PL118308B1 - Process for preparing novel 6-aryl-s-triazolo/4,3-a/-pyrido/2,3-f/-1,4-diazepinesdo/2,3-ehf/-1,4-diazepinov - Google Patents

Process for preparing novel 6-aryl-s-triazolo/4,3-a/-pyrido/2,3-f/-1,4-diazepinesdo/2,3-ehf/-1,4-diazepinov Download PDF

Info

Publication number
PL118308B1
PL118308B1 PL1976223070A PL22307076A PL118308B1 PL 118308 B1 PL118308 B1 PL 118308B1 PL 1976223070 A PL1976223070 A PL 1976223070A PL 22307076 A PL22307076 A PL 22307076A PL 118308 B1 PL118308 B1 PL 118308B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
carbon atoms
group
formula
triazolo
pyrido
Prior art date
Application number
PL1976223070A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL118308B1 publication Critical patent/PL118308B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Opis patentowy opublikowano: 15.08.1983 i 118308 i jjgfr^ Patentowego I ^*£±_*umwua LuiuH 1 Int. Cl.3 C07D 471/14 ^^^^^_^^_^^__^_^^^^^^^ Twórcawynalazku; Uprawniony z patentu: Degussa AG., Frankfurt n/Menem (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowych 6-arylos-triazolo[4r3-a]-pirydo[2,3-f]-1,4-dwuazepin Przedmiotem omawianego wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 6-arylo-s-triazolo [4,3-a]-pirydo[2,3- -f]-l,4- dwuazepin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom chlorowca, lub grupe alkilomerkaptanowa o 1-4 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, albo chlorowca, czesc wzoru A-B oznacza grupe -CO-NR3-, -C/SR4/=N-, -C/0R4/=N-, albo -CR5=N-, przy czym R3 oznacza atom wodoru, grupe alkenylowa o 2-6 ato¬ mach wegla, grupe alkinylowa o 3-6 atomach wegla, grupe ketoalkilowa o 3-6 atomach wegla, grupe cyjanoal- kilowa o 1-5 atomach wegla albo grupe alkilowa o 1-6 atomach wegla, która ewentualnie zawiera grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla albo grupe dwualkiloaminowa o grupach alkilowych po 1—4 atomach wegla, R4 oznacza atom wodoru albo grupe alkilowa o 1-6 atomach wegla, Rs oznacza atom wodoru albo grupe alkilowa o 1-6 atomach wegla albo grupe chlorowcoalkilowa o 1-6 atomach'wegla przy czym jesli Rx oznacza atom chloru to R5 oznacza atom wodoru i ich sole.Atomy chlorowców korzystnie oznaczaja atom fluoru, chloru i bromu, zwlaszcza chloru i fluoru. Grupy alkilowe, alkenylowe, alkinylowe i alkilenowe sa rozgalezione i nie rozgalezione i zawieraja 1-6, korzystnie 1—4 atomów wegla. Przykladami grupy chlorowcoalkilowej (R5) sa grupy bromoalkflowe lub chloroalkilowe o 1—4 atomach wegla, zwlaszcza grupa bromometylowa albo chlorometylowa. Podstawniki pierscienia fenylowego korzystnie znajduja sie w pozycji orto. Zwiazki, które przy jednym z heteroatomów posiadaja atomy wodoru, moga wystepowac równiez w postaci tautomerycznej.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa czynne farmakodynamicznie. Posiadaja one zwlaszcza wlasciwosci przeciwdepresyjne, przeciwskurczowe i uspakajajace. Czesciowo dzialaja one równiez przeciwzapal¬ nie i przeciwwrzodowo. Skutecznosc przeciwdepresyjna, mierzona przeciwdrgawkowym dzialaniem na wstrzas kardiazolowy u mysz, nie jest zaklócana niepozadanymi dzialaniami ubocznymi, jak zwlaszcza niezbornoscia ruchowa w próbie wirujacego preta albo spowolnieniem mierzonym próba ewipanowa.Sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1, wytwarza sie poddajac reakcji redukcji zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, Rj, R3 oraz ugrupowanie —A—B— maja wyzej podane znaczenie i ewentualnie otrzymane zwiazki przeprowadza sie w ich sole.