PL130573B1 - Process for preparing phosphatydylocholine of high purity - Google Patents
Process for preparing phosphatydylocholine of high purity Download PDFInfo
- Publication number
- PL130573B1 PL130573B1 PL1981234218A PL23421881A PL130573B1 PL 130573 B1 PL130573 B1 PL 130573B1 PL 1981234218 A PL1981234218 A PL 1981234218A PL 23421881 A PL23421881 A PL 23421881A PL 130573 B1 PL130573 B1 PL 130573B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phosphatidylcholine
- carbon atoms
- acylated
- effluent
- silica gel
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims abstract description 8
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 14
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 5
- 239000008349 purified phosphatidyl choline Substances 0.000 claims description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 2
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 abstract description 21
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 17
- 239000003921 oil Substances 0.000 abstract description 14
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 229940067605 phosphatidylethanolamines Drugs 0.000 description 5
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- -1 acetyl- Chemical group 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 2
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- OZXIZRZFGJZWBF-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trimethyl-2-(2,4,6-trimethylphenoxy)benzene Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1OC1=C(C)C=C(C)C=C1C OZXIZRZFGJZWBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001159 Fisher's combined probability test Methods 0.000 description 1
- 238000003811 acetone extraction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000005377 adsorption chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003749 cleanliness Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- SHOJXDKTYKFBRD-UHFFFAOYSA-N mesityl oxide Natural products CC(C)=CC(C)=O SHOJXDKTYKFBRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- MTZWHHIREPJPTG-UHFFFAOYSA-N phorone Chemical compound CC(C)=CC(=O)C=C(C)C MTZWHHIREPJPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193351 phorone Natural products 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/10—Phosphatides, e.g. lecithin
- C07F9/103—Extraction or purification by physical or chemical treatment of natural phosphatides; Preparation of compositions containing phosphatides of unknown structure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J7/00—Phosphatide compositions for foodstuffs, e.g. lecithin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia fosfatydylocholiny o wysokim stopniu czysto¬ sci z poddanych aeylowaniu produktów fosfatydy- locholinowych, przez oddzielanie w nich zawartych zacylowanych i ewentualnie niezscylowanych fos- 5 folipidów i ewentualnie oleju droga chromatogra¬ fii.W handlu znane sa produkty fosfatydylocholino- we, które zawieraja acylowane fosfopilidy, zwlasz¬ cza acetylowana fosfatydyloetanoloamine, i które 1() stosuje sie jako emulgatory (ogloszeniowy opis RFN DE-OS nr 1492974, ogloszeniowy opis RFN DE-OS nr 1543937). Produkty te otrzymuje sie droga trak¬ towania w podwyzszonej temperaturze np. bez¬ wodnikiem octowym naturalnych mieszanin fosfa- 15 tydowych, zawierajacych fosfatydyloetanoloaminy (porównaj np. opis patentowy RFN DE-PS nr 1812204, ogloszeniowy opis RFN DE-OS nr 2147327, opis patentowy St. Zjedn. Am. US-PS rir 3359201 i opis patentowy St. Zjedn. Am. US-PS nr 3704254). ^ Acylowanie to jest równiez mozliwe za pomoca innych srodków acylujacych.Fosfatydylocholine stosuje sie w powaznym za¬ kresie w przemysle farmaceutycznym. Do tych ce¬ lów stosowania niezbedna jest fosfatydylocholina ^ o wysokim stopniu czystosci. W szczególnosci fosfa¬ tydylocholina musi byc uwolniona od mono-, dwu- i trójglicerydów (olejów) jak i od zacylowanych fosfatydyloetanoloamin lub od obecnych nie zacy¬ lowanych fosfatydyloetanoloamin. 