza¬ niu w ciagu 45 minut w temperaturze pokojowej w atmosferze wodoru pod cisnieniem 1 atmosfery* Mieszanine reakcyjna przesaczono przez ziemie okrzemkowa, a przesacz odparowano pod zmniej¬ szonym cisnieniem do stalej pozostalosci* Po rekrystalizacji surowego stalego produktu z ete¬ ru dwuizopropylowego otrzymano 127 mg (77%) zwiazku tytulowego o temperaturze topnienia 126-138 850 7 127°C (eter-eter naftowy). IR (CHC13) 3597, 3333, 1623 i 1587 cm"1 HRMS (m/e) 348, 2662 (M+, obliczono dla C22H3603: 348, 2655), 330, 299, 287, 263 i 245 MR (CDCl^, D6-DMS0) cf 0,85 (m, terminalna grupa metylowa), 1,25 (s, dwie geminalne grupy metylowe), 3,5 (m, karbinolowa gru¬ pa metylenowa), 3,8 (m, karbinolowa grupa metinowa), 6,8 (m, ArH) i 7,07 (d, J=8 Hz, ArH).Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych 3-/2-benzoksy-4-/podstawionych/fenylq/-5-/podstawionych cy- kloalkanonów i -oli o ogólnym wzorze 3, w którym A oznacza grupe "£=0 lub )CH0H, Q oznacza grupe -CN, -CHO lub grupe -CH20H, s oznacza liczbe 1 lub 2, W oznacza atom wodoru lub grupe o wzorze 5, w którym L oznacza atom wodoru, chloru lub fluoru, z tym, ze gdy ¥ oznacza atom wodoru, to Z oznacza grupe alkilenowa o 7-11 atomach wegla; lub grupe o wzorze -/alk^^-O- /alkp/ -, w którym /alk../ i /alk2/ oznaczaja grupy alkilenowe o 1-11 atomach wegla; min oznaczaja liczbe 0 lub 1, z tym, ze laczna liczba atomów wegla w /alk^/ i /alk2/ jest nie mniejsza niz 7 i nie wieksza niz 11, a co najmniej jeden z symboli min oznacza liczbe 1; a gdy W ma znaczenie inne niz atom wodoru, to Z oznacza grupe alkilenowa o 4-7 atomach wegla, lub grupe o wzorze -/alk*/ -0-/alk2/n-, w którym /alk,./ i /alk2/ oznaczaja grupy alkilenowe o 1-7 atomach wegla, min oznaczaja liczbe 0 lub 1; z tym, ze laczna liczba atomów wegla w grupach /alk^/ i /alk2/ jest nie mniejsza niz 4 i nie wieksza niz 7, a co najmniej jeden z symboli min oznacza liczbe 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 4, w którym s, Z i W maja wyzej podane znaczenie poddaje sie w wodnym roztworze reakcji z cyjankiem sodu lub potasu i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze 3, w którym Q oznacza gru¬ pe -CN a s, Z i W maja wyzej podane znaczenie poddaje sie w temperaturze 0-65°C reakcji z- wodorkiem dwuizobutyloglinu a nastepnie z rozcienczonym kwasem, wytwarzajac zwiazek o wzo¬ rze 3, w którym Q oznacza grupe -CHO, i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze 3, w którym Q oznacza grupe -CHO as, Z i W maja wyzej podane znaczenie poddaje sie w obojetnym rozpuszczal¬ niku reakcji z borowodorkiem sodowym otrzymujac zwiazek o wzorze 3, w którym Q oznacza grupe CH20H as, Z i V maja wyzej podane znaczenie, i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze 3, w którym W oznacza grupe -CN, -CHO lub -CH20H, as, Z i W maja wyzej podane znaczenie reduku¬ je sie w obojetnym rozpuszczalniku borowodorkiem sodowym do zwiazku o wzorze 3, w którym A oznacza grupe LCH0H; Q oznacza grupe -CN, -CHO lub -CH20H as, Z i "W maja wyzej podane zna¬ czenie. /138 850 H-i /-R 0 z-w z-w uzor 1 *zór 2 o PX -*.