-) 118 308 Redukcje prowadzi sie na przyklad w obojetnych rozpuszczalnikach takich, jak dioksan, dwumetyloforma- mid, eter, czterowodorofuran, chloroform, aromatyczne weglowodory albo alkohole, za pomoca katalitycznego uwodornienia przy uzyciu metali szlachetnych albo niklu jako katalizatorów, na przyklad niklu Raney'a, platyny albo palladu, za pomoca redukujaco dzialajacych zwiazków pierwiastków IV i V grupy ukladu okresowego pierwiastków, jak na przyklad trójchlorku tytanu, trójchlorku fosforu, estrów kwasu fosforowego, zwlaszcza nizszych estrów alkilowych, albo za pomoca dwumetylosulfotlenku.Proces sposobem wedlug wynalazku prowadzi sie na ogól w temperaturze 0—150°C, zwlaszcza 20— 100°C, ewentualnie takze pod cr&fteniem, na przyklad do 5 x 106 Pa.Zasadowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 przeprowadza sie znanymi metodami w sole. Jako aniony do wytwarzania soli wchodza w rachube znane reszty kwasowe odpowiednie do stosowania terapeutycznego, na przyklad reszty kwasów takich, jak kwas siarkowy, fosforowy, kwasy chlorowcowodorowe, kwas etylenodwua- minoczterooctowy, sulfaminowy, benzenosulfonowy, p-toluenosulfonowy, kamforosulfonowy, metanosulfono- wy, guajazulenosulfonowy, kwas maleinowy, fumarowy, bursztynowy, winowy, mlekowy, askorbinowy, glikolo- wy, salicylowy, octowy, propionowy, glikonowy, benzoesowy, cytrynowy, acetyloaminooctowy albo kwas hydroksyetanosulfonowy.Jezeli zwiazki o wzorze ogólnym 1 zawieraja grupy kwasowe, to ewentualnie przeprowadza sie je w zwykly sposób w sole z metalami alkalicznymi, sole amonowe albo podstawione sole amonowe. Jako podstawione sole amonowe wchodza w rachube zwlaszcza sole trzeciorzedowych alkiloamin, nizszych aminoalkoholi oraz sole bis- i tris-/hydroksyalkilo/-amin, w których grupy alkilowe zawieraja po 1-6 atomów wegla, jak sole trójetyloaminy. aminoetanolu i dwu- /hydroksyetylo/-aminy.Z soli zwiazków o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie w zwykly sposób ponownie wolne zasady, na przyklad przez traktowanie roztworu w organicznym rozpuszczalniku, jak w alkoholach, na przyklad metanolu, weglanem sodowym albo wodorotlenkiem sodowym.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 moga równiez wystepowac w odmianach tautomerycznych, przy czym wówczas moga one calkowicie albo czesciowo wystepowac w jednej z mozliwych odmian tautomerycznych. Na ogól w normalnych warunkach pracy i przechowywania wystepuja w równowadze.Te zwiazki o wzorze ogólnym 1, które zawieraja asymetryczne atomy wegla i z reguly otrzymuje sie je jako racematy, mozna rozdzielic na optycznie czynne izomery w znany sposób, na przyklad za pomoca optycznie czynnego kwasu. Mozna równiez od razu stosowac optycznie czynna substancje wyjsciowa, przy czym jako produkt koncowy otrzymuje sie odpowiednia optycznie czynna wzglednie diastereoizomeryczna postac.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku odpowiednie sa do wytwarzania preparatów farmaceu¬ tycznych. Preparaty farmaceutyczne wzglednie srodki lecznicze moga zawierac jeden albo kilka zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku, albo równiez mieszaniny ich z innymi farmaceutycznie czynnymi substancjami. Do wytwarzania preparatów farmaceutycznych mozna stosowac zwykle farmaceutyczne nosniki i substancje pomocnicze. Srodki lecznicze mozna stosowac jelitowo, pozajelitowo, doustnie albo najezykowo.Przykladowo mozna je podawac w postaci tabletek, kapsulek, pigulek, drazetek, czopków, masci, galaretek, kremu, pudru, plynów, proszków do opylania albo aerozoli. Jako