30 Acylowanie naturalnych mieszanin fosfatydowych, zawierajacych fosfatydyloetanoloaminy, stosowano juz tez do oddzielania oleju i fosfatydyloetanoloa¬ min od fosfatydylocholiny [porównaj Fett, Seifen, Anstrichmittel, 73 (1971) strony 643—651]. Wyko¬ rzystuje sie przy tym okolicznosc, ze fosfatydylo¬ cholina i fosfatydyloetanoloamina sa nierozpuszczal¬ ne w acetonie, natomiast olej i zacetylowana fosfa¬ tydyloetanoloamina sa rozpuszczalne w acetonie, totez olej i fosfatydyloetanoloamine W jej zacetylowanej postaci mozna ekstrahowac « nierozpuszczalnej fosfatydylocholiny. Wada tego sposobu polega jednak na tym, ze z acetonu w tych procesach, tworza sie jak wiadomo, nieznacz¬ ne ilosci produktów nastepczych acetonu, takie jak tlenek mezytylu, alkohol dwuacetonowy, foron i inne. Te produkty sa toksyczne i stad tez w przy¬ padku stosowania tak otrzymanej fosfatydylocho¬ liny w dziedzinie farmacji musza byc usuniete, a usuniecie tych toksycznych i z powodu charaktery¬ stycznego zapachu wlasnego przeszkadzajaco dzia¬ lajacych substancji wymaga bardzo wysokich na¬ kladów, a niekiedy nawet nie jest mozliwe.Poza tym acetonowe ekstrahowanie jest zwiazane ze wzrostem ilosci nadtlenków, których niekorzyst¬ ne oddzialywania fizjologiczne sa znane. Dalsza niedogodnosc tego sposobu polega na tym, ze ace- tylowanie za pomoca bezwodnika octowego wsku¬ tek amfoterycznej natury fosfatydyloetanoloaminy i tworzacego sie podczas reakcji kwasu octowego, 130 5733 "¦¦' który grupe aminowa wobec utworzenia soli prze¬ ksztalca w grupe amoniowa, przebiega nie calko¬ wicie, zas trzeciorzedowa amina, stosowana w ce¬ lu zapewnienia zupelnosci acetylowania jako ak¬ ceptor protonów, nie jest fizjologicznie nieszkod¬ liwa. Równiez ten sposób oddzielania substancji towarzyszacych fosfatydylocholinie jest bardzo na- kladochlonny.Znana z opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 3031478 chromatografia fosfolipidów na tlenku glinowym jako szczególny przypadek chromato¬ grafii adsorpcyjnej jest uwarunkowana róznym fizycznym zachowaniem sie ' poszczególnych sub¬ stancji. W przypadku rozdzielania ukladu fosfaty- *¦ dylocholiny — fosfatydyloetanoloamina podczas eluowania desorbuje jfiC tylko fosfatydylocholina, zas fosfatydyloetanoloamina pozostaje na tlenku glinowym, co zmusza do usuwania go i uniemozli¬ wia jego ponowne wykorzystanie.Celem wynalazku jest opracowanie nie wykazu¬ jacego omówionych wad, uproszczonego sposobu otrzymywania fosfatydylocholiny o wysokim stop¬ niu czystosci przez oddzielanie zacetylowanych fo¬ sfolipidów, takich jak zacetylowana fosfatydylo¬ etanoloamina i ewentualnie obecna niezacetylowa- :2i na fosfatydyloetanoloamina i/lub olej, z zawieraja- . cych je produktów fosfatydylocholinowych droga chromatografii.' SpoSob otrzymywania fosfatydylocholiny o wy¬ sokim stopniu czystosci z poddanych acylowaniu w produktów fosfatydylocholinowych,' przez oddziela¬ nie w nich zawartych zacylowanych i ewentualnie , . niezacylowanych fosfolipidów i ewentualnie oleju droga chromatografii, polega wedlug wynalazku na tym, ze