~Z-W 0 ¦—© Z-W A/zor 4 */zor 5 Pracownia Poligraficzna UF PRL. Naklad 100 egz.Cena 130 zl PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych 3-/2-benzoksy-4-/podstawionych/fenylq/-5-/podstawionych cy- kloalkanonów i -oli o ogólnym wzorze 3, w którym A oznacza grupe "£=0 lub )CH0H, Q oznacza grupe -CN, -CHO lub grupe -CH20H, s oznacza liczbe 1 lub 2, W oznacza atom wodoru lub grupe o wzorze 5, w którym L oznacza atom wodoru, chloru lub fluoru, z tym, ze gdy ¥ oznacza atom wodoru, to Z oznacza grupe alkilenowa o 7-11 atomach wegla; lub grupe o wzorze -/alk^^-O- /alkp/ -, w którym /alk../ i /alk2/ oznaczaja grupy alkilenowe o 1-11 atomach wegla; min oznaczaja liczbe 0 lub 1, z tym, ze laczna liczba atomów wegla w /alk^/ i /alk2/ jest nie mniejsza niz 7 i nie wieksza niz 11, a co najmniej jeden z symboli min oznacza liczbe 1; a gdy W ma znaczenie inne niz atom wodoru, to Z oznacza grupe alkilenowa o 4-7 atomach wegla, lub grupe o wzorze -/alk*/ -0-/alk2/n-, w którym /alk,./ i /alk2/ oznaczaja grupy alkilenowe o 1-7 atomach wegla, min oznaczaja liczbe 0 lub 1; z tym, ze laczna liczba atomów wegla w grupach /alk^/ i /alk2/ jest nie mniejsza niz 4 i nie wieksza niz 7, a co najmniej jeden z symboli min oznacza liczbe 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 4, w którym s, Z i W maja wyzej podane znaczenie poddaje sie w wodnym roztworze reakcji z cyjankiem sodu lub potasu i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze 3, w którym Q oznacza gru¬ pe -CN a s, Z i W maja wyzej podane znaczenie poddaje sie w temperaturze 0-65°C reakcji z- wodorkiem dwuizobutyloglinu a nastepnie z rozcienczonym kwasem, wytwarzajac zwiazek o wzo¬ rze 3, w którym Q oznacza grupe -CHO, i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze 3, w którym Q oznacza grupe -CHO as, Z i W maja wyzej podane znaczenie poddaje sie w obojetnym rozpuszczal¬ niku reakcji z borowodorkiem sodowym otrzymujac zwiazek o wzorze 3, w którym Q oznacza grupe CH20H as, Z i V maja wyzej podane znaczenie, i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze 3, w którym W oznacza grupe -CN, -CHO lub -CH20H, as, Z i W maja wyzej podane znaczenie reduku¬ je sie w obojetnym rozpuszczalniku borowodorkiem sodowym do zwiazku o wzorze 3, w którym A oznacza grupe LCH0H; Q oznacza grupe -CN, -CHO lub -CH20H as, Z i "W maja wyzej podane zna¬ czenie. /138 850 H-i /-R 0 z-w z-w uzor 1 *zór 2 o PX -*. ~Z-W 0 ¦—© Z-W A/zor 4 */zor 5 Pracownia Poligraficzna UF PRL. Naklad 100 egz. Cena 130 zl PL PL
PL1981238377A 1980-09-19 1981-09-14 Method of obtaining novel 3-/2-benzoxy-4-(subsituted) phenyl/-5-(substituted)-cycloalkanones and -cycloalkanoles PL138850B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18879580A 1980-09-19 1980-09-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL238377A1 PL238377A1 (en) 1983-04-11
PL138850B1 true PL138850B1 (en) 1986-11-29