plyny wchodza w rachube na przyklad olejowe albo wodne roztwory lub suspensje, emulsje wodne i olejowe roztwory albo suspensje do wstrzykiwania.Zwiazki wyjsciowe o wzorze 2 sa nowe, a sposoby ich wytwarzania podano w polskim opisie patentowym nr 113803.Nizej podane przyklady objasniaja blizej sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. Wytwarzanie 6-/o-chlorofenylo/-8-chloro4H-s-triazolo[4,3-a]-pirydo[2,3-f]-1,4-dwuaze- piny o wzorze 3.Mieszanine lig 4-tlenku 6-/o-chlorofenylo/-8-chloro4H-s-triazolo [4,3-a]-pirydo [2,3-f]rl,4-dwuazepiny, 200 ml dioksanu i 30 ml trójchlorku fosforu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 3 godziny.Mieszanine reakcyjna zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc przenosi sie do chloroformu i roz¬ cienczonego roztworu wodorotlenku sodu, warstwe chloroformowa przemywa sie woda, suszy, zateza, a pozosta¬ losc rozpuszcza w metanolu, przy czym nastepuje krystalizacja. Produkt reakcji odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem i przekrystalizowuje z heksanolu. Wydajnosc: 8 g; temperatura topnienia: 247-248°C.Przyklad II. Wytwarzanie 6-/o-fluorofenylo/-8-chloro4H-s- triazolo[4,3-a]-pirydo [2,3-f]-l,4-dwu- azepiny o wzorze 4. 25 g 4-tlenku 6-/o-fluorofenylo/-8-chloro4H-s-triazolo[4r3-a]- pirydo[2,3-f]-l,4-dwuazepiny miesza sie z 300 ml dioksanu, wkrapla sie w temperaturze 40°C 20 ml trójchlorku fosforu i ogrzewa do wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna przez 1 godzine. Po oziebieniu odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem produkt reakcji w postaci chlorowodorku i rozpuszcza go w metanolu. Roztwór metanolowy zadaje sie wodnym roztworem amoniaku,118308 3 przy czym wykrystalizowuje zasada, która przekrystalizowuje sie z metanolu z dodatkiem wegla. Wydajnosc: 7,5 g; temperatura topnienia: 198 200°C.Przyklad III. Wytwarzanie 6-fenylo-8-chloro4H-s-triazolo [4,3-a]-pirydo [2,3-f]-1,4-dwuazepiny o wzorze 5.Zwiazek wytwarza sie analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie II stosujac 25 g 4-tlenku 6-fenylo- 8-chloro-4H-s-triazolo [4,3-a]-pirydo[2,3-f]- 1,4-dwuazepiny i 20 ml trójchlorku fosforu w 300 ml dioksanu. Po oziebieniu mieszaniny reakcyjnej alkalizuje sie ja, oddziela warstwe dioksanu, zatezai pozostalosc miesza z me¬ tanolem, przy czym nastepuje krystalizacja. Produkt reakcji przekrystalizowuje sie z metanolu z dodatkiem wegla. Wydajnosc: 5,6 g; temperatura topnienia: 180-182°C.Przyklad IV. Wytwarzanie 6-fenylo-8-metylomerkapto4H-s- triazolo[4,3-a]-pirydo [2,3-f]-1.4-dwu- azepiny o wzorze 6.Zwiazek wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie III z 13 g 4-tlenku 6-fenylo-8-me- tylomerkapto-4H-s-triazolo [4,3-a]-pirydo[2,3-f]- 1,4-dwuazepiny i 10 ml trójchlorku fosforu w 200 ml dioksanu.Przerób produktu reakcji nastepuje równiez w sposób opisany w przykladzie III. Wydajnosc: 5 g; temperatura topnienia: 190-192° C.Przyklad V. Wytwarzanie l-keto-6-/o-chlorofenylo/-8-chloro-l,2- dwuwodoro4H-s-triazolo[4,3-a]- pirydo [2,3-f]-1,4-dwuazepiny o wzorze 7. 