produkt fosfatydylocholinowy, ewentualnie 35 oddzielajac obecne skladniki, nierozpuszczalne, roz¬ puszcza sie w nizszym alkanolu o 1—4 atomach wegla, ewentualnie zawierajacym co najwyzej 20% objetosciowych wody, lub w mieszaninie kilku niz¬ szych alkanoli o 1—4 atomach wegla, roztwór ten 40 w podwyzszonej temperaturze 60—9.0°C wprowadza sie na kolumne z zelem krzemionkowym, w tej temperaturze kolumne te eluuje sie za pomocaf niz¬ szego alkanolu o 1—4 atomach wegla, ewentual¬ nie zawierajacego co najwyzej 20% objetosciowych 45 wody, lub za pomoca mieszaniny kilku nizszych al¬ kanoli o 1—4 atomach wegla i przy tym zbiera sie wstepny odciek, zawierajacy oddzielane pro¬ dukty, a od niego osobno zbiera sie pozostaly od¬ ciek, zawierajacy czysta fosfatydylocholine i z. 50 tego pozostalego odcieku w znany sposób oddzie¬ la sie rozpuszczalnik.Korzystnie wprowadzanie roztworu na kolumne z zelem krzemionkowym i jej eluowanie prowadzi sie w temperaturze 60—70°C. Jako eluent wpro- 56 wadza sie stosowany rozpuszczalnik, co szczegól¬ nie upraszcza postepowanie. Jako nizszy alkanol o 1—4 atomach wegla stosuje sie korzystnie etanol.Ilosc wstepnego odcieku zalezy od wprowadzo¬ nego produktu fosfatydylocholinowego. Droga lat- # wych metod analitycznych mozna ustalic, od któ¬ rego momentu eluat jest wolny od oddzielanych substancji towarzyszacych i praktycznie zawiera tylko fosfatydylocholine. Zgodnie z doswiadczeniem wstepny odciek stanowi okolo 20—25% calkowitej ^ 57S 4 objetosci eluatu. Na zyczenie mozna tez rozpusz¬ czalnik oddzielic z tego odcieku wstepnego i tak otrzymany produkt lub odciek wstepny lacznie l rozpuszczalnikiem doprowadzac do dalszego sto¬ sowania.Jako zel krzemionkowy mozna stosowac trady¬ cyjne produkty o rozmaitym uziarnieniu do celów chromatografii albo tez prasowany zel krzemion¬ kowy, ewentualnie zaktywowany lub dezaktywo- wany. Korzystnie, stosuje sie obojetne produkty z zelu krzemionkowego.Sposób wedlug wynalazku mozna przeprowadzac pod cisnieniem 'normalnym lub tez podwyzszonym.Zupelnie szczególna zaleta sposobu wedlug wyna¬ lazku polega na tym, ze zel krzemionkowy po zaszlej , chromatografii mozna stosowac ponownie.Wszystkie zanieczyszczenia lub oddzielane substan¬ cje towarzyszace zostaja wychwycone we wstep¬ nym odcieku; po* zebraniu odcieku glównego zel pozostaje obciazony tylko nieznaczna iloscia szczat¬ kowa fosfatydylocholiny.Dalsza zaleta zelu krzemionkowego tkwi w bar¬ dzo wysokiej obciazalnosc^ tego srodka sorpcyjne¬ go. I tak w kolumnowym rozdzielaniu chromato¬ graficznym za pomoca 1Q0 czesci, zelu krzemionko¬ wego oddziela sie okolo 60 czesci substancji sta¬ lej z rozpuszczalnej w alkoholu frakcji substratu.Sposób wedlug wynalazku wykazuje wreszcie jeszcze te zalete, ze nawet wtedy otrzymuje sie fosfatydylocholine o wysokim stopniu czystosci, . gdy podczas iacylowania nie cala ilosc fosfatydylo¬ etanoloamina zostala zacylowana i/lub gdy pro¬ dukt otrzymany podczas tego acylowania zawiera jeszcze mono-, dwu- tylub trójglicerydy (olej). Rów¬ niez te towarzyszace substancje w sposobie we¬ dlug wynalazku oddziela sie calkowicie od fosfa¬ tydylocholiny i otrzymuje je we wstepnym od¬ cieku bez przedluzenia jego odbierania.Stosowano < nizej omówione. metody analityczne; chromatografie kolumnowa i substraty.Metody analityczne.; Fosfatydy analizowano na drodze chromatografii cienkowarstwowej. Zawar¬ tosc oleju porównywano z zawartoscia dajaca sie dializowac. Wode oznaczano metoda Karl'a Fis¬ chera, a resztkowa .zawartosc etanolu okreslano