Family

ID=22694556

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1981238377A PL138850B1 (en) 1980-09-19 1981-09-14 Method of obtaining novel 3-/2-benzoxy-4-(subsituted) phenyl/-5-(substituted)-cycloalkanones and -cycloalkanoles
PL1981238378A PL137360B1 (en) 1980-09-19 1981-09-14 Method of obtaining novel derivatives of 3-/2-hydroxy-4-/substituted/phenyl/cycloalkanones
PL23302181A PL233021A1 (en) 1980-09-19 1981-09-14 Process for preparing novel 3-/2-hydroxy-4-/substituted/phenyl/-4- or 5-/substituted-cycloalkanes

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1981238378A PL137360B1 (en) 1980-09-19 1981-09-14 Method of obtaining novel derivatives of 3-/2-hydroxy-4-/substituted/phenyl/cycloalkanones
PL23302181A PL233021A1 (en) 1980-09-19 1981-09-14 Process for preparing novel 3-/2-hydroxy-4-/substituted/phenyl/-4- or 5-/substituted-cycloalkanes

Country Status (26)

Country Link
EP (1) EP0048572B1 (pl)
JP (1) JPS5782331A (pl)
KR (1) KR860000299B1 (pl)
AR (1) AR229873A1 (pl)
AT (1) ATE28323T1 (pl)
AU (1) AU526412B2 (pl)
CA (1) CA1170656A (pl)
CS (1) CS242871B2 (pl)
DD (2) DD210253A5 (pl)
DE (1) DE3176311D1 (pl)
DK (1) DK415381A (pl)
ES (3) ES505624A0 (pl)
FI (1) FI75144C (pl)
GR (1) GR75351B (pl)
HU (2) HU195944B (pl)
IE (1) IE52713B1 (pl)
IL (1) IL63870A (pl)
IN (1) IN162851B (pl)
NO (1) NO813185L (pl)
NZ (1) NZ198387A (pl)
PH (1) PH18140A (pl)
PL (3) PL138850B1 (pl)
PT (1) PT73701B (pl)
SU (2) SU1378780A3 (pl)
YU (1) YU226081A (pl)
ZA (1) ZA816492B (pl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8330099D0 (en) * 1983-11-11 1983-12-21 Ici Plc Cycloalkane derivatives
GB8405112D0 (en) * 1984-02-28 1984-04-04 Akzo Nv Anti-arrhythmic amino-alcohols
IL75480A0 (en) * 1985-06-11 1985-10-31 Yissum Res Dev Co Alkoxyphenol derivatives and pharmaceutical compositions containing them
DE10004926A1 (de) * 2000-02-04 2001-08-09 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur enzymatischen Racematspaltung von Aminomethyl-Aryl-Cyclohexanol-Derivaten

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1137M (fr) * 1966-02-08 1962-02-19 Laboratoires Valda Applications thérapeutiques de cyclohexyl-phénols.
US3576882A (en) * 1966-12-27 1971-04-27 Monsanto Co Production of thioethers and ethers from fluorine aryl compounds
GB1464695A (en) * 1974-06-24 1977-02-16 Smithkline Corp Dibenzo-b,c-pyrans and pharmaceutical compositions thereof
US4283569A (en) * 1977-09-13 1981-08-11 Pfizer Inc. Hydroxyalkyl and oxoalkyl substituted phenols as analgesics and sedatives
SE431085B (sv) * 1977-09-13 1984-01-16 Pfizer 3-(2-hydroxi-4-(substituerade)fenyl)cykloalkanoner och -cykloalkanoder och vissa derivat derav till anvendning for farmakologiska och medicinska endamal