33 g 4-tlenku l-keto-6-/o-chlorofenylo/-8-chloro-l,2-dwuwodoro4H-s- triazolo[4,3-a]-pirydo[2,3-f] -1,4-dwuazepiny uwodornia sie w 450 ml dwumetyloformamidu z dodatkiem 15 g niklu Raney*a w temperaturze 60-70°C, pod cisnieniem 50 atn. Katalizator odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem, przesacz zateza do objetosci 100 ml, potem zadaje woda az do wystapienia zmetnienia, po czym wykrystalizowuje zadany produkt reakcji. Przekrystalizowuje sie go z alkoholu, a potem takze z ukladu octan etylu/benzyna. Wydajnosc: 8g: temperatura topnienia: 222-224°C. Lug macierzysty dwumetyloformamidu zawiera duza ilosc l-keto-6-/o-chlo- rofenylo/-8-chloro-l,2-5,6- czterowodoro4H-s-triazolo f4,3-a]-pirydo[2,3-f] -1,4-dwuazepiny o wzorze 8. która mozna otrzymac przez dalszy dodatek wody i nastepnie kilkakrotne przekrystalizowanie z metanolu. Wydajnosc: 3,5 g; temperatura topnienia: 180-182°C.Przyklad VI. Wytwarzanie l-keto-2-metylo-6-/o-chloro-fenylo/- 8-chloro-l,2-dwuwodoro4H-s-tria- zolo [4,3-a]-pirydo[2 20 g 4-tlenku l-keto-2-metylo-6-/o-chloro-fenylo/-8- chloro-1,2-dwuwodoro4H-s- triazolo]4,3-a]- pirydo-" [2,3-f]- 1,4-dwuazepiny miesza sie z 330 ml chloroformu. Potem wkrapla sie 35 ml trójchlorku fosforu, po czym podczas mieszania ogrzewa we wrzeniu pod chlodnica zwrotna przez 4 godziny. Po oziebieniu wytrzasa sie roztwór 2 razy z woda oziebiona lodem, a nastepnie 2 razy z 5% roztworem wodorotlenku sodu. Warstwe chloroformowa suszy sie siarczanem sodu i odparowuje do sucha. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z ukladu dioksan/eter. Wydajnosc: 10,5 g; temperatura topnienia: 200-202°C.Przyklad VII. Wytwarzanie l-keto-6-fenylo-8-chloro-l,2-dwuwodoro- 4H-s-triazolo[4,3-a]-pirydo [2,3-f]-1,4-dwuazepiny o wzorze 10. 33 g 4-tlenku l-keto-6-fenylo-8-chloro-l,2-dwuwodoro4H-s-triazolo [4,3-a]-pirydo[2,3-f] -1,4-dwuazepiny uwodornia sie z 15 g niklu Raney'a w 450 ml dwumetyloformamidu, w temperaturze 60-70°C, pod cisnieniem 5 x 106 Pa. Osacza sie katalizator pod zmniejszonym cisnieniem, a przesacz zateza do objetosci lÓOml, potem zadaje woda az do zmetnienia, po czym wykrystalizowuje produkt reakcji. Przekrystalizowuje sie go kilkakrotnie z etanolu. Wydajnosc: 15 g; temperatura topnienia: 222-224°C.Przyklad VIII. Wytwarzanie l-keto-2-cyjanometylo-6-/o-chlorofenylo/- 8-chloro-l,2-dwuwodoro- 4H-s-triazolo [4,3-a]-pirydo[2,3-f] -1,4-dwuazepiny o wzorze 11.Reakcje prowadzi sie w sposób opisany w przykladzie VI, stosujac 21,5 g 5-tlenku l-keto-2-cyjanometylo- 6-/o-chlorofenylo/- 8-chloro-l,2-dwuwodoro4H-s-triazolo [4,3-a]-pirydo[2,3-f]- 1,4-dwuazepiny. Produkt reakcji przekrystalizowuje sie z metanolu. Wydajnosc: 8 g; temperatura topnienia: 198-200°C.Przyklad IX. Wytwarzanie l-keto-2-aUilo-6-/o-chlorofenylo/-8- chloro-l,2-dwuwodoro4H-s-triazolo [4,3-a]-pirydo[2,3-f]- 1,4-dwuazepiny o wzorze 11, w którym zamiast grupy -CH2CN w pierscieniu triazolowym znajduje sie ugrupowanie -CH2-CH=CH2.Zwiazek wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie VI stosujac 21,5 g 5-tlenku 1-keto- -2-allilo-6-/o-chlorofenylo/- 8-chloro-l,2-dwuwodoro4H-s- triazolo[4,3-a]- pirydo[2,3-f]- 1,4-dwuazepiny. Pro¬ dukt reakcji przekrystalizowuje sie z metanolu. Wydajnosc z g; temperatura topnienia 142-144°C.Przyklad X. Wytwarzanie l-keto-2-metoksymetylo-6-/-o-chlorofenylo/-8-chloro-l,2- dwuwodóro- 4H-s-triazolo [4,3-a]-pirydo[2,3-f]- 1,4-dwuazepiny o wzorze 11, w którym zamiast grupy -CH2 CN w pierscieniu tirazolowym znajduje sie ugrupowanie -CH2-0-CH3.4 118308 Zwiazek wytwar/a sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie VI stosujac 21,5 g 5-tlenku 1-keto- -2-me toksynie tylo-6- /o-cWorofenylo/-8-chloro-l,2-dwuwodoro- 4H-s-triazolo[4,3-s]-pirydo [2,3-f]-l,4-dwuaze- piny.W celu oczyszczenia otrzymany produkt rozpuszcza sie w goracym etanolu i zakwasza etanolowym roztwo¬ rem kwasu solnego. Po oziebieniu wykrystalizowuje sie chlorowodorek produktu reakcji. Rozpuszcza sie go w dwumetylosulfotlenku w temperaturze 20°C i otrzymany roztwór zadaje