droga chromatografii gazowej, .Chromatografia kolumnowa. Stosowano kolum¬ ne, chromatograficzna.o- podwójnym plaszczu (we¬ wnetrzna srednica 4,5 cm, wysokosc 37 cm). Przed kolumna wlaczono wymiennik ciepla w celu za¬ pewnienia jednakowej temperatury zasilania i tem¬ peratury kolumny. Kolumne napelniono zawiesina 200 g zelu krzemionkowego {firmy Merck) w kaz¬ dorazowo podanym rozpuszczalniku. Po zakonczo¬ nej chromatografii mozna zel krzemionkowy wy¬ korzystac ponownie.Substrat. Jako substrat stosowano surowy fosfa- tyd sojowy o zawartosci 20% PC (fosfatydylocho¬ liny), 14% PE (fosfatydyloetanoloaminy) i 30% oleju.Przyklad I. 400 g surowego fosfatydu sojowe¬ go miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze 50°C z 24 g bezwodnika octowego. Skladniki lotne- oddestylowuje - sie nastepnie pod próznia w wy¬ parce obrotowej. Pozostalosc ekstrahuje sie w tem¬ peraturze 50°C za pomoca 800 g 95% objetosciowoIM 573 ^-etanolu. Mieszanine te chlodzi sie do temperatury -pokojowej, a górna, klarowna warstwe etanolowa oddziela sie. Etanol oddestylowuje sie pod próz¬ nia, a pozostalosc (92 g) poddaje sie analizie: fosfatydylocholina (PC): 40% fosfatydyloetanoloamina (PE): 1% N-acetylo-PE: 12% olej: 20% Przyklad II. Chromatografie kolumnowa pro¬ wadzi sie w temperaturze 65°C: zasilanie kolumny: 90 g substancji stalej z przykla¬ du I w 810 g 95% objetosciowo etanolu, •eluent: 95% objetosciowo etanol dla 4 litrów eluatu.Po zebraniu 1,4 litra odcieku wstepnego odbiera sie lacznie 2,6 litra odcieku pozostalego. Ten od¬ ciek pozostaly odparowuje sie i poddaje analizie: wydajnosc substancji stalej: 19% wydajnosci teore¬ tycznej zawartosc PC: 93% zawartosc PE: 1% zawartosc N-acetylo-PE: 1% zawartosc oleju: 1% wydajnosc PC w odniesieniu do substancji stalej substratu: 44% wydajnosci teore¬ tycznej.Przyklad III. Substrat wytwarza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie I.Chromatografie kolumnowa prowadzi sie w tem¬ peraturze 65°C: zasilanie kolumny: 100 g substancji stalej z przy¬ kladu I w 810 g 80% objetosciowo etanolu eluent: 80% objetosciowo etanol dla 4 litrów eluatu.Po zebraniu 3 litrów odcieku wstepnego odbie- :ra sie lacznie 1 litr odcieku pozostalego. Ten od¬ ciek pozostaly odparowuje sie i poddaje analizie: wydajnosc substancji stalej: 8% wydajnosci teore¬ tycznej zawartosc PC: 92% zawartosc PE: 1% lf ii zawartosc N-acetylo-PE: 1% zawartosc oleju: 1% wydajnosc PC w odniesieniu do substancji stalej substratu: 18% wydajnosci teore¬ tycznej.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny o wy¬ sokim stopniu czystosci z poddanych acylowaniu produktów fosfatydylocholinowych, przez oddziela¬ nie w nich zawartych zacylowanych i ewentual¬ nie niezacylowanych fosfolipidów i ewentualnie oleju droga chromatografii, znamienny tym, ze produkt fosfatydylocholinowy, ewentualnie oddzie¬ lajac obecne skladniki nierozpuszczalne, rozpuszcza sie w nizszym alkanolu o 1—4 atomach wegla, ewen¬ tualnie zawierajacym co najwyzej 20% objetoscio¬ wych wody, lub w mieszaninie kilku nizszych al- kanoli o 1—4 atomach wegla, roztwór ten w pod¬ wyzszonej temperaturze 60—90°C. wprowadza sie na kolumne z zelem krzemionkowym, w tej tem¬ peraturze kolumne te eluuje sie za pomoca niz¬ szego alkanolu o 1—4 atomach wegla, ewentualnie zawierajacego co najwyzej 20% objetosciowych wo¬ dy, lub za pomoca mieszaniny kilku nizszych al- kanoli o 1—4 atomach wegla i przy tym zbiera sie wstepny odciek, zawierajacy oddzielane produk¬ ty, a od niego osobno zbiera sie pozostaly odciek, zawierajacy czysta fosfatydylocholine i z tego po¬ zostalego odcieku w znany sposób oddziela sie roz¬ puszczalnik. " 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wprowadzanie roztworu oczyszczanego produktu fosfatydylocholinowego na kolumne z zelem krze¬ mionkowym i jej eluowanie prowadzi sie w tem¬ peraturze 60—7Ó°C. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do rozpuszczania oczyszczanego produktu fosfatydy¬ locholinowego i do eluowania stosuje sie taki sam rozpuszczalnik. 4. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 3, znamienny tym, ze jako nizszy alkanol o 1—4 atomach wegla stosuje sie etanol. PL
Claims (4)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny o wy¬ sokim stopniu czystosci z poddanych acylowaniu produktów fosfatydylocholinowych, przez oddziela¬ nie w nich zawartych zacylowanych i ewentual¬ nie niezacylowanych fosfolipidów i ewentualnie oleju droga chromatografii, znamienny tym, ze produkt fosfatydylocholinowy, ewentualnie oddzie¬ lajac obecne skladniki nierozpuszczalne, rozpuszcza sie w nizszym alkanolu o 1—4 atomach wegla, ewen¬ tualnie zawierajacym co najwyzej 20% objetoscio¬ wych wody, lub w mieszaninie kilku nizszych al- kanoli o 1—4 atomach wegla, roztwór ten w pod¬ wyzszonej temperaturze 60—90°C. wprowadza sie na kolumne z zelem krzemionkowym, w tej tem¬ peraturze kolumne te eluuje sie za pomoca niz¬ szego alkanolu o 1—4 atomach wegla, ewentualnie zawierajacego co najwyzej 20% objetosciowych wo¬ dy, lub za pomoca mieszaniny kilku nizszych al- kanoli o 1—4 atomach wegla i przy tym zbiera sie wstepny odciek, zawierajacy oddzielane produk¬ ty, a od niego osobno zbiera sie pozostaly odciek, zawierajacy czysta fosfatydylocholine i z tego po¬ zostalego odcieku w znany sposób oddziela sie roz¬ puszczalnik. "
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wprowadzanie roztworu oczyszczanego produktu fosfatydylocholinowego na kolumne z zelem krze¬ mionkowym i jej eluowanie prowadzi sie w tem¬ peraturze 60—7Ó°C.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do rozpuszczania oczyszczanego produktu fosfatydy¬ locholinowego i do eluowania stosuje sie taki sam rozpuszczalnik.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 3, znamienny tym, ze jako nizszy alkanol o 1—4 atomach wegla stosuje sie etanol. PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803047012 DE3047012A1 (de) | 1980-12-13 | 1980-12-13 | Verfahren zur abtrennung von acylierten phospholipiden aus diese enthaltenden phosphatidylcholin-produkten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL234218A1 PL234218A1 (pl) | 1982-08-02 |
| PL130573B1 true PL130573B1 (en) | 1984-08-31 |
Family
ID=6119082
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1981234218A PL130573B1 (en) | 1980-12-13 | 1981-12-12 | Process for preparing phosphatydylocholine of high purity |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4443378A (pl) |
| EP (1) | EP0054768B1 (pl) |
| JP (1) | JPS57123195A (pl) |
| AT (1) | ATE12163T1 (pl) |
| BR (1) | BR8108064A (pl) |
| CA (1) | CA1164477A (pl) |
| DE (1) | DE3047012A1 (pl) |
| DK (1) | DK153041C (pl) |
| ES (1) | ES507888A0 (pl) |
| FI (1) | FI68159C (pl) |
| GR (1) | GR76943B (pl) |
| HU (1) | HU195827B (pl) |
| IE (1) | IE52381B1 (pl) |
| PL (1) | PL130573B1 (pl) |
| ZA (1) | ZA818408B (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3218028A1 (de) * | 1982-05-13 | 1983-11-17 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Blattduengemittel |