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5782331A (en) 1982-05-22
KR830007591A (ko) 1983-11-04
IN162851B (pl) 1988-07-16
YU226081A (en) 1984-06-30
GR75351B (pl) 1984-07-13
ES8306695A1 (es) 1983-06-01
ZA816492B (en) 1982-09-29
FI75144C (fi) 1988-05-09
CS242871B2 (en) 1986-05-15
JPS6230968B2 (pl) 1987-07-06
PT73701A (en) 1981-10-01
ES8306086A1 (es) 1983-05-01
KR860000299B1 (ko) 1986-03-31
FI812928L (fi) 1982-03-20
AU7547581A (en) 1982-05-20
PT73701B (en) 1983-10-19
NZ198387A (en) 1985-03-20
EP0048572A3 (en) 1982-12-08
CS676481A2 (en) 1985-08-15
PL238378A1 (en) 1983-04-11
ATE28323T1 (de) 1987-08-15
NO813185L (no) 1982-03-22
ES505624A0 (es) 1983-06-01
EP0048572A2 (en) 1982-03-31
ES514604A0 (es) 1983-05-01
SU1378780A3 (ru) 1988-02-28
DE3176311D1 (en) 1987-08-20
AU526412B2 (en) 1983-01-06
SU1181535A3 (ru) 1985-09-23
AR229873A1 (es) 1983-12-30
DK415381A (da) 1982-04-22
PL238377A1 (en) 1983-04-11
EP0048572B1 (en) 1987-07-15
DD210253A5 (de) 1984-06-06
IL63870A (en) 1985-03-31
IE812161L (en) 1982-03-19
DD202367A5 (de) 1983-09-14
PH18140A (en) 1985-04-03
FI75144B (fi) 1988-01-29
IL63870A0 (en) 1981-12-31
PL233021A1 (en) 1983-01-31
HU195944B (en) 1988-08-29
HU196353B (en) 1988-11-28
PL137360B1 (en) 1986-05-31
ES514603A0 (es) 1983-04-16
IE52713B1 (en) 1988-02-03
CA1170656A (en) 1984-07-10
ES8305673A1 (es) 1983-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Hoashi et al. Enantioselective tandem Michael reaction to nitroalkene catalyzed by bifunctional thiourea: total synthesis of (−)-epibatidine
Uemura et al. Arene-metal complex in organic synthesis: directed regioselective lithiation of (. pi.-substituted benzene) chromium tricarbonyl complexes
Snider et al. Total synthesis of (.+-.)-nitramine. Development of a ketene equivalent in the ene reaction
JPH0338272B2 (pl)
fitzsimmons et al. Annulated pyranosides—V An wenantiospecific route to (+) and (-) chrysanthemum dicarboxylic acids
Reitz et al. A directed metalation of N-tert-butyl-N-methyl-2-methoxybenzamide. Short syntheses of 2-methoxy-6-methylbenzoic acid and lunularic acid
GB1575800A (en) Spiro amines their production and compositions containing them
PL138850B1 (en) Method of obtaining novel 3-/2-benzoxy-4-(subsituted) phenyl/-5-(substituted)-cycloalkanones and -cycloalkanoles
Stoyanova et al. Highly efficient synthesis of chiral aminoalcohols and aminodiols with camphane skeleton
US4166180A (en) 2-arylpiperazine derivatives and the preparation thereof
US8143400B2 (en) Process for the preparation and purification of cis-2-methylspiro(1,3-oxathiolane-5,3′)quiniclidine hydrochloride
US4267330A (en) Process for the synthesis of vincadifformine and related derivatives
Yasunami et al. Synthesis of Cyclopent (a) azulenes and 1 (3)-Methylenecyclopent (a) azulene Derivatives Having an Electron Withdrawing Group at the 9-Position.
PL107772B1 (pl) Sposob wytwarzania kwasow arylopropionowych method of producing arylopropionic acids
EP0273321B1 (en) 7-bromo-beta-carboline compound and method for producing same
Shin et al. Convenient synthesis of 3-aminocoumarin derivatives by the condensation of 1, 4-diacetyl-or 3-substituent-2, 5-piperazinediones with various salicylaldehyde derivatives.
Adams et al. Synthesis of trans-2, 6-dialkylpiperidines by intramolecular amidomercuriation and by 1, 3-cycloaddition of alkenes to 2-methyl-2, 3, 4, 5-tetrahydropyridine oxide
DE69305904T2 (de) Benzo(b)Thiophen-5-Ylderivat und Verfahren zu seiner Herstellung
EP0055546B1 (en) Pentacyclic compounds, processes for their preparation and their use
SanMartín et al. A new general method for the synthesis of 4-hydroxylated 3-aryltetrahydroisoquinolines
JP3869530B2 (ja) ビフェニル誘導体の製造法
AU741566B2 (en) Single pot process for producing (Z)-azabicyclo oxime ethers
US4760145A (en) Certain 6,7-methylene dioxydihydro or tetrahydro-isoquinoline derivatives
SU959622A3 (ru) Способ получени производных бензоциклогептена или их солей
Paterne et al. Natural 2, 6-dialkyl-3-piperidinols. 9. Total synthesis of (.+-.)-prosafrinine and 13C NMR studies of some analogous compounds.