wodnym amoniakiem az do rozpo¬ czecia krystalizacji. Miesza sie jeszcze przez 1 godzine, odsacza pod zmniejszonym cisnieniem i przemywa woda.Wydajnosc: 6 g; temperatura topnienia: 180—182°C.Przyklad Xl. Wytwarzanie 1-keto-2-acetonylo-6-/o-chloro-fenylo/ -8-chloro-l,2-dwuwodoro4H-s- triazolo [4v3-a]-pirydo-[2,3-f] -1,4-dwuazepiny o wzorze 11, w którym zamiast grupy -CH2-CN w pierscieniu triazolowym znajduje sie ugrupowanie -CH2 -CO-CH3.Zwiazek wytwarza sie analogicznie do sposobu podanego w przykladzie VI stosujac 23 g 5-tlenku 1-keto- 2-acetonylo-6-/o-chlorofenylo/ -8-chloro-l,2-dwuwodoro4H-c- triazolo[4,3-a]-pirydo [2,3-f]-1,4-dwuazepiny.Produkt reakcji przekrystalizowuje sie z metanolu. Wydajnosc: 10 g; temperatura topnienia: 178-180°C.Przyklad XII. Wytwarzanie l-keto-2-/0-dwumetyloaminoetylo/ -6-/o-chlorofenylo/-8-chloro-l,2- dwuwodoro4H-s-triazolo[4,3-a] -pirydo2,3-f] -1,4-dwuazepiny o wzorze 11, w którym zamiast grupy-CH2-CN w pierscieniu triazolowym znajduje sie ugrupowanie -CH2 -CH2 N/CH3/2.Zwiazek wytwarza sie w sposób analogiczny do podanego w przykladzie VI przy zastosowaniu 24 g 5-tlen¬ ku l-keto-2-/|3-dwumetyloaminoetylo/- 6-/o-chlorofenylo/ -8-chloro-l,2-dwuwodoro4H-s- triazolo[4,3-a]-pirydo- [2,3-f]-1,4-dwuazepiny. Produkt reakcji rozpuszcza sie w malej ilosci metanolu, dodaje etanolowy roztwór chlo¬ rowodoru az do odczynu kwasnego i nastepnie dodaje eter az do zmetnienia. Wykrystalizowuje chlorowodorek produktu reakcji. Wydajnosc: 9 g; temperatura topnienia chlorowodorku: 216-218°C.P r z y.k l ad XIII. Wytwarzanie l-metylomerkapto-6-/o-chlorofenylo/ -8-chloro4H-s-triazolo [4,3-a]-pi- rydo[2,3-f] -1,4-dwuazepiny o wzorze 12.Zwiazek wytwarza sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, stosujac 12 g 5-tlenku 1-metylo- merkapto-6-/o-chlorofenylo/ -8-chloro4H-s-triazolo- [4,3-a]-pirydo[2,3-f] -1,4-dwuazepiny. Produkt reakcji prze¬ krystalizowuje sie z ukladu metanol/woda. Wydajnosc: 7 g; temperatura topnienia: 230-232°C.Przyklad XIV. Wytwarzanie l-etoksy-6-/o-chlorofenylo/-8- chloro4H-s-triazolo[4,3-a]- pirydo- /2,3-f]-1,4-dwuazepiny o wzorze 12, w którym zamiast grupy CH3S- przy pierscieniu triazolowym znajduje sie ugrupowanie C2 Hs 0-.Zwiazek wytwarza sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, stosujac 11,5 g 5-tlenku 1-eto- ksy-6-/o-chlorofenylo/-8- chloro4H-s-triazolo[4,3-a]- pirydo[2,3-f]- 1,4-dwuazepiny. Produkt przekrystalizowuje sie z ukladu metanol/woda. Wydajnosc: 5,0 g; temperatura topnienia: 202-204°C.Przyklad XV. Wytwarzanie l-bromometylo-6-/o-chlorofenylo/- 8-chloro4H-s-triazolo[4,3-a] -piry- do[2,3-f]-l,4-(iwuazepiny 0 wzorze 12, w którym zamiast grupy CH3S- przy pierscieniu triazolowym znajduje sie grupa BrCH2 -.Zwiazek wytwarza sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, stosujac 14 g 5-tlenku 1-bromo- metylo-6-/o-chlorofenylo/- 8-chloro4H-s-triazolo-[4,3-a] -pirydo[2,3-f]-l,4-dwuazepiny. Produkt reakcji przekry¬ stalizowuje sie z metanolu. Wydajnosc: 9g; temperatura topnienia: 235-240°C (rozklad: od temperatury 180°C).Przyklad XVI. Wytwarzanie 6-/o-chlorofenylo/-8-chloro4H- s-triazolo-[4,3-a]-pirydo [2,3-f]-1,4-dwuazepiny o wzorze 13 (redukcja N-tlenku dwumetylosulfotlenkiem). 