| DE3346526C2 (de) * | 1983-12-22 | 1986-12-11 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Pharmazeutisches Präparat zur therapeutischen Behandlung von rheumatischen Erkrankungen |
| DE3346525A1 (de) * | 1983-12-22 | 1985-07-04 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Pharmazeutische zubereitung mit speziellen 1,2-diacyl-glycero-3-phosphocholinen zur behandlung von erkrankungen im magen-darmbereich |
| DE3445950A1 (de) * | 1984-12-17 | 1986-06-19 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Verfahren zur isolierung von lysophosphatidylcholin-freiem phosphatidylcholin aus ei-pulver |
| DE3445949A1 (de) * | 1984-12-17 | 1986-06-19 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Verfahren zur isolierung eines begleitphospholipid-freien phosphatidylcholins |
| US5176935A (en) * | 1986-05-16 | 1993-01-05 | Vereinigte Kunstmuhlen Ag | Baking agent for breakfast roll doughs |
| US5183680A (en) * | 1986-05-16 | 1993-02-02 | A. Nattermann & Cie. Gmbh Corporation Of The Federal Republic Of Germany | Baking agent for leavened dough |
| JP2793317B2 (ja) * | 1990-01-31 | 1998-09-03 | 株式会社ワイエムシィ | ホスファチジルコリン或いはホスファチジルエタノールアミンの分離方法 |
| US5120561A (en) * | 1991-04-25 | 1992-06-09 | American Lecithin Company | Food composition and method |
| US10561674B2 (en) | 2012-12-02 | 2020-02-18 | Lipogen Ltd. | Processes for the preparation of phospholipid-enriched dairy products as neutraceuticals for the formulation of functional foods |
| US9353137B2 (en) | 2014-02-07 | 2016-05-31 | Ghassem Amoabediny | Method for separation and purification of phosphatidylcholine employing magnetic nanoparticles and compositions so produced |
| CN114403224A (zh) * | 2021-12-20 | 2022-04-29 | 蚌埠市和平乳业有限责任公司 | 一种高稳定性调制乳及其制备方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB860888A (en) * | 1956-04-30 | 1961-02-15 | Upjohn Co | Soya phosphatides and therapeutic compositions containing them |
| US3031478A (en) * | 1957-07-09 | 1962-04-24 | Nattermann A & Cie | Process for the production of natural phospholipids and substances produced thereby |
| US3359201A (en) * | 1962-08-13 | 1967-12-19 | Eichberg Joseph | Lecithin product and method |
| DE1492974A1 (de) * | 1965-07-29 | 1969-03-06 | Unilever Nv | Verfahren zur Herstellung eines als Emulgator fuer OEl-in-Wasser-Emulsionen besonders geeigneten Pflanzenphosphatids |
| DE1543937C3 (de) * | 1966-01-14 | 1982-12-09 | Unilever N.V., 3000 Rotterdam | Verwendung modifizierter kephalinhaltiger Phosphatidgemische als Emulgatoren für O/W-Emulsionen und Verfahren zur Herstellung solcher Emulgatoren |
| GB1217846A (en) * | 1967-12-01 | 1970-12-31 | Unilever Ltd | Process for separating phosphatides |
| US3704254A (en) * | 1968-11-27 | 1972-11-28 | Lever Brothers Ltd | Process for separating phosphatides |
| GB1350390A (en) * | 1970-09-23 | 1974-04-18 | Unilever Ltd | Phosphatide separation |
| DE2345059C3 (de) * | 1973-09-06 | 1982-05-13 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | 1,2-Diacylglycerin-3-phosphoryl a) äthanolamin b) N-methyläthanolamin c) N,N-dimethyläthanolamin d) cholin und Verfahren zu deren Herstellung |
| US4163748A (en) * | 1973-09-06 | 1979-08-07 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. | Propane-1,3-diol phosphatides and method of preparing the same |
| DE2461798A1 (de) * | 1974-01-12 | 1975-07-17 | Dainippon Pharmaceutical Co | Neue alkylphosphorylamine, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| JPS5191213A (en) * | 1975-02-04 | 1976-08-10 | Jiashiru ll3** guriserohosuhorirukorinruino seizoho | |