90 g 5-tlenku 6-/o-chlorofenylo/-8-chloro4H-s-triazolo-[4,3-a]- pirydo-[2,3-f]-l,4-dwuazepiny rozpuszcza sie na cieplo w 800 ml dwumetylosulfotlenku i ogrzewa, przy mieszaniu, do temperatury 120-140°C. Mieszani¬ ne utrzymuje sie dalej w tej temperaturze przy mieszaniu kilka godzin (5—8 godzin), przy czym przebieg reakcji kontroluje sie za pomoca chromatografii cienkowarstwowej w okreslonych odstepach czasu.W momencie gdy okaze sie na plytce kontrolnej, ze wieksza czesc N-tlenku zniknela (czas 5-8 godzin), wówczas mieszanine reakcyjna wylewa sie do 2 litrów wody a wytracony produkt, po krótkim odstaniu, odsacza pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany produkt przenosi sie do acetonu, odsacza nierozpuszczalne czesci i wytraca chlorowodorek 6n-izopropanolowym roztworem kwasu solnego. Ten chlorowodorek rozpuszcza sie nastepnie w 200 ml dwumetylosulfotlenku i dodaje 50 ml stezonego wodnego roztworu amoniaku uwalniajac zasade, która wykrystalizowuje po dodaniu wody do poczatku zmetnienia roztworu. Takotrzymany produkt koncowy przekrystalizowuje sie z heksanolu. Wydajnosc: 20 g; temperatura topnienia 247-248°C.118308 5 PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych 6-arylo-s-triazolo[4,3-a]-pirydo [2,3-f]-l,4-dwuazepin o wzorze ogólnym 1. w którym Ri oznacza atom chlorowca albo grupe alkilomerkaptanowa o 1—4 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, albo chlorowca i odcinek wzoru A-B oznacza grupe -CO-NR3, -C/SR4/=N-, -C/OR4/=N-. albo -CRs=N-, przy czym R3 oznacza atom wodoru, grupe alkenylowa o 2 6 atomach wegla, grupe alkinylowa o 3-6 atomach wegla, grupe ketoalkilowa o 3-6 atomach wegla, grupe cyjanoalkilowa o 1-5 atomach wegla albo grupe alkilowa o 1 —6 atomach wegla, która ewentualnie zawiera grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla albo grupe dwualkiloaminowa z grupami alkilowymi po 1-4 atomów wegla, R4 oznacza atom wodoru albo grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, Rs oznacza atom wodoru albo grupe alkilowa o 1-6 atomach wegla, przy czym jesli RY oznacza atom chloru, to R5 oznacza atom wodoru oraz ich soli, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R1? R2, R3 oraz ugrupowanie -A-B- maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji redukcji i ewentualnie otrzymane zwiazki o wzorze 1 przeprowadza w sole. 2. Sposób wytwarzania nowych 6-arylo-s-triazolo-[4,3-a]-pirydo [2,3-f]-l,4-dwuazepin o wzorze ogólnym
1. w którym Ri oznacza atom chlorowca albo grupe alkilomerkaptanowa o 1-4 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru albo chlorowca i odcinek wzoru A-B oznacza grupe -CO-NR3, -C/SR^N-, -C/OR4/=N-, albo -CR5=N-, przy czym R3 oznacza atom wodoru, grupe alkenylowa o 2-6 atomach wegla, grupe alkinylowa o 3-6 atomach wegla, grupe ketoalkilowa o 3-6 atomach wegla, grupe cyjanoalkilowa o 1-5 atomach wegla albo grupe alkilowa o 1-6 atomach wegla, która ewentualnie zawiera grupe alkoksylowa o 1-4 atomach wegla albo grupe dwualkiloaminowa z grupami alkilowymi po 1-4 atomów wegla, R4 oznacza atom wodoru albo grupe alkilowa o 1-6 atomach wegla, R5 oznacza grupe chlorowcoalkilowa o 1-6 atomach wegla, oraz ich soli. znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2, R3 oraz ugrupowanie -A-B- maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji redukcji i ewentualnie otrzymane zwiazki o wzorze 1 przepro¬ wadza w sole. a'b;n WZÓR 1 WZÓR 2 O N-C WZÓR 3 q^n"c=n/ 6" WZÓR 4118 308 HCfN;N N-C. Cl AAc=n' C=n' WZÓR 5 HC^N C6H5 WZÓR 6 '3V H K li N-C 0=c;N;/N CH2 -Cl WZÓR 7118 308 Cl^N N-Cx II XCH- H-NH ' Cl WZÓR 8 Cl Cl CH3 o=c-n;n N-CN Cl WZÓR 9 H o=c;N;/N N-Cx N X=N /H; WZÓR 10118 308 OL- CN I L 0< N-C Cl XX, N^C=N 2 Cl WZÓR 11 ch3s-cv a ^n^c=n H2 Cl WZÓR 12 hc:n;n N-C, WZÓR 13 Pracownia Poligraficzna UPPRL. Naklad 120 egz. Cena 100 zl PL
PL1976223070A 1975-11-04 1976-11-03 Process for preparing novel 6-aryl-s-triazolo/4,3-a/-pyrido/2,3-f/-1,4-diazepinesdo/2,3-ehf/-1,4-diazepinov PL118308B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT837275A AT350056B (de) 1975-11-04 1975-11-04 Verfahren zur herstellung von neuen pyrido- (2,3-f)-(1,4)-diazepinen, deren optischen isomeren und salzen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL118308B1 true PL118308B1 (en) 1981-09-30

Family

ID=3604891

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1976193439A PL113803B1 (en) 1975-11-04 1976-11-03 Process for preparing novel 6-aryl-s-triazolo-/4,3-a/-pyrido-/2,3-f/-1,4-diazepines
PL1976223070A PL118308B1 (en) 1975-11-04 1976-11-03 Process for preparing novel 6-aryl-s-triazolo/4,3-a/-pyrido/2,3-f/-1,4-diazepinesdo/2,3-ehf/-1,4-diazepinov

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1976193439A PL113803B1 (en) 1975-11-04 1976-11-03 Process for preparing novel 6-aryl-s-triazolo-/4,3-a/-pyrido-/2,3-f/-1,4-diazepines

Country Status (30)

Country Link
US (1) US4110455A (pl)
JP (1) JPS5831351B2 (pl)
AR (3) AR217814A1 (pl)
AT (1) AT350056B (pl)
AU (1) AU504228B2 (pl)
BE (1) BE847952A (pl)
CA (1) CA1076111A (pl)
CH (1) CH630920A5 (pl)
CS (1) CS191181B2 (pl)
DD (1) DD128178A5 (pl)
DE (1) DE2649116A1 (pl)
DK (1) DK142324B (pl)
EG (1) EG12280A (pl)
ES (2) ES452971A1 (pl)
FI (1) FI62088C (pl)
FR (1) FR2330404A1 (pl)
GB (1) GB1562800A (pl)
HU (1) HU177422B (pl)
IL (1) IL50816A (pl)
IN (1) IN144289B (pl)
MX (1) MX4284E (pl)
NL (1) NL7612187A (pl)
NO (1) NO146470C (pl)
PL (2) PL113803B1 (pl)
PT (1) PT65787B (pl)
RO (2) RO77294A (pl)
SE (1) SE7612260L (pl)
SU (2) SU667137A3 (pl)
YU (1) YU269176A (pl)
ZA (1) ZA766620B (pl)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1185601A (en) * 1981-02-27 1985-04-16 Walter Hunkeler Imidazodiazepines
DE3435973A1 (de) * 1984-10-01 1986-04-10 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Diazepine enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen mit paf-antagonistischer wirkung
US4798896A (en) * 1988-01-19 1989-01-17 American Home Products Corporation Antipsychotic gamma-carboline N-oxides
WO2011123678A2 (en) * 2010-03-31 2011-10-06 Arqule, Inc. Substituted benzo-pyrido-triazolo-diazepine compounds
WO2012075456A1 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Constellation Pharmaceuticals Bromodomain inhibitors and uses thereof
AR084070A1 (es) 2010-12-02 2013-04-17 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos
EP2705039B1 (en) 2011-05-04 2017-07-26 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
EP2721031B1 (en) 2011-06-17 2016-01-20 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Bromodomain inhibitors and uses thereof
TWI602820B (zh) 2012-06-06 2017-10-21 星宿藥物公司 溴域抑制劑及其用途
WO2013184878A1 (en) 2012-06-06 2013-12-12 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Benzo [b] isoxazoloazepine bromodomain inhibitors and uses thereof
ES2725928T3 (es) 2014-06-20 2019-09-30 Constellation Pharmaceuticals Inc Formas cristalinas de 2-((4S)-6-(4-clorofenil)-1-metil-4H-benzo[c]isoxazolo[4,5-e]azepin-4-il)acetamida

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT327917B (de) * 1973-04-12 1976-02-25 Degussa Verfahren zur herstellung von neuen 5-aryl-pyrido- (b-6,7) -1,4-diazepinen und deren salzen
US4039551A (en) * 1976-03-15 1977-08-02 The Upjohn Company 1-[(Hydroxyamino)methyl]-6-aryl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines

Also Published As

Publication number Publication date
ES452969A1 (es) 1977-11-16
NL7612187A (nl) 1977-05-06