| US4086257A (en) * | 1976-10-12 | 1978-04-25 | Sears Barry D | Phosphatidyl quaternary ammonium compounds |
| JPS5562010A (en) * | 1978-10-31 | 1980-05-10 | Ajinomoto Co Inc | Fat emulsion for intravenous injection |
| DE2915614A1 (de) * | 1979-04-18 | 1980-10-30 | Guenter Dr Heidemann | Verfahren zur gewinnung von reinen phosphatiden |
-
1980
- 1980-12-13 DE DE19803047012 patent/DE3047012A1/de active Granted
-
1981
- 1981-12-01 US US06/326,326 patent/US4443378A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-12-01 EP EP81110043A patent/EP0054768B1/de not_active Expired
- 1981-12-01 AT AT81110043T patent/ATE12163T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-02 IE IE2832/81A patent/IE52381B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-12-03 ZA ZA818408A patent/ZA818408B/xx unknown
- 1981-12-08 GR GR66730A patent/GR76943B/el unknown
- 1981-12-08 FI FI813929A patent/FI68159C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 CA CA000391863A patent/CA1164477A/en not_active Expired
- 1981-12-11 HU HU813745A patent/HU195827B/hu unknown
- 1981-12-11 JP JP56198744A patent/JPS57123195A/ja active Granted
- 1981-12-11 ES ES507888A patent/ES507888A0/es active Granted
- 1981-12-11 BR BR8108064A patent/BR8108064A/pt unknown
- 1981-12-11 DK DK551381A patent/DK153041C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-12-12 PL PL1981234218A patent/PL130573B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE52381B1 (en) | 1987-10-14 |
| PL234218A1 (pl) | 1982-08-02 |
| ES8207186A1 (es) | 1982-09-01 |
| DK153041B (da) | 1988-06-13 |
| BR8108064A (pt) | 1982-09-21 |
| JPS57123195A (en) | 1982-07-31 |
| FI68159C (fi) | 1985-08-12 |
| DE3047012C2 (pl) | 1989-03-02 |
| ZA818408B (en) | 1982-10-27 |
| US4443378A (en) | 1984-04-17 |
| DE3047012A1 (de) | 1982-07-22 |
| EP0054768A2 (de) | 1982-06-30 |
| DK153041C (da) | 1988-11-07 |
| JPH0244317B2 (pl) | 1990-10-03 |
| CA1164477A (en) | 1984-03-27 |
| EP0054768B1 (de) | 1985-03-20 |
| FI813929L (fi) | 1982-06-14 |
| DK551381A (da) | 1982-06-14 |
| ES507888A0 (es) | 1982-09-01 |
| FI68159B (fi) | 1985-04-30 |
| IE812832L (en) | 1982-06-13 |
| GR76943B (pl) | 1984-09-04 |
| ATE12163T1 (de) | 1985-04-15 |
| HU195827B (en) | 1988-07-28 |
| EP0054768A3 (en) | 1982-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI68158C (fi) | Foerfarande foer avskiljning av olja och/eller fosfatidyletanolamin fraon alkoholloesliga fosfatidylkolinprodukter innehaollande dessa | |
| PL130573B1 (en) | Process for preparing phosphatydylocholine of high purity | |
| FI68160B (fi) | Foerfarande foer avskiljning av olja och/eller fosfatidyletanolamin fraon alkoholloesliga fosfatidylkolinprodukter innehaollande dessa | |
| JPS5942655B2 (ja) | 油含有高純度ホスフアチジルコリンの製造方法 | |
| US5453523A (en) | Process for obtaining highly purified phosphatidylcholine | |
| JPS5951253B2 (ja) | 油をほとんど含有していないホスフアチジルコリンの製造方法 | |
| Hara et al. | Simple procedures for the rapid cleavage of ester lipids and for the large-scale isolation from brain of cerebroside sulfate | |
| Ramesh et al. | Selective extraction of phospholipids from egg yolk | |
| Gillies et al. | Composition of Fatty Acids from Certain Fractions of Blood Lipoproteins1 | |
| US3862968A (en) | Process of methylating cephalins | |
| Rastogi et al. | Phospholipids from the seeds of Desmodium gangeticum | |
| US7977497B2 (en) | Inositolphospholipids and analogues phosphatidylinositol products and processes | |
| JPS617286A (ja) | 単離サポニン製造方法 | |
| JPH0841083A (ja) | フォスファチジルコリンの精製方法 | |
| JPH0521091B2 (pl) |