SU667137A3 (ru) 1979-06-05
EG12280A (en) 1978-12-31
AR216916A1 (es) 1980-02-15
YU269176A (en) 1983-02-28
FR2330404B1 (pl) 1979-07-20
NO146470B (no) 1982-06-28
AU1931176A (en) 1978-05-11
AT350056B (de) 1979-05-10
IL50816A0 (en) 1977-01-31
SE7612260L (sv) 1977-05-05
AU504228B2 (en) 1979-10-04
CS191181B2 (en) 1979-06-29
JPS5831351B2 (ja) 1983-07-05
DK142324B (da) 1980-10-13
PT65787A (de) 1976-12-01
AR217814A1 (es) 1980-04-30
IL50816A (en) 1980-09-16
CA1076111A (en) 1980-04-22
AR216915A1 (es) 1980-02-15
ZA766620B (en) 1977-12-28
FI763158A (pl) 1977-05-05
JPS5259194A (en) 1977-05-16
CH630920A5 (de) 1982-07-15
DK497076A (pl) 1977-05-05
US4110455A (en) 1978-08-29
SU676165A3 (ru) 1979-07-25
ATA837275A (de) 1978-10-15
DE2649116A1 (de) 1977-05-18
DK142324C (pl) 1981-03-02
BE847952A (fr) 1977-05-03
PL193439A1 (pl) 1979-07-16
FI62088C (fi) 1982-11-10
DD128178A5 (de) 1977-11-02
HU177422B (en) 1981-10-28
RO70245A (ro) 1981-06-30
FI62088B (fi) 1982-07-30
MX4284E (es) 1982-03-12
PT65787B (de) 1978-05-10
RO77294A (ro) 1982-09-09
ES452971A1 (es) 1978-10-16
IN144289B (pl) 1978-04-22
PL113803B1 (en) 1981-01-31
NO763739L (pl) 1977-05-05
NO146470C (no) 1982-10-06
GB1562800A (en) 1980-03-19
FR2330404A1 (fr) 1977-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL118308B1 (en) Process for preparing novel 6-aryl-s-triazolo/4,3-a/-pyrido/2,3-f/-1,4-diazepinesdo/2,3-ehf/-1,4-diazepinov
PL145089B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of 5h-2,3-benzodiazepin
PL132141B1 (en) Process for preparing novel derivatives of dibenzoimidazoazepins
US3417101A (en) Fused ring compounds
PL125321B1 (en) Process for preparing novel,condensed derivatives of pyrimidines
PL135383B1 (en) Method of obtaining disubstituted and trisubstitute xantine compounds
PL113628B1 (en) Process for preparing novel,substituted in position 11 5,11-dihydro-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-ones
CA1134359A (en) Substituted pyrido [1,2-a] pyrimidines
US4183932A (en) Fused quinazolinones and preparation thereof
US3880855A (en) 5,6-DIHYDRO-11-H-pyrimido{8 4,5-b{9 {8 1,4{9 benzodiazepines
US3272816A (en) 7-amino-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrido[2, 3-d]pyrimidines
PL80193B1 (pl)
US4191760A (en) Dibenzodiazepines
US3660406A (en) 2-chloro-7-hydroxy-11-(1-piperazinyl)dibenz(b f)(1 4)oxazepines
RU2022965C1 (ru) Производные дигидропиримидотиазина или их терапевтически приемлемые соли присоединения кислоты, обладающие противоангинной и антивоспалительной активностью
PL147961B1 (en) Method of obtaining novel 12-aminopyridazino /4&#39;,5&#39;;3,4/pyrolo/2,1-a/isoquinoline
AU2285100A (en) Utilisation of 2-substituted 1,2-benzisothiazole derivatives and 3-substituted tetrahydropyridopyrimidinone derivatives for the prophylaxis and therapy of cerebral ischaemia
US4686219A (en) 11-(Piperazin- or homopiperazin-1-yl)-5H-imidazo-(2,1-C)(1,4)benzodiazepines useful as anti-allergics
US3242173A (en) Basic tri-substituted pyrimido-[4, 5-d]-pyrimidines
US4056529A (en) Dibenzopyrimidoazepines
US3773768A (en) 7-amino-2-chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)dibenz(b,f)(1,4)oxazepine and salts thereof
EP0026675B1 (en) 1-azaxanthone-3-carboxylic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US3177201A (en) Substituted 5-phenyl-3h-1, 4-benzodiazepines and hydrogenation products thereof
PL89682B1 (en) New 6-aza-3h-1,4-benzodiazepines[au4993172a]
US3759907A (en) 3 - (alpha-substituted amino-beta-alkoxybenzoxypropyl)-6,7- or 6,7,8-alkoxy - 1,2,3-benzotriazine